KR101397484B1 - 입냄새 치료를 위한 항미생물 활성을 갖는 화합물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 일차적으로 항미생물 작용제 및 입냄새에 대한 작용제(agent)의 제조를 위한 일반식 1의 화합물 또는 일반식 1에 따른 둘 이상의 상이한 화합물의 혼합물의 특정한 용도 및 상응하는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 일반식 1의 화합물 또는 일반식 1에 따른 둘 이상의 상이한 화합물의 혼합물을 포함하거나 이들로 이루어진 특정한 생산물, 특히 구강 위생 생산물에 관한 것으로서, 일반식 1의 화합물 또는 혼합물 중 일반식 1의 각 화합물의 잔기는 본 발명의 상세한 설명에 의해 정의된다.
Figure 112007042979316-pat00001
항미생물, 입냄새 제거, 구강 위생

Description

입냄새 치료를 위한 항미생물 활성을 갖는 화합물{Antimicrobially Active Compounds for Treating Bad Breath}
도 1은 멘틸 락테이트, 디히드로아벤안트라미드 D 또는 이들의 혼합물 각각이 가려움증을 완화시키는 정도를 나타낸 것이다.
본 발명은 일차적으로 항미생물 작용제 및 입냄새에 대한 작용제(agent)의 제조를 위한 일반식 1의 화합물 또는 일반식 1에 따른 둘 이상의 상이한 화합물의 혼합물의 특정한 용도 및 상응하는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 일반식 1의 화합물 또는 일반식 1에 따른 둘 이상의 상이한 화합물의 혼합물을 포함하거나 이들로 이루어진 특정한 생산물, 특히 구강 위생 생산물에 관한 것으로서
Figure 112007042979316-pat00002
일반식 1의 화합물 또는 혼합물 중 일반식 1의 각 화합물에 있어서,
m = 0, 1, 2 또는 3,
p = 0, 1 또는 2,
n = 0, 1 또는 2, 바람직하게는 n = 0 또는 1이며,
여기서 n = 1 또는 2라면, R1 및 R2 쌍은 각각 H를 의미하거나 함께 추가 화학 결합을 형성하고; (예를 들어 신남산 유도체와 같이),
여기서 m = 1, 2 또는 3이라면 각 X는 서로 독립적으로 OH, O알킬 또는 O아실을 의미하며,
여기서 p = 1 또는 2라면 각 Y는 서로 독립적으로 OH, O알킬 또는 O아실을 의미하고,
여기서 E = H 또는 잔기 -COOR3을 의미하며,
R3 = H 또는 알킬이고 (특히 CH3, 2 내지 30개의 C 원자를 갖는 선형 또는 분지형 알킬 쇄), 여기서 약제학적으로 허용된 상응하는 염 및 용매에 대해서도 R3 = H이다.
WO 2004/047833에는 (일반식 1을 갖는) 특정한 안트라닐산 아미드가 비만 세포로부터 물질 P에 의해 유도되는 히스타민의 방출을 억제하고 이로써 가려움증의 완화를 위한 미용학적 및 약제학적 작용제로서 적합하다고 공개되어 있다. WO 2004/047833에 공개된 일반식 1의 몇몇 화합물은 본 발명의 범위 내에서 특히 바람 직하게 사용된다.
또한, 본 발명은 자체 특허 PCT/EP 2006/063175와 연관성을 갖는데, 이의 전문이 본 출원의 구성 요소로서 통합되는 방식으로 포함된다. PCT/EP 2006/063175는 일반식 1의 안트라닐산 아미드 및 가려움증의 완화를 위한 미용학적 및 약제학적 작용제로서 활성의 쿨링 물질을 포함하는 혼합물에 관한 것이다.
건강한 사람의 구강 및 인두강 점막 및 치아 경질에는 많은 비병원성 미생물이 군집화되어 있다. 소위 이러한 구강 미생물 균총은 무해할 뿐 아니라 기회감염성 또는 병원성 미생물의 방어를 위한 중요한 보호 기능을 한다.
구강 위생과 관련된 중요한 문제는 입냄새, 즉 입안 냄새증 또는 구취증이다. 이러한 냄새는 미생물에 의한 음식물 찌꺼기 및 죽은 점막 세포의 부패에 의해 형성된다. 그람 양성균과 그람 음성균, 균류 및/또는 원충의 군집화가 입냄새를 발생시킨다. 문헌에는 특히 혐기성 그람 음성균이 유발 인자로서 명시되어 있다 (예를 들어 Bad Breath - A multidisciplinary Approach. Eds: D. van Steenberghe, M. Rosenberg, Leuven University Press, Leuven 1996; 111-121). 입냄새로 인해 흔히 사회적 접촉에 영향이 미치므로, 이러한 입냄새를 치료 또는 예방하는데 큰 관심을 갖는다.
그람 음성균은 예를 들어 박테로이데스, 푸소박테리움, 해모필러스, 네이세리아, 포르피로모나스, 프레보텔라, 트레포네마 및 베일로넬라 속(Genus)이 있다.
그람 양성균은 예를 들면 악티노마이세스, 유박테리움, 락토바실러스, 스타필로코커스, 스토마토코커스 및 스트렙토코커스 속의 멤버들이다.
균류의 예로는 효모(원생자낭균강) 및 곰팡이(부정자낭균류)를 포함한다.
병원균 및 조건 병원균에는 예를 들어 칸디다 종 (예, 칸디다 알비칸스)의 효모 그룹이 속한다.
본 발명의 목적은 입냄새 및 그 발생에 관련된 미생물에 대항하는 효과적인 화합물 및 작용제(agent)를 제공하는 것이다.
본 발명은 일차적으로 항미생물 작용제의 제조를 위한 일반식 1의 화합물 또는 일반식 1에 따른 둘 이상의 상이한 화합물의 혼합물의 용도에 관한 것으로서
Figure 112007042979316-pat00003
일반식 1의 화합물 또는 혼합물 중 일반식 1의 각 화합물에 있어서,
m = 0, 1, 2 또는 3,
p = 0, 1 또는 2,
n = 0, 1 또는 2,
여기서 n = 1 또는 2라면 R1 및 R2 쌍은 각각 H를 의미하거나 또는 함께 추가 화학 결합을 형성하고,
여기서 m = 1, 2 또는 3이라면 각 X는 서로 독립적으로 OH, O알킬 또는 O아실을 의미하며,
여기서 p = 1 또는 2라면 각 Y는 서로 독립적으로 OH, O알킬 또는 O아실을 의미하고,
여기서 E = H 또는 잔기 -COOR3을 의미하며,
R3 = H 또는 알킬이고, 여기서 약제학적으로 허용된 상응하는 염 또는 용매에 대해서도 R3 = H이다.
이러한 측면에서 일반식 1의 화합물은 적합한 이성질체 또는 이성질체 혼합물의 형태일 수 있는데, 예를 들어 n = 1일 경우에 R1, R2는 시스 및 트랜스 이성질체로서 추가 화학 결합을 의미한다.
X 또는 Y = O아실일 경우에 바람직하게: 아실 = CO-R이고, 여기서 R = -CH3, 2-30개의 C 원자를 갖는 선형 또는 분지형 알킬 잔기이다.
본 발명에 따른 용도는 입냄새를 유발하는 미생물 성장의 억제 및/또는 저지 및/또는 파괴 및/또는 (ii) 입냄새의 치료 및 예방을 위한 작용제에 관한 것이다.
일반식 1의 화합물들 또는 이로운 양태의 화합물은 종속항에 명시되어 있다.
그에 따르면 일반식 1의 화합물은
n = 1 또는 2이고 p + m의 합 > 0
및/또는 p + m > 0 및 X 또는 Y가 OH 및 O아실을 포함하는 그룹으로부터 적 어도 1회 선택되는 것이 바람직하고,
추가로 일반식 1의 화합물은
X 및 Y가 함께 OH 및 O아실을 포함하는 그룹으로부터 적어도 2회 선택되는 것을 전제로
n = 1,
p + m ≥ 2가 바람직하다.
또한, 일반식 1의 화합물은
X가 OH 및 O아실을 포함하는 그룹으로부터 적어도 1회 선택되는 것을 전제로
n = 1,
m = 1, 2 또는 3,
및/또는
Y가 OH 및 O아실을 포함하는 그룹으로부터 적어도 1회 선택되는 것을 전제로
p = 1 또는 2인 것이 바람직하다.
또한, 일반식 1의 화합물은
n = 1,
및
R1 및 R2는 각각 H를 의미하거나 또는 함께 추가 화학 결합을 형성하는 것이 바람직하다.
또한 일반식 1에 따른 화합물의 추가로 바람직한 양태는
n = 0이고,
또한 바람직하게는:
n = 0이고
치환기 X 및 Y의 적어도 두 개가 OH 및 O아실을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 것을 전제로
m + p > 2이다.
마찬가지로 일반식 1의 화합물은:
n = 0,
n = 1,
p = 0,
X = OH 및
E= H가 바람직하다.
또한, 일반식 1의 화합물은
R3 = CH3 또는 2 내지 30개의 C 원자를 갖는 선형 또는 분지형 알킬인 것이 바람직하다.
또한 본 발명은 입냄새를 유발하는 미생물 성장의 억제 및/또는 저지 및/또는 파괴를 위하여
- 입냄새를 유발하는 미생물과 상기 미생물에 대해 항미생물적으로 효과적인 양으로 일반식 1의 화합물 또는 일반식 1에 따른 둘 이상의 화합물을 접촉하는 단계를 포함하는 방법에 관한 것이다.
Figure 112007042979316-pat00004
일반식 1의 화합물 또는 혼합물 중 일반식 1의 각 화합물에 있어서,
m = 0, 1, 2 또는 3,
p = 0, 1 또는 2,
n = 0, 1 또는 2,
여기서 n = 1 또는 2라면 R1 및 R2 쌍은 각각 H를 의미하거나 또는 함께 추가 화학 결합을 형성하고,
여기서 m = 1, 2 또는 3이라면 각 X는 서로 독립적으로 OH, O알킬 또는 O아실을 의미하며,
여기서 p = 1 또는 2라면 각 Y는 서로 독립적으로 OH, O알킬 또는 O아실을 의미하고,
여기서 E = H 또는 잔기 -COOR3을 의미하며,
R3 = H 또는 알킬이고, 여기서 약제학적으로 허용된 상응하는 염 또는 용매에 대해서도 R3 = H이다.
여기에서도 전술한 바와 같은 본 발명에 따른 일반식 1의 화합물들 또는 바람직한 양태의 화합물이 사용될 수 있다.
또한 본 발명은 입냄새 제거 및/또는 예방을 위하여
- 구강 및/또는 인두강에 일반식 1의 화합물 또는 일반식 1에 따른 둘 이상의 상이한 화합물의 혼합물을 입냄새를 유발하는 미생물에 대해 항미생물 효과적인 양으로 도입하는 단계를 포함하는 방법에 관한 것이다.
Figure 112007042979316-pat00005
일반식 1의 화합물 또는 혼합물 중 일반식 1의 각 화합물에 있어서,
m = 0, 1, 2 또는 3,
p = 0, 1 또는 2,
n = 0, 1 또는 2,
여기서 n = 0 또는 2라면 R1 및 R2 쌍은 각각 H를 의미하거나 또는 함께 추가 화학 결합을 형성하고,
여기서 m = 1, 2 또는 3이라면 각 X는 서로 독립적으로 OH, O알킬 또는 O아실을 의미하며,
여기서 p = 1 또는 2라면 각 Y는 서로 독립적으로 OH, O알킬 또는 O아실을 의미하고,
여기서 E = H 또는 잔기 -COOR3을 의미하며,
R3 = H 또는 알킬이고, 여기서 약제학적으로 허용된 상응하는 염 또는 용매에 대해서도 R3 = H이다.
여기에서도 전술한 바와 같은 본 발명에 따른 일반식 1의 화합물들 또는 바람직한 양태의 화합물이 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은 본 발명의 목적을 위하여 사람의 구강에 도입하기에 적합한 생산물에 관한 것으로, 이들은 일정한 시간동안 마무르고 이어서 삼키거나, 즉 섭취되거나 (예, 식료품), 또는 다시 구강으로부터 제거될 (예, 츄잉 껌) 수 있으며, 이런 생산물은 일반식 1의 화합물 또는 일반식 1에 따른 둘 이상의 상이한 화합물의 혼합물을 입냄새의 제거 및/또는 억제에 충분한 양으로 포함한다. 상기 생산물에는 사람에 의해 섭취될 수 있는 가공된, 부분 가공된 또는 미가공된 상태로 소화될 수 있도록 만들어진 모든 물질 또는 제품이 포함된다.
