KR101238470B1

KR101238470B1 - 3-페닐(티오)우라실 및 디티오우라실의 제조 방법

Info

Publication number: KR101238470B1
Application number: KR1020077004099A
Authority: KR
Inventors: 산드라 뢰르; 요아힘 겝하르트; 구이도 마이어; 미하엘 카일; 토마스 슈미트; 베른트 볼프
Original assignee: 바스프 에스이
Priority date: 2004-07-22
Filing date: 2005-07-13
Publication date: 2013-03-04
Also published as: KR20070034127A; MX2007000067A; BRPI0513453B1; CA2574406C; DK1773787T3; US20080033174A1; BRPI0513453A; JP2012006936A; US8252925B2; JP2008506733A; CN1989111B; CA2574406A1; SI1773787T1; CN1989111A; AU2005266622B8; EP1773787A1; PL1773787T3; EP1773787B1; IL180180A0; WO2006010474A1

Abstract

본 발명은 화학식 I의 3-페닐(티오)우라실 및 디티오우라실의 제조 방법에 관한 것이며, 여기서 변수는 설명에 인용된 의미가 있고, 화학식 II의 카르바메이트(여기서, 변수 X¹, X³, Ar 및 A는 상기 언급된 의미가 있고, L¹이 친핵성 치환가능한 핵제거제(nucleofuge)를 나타냄)가 화학식 III의 엔아민(여기서, 변수 X², R¹, R² 및 R³은 상기 언급된 의미가 있고, L²는 친핵성 치환가능한 핵제거제를 나타냄)과 반응할 수 있는 것을 특징으로 한다. 또한, 본 발명은 이들의 중간체 생성에 관한 것이다.

<화학식 I>

<화학식 II>

<화학식 III>

3-페닐(티오)우라실, 디티오우라실, 카르바메이트, 엔아민, 알킬화제, 아민화제

Description

3-페닐(티오)우라실 및 디티오우라실의 제조 방법 {METHOD FOR THE PRODUCTION OF 3-PHENYL(THIO)URACILS AND DITHIOURACILS}

본 발명은 하기 화학식 I의 3-페닐(티오)우라실 및 -디티오우라실의 제조 방법에 관한 것이다.

변수는 각각 하기와 같이 정의된다.

R¹은 수소, C₁-C₆-알킬, C₁-C₄-시아노알킬, C₁-C₆-할로알킬, C₃-C₈-시클로알킬, C₂-C₆-알케닐, C₂-C₆-할로알케닐, C₃-C₆-알키닐, C₃-C₆-할로알키닐, 페닐-C₁-C₄-알킬 또는 아미노이고,

R² 및 R³은 각각 독립적으로

수소, C₁-C₆-알킬, C₁-C₆-할로알킬, C₃-C₈-시클로알킬, C₂-C₆-알케닐, C₂-C₆-할로알케닐, C₃-C₆-알키닐 또는 C₃-C₆-할로알키닐이고;

X¹, X² 및 X³은 각각 독립적으로

산소 또는 황이고;

Ar은 부분적으로 또는 완전히 할로겐화될 수 있고/있거나 시아노, C₁-C₄-알킬 또는 C₁-C₄-할로알킬의 군으로부터의 1 내지 3개의 라디칼을 함유할 수 있는 페닐이며,

A는 1차 또는 2차 아민으로부터 유래된 라디칼 또는 NH₂이다.

페닐 고리 상의 우라실 고리에 대해 메타-위치에 산소 또는 황 원자를 통해 페닐 고리에 부착된 헤테로사이클 또는 불포화 에스테르, 티오에스테르 또는 아미드 라디칼을 함유하는 페닐우라실은 WO 04/056785호에 공지되어 있다.

상기 화학식 I의 3-페닐우라실 및 상응하는 티오- 및 디티오우라실은 기본적으로 WO　01/83459호에 공지되어 있다.

이들은 WO　01/83459호에 주어진 교시에 따라 하기 방법 A 내지 C에 의해 제조된다.

하기 반응식 A 내지 C에서, 변수 Ar 및 A는 각각 전술한 바와 같고, Hal은 할로겐이고, Q는 임의로 치환된 헤테로사이클이다.

방법　A:

하기 반응식 A에 따라, N,N-카르보닐디이미다졸(CDI)의 존재하에서 치환된 벤조산과 치환된 황산 디아미드의 축합 또는 카르복실산의 산 클로라이드로의 전환 및 후속의 산 클로라이드와 황산 디아미드의 반응.

상기 절차의 단점은 사용되는 벤조산이 단지 전구체 에스테르로부터 붕소 트리브로마이드를 사용하는 절단에 의해 상응하는 염 형성을 수반하면서 수득될 수 있다는 것이다. 또한, 황산 디아미드와의 축합의 수율은 단지 16 내지 45％이다. 또한, 미리 제조된 산 클로라이드를 통한 경로는 단지 26％의 수율로 목적하는 벤조일황산 디아미드를 생성한다.

방법 B:

할로겐 원자를 하기 반응식 B에 따라 우라실, 티오우라실 또는 디티오우라실 라디칼로 치환.

상기 방법 B는 사용되는 할로방향족이 우선 샌드마이어(Sandmeyer) 반응에 의해 복잡한 방식으로 제조되어야 한다는 단점이 있다. 또한, 추가 할로겐 치환기가 Ar에 존재할 경우 할로겐 라디칼에 대한 반응의 선택성이 만족스럽지 않다.

방법 C:

하기 반응식 C에 따라, 아닐린 화합물과 옥사지논의 반응 및 염기의 존재하에서 생성된 3-페닐우라실의 후속 알킬화.

상기 식 중, R²⁹는 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 알케닐, 할로알케닐 또는 알키닐이다.

사용되는 옥사지논이 우선 아미노크로톤산 에스테르를 디알킬카르바모일 클로라이드와 반응시킨 후에 인 옥시클로라이드, 인 펜타클로라이드 또는 옥살릴 클로라이드로 고리화함으로써 복잡한 방식으로 제조되어야 한다는 단점이 있다. 이 방법 역시 사용되는 출발 물질 및 반응 단계로 인해 경제적으로 충분히 실현가능하지 않다.

따라서, 본 발명의 목적은 높은 수율 및 양호한 순도로 화학식 I의 3-페닐(티오)우라실 및 -디티오우라실을 생성하고, 추가로 종래 기술의 단점을 극복하는, 화학식 I의 3-페닐(티오)우라실 및 -디티오우라실의 제조 방법을 제공하는 것이다.

추가로, 본 발명의 목적은 높은 수율 및 양호한 순도로 화학식 II의 카르바메이트를 생성하는, 화학식 II의 카르바메이트의 간단하고 취급이 용이한 제조 방 법을 제공하는 것이다.

추가로, 본 발명의 목적은 화학식 II의 카르바메이트의 제조 방법을 추가로 포함하는, 화학식 I의 3-페닐(티오)우라실 및 -디티오우라실의 제조 방법을 제공하는 것이다.

놀랍게도, 본 발명자들은 하기 화학식 II의 카르바메이트를 하기 화학식 III의 엔아민과 반응시키는 방법에 의해 본 발명의 목적이 달성된다는 것을 발견하였다.

상기 식 중, 변수 X¹, X³, Ar 및 A는 각각 상기 정의된 바와 같고,

L¹은 친핵성 치환가능한 이탈기이다;

상기 식 중, 변수 X², R¹, R² 및 R³은 각각 상기 정의된 바와 같고,

L²는 친핵성 치환가능한 이탈기이다.

따라서, 본 발명은 화학식 II의 카르바메이트와 화학식 III의 엔아민의 반응을 포함하는, 상기 정의된 화학식 I의 3-페닐(티오)우라실 및 -디티오우라실의 제조 방법을 제공한다.

