KR101398668B1 - 유비데카레논 및 지용성 비타민을 포함한 비타민 복합제용 가용성 및 흐름성을 개선한 과립 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 유비데카레논 및 지용성 비타민을 이용한 비타민 복합제용 가용성 및 흐름성을 개선한 과립 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명은 유비데카레논 5 ∼ 10 중량부, 폴록사머 407 5 ∼ 50 중량부, 비타민 A, D 및 E로 이루어지는 군에서 선택된 유효량의 지용성 비타민 0.1 ∼ 10 중량부 및 흡착 부형제 10 ∼ 200 중량부로 이루어지는 비타민 복합제용 가용성 및 흐름성을 개선한 과립 조성물과 이의 제조방법을 제공한다.

Description

유비데카레논 및 지용성 비타민을 포함한 비타민 복합제용 가용성 및 흐름성을 개선한 과립 조성물{Granulates containing Ubidecarenon and liposoluble vitamins for vitamnine complex}
본 발명은 유비데카레논 및 지용성 비타민을 이용한 비타민 복합제용 가용성 및 흐름성을 개선한 과립 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
일반적으로 의약품이나 건강기능식품은 유효성분이나 기능성 물질을 복용하기 위하여 산제, 과립제, 시럽제, 액제, 환제, 캡슐제, 정제 등의 제형으로 제조되어 왔다.
이중, 정제는 상하로 이루어진 2개의 펀치 사이에 정량적인 과립물 또는 혼합물이 충전되면서 압축하여 타정(打錠)함으로써 제조되는데, 다른 제형과는 달리 보관이 간편하고 복용이 편리하여 많은 제품에 적용되어 사용되어 왔다.
하지만, 유효성분이나 기능성 물질이 상온 조건에서 오일 형태나 액체, 저융점 고체인 경우에는 정제로 직접 가공하기에는 어렵다.
이에, 오일 형태나 액체, 저융점 고체인 유효성분이나 기능성 물질을 정제로 가공하기 위해서는 압축하기 전에 상온 조건에서 안정한 고체 형태나 분말 형태로 처리해야 하는 과정이 필요하다.
통상적으로 일반 의약품(OTC)이나 건강기능식품에 사용되는 비타민 성분 중 유상 액체의 지용성 비타민인 비타민 A, D 및 E의 경우에는 흡착 및 분말화하기 위하여 규산칼슘을 부형제로 사용하거나 원료 자체에 규산칼슘, 이산화 규소, 전분 등을 첨가한 후 분무 건조하여 제조한 과립을 정제 제조에 사용한다. 하지만, 과립화하는 과정에서 주성분 함량이 낮아서 실질적으로 정제에 사용하기 위해서는 필요 이상의 많은 양을 사용해야 유효량을 섭취할 수 있어 다른 필수 성분을 충분하게 사용하지 못하는 문제점이 있다.
또한, 비타민 복합제에 사용되는 유비데카레논(코엔자임 큐 10)의 경우에는 강력한 항산화 효능과 심혈관계 치료 효능 등이 있는 것으로 알려져 있으나, 난용성 및 저융점 고체로서 48℃ 이상에서는 유상 액체의 특성을 나타내면서 생체 이용률이 매우 낮아 정제보다는 연질캡슐에 주로 사용되는 있다. 이는 정제의 타정 과정에서 고온의 열에 노출되면 일부가 펀치에 눌러 붙거나 과립물의 수분(LOD)을 조절하기 위한 건조 과정에서 고온에 노출되면 과립물이 용융되어 저온에서 장시간 건조해야 하는 문제점이 발생할 수 있기 때문이다.
이에, 본 발명은 유비데카레논과 지용성 비타민을 보존상 안정하면서 정제 제조에 적합하고 용이한 과립 조성물을 개발하고자 한다.
따라서, 본 발명의 목적은 유비데카레논, 폴록사머 407, 비타민 A, D 및 E로 이루어지는 군에서 선택된 유효량의 지용성 비타민 및 나머지는 약제학적으로 허용된 흡착 부형제로 이루어지는 비타민 복합제용 가용성 및 흐름성을 개선한 과립 조성물 및 이의 제조방법을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 다른 목적은 상기 과립 조성물에 다양한 수용성 비타민 과립 조성물을 포함하여 제조한 비타민 복합제 조성물을 제공하는 것이다.
