KR101261231B1 - 개량된 스페이서 - Google Patents

Abstract

약제를 함유하는 휘발성 매체의 경구 투여용 스페이서 장치(100)로서, 계량된 용량의 약제가 유입되는 입구(102) 및 입에 수용되는 출구(104)를 갖는 챔버(110)를 포함하고, 상기 스페이서는 버터플라이 밸브(106)를 포함하는 스페이서 장치. 상기 챔버는 그 발산단에서 서로 동축으로 결합되고 상기 입구와 출구가 각각 대향하는 수렴단에 있는 두개의 절두원추형 부재를 포함하는 것이 바람직하다.

Description

개량된 스페이서{AN IMPROVED SPACER}

본 발명은 약제를 함유하는 휘발성 매체의 경구 투여용 스페이서 장치에 관한 것이다.

스페이서 장치는 흡입기, 특히 가압식 계량 용량 흡입기(Pressurized meter dose inhaler)의 마우스피스(mouthpiece)에 부착되는 기구이다. 50ml 미만의 체적을 갖는 튜브 스페이서에서 750ml까지의 체적을 갖는 홀딩 챔버(holding chamber)까지 다양한 스페이서 장치가 공지되어 있다. 일반적으로, 스페이서는 협동 곤란(coordination difficulties)을 감소시키고, 구인두 축적(oropharyngeal deposition)을 감소시킴으로써, 폐에서의 약물 수송을 현저히 증가시킨다.

인도 특허 제190657호는 대전방지물질로 제조되고, 그 발산단(divergent ends)에서 조립된 두 개의 원뿔형 부재를 갖는, 흡입에 의한 휘발성 액상 조성물의 경구투여용 스페이서 장치를 개시하고 있다. 상기 원뿔의 수렴단(convergent end)은 의약 조성물로 채워진 용기의 펌핑 장치를 그 내부에 수용하도록 되어 있고, 다른 원뿔의 수렴단은 환자의 입으로 투입되도록 되어 있다. 상기 원뿔들 중 하나의 내면은 단차진 링을 구비하고, 다른 원뿔의 외면은 상기 내면의 단차진 링에 대응되는 단차진 링을 구비한다. 상기 원뿔들은 노치 및 돌기와 같은 체결 수단을 구비 한다. WO 00/33902가 또한 참조될 수 있다.

그러나, 상기 인도 특허 제190657호에서 설명된 바와 같은 스페이서 장치에서는, 우발적인 호기(exhalation)가 있는 동안에 스페이서 챔버 내의 용량(dose)이 습한 호흡(moist breath)으로 희석되고, 이에 따라 약물 수송 효율이 저하된다.

제EP 938908호는 일방향 흡기(inspiratory) 및 일방향 호기(expiratory) 공기 밸브 시스템을 갖는 안개 상자(cloud chamber)(또는 스페이서)를 개시하고 있으며, 이는 상기 장치가 사용자의 입으로부터 제거되지 않은 채로 반복된 호흡이 가능하도록 한다. 상기 일방향 흡기 공기 밸브는 중앙이 "X"형으로 절개된 고무재를 포함하는 타원형 밸브 몸체로 형성된다. 흡기하는 동안에는, 상기 "X"형 절개부가 개방되고, 공기가 유입될 수 있다. 제US 5,042,467호는 비슷한 유형의 밸브를 갖는 스페이서를 개시하고 있다. 그러나, 이 문헌은 주로 일체로 성형된 플라스틱 몸체와 진동 리드(reed)를 포함하는 음파 신호 장치를 구비한 약제 흡입기를 제공하는 것에 관한 것이다. 사용자가 너무 빨리 흡입할 경우, 음악적인 소리가 사용자에게 경보를 울린다.

계량된-용량(metered-dose) 흡입기와 함께 사용되는 흡입 챔버가 제GB 2230456호에 또한 개시되어 있다. 유아 또는 소아의 코 및/또는 입과 연결되도록 되어 있는 안면 마스크는 제1 흡입 밸브를 통해 챔버 출구와 연결되어 있고, 호기할 수 있는 제2밸브를 통해 외기와 연결되어 있다. 상기 흡입 밸브는 원판을 구비하고 있으며, 이 원판은 스프링 수단에 의해 고리모양의 시트를 미는 폐쇄 위치로 치우쳐 있다. 상기 스프링은 상기 원판과 한 쌍의 십자 와이어 사이에 설치되어 있 다.