화학식 II의 카르바메이트는 하기 화학식 IV의 아민을 하기 화학식 V의 화합물과 반응시킴으로써 종래 기술의 제조 방법(예를 들면, 문헌 [Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie [Methods of organic chemistry], E5, 1985, p.　972-980, 및 또한 VIII, p.　655 및 XI part　2, p.　10; J. B. Press 등, J. Het. Chem., 23, 6, 1986, p.　1821-1828; I.　Vanthey 등., Tetrahedron Lett. 41, 33, 2000, p.　6347-6350; M. Belley 등., Synlett, 2, 2001, p.　222-225])과 유사하게 제조할 수 있다.

상기 식 중, X³, Ar 및 A는 각각 상기 정의된 바와 같다.

상기 식 중, X¹ 및 L¹은 각각 상기 정의된 바와 같고, L³은 친핵성 치환가능한 이탈기이다.

따라서, 본 발명에 따른 방법은 바람직하게는 상기 경로에 의한 화학식 II의 카르바메이트의 제공을 포함한다.

화학식 II의 카르바메이트는 신규한 것이며 마찬가지로 본 발명에 따른 방법에서 출발 물질 또는 중간체로서 본 발명의 대상의 일부를 형성한다.

페닐 고리 상의 치환체 R¹-R³, Ar 및 A 또는 라디칼의 정의에 명시된 유기 분자 잔기는 할로겐의 정의와 마찬가지로, 각 군 구성원의 각 목록에 대한 집합적인 용어를 구성하고, C_n-C_m의 표현은 분자 잔기 내에 가능한 탄소 원자 수를 나타낸다. 모든 탄화수소 사슬, 즉 모든 알킬, 할로알킬, 시아노알킬, 시아노알콕시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 디알킬아미노, 알킬카르보닐, 알콕시카르보닐, 알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 알케닐, 할로알케닐, 알케닐옥시, 할로알케닐옥시, 알키닐, 할로알키닐, 알키닐옥시, 할로알키닐옥시, 알콕시알콕시 및 알킬티오알콕시 잔기는, 직쇄이거나 또는 분지되어 있을 수 있다. 달리 언급하지 않는 경우, 할로겐화 치환체는 바람직하게는 1 내지 5개의 동일하거나 또는 상이한 할로겐 원자를 함유한다. 할로겐의 정의는 각 경우 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.

정의의 예는 하기를 포함한다.

- C₁-C₄-알킬: 예를 들면, 메틸, 에틸, n-프로필, 1-메틸에틸, n-부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필 및 1,1-디메틸에틸;

- C₁-C₆-알킬: 상기 명시한 바와 같은 C₁-C₄-알킬 및 또한, 예를 들면 n-펜 틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 2,2-디메틸프로필, 1-에틸프로필, n-헥실, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 1-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디-메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 1-에틸부틸, 2-에틸부틸, 1,1,2-트리메틸프로필, 1-에틸-1-메틸프로필 및 1-에틸-3-메틸프로필;

- C₁-C₄-알킬카르보닐: 예를 들면, 메틸카르보닐, 에틸카르보닐, 프로필카르보닐, 1-메틸에틸카르보닐, 부틸카르보닐, 1-메틸프로필카르보닐, 2-메틸프로필카르보닐 또는 1,1-디메틸에틸카르보닐;

C₃-C₈-시클로알킬 및 C₃-C₈-시클로알콕시의 시클로알킬 잔기: 예를 들면, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸;

C₃-C₈-시클로알케닐: 예를 들면, 시클로프로펜-1-일, 시클로프로펜-2-일, 시클로부텐-1-일, 시클로부텐-2-일, 시클로펜텐-1-일, 시클로펜트-2-엔-1-일, 시클로펜트-2,4-디엔-1-일, 시클로헥센-1-일, 시클로헥스-2-엔-1-일, 시클로헥스-3-엔-1-일; 시클로헵텐-1-일, 시클로헵트-2-엔-1-일, 시클로헵트-3-엔-1-일, 시클로옥텐-1-일, 시클로옥트-2-엔-1-일, 시클로옥트-3-엔-1-일, 시클로옥트-4-엔-1-일;

3 내지 6원 헤테로시클릴: 산소, 황, 질소로부터 선택된 1 내지 4개의 동일하거나 상이한 헤테로원자 또는 NR⁶ 기(여기서, R⁶은 수소, C₁-C₆-알킬, C₃-C₆-알케닐 또는 C₃-C₆-알키닐)를 포함하고 적절한 경우 1 또는 2개의 카르보닐기 또는 티오카 르보닐기를 고리 구성원으로 가질 수 있고 C 또는 N을 통해 결합될 수 있는 포화, 부분적으로 불포화 또는 방향족 3, 4, 5 또는 6원 헤테로시클릭 고리:

예를 들면, 2-옥스리아닐, 2-옥세타닐, 3-옥세타닐, 2-아지리디닐, 3-티에타닐, 1-아제티디닐, 2-아제티디닐,

예를 들면, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 테트라히드로티엔-2-일, 테트라히드로티엔-3-일, 테트라히드로피롤-2-일, 테트라히드로피롤-3-일, 테트라히드로피라졸-3-일, 테트라히드로피라졸-4-일, 테트라히드로이속사졸-3-일, 테트라히드로이속사졸-4-일, 테트라히드로이속사졸-5-일, 1,2-옥사티올란-3-일, 1,2-옥사티올란-4-일, 1,2-옥사티올란-5-일, 테트라히드로이소티아졸-3-일, 테트라히드로이소티아졸-4-일, 테트라히드로이소티아졸-5-일, 1,2-디티올란-3-일, 1,2-디티올란-4-일, 테트라히드로이미다졸-2-일, 테트라히드로이미다졸-4-일, 테트라히드로옥사졸-2-일, 테트라히드로옥사졸-4-일, 테트라히드로옥사졸-5-일, 테트라히드로티아졸-2-일, 테트라히드로티아졸-4-일, 테트라히드로티아졸-5-일, 1,3-디옥솔란-2-일, 1,3-디옥솔란-4-일, 1,3-옥사티올란-2-일, 1,3-옥사티올란-4-일, 1,3-옥사티올란-5-일, 1,3-디티올란-2-일, 1,3-디티올란-4-일, 1,3,2-디옥사티올란-4-일;

예를 들면, 테트라히드로피롤-1-일, 테트라히드로피라졸-1-일, 테트라히드로이속사졸-2-일, 테트라히드로이소티아졸-2-일, 테트라히드로이미다졸-1-일, 테트라히드로옥사졸-3-일, 테트라히드로티아졸-3-일;