여기에서도 전술한 바와 같은 본 발명에 따른 일반식 1의 화합물들 또는 이로운 양태의 화합물이 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은 본 발명에 따라 사용될 일반식 1에 따른 하나 또는 다수의 화합물을 입냄새의 제거 및/또는 예방에 충분한 양으로 포함하거나 이들로 이루어진 구강 위생 생산물 (구강 위생 조제품)을 제공한다.
여기에서도 전술한 바와 같은 본 발명에 따른 일반식 1의 화합물들 또는 이로운 양태의 화합물이 사용될 수 있다.
본 발명에서 구강 위생 생산물은 당업자에게 일반적으로 알려진 구강 및 인두강의 세정 및 관리 및 숨(breath)을 상쾌하게 하는 제형을 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 알려진 일반적인 구강 위생 제형은 크림, 젤, 페이스트, 거품제, 에멀전, 현탁액, 에어로졸, 스프레이 뿐 아니라 캡슐, 그래뉼, 로젠지(lozenge), 정제, 사탕 또는 츄잉 껌을 들 수 있으며, 이들이 그 투여 형태 및 용도의 가능성을 한정하지 않는다. 이러한 제형은 치아질 및 구강을 세정 및 관리하고 숨을 상쾌하게 한다.
바람직하게는 본 발명에 따른 구강 위생 생산물은 치과용(dental) 크림, 치약, 치과용 젤, 구강 세정액, 구강 헹굼액, 가글용 액체, 구강 또는 인두 스프레이 (펌프식 또는 에어로졸 스프레이), 구내(sucking) 로젠지, 구내 정제, 사탕, 츄잉 껌, 츄잉 사탕 및 치아 관리용 츄잉 껌을 포함한 그룹으로부터 선택된다.
또한 바람직한 구강 위생 생산물은 치과용 크림, 치약, 치과용 젤, 구강 또는 인두 스프레이 (펌프식 또는 에어로졸 스프레이), 구내 로젠지, 구내 정제, 사탕, 츄잉 껌, 츄잉 사탕 및 치아 관리용 츄잉 껌을 포함하는 그룹으로부터 선택된다.
추가로 본 발명은 일반식 1의 화합물 또는 일반식 1에 따른 둘 이상의 화합물을 입냄새의 제거 및/또는 억제에 충분한 양으로 포함하거나 이들로 이루어진 구강위생 생산물 (구강 위생 조제품)을 제공하는데,
이 때 상기 구강 위생 생산물은 다음을 포함하거나 이들로 이루어진 혼합물을 포함하는 구강 세정액을 포함하지 않는 것을 전제로 한다:
(a) 일반식 1A를 갖는 하나 이상의 화합물,
Figure 112007042979316-pat00006
일반식 1A의 화합물 또는 각 화합물에 있어서,
m = 0, 1, 2 또는 3,
p = 0, 1 또는 2,
n = 0, 1 또는 2,
여기서 n = 1 또는 2라면 R1 및 R2 쌍은 각각 H를 의미하거나 또는 함께 추가 화학 결합을 형성하고,
여기서 m = 1, 2 또는 3이라면 각 X는 서로 독립적으로 OH, O알킬 또는 O아실을 의미하며,
여기서 p = 1 또는 2라면 각 Y는 서로 독립적으로 OH, O알킬 또는 O아실을 의미하고,
R3 = H 또는 알킬이고, 여기서 약제학적으로 허용된 상응하는 염 또는 용매에 대해서도 R3 = H이다.
및
(b) 하나 이상의 쿨링(cooling) 물질.
이러한 측면에서 일반식 1A의 화합물은 적합한 이성질체 또는 이성질체 혼합물의 형태일 수 있는데, 즉 n = 1일 경우에 R1, R2는 시스 및 트랜스 이성질체로서 추가 화학 결합을 의미한다.
X 또는 Y = O아실일 경우에 바람직하게: 아실 = CO-R이고 R = -CH3, 2-30 개의 C 원자를 갖는 선형 또는 분지형 알킬 잔기이다.
본 발명은 다음을 포함하거나 또는 이들로 이루어진 본 발명의 혼합물을 포함한 구강 세정제를 제공한다:
(a) 일반식 1A를 갖는 하나 이상의 화합물,
Figure 112007042979316-pat00007
일반식 1의 화합물 또는 각 화합물에 있어서,
m = 0, 1, 2 또는 3,
p = 0, 1 또는 2,
n = 0, 1 또는 2,
여기서 n = 1 또는 2라면 R1 및 R2 쌍은 각각 H를 의미하거나 또는 함께 추가 화학 결합을 형성하고,
여기서 m = 1, 2 또는 3이라면 각 X는 서로 독립적으로 OH, O알킬 또는 O아실을 의미하며,
여기서 p = 1 또는 2라면 각 Y는 서로 독립적으로 OH, O알킬 또는 O아실을 의미하고,
R3 = H 또는 알킬이고, 여기서 약제학적으로 허용된 상응하는 염 또는 용매에 대해서도 R3 = H이다
및
(b) 하나 이상의 쿨링 물질.
여기서 일반식 1A를 갖는 화합물은 입냄새의 제거 및/또는 예방에 충분한 양으로 포함된다.
일반식 1A의 화합물과 특히 (a) 하나 이상의 일반식 1A 화합물 및 (b) 하나 이상의 쿨링 물질을 포함하는 혼합물은 부가적으로 가려움증 및/또는 홍반 감소 효과를 가지며, 이러한 효과의 시너지적 강화는 (a)와 (b)의 혼합에 의해 더욱 달성되므로, 일반식 1A의 화합물 및 추가 화합물의 낮은 적용 농도에서도 양호한 가려움증 감소 및 홍반 감소 효과를 달성하는데 충분하다.
본 발명에 따른 혼합물에서 일반식 1A의 화합물의 용도와 관련하여 특히 바람직한 일반식 1A의 화합물은
n = 1 또는 2 및 p + m의 합 > 0
및/또는
p + m > 0이고 X 또는 Y가 OH 및 O아실을 포함하는 그룹으로부터 적어도 1회 선택된다.
특히 이용하기에 바람직한 일반식 1A의 화합물은
X 및 Y가 함께 OH 및 O아실을 포함하는 그룹으로부터 적어도 2회 선택되는 것을 전제로
n = 1,
p + m ≥ 2이다.
또한 이용하기에 바람직한 일반식 1A의 화합물은
n = 1,
이에 더하여
X가 OH 및 O아실을 포함하는 그룹으로부터 적어도 1회 선택되는 것을 전제로
m = 1, 2 또는 3,
및/또는
Y가 OH 및 O아실을 포함하는 그룹으로부터 적어도 1회 선택되는 것을 전제로 p = 1 또는 2이다.
n이 값 1이라면, 바람직하게 R1 및 R2는 각각 H를 의미하지만, R1 및 R2는 함께 추가 화학 결합을 형성할 수 있다.
전술한 설명은 주로 n=1인 일반식 1의 화합물에 관한 것이다.
하지만 n=0인 일반식 1의 화합물의 이용도 바람직하다.
이런 경우에 바람직하게는:
치환기 X 및 Y의 적어도 두 개가 OH 및 O아실을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 것을 전제로
m + p ≥ 2이다.
일반식으로 명시된 특히 바람직한 화합물에서 각각 R3 = H이다.
상기 바람직한 화합물 대신에 R3 = CH3 또는 2 내지 30개의 C 원자를 갖는 선형 또는 분지형 알킬인 상응하는 화합물을 사용하는 것이 바람직할 수 있다.
본 발명의 범위 내에서 사용하기 바람직한 쿨링제는 아래에 나열되어 있다. 당업자는 하기 목록을 추가 쿨링제로 보완할 수 있으며, 나열된 쿨링제는 서로 조합하여 사용될 수도 있다: l-멘톨, d-멘톨, 라세믹 멘톨, 멘톤 글리세롤 아세탈 (상표명: Frescolat® MGA), 멘틸 락테이트 (상표명: Frescolat® ML, 바람직한 멘틸 락테이트는 l-멘틸 락테이트, 특히 l-멘틸-l-락테이트이다), 치환된 멘틸-3-카르복실산 아미드 (예, 멘틸-3-카르복실산-N-에틸아미드), 2-이소프로필-N-2,3-트리메틸부탄아미드, 치환된 사이클로헥산카르복실산 아미드, 3-멘톡시프로판-1,2-디올, 2- 히드록시에틸멘틸 카르보네이트, 2-히드록시프로필멘틸 카르보네이트, N-아세틸글리신 멘틸 에스테르, 이소푸레골, 멘틸히드록시카르복실산 에스테르 (예, 멘틸-3-히드록시부티레이트), 모노멘틸 숙시네이트, 2-메르캅토사이클로데카논, 멘틸-2-피롤리딘-5-온카르복실레이트, 2,3-디히드록시-p-멘탄, 3,3,5-트리메틸사이클로헥사논 글리세롤 케탈, 3-멘틸-3,6-디- 및 트리옥사알카노에이트, 3-멘틸 메톡시아세테이트, 아이실린(Icilin).
특별한 시너지 효과로 인해 바람직한 쿨링제는 l-멘톨, d-멘톨, 라세믹 멘톨, 멘톤 글리세롤 아세탈 (상표명: Frescolat® MGA), 멘틸락테이트 (바람직하게는 l-멘틸 락테이트, 특히 l-멘틸-l-락테이트 상표명: Frescolat® ML), 치환된 멘틸-3-카르복실산 아미드 (예, 멘틸-3-카르복실산-N-에틸 아미드), 2-이소프로필-N-2,3-트리메틸 부탄아미드, 치환된 사이클로헥산카르복실산 아미드, 3-멘톡시프로판-1,2-디올, 2-히드록시에틸멘틸 카르보네이트, 2-히드록시프로필멘틸 카르보네이트, 이소풀레골이다.
특히 바람직한 쿨링제는 l-멘톨, 라세믹 멘톨, 멘톤 글리세롤 아세탈 (상표명: Frescolat® MGA), 멘틸 락테이트 (바람직하게는 l-멘틸 락테이트, 특히 l-멘틸-l-락테이트, 상표명: Frescolat® ML), 3-멘톡시프로판-1,2-디올, 2-히드록시에틸멘틸 카르보네이트, 2-히드록시프로필멘틸 카르보네이트이다.
특히 가장 바람직한 쿨링제는 l-멘톨, 멘톤 글리세롤 아세탈 (상표명: Frescolat® MGA), 멘틸 락테이트 (바람직하게는 l-멘틸 락테이트, 특히 l-멘틸-l-락테이트, 상표명: Frescolat® ML)이다.
가려움증 완화를 위해 본 발명에 따라 이용될 일반식 1A 화합물의 적용 농도는 물질에 따라 다르지만, WO 2004/047833과 같이 0.0001 내지 10 중량 백분율의 농도 범위일 수 있다. 그러나 일반식 1A에 따른 화합물 또는 화합물들을 낮은 농도로 이용하는 것이 바람직하다. 농도 범위는 즉시 이용 가능한(ready-for-use) 미용학적 또는 약제학적 최종 생산물의 총 중량을 기준으로 특히 0.001 내지 1 중량 백분율이 바람직하고, 0.01 내지 0.2 중량 백분율이 더욱 바람직하다.
가려움증 완화를 위해 본 발명에 따라 사용될 쿨링제의 적용 농도는 물질에 따라 다르지만, 즉시 이용 가능한 미용학적 또는 약제학적 최종 생산물의 총 중량을 기준으로 바람직하게는 0.01 내지 20 중량 백분율이고, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 5 중량 백분율이다.
본 발명에 따른 특히 바람직한 구강 세정액은 일반식 1A 화합물의 총량 대 쿨링제의 총량의 중량 비가 1:100 내지 1:2의 범위이고, 바람직하게는 1:50 내지 1:5의 범위이며, 더욱 바람직하게는 1:30 내지 1:10의 범위이다. 쿨링제의 중량비는 일반식 1A 화학물의 중량비와 비교하여 이를 상회하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 구강 세정액은 다수의 추가 구성 성분과 조합될 수 있으며, 이로써 바람직한 미용학적 및/또는 약제학적 혼합물 또는 생산물이 얻어진다.
본 발명에 따라 이용될 일반식 1 또는 일반식 1A인 화합물들은 하나 또는 몇몇 특정한 적용 형태로 한정됨 없이 매우 광범위한 형태의 구강 위생 생산물에 보편적으로 통합될 수 있는 화합물이다. 즉, 본 발명에 따라 이용될 일반식 1 또는 일반식 1A의 화합물들은 다수의 통상적인 미용학적 보조 물질 및 첨가제와 조화될 수 있다. 일반식 1 및/또는 일반식 1A의 화합물들은 필요시 예를 들면 디메틸술폭사이드, 디메틸 포름아미드와 같은 비양성자성, 양극성 용매 뿐 아니라 다른 용매 또는 용매 조합물에 높은 농도로 (일차)용해될 수 있다.