상기와 같은 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 유비데카레논 5 ∼ 10 중량부, 폴록사머 407 5 ∼ 50 중량부, 비타민 A, D 및 E로 이루어지는 군에서 선택된 유효량의 지용성 비타민 0.1 ∼ 10 중량부 및 흡착 부형제 10 ∼ 200 중량부로 이루어지는 비타민 복합제용 가용성 및 흐름성을 개선한 과립 조성물을 제공한다.
또한, 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 상기 과립 조성물에 비타민 B1, B2, B3, B4, B6, 비오틴, 엽산 및 비타민 C로 이루어지는 군에서 선택된 유효량의 수용성 비타민을 약제학적으로 허용된 부형제와 첨가하여 이루어지는 비타민 복합제 조성물을 제공한다.
또한, 또 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 (a) 비타민 A, D 및 E로 이루어지는 군에서 선택된 유효량의 액상 지용성 비타민 0.1 ∼ 10 중량부에 유비데카레논 5 ∼ 10 중량부 및 폴록사머 407 5 ∼ 50 중량부를 첨가하여 용해시키고, 상기 용액에 에탄올 또는 주정 10 ∼ 100 중량부를 첨가하여 균일하게 용해시키는 단계; (b) 상기 (a) 단계의 용액에 흡착 부형제 10 ∼ 200 중량부를 첨가하여 흡착시키는 단계; (c) 상기 (b) 단계의 흡착물을 건조하고, 상기 건조물을 체에 통과시켜 과립을 제조하는 단계;를 포함하여 이루어지는 비타민 복합제 용도의 가용성 및 흐름성을 개선한 과립 조성물의 제조방법을 제공한다.
이하, 본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다.
이때, 사용되는 기술 용어 및 과학 용어에 있어서 다른 정의가 없다면, 이 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 통상적으로 이해하고 있는 의미를 가진다.
또한, 종래와 동일한 기술적 구성 및 작용에 대한 반복되는 설명은 생략하기로 한다.
본 발명은 특정 배합 비율로 유비데카레논과 지용성 비타민을 흡착 부형제에 혼합하여 과립을 형성시키고, 가용성을 개선하기 위해 특정 성분인 폴록사머 407을 첨가하여 특정한 방법으로 제조함으로써, 비타민 복합제에 적용할 수 있는 가용성 및 흐름성을 개선한 과립 조성물을 제공하여 유비데카레논과 지용성 비타민을 보존상 안정하면서 정제 제조에 적합하고 용이하게 한 것이다.
또한, 난용성인 유비데카레논의 가용성을 높여서 생체 이용율을 개선함은 물론이고 지용성 비타민의 흡수율을 개선함으로써, 유비데카레논과 지용성 비타민의 사용량 대비 효율을 증대시킬 수 있도록 한 것이다.
본 발명에서 유비데카레논과 지용성 비타민의 사용량은 식품의약품안전청(KFDA)에서 유효 사용량으로 제시한 의약품등 표준제조기준과 건강기능식품 개별 기준 및 규격 고시에 따른다.
다만, 본 발명은 약효를 나타내는 주성분인 유비데카레논과 지용성 비타민 A, D, E의 물성을 정제에 적합하도록 과립으로 개조하는데 있어서, 부가되는 부형제의 사용량을 특정하기 위해 유비데카레논은 5 ∼ 10 중량부, 비타민 A, D 및 E로 이루어지는 군에서 선택된 유효량의 지용성 비타민은 0.1 ∼ 10 중량부를 사용하는 것으로 기준한다. 그리고, 본 발명의 목적에 부합되도록 본 발명에서 사용하는 지용성 비타민은 오일상의 비타민을 사용한다.
본 발명에서 비타민 A는 구체적으로 레티닐 팔미트산염(retinyl palmitate) 또는 레티닐 아세트산염(retinyl acetate)을 사용할 수 있고, 비타민 D는 D2인 에르고칼시페롤(ergocalciferol) 또는 D3인 콜레칼시페롤 (cholecalciferol)을 사용할 수 있고, 비타민 E는 d-알파-토코페롤(d-α-tocopherol, d-α-tocopherol conc), ㎗-알파-토코페롤(㎗-α-tocopherol), d-알파-토코페릴에시드호박산(d-α-tocopheryl succinate), d-알파-토코페릴 초산염(d-α-tocopheryl acetate) 및 ㎗-알파-토코페릴 초산염(㎗-α-tocopheryl acetate)으로 이루어지는 군에서 선택하여 사용할 수 있다.