상기 선행기술에 기술된 스페이서들 및 현재까지 상업적으로 사용되고 있는 스페이서들은 몇 가지 장점이 있음에도 전체적으로는 만족스럽지 않다. 특히, 고무 슬릿 멤브레인 타입의 흡입 밸브를 구비한 스페이서는 특히 상기 스페이서가 유아나 소아에 의해 사용될 경우 상기 밸브가 충분히 개방되지 않을 수 있는 단점을 갖는다. 이러한 밸브에서는, 흡기되는 공기 흐름에 의존하는 다양한 밸브 개방 형태가 있다.

본 발명자들은 개량된 스페이서에 대한 필요를 인식하고, 공지의 장치들과 연관된 문제들을 실질적으로 극복한 스페이서를 개발했다.

본 발명에 따라, 약제를 함유하는 휘발성 매체의 경구 투여용 스페이서 장치(100)로서, 계량된 용량의 약제가 유입되는 입구(102) 및 입에 수용되는 출구(104)를 갖는 챔버(110)를 포함하고, 상기 스페이서가 버터플라이 밸브(106)를 포함하는 스페이서 장치를 제공한다.

상기 밸브는 호기에 대한 장벽으로서 기능한다.

바람직하게는, 상기 버터플라이 밸브는, 다른 설계가 가능하지만, 밸브 시트에 피벗 장착된(pivotally mounted) 하나 이상의 플랩(flap)을 구비한다. 바람직하게는, 상기 밸브는 두 개의 플랩을 구비하고, 더욱 바람직하게는 두 개의 실질적으로 반원형의 플랩을 구비한다. 바람직한 일 구현예에서, 두 개의 플랩이 흐름 경로의 중앙을 통과하는 또는 이에 근접한 축에 대해 피벗되어 있다. 적절하게는, 상기 축은 상기 흐름 경로에 대하여 실질적으로 수직이다. 바람직하게는, 각 플랩은 돌기들, 적절하게는 두 개의 돌기를 구비하며, 이들은 플랩을 상기 밸브 시트 상에 장착될 수 있도록 한다. 예컨대, 상기 플랩은 상기 플랩의 두 돌기들 사이의 축에 대해 회전한다(첨부된 도면들로부터 더욱 상세히 이해될 수 있을 것이다). 바람직하게는, 상기 플랩들의 돌기들은 상기 밸브 시트의 홈에 대응해 위치하고, 상기 플랩들은 상기 돌기들에 대해 회전한다. 바람직하게는, 상기 돌기들은 상기 플랩들과 상기 밸브의 남은 부분 사이에서 단지 연결 또는 장착점을 제공한다. 바람직하게는, 각 돌기 및 그 대응 홈은 실질적으로 원통형이다. 상기 밸브는 공기가 단지 일 방향으로, 즉, 챔버 외측으로 흐를 수 있도록 만들어진다. 바람직하게는, 상기 밸브의 전체적인 형상은 원형이다.

본 발명의 스페이서 장치는 간단하고 효율적인 디자인이고, 제조가 용이하다. 버터플라이 밸브를 사용하는 것은 상기 스페이서가 심지어 매우 저속의 흐름에서도 작동될 수 있도록 한다. 상기 밸브가 완전히 개방되기 때문에 부분적으로 개방되는 것에 비해 저속 흐름에서 효과적인 작동이 또한 가능하다. 스페이서와 관련하여, 버터플라이 밸브는 다른 형태의 밸브에 비해 마모가 증대되지 않고, 또한 원 위치에서, 특히, 우리의 바람직한 디자인의 스페이서와 사용될 때에 보다 청결하기 쉬운 장점을 가짐이 발견되었다. 상기 버터플라이 밸브는 동작 중에(통상 닫힐 때에) 들을 수 있는 소리를 내도록 하는 것이 바람직하며, 이는 사용자에게 유용한 지시가 된다. 상기 들을 수 있다는 특징은 상기 밸브의 기능의 필수 부분일 수 있으며 - 즉, 별도의 음파 신호 장치가 필요하지 않다- 이는 더욱 장점을 제공한다.