본 발명에 따라 이용될 일반식 1 또는 일반식 1A의 화합물들을 이용할 경우에 구강 미생물, 특히 그람 양성균 및 그람 음성균의 성장을 저지 또는 억제할 수 있다는 것이 확인되었다.
또한, 본 발명에 따라 이용될 일반식 1 또는 일반식 1A의 화합물이 입냄새의 형성을 효과적으로 감소 또는 제거할 수 있으며 또한 그의 발생을 예방하는 것으로 확인되었다.
본 발명에 따라 이용될 일반식 1 또는 일반식 1A의 화합물들 및 일반식 1 또는 일반식 1A의 하나 이상의 화합물들을 포함하거나 이들로 이루어진 구강 위생 생산물을 이용할 경우에 구강 및 인두강의 생리학적 균총(flora)을 거의 손상시키지 않으면서 입냄새의 효과적인 제거가 달성될 수 있다.
종래 기술에서는 입냄새 형성 및 예를 들어 우식, 치주염, 치태, 치은염과 같은 세균에 의한 현상의 발생을 감소, 제거 또는 예방하는 수단으로서 일반식 1 또는 일반식 1A 화합물의 본 발명에 따른 이용에 대해 언급되어 있지 않다.
본 발명에 따라 이용될 바람직한 일반식 1 또는 일반식 1A의 화합물은 다음과 같다:
Figure 112007042979316-pat00008
Figure 112007042979316-pat00009
Figure 112007042979316-pat00010
Figure 112007042979316-pat00011
Figure 112007042979316-pat00012
Figure 112007042979316-pat00013
본 발명에 따라 이용될 바람직한 일반식 1의 화합물은 다음과 같다:
Figure 112007042979316-pat00014
혐기성 그람 음성균에 대하여 매우 효과적인 작용을 갖기 때문에 본 발명에 따라 이용될 일반식 1의 특히 바람직한 화합물은
일반식 28, 102, 24, 25, 10, 12, 101, 27, 29, 26, 23, 3, 100, 7, 9, 2, 8, 20, 4, 13, 75, 102 및 103의 화합물들이다.
입냄새에 특히 효과적인 가장 바람직한 화합물은 일반식 20, 8, 2, 9, 7, 100, 23, 26, 29, 27, 101, 12, 10, 25, 24, 102, 28 및 3의 화합물이다 (입냄새 감소에 대한 시험관내 테스트의 결과 참조):
Figure 112007042979316-pat00015
Figure 112007042979316-pat00016
혐기성 그람 음성균에 대하여 매우 효과적인 작용을 갖기 때문에 본 발명에 따라 이용될 일반식 1A의 특히 바람직한 화합물은 28, 24, 25, 10, 12, 27, 29, 26, 23, 3, 7, 9, 2, 8, 20, 4, 13 및 75이다.
입냄새에 특히 효과적인 가장 바람직한 화합물은 일반식 20, 8, 2, 9, 7, 23, 26, 29, 27, 12, 10, 25, 24, 28 및 3의 화합물이다 (입냄새 감소에 대한 시험관내 테스트의 결과 참조).
또한 아베나(Avena), 디안투스(Dianthus), 실레네(Silene) 또는 메란드리움(Melandrium) 속의 추출물과 같은 본 발명에 따른 일반식 1 또는 일반식 1A의 화합물의 유효 농도를 특징으로 하는 천연 또는 합성 물질 또는 물질 혼합물을 이용하는 것도 이롭다. 본 발명에 따른 화합물은 개별적으로 또는 본 발명에 따른 다른 화합물 및 추가 아로마 물질과 조합하여 사용할 수 있다. 각각의 개별 화합물 외에도 본 발명에 따른 두 세 개의 화합물 및 선택적으로 추가 아로마 물질의 조합을 이용하는 것도 바람직하다.
본 발명에 따른 화합물들이 구강 및 인두강의 그람 양성균 및 그람 음성균, 균류 및/또는 원충, 바람직하게는 입냄새를 유발하는 그러한 세균, 균류 및/또는 원충의 성장을 감소 및/또는 저지시키는 것이 확인되었다.
또한, 본 발명에 따른 화합물들이 입냄새를 유발하는 성분의 형성을 억제 및/또는 감소시키는 것이 확인되었다.
특히 본 발명에 따른 일반식 1 또는 일반식 1A의 화합물들은 입냄새를 유발하는 미생물, 특히 유박테리움(Eubacterium), 푸소박테리움(Fusobacterium), 해모필러스(Haemophilus), 네이세리아(Neisseria), 포르피로모나스(Porphyromonas), 프레보텔라(Prevotella), 트레포네마(Treponema) 및 베일로넬라(Veillonella) 속, 특히 푸소박테리움 누클레아툼(Fusobacterium nucleatum), 포르피로모나스 엔도돈탈리스(Porphyromonas endodontalis), 포르피로모나스 징지발리스(Porphyromonas gingivalis), 프레보텔라 인터메디아(Prevotella intermedia), 프레보텔라 로에시(Prevotella loeschii), 트레포네아 덴티콜라(Treponema denticola) 및 베일로넬 라 파르불라(Veillonella parvula)의 성장을 감소 및/또는 저지하는 능력이 있다.
또한 놀랍게도 본 발명에 따른 일반식 1 또는 일반식 1A의 화합물들이 전형적으로 아침에 기상하여 느끼는, 특히 심한 아침의 입냄새에 대해 매우 효과적으로 작용하는 것으로 확인되었다.
본 발명에 따른 일반식 1 또는 일반식 1A의 화합물은 구강 위생 생산물 (구강 위생 조제품)에 상기 조제품의 총 중량을 기준으로 하여 (5 - 50,000 ppm에 해당하는) 0.0005 - 5.0 중량% 범위의 총량으로, 바람직하게는 (10 - 20,000 ppm에 해당하는) 0.001 - 2.0 중량% 범위의 총량으로, 특히 바람직하게는 (25 - 15,000 ppm에 해당하는) 0.0025 - 1.5 중량% 범위의 총량으로 이용될 수 있다. 또한, 본 발명에 따라 이용될 일반식 1 또는 일반식 1A 화합물의 총량은 조제품의 총 중량을 기준으로 하여 바람직하게는 (50 - 10,000 ppm에 해당하는) 0.005 - 1.0 중량%의 범위, 특히 바람직하게는 (100 - 5,000 ppm에 해당하는) 0.01 - 0.5 중량%의 범위이다.
또한, 본 발명자들에 의해 실시된 시험에서, 본 발명에 따라 이용될 일반식 1 또는 일반식 1A의 화합물 또는 일반식 1 또는 일반식 1A에 따른 둘 이상의 상이한 화합물의 혼합물들은 특히 전술한 구강 위생 생산물에 대해 명시한 농도에서 단지 매우 약한 또는 (실질적으로) 중립적인 고유의 맛을 갖는 것으로 밝혀졌으며, 이로써 일반식 1 또는 일반식 1A의 화합물들은 구강 위생 생산물과 같은 구강에 이용될 생산물에 그의 고유한 맛을 (현저하게) 변화시키지 않으면서 이상적으로 통합될 수 있다.
본 발명에 따른 구강 위생 조제품을 완충시키는 것이 이롭다. 3.5 - 10.0의 pH 범위가 이롭다. 6.5 - 8.0 범위의 pH 값을 선택하는 것이 특히 바람직하다.
본 발명에 따른 일반식 1 또는 일반식 1A 화합물들은 문제없이 구강 위생 생산물의 일반적인 제형에 통합될 수 있다. 바람직한 구강 위생 생산물들은 치과용 크림, 치약, 치과용 젤, 구강 세정액, 구강 헹굼액, 가글용 액체, 구강 또는 인두 스프레이 (펌프식 또는 에어로졸 스프레이), 구내 로젠지, 구내 정제, 사탕, 츄잉 껌, 츄잉 사탕 및 치아 관리용 츄잉 껌을 포함한다.
본 발명에 따른 구강 위생 조제품은 상기 조제품에 통상적으로 사용되는 보조 물질 (첨가제), 특히 다음 그룹의 하나 이상의 물질을 포함할 수 있다:
방부제, 연마제 (연화 수단), 추가 항균제, 염증 억제제, 자극 예방제, 자극 억제제, 추가 항미생물제, 항산화제, 수렴제, 정전기 방지제, 결합제, (광물성) 충진제, 완충제, 담체 물질, 킬레이트제 (킬레이트 형성제), 세정제, 관리제, 표면 활성 물질, 방취제, 에멀전화제, 효소, 섬유물질, 막형성제 (막을 형성하는 물질), 고정제, 거품 형성제, 거품을 억제하는 물질, 거품 안정화제, 거품 부스터, 겔화제, 겔형성제, 수분 보호제 (보습제), 습윤제, 수분 보유 물질, 표백제, 미백제 (예, 과산화수소), 침윤제, 마찰 감소제, 윤활제, 냄새 및/또는 맛 조절제, 냄새 및/또는 맛 감소제, 냄새 및/또는 맛 증진제, 유백제, 가소제, 피막제, 형광제, 실리콘, (점막)/피부 쿨링제 (쿨링 물질), (점막)/피부 연화제, (점막)/피부 세정제, (점막)/피부 관리제, (점막)/피부 치유제, 점막 보호제, UV 필터, 안정화제, 현탁용제, 비타민, 지방 오일, 왁스, 그리스, 포스포리피드, 포화 지방산, 단일 또는 다중 불포화 지방산, 알파-히드록시산, 폴리히드록시산, 액화제, 착색제, 색소 보호제, 색소, 계면활성제(텐시드), 전해질, 실리콘 유도체, 폴리올, 유기성 용매, 규산, 탄산칼슘, 수소인산칼슘, 산화알루미늄, 불화물, 아연염, 주석염, 칼륨염, 나트륨염 및 스트론튬염, 피로인산염, 히드록시아파타이트.
구강 위생 조제품이 용액 또는 로션이라면, 용매로서: 예를 들어 물 또는 수용성 용액, 카프르산 또는 카프릴산의 트리글리세리드와 같은 오일 또는 저급 알코올, 탄소수가 낮은 디올 또는 폴리올 및 이의 에테르; 바람직하게는 에탄올, 이소프로판올, 프로필렌글리콜, 글리세롤, 에틸렌글리콜이 이용될 수 있다. 특히 전술된 용매의 혼합물이 사용된다.
본 발명의 범위에서 풍미제 및 아로마 물질이란 휘발성 (아로마 물질) 또는 비휘발성 (풍미제)인 감각에 작용하는 물질이다. 휘발성 아로마 물질은 사람에 의해 정비측(orthonasal) 뿐만 아니라 후비측(retronasal)에서도 인지될 수 있다. 풍미제는 혀의 미각 수용체와 상호작용을 하며 맛에 대한 (미각적) 인상 즉 단맛, 신맛, 짠맛 및 쓴맛을 느끼고, 이외에도 예를 들어 매운, 타는 듯한, 시원한, 짜릿한(tingling) 또는 톡 쏘는 효과와 같은 다른 삼차 신경 자극을 인지한다.
또한 본 발명의 범위에서 풍미제는 (점막) 쿨링제, (점막) 발열제, 매운 맛을 일으키는 물질, 감미제, 설탕 대체제, 유기성 또는 무기성 산성화제 (예, 말산, 아세트산, 시트르산, 타르타르산, 인산), 고미제 (예, 퀴닌, 카페인, 리모닌, 아마로젠틴, 후몰로네, 루폴로네, 카테콜, 탄닌) 및 섭취 가능한 광물성 염 (예, 염화나트륨, 염화칼륨, 염화마그네슘 및 인산나트륨)을 포함한다.
본 발명에 따른 조제품의 구성성분으로서 적합한 이로운 아로마 물질이 예를 들어 S. Arctander, Perfume and Flavor Chemicals, Vol.I 및 II, Montclair, N. J. 1969, Eigenverlag, 자체 출판사 또는 K. Bauer, D. Garbe 및 H. Surburg, Common Fragrance and Flavor Materials, 4th Edition, Wiley-VCH, Weinheim 2001에 개시되어 있으며, 예를 들어 다음 부류의 물질로부터 선택할 수 있다: (포화 및 불포화된) 지방족 에스테르 예를 들면 에틸 부티레이트, 알릴 카프로네이트; 방향족 에스테르 예를 들면 벤질 아세테이트, 메틸 살리실레이트; 환식 알코올 예를 들면 멘톨; 지방족 알코올 예를 들면 이소아밀 알코올, 3-옥탄올; 방향족 알코올 예를 들면 벤질 알코올; (포화 및 불포화된) 지방족 알데히드 예를 들면 아세트알데히드, 이소부틸알데히드; 방향족 알데히드 예를 들면 벤즈알데히드; 바닐린; 케톤 예를 들면 멘톤, 카르본; 환식 에테르 예를 들면 4-히드록시-5-메틸푸라논; 방향족 에테르 예를 들면 p-메톡시벤즈알데히드, 구아이아콜; 락톤 예를 들면 감마 데카락톤; 테레펜 예를 들면 리모넨, 리날로올, 테르피넨, 테르피네올, 시트랄. 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 이상의 아로마 물질의 혼합물을 이용하는 것이 바람직하고, 전술한 부류의 물질들 중에서 적어도 하나, 바람직하게는 2, 3, 4, 5 이상의 아로마 물질을 포함한다.