예를 들면, 2,3-디히드로푸란-2-일, 2,3-디히드로푸란-3-일, 2,5-디히드로푸란-2-일, 2,5-디히드로푸란-3-일, 4,5-디히드로푸란-2-일, 4,5-디히드로푸란-3-일, 2,3-디히드로티엔-2-일, 2,3-디히드로티엔-3-일, 2,5-디히드로티엔-2-일, 2,5-디히드로티엔-3-일, 4,5-디히드로티엔-2-일, 4,5-디히드로티엔-3-일, 2,3-디히드로-1H-피롤-2-일, 2,3-디히드로-1H-피롤-3-일, 2,5-디히드로-1H-피롤-2-일, 2,5-디히드로-1H-피롤-3-일, 4,5-디히드로-1H-피롤-2-일, 4,5-디히드로-1H-피롤-3-일, 3,4-디히드로-2H-피롤-2-일, 3,4-디히드로-2H-피롤-3-일, 3,4-디히드로-5H-피롤-2-일, 3,4-디히드로-5H-피롤-3-일, 4,5-디히드로-1H-피라졸-3-일, 4,5-디히드로-1H-피라졸-4-일, 4,5-디히드로-1H-피라졸-5-일, 2,5-디히드로-1H-피라졸-3-일, 2,5-디히드로-1H-피라졸-4-일, 2,5-디히드로-1H-피라졸-5-일, 4,5-디히드로-이속사졸-3-일, 4,5-디히드로이속사졸-4-일, 4,5-디히드로이속사졸-5-일, 2,5-디히드로이속사졸-3-일, 2,5-디히드로이속사졸-4-일, 2,5-디히드로이속사졸-5-일, 2,3-디히드로이속사졸-3-일, 2,3-디히드로이속사졸-4-일, 2,3-디히드로이속사졸-5-일, 4,5-디히드로이소티아졸-3-일, 4,5-디히드로이소티아졸-4-일, 4,5-디히드로이소티아졸-5-일, 2,5-디히드로이소티아졸-3-일, 2,5-디히드로이소티아졸-4-일, 2,5-디히드로이소티아졸-5-일, 2,3-디히드로이소티아졸-3-일, 2,3-디히드로이소티아졸-4-일, 2,3-디히드로이소티아졸-5-일, Δ³-1,2-디티올-3-일, Δ³-1,2-디티올-4-일, Δ³-1,2-디티올-5-일, 4,5-디히드로-1H-이미다졸-2-일, 4,5-디히드로-1H-이미다졸-4-일, 4,5-디히드로-1H-이미다졸-5-일, 2,5-디히드로-1H-이미다졸-2-일, 2,5-디히드로-1H-이미다졸-4-일, 2,5-디히드로-1H-이미다졸-5-일, 2,3-디히드로-1H-이미다졸-2-일, 2,3-디히드로-1H-이미다졸-4-일, 4,5-디히드로옥사졸-2-일, 4,5-디히드로옥사졸-4-일, 4,5-디 히드로옥사졸-5-일, 2,5-디히드로옥사졸-2-일, 2,5-디히드로옥사졸-4-일, 2,5-디히드로옥사졸-5-일, 2,3-디히드로-옥사졸-2-일, 2,3-디히드로옥사졸-4-일, 2,3-디히드로옥사졸-5-일, 4,5-디히드로티아졸-2-일, 4,5-디히드로티아졸-4-일, 4,5-디히드로티아졸-5-일, 2,5-디히드로티아졸-2-일, 2,5-디히드로티아졸-4-일, 2,5-디히드로티아졸-5-일, 2,3-디히드로티아졸-2-일, 2,3-디히드로티아졸-4-일, 2,3-디히드로티아졸-5-일, 1,3-디옥솔-2-일, 1,3-디옥솔-4-일, 1,3-디티올-2-일, 1,3-디티올-4-일, 1,3-옥사티올-2-일, 1,3-옥사티올-4-일, 1,3-옥사티올-5-일, 1,2,3-Δ²-옥사디아졸린-4-일, 1,2,3-Δ²-옥사디아졸린-5-일, 1,2,4-Δ⁴-옥사디아졸린-3-일, 1,2,4-Δ⁴-옥사디아졸린-5-일, 1,2,4-Δ²-옥사디아졸린-3-일, 1,2,4-Δ²-옥사디아졸린-5-일, 1,2,4-Δ³-옥사디아졸린-3-일, 1,2,4-Δ³-옥사디아졸린-5-일, 1,3,4-Δ²-옥사디아졸린-2-일, 1,3,4-Δ²-옥사디아졸린-5-일, 1,3,4-Δ³-옥사디아졸린-2-일, 1,3,4-옥사디아졸린-2-일, 1,2,4-Δ⁴-티아디아졸린-3-일, 1,2,4-Δ⁴-티아디아졸린-5-일, 1,2,4-Δ³-티아디아졸린-3-일, 1,2,4-Δ³-티아디아졸린-5-일, 1,2,4-Δ²-티아디아졸린-3-일, 1,2,4-Δ²-티아디아졸린-5-일, 1,3,4-Δ²-티아디아졸린-2-일, 1,3,4-Δ²-티아디아졸린-5-일, 1,3,4-Δ³-티아디아졸린-2-일, 1,3,4-티아디아졸린-2-일, 1,2,3-Δ²-트리아졸린-4-일, 1,2,3-Δ²-트리아졸린-5-일, 1,2,4-Δ²-트리아졸린-3- 일, 1,2,4-Δ²-트리아졸린-5-일, 1,2,4-Δ³-트리아졸린-3-일, 1,2,4-Δ³-트리아졸린-5-일, 1,2,4-Δ¹-트리아졸린-2-일, 1,2,4-트리아졸린-3-일, 3H-1,2,4-디티아졸-5-일, 2H-1,3,4-디티아졸-5-일, 2H-1,3,4-옥사티아졸-5-일;

예를 들면, 2,3-디히드로-1H-피롤-1-일, 2,5-디히드로-1H-피롤-1-일, 4,5-디히드로-1H-피라졸-1-일, 2,5-디히드로-1H-피라졸-1-일, 2,3-디히드로-1H-피라졸-1-일, 2,5-디히드로이속사졸-2-일, 2,3-디히드로이속사졸-2-일, 2,5-디히드로이소티아졸-2-일, 2,3-디히드로이속사졸-2-일, 4,5-디히드로-1H-이미다졸-1-일, 2,5-디히드로-1H-이미다졸-1-일, 2,3-디히드로-1H-이미다졸-1-일, 2,3-디히드로옥사졸-3-일, 2,3-디히드로티아졸-3-일, 1,2,4-Δ⁴-옥사디아졸린-2-일, 1,2,4-Δ²-옥사디아졸린-4-일, 1,2,4-Δ³-옥사디아졸린-2-일, 1,3,4-Δ²-옥사디아졸린-4-일, 1,2,4-Δ⁵-티아디아졸린-2-일, 1,2,4-Δ³-티아디아졸린-2-일, 1,2,4-Δ²-티아디아졸린-4-일, 1,3,4-Δ²-티아디아졸린-4-일, 1,2,3-Δ²-트리아졸린-1-일, 1,2,4-Δ²-트리아졸린-1-일, 1,2,4-Δ²-트리아졸린-4-일, 1,2,4-Δ³-트리아졸린-1-일, 1,2,4-Δ¹-트리아졸린-4-일;

예를 들면, 2-푸릴, 3-푸릴, 2-티에닐, 3-티에닐, 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 옥사 졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 1,2,3-옥사디아졸-4-일, 1,2,3-옥사디아졸-5-일, 1,2,4-옥사디아졸-3-일, 1,2,4-옥사디아졸-5-일, 1,3,4-옥사-디아졸-2-일, 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,2,3-티아디아졸-5-일, 1,2,4-티아디아졸-3-일, 1,2,4-티아디아졸-5-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 테트라졸-5-일;

예를 들면, 피롤-1-일, 피라졸-1-일, 이미다졸-1-일, 1,2,3-트리아졸-1-일, 1,2,4-트리아졸-1-일, 테트라졸-1-일;

예를 들면, 테트라히드로피란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 테트라히드로티오피란-2-일, 테트라히드로티오피란-3-일, 테트라히드로티오피란-4-일, 1,3-디옥산-2-일, 1,3-디옥산-4-일, 1,3-디옥산-5-일, 1,4-디옥산-2-일, 1,3-디티안-2-일, 1,3-디티안-4-일, 1,3-디티안-5-일, 1,4-디티안-2-일, 1,3-옥사티안-2-일, 1,3-옥사티안-4-일, 1,3-옥사티안-5-일, 1,3-옥사티안-6-일, 1,4-옥사티안-2-일, 1,4-옥사티안-3-일, 1,2-디티안-3-일, 1,2-디티안-4-일, 헥사히드로피리미딘-2-일, 헥사히드로피리미딘-4-일, 헥사히드로피리미딘-5-일, 헥사히드로피라진-2-일, 헥사히드로피리다진-3-일, 헥사히드로피리다진-4-일, 테트라히드로-1,3-옥사진-2-일, 테트라히드로-1,3-옥사진-4-일, 테트라히드로-1,3-옥사진-5-일, 테트라히드로-1,3-옥사진-6-일, 테트라히드로-1,3-티아진-2-일, 테트라히드로-1,3-티아진-4-일, 테트라히드로-1,3-티아진-5-일, 테트라히드로-1,3-티아진-6-일, 테트라히드로-1,4-티아진-2-일, 테트라히드로-1,4-티아진-3-일, 테트라히드로-1,4-옥사진-2-일, 테트라히드로-1,4-옥사 진-3-일, 테트라히드로-1,2-옥사진-3-일, 테트라히드로-1,2-옥사진-4-일, 테트라히드로-1,2-옥사진-5-일, 테트라히드로-1,2-옥사진-6-일;