상기 밸브는 예컨대 딱딱한 플라스틱과 같은 적절한 물질로 제조될 수 있거나, 또는 대전 방지 플라스틱 물질과 같은 대전 방지 비금속 물질이 사용될 수 있다. 아세틸 공중합체(acetyl copolymer)(예를 들어 델린(Delrin))를 바람직하게 사용할 수 있다. 폴리아미드(Polyamide)도 또한 사용될 수 있다.

매우 저속의 호기 유속에서 작동하는 버터플라이 밸브를 사용하는 것이 바람직하다. 상기 밸브는 분당 25ml 이하, 예를 들어 분당 15ml 내지 25ml의 호기 유속에서 작동하는 것이 바람직하다. 이는 사용자에 의한 가벼운 호기에 의해서도 밸브가 닫힐 수 있게 한다.

상기 밸브는 또한 매우 저속의 흡기 유속에서 작동되는 것이 바람직하다. 상기 밸브는 분당 25ml 이하, 예를 들어 분당 15ml 내지 25ml의 흡기 유속에서 작동하는 것이 바람직하다. 이에 따라 사용자에 의한 가벼운 흡기에 의해서도 밸브의 완전 개방이 이루어진다.

상기 버터플라이 밸브는 상기 출구에 바로 인접하게 위치하는 것이 바람직하다. 상기 스페이서 장치가 다양한 형상 및 구조로 이루어질 수 있지만, 그 발산단(divergent ends)에서 서로 동축으로 결합되고 상기 입구와 출구가 각각 대향하는 수렴단(convergent end)에 있는 두 개의 절두원추형(frustoconical) 부재를 포함하는 스페이서를 사용하는 것이 특히 바람직하다. 이러한 스페이서의 보다 상세한 설명은 본 출원인의 공개 특허 제WO 00/33902호를 참조로 얻어질 수 있다. 따라서, 이러한 스페이서를 사용할 때에, 상기 버터플라이 밸브는 상기 출구를 형성하는 상기 절두원추형 부재의 수렴단에 또는 이에 근접하게 위치하는 것이 바람직하다.

상기 버터플라이 밸브는 닫힐 때 들릴 수 있는 소리를 내는 것이 바람직하다.

상기 스페이서의 출구는 상기 밸브를 보호하는 수단을 포함하여, 상기 밸브가 손상되는 것을 방지하도록 하는 것이 바람직하다. 적절하게는 상기 보호 수단은, 다양한 설계가 가능하지만, 상기 출구를 스패닝(spanning)하는 그리드(grid)를 포함할 수 있다.

상기 스페이서의 챔버는 예컨대 폴리아미드와 같은 대전방지 플라스틱 물질 등 대전방지 비금속 물질로 제조되는 것이 바람직하다. 상기 밸브는 또한 동일한 물질로 만들어질 수 있다.

상술한 바와 같이 두 개의 절두원추형 부재를 포함하는 스페이서에 있어서, 한 부재의 발산단은 다른 부재의 발산단에 수용되어 실질적으로 밀봉되도록 하는 것이 바람직하다. 바람직하게는, 상기 발산단들은 밀봉 결합을 제공하도록 상보적인 단차면들을 갖는다. 또한 상기 두 개의 부재들을 그 조립 상태에서 서로 체결시키는 체결 수단을 제공하는 것이 바람직하다.

상기 스페이서의 입구는 상기 챔버 내부로 돌출하는 것이 바람직하다. 예를 들어, 그의 일 구현예가 도 1 내지 4에 입구(102)로 도시되어 있다.

상기 스페이서는 또한 하나 이상의 공기 배출구를 포함하는 것이 바람직하다. 이들은 상기 출구를 받치고 있는 챔버 부재의 수렴단에 위치해, 호기된 공기가 외부로 배출될 수 있도록 하는 것이 바람직하다.