광학적으로 활성인 아로마 물질은 거울상 이성질체가 순수한 형태로 또는 두 가지 거울상 이성질체의 임의적 혼합물로서 이용될 수 있다. 동일한 사항이 (E)/(Z)-이성질체 및 부분입체이성질체에도 적용된다.
본 발명에 따른 조제품은 다음 그룹으로부터 선택한 적어도 하나의 아로마 물질, 바람직하게는 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10가지 이상의 아로마 물질을 포함하는 것이 특히 이롭다: 멘톨 (바람직하게는 l-멘톨 및/또는 라세믹 멘톨), 아네톨, 아니솔, 아니스알데히드, 아니스알코올, (라세믹) 네오멘톨, 유칼립톨 (1,8-시네올), 멘톤 (바람직하게는 L-멘톤), 이소멘톤 (바람직하게는 D-이소멘톤), 이소푸레골, 멘틸 아세테이트 (바람직하게는 L-멘틸 아세테이트), 멘틸 프로피오네이트, 카르본 (바람직하게는 (-)-카르본, 선택적으로 스페아민트유의 구성성분으로서), 메틸 살리실레이트 (선택적으로 윈터그린유의 구성성분으로서), 유게놀 아세테이트, 이소유게놀 메틸 에테르, 베타-호모사이클로시트랄, 유게놀, 이소부티르알데히드, 3-옥탄올, 디메틸 설파이드, 헥산올, 헥산알, 트랜스-2-헥센알, 시스-3-헥센올, 4-테르피네올, 피페리톤, 리날로올, 8-옥시메닐 아세테이트, 이소아밀 알코올, 이소발레르알데히드, 알파-피넨, 베타-피넨, 리모넨 (바람직하게는 D-리모넨, 선택적으로 정유의 구성성분으로서), 피페리톤, 트랜스-사비넨 수화물, 멘토푸란, 카리오필렌, 게르마크렌 D, 신남알데히드, 민트락톤, 티몰, 감마-옥타락톤, 감마-노나락톤, 감마-데카락톤, (1,3E,5Z)-운데카트리엔, 2-부탄온, 에틸 포르메이트, 3-옥틸 아세테이트, 이소아밀 이소발레리아네이트, 시스- 및 트랜스-카르빌 아세테이트, p-시몰, 다마세논, 다마스콘, 시스-로즈 옥사이드, 트랜스-로즈 옥사이드, 펜콜, 아세트알데히드 디에틸 아세탈, 1-에톡시에틸 아세테이트, 시스-4-헵텐알, 시스-자스몬, 메틸 디히드로자스모네이트, 2'-히드록시프로피오페논, 멘틸 메틸 에테르, 미르테닐 아세테이트, 2-페닐에틸 알코올, 2-페닐에틸 이소부티레이트, 2-페닐에틸 이소발레레이트, 게라니올, 네롤, 비리디플로롤.
키랄 화합물의 경우에 (바람직한) 아로마 물질은 라세메이트로서 또는 개별 거울상 이성질체로서 또는 거울상 이성질체가 풍부한 혼합물로서 존재할 수 있다.
특히 본 발명에 따른 조제품이 다음 그룹으로부터 적어도 하나의 아로마 물질, 바람직하게는 2, 3, 4, 5가지 이상의 아로마 물질을 포함하는 경우에, 구강 또는 비인두강을 상쾌하게 하는 작용이 달성된다: l-멘톨, 라세믹 멘톨, 아네톨, 아니스알데히드, 아니스알코올, 네오멘톨, 유칼립톨 (1,8-시네올), L-멘톤, D-이소멘톤, 이소푸레골, L-멘틸 아세테이트, (-)-카르본, 메틸 살리실레이트, 트랜스-2-헥센알, 시스-3-헥센올, 4-테르피네올, 리날로올, 8-옥시메닐 아세테이트, 알파-피넨, D-리모넨, (+)-멘토푸란, 신남알데히드, 멘틸 메틸 에테르.
멘톨은 (천연 또는 합성된) 순수한 형태 및/또는 천연유의 구성성분 및/또는 천연유의 멘톨 함유 분획물로서, 특히 멘타 아르벤시스 (Mentha arvensis) (콘민트) 및 멘타 피페리타 (Mentha piperita) (페퍼민트)와 같은 특정한 멘타종의 정유 (즉 수증기로 증류하여 얻은) 형태로 이용될 수 있으며, 여기에는 전술한 명칭의 오일 뿐만 아니라 윌라멧(Willamette), 야키마(Yakima) 및 마드라스(Madras)와 같은 경작지의 생산지 명칭을 갖는 멘타 피페리타 오일이 포함된다.
(-)-카르본은 (천연 또는 합성된) 순수한 형태 및/또는 천연유의 구성성분 및/또는 천연유의 멘톨 함유 분획물로서, 특히 멘타 카르디아카(Mentha cardiaca) 또는 멘타 스피카타(Mentha spicata)와 같은 특정한 멘타종의 정유 (즉 수증기로 증류하여 얻은) 형태로 이용될 수 있다.
아네톨은 시스- 또는 트랜스-아네톨로서 또는 이성질체의 혼합물 형태로서 사용될 수 있다. 아네톨은 (천연 또는 합성된) 순수한 형태 및/또는 천연유의 구성성분 및/또는 천연유의 아네톨 함유 분획물로서, 특히 아니스유, 일본 아니스유, 페넬 씨 오일 또는 이의 아네톨 함유 분획물의 형태로 이용될 수 있다.
유칼립톨은 (천연 또는 합성된) 순수한 형태 및/또는 천연유의 구성성분 및/또는 천연유의 유칼립톨 함유 분획물로서, 예를 들면 월계수 잎 오일의 형태로 이용될 수 있지만, 유칼립투스 프루티세토룸(Eucalyptus fruticetorum) 및/또는 유칼립투스 글로불러스(Eucalyptus globulus)의 유칼립투스유 및/또는 이들의 유칼립톨 함유 분획물이 바람직하다.
구강, 비인두강에서 쿨링 및/또는 상쾌하게 하는 작용을 갖는 특히 적합한 물질에는 멘톨, 멘톤, 이소멘톤, 1,8-시네올 (유칼립톨), (-)-카르본, 4-테르피네올, 타이몰, 메틸 살리실레이트, L-멘틸 메틸 에테르가 있다.
본 발명의 범위에서 특히 적합한 아로마 물질 및/또는 풍미제는 예를 들면 아니스유, 바질유, 베르가못유, 비터 아몬드유, 캠퍼 리니멘트 (liniment), 시트로넬라유, 레몬유; 유칼립투스-레몬유 (Eucalyptus-citriodora oil), 유칼립투스유, 페넬유, 그레이프프루트유, 생강유, 카모마일유, 스페아민트유, 캐러웨이씨유, 라임유, 만다린유, 메이스유 (특히 메이스 꽃 오일 = 메이시스유, 메이스유), 미르유, 클로브유, 클로브 버드 오일, 오렌지-꽃 오일, 오레가노유, 파슬리 (씨) 오일, 페퍼민트유, 로즈마리유, 세이지유 (머스커텔 세이지, 달마시안 또는 스페인 세이지유), 일본 아니스유, 타임유, 바닐라 추출물, 주니퍼유 (특히 주니퍼 베리 오일 ), 윈터그린유, 시나몬 잎 오일, 시나몬 껍질 오일 뿐만 아니라 이들의 분획물 및 이들로부터 분리된 구성성분과 같은 정유, 추출 및, 팅크쳐 및 발삼이다.
본 발명의 범위 내에서 본 발명에 따른 조제품에 통합용으로 사용하기 위한 바람직한 쿨링 물질은 아래에 나열되어 있다. 당업자는 하기 목록을 다른 복수의 쿨링제로 보완할 수 있으며, 나열된 쿨링 물질은 서로 조합하여 사용될 수도 있다. 본 발명에 따른 조제품은 다음으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 쿨링 물질, 바람직하게는 둘 이상의 쿨링 물질을 포함한다:
멘톤 글리세롤 아세탈 (상표명: Frescolat® MGA, Symrise GmbH & Co. KG, 독일), 멘틸 락테이트 (상표명: Frescolat® ML, Symrise GmbH & Co. KG, 독일, 바람직하게 멘틸 락테이트는 l-멘틸 락테이트, 특히 l-멘틸-l-락테이트이다), 치환된 멘틸-3-카르복실산 아미드 (예, 멘틸-3-카르복실산-N-에틸아미드, WS-3로도 알려짐), 2-이소프로필-N-2,3-트리메틸부탄아미드 (WS-23으로도 알려짐), 치환된 사이클로헥산카르복실산 아미드, 3-멘톡시프로판-1,2-디올, 2-히드록시에틸멘틸 카르보네이트, 2-히드록시프로필멘틸 카르보네이트, N-아세틸글리신멘틸 에스테르, 이소푸레골, 멘틸히드록시카르복실산 에스테르 (예, 멘틸-3-히드록시부티레이트), 모노멘틸 숙시네이트, 2-메르캅토사이클로데카논, 멘틸-2-피롤리딘-5-온카르복실레이트, 2,3-디히드록시-p-멘탄, 3,3,5-트리메틸사이클로헥산온 글리세롤케탈, 3-멘틸-3,6-디- 및 트리옥사알카노에이트, 3-멘틸 메톡시 아세테이트, 아이실린.
특히 바람직한 쿨링 물질은 다음과 같다: 멘톤 글리세롤 아세탈 (상표명: Frescolat® MGA), 멘틸 락테이트 (바람직하게는 l-멘틸 락테이트, 특히 l-멘틸-l-락테이트, 상표명: Frescolat® ML), 치환된 멘틸-3-카르복실산 아미드 (예, 멘틸-3-카르복실산-N-에틸아미드), 2-이소프로필-N-2,3-트리메틸부탄아미드, 3-멘톡시프로판-1,2-디올, 2-히드록시에틸멘틸 카르보네이트, 2-히드록시프로필멘틸 카르보네이트, 이소푸레골 및 모노멘틸 숙시네이트.
본 발명에서는 l-멘톨과 적어도 하나, 특히 바람직하게는 적어도 둘 이상의 쿨링 성분을 포함하는 본 발명에 따른 조제품이 바람직하다.
본 발명에 따른 조제품은 본 발명에 따른 조제품에 허브의, 민트의, 시나몬과 같은, 클로브와 같은, 윈터그린의 및/또는 과일의 특성을 부여하는 풍미제 및/또는 아로마 물질의 혼합물을 포함하는 것이 바람직하다.
추가로 본 발명에 따른 조제품은 추가적으로 하나 이상의 쿨링 물질, 바람직하게는 앞서 나열된 쿨링 물질의 그룹으로부터 선택된 것을 포함하는 것이 이롭다. 상기 바람직한 조합을 의해 구강 및/또는 비인두강에서 특정한 정도에 이르는 상쾌하게 하는 작용이 달성된다.
추가로 바람직한 양태는 본 발명에 따라 도입될 풍미제 및/또는 아로마 물질이 본 발명에 따른 조제품의 제조에 이용되기 전에, 먼저 에멀전, 예를 들면 포스파티딜콜린을 기초로 한 리포좀, 마이크로스페어, 나노스페어 형태 또는 캡슐, 그래뉼 또는 압출 성형물로 식료품 및 기호품에 적합한 매트릭스 (담체 물질)에 통합 되는 것이다. 특히 매트릭스는 풍미제 및/또는 아로마 물질이 매트릭스로부터 서서히 방출되어 장기간 지속적인 효과를 달성하도록 선택되는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 조제품의 제조에 이용하기 전에 풍미제 및/또는 아로마 물질이 통합되는 바람직한 매트릭스는 다음 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 물질을 포함한다: 탄수화물 중합체 (폴리사카라이드) (예, 전분, 전분 유도체, 셀룰로오스 또는 셀룰로오스 유도체 (예, 히드록시프로필셀룰로오스), 알기네이트, 젤란 껌, 아가 또는 카라겐(carragheen)), 천연 지방, 천연 밀랍 (예, 꿀벌 밀랍, 카르나우바 밀랍), 단백질, 예를 들면 젤라틴, 복합체 형성제 (예, 사이클로덱스트린 또는 사이클로덱스트린 유도체, 바람직하게는 베타-사이클로덱스트린).