예를 들면, 피페리딘-1-일, 헥사히드로피리미딘-1-일, 헥사히드로피라진-1-일, 헥사히드로피리다진-1-일, 테트라히드로-1,3-옥사진-3-일, 테트라히드로-1,3-티아진-3-일, 테트라히드로-1,4-티아진-4-일, 테트라히드로-1,4-옥사진-4-일, 테트라히드로-1,2-옥사진-2-일;

예를 들면, 2H-3,4-디히드로피란-6-일, 2H-3,4-디히드로피란-5-일, 2H-3,4-디히드로피란-4-일, 2H-3,4-디히드로피란-3-일, 2H-3,4-디히드로피란-2-일, 2H-3,4-디히드로피란-6-일, 2H-3,4-디히드로티오피란-5-일, 2H-3,4-디히드로티오피란-4-일, 2H-3,4-디히드로피란-3-일, 2H-3,4-디히드로피란-2-일, 1,2,3,4-테트라히드로피리딘-6-일, 1,2,3,4-테트라히드로피리딘-5-일, 1,2,3,4-테트라히드로피리딘-4-일, 1,2,3,4-테트라히드로피리딘-3-일, 1,2,3,4-테트라히드로피리딘-2-일, 2H-5,6-디히드로피란-2-일, 2H-5,6-디히드로피란-3-일, 2H-5,6-디히드로피란-4-일, 2H-5,6-디히드로피란-5-일, 2H-5,6-디히드로피란-6-일, 2H-5,6-디히드로티오피란-2-일, 2H-5,6-디히드로티오피란-3-일, 2H-5,6-디히드로티오피란-4-일, 2H-5,6-디히드로티오피란-5-일, 2H-5,6-디히드로티오피란-6-일, 1,2,5,6-테트라히드로피리딘-2-일, 1,2,5,6-테트라히드로피리딘-3-일, 1,2,5,6-테트라히드로피리딘-4-일, 1,2,5,6-테트라히드로피리딘-5-일, 1,2,5,6-테트라히드로피리딘-6-일, 2,3,4,5-테트라히드로피리딘-2-일, 2,3,4,5-테트라히드로피리딘-3-일, 2,3,4,5-테트라히드로피리딘-4-일, 2,3,4,5-테트라히드로피리딘-5-일, 2,3,4,5-테트라히드로피리딘-6- 일, 4H-피란-2-일, 4H-피란-3-일, 4H-피란-4-일, 4H-티오피란-2-일, 4H-티오피란-3-일, 4H-티오피란-4-일, 1,4-디히드로피리딘-2-일, 1,4-디히드로피리딘-3-일, 1,4-디히드로피리딘-4-일, 2H-피란-2-일, 2H-피란-3-일, 2H-피란-4-일, 2H-피란-5-일, 2H-피란-6-일, 2H-티오피란-2-일, 2H-티오피란-3-일, 2H-티오피란-4-일, 2H-티오피란-5-일, 2H-티오피란-6-일, 1,2-디히드로피리딘-2-일, 1,2-디히드로피리딘-3-일, 1,2-디히드로피리딘-4-일, 1,2-디히드로피리딘-5-일, 1,2-디히드로피리딘-6-일, 3,4-디히드로피리딘-2-일, 3,4-디히드로피리딘-3-일, 3,4-디히드로피리딘-4-일, 3,4-디히드로피리딘-5-일, 3,4-디히드로피리딘-6-일, 2,5-디히드로피리딘-2-일, 2,5-디히드로피리딘-3-일, 2,5-디히드로피리딘-4-일, 2,5-디히드로피리딘-5-일, 2,5-디히드로피리딘-6-일, 2,3-디히드로피리딘-2-일, 2,3-디히드로피리딘-3-일, 2,3-디히드로피리딘-4-일, 2,3-디히드로피리딘-5-일, 2,3-디히드로피리딘-6-일, 2H-5,6-디히드로-1,2-옥사진-3-일, 2H-5,6-디히드로-1,2-옥사진-4-일, 2H-5,6-디히드로-1,2-옥사진-5-일, 2H-5,6-디히드로-1,2-옥사진-6-일, 2H-5,6-디히드로-1,2-티아진-3-일, 2H-5,6-디히드로-1,2-티아진-4-일, 2H-5,6-디히드로-1,2-티아진-5-일, 2H-5,6-디히드로-1,2-티아진-6-일, 4H-5,6-디히드로-1,2-옥사진-3-일, 4H-5,6-디히드로-1,2-옥사진-4-일, 4H-5,6-디히드로-1,2-옥사진-5-일, 4H-5,6-디히드로-1,2-옥사진-6-일, 4H-5,6-디히드로-1,2-티아진-3-일, 4H-5,6-디히드로-1,2-티아진-4-일, 4H-5,6-디히드로-1,2-티아진-5-일, 4H-5,6-디히드로-1,2-티아진-6-일, 2H-3,6-디히드로-1,2-옥사진-3-일, 2H-3,6-디히드로-1,2-옥사진-4-일, 2H-3,6-디히드로-1,2-옥사진-5-일, 2H-3,6-디히드로-1,2-옥사진-6-일, 2H-3,6-디히드로-1,2-티 아진-3-일, 2H-3,6-디히드로-1,2-티아진-4-일, 2H-3,6-디히드로-1,2-티아진-5-일, 2H-3,6-디히드로-1,2-티아진-6-일, 2H-3,4-디히드로-1,2-옥사진-3-일, 2H-3,4-디히드로-1,2-옥사진-4-일, 2H-3,4-디히드로-1,2-옥사진-5-일, 2H-3,4-디히드로-1,2-옥사진-6-일, 2H-3,4-디히드로-1,2-티아진-3-일, 2H-3,4-디히드로-1,2-티아진-4-일, 2H-3,4-디히드로-1,2-티아진-5-일, 2H-3,4-디히드로-1,2-티아진-6-일, 2,3,4,5-테트라히드로피리다진-3-일, 2,3,4,5-테트라히드로피리다진-4-일, 2,3,4,5-테트라히드로피리다진-5-일, 2,3,4,5-테트라히드로피리다진-6-일, 3,4,5,6-테트라히드로피리다진-3-일, 3,4,5,6-테트라히드로피리다진-4-일, 1,2,5,6-테트라히드로피리다진-3-일, 1,2,5,6-테트라히드로피리다진-4-일, 1,2,5,6-테트라히드로피리다진-5-일, 1,2,5,6-테트라히드로피리다진-6-일, 1,2,3,6-테트라히드로피리다진-3-일, 1,2,3,6-테트라히드로피리다진-4-일, 4H-5,6-디히드로-1,3-옥사진-2-일, 4H-5,6-디히드로-1,3-옥사진-4-일, 4H-5,6-디히드로-1,3-옥사진-5-일, 4H-5,6-디히드로-1,3-옥사진-6-일, 4H-5,6-디히드로-1,3-티아진-2-일, 4H-5,6-디히드로-1,3-티아진-4-일, 4H-5,6-디히드로-1,3-티아진-5-일, 4H-5,6-디히드로-1,3-티아진-6-일, 3,4,5,6-테트라히드로피리미딘-2-일, 3,4,5,6-테트라히드로피리미딘-4-일, 3,4,5,6-테트라히드로피리미딘-5-일, 3,4,5,6-테트라히드로피리미딘-6-일, 1,2,3,4-테트라히드로피라진-2-일, 1,2,3,4-테트라히드로피라진-5-일, 1,2,3,4-테트라히드로피리미딘-2-일, 1,2,3,4-테트라히드로피리미딘-4-일, 1,2,3,4-테트라히드로피리미딘-5-일, 1,2,3,4-테트라히드로피리미딘-6-일, 2,3-디히드로-1,4-티아진-2-일, 2,3-디히드로-1,4-티아진-3-일, 2,3-디히드로-1,4-티아진-5-일, 2,3-디히드 로-1,4-티아진-6-일, 2H-1,2-옥사진-3-일, 2H-1,2-옥사진-4-일, 2H-1,2-옥사진-5-일, 2H-1,2-옥사진-6-일, 2H-1,2-티아진-3-일, 2H-1,2-티아진-4-일, 2H-1,2-티아진-5-일, 2H-1,2-티아진-6-일, 4H-1,2-옥사진-3-일, 4H-1,2-옥사진-4-일, 4H-1,2-옥사진-5-일, 4H-1,2-옥사진-6-일, 4H-1,2-티아진-3-일, 4H-1,2-티아진-4-일, 4H-1,2-티아진-5-일, 4H-1,2-티아진-6-일, 6H-1,2-옥사진-3-일, 6H-1,2-옥사진-4-일, 6H-1,2-옥사진-5-일, 6H-1,2-옥사진-6-일, 6H-1,2-티아진-3-일, 6H-1,2-티아진-4-일, 6H-1,2-티아진-5-일, 6H-1,2-티아진-6-일, 2H-1,3-옥사진-2-일, 2H-1,3-옥사진-4-일, 2H-1,3-옥사진-5-일, 2H-1,3-옥사진-6-일, 2H-1,3-티아진-2-일, 2H-1,3-티아진-4-일, 2H-1,3-티아진-5-일, 2H-1,3-티아진-6-일, 4H-1,3-옥사진-2-일, 4H-1,3-옥사진-4-일, 4H-1,3-옥사진-5-일, 4H-1,3-옥사진-6-일, 4H-1,3-티아진-2-일, 4H-1,3-티아진-4-일, 4H-1,3-티아진-5-일, 4H-1,3-티아진-6-일, 6H-1,3-옥사진-2-일, 6H-1,3-옥사진-4-일, 6H-1,3-옥사진-5-일, 6H-1,3-옥사진-6-일, 6H-1,3-티아진-2-일, 6H-1,3-옥사진-4-일, 6H-1,3-옥사진-5-일, 6H-1,3-티아진-6-일, 2H-1,4-옥사진-2-일, 2H-1,4-옥사진-3-일, 2H-1,4-옥사진-5-일, 2H-1,4-옥사진-6-일, 2H-1,4-티아진-2-일, 2H-1,4-티아진-3-일, 2H-1,4-티아진-5-일, 2H-1,4-티아진-6-일, 4H-1,4-옥사진-2-일, 4H-1,4-옥사진-3-일, 4H-1,4-티아진-2-일, 4H-1,4-티아진-3-일, 1,4-디히드로피리다진-3-일, 1,4-디히드로피리다진-4-일, 1,4-디히드로피리다진-5-일, 1,4-디히드로피리다진-6-일, 1,4-디히드로피라진-2-일, 1,2-디히드로피라진-2-일, 1,2-디히드로피라진-3-일, 1,2-디히드로피라진-5-일, 1,2-디히드로피라진-6-일, 1,4-디히드로피리미딘-2-일, 1,4-디히드로피리미딘-4-일, 1,4-디히드로피리 미딘-5-일, 1,4-디히드로피리미딘-6-일, 3,4-디히드로피리미딘-2-일, 3,4-디히드로피리미딘-4-일, 3,4-디히드로피리미딘-5-일 또는 3,4-디히드로피리미딘-6-일;