상기 스페이서 장치는 마우스피스를 갖는 출구를 포함하는 것이 바람직하다. 상기 마우스피스는 예컨대 도 1에 도시된 바와 같이 탈착 가능한 뚜껑을 더욱 포함하는 것이 바람직하다. 상기 뚜껑은 또한 상기 출구로부터 제거되었을 때에도 여전히 상기 스페이서 장치의 몸체에 부착되어 있을 수 있도록 상기 스페이서의 표면에 부착되는 연결부를 포함하는 것이 바람직하다.

본 발명은 또한, 휘발성 매체 중의 계량된 용량의 약제를 투여하기 위한 흡입기와 본 발명에 따른 스페이서 장치의 조립체를 제공한다.

휘발성 매체 중의 약제의 흡입을 위한 본 발명에 따른 스페이서 장치의 사용방법이 또한 제공된다.

본 발명을 설명하기 위해, 하기 첨부 도면을 참조하여 바람직한 구현예를 설명한다.

도 1은 본 발명에 따른 스페이서 장치의 전체 사시도를 나타낸다.

도 2는 도 1의 스페이서의 마우스피스 조립체의 단면도를 나타낸다.

도 3은 도 1의 스페이서의 상부의 단면도를 나타낸다.

도 4는 도 1의 스페이서의 바닥의 단면도를 나타낸다.

도 5는 밸브의 평면도를 나타낸다.

도 6a는 바람직한 버터플라이 밸브의 정면도를 나타내고; 도 6b는 도 6a의 버터플라이 밸브에 사용된 반원 플랩 중 하나의 정면도를 나타낸다.

도 7은 본 발명에 따른 스페이서 장치의 전체 사시도를 나타낸다.

도 8은 도 7의 스페이서 장치의 분리된 전체 사시도를 나타낸다.

도 9는 도 8의 스페이서 장치의 단면도를 나타낸다.

상기 버터플라이 밸브(106)는 약제가 사용자에 의해 흡입될 때에 도 5에 도시된 바와 같이 버터플라이 밸브의 플랩이 개방되고 약제가 출구를 지나 환자의 입으로 들어갈 수 있도록 작동한다. 상기 스페이서 장치 내부로 사용자에 의한 호기가 있을 때에는, 심지어 실질적으로 저속의 호기 유속에서도 상기 버터플라이 밸브(106)의 플랩(108)이 상기 출구를 닫고 호기에 대한 장벽으로서 기능한다. 이는 챔버에 수용된 약제가 습한 공기로 희석되는 것을 방지한다. 상기 출구가 닫힌 동안, 상기 밸브는 환자에게 청각적인 반응을 제공하는 '톡' 소리를 낸다. 상기 버터플라이 밸브는 분당 15 내지 25ml의 매우 낮은 호기 유속에서 기능한다.

상기 스페이서 장치(100)의 챔버(110)는 스페이서 상부(124)와 스페이서 바닥(126)이라는 두 개의 원뿔형 부재를 갖는 데, 각각이 수렴단(112)과 발산단(114)을 갖는다; 상기 부재들은 발산단들(114)에서 조립된다. 상기 원뿔형 부재들의 발산단들(114)은 상기 원뿔형 챔버들이 조립되고 밀봉 결합될 수 있도록 단차진 링들(116)이 제공된다. 흡입기 등으로부터 약제를 제공받는 입구(102)와 상기 약제를 공급하는 출구(104)가 상기 원뿔형 부재들의 대향된 수렴단들(112)에 위치해, 실질적으로 양호한 약물 수송을 제공한다.

체결 수단(118)이 상기 조립된 원뿔형 부재들을 체결하도록 상기 원뿔형 부재들에 제공된다. 본 발명에 따르면, 작은 돌기(118a)가 상기 원뿔형 부재들 중 하 나에 제공되고, 다른 원뿔형 부재는 상기 돌기에 맞는 슬릿(118b)이 제공되어 체결되도록 한다.