본 발명에 따라 이용될 풍미제 및/또는 아로마 물질을 매트릭스에 로딩하는 것은 특정한 요건 및 원하는 감각적 프로필에 다양화될 수 있다. 일반적으로 풍미제 및/또는 아로마 물질의 로딩은 매트릭스 (담체 물질) 및 풍미제 및/또는 아로마 물질의 총중량을 기준으로, 1 내지 60 중량%의 범위, 일반적으로 바람직하게는 5 내지 40 중량%의 범위이다.
추가로 풍미제 및/또는 아로마 물질은 본 발명에 따른 조제품의 제조에 사용되기 전에 분사 건조된 형태로 전환되는 것이 바람직한 것으로 입증되었다. 본 발명에 따라 이용될 분사 건조된 형태의 풍미제 및/또는 아로마 물질을 위한 매트릭스로서 개별 물질 또는 물질의 혼합물이 이용될 수 있다. 이로운 담체 물질은 탄수화물 및/또는 탄수화물 중합체 (폴리사카라이드)이다. 분사 건조된 형태의 풍미제 및/또는 아로마 물질을 위한 바람직한 담체 물질로는 전분, 분해된 전분, 화학 적 또는 물리적으로 변형된 전분과 같은 수성 콜로이드, 변형된 셀룰로오스, 아라빅 껌, 가티 껌(ghatti gum), 트라칸트, 카라야(Karaya), 카라기난, 구아 커넬 가루(flour), 카로브 씨 가루, 알기네이트 (예, Na 알기네이트), 펙틴, 이눌린 또는 크산탄 껌을 들 수 있다. 바람직한 담체 물질은 말토덱스트린 뿐만 아니라 말토덱스트린과 아라빅 껌의 혼합물이며, 각각의 경우에 말토덱스트린은 15 내지 20 범위의 덱스트로오스 당량 값을 갖는 것이 바람직하다. 전분의 분해 정도는 "덱스트로오스-당량 (dextrose equivalent, DE)"이라는 특징적 수치로 측정되는데, 이 수치는 장쇄의 포도당 중합체에 대해 0의 한계 값이 적용되며 순수한 포도당에 대해 100의 한계 값이 적용된다. 분사 건조를 통한 풍미제 및/또는 아로마 물질의 캡슐화는 당업자에게 알려져 있으며, 예를 들면 미국특허 US 3,159,585, US 3,971,852, US 4,532,145 또는 US 5,124,162에 공개되어 있다. 분산 건조된 아로마 물질은 많은 상이한 유형의 맛과 입자 크기로 시판되고 있다.
본 발명에 따른 조제품의 구성성분이 될 수 있는 적합한 설탕 대체제는 예를 들면 만니톨, 소르비톨, 소르비톨 시럽과 같은 당 알코올, 이소말트 (예, Palatinit® ), 말티트 및 말티트 시럽, 락티트, 자일리톨, 에리스리톨, 루크로오스, 아라비놀, 아라비톨, 아도니톨, 알디톨, 두시톨, 이디톨 및 또한 프룩토올리고사카라이드 (예, Raftilose®), 올리고프룩토오스 또는 폴리덱스트로스이다.
본 발명에 따른 조제품의 구성성분이 될 수 있는 전형적인 감미제로는 사카린 (선택적으로 Na, Ka 또는 Ca 염으로서), 아스파르탐 (예, NutraSweet® ), 사이 클라메이트 (선택적으로 Na 또는 Ca 염으로), 아세설팜-K (예, Sunett®), 타우마틴 또는 네오헤스페리딘 디히드로칼콘을 들 수 있다. 또한 스테비오시드, 레바우디오시드 A, 글리시리진, "울트라 스위트 (Ultra sweet)", 오스라딘, 브라제인, 미라쿨린, 펜타딘, 필로둘신, 디히드로칼콘, 아릴 우레아, 삼치환된 구아니딘, 글리시리진, 슈퍼아스파르탐, 수오산, 수크랄로스 (트리클로로갈락토수크로스, TGS), 알리탐, 모넬린 또는 Neotame® 과 같은 다른 감미제도 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 조제품의 구성성분이 될 수 있는 바람직한 향긋한 물질 및/또는 입에서 침 분비를 촉진하는 물질 및/또는 피부 또는 점막에서 열감 및/또는 얼얼한 감각을 유발하는 물질로는 예를 들면 캡사이신, 디히드로캡사이신, 진저롤, 파라돌, 쇼가올, 피페린, 카르복실산-N-바닐릴아미드, 특히 노난산-N-바닐릴아미드, 펠리토린 또는 스피란톨, 2-노넨산 아미드, 특히 2-노넨산-N-이소부틸아미드, 2-노넨산-N-4-히드록시-3-메톡시페닐아미드, 4-히드록시-3-메톡시벤질 알코올의 알킬 에테르, 특히 4-히드록시-3-메톡시벤질-n-부틸에테르, 4-아실옥시-3-메톡시벤질 알코올의 알킬 에테르, 특히 4-아세틸옥시-3-메톡시벤질-n-부틸에테르 및 4-아세틸옥시-3-메톡시벤질-n-헥실 에테르, 3-히드록시-4-메톡시벤질 알코올의 알킬 에테르, 3,4-디메톡시벤질 알코올의 알킬 에테르, 3-에톡시-4-히드록시벤질 알코올의 알킬 에테르, 3,4-메틸렌디옥시벤질알코올의 알킬 에테르, (4-히드록시-3-메톡시페닐)아세트산 아미드, 특히 (4-히드록시-3-메톡시페닐)아세트산-N-n-옥틸아미드, 바닐로아몬드산 알킬아미드, 페룰산 펜에틸아미드, 니코틴알데히드, 메틸 니코티네이 트, 프로필 니코티네이트, 2-부톡시에틸 니코티네이트, 벤질 니코티네이트, 1-아세톡시차비콜, 폴리고디알 및 이소드리메닌올이 있으며, 또한 WO 2004/000787 및 WO 2004/043906에 따른 시스- 및/또는 트랜스-펠리토린, WO 2005/044778에 따른 알켄 카르복실산-N-알킬아미드, WO 03/106404에 따른 아몬드산 알킬아미드 또는 WO 2006/003210에 따른 알킬옥시알칸산 아미드도 바람직하다.
본 발명에 따른 조제품의 구성성분이 될 수 있는 피부 또는 점막에서 열감 및/또는 얼얼한 감각을 유발하는 바람직한 향긋한 물질 및/또는 천연 추출물로는 예를 들면 파프리카 추출물, 페퍼 추출물 (예, 고추 추출물), 칠리 페퍼 추출물, 생강 뿌리 추출물, 아프라모뭄 멜구에타 (Aframomum melgueta) 추출물, 스필란테스 아크멜라 (Spilanthes-acmella) 추출물, 카엠프페리아 갈랑가 (Kaempferia galanga) 추출물 또는 알피니아 갈랑가(Alpinia galanga) 추출물을 들 수 있다.
본 발명에 따른 조제품의 구성성분이 될 수 있는 하나 이상의 불쾌한 미각 인상, 특히 쓰고, 수렴성 및/또는 금속성 미각 인상 또는 뒷맛을 차폐하기 위한 바람직한 물질로는 락티솔[2O-(4-메톡시페닐) 락트산] (미국특허 US 5,045,336 참조), 포타슘 2,4-디히드록시벤조에이트 (미국특허 US 5,643,941 참조), 생강 추출물 (영국특허 GB 2,380,936 참조), 네오헤스페리딘 디히드로칼콘 (Manufacturing Chemist 2000, 7월판, P. 16-17 참조), 특정한 플라본 (2-페닐크롬-2-엔-4-온) (미국특허 US 5,580,545 참조), 예를 들면 시티딘-5'-모노포스페이트(CMP) (미국특허 US 2002/0177576 참조)와 같은 특정한 뉴클레오티드, 예를 들어 염화나트륨, 소듐 시트레이트, 소듐 아세테이트 및 소듐 락테이트 (Nature, 1997, 387권, P. 563 참 조)와 같은 특정한 나트륨염, β-락토글로불린 및 포스파티드산의 지질단백질 (유럽특허 EP-A 635 218 참조), 네오디오스민 [5,7-디히드록시-2-(4-메톡시-3-히드록시페닐)-7-O-네오헤스페리도실-크롬-2-엔-4-온] (미국특허 US 4,154,862 참조), 바람직하게는 유럽특허 EP 1 258 200에 따른 히드록시플라본, 바람직한 화합물은 2-(4-히드록시페닐)-5,7-디히드록시크로만-4-온 (나린게닌)이고, 2-(3,4-디히드록시페닐)-5,7-디히드록시크로만-4-온 (에리오딕티올), 2-(3,4-디히드록시페닐)-5-히드록시-7-메톡시크로만-4-온 (에리오딕티올-7-메틸 에테르), 2-(3,4-디히드록시페닐)-7-히드록시-5-메톡시크로만-4-온 (에리오딕티올-5-메틸 에테르) 및 2-(4-히드록시-3-메톡시페닐)-5,7-디히드록시크로만-4-온 (호모에리오딕티올), 이들의 (2S) 또는 (2R)-거울상 이성질체 또는 그 혼합물 뿐 아니라 상대 양이온으로서 Na+, K+, NH4 + Ca2+, Mg2+ 또는 Al3+를 갖는 일가 또는 다가의 페놀레이트 염 또는 WO 2005/096841에 따른 γ-아미노부티르산 (중성 형태로 ("내부 염") 4-아미노부탄산 또는 카르복실레이트 또는 암모늄 형태로)을 들 수 있다.
쓰고, 수렴성, 점착성, 분말감, 건조한, 가루성, 고약한 또는 금속성 미각을 갖는 물질은 예를 들면 크산틴 알칼로이드 크산틴 (카페인, 테오브로민, 테오필린), 알칼로이드 (퀴닌, 브루신, 니코틴), 페놀성 글루코사이드 (예, 살리신, 알부틴), 플라보노이드 글루코사이드 (예, 헤스페리딘, 나린진), 칼콘 및 칼콘 글리코시드, 수화 가능한 탄닌 (탄수화물의 갈산 또는 엘락산 에스테르, 예를 들면 펜타갈로일 글루코오스), 수화 불가능한 탄닌 (선택적으로 갈로일화된 카테콜 또는 에 피카테콜 및 이들의 올리고머, 예를 들면 프로안토시아니딘 또는 프로시아니딘, 테아루비게닌), 플라본 (예, 쿠에르세틴, 탁시폴린, 미리세틴), 기타 폴리페놀 (γ-오리자놀, 카페산 또는 이의 에스테르), 테프페노이드 고미제 (예, 리모닌과 같은 리모노이드 또는 시트러스 과일의 노밀린, 루포론 및 홉의 후몰론, 이리도이드, 세코이리도이드), 웜우드의 압신트, 젠티안의 아마로젠틴, 금속 염 (염화칼륨, 황산나트륨, 황산마그네슘), 특정한 약제학적 활성의 물질 (예를 들면 플루오르 퀴놀론 항생제, 파라세타몰, 아스피린, 베타 락탐 항생제, 암브록솔, 프로필티오우라실 [PROP], 구아이페네신), 특정한 비타민 (예를 들면 비타민 H, 비타민 B1, B2, B6, B12, 나이아신, 펜토텐산과 같은 비타민 B군의 비타민), 데나토늄 벤조에이트, 수크랄로스 옥타아세테이트, 염화칼륨, 마그네슘염, 철염, 알루미늄염, 아연염, 요소, 불포화 지방산, 특히 에멀전으로 된 불포화 지방산, 아미노산 (예, 루신, 이소루신, 발린, 트립토판, 프롤린, 히스티딘, 티로신, 리신 및 페닐알라닌), 펩타이드 (특히 N 또는 C 말단에 루신, 이소루신, 발린, 트립토판, 프롤린 또는 페닐알라닌을 포함한 그룹으로부터의 아미노산을 갖는 펩타이드)를 들 수 있다.
쓰고, 수렴성, 점착성, 분말감, 건조한, 가루성, 고약한 또는 금속성 뒷맛을 갖는 물질은 예를 들면 감미료 또는 설탕 대체제를 포함한 그룹에 속할 수도 있다. 예를 들면 아스파르탐, 네오탐, 슈퍼아스파르탐, 사카린, 수크랄로스, 타가토스, 모넬린, 스테비오시드, 타우마틴, 미라쿨린, 글리시리진 및 이의 유도체, 사이클라메이트 및 약제학적으로 허용된 전술한 화합물의 염이 언급될 수 있다.