예를 들면, 1,2,3,4-테트라히드로피리딘-1-일, 1,2,5,6-테트라히드로피리딘-1-일, 1,4-디히드로피리딘-1-일, 1,2-디히드로피리딘-1-일, 2H-5,6-디히드로-1,2-옥사진-2-일, 2H-5,6-디히드로-1,2-티아진-2-일, 2H-3,6-디히드로-1,2-옥사진-2-일, 2H-3,6-디히드로-1,2-티아진-2-일, 2H-3,4-디히드로-1,2-옥사진-2-일, 2H-3,4-디히드로-1,2-티아진-2-일, 2,3,4,5-테트라히드로피리다진-2-일, 1,2,5,6-테트라히드로피리다진-1-일, 1,2,5,6-테트라히드로피리다진-2-일, 1,2,3,6-테트라히드로피리다진-1-일, 3,4,5,6-테트라히드로피리미딘-3-일, 1,2,3,4-테트라히드로피라진-1-일, 1,2,3,4-테트라히드로피리미딘-1-일, 1,2,3,4-테트라히드로피리미딘-3-일, 2,3-디히드로-1,4-티아진-4-일, 2H-1,2-옥사진-2-일, 2H-1,2-티아진-2-일, 4H-1,4-옥사진-4-일, 4H-1,4-티아진-4-일, 1,4-디히드로피리다진-1-일, 1,4-디히드로피라진-1-일, 1,2-디히드로피라진-1-일, 1,4-디히드로피리미딘-1-일 또는 3,4-디히드로피리미딘-3-일;

예를 들면, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 1,3,5-트리아진-2-일, 1,2,4-트리아진-3-일, 1,2,4-트리아진-5-일, 1,2,4-트리아진-6-일, 1,2,4,5-테트라진-3-일;

- C₃-C₆-알케닐: 예를 들면, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 1-메틸에테닐, 1-부 테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 1-메틸-1-프로페닐, 2-메틸-1-프로페닐, 1-메틸-2-프로페닐, 2-메틸-2-프로페닐, 1-펜테닐, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 4-펜테닐, 1-메틸-1-부테닐, 2-메틸-1-부테닐, 3-메틸-1-부테닐, 1-메틸-2-부테닐, 2-메틸-2-부테닐, 3-메틸-2-부테닐, 1-메틸-3-부테닐, 2-메틸-3-부테닐, 3-메틸-3-부테닐, 1,1-디메틸-2-프로페닐, 1,2-디메틸-1-프로페닐, 1,2-디메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-프로페닐, 1-에틸-2-프로페닐, 1-헥세닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐, 5-헥세닐, 1-메틸-1-펜테닐, 2-메틸-1-펜테닐, 3-메틸-1-펜테닐, 4-메틸-1-펜테닐, 1-메틸-2-펜테닐, 2-메틸-2-펜테닐, 3-메틸-2-펜테닐, 4-메틸-2-펜테닐, 1-메틸-3-펜테닐, 2-메틸-3-펜테닐, 3-메틸-3-펜테닐, 4-메틸-3-펜테닐, 1-메틸-4-펜테닐, 2-메틸-4-펜테닐, 3-메틸-4-펜테닐, 4-메틸-4-펜테닐, 1,1-디메틸-2-부테닐, 1,1-디메틸-3-부테닐, 1,2-디메틸-1-부테닐, 1,2-디메틸-2-부테닐, 1,2-디메틸-3-부테닐, 1,3-디메틸-1-부테닐, 1,3-디메틸-2-부테닐, 1,3-디메틸-3-부테닐, 2,2-디메틸-3-부테닐, 2,3-디메틸-1-부테닐, 2,3-디메틸-2-부테닐, 2,3-디메틸-3-부테닐, 3,3-디메틸-1-부테닐, 3,3-디메틸-2-부테닐, 1-에틸-1-부테닐, 1-에틸-2-부테닐, 1-에틸-3-부테닐, 2-에틸-1-부테닐, 2-에틸-2-부테닐, 2-에틸-3-부테닐, 1,1,2-트리메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-메틸-2-프로페닐, 1-에틸-2-메틸-1-프로페닐 및 1-에틸-2-메틸-2-프로페닐;

