KR101393813B1 - 체모 성장 억제용 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 페이미닌, 다이하이드로몰루긴, 크리소파놀 또는 이들의 조합을 유효성분으로 포함하는 체모 성장억제용 약학적 조성물, 화장료 조성물, 체모의 성장을 억제하는 방법, 상피세포 성장인자의 생성촉진용 조성물 및 인간 상피세포 성장인자의 생성을 증가시키는 방법에 관한 것이다. 본 발명의 체모 성장억제용 조성물은 종래의 화학적, 물리적 수단에 의한 제모제의 문제점과 상피세포 성장인자의 자체사용에 의한 불안정성 등의 단점을 극복하며 인체에 대하여 안전하면서도 얼굴 또는 체모 성장을 효과적으로 저해할 수 있으므로, 보다 효과적인 피부미용 제품의 개발에 널리 활용될 수 있을 것이다.

Description

체모 성장 억제용 조성물{Composition for inhibiting hair growth}
본 발명은 체모 성장억제용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로, 본 발명은 페이미닌, 다이하이드로몰루긴, 크리소파놀 또는 이들의 조합을 유효성분으로 포함하는 체모 성장억제용 약학적 조성물, 화장료 조성물, 체모의 성장을 억제하는 방법, 상피세포 성장인자의 생성촉진용 조성물 및 인간 상피세포 성장인자의 생성을 증가시키는 방법에 관한 것이다.
동물의 두발 또는 체모는 신체의 기관을 외부의 자극으로부터 보호하는 신체의 중요한 방어 수단의 하나로서 발달되어 왔으나, 사람의 경우에는 두발을 제외한 체모는 방어 수단으로서의 역할이 소멸되고 있다. 특히, 심미적인 관점에서 살펴볼 때 여성의 경우 체모는 반대로 없는 편이 바람직하게 여겨지고 있으며, 이에 따라 체모를 제거하기 위해 여러 가지 방법을 이용하고 있다. 체모를 제거하는 방법으로는 전기면도기, 제모기, 초음파, 레이저 등을 이용한 기계적 수단을 이용하여 체모를 뽑거나 잘라내어 제거하는 방법, 접착테이프 등의 물리적 수단을 이용하는 방법, 단백질 분해효소를 포함하는 제모크림, 왁스, 젤 등의 화학적인 수단을 이용한 제모방법 등이 사용되고 있다. 그러나, 기계적 수단이나 물리적 수단을 사용하는 경우에는 상당한 수준의 통증을 수반한다는 단점이 있고, 화학적인 수단을 사용할 경우에는 통증을 수반하면서도 화학성분에 의한 피부손상이 수반될 뿐만 아니라 지속성이 부족하다는 단점이 있어, 이러한 단점을 극복하기 위하여 다양한 연구가 수행되고 있다.
한편, 상피세포 성장인자(epidermal growth factor, hEGF)는 53개의 아미노산으로 구성되고, 6개의 시스테인이 3개의 이황화결합을 이루고 있는 단백질이다. 상기 상피세포 성장인자는 여러 조직에 작용하지만, 특히 피부의 세포 증식, 이동, 결합, 염증반응을 조절하고, 상처 치유 과정에서 중요한 역할을 수행한다고 알려져 있다. 이러한 상피세포 성장인자는 노화가 진행될수록 발현량이 감소하고, 이로 인해 피부 세포의 증식 및 이동이 감소하게 되어, 피부 노화, 피부 주름, 탄력 저하의 한 원인이 될 수도 있다고 알려져 있고, 모낭발생을 억제하고 모발주기를 지연시키는 작용의 원인이 되는 것으로 알려져 있다(Cohen and Elliott et al., 1963, J. Invest. Dermatol,. 40: 1-5, Kashiwagi, and Huh, N., 1997, Dev. Biol,. 189: 22-32, Gavin D. and Colin A. B. Jahoda., 2009, Development., 136: 2153-2164). 이에, 상피세포 성장인자 자체를 화장품 또는 피부 외용제 원료로 사용하는 의약품 또는 기능성 화장품을 개발하려는 연구가 진행되고 있으나, 상피세포 성장인자는 생산가격이 비쌀뿐만 아니라, 상온에서 안정하지 못하기 때문에 유효기간이 짧다는 단점이 있다.