또한, 상기 스페이서 장치에는 스페이서 장치의 출구를 덮는 뚜껑(120)이 구비된다. 상기 뚜껑은 상기 스페이서 장치에 부착된 것이 바람직하다.

본 발명의 일 구현예에 따르면, 상기 출구에는 마우스피스(122)가 구비된다. 상기 마우스피스는 도 1 및 7에 나타낸 바와 같이, 상기 뚜껑(120)에 의해 덮인다.

도 2에 전체적으로 나타낸 상기 마우스피스 조립체는 결합된 보호 수단(도 2에는 도시되지 않음)과 함께 상기 버터플라이 밸브(106)를 구비한다.

본 발명의 스페이서 장치는 공기 기술에 따라 제작될 수 있으며, 이는 당업자에게 명확할 것이다.

보통, 입구(102)는 예컨대 에어로졸 약제 탱크에 연결되고, 흡입 약제의 용량이 챔버(110)로 펌핑된다. 그러면 환자는 출구(104)를 입에 가져가 약제가 폐로 흡인되도록 꾸준히 흡입한다.

도 6a 및 6b는 상기 밸브(106)의 바람직한 구현예를 나타낸다. 중앙에 주축(144)을 구비한 밸브 시트(143)를 포함하는 밸브(106)는 도 6b에 나타낸 바와 같이 돌기(141)들을 갖는 두 개의 반원형 플랩(108)을 지지한다. 상기 돌기들(141)은 시트(143)의 홈(140) 내에 위치해, 상기 플랩들(108)이 회전 운동하도록 한다(도 5를 통해 보다 잘 설명될 수 있다.). 홈들(140)과 대응 돌기들(141)은 실질적으로 원통형인 것이 바람직하다. 각 플랩(108)은 상기 돌기들(141)을 축으로 하여 매우 자유롭게 선회하고, 이에 따라 상기 밸브가 낮은 유속에서 작동할 수 있도록 한다. 닫힌 위치에서, 상기 플랩(108)들은 상기 시트(143)와 일체로 형성될 수 있는 주변의 고리(145)에 대해 밀봉된다. 예컨대, 횡단 부재(142)가 선택적으로 제공되어 구조적으로 지지할 수 있다.

도 7은 추가적으로 공기 배출구(150)와, 상기 장치(도 1에 도시된)에 상기 뚜껑(120)을 부착하는 위치로서 기능하는 노치(151)를 나타낸다.

도 8 및 9는 상술한 다양한 특징을 더욱 나타낸다.

본 발명은 하기 실시예로서 더욱 설명될 수 있다.

실시예 1

다른 스페이서들을 사용한 다단 충격기에 의한 미세 입자 용량(Fine Particle Dose: FPD)

(후릭소타이드 에보할러(Flixotide Evohaler) 250mcg/spray 사용)

	본 발명에 따른 밸브를 구비한 스페이서	에어로챔버 플러스 스페이서(Aerochamber Plus spacer) (트루델 메디컬 인터네쇼날)	볼루매틱 스페이서 (Volumatic spacer) (글락소)
FPD(mcg)	112.28	55.18	12.59

본 발명의 스페이서와 제US 5,042,467호의 스페이서와 유사한 스페이서에서의 용량 반감기

(살부타몰(Salbutamol) 흡입기 사용)

	본 발명에 따른 밸브를 구비한 스페이서	제US 5,042,467호와 유사한 스페이서
2초의 지체시간 후 FPD(mcg)	65.01	10.5
45초의 지체시간 후 FPD(mcg)	40.25	2.7

지체 시간은 상기 용량이 상기 스페이서로 작동(actuate)되어 테스트 장치 (앤더슨 다단 충격기)로 투약된 사이의 시간이다.

상기 스페이서에서 상기 용량의 반감기는 호흡가능한 용량의 50%가 흡입될 수 있을 때까지의 시간을 양적으로 측정한 것이다. 이는 FPD값이 원래의 50%로 줄어든 데에 걸린 시간이다. 상기 결과는 FPD값이 본 발명에 따른 스페이서 장치로 보다 긴 시간 동안 보다 높은 레벨로 유지되는 것을 보여준다.