본 발명에 따른 조제품에 첨가하기 이로운 첨가제는 에멀전화제 (예, 레시틴, 디아실글리세롤, 아라빅 껌), 안정화제 (예, 카라기난, 알기네이트), 방부제(예, 벤조산, 소르브산), 항산화제 (예, 토코페롤, 아스코르브산), 킬레이트제 (예, 시트르산), 식물 추출물, 천연 또는 합성 염료 또는 색상을 갖는 색소 (예를 들면 카로테노이드, 플라보노이드, 안토시안, 엽록소 및 이의 유도체)이다.
또한 본 발명에 따른 조제품은 항산화제 또는 항산화 작용을 증진시키는 물질, 바람직하게는 천연적으로 존재하는 토코페롤 및 이의 유도체 (예, 비타민 E 아세테이트), 비타민 C 및 이의 염 또는 유도체 (예, 아스코르빌 팔미테이트, Mg 아스코르빌 포스페이트, 아스코르빌 아세테이트), 비타민 A 및 유도체 (비타민 A 팔미테이트), 토코트리엔올, 플라보노이드, 알파-히드록시산 (예를 들어 시트르산, 락트산, 말산, 타르타르산) 및 이의 Na, Ka 및 Ca 염, 플라보노이드, 쿠에르세틴, 페놀성 벤질아민, 프로필 갈레이트, 옥틸 갈레이트, 도데실 갈레이트, 부틸히드록시아니솔 (BHA, E320), 부틸히드록시톨루엔 (BHT, 2,6-디-tert-부틸-4-메틸페놀, E321), 레시틴, 시트르산으로 에스테르화된 식용 지방산의 모노 및 디글리세리드, 카로테노이드, 카로텐 (예, α-카로텐, β-카로텐, 라이코펜) 및 이의 유도체, 피트산, 락토페린, EDTA, EGTA, 엽산 및 이의 유도체, 유비퀴논과 유비퀴놀 및 이의 유도체, 페룰산 및 이의 유도체, 아연 및 이의 유도체 (예를 들어 ZnO, ZnSO4), 셀레늄 및 이의 유도체 (예, 셀레늄 메티오닌), 오르토포스페이트 및 모노인산의 Na, Ka 및 Ca 염 뿐만 아니라 예를 들면 차, 녹차, 조류(algae), 포도씨, 밀배아, 카모 마일, 로즈마리, 올레가노와 같은 식물에서 분리된 구성성분, 추출물 및 분획물을 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 조제품은 예를 들면 다음과 같은 염료, 착색제 또는 색소를 포함할 수 있다: 락토플라빈 (리보플라빈), 베타-카로텐, 리보플라빈-5'-포스페이트, 알파-카로텐, 감마-카로텐, 칸탁산틴, 에리트로신, 커큐민, 퀴놀린 옐로우, 옐로우 오렌지 S, 타르트라진, 빅신, 노르빅신 (아나토, 올레안), 캡산틴, 캡소루빈, 리코펜, 베타-아포-8'-카로티날, 베타-아포-8'-카로텐산 에틸 에스테르, 크산토필 (플라보크산틴, 루테인, 크립토크산틴, 루비크산틴, 비올라크산틴, 로도크산틴), 리얼 카르민 (카름산, 코치닐), 아조루빈, 코치닐 레드 A (폰소 4 R), 비트루트 레드, 베타닌, 안토시안, 아마란스, 페이턴트 블루 V, 인디고틴 I (인디고-카르민), 엽록소, 엽록소의 구리 화합물, 브릴리언트 에이시드 그린 BS (리사민 그린), 브릴리언트 블랙 BN, 카르보 메디시날리스 베지타빌리스(Carbo medicinalis vegetabilis), 이산화티타늄, 산화철 및 수산화철, 탄산칼슘, 알루미늄, 은, 금, 루빈 색소 BK (리톨루빈 BK), 메틸 바이올렛 B, 빅토리아 블루 R, 빅토리아 블루 B, 아실란 브릴리언트 블루 FFR (브릴리언트 울 블루 FFR), 나프톨 그린 B, 아실란 리얼 그린 10 G (알칼리 리얼 그린 10 G), 세레스 옐로우 GRN, 수단 블루 II, 울트라마린, 프탈로시아닌 블루, 프탈로시아닌 그린, 패스트 에이시드 바이올렛 R. 또한, 천연에서 얻은 추출물 (예를 들어 파프리카 추출물, 흑당근 추출물, 적양배추 추출물)을 발색 목적으로 사용할 수도 있다. 다음에 명시한 염료, 소위 알루미늄 레이크(Aluminum Lake)로 양호한 결과를 얻을 수 있었다: FD & C 옐로우 5 레이크, FD & C 블루 2 레이크, FD & C 블루 1 레이크, 타르타르진 레이크, 퀴놀린 옐로우 레이크, FD & C 옐로우 6 레이크, FD & C 레드 40 레이크, 썬셋 옐로우 레이크, 카모이신 레이크, 아마란스 레이크, 폰소 4R 레이크, 에리트로신 레이크, 레드 2G 레이크, 알루라 레드 레이크, 페이턴트 블루 V 레이크, 인디고 카르민 레이크, 브릴리언트 블루 레이크, 브라운 HT 레이크, 블랙 PN 레이크, 그린 S 레이크 및 이의 혼합물.
본 발명에 따른 조제품에 통합하기에 적합한 (광물성) 충진제로는 예를 들어 탄산칼슘, 이산화티타늄, 이산화규소, 활석, 산화알루미늄, 이인산칼슘, 삼인산칼슘, 수산화마그네슘 및 이의 혼합물을 포함한다.
이로운 양태에서 본 발명에 따른 조제품은 구강 위생 생산물 또는 치아 관리제에 사용되는 보조제를 포함할 수 있으며, 바람직하게는 다음 그룹에서 선택한 적어도 하나의 첨가제를 포함한다: 예를 들면 규산, 탄산칼슘, 인산칼슘, 산화알루미늄 및/또는 히드록시아파타이트와 같은 연마제 (연화제 또는 연마제) 및/또는 히드록시아파타이트 및/또는 예를 들면 소듐 라우릴 설페이트, 소듐 라우릴 사르코시네이트 및/또는 코카미도프로필 베타인과 같은 표면 활성 물질 및/또는 예를 들면 글리세롤 및/또는 소르비톨과 같은 습윤제, 예를 들면 사카린과 같은 감미제, 불쾌한 미각 인상 완화를 위한 미각 조정제, 일반적으로 불쾌하지 않은 미각 인상 완화를 위한 미각 조정제, 미각 조절 물질 (예, 이노시톨 포스페이트, 구아노신 모노포스페이트, 아데노신 모노포스페이트와 같은 뉴클레오티드, 소듐 글루타메이트 또는 2-페녹시프로피온산과 같은 기타 물질), 카르복시메틸셀룰로오스, 폴리에틸렌글리 콜, 카라기난 및/또는 Laponite®, 예를 들면, 불화나트륨, 소듐 모노플루오로포스페이트, 이불화 주석, 4차 플루오르화 암모늄, 징크 시트레이트, 황산아연, 피로인산주석, 이염화 주석, 다양한 피로인산의 혼합물, 트리클로산, 세틸피리디늄 클로라이드, 알루미늄 락테이트, 포타슘 시트레이트, 질산칼륨, 염화칼륨, 염화스트론튬, 과산화수소 및/또는 중탄산나트륨과 같은 활성 물질.
본 발명에 따른 조제품은 하나 이상의 일반식 1 또는 일반식 1A의 화합물 외에 예를 들어 치태, 치석 또는 우식의 제어 또는 예방을 위한 물질과 같은 구강 위생 증진을 위한 하나 이상의 물질 및 입냄새의 제거 또는 예방을 위한 물질을 포함하는 것이 바람직하다. 이와 관련하여 미국특허 US 5,043,154가 참조될 수 있다. 예를 들면 Zn 시트레이트, Zn 플루오라이드와 같은 Zn 염, Sn 플루오라이드와 같은 Sn 염, Cu 염, 예를 들면 아민 플루오라이드인 플루오라이드, 예를 들면 Na 플루오라이드와 같은 알칼리 금속 플루오라이드, 알칼리 토금속 플루오라이드, 암모늄 플루오라이드, 포스페이트, 피로포스페이트, Na 모노플루오로포스페이트, Al 모노플루오로포스페이트 및 Al 디플루오로포스페이트와 같은 플루오로포스페이트, 알파 이오논, 게라니올, 타이몰, 이소멘틸 아세테이트, 판테놀 (프로비타민 B5), 자일리톨, 알란토인, 니아신아미드 (비타민 B3), 토코페릴 아세테이트(비타민 E 아세테이트), 폴록사머를 들 수 있다.
본 발명에 따른 조제품은 하나 이상의 일반식 1 또는 일반식 1A의 화합물 외에 구강 위생의 개선을 위한 하나 이상의 추가 항미생물 활성 물질을 포함할 수 있 다. 이러한 항미생물 활성 물질은 친수성, 양성 또는 소수성 특성을 가질 수 있다. 바람직한 추가 항미생물 활성물질은 트리클로산, 클로로헥시딘 및 이의 염 (예를 들면 이의 아세테이트, 글루코네이트, 또는 히드로클로라이드), 과산화물, 페놀 및 이의 염, 도미펜 브로마이드 (페노도데시늄 브로마이드), 브롬클로로펜, Zn 염, 엽록소, Cu 염, Cu 글루코네이트, Cu 엽록소, 소듐 라우릴 설페이트, 코코알킬벤질디메틸암모늄 클로라이드와 같은 4차 모노암모늄 염 또는 세틸피리디늄 클로라이드와 같은 피리미디늄염이다. 개별 활성 물질 외에 활성 물질의 혼합물 또는 예를 들면 님, 베리베리스, 페넬, 녹차, 마리골드, 카모마일, 로즈마리, 티미안, 프로폴리스 또는 강황(turmeric)으로부터 얻을 수 있는 것과 같은 활성 물질을 함유한 천연 추출물 또는 이의 분획물이 도입될 수 있다.
치아 및/또는 구강 관리 생산물로서 이용하기 위하여 제공되는 본 발명에 따른 조제품은 우식 생성 물질이 배제되어, 특히 수크로오스, 글루코오스, 락토오스, 가수분해된 락토오스, 소르보스, 아라비노스, 크실로오스, 만노스, 말토오스, 갈락토오스, 말토트라이오스 및 프룩토오스를 포함하지 않는다.
하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명이 이로 인해 제한되지 않는다. 달리 명시되지 않은 경우, 모든 부는 중량부를 의미한다.
실시예 1 : 입냄새 감소에 대한 생체외 시험
본 시험은 Goldberg와 Rosenberg의 연구(Production of Oral Malodor in an in vitro System, S. Goldberg and M. Rosenberg, pp. 143-150, in: Bad Breath- A multidisciplinary Approach, Eds: D. van Steenberghe, M. Rosenberg, Leuven University Press, 1996)에 기초를 둔 것으로서 보다 양호한 재현성을 위해 수정되었다.
신선한 아침 타액으로 접종된 멸균된 액체배지가 37℃에서 며칠간 인큐베이션되었고 그 후 검사 패널에 의해 냄새를 맡게 하였다.
강하고 전형적인 입냄새가 형성되었다. 접종되지 않은 대조군은 약한 배지냄새를 지닌다.
본 시험에 대한 대조군으로서 0.05%의 농도로 Triclosan® 을 첨가하였다. 상기 접종된 플라스크는 인큐베이션시킨 후 접종되지 않은 플라스크와 동일한 냄새를 지녔다.
구강 케어 용도를 위해 통상적인 아로마 물질의 이용은 시험에서 0.1%의 농도를 적용하였을 때 대부분 입냄새와 아로마 물질의 혼합물로 이루어진 매우 불쾌한 혼합된 냄새를 보였다. 부분적으로 아로마 물질은 더 이상 감지되지 않았으며, 이는 타액이 미생물에 의해 분해된 것으로 판단된다.
0.0025 중량%의 2-(벤조일아미노)벤조산 (화합물 27)을 사용한 경우 0.05 중량%의 Triclosan® 과 유사한 무취가 감지되었다. 0.001 중량%일 때 불쾌한 냄새가 감지되지 않았고, 입냄새와 비슷하지도 않았다.
냄새가 감지되지 않는 일반식 1 또는 1A에 따른 다양한 화합물의 최소 활성농도는 다음과 같았다.