이러한 배경하에서, 본 발명자들은 종래의 화학적, 물리적 수단에 의한 제모제의 문제점과 상피세포 성장인자의 자체사용에 의한 불안정성 등의 단점을 고려하여 인체에 대하여 안전하면서도 얼굴 또는 체모 성장을 효과적으로 저해할 수 있는 상피세포 성장인자 생성 촉진용 조성물을 제공하고자 예의 연구노력한 결과, 페이미닌(Peiminine), 다이하이드로몰루긴(Dihydromollugin) 또는 크리소파놀(Chrysophanol)을 사용할 경우, 상피세포 성장인자의 생성을 촉진시키고, 안전하게 체모성장을 효과적으로 억제할 수 있음을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 하나의 목적은 체모 성장억제용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 체모 성장억제용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 화장료 조성물을 이용하여 체모의 성장을 억제하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상피세포 성장인자의 생성촉진용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 상피세포 성장인자의 생성촉진용 조성물을 이용하여 인간 상피세포 성장인자의 생성을 증가시키는 방법을 제공하는 것이다.
상기 본 발명의 목적을 달성하기 위한 일 실시양태에 의하면, 본 발명은 페이미닌(Peiminine), 다이하이드로몰루긴(Dihydromollugin), 크리소파놀(Chrysophanol) 또는 이들의 조합을 유효성분으로 포함하는 상피세포 성장인자의 생성촉진용 조성물을 제공한다.
본 발명의 용어 "페이미닌(Peiminine)"이란, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 의미하며, 천연 공급원으로부터 분리할 수 있으나 이에 한정되지 않고, 당 업계에 공지된 방법으로 화학적으로 합성하거나, 시판되는 물질을 사용할 수 있다. 본 발명의 목적상 상기 페이미닌은 피부로부터 상피세포 성장인자의 생성을 촉진시킬 수 있는 성분으로서 사용될 수 있으며, 체모성장 억제용도로 사용할 수 있다.
Figure 112012043861818-pat00001
본 발명의 용어 "다이하이드로몰루긴(Dihydromollugin)"이란, 하기 화학식 2로 표시되는 화합물을 의미하며, 천연 공급원으로부터 분리할 수 있으나 이에 한정되지 않고, 당 업계에 공지된 방법으로 화학적으로 합성하거나, 시판되는 물질을 사용할 수 있다. 본 발명의 목적상 상기 다이하이드로몰루긴은 피부로부터 상피세포 성장인자의 생성을 촉진시킬 수 있는 성분으로서 사용될 수 있으며, 체모성장 억제용도로 사용할 수 있다.
Figure 112012043861818-pat00002
본 발명의 용어 "크리소파놀(Chrysophanol)"이란, 하기 화학식 3으로 표시되는 안트라퀴논 계열의 화합물을 의미하며, 천연 공급원으로부터 분리할 수 있으나 이에 한정되지 않고, 당 업계에 공지된 방법으로 화학적으로 합성하거나, 시판되는 물질을 사용할 수 있다. 본 발명의 목적상 상기 크리소파놀은 피부로부터 상피세포 성장인자의 생성을 촉진시킬 수 있는 성분으로서 사용될 수 있으며, 체모성장 억제용도로 사용할 수 있다.
Figure 112012043861818-pat00003
상기 조성물에 포함되는 상기 각 화합물은 용매화물, 전구약물(pro-drug) 또는 약제학적으로 허용 가능한 그의 염 형태일 수 있으며, 용매화물은 바람직하게는 수화물 및 에탄올화물을 포함할 수 있다.