본 발명에서 사용되는 폴록사머 407는 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 공중합체(polyoxyethylene-polyoxy propylene copolymer)의 일종으로 미국 약전(USP)의 공정서 규격에 적합한 것을 사용한다. 이때, 폴록사머 407는 본 발명의 과립 조성물에서 가용화제 또는 생체 흡수 촉진제로서 사용하는데, 유비데카레논 중량 기준으로 동량 내지 10배 정도의 범위 내에서 사용하는 것이 바람직하다. 이는 폴록사머 407을 유비데카레논 중량보다 적게 사용할 경우 가용화 효과가 미미하고 10배를 초과하여 사용하면 사용량 대비 효율이 미미하고 복용 시 부작용이 우려되기 때문이다. 이에, 본 발명에서 폴록사머 407은 유비데카레논 5 ∼ 10 중량부 기준으로 5 ∼ 50 중량부를 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명에서 흡착 부형제는 이산화 규소, 사이클로덱스트린, 미결정셀룰로오스 및 전분으로 이루어진 군에서 선택된 다공성 부형제를 사용할 수 있다. 이중 밀도, 입자도 및 비표면적의 특성으로부터 수분이나 오일의 흡착 효율이 우수한 콜로이달 이산화 규소를 사용하는 것이 바람직하다. 구체적인 상품명으로는 에어로실 200을 사용하는 것이 바람직하다. 이때, 본 발명에서는 액상의 비타민과 유비데카레논 유효성분을 충분하게 흡착하고 건조 시 오일 상이 외부로 베어나오지 않도록 적어도 동량 내지는 20배의 중량으로 사용하는 것이 바람직하다. 이는 흡착 부형제를 유비데카레논과 지용성 비타민 혼합 중량보다 적게 사용할 경우 흡착 효과가 미미하고 20배를 초과하여 사용하면 사용량 대비 효율이 미미하기 때문이다. 이에, 본 발명에서 흡착 부형제는 유비데카레논 5 ∼ 10 중량부 및 지용성 비타민 0.5 ∼ 10 중량부 기준으로 10 ∼ 200 중량부를 사용하는 것이 바람직하다.
이하, 본 발명에 따른 바람직한 유비데카레논과 지용성 비타민의 과립 조성물 제조 공정은 다음과 같다.
[제 1 공정] 혼합
비타민 A, D 및 E로 이루어지는 군에서 선택된 유효량의 액상 지용성 비타민 0.1 ∼ 10 중량부에 유비데카레논 5 ∼ 10 중량부 및 폴록사머 407 5 ∼ 50 중량부를 첨가하여 용해시킨 다음, 상기 용액에 에탄올 또는 주정 10 ∼ 100 중량부를 첨가하여 균일하게 혼합한다. 이때, 에탄올 또는 주정은 지용성 비타민, 유비데카레논 및 폴록사머 407의 혼합 용액이 다음 흡착 공정에서 흡착 부형제에 균일하게 흡착되게 하면서 점도를 향상시켜서 가공성을 원활하게 하면서 건조 시 신속하게 건조되게 첨가하는데, 상기 혼합 용액 중량 기준으로 10 중량부 미만을 사용하면 상술한 효과가 미미하고 100 중량부를 초과하여 사용하면 사용 증가량 대비 개선 효과가 미미하여 상술한 사용 범위 내에서 사용하는 것이 바람직하다.
또한, 본 발명에서는 유비데카레논을 지용성 비타민에서 용해시키기 위해 용융점인 48 ℃이상의 온도에서 중탕하여 액상 상태로 용해시키는 것이 바람직하고, 중탕 시간과 성분의 안정성을 고려하여 70 ∼ 80 ℃에서 중탕 용해시키는 것이 바람직하다.
[제 2 공정] 건조
상기 제 1 공정의 용액에 흡착 부형제 10 ∼ 200 중량부를 첨가하여 흡착시킨 다음, 상기 흡착물을 건조한다. 이때, 건조는 건조 시간, 유효성분의 안정성 등을 고려하여 분무 건조기(spray dryer), 캐비넷 건조기 등을 사용할 수 있다. 단, 정제의 작업성 및 유효 성분의 안정성을 위하여 적색에서 노란색이 될 때까지 건조하는 것이 바람직하다.