- C₂-C₆-알케닐: 상기 명시된 바와 같은 C₃-C₆-알케닐 및 또한 에테닐,

- C₃-C₆-알키닐: 예를 들면, 1-프로피닐, 2-프로피닐, 1-부티닐, 2-부티닐, 3-부티닐, 1-메틸-2-프로피닐, 1-펜티닐, 2-펜티닐, 3-펜티닐, 4-펜티닐, 1-메틸- 2-부티닐, 1-메틸-3-부티닐, 2-메틸-3-부티닐, 3-메틸-1-부티닐, 1,1-디메틸-2-프로피닐, 1-에틸-2-프로피닐, 1-헥시닐, 2-헥시닐, 3-헥시닐, 4-헥시닐, 5-헥시닐, 1-메틸-2-펜티닐, 1-메틸-3-펜티닐, 1-메틸-4-펜티닐, 2-메틸-3-펜티닐, 2-메틸-4-펜티닐, 3-메틸-1-펜티닐, 3-메틸-4-펜티닐, 4-메틸-1-펜티닐, 4-메틸-2-펜티닐, 1,1-디메틸-2-부티닐, 1,1-디메틸-3-부티닐, 1,2-디메틸-3-부티닐, 2,2-디메틸-3-부티닐, 3,3-디메틸-1-부티닐, 1-에틸-2-부티닐, 1-에틸-3-부티닐, 2-에틸-3-부티닐 및 1-에틸-1-메틸-2-프로피닐;

- C₂-C₆-알키닐: 상기 명시된 바와 같은 C₃-C₆-알키닐 및 또한 에티닐;

- C₁-C₄-할로알킬: 불소, 염소, 브롬 및/또는 요오드로 부분적으로 또는 완전히 치환된 상기 명시된 바와 같은 C₁-C₄-알킬 라디칼, 즉 예를 들면, 클로로메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로플루오로메틸, 디클로로플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 2-클로로에틸, 2-브로모에틸, 2-이오도에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2-클로로-2-플루오로에틸, 2-클로로-2,2-디플루오로에틸, 2,2-디클로로-2-플루오로에틸, 2,2,2-트리클로로에틸, 펜타플루오로에틸, 2-플루오로프로필, 3-플루오로프로필, 2,2-디플루오로프로필, 2,3-디플루오로프로필, 2-클로로프로필, 3-클로로프로필, 2,3-디클로로프로필, 2-브로모프로필, 3-브로모프로필, 3,3,3-트리플루오로프로필, 3,3,3-트리클로로프로필, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 헵타플루오로프로필, 1-(플루오로메틸)-2-플루오로에틸, 1-(클로로메틸)-2-클 로로에틸, 1-(브로모메틸)-2-브로모에틸, 4-플루오로부틸, 4-클로로부틸, 4-브로모부틸 및 노나플루오로부틸;

- C₁-C₆-할로알킬: 상기 명시된 바와 같은 C₁-C₄-할로알킬, 및 또한 예를 들면, 5-플루오로펜틸, 5-클로로펜틸, 5-브로모펜틸, 5-이오도펜틸, 운데카플루오로펜틸, 6-플루오로헥실, 6-클로로헥실, 6-브로모헥실, 6-이오도헥실 및 도데카플루오로헥실;

- C₂-C₆-할로알케닐 및 또한 C₂-C₆-할로알케닐옥시의 할로알케닐 잔기: 불소, 염소, 브롬 및/또는 요오드로 부분적으로 또는 완전히 치환된 상기 명시된 바와 같은 C₂-C₆-알케닐 라디칼, 예를 들면 2-클로로비닐, 2-클로로알릴, 3-클로로알릴, 2,3-디클로로알릴, 3,3-디클로로알릴, 2,3,3-트리클로로알릴, 2,3-디클로로부트-2-에닐, 2-브로모비닐, 2-브로모알릴, 3-브로모알릴, 2,3-디브로모알릴, 3,3-디브로모알릴, 2,3,3-트리브로모알릴 또는 2,3-디브로모부트-2-에닐;

- C₃-C₆-할로알키닐 및 C₃-C₆-할로알키닐옥시의 할로알키닐 잔기: 불소, 염소, 브롬 및/또는 요오드로 부분적으로 또는 완전히 치환된 상기 명시된 바와 같은 C₃-C₆-알키닐 라디칼, 예를 들면 1,1-디플루오로프로프-2-인-1-일, 3-이오도프로프-2-인-1-일, 4-플루오로부트-2-인-1-일, 4-클로로부트-2-인-1-일, 1,1-디플루오로부트-2-인-1-일, 4-이오도부트-3-인-1-일, 5-플루오로펜트-3-인-1-일, 5-이오도펜트-4-인-1-일, 6-플루오로헥스-4-인-1-일 또는 6-이오도헥스-5-인-1-일;

- C₁-C₄-시아노알킬: 예를 들면, 시아노메틸, 1-시아노에트-1-일, 2-시아노에트-1-일, 1-시아노프로프-1-일, 2-시아노프로프-1-일, 3-시아노프로프-1-일, 1-시아노프로프-2-일, 2-시아노프로프-2-일, 1-시아노부트-1-일, 2-시아노부트-1-일, 3-시아노부트-1-일, 4-시아노부트-1-일, 1-시아노부트-2-일, 2-시아노부트-2-일, 1-시아노부트-3-일, 2-시아노부트-3-일, 1-시아노-2-메틸프로프-3-일, 2-시아노-2-메틸프로프-3-일, 3-시아노-2-메틸프로프-3-일 및 2-시아노메틸프로프-2-일;

- C₁-C₆-시아노알킬 및 C₁-C₆-시아노알콕시의 시아노알킬 잔기: 상기 명시한 바와 같은 C₁-C₄-시아노알킬 및 또한 5-시아노펜틸, 6-시아노헥실;

- C₁-C₄-알콕시, 예를 들면 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 1-메틸에톡시, 부톡시, 1-메틸프로폭시, 2-메틸프로폭시 및 1,1-디메틸에톡시;

- C₁-C₆-알콕시: 상기 명시된 바와 같은 C₁-C₄-알콕시, 및 또한 예를 들면, 펜톡시, 1-메틸부톡시, 2-메틸부톡시, 3-메톡실부톡시, 1,1-디메틸프로폭시, 1,2-디메틸프로폭시, 2,2-디메틸프로폭시, 1-에틸프로폭시, 헥속시, 1-메틸펜톡시, 2-메틸펜톡시, 3-메틸펜톡시, 4-메틸펜톡시, 1,1-디메틸부톡시, 1,2-디메틸부톡시, 1,3-디메틸부톡시, 2,2-디메틸부톡시, 2,3-디메틸부톡시, 3,3-디메틸부톡시, 1-에틸부톡시, 2-에틸부톡시, 1,1,2-트리메틸프로폭시, 1,2,2-트리메틸프로폭시, 1-에틸-1-메틸프로폭시 및 1-에틸-2-메틸프로폭시;