또한, 본 발명의 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 추가로 포함할 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 상기 조성물은 비경구의 여러 가지 제형일 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 이러한 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함될 수 있다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테로 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다. 상기 약제학적 조성물은 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제 및 좌제으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 제형을 가질 수 있다.
본 발명의 용어, "상피세포 성장인자의 생성촉진"이란, 피부 세포를 비롯한 세포 내 상피세포 성장인자 유전자의 발현을 증가시켜 단백질의 생성량을 증가시키는 과정을 의미한다. 피부 세포를 비롯한 세포 내 상피세포 성장인자 생성이 촉진되면, 상피세포 성장인자가 세포 표면에 존재하는 상피세포 성장인자 수용체에 결합함으로써 세포 내 신호전달이 일어나고, 그 결과 세포 내에서 다양한 생화학적 변화 및 상피세포 성장인자 수용체가 작용하는 다양한 유전자 발현 증가 등이 일어나며 궁극적으로 DNA 합성 및 세포 성장이 진행된다. 본 발명의 목적상 상기 상피세포 성장인자의 생성촉진은 체모의 성장을 억제시키기 위한 중간과정으로서 사용될 수 있으나, 특별히 이에 제한되지는 않는다.
본 발명의 용어 "체모"란, 동물의 표피에서 성장하는 모든 털 종류를 통칭하는 표현으로서, 두피에서 성장하는 모발까지도 포함하는 의미로서 사용된다.
본 발명의 용어 "체모성장 억제"란 "발모 억제"와도 동일한 의미로서 사용될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 페이미닌, 크리소파놀 또는 다이하이드로몰루긴이 인간 상피세포 성장인자의 프로모터의 활성을 증가시키고, 인간 상피세포 성장인자의 생성을 증가시킬 수 있음을 알 수 있었다(도 2 및 도 3).
상기 조성물은 얼굴 또는 체모성장억제 피부 외용제의 성분으로서 사용할 수 있다. 이외에도 본 발명의 조성물은 피부 탄력 개선, 피부 주름 개선, 보습 등을 통한 피부 노화 방지용 피부 외용제의 성분으로서 사용될 수 있고, 화상이나 여드름 등의 흉터 개선용 피부 외용제의 성분으로서 사용될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니고, 인간 상피세포 성장인자가 필요한 다른 질환 또는 증상의 개선에 사용될 수 있다.
상기 본 발명의 목적을 달성하기 위한 다른 실시양태에 의하면, 본 발명은 페이미닌, 다이하이드로몰루긴, 크리소파놀 또는 이들의 조합을 포함하는 체모 성장억제용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 체모 성장억제용 약학적 조성물은, 모낭발생을 억제하고 모발주기를 지연시키는 상피세포 성장인자의 특성을 이용한 것으로서, 상피세포 성장인자 생성촉진 효과를 나타내는 상기 화합물을 포함하는 조성물을 투여하여 피부세포에서 상피세포 성장인자의 생성을 촉진시키고, 이에 의하여 생성된 상피세포 성장인자에 의하여 모낭발생을 억제하고 모발주기를 지연시킴으로써, 결과적으로는 체모의 성장을 억제하는 효과를 나타낸다.
상기 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 추가로 포함할 수 있고 제제화 될 수 있다. 상기 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 발명의 목적상 상기 조성물은 대체로 비경구투여를 위한 제제로 조제될 수 있는데, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함될 수 있다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테로 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다. 상기 약제학적 조성물은 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제 및 좌제으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 제형을 가질 수 있다.
다른 관점에서 볼 때, 본 발명의 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여할 수 있다. 본 발명의 용어 "약제학적으로 유효한 양"이란 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 개체 종류 및 중증도, 연령, 성별, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고, 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다. 그리고 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
본 발명에서 용어, "투여"는 어떠한 적절한 방법으로 본 발명의 조성물을 도입하는 것을 의미하며, 본 발명의 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여 투여될 수 있다. 바람직하게는 경피 투여할 수 있으며, 그 중에서도 국소 도포가 가장 바람직하다. 본 발명의 조성물의 적용 횟수는 처방, 필요 또는 원하는 바에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 레이저 등의 외과적 방법과 병행하여 처방될 수도 있다. 또한, 깁스, 붕대, 드레싱, 거즈 패드, 및 유사한 품목에 혼입될 수도 있다.