[제 3 공정] 정립
상기 제 2 공정의 건조물을 체에 통과시켜 과립을 형성시킨다. 이때, 체는 일반적으로 14 ∼ 18 메쉬의 정립망을 통과시켜 과립을 제조하는 것이 바람직하다. 하지만, 상술한 크기로 체의 크기가 제한되는 것은 아니며 정제 공정상 입자 크기에 따른 과립 혼합물의 분리현상이 발생될 수 있다면 적절하게 체의 크기를 조절할 수 있다.
한편, 본 발명에 따라 제조된 유비데카레논 및 지용성 비타민 과립 조성물은 효능을 배가하기 위하여 오메가-3를 첨가하여 혈액 순환 개선 효능을 추가하여 성인병을 예방할 수 있는 효능을 강화하는 것이 바람직하다. 본 발명에서는 상기 과립 조성물 100 중량부에 오메가-3 10 ∼ 50 중량부를 더 포함하여 제조하는 것이 바람직하다. 이는 오메가-3 도 액상의 오일이므로 50 중량부를 초과하여 사용하면 과립 형성이 어려워지고 10 중량부 미만을 사용하면 오메가-3 의 효능이 미미하기 때문이다.
또한, 본 발명에 따른 유비데카레논 및 지용성 비타민 과립 조성물에 비타민 B1, B2, B3, B4, B6, 비오틴, 엽산 및 비타민 C로 이루어지는 군에서 선택된 유효량의 수용성 비타민을 약제학적으로 허용된 부형제와 첨가하여 이루어지는 비타민 복합제 조성물을 제공하는 것이 바람직하다. 이때, 수용성 비타민의 사용량은 앞서 설명한 바와 같이 식품의약품안전청에서 고시한 유효 범위를 사용하며, 상기 유비데카레논 및 지용성 비타민 과립 조성물에 종래 당업자가 정제로 사용하기 위하여 통상의 습식 과립법으로 제조된 수용성 비타민 과립 조성물이나 흐름성을 개선한 직타 또는 건식용 수용성 비타민 성분을 혼합하여 정제로 제조할 수 있다.
이상과 같이, 본 발명은 유비데카레논의 가용성을 증가시켜서 생체 이용율을 개선하면서 지용성 비타민과 함께 정제 제조에 적합하고 용이한 과립 조성물을 제공할 수 있게 된 것이다.
또한, 본 발명의 다른 목적은 상기 과립 조성물에 다양한 수용성 비타민을 포함하여 제조한 비타민 복합제 조성물을 제공하는 것이다.
도 1은 유비데카레논(CoQ10) 원료(A)와 본 발명의 바람직한 일실시예에 따른 과립 조성물(B)을 각각 유리병에 담아 놓은 사진이다.
도 2는 유비데카레논(CoQ10) 원료(A)와 본 발명의 바람직한 일실시예에 따른 과립 조성물(B)을 현미경에서 400배의 배율로 관찰한 사진이다.
도 3은 유비데카레논(CoQ10) 원료(A)와 본 발명의 바람직한 일실시예에 따른 과립 조성물(B)의 입도 분석 결과를 나타낸 것이다.
[ 실시예 ] 과립 조성물 제조
[ 실시예 1]
비타민 A 4 중량부 비타민 D 0.4 중량부 및 비타민 E 5 중량부의 액상 혼합물에 유비데카레논 10 중량부 및 폴록사머 407 50 중량부를 첨가하고 70℃ 이상의 온도에서 중탕 가열하여 충분하게 용해시키고 상기 용액에 주정 70 중량부를 넣어 균일하게 혼합한 다음, 상기 혼합액에 에어로실 200(Aerosil 200) 150 중량부를 첨가하여 균일하게 흡착시키고, 이를 건조하였다. 이때, 건조는 흡착물의 안정성을 위해 상온에 30분 이상 방치하여 충분히 식혀 준 다음, 평판 건조기에 넣고 30℃이하의 온도에서 흡착물이 적색에서 연한 노란색으로 변화될 때까지 송풍 건조를 실시하였다.
그런 다음, 상기 건조물은 18메쉬의 체를 통과시켜서 정립하여 본 발명의 과립 조성물을 수득하였다. 수득율은 약 97%였다.