2-[(3-히드록시벤조일)아미노]벤조산 (화합물 28) 0.0005%
(= 5 ppm)
2-{[(2E)-3-페닐프로프-2-에노일]아미노}벤조산 (화합물 102) 0.001%
(= 10 ppm)
2-[(4-히드록시벤조일)아미노]벤조산 (화합물 24) 0.001%
2-[(4-히드록시-3-메톡시벤조일)아미노]벤조산 (화합물 25) 0.001%
2-{[(2E)-3-(4-히드록시페닐)프로프-2-에노일]아미노}벤조산
(화합물 10)		 0.0025%
(= 25 ppm)
5-히드록시-2-{[(2E)-3-페닐프로프-2-에노일]아미노}벤조산
(화합물 12)		 0.0025%
2-{[(2E)-3-(4-메톡시페닐)프로프-2-에노일]아미노}벤조산
(화합물 101)		 0.0025%
2-(벤질아미노)벤조산 (화합물 27) 0.0025%
2-[(2-히드록시벤조일)아미노]벤조산 (화합물 29) 0.0025%
2-[(2,4-디히드록시벤조일)아미노]벤조산 (화합물 26) 0.0025%
2-[(3-히드록시-4-메톡시벤조일)아미노]벤조산 (화합물 23) 0.0025%
5-히드록시-2-{[(2E)-3-(3,4-디히드록시페닐)프로프-2-에노일]아미노}벤조산 (화합물 3) 0.0025%
살리실아닐리드 (화합물 100) 0.0025%
5-히드록시-2-{[(2E)-3-(4-히드록시페닐)프로프-2-에노일]아미노}벤조산 (화합물 7) 0.005%
(= 50 ppm)
2-{[(2E)-3-(4-히드록시-3-메톡시페닐)프로프-2-에노일]아미노}벤조산 (화합물 9) 0.005%
2-{[(2E)-3-(3,4-디히드록시페닐)프로프-2-에노일]아미노}벤조산 (화합물 2) 0.005%
2-{[3-(4-히드록시페닐)프로파노일]아미노}벤조산 (화합물 8) 0.005%
2-[(3,4-디히드록시벤조일)아미노]벤조산 (화합물 20) 0.005%
5-히드록시-2-{[(2E)-3-(4-히드록시-3-메톡시페닐)프로프-2-에노일]아미노}벤조산 (화합물 4) 0.01%
(= 100 ppm)
5-히드록시-2-{[(2E)-3-(3,4-디메톡시페닐)프로프-2-에노일]아미노}벤조산 (화합물 13) 0.01%
4-히드록시-2-[(4-히드록시벤조일]아미노}벤조산 (화합물 75) 0.01%
유게놀 또는 타이몰과 같이 항미생물 활성을 갖는 기타 화합물은 0.1%의 적용 농도일때 본 시험에서 입냄새의 생성을 억제하였으나, 본래의 강한 냄새를 지닌다는 단점이 있다.
실시예 2: 최소 억제농도의 결정
최소 억제농도(MIC)는 예시적으로 2-(벤조일아미노)벤조산 (화합물 27)에 대해 다양한 구강균에 대한 일련의 희석 시험을 통해 결정하였다. 그 결과는 다음 표와 같았다.
미생물 MIC [ppm] 유형
푸소박테리움 뉴클레아툼 500 세균성장 정체
푸소박테리움 뉴클레아툼 1000 살균
프레보텔라 인터미디아 500 세균성장 정체
프레보텔라 인터미디아 1000 살균
스타필로코커스 아우레우스 500 살균
베이로넬라 파르불라 250 살균
입 냄새를 유발하는 균 푸소박테리움 뉴클레아툼 및 프레보텔라 인터미디아에 대하여 살균 작용이 있다는 것을 확인하였다.
예를 들면 본 발명에 따라 이용될 화합물 10(아벤안트라미드 D)은 1000 ppm의 용량을 사용한 경우 입 냄새와는 관련이 없는 칸디다 알비칸스, 아스퍼질루스 니거 또는 에스케리키아 콜리에 대해서는 어떠한 효과도 없었다.
제형 예
제형 1 : 입 냄새에 효과적인 젤형 치과용 크림
I(%) II(%) III(%)
Na-카르복시메틸셀룰로오스 0.40 0.40 0.40
소르비톨 70, 수중 72.00 72.00 72.00
폴리에틸렌 글리콜(PEG) 1500 3.00 3.00 3.00
Na 사카리네이트 0.07 0.07 0.07
Na 플루오라이드 0.24 0.24 0.24
p-히드록시벤조산 (PHB)-에틸에스테르 0.15 0.15 0.15
아로마 1.0 1.00 1.00
2-[(3-히드록시벤조일)아미노]벤조산
(화합물 28)		 0.025
 0.06
 0.10
연마용 규산 11.00 11.00 11.00
증점용 규산 6.00 6.00 6.00
소듐 도데실 설페이트 (SDS) 1.40 1.40 1.40
증류수 100 조성량 100 조성량 100 조성량
제형 2: 입 냄새에 효과적인 플라그에 대한 치과용 크림
I(%) II(%) III(%)
Na 카르복시메틸셀룰로오스 1.00 1.00 1.00
글리세롤 12.50 12.50 12.50
소르비톨 70%, 수중 29.00 29.00 29.00
Na 사카리네이트 0.20 0.20 0.20
Na 플루오라이드 0.22 0.22 0.22
아자사이클로헵탄-2,2-디포스포산, 디소듐염 1.00 1.00 1.00
브로모클로로펜 0.10 0.10 0.10
페퍼민트 아로마 1.10 1.10 1.10
살리실아닐리드 (화합물 100) 0.025 0.08 0.15
연마용 규산 15.00 15.00 15.00
증점용 규산 5.00 5.00 5.00
소듐 도데실 설페이트 (SDS) 1.50 1.50 1.50
증류수 100 조성량 100 조성량 100 조성량
제형 3: 입 냄새에 효과적인 플라그에 대한 치과용 크림
I(%) II(%) III(%)
카라게난 0.90 0.90 0.90
글리세롤 15.00 15.00 15.00
소르비톨 70%, 수중 25.00 25.00 25.00
PEG 1000 3.00 3.00 3.00
Na 플루오라이드 0.24 0.24 0.24
테트라 포타슘-디포스페이트 4.50 4.50 4.50
테트라소듐-디포스페이트 1.50 1.50 1.50
Na 사카리네이트 0.40 0.40 0.40
침전용 규산 20.00 20.00 20.00
이산화티타늄 1.00 1.00 1.00
PHB 메틸 에스테르 0.10 0.10 0.10
스페아민트 아로마 1.10 1.10 1.10
2-(벤질아미노)벤조산 (화합물 27) 0.025 0.06 0.10
소듐 도데실 설페이트 1.30 1.30 1.30
증류수 100 조성량 100 조성량 100 조성량
제형 4: 입 냄새에 효과적인 민감한 치아에 대한 치과용 크림
I(%) II(%) III(%)
Na 카르복시메틸셀룰로오스 0.70 0.70 0.70
크산탄 껌 0.50 0.50 0.50
글리세롤 15.00 15.00 15.00
소르비톨 70%, 수중 12.00 12.00 12.00
K 니트레이트 5.00 5.00 5.00
Na 모노플루오로포스페이트 0.80 0.80 0.80
PHB 메틸 에스테르 0.15 0.15 0.15
PHB 프로필 에스테르 0.05 0.05 0.05
Na-사카리네이트 0.20 0.20 0.20
아로마 1.00 1.00 1.00
2-(벤질아미노)벤조산 (화합물 27) 0.025 0.06 0.10
Ca 카르보네이트 35.00 35.00 35.00
이산화규소 1.00 1.00 1.00
소듐 도데실 설페이트 (SDS) 1.50 1.50 1.50
증류수 100 조성량 100 조성량 100 조성량
제형 5: 입 냄새에 효과적인 민감한 치아에 대한 치과용 크림
I(%) II(%) III(%)
히드록시에틸셀룰로오스 1.40 1.40 1.40
구아 껌 0.60 0.60 0.60
글리세롤 18.00 18.00 18.00
70% 소르비톨, 수중 12.00 12.00 12.00
Na 사카리네이트 0.35 0.35 0.35
착색제 0.01 0.01 0.01
PHB 메틸 에스테르 0.15 0.15 0.15
PHB 프로필 에스테르 0.04 0.04 0.04
Sr 클로라이드 10.50 10.50 10.50
신남온 아로마 1.20 1.20 1.20
2-[(3-히드록시-4-메톡시벤조일)아미노]벤조산 (화합물 23) 0.025
 0.10
 0.18
침전용 규산 15.00 15.00 15.00
이산화규소 1.60 1.60 1.60
소듐 도데실 설페이트 1.30 1.30 1.30
증류수 100 조성량 100 조성량 100 조성량
제형 6: 불소를 함유하고 입 냄새에 효과적인 즉시 사용 가능한 구강 세정액
I(%) II(%) III(%)
에탄올 7.00 7.00 7.00
글리세롤 12.00 12.00 12.00
Na 플루오라이드 0.05 0.05 0.05
Pluronic F-127®
(BASF, 표면 활성 물질)		 1.40 1.40 1.40
Na 포스페이트 완충액 pH 7.0 1.10 1.10 1.10
소르브산 0.20 0.20 0.20
Na 사카리네이트 0.10 0.10 0.10
페퍼민트 아로마 0.15 0.15 0.15
2-(벤질아미노)벤조산 (화합물 27) 0.01 0.02 0.03
착색제 0.01 0.01 0.01
증류수 100 조성량 100 조성량 100 조성량
제형 7: 입 냄새에 효과적인 구강 세정액 농축액
I(%) II(%) III(%)
95% 에탄올 80.00 80.00 80.00
Na 사이클라메이트 0.15 0.15 0.15
신남온 아로마 3.50 3.50 3.50
착색제 0.01 0.01 0.01
2-{[(2E)-3-페닐프로프-2-에노일]아미노}벤조산 (화합물 102) 0.50
 1.0
 3.0
증류수 100 조성량 100 조성량 100 조성량
제형 8: 입 냄새에 효과적인 츄잉껌
I(%) II(%) III(%)
츄잉껌 베이스 21.00 21.00 21.00
글루코오스 시럽 16.50 16.50 16.50
글리세롤 0.50 0.50 0.50
그래뉼화된 설탕 60.45 60.40 60.30
스페아민트 아로마 1.50 1.50 1.50
2-(벤질아미노)벤조산 (화합물 27) 0.05 0.15 0.35
제형 9: 입 냄새에 효과적인 무가당 츄잉 껌
I(%) II(%) II(%)
츄잉껌 베이스 30.00 30.00 30.00
분말화된 소르비톨 38.45 38.40 38.30
팔라티니트 9.50 9.50 9.50
자일리톨 2.00 2.00 2.00
만니톨 3.00 3.00 3.00
아스파르탐 0.10 0.10 0.10
아세설팜 K 0.10 0.10 0.10
에멀껌/에멀전화제 0.30 0.30 0.30
소르비톨 70%, 수중 14.00 14.00 14.00
글리세롤 1.00 1.00 1.00
신남온-멘톨-아로마 1.50 1.50 1.50
2-(벤질아미노)벤조산 (화합물 27) 0.05 0.10 0.20
제형 10: 직접 섭취하기 위한 입냄새에 효과적인 젤라틴 캡슐
I(%) II(%) III(%)
제라틴 껍질
글리세롤 2.014 2.014 2.014
젤라틴 240 Bloom 7.91 7.91 7.91
수크랄로오스 0.065 0.065 0.065
알루라 레드 0.006 0.006 0.006
브릴리언트 블루 0.005 0.005 0.005
코어 조성
식물성 오일 트리글리세리드 82.0 74.0 60.0
아로마 B 7.75 15.0 25.0
2-(벤질아미노)벤조산 (화합물 27) 0.25 1.0 5.0
아로마 B는 다음과 같은 조성을 갖는다 (각각의 수치는 중량%를 의미함) :
0.1% 네오탐 분말, 0.05% 아스파르탐, 29.3% 페퍼민트 오일 아르벤시스, 29.3% 페퍼민트 피페리타 오릴 윌라메트, 2.97% 수크랄로오스, 2.28% 트리아세틴, 5.4% 디에틸타르트레이트, 12.1% 페퍼민트오일 야키마, 0.7% 에탄올, 3,36% 2-히드록시-에틸멘틸 카르보네이트, 3.0% 2-히드록시프로필멘틸 카르보네이트, 0.27% 바닐린, 5.5% D-리모넨, 5.67% L-멘틸아세테이트.
직접 섭취하기에 적합한 젤라틴 캡슐은 직경이 5mm이며 코어 물질 대 젤라틴 물질의 중량비는 90:10이었다. 캡슐은 입 안에서 10초 이내에 용해되기 시작하여 50초 내에 완전히 용해되었다.
(a) 일반식 1A의 화합물 및 (b) 하나 이상의 쿨링 물질을 함유한 본 발명에 따른 활성 물질 조합물의 가려움증을 완화시키는 효과에 대한 시너지적 증진은 후술되는 사람의 생체 연구("스킨 프릭 테스트")로부터 알 수 있다.