상기 본 발명의 목적을 달성하기 위한 또 다른 실시양태에 의하면, 본 발명은 페이미닌, 다이하이드로몰루긴, 크리소파놀 또는 이들의 조합을 포함하는 체모 성장억제용 화장료 조성물을 제공한다.
상기 화장료 조성물은 체모 성장억제용 기능성 화장품의 제조에 이용될 수 있다.
본 발명의 용어 "기능성 화장품(cosmedical, cosmeceutical)"이란 화장품에 의약품의 전문적인 치료기능이 도입되어, 일반 화장품과 달리 생리활성적인 효능, 효과가 강조된 전문적인 기능성을 갖는 제품으로서, 피부의 미백에 도움을 주는 제품, 피부 주름개선에 도움을 주는 제품, 피부를 곱게 태우거나 자외선으로부터 피부를 보호하는데 도움을 주는 제품 중에서 보건복지부령이 정하는 화장품을 의미한다. 본 발명의 목적상 상기 기능성 화장품은 체모 성장억제 효과를 나타내는 제품이 될 수 있는데, 상기 기능성 화장품에 포함되는 페이미닌, 다이하이드로몰루긴, 크리소파놀 또는 이들의 조합의 함량은 최종 제품중량에 대하여 바람직하게는 0.0005 내지 5중량%, 보다 바람직하게는 0.001 내지 3중량%, 가장 바람직하게는 0.01 내지 1중량%가 될 수 있으나, 특별히 이에 제한되지는 않는다. 상기 페이미닌, 다이하이드로몰루긴, 크리소파놀 또는 이들의 조합의 함량이 0.0005 중량% 미만인 경우에는 효과가 너무 미약하고, 5 중량%를 초과하는 경우에는 함량의 증가에 따른 효과의 증가가 미비하고 제형상의 안정성이 확보되지 않는 문제점이 있다.
본 발명의 기능성 화장품은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 분무제 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수, 수렴 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 로션, 젤, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 팩, 연고, 스틱, 패취, 분무제 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 페이미닌, 크리소파놀 또는 다이하이드로몰루긴을 포함하는 화장료의 일종인 에센스를 각각 제조하고(실시예 3-1), 이들 에센스의 체모 성장억제 효과를 확인한 결과, 상피세포 성장인자 생성촉진용 물질이 체모의 성장을 억제할 수 있음을 확인하였다(도 4 및 표 4).
상기 본 발명의 목적을 달성하기 위한 또 다른 실시양태에 의하면, 본 발명은 상기 체모 성장억제용 조성물을 목적하는 개체의 피부에 도포하는 단계를 포함하는 체모의 성장을 억제하는 방법을 제공한다.
상기 본 발명의 목적을 달성하기 위한 또 다른 실시양태에 의하면, 본 발명은 상기 상피세포 성장인자의 생성촉진용 조성물을 세포에 처리하는 단계를 포함하는 인간 상피세포 성장인자의 생성을 증가시키는 방법을 제공한다.
본 발명의 체모 성장억제용 조성물은 종래의 화학적, 물리적 수단에 의한 제모제의 문제점과 상피세포 성장인자의 자체사용에 의한 불안정성 등의 단점을 극복하며 인체에 대하여 안전하면서도 얼굴 또는 체모 성장을 효과적으로 저해할 수 있으므로, 보다 효과적인 피부미용 제품의 개발에 널리 활용될 수 있을 것이다.
도 1은 클로닝된 리포터벡터에 포함된 인간 상피세포 성장인자(hEGF) 프로모터 영역의 유전자를 나타내는 개략도이다.