Claims (22)

1. 약제를 함유하는 휘발성 매체의 경구 투여용 계량된 용량 흡입기와 함께 사용하기에 적합한 스페이서 장치(100)로서, 계량된 용량이 약제가 유입되는 입구(102) 및 입에 수용되는 출구(104)를 갖는 챔버(110)를 포함하고, 상기 스페이서는 상기 출구에 근접해 있는 밸브(106)를 포함하고, 상기 밸브(106)는 두개의 플랩(108)으로 구성된 플랩 장치를 포함하고, 각각의 플랩은 환자의 호흡에 의해 축을 중심으로 자유롭게 회전하도록 장착된 것을 특징으로 하는 스페이서 장치.
2. 삭제
3. 제1항에 있어서, 상기 밸브는 분당 15 내지 25ml 이하의 낮은 호기 유속에서 작동하는 것을 특징으로 하는 스페이서 장치.
4. 제1항에 있어서, 상기 밸브는 분당 15 내지 25ml 이하의 낮은 흡기 유속에서 작동하는 것을 특징으로 하는 스페이서 장치.
5. 제1항에 있어서, 상기 밸브는 닫힐 때에 들릴 수 있는 소리를 내는 것을 특징으로 하는 스페이서 장치.
6. 제1항에 있어서, 상기 출구는 상기 밸브를 보호하는 수단을 포함하는 것을 특징으로 하는 스페이서 장치.
7. 제6항에 있어서, 상기 밸브를 보호하는 수단은 상기 출구를 가로질러 놓여지는(spanning) 그리드(grid)를 포함하는 것을 특징으로 하는 스페이서 장치.
8. 제1항에 있어서, 상기 챔버가 대전 방지 비금속 물질로 제조되는 것을 특징으로 하는 스페이서 장치.
9. 제1항에 있어서, 상기 챔버가 대전 방지 플라스틱 물질로 제조되는 것을 특징으로 하는 스페이서 장치.
10. 제9항에 있어서, 상기 챔버가 폴리아미드로 제조되는 것을 특징으로 하는 스페이서 장치.
11. 제1항에 있어서, 상기 밸브가 딱딱한 플라스틱 또는 대전 방지 비금속 물질로 제조되는 것을 특징으로 하는 스페이서 장치.
12. 제1항에 있어서, 상기 밸브가 아세틸 공중합체 또는 폴리아미드로 제조되는 것을 특징으로 하는 스페이서 장치.
13. 제1항에 있어서, 상기 챔버는 그 발산단에서 서로 동축으로 결합되고 상기 입구와 출구가 각각 대향하는 수렴단에 있는 두개의 절두원추형 부재를 포함하는 것을 특징으로 하는 스페이서 장치.
14. 제13항에 있어서, 상기 한 부재의 발산단은 실질적으로 밀봉되도록 다른 부재의 발산단에 수용되는 것을 특징으로 하는 스페이서 장치.
15. 제14항에 있어서, 상기 발산단들은 밀봉 결합이 제공되도록 상보적인 단차면들을 갖는 것을 특징으로 하는 스페이서 장치.
16. 제13항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 두 개의 부재들을 그 조립 상태에서 서로 체결시키는 체결 수단이 제공되는 것을 특징으로 하는 스페이서 장치.
17. 제1항에 있어서, 상기 입구는 상기 챔버 내부로 돌출한 것을 특징으로 하는 스페이서 장치.
18. 제1항에 있어서, 상기 출구는 마우스피스를 포함하는 것을 특징으로 하는 스페이서 장치.
19. 제18항에 있어서, 상기 마우스피스는 뚜껑을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 스페이서 장치.
20. 제19항에 있어서, 상기 뚜껑은 상기 장치에 부착되거나 분리될 수 있는 뚜껑인 것을 특징으로 하는 스페이서 장치.
21. 휘발성 매체 중의 계량된 용량의 약제를 투여하기 위한 흡입기와 제1항에 따른 스페이서 장치의 조립체.
22. 삭제

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