실시예 3: 가려움증을 완화시키는 활성 물질(디히드로아벤안트라미드 D; CARN: 697235-49-37; 벤조산, 2-[[3-(4-히드록시페닐)-1-옥소프로필]아미노]-(9Cl)) 및 쿨링 물질 멘틸 락테이트(상품명: Frescolat® ML)로 이루어진 조합물의 시너지적으로 증진되는 효과를 감지하기 위한 사람의 "스킨 프릭 테스트"
Figure 112007042979316-pat00017
구조식: 디히드로아벤안트라미드 D (= 화합물 8)
시험 방법에 대한 설명:
시험은 10개의 샘플에 대해 수행되었다 (팔하단부 내측면의 5개 검사 영역; 1 x 미처리 + 4 샘플의 적용 표면)
샘플:
1. 플라시보 제형
2. 생산물 A: 플라시보 제형과 유사하되 추가로 1중량%의 멘틸 락테이트 함유
3. 생산물 B: 플라시보 제형과 유사하되 추가로 0.05중량%의 디히드로아벤안트라미드 D 함유
4. 생산물 C: 플라시보 제형과 유사하되 추가로 0.025중량%의 디히드로아벤안트라미드 D 및 0.5중량%의 Frescolat ML 함유
시험 절차:
히스타민 클로라이드 용액(HAL Allergie GmbH, 뒤셀도르프; 농도: 10mg/ml) 일정량을 팔하단부 내측면의 피부에 적용하였다. 그 후 피부는 특수한 란세트(Feather Safety Razor; LTD Medical Division, 일본)에 의해 표면을 살짝 그었다. 이리하여 5분 이내에 강한 가려움증이 야기되었다. 그 후 플라시보 제형 및 생산물 A-C가 적용되었다 (용량: 2mg/cm2). 90분 후에 가려움증 완화에 대한 생산물 A-C의 영향이 처리하지 않은 영역과 플라시보와 비교하여 결정하였다. 시험은 표준화된 조건 하에 수행되었다 (20℃ +/- 1%; 습도: 50% +/- 5%).
결과:
1. 생산물 A-C는 처리하지 않은 영역에 비해 그리고 활성 물질이 없는 플라시보 제형에 비해 가려움증의 상당한 정도의 감소를 가져왔다(도 1).
2. 생산물 C는 생산물 A 및 B에 비해 가려움증 감소가 가장 컸다(도 1).
사람의 생체 스킨 프릭 테스트 연구는 일반식 1A에 따른 안트라닐산 아미드 를 쿨링 물질과 조합하였을 때 가려움증을 보다 강하게 감소시킨다는 것을 예시적으로 입증한다. 생산물 C의 경우 생산물 A 및 B에 비해 상당한 정도의 가려움증 감소를 관찰할 수 있었다 (도 1). 가려움증의 감소는 단순 부가로 예상되는 감소 값을 초과하므로 0.5중량%의 Frescolat ML 및 0.025중량%의 디히드로아벤안트라미드 D (화합물 8)를 함유한 생산물 C의 시너지 효과는 명백히 입증되었다. 생산물 A 및 C에 비해 생산물 C의 홍반 감소에 대한 시너지적 증진도 본 실험을 통해 입증할 수 있었다.
쿨링 물질과 가려움증 완화 활성 물질로 이루어진 본 발명에 따른 활성 물질 조합물의 효과의 시너지적인 증진은 기존의 감각 데이터를 기반으로 Kull 방정식에 의해서도 감지될 수 있다(F.C. Kull et al.; Applied Microbiology Vol.9, p.538-541 (1961); David C. Steinberg; Cosmetics & Toiletries Vol.115 (No. 11), p.59-62; November 2000; 계산 과정은 표 10 참조). Kull 방정식은 순순한 물질과 이로부터 제조된 활성 물질 혼합물이 각각의 가려움증 완화 효과에 대하여 비교될 수 있도록 한다. 소위 시너지 지수 (SI)는 이에 의해 계산되며, 가려움증 완화 물질의 시너지 뿐만 아니라 가능한 길항 효과의 측정치다. 계산된 SI 값이 1 보다 작다면 시너지 효과가 명백하다. SI 값이 정확히 1이라면 두 가려움증 완화 생산물의 순수하게 더해진 효과를 의미한다. SI 값이 1 보다 크다면 (종종 바람직하지 않지만) 길항 효과를 의미한다.
멘틸 락테이트와 디히드로아벤안트라미드 D로 이루어진 혼합물로의 치료에 대한 90분의 인큐베이션 단계 후 SI 값의 계산은 이후 예시로 입증된다. 계산된 SI 값 0.066은 명백하게 멘틸 락테이트 및 디히드로안벤안트라미드 D로 이루어진 혼합물이 매우 시너지 효과적으로 활성인 물질 혼합물을 형성한다는 것을 보여준다.
표 1: 비교 쿨링 물질 (A) 및 비교 가려움증 완화 활성 물질 디히드로아벤안트라미드 D (생산물 B)로 이루어진 멘틸 락테이트/디히드로아벤안트라미드 D 혼합물 (생산물 C)의 시너지 지수 (SI)의 계산
A B C
멘틸 락테이트
(Frescolat ML)
1중량%		 디히드로아벤안트라미드 D
0.05 중량%		 멘틸 락테이트
(0.5중량%)+
디히드로아벤안트라미드 D (0.025 중량%)
가려움증 완화
(강도: 0-2)
2= 심각한 가려움증
0= 약한 가려움증		 0.5 0.6 0.3
Kull 방정식: SI=CxD/A + CxE/B
가려움증 완화
생산물 A		 0.5
가려움증 완화
생산물 B		 0.6
가려움증 완화
생산물 C		 0.3
D: C에서 A의 비율 0.5
E: C에서 B의 비율 0.5
SI: 시너지 지수 0.55
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시너지 지수:
D.C.Steinberg; Cosmetics & Toiletries 115(11); P.59-62 (2000)
F.C.Kull et al.; Applied Microbiology 9, p.538-541 (1961)
본 발명에 따른 항미생물 활성제를 이용하여 입냄새를 제거 및 예방할 수 있다.

Claims (21)

  1. 일반식 1의 화합물 또는 일반식 1에 따른 둘 이상의 상이한 화합물의 혼합물을 포함하는 입냄새 제거 또는 예방용 조성물로,
    Figure 112013093464767-pat00032
    (일반식 1의 화합물 또는 혼합물 중 일반식 1의 각 화합물에 있어서,
    m = 0, 1, 2 또는 3,
    p = 0, 1 또는 2,
    n = 0 또는 1,
    여기서 n = 1 이라면 R1 및 R2 쌍은 각각 H를 의미하거나 또는 이중결합을 형성하고,
    여기서 m = 1, 2 또는 3이라면 각 X는 서로 독립적으로 OH 또는 OMe를 의미하며,
    여기서 p = 1 또는 2라면 각 Y는 서로 독립적으로 OH를 의미하고,
    여기서 E = H 또는 잔기 -COOH를 의미한다)
    상기 일반식 1의 화합물은 다음으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 입냄새 예방 또는 치료용 약학 조성물:
    Figure 112013093464767-pat00033
    Figure 112013093464767-pat00034
    Figure 112013093464767-pat00035
    Figure 112013093464767-pat00036
    Figure 112013093464767-pat00037
    Figure 112013093464767-pat00038
    Figure 112013093464767-pat00039
    Figure 112013093464767-pat00040
    Figure 112013093464767-pat00041
    Figure 112013093464767-pat00042
    Figure 112013093464767-pat00043
    Figure 112013093464767-pat00044
    Figure 112013093464767-pat00045
    Figure 112013093464767-pat00046
    Figure 112013093464767-pat00047
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    Figure 112013093464767-pat00049
    Figure 112013093464767-pat00050
    Figure 112013093464767-pat00051
    Figure 112013093464767-pat00052
    Figure 112013093464767-pat00053
  2. 제1항에 있어서, 상기 화합물 27을 포함하는 조성물은 (i) 입냄새를 유발하는 미생물의 성장을 억제, 저지, 파괴 또는 (ⅱ) 입냄새를 제거 또는 예방하는 조성물이고, 상기 미생물은 푸소박테리움 뉴클레아툼(Fusobacterium nucleatum), 프레보텔라 인터미디아(Prevotella intermedia), 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus) 및 베이로넬라 파르불라(Veillonella parvula)로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 입냄새 제거 또는 예방용 조성물.
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  17. 사람의 구강에 도입하여 특정 시간 그곳에 머무르고 이어서 삼키거나 또는 구강으로부터 제거되도록 하고, 제1항의 화합물 또는 제1항에 따른 둘 이상의 화합물의 혼합물을 입냄새를 제거 또는 예방하기에 충분한 양으로 함유한 입냄새 제거 또는 예방용 조성물.
  18. 제 17항에 있어서,
    상기 조성물은 식료품 또는 츄잉 껌인 것을 특징으로 하는 입냄새 제거 또는 예방용 조성물.
  19. 일반식 1의 화합물 또는 일반식 1에 따른 둘 이상의 화합물의 혼합물을 입냄새를 제거 또는 예방하기에 충분한 양으로 포함하는 구강 위생 조성물로,
    Figure 112013093464767-pat00054
    (일반식 1의 화합물 또는 혼합물 중 일반식 1의 각 화합물에 있어서,
    m = 0, 1, 2 또는 3,
    p = 0, 1 또는 2,
    n = 0 또는 1,
    여기서 n = 1 이라면 R1 및 R2 쌍은 각각 H를 의미하거나 또는 이중결합을 형성하고,
    여기서 m = 1, 2 또는 3이라면 각 X는 서로 독립적으로 OH 또는 OMe를 의미하며,
    여기서 p = 1 또는 2라면 각 Y는 서로 독립적으로 OH를 의미하고,
    여기서 E = H 또는 잔기 -COOH를 의미한다)
    상기 일반식 1의 화합물은 다음으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 구강 위생 조성물:
    Figure 112013093464767-pat00055
    Figure 112013093464767-pat00056
    Figure 112013093464767-pat00057
    Figure 112013093464767-pat00058
    Figure 112013093464767-pat00059
    Figure 112013093464767-pat00060
    Figure 112013093464767-pat00061
    Figure 112013093464767-pat00062
    Figure 112013093464767-pat00063
    Figure 112013093464767-pat00064
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    Figure 112013093464767-pat00067
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    Figure 112013093464767-pat00069
    Figure 112013093464767-pat00070
    Figure 112013093464767-pat00071
    Figure 112013093464767-pat00072
    Figure 112013093464767-pat00073
    Figure 112013093464767-pat00074
    Figure 112013093464767-pat00075
  20. 제19항에 있어서,
    상기 조성물은 치과용 크림, 치약, 치과용 젤, 구강 세정액, 구강 헹굼액, 가글용 액체, 구강 또는 인두 스프레이 (펌프식 또는 에어로졸 스프레이), 구내 로젠지, 구내 정제, 사탕, 츄잉 껌, 츄잉 사탕 및 치아 관리용 츄잉 껌을 포함한 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 구강 위생 조성물.
  21. (a) 일반식 1A를 갖는 하나 또는 그 이상의 화합물로,
    Figure 112013093464767-pat00076
    (일반식 1A의 화합물에 있어서,
    m = 0, 1, 2 또는 3,
    p = 0, 1 또는 2,
    n = 0 또는 1,
    여기서 n = 1 이라면 R1 및 R2 쌍은 각각 H를 의미하거나 또는 이중결합을 형성하고,
    여기서 m = 1, 2 또는 3이라면 각 X는 서로 독립적으로 OH 또는 OMe를 의미하며,
    여기서 p = 1 또는 2라면 각 Y는 서로 독립적으로 OH를 의미하고,
    여기서 R3 = H이고, 여기서 약제학적으로 허용된 상응하는 염 또는 용매에 대해서도 R3 = H이다)
    상기 일반식 1A의 화합물은 다음으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화합물;
    Figure 112013093464767-pat00077
    Figure 112013093464767-pat00078
    Figure 112013093464767-pat00079
    Figure 112013093464767-pat00080
    Figure 112013093464767-pat00081
    Figure 112013093464767-pat00082
    Figure 112013093464767-pat00083
    Figure 112013093464767-pat00084
    Figure 112013093464767-pat00085
    Figure 112013093464767-pat00086
    Figure 112013093464767-pat00087
    Figure 112013093464767-pat00088
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    Figure 112013093464767-pat00090
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    Figure 112013093464767-pat00094
    Figure 112013093464767-pat00095
    Figure 112013093464767-pat00096
    및
    (b) 하나 이상의 쿨링 물질을 포함하는 구강 세정액.
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