도 2는 페이미닌, 크리소파놀 또는 다이하이드로몰루긴의 처리에 따른, 인간 상피세포 성장인자 프로모터의 활성화 정도의 변화를 나타낸 그래프로서, 시료 1은 페이미닌을 나타내고, 시료 2는 크리소파놀을 나타내며, 시료 3은 다이하이드로몰루긴을 나타낸다.
도 3은 페이미닌, 크리소파놀 또는 다이하이드로몰루긴의 처리에 따른, 인간 상피세포 성장인자의 발현수준의 변화를 나타낸 그래프로서, 시료 1은 페이미닌을 나타내고, 시료 2는 크리소파놀을 나타내며, 시료 3은 다이하이드로몰루긴을 나타낸다.
도 4는 본 발명의 체모 성장억제용 조성물의 모발성장 억제효과를 나타내는 사진이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명의 구성 및 효과를 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 하기 실험예 및 실시예들에 있어 시료 1은 페이미닌(Peiminine), 시료 2는 크리소파놀(Chrysophanol), 시료 3은 다이하이드로몰루긴(Dihydromollugin)를 지칭하며, 각각 섬서주강생물유한공사(陝西舟康生物有限公司)에서 구입하여 사용하였다.
실시예 1: 인간 상피세포 성장인자의 프로모터 활성에 미치는 페이미닌(Peiminine), 크리소파놀(Chrysophanol) 또는 다이하이드로몰루긴(Dihydromollugin)의 효과
페이미닌(Peiminine), 크리소파놀(Chrysophanol) 및 다이하이드로몰루긴(Dihydromollugin)이 인간 상피세포 성장인자의 프로모터 활성에 미치는 효과를 확인하고자 하였다.
이를 위해 리포터 벡터를 제조하였다. 구체적으로, 인간 게놈 DNA에 존재하는 인간 상피세포 성장인자의 프로모터 영역(-890 ~ +80)을 주형으로 하고, 하기의 프라이머를 이용한 PCR을 수행하여 상기 프로모터 영역을 증폭시켰다.(94℃ 1분, 56℃ 45초 및 72℃ 45초; 30cycle).
정방향 프라이머: 5'-CGGGGTACCCCCATCGTGCATCAAATCTGCTAT-3' (서열번호 1)
역방향 프라이머: 5'-ATCCAAGGGTTGTAGCTGGAACTCCATGGCATG-3' (서열번호 2)
증폭된 프로모터 영역에 제한효소인 KpnI 및 NcoI을 가하여 절단하고, 이를 루시퍼레이즈를 발현하는 pGL3 벡터에 삽입하여 리포터벡터를 제작하였다(도 1). 도 1은 클로닝된 리포터벡터에 포함된 인간 상피세포 성장인자(hEGF) 프로모터 영역의 유전자를 나타내는 개략도이다.
한편, 10% 우혈청(fetal bovin serum, FBS)을 포함한 DMEM 배지에서 18시간동안 배양된 인간의 섬유아세포에, 상기 제작된 발현벡터를 리포펙타민(lipofectamine)을 이용한 방법으로 도입하여 형질전환체를 제작하고, 상기 제작된 형질전환체를 5시간 동안 배양하였다. 배양이 종료된 후, 상기 형질전환체를 FBS가 포함되어 있지 않은 DMEM 배지로 2회 세척하고, 페이미닌, 크리소파놀 또는 다이하이드로몰루긴의 각 시료가 5ppm 또는 20ppm으로 포함되고, FBS를 포함하지 않은 DMEM 배지에서 18시간동안 추가로 배양하였다. 배양이 종료된 후, 세포를 PBS로 세척하고, 세포용해 완충액을 가하여 세포를 용해시킨 다음, 이를 원심분리하여 상층액을 수득하였다. 상기 수득한 상층액을 대상으로 하여 루시퍼레이즈 분석을 수행하고, 형광값을 측정하였다(도 2, 표 1). 이때, 대조군으로는 페이미닌, 크리소파놀 또는 다이하이드로몰루긴을 처리하지 않고 배양한 형질전환체를 사용하였다.