C₂-C₆-알케닐옥시: 예를 들면, 에텐-1-일옥시, 에텐-2-일옥시, 프로프-1-엔- 1-일옥시, 프로프-2-엔-1-일옥시, 1-메틸에테닐옥시, 부텐-1-일옥시, 부텐-2-일옥시, 부텐-3-일옥시, 1-메틸프로프-1-엔-1-일옥시, 2-메틸프로프-1-엔-1-일옥시, 1-메틸프로프-2-엔-1-일옥시, 2-메틸프로프-2-엔-1-일옥시, 펜텐-1-일옥시, 펜텐-2-일옥시, 펜텐-3-일옥시, 펜텐-4-일옥시, 1-메틸부트-1-엔-1-일옥시, 2-메틸부트-1-엔-1-일옥시, 3-메틸부트-1-엔-1-일옥시, 1-메틸부트-2-엔-1-일옥시, 2-메틸부트-2-엔-1-일옥시, 3-메틸부트-2-엔-1-일옥시, 1-메틸부트-3-엔-1-일옥시, 2-메틸부트-3-엔-1-일옥시, 3-메틸부트-3-엔-1-일옥시, 1,1-디메틸프로프-2-엔-1-일옥시, 1,2-디메틸프로프-1-엔-1-일옥시, 1,2-디메틸프로프-2-엔-1-일옥시, 1-에틸프로프-1-엔-2-일옥시, 1-에틸프로프-2-엔-1-일옥시, 헥스-1-엔-1-일옥시, 헥스-2-엔-1-일옥시, 헥스-3-엔-1-일옥시, 헥스-4-엔-1-일옥시, 헥스-5-엔-1-일옥시, 1-메틸펜트-1-엔-1-일옥시, 2-메틸펜트-1-엔-1-일옥시, 3-메틸펜트-1-엔-1-일옥시, 4-메틸펜트-1-엔-1-일옥시, 1-메틸펜트-2-엔-1-일옥시, 2-메틸펜트-2-엔-1-일옥시, 3-메틸펜트-2-엔-1-일옥시, 4-메틸펜트-2-엔-1-일옥시, 1-메틸펜트-3-엔-1-일옥시, 2-메틸펜트-3-엔-1-일옥시, 3-메틸펜트-3-엔-1-일옥시, 4-메틸펜트-3-엔-1-일옥시, 1-메틸펜트-4-엔-1-일옥시, 2-메틸펜트-4-엔-1-일옥시, 3-메틸펜트-4-엔-1-일옥시, 4-메틸펜트-4-엔-1-일옥시, 1,1-디메틸부트-2-엔-1-일옥시, 1,1-디메틸부트-3-엔-1-일옥시, 1,2-디메틸부트-1-엔-1-일옥시, 1,2-디메틸부트-2-엔-1-일옥시, 1,2-디메틸부트-3-엔-1-일옥시, 1,3-디메틸부트-1-엔-1-일옥시, 1,3-디메틸부트-2-엔-1-일옥시, 1,3-디메틸부트-3-엔-1-일옥시, 2,2-디메틸부트-3-엔-1-일옥시, 2,3-디메틸부트-1-엔-1-일옥시, 2,3-디메틸부트-2-엔-1-일옥시, 2,3-디메틸부트-3-엔-1-일옥 시, 3,3-디메틸부트-1-엔-1-일옥시, 3,3-디메틸부트-2-엔-1-일옥시, 1-에틸부트-1-엔-1-일옥시, 1-에틸부트-2-엔-1-일옥시, 1-에틸부트-3-엔-1-일옥시, 2-에틸부트-1-엔-1-일옥시, 2-에틸부트-2-엔-1-일옥시, 2-에틸부트-3-엔-1-일옥시, 1,1,2-트리메틸프로프-2-엔-1-일옥시, 1-에틸-1-메틸프로프-2-엔-1-일옥시, 1-에틸-2-메틸프로프-1-엔-1-일옥시 및 1-에틸-2-메틸프로프-2-엔-1-일옥시;

- C₃-C₆-알키닐옥시: 예를 들면, 프로프-1-인-1-일옥시, 프로프-2-인-1-일옥시, 부트-1-인-1-일옥시, 부트-1-인-3-일옥시, 부트-1-인-4-일옥시, 부트-2-인-1-일옥시, 펜트-1-인-1-일옥시, 펜트-1-인-3-일옥시, 펜트-1-인-4-일옥시, 펜트-1-인-5-일옥시, 펜트-2-인-1-일옥시, 펜트-2-인-4-일옥시, 펜트-2-인-5-일옥시, 3-메틸부트-1-인-3-일옥시, 3-메틸부트-1-인-4-일옥시, 헥스-1-인-1-일옥시, 헥스-1-인-3-일옥시, 헥스-1-인-4-일옥시, 헥스-1-인-5-일옥시, 헥스-1-인-6-일옥시, 헥스-2-인-1-일옥시, 헥스-2-인-4-일옥시, 헥스-2-인-5-일옥시, 헥스-2-인-6-일옥시, 헥스-3-인-1-일옥시, 헥스-3-인-2-일옥시, 3-메틸펜트-1-인-1-일옥시, 3-메틸펜트-1-인-3-일옥시, 3-메틸펜트-1-인-4-일옥시, 3-메틸펜트-1-인-5-일옥시, 4-메틸펜트-1-인-1-일옥시, 4-메틸펜트-2-인-4-일옥시 및 4-메틸펜트-2-인-5-일옥시;

- C₁-C₄-할로알콕시: 불소, 염소, 브롬 및/또는 요오드로 부분적으로 또는 완전히 치환된 상기 명시된 바와 같은 C₁-C₄-알콕시 라디칼, 즉, 예를 들면 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 클로로디플루오로메톡시, 브로모디플루오로메톡시, 2-플루오로에톡시, 2-클로로에톡시, 2-브로모메톡시, 2-이오 도에톡시, 2,2-디플루오로에톡시, 2,2,2-트리플루오로에톡시, 2-클로로-2-플루오로에톡시, 2-클로로-2,2-디플루오로에톡시, 2,2-디클로로-2-플루오로에톡시, 2,2,2-트리클로로에톡시, 펜타플루오로에톡시, 2-플루오로프로폭시, 3-플루오로프로폭시, 2-클로로프로폭시, 3-클로로프로폭시, 2-브로모프로폭시, 3-브로모프로폭시, 2,2-디플루오로프로폭시, 2,3-디플루오로프로폭시, 2,3-디클로로프로폭시, 3,3,3-트리플루오로프로폭시, 3,3,3-트리클로로프로폭시, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로폭시, 헵타플루오로프로폭시, 1-(플루오로메틸)-2-플루오로에톡시, 1-(클로로메틸)-2-클로로에톡시, 1-(브로모메틸)-2-브로모에톡시, 4-플루오로부톡시, 4-클로로부톡시, 4-브로모부톡시 및 노나플루오로부톡시;

- C₁-C₆-할로알콕시: 상기 명시된 바와 같은 C₁-C₄-할로알콕시 및 또한, 예를 들면 5-플루오로펜톡시, 5-클로로펜톡시, 5-브로모펜톡시, 5-이오도펜톡시, 운데카플루오로펜톡시, 6-플루오로헥속시, 6-클로로헥속시, 6-브로모헥속시, 6-이오도헥속시 및 도데카플루오로헥속시;

- C₁-C₄-알콕시-C₂-C₄-알콕시: 상기 명시된 바와 같은 C₁-C₄-알콕시로 치환된 C₂-C₄-알콕시, 즉 예를 들면, 2-(메톡시)에톡시, 2-(에톡시)에톡시, 2-(프로폭시)에톡시, 2-(1-메틸에톡시)에톡시, 2-(부톡시)에톡시, 2-(1-메틸프로폭시)에톡시, 2-(2-메틸프로폭시)에톡시, 2-(1,1-디메틸에톡시)에톡시, 2-(메톡시)프로폭시, 2-(에톡시)프로폭시, 2-(프로폭시)프로폭시, 2-(1-메틸에톡시)프로폭시, 2-(부톡시)-프로폭시, 2-(1-메틸프로폭시)프로폭시, 2-(2-메틸프로폭시)프로폭시, 2-(1,1-디메틸 에톡시)프로폭시, 3-(메톡시)프로폭시, 3-(에톡시)프로폭시, 3-(프로폭시)프로폭시, 3-(1-메틸에톡시)프로폭시, 3-(부톡시)프로폭시, 3-(1-메틸프로폭시)프로폭시, 3-(2-메틸프로폭시)프로폭시, 3-(1,1-디메틸에톡시)프로폭시, 2-(메톡시)부톡시, 2-(에톡시)부톡시, 2-(프로폭시)부톡시, 2-(1-메틸에톡시)부톡시, 2-(부톡시)부톡시, 2-(1-메틸프로폭시)부톡시, 2-(2-메틸프로폭시)부톡시, 2-(1,1-디메틸에톡시)부톡시, 3-(메톡시)부톡시, 3-(에톡시)부톡시, 3-(프로폭시)부톡시, 3-(1-메틸에톡시)부톡시, 3-(부톡시)부톡시, 3-(1-메틸프로폭시)부톡시, 3-(2-메틸프로폭시)부톡시, 3-(1,1-디메틸에톡시)부톡시, 4-(메톡시)부톡시, 4-(에톡시)부톡시, 4-(프로폭시)부톡시, 4-(1-메틸에톡시)부톡시, 4-(부톡시)부톡시, 4-(1-메틸프로폭시)부톡시, 4-(2-메틸프로폭시)부톡시 및 4-(1,1-디메틸에톡시)부톡시;