[ 실시예 2]
비타민 A 3 중량부 및 비타민 D 0.4 중량부의 액상 혼합물에 유비데카레논 5 중량부 및 폴록사머 407 25 중량부를 첨가하고 70℃ 이상의 온도에서 중탕 가열하여 충분하게 용해시키고 상기 용액에 주정 50 중량부를 넣어 균일하게 혼합한 다음, 상기 혼합액에 에어로실 200(Aerosil 200) 100 중량부를 첨가하여 균일하게 흡착시키고, 이를 건조하였다. 이때, 건조는 흡착물의 안정성을 위해 분무 건조기에서 90℃ 이상의 온도에서 순식간에 분무 건조하였다.
그런 다음, 상기 건조물은 18메쉬의 체를 통과시켜서 정립하여 본 발명의 과립 조성물을 수득하였다. 수득율은 약 95%였다.
[ 실시예 3]
비타민 E 10 중량부에 유비데카레논 5 중량부 및 폴록사머 407 25 중량부를 첨가하고 70℃ 이상의 온도에서 중탕 가열하여 충분하게 용해시키고 상기 용액에 주정 50 중량부를 넣어 균일하게 혼합한 다음, 상기 혼합액에 에어로실 200(Aerosil 200) 100 중량부를 첨가하여 균일하게 흡착시키고, 이를 건조하였다. 이때, 건조는 흡착물의 안정성을 위해 상온에 30분 이상 방치하여 충분히 식혀 준 다음, 평판 건조기에 넣고 30℃ 이하의 온도에서 흡착물이 적색에서 연한 노란색으로 변화될 때까지 송풍 건조를 실시하였다.
그런 다음, 상기 건조물은 18메쉬의 체를 통과시켜서 정립하여 본 발명의 과립 조성물을 수득하였다. 수득율은 약 98%였다.
[실시예 4]
비타민 A 3 중량부, 비타민 D 0.4 중량부 및 오메가-3 60 중량부의 액상 혼합물에 유비데카레논 5 중량부 및 폴록사머 407 25 중량부를 첨가하고 70℃ 이상의 온도에서 중탕 가열하여 충분하게 용해시키고 상기 용액에 주정 50 중량부를 넣어 균일하게 혼합한 다음, 상기 혼합액에 에어로실 200(Aerosil 200) 200 중량부를 첨가하여 균일하게 흡착시키고, 이를 건조하였다. 이때, 건조는 흡착물의 안정성을 위해 분무 건조기에서 90℃ 이상의 온도에서 순식간에 분무 건조하였다.
그런 다음, 상기 건조물은 18메쉬의 체를 통과시켜서 정립하여 본 발명의 과립 조성물을 수득하였다. 수득율은 약 96%였다.
[ 실험예 ]
1. 물리적인 특성
가. 육안 분석
유비데카레논(CoQ10) 원료와 상기 실시예에서 제조한 과립 조성물을 유리병에 넣고 육안으로 관찰한 결과, 도 1에 도시한 바와 같이 원료 자체와는 달리 과립 조성물의 경우에는 병의 테두리나 주변부에 원료가 달라붙는 현상을 보이지 않아 정전기 현상에 대한 원료 고유의 물성이 개선되었음을 확인할 수 있었다.
따라서, 본 발명에 따른 과립 조성물은 정제 제조 공정 시 혼합하거나 타정 시 정제 제조에 매우 유리함을 확인할 수 있었다.
나. 현미경 분석
원료 자체 입자와 과립 조성물 입자를 현미경(Olympus BX51, USA)을 통해 분석한 결과, 도 2에 나타낸 바와 같이 유비데카레논(CoQ10) 원료 입자는 자체가 뭉쳐있으면서 입자의 크기나 모양이 불규칙한 형태를 보이고 있지만, 본 발명의 과립 조성물 입자는 원형의 형태로 규칙성을 보이고 있음을 확인할 수 있었다.