먼저, 도 2는 페이미닌, 크리소파놀 또는 다이하이드로몰루긴의 처리에 따른, 인간 상피세포 성장인자 프로모터의 활성화 정도의 변화를 나타낸 그래프로서, 시료 1은 페이미닌을 나타내고, 시료 2는 크리소파놀을 나타내며, 시료 3은 다이하이드로몰루긴을 나타낸다.
시료명 증가량
대조군
시료1 5ppm
시료1 20ppm
시료2 5ppm
시료2 20ppm
시료3 5ppm
시료3 20ppm		 100%
112%
139%
120%
156%
122%
157%
상기 도 2 및 표 1에서 보듯이, 페이미닌, 크리소파놀 또는 다이하이드로몰루긴은 인간 상피세포 성장인자의 프로모터의 활성을 증가시킬 수 있고, 상기 상피세포 성장인자 생성촉진용 물질의 처리농도에 비례하여, 상기 프로모터의 활성이 증가됨을 알 수 있었다. 또한, 상기 프로모터의 활성의 증가수준은 다이하이드로몰루긴이 가장 높은 수준으로 증가시켰고, 크리소파놀, 페이미닌 순으로 상기 프로모터의 활성을 증가시킬 수 있음을 확인하였다.
실시예 2: 페이미닌, 크리소파놀 또는 다이하이드로몰루긴에 의한 인간 상피세포 성장인자의 생성촉진 효과
10% FBS를 포함한 DMEM 배지에서 18시간동안 배양된 인간의 섬유아세포를 FBS가 포함되어 있지 않은 DMEM 배지로 2회 세척하고, 페이미닌, 크리소파놀 또는 다이하이드로몰루긴의 각 시료가 5ppm 또는 20ppm으로 포함되고, FBS를 포함하지 않은 DMEM 배지에서 18시간동안 배양하였다. 배양이 종료된 후, 배양액으로 분비된 상피세포 성장인자의 농도를 ELISA 방법으로 측정하고, 상호 비교하였다(도 3 및 표 2). 이때, 대조군으로는 페이미닌, 크리소파놀 또는 다이하이드로몰루긴을 처리하지 않고 배양한 인간의 섬유아세포를 사용하였다.
도 3은 페이미닌, 크리소파놀 또는 다이하이드로몰루긴의 처리에 따른, 인간 상피세포 성장인자의 발현수준의 변화를 나타낸 그래프로서, 시료 1은 페이미닌을 나타내고, 시료 2는 크리소파놀을 나타내며, 시료 3은 다이하이드로몰루긴을 나타낸다.
시료명 증가량
대조군
시료1 5ppm
시료1 20ppm
시료2 5ppm
시료2 20ppm
시료3 5ppm
시료3 20ppm		 100%
117%
152%
160%
202%
136%
181%
상기 도 3 및 표 2에서 보듯이, 페이미닌, 크리소파놀 또는 다이하이드로몰루긴은 상피세포 성장인자의 분비량을 증가시킬 수 있고, 상기 페이미닌, 크리소파놀 또는 다이하이드로몰루긴의 처리농도에 비례하여, 상기 프로모터의 활성이 증가됨을 알 수 있었다. 또한, 상기 프로모터의 활성의 증가수준은 크리소파놀이 가장 높은 수준으로 증가시켰고, 다이하이드로몰루긴, 페이미닌의 순으로 상기 상피세포 성장인자의 분비량을 증가시킬 수 있음을 확인하였다.
실시예 3: 페이미닌, 크리소파놀 또는 다이하이드로몰루긴의 체모 성장억제 효과
실시예 3-1: 페이미닌, 크리소파놀 또는 다이하이드로몰루긴을 포함하는 화장료의 제조
페이미닌, 크리소파놀 또는 다이하이드로몰루긴을 각각 유효성분으로 첨가하고, 하기 표 3에 기재된 성분과 함량으로 에센스를 제조하였다. 비교군은 시료를 첨가하지 않고 하기 표 3에 기재된 성분과 함량으로 에센스를 제조하였다.
상피세포 성장인자 생성촉진용 물질을 포함하는 에센스
(단위: 중량%) 실험군 1 실험군 2 실험군 3 비교군
페이미닌
크리소파놀
다이하이드로몰루긴
프로필렌글리콜
글리세린
히알루론산나트륨수용액(1%)
에탄올
폴리옥시에틸렌경화피마자유
파라옥시안식향산메틸
향
정제수		 0.5
-
-
10.0
10.0
5.0
5.0
1.0
0.1
적량
To 100		 -
0.5
-
10.0
10.0
5.0
5.0
1.0
0.1
적량
To 100		 -
-
0.5
10.0
10.0
5.0
5.0
1.0
0.1
적량
To 100		 -
-
-
10.0
10.0
5.0
5.0
1.0
0.1
적량
To 100
실시예 3-2: C57BL/6 마우스를 이용한 체모 성장억제 효과의 확인
모발 성장 억제평가 동물시험은 생후 42~56일 된 마우스(C57BL/6, 암컷, 대한바이오링크)를 사용하였다. 먼저 등 부위의 털을 전기면도기를 이용하여 제거하고 각 마우스의 무게를 재서 몸무게가 고루 분산이 되도록 6마리씩 나누었다. 제모 후, 다음날부터 상기 실시예 3-1에서 제조한 각각의 에센스 중에서 대조군으로 비교군 처방을, 시료군으로는 실험군 1 내지 3의 처방을 1일 1회, 100ul씩 35일간 도포하였다. 35일이 경과한 후, 상기 제모된 부위에서 새롭게 생성된 털의 무게를 측정하고 상호비교하였다(표 4 및 도 4). 도 4는 본 발명의 체모 성장억제용 조성물의 모발성장 억제효과를 나타내는 사진이다.
상피세포 성장인자 생성촉진용 물질의 체모 성장억제 효과
실험군 털의무게(mg)
비교군
실험군 1
실험군 2
실험군 3		 15.6
10.6
3.4
2.3
상기 도 4 및 표 4에서 보듯이, 페이미닌, 크리소파놀 또는 다이하이드로몰루긴이 체모의 성장을 억제할 수 있고, 특히, 다이하이드로몰루긴은 비교군에 비하여 체모의 성장을 약 15% 이하로 저하시켰으며, 크리소파놀은 약 22% 이하, 페이미닌은 약 68%이하로 저하시킴을 확인하였다.
아울러, 상기 마우스의 제모된 피부부위에는 어떠한 부작용도 발생하지 않았다.
서열목록 전자파일 첨부

Claims (9)

  1. 페이미닌(Peiminine), 다이하이드로몰루긴(Dihydromollugin), 크리소파놀(Chrysophanol) 또는 이들의 조합을 유효성분으로 포함하는 체모 성장억제용 약학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    약학적으로 허용 가능한 담체를 추가로 포함하는 것인 조성물.
  3. 페이미닌, 다이하이드로몰루긴, 크리소파놀 또는 이들의 조합을 포함하는 체모 성장억제용 의약외품 조성물.
  4. 제3항에 있어서,
    상기 조성물은 피부 외용제의 제형을 갖는 것인 조성물.
  5. 제4항에 있어서,
    상기 피부 외용제는 연고, 화장수, 에센스, 로션, 크림, 팩, 젤, 연고, 패취 또는 분무제인 것인 조성물.
  6. 제3항에 있어서,
    상기 페이미닌, 다이하이드로몰루긴, 크리소파놀 또는 이들의 조합을 전체 조성물에 대하여 0.0005 내지 5 중량%로 포함하는 것인 조성물.
  7. 삭제
  8. 삭제
  9. 삭제
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