다. 입도 분석
유비데카레논(CoQ10) 원료 자체 입자와 상기 실시예 1에서 제조된 과립 조성물의 입도 분석 결과, 도 3에 도시한 바와 같이 원료 자체의 입자 크기는 d(0.5)가 32.092 ㎛이지만 과립 조성물의 d(0.5)는 105.114 ㎛로 입자 크기가 약 3배 정도의 차이를 나타내었다. 또한 입자 분포도(PSD)의 양상을 보면 단순혼합물로 2개의 피크가 존재하는 것이 아니라 단일 피크(peak)으로 존재하여 단순 혼합물이 아니라 새로운 입자가 형성된 것을 확인할 수 있었다. 이때, 입도 분석은 분말 시료 10 mg을 취하여 용매에 분산시킨 후, 입도분석기(Malvern Hydro 2000, USA)을 이용하여 평균 입자 분포도(PSD)를 측정하였다.
2. 유비데카레논 가용성 확인
본 실험예는 동일한 용해 조건에서 유비데카레논 원료와 상기 실시예 1에서 제조된 본 발명의 과립 조성물을 용해시킨 다음, 필터에 여과하여 용해된 유비데카레논의 함량을 측정하여 가용화 개선 여부를 확인하고자 하였다.
먼저, 상기 실시예 1에서 제조된 과립 조성물에 있는 유비데카레논(CoQ10)이물에 용해되는지 확인하기 위해 용해도 실험을 진행하고자, 과립 조성물과 CoQ10 원료 100 mg을 각각 100 mL의 물에 넣고 볼플라스크의 온도가 30℃ 유지되도록 드라이 오븐(dry oven)안에서 60분간 용해시킨 다음, 용액이 식기 전에 0.45㎛ 시린지 필터를 이용하여 여과한 여액 10 mL을 아세톤에 1/10로 희석하고 HPLC로 분석하였다. 이때, 분석 조건은 하기 표 1에 나타내었다.
Detector 275 nm
이동상 THF : ACN = 65:35
Flow rate 1 mL/min
주입량 10 ㎕
컬럼온도 30℃
sample 온도 20℃
컬럼 X-bridge C18 4.6 X 250
이의 결과, 하기 표 2에 나타난 바와 같이 본 발명에 따른 과립 조성물의 CoQ 10의 용해율은 약 5.5%이고 CoQ10 원료 자체는 0%로 분석되어, 본 발명에 따른 과립 조성물의 가용성 개선 효과는 매우 우수함을 확인할 수 있었다.
원료명 용해도(%)
CoQ10 원료 0
실시예 1 5.5

Claims (5)

  1. 유비데카레논 5 ∼ 10 중량부, 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 공중합체 5 ∼ 50 중량부, 비타민 A, D 및 E로 이루어지는 군에서 선택된 유효량의 지용성 비타민 0.1 ∼ 10 중량부 및 이산화 규소 10 ∼ 200 중량부로 이루어지되, 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 공중합체는 유비데카레논의 중량 대비 동량 내지 10배 포함된 비타민 복합제용 가용성 및 흐름성을 개선한 과립 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서
    상기 조성물 100 중량부에 오메가-3 10 ∼ 50 중량부가 더 포함되어 이루어지는 과립 조성물.
  3. 삭제
  4. 제 1 항 또는 제 2 항의 과립 조성물에 비타민 B1, B2, B3, B4, B6, 비오틴, 엽산 및 비타민 C로 이루어지는 군에서 선택된 유효량의 수용성 비타민을 약제학적으로 허용된 부형제와 첨가하여 이루어지는 비타민 복합제 조성물.
  5. (a) 비타민 A, D 및 E로 이루어지는 군에서 선택된 유효량의 액상 지용성 비타민 0.1 ∼ 10 중량부에 유비데카레논 5 ∼ 10 중량부 및 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 공중합체 5 ∼ 50 중량부를 첨가하여 용해시키되, 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 공중합체는 유비데카레논의 중량 대비 동량 내지 10배 중량으로 포함시키며, 상기 용액에 에탄올 또는 주정 10 ∼ 100 중량부를 첨가하여 균일하게 용해시키는 단계;
    (b) 상기 (a) 단계의 용액에 이산화 규소 10 ∼ 200 중량부를 첨가하여 흡착시키는 단계; 및
    (c) 상기 (b) 단계의 흡착물을 건조하고, 상기 건조물을 체에 통과시켜 과립을 제조하는 단계; 를
    포함하여 이루어지는 비타민 복합제 용도의 가용성 및 흐름성을 개선한 과립 조성물의 제조방법.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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KR100821105B1 (ko) 2006-11-16 2008-04-08 광동제약 주식회사 유비데카레논 코팅입자 및 아스코르빈산 함유 경구투여용복합제제
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