- C₁-C₄-알콕시카르보닐: 예를 들면, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, 1-메틸에톡시카르보닐, 부톡시카르보닐, 1-메틸프로폭시카르보닐, 2-메틸프로폭시카르보닐 또는 1,1-디메틸에톡시카르보닐;

- C₁-C₄-알킬티오: 예를 들면, 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 1-메틸에틸티오, 부틸티오, 1-메틸프로필티오, 2-메틸프로필티오 및 1,1-디메틸에틸티오;

- C₁-C₆-알킬티오: 상기 명시된 바와 같은 C₁-C₄-알킬티오 및 또한 예를 들면, 펜틸티오, 1-메틸부틸티오, 2-메틸부틸티오, 3-메틸부틸티오, 2,2-디메틸프로필티오, 1-에틸프로필티오, 헥실티오, 1,1-디메틸프로필티오, 1,2-디메틸프로필티오, 1-메틸펜틸티오, 2-메틸펜틸티오, 3-메틸펜틸티오, 4-메틸펜틸티오, 1,1-디메 틸부틸티오, 1,2-디메틸부틸티오, 1,3-디메틸부틸티오, 2,2-디메틸부틸티오, 2,3-디메틸부틸티오, 3,3-디메틸부틸티오, 1-에틸부틸티오, 2-에틸부틸티오, 1,1,2-트리메틸프로필티오, 1,2,2-트리메틸프로필티오, 1-에틸-1-메틸프로필티오 및 1-에틸-2-메틸프로필티오;

- C₁-C₄-알킬술피닐(C₁-C₄-알킬-S(=O)-): 예를 들면, 메틸술피닐, 에틸술피닐, 프로필술피닐, 1-메틸에틸술피닐, 부틸술피닐, 1-메틸프로필술피닐, 2-메틸프로필술피닐, 1,1-디메틸에틸술피닐;

- C₁-C₄-알킬술포닐(C₁-C₄-알킬-S(=O)₂-): 예를 들면, 메틸술포닐, 에틸술포닐, 프로필술포닐, 1-메틸에틸술포닐, 부틸술포닐, 1-메틸프로필술포닐, 2-메틸프로필술포닐, 1,1-디메틸에틸술포닐;

- C₁-C₄-알킬아미노: 예를 들면, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 1-메틸에틸아미노, 부틸아미노, 1-메틸프로필아미노, 2-메틸프로필아미노, 1,1-디메틸에틸아미노;

- 디-(C₁-C₄-알킬)아미노: 예를 들면, N,N-디메틸아미노, N,N-디에틸아미노, N,N-디프로필아미노, N,N-디-(1-메틸에틸)아미노, N,N-디부틸아미노, N,N-디-(1-메틸프로필)아미노, N,N-디-(2-메틸프로필)아미노, N,N-디-(1,1-디메틸에틸)아미노, N-에틸-N-메틸아미노, N-메틸-N-프로필아미노, N-메틸-N-(1-메틸에틸)아미노, N-부틸-N-메틸아미노, N-메틸-N-(1-메틸프로필)아미노, N-메틸-N-(2-메틸프로필)아미노, N-(1,1-디메틸에틸)-N-메틸아미노, N-에틸-N-프로필아미노, N-에틸-N-(1-메틸 에틸)아미노, N-부틸-N-에틸아미노, N-에틸-N-(1-메틸프로필)아미노, N-에틸-N-(2-메틸프로필)아미노, N-에틸-N-(1,1-디메틸에틸)아미노, N-(1-메틸에틸)-N-프로필아미노, N-부틸-N-프로필아미노, N-(1-메틸프로필)-N-프로필아미노, N-(2-메틸프로필)-N-프로필아미노, N-(1,1-디메틸에틸)-N-프로필아미노, N-부틸-N-(1-메틸에틸)아미노, N-(1-메틸에틸)-N-(1-메틸프로필)아미노, N-(1-메틸에틸)-N-(2-메틸프로필)아미노, N-(1,1-디메틸에틸)-N-(1-메틸에틸)아미노, N-부틸-N-(1-메틸프로필)아미노, N-부틸-N-(2-메틸프로필)아미노, N-부틸-N-(1,1-디메틸에틸)아미노, N-(1-메틸프로필)-N-(2-메틸프로필)아미노, N-(1,1-디메틸에틸)-N-(1-메틸프로필)아미노 및 N-(1,1-디메틸에틸)-N-(2-메틸프로필)아미노;

- (C₁-C₄-알킬아미노)카르보닐: 예를 들면, 메틸아미노카르보닐, 에틸아미노카르보닐, 프로필아미노카르보닐, 1-메틸에틸아미노카르보닐, 부틸아미노카르보닐, 1-메틸프로필아미노카르보닐, 2-메틸프로필아미노카르보닐 또는 1,1-디메틸에틸아미노카르보닐;

- 디-(C₁-C₄)-알킬아미노카르보닐: 예를 들면, N,N-디메틸아미노카르보닐, N,N-디에틸아미노카르보닐, N,N-디-(1-메틸에틸)아미노카르보닐, N,N-디프로필아미노카르보닐, N,N-디부틸아미노카르보닐, N,N-디-(1-메틸프로필)아미노카르보닐, N,N-디-(2-메틸프로필)아미노카르보닐, N,N-디-(1,1-디메틸에틸)아미노카르보닐, N-에틸-N-메틸아미노카르보닐, N-메틸-N-프로필아미노카르보닐, N-메틸-N-(1-메틸에틸)아미노카르보닐, N-부틸-N-메틸아미노카르보닐, N-메틸-N-(1-메틸프로필)아미 노카르보닐, N-메틸-N-(2-메틸프로필)아미노카르보닐, N-(1,1-디메틸에틸)-N-메틸아미노카르보닐, N-에틸-N-프로필아미노카르보닐, N-에틸-N-(1-메틸에틸)아미노카르보닐, N-부틸-N-에틸아미노카르보닐, N-에틸-N-(1-메틸프로필)아미노카르보닐, N-에틸-N-(2-메틸프로필)아미노카르보닐, N-에틸-N-(1,1-디메틸에틸)아미노카르보닐, N-(1-메틸에틸)-N-프로필아미노카르보닐, N-부틸-N-프로필아미노카르보닐, N-(1-메틸프로필)-N-프로필아미노카르보닐, N-(2-메틸프로필)-N-프로필아미노카르보닐, N-(1,1-디메틸에틸)-N-프로필아미노카르보닐, N-부틸-N-(1-메틸에틸)아미노카르보닐, N-(1-메틸에틸)-N-(1-메틸프로필)아미노카르보닐, N-(1-메틸에틸)-N-(2-메틸프로필)아미노카르보닐, N-(1,1-디메틸에틸)-N-(1-메틸에틸)아미노카르보닐, N-부틸-N-(1-메틸프로필)아미노카르보닐, N-부틸-N-(2-메틸프로필)아미노카르보닐, N-부틸-N-(1,1-디메틸에틸)아미노카르보닐, N-(1-메틸프로필)-N-(2-메틸프로필)아미노카르보닐, N-(1,1-디메틸에틸)-N-(1-메틸프로필)아미노카르보닐 또는 N-(1,1-디메틸에틸)-N-(2-메틸프로필)아미노카르보닐.

모든 페닐 고리는 바람직하게는 치환되지 않거나 또는 1개 내지 3개의 할로겐 원자 및/또는 1개의 니트로기, 1개의 시아노 라디칼 및/또는 1 또는 2개의 메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시 또는 트리플루오로메톡시 치환체를 함유한다.

본 발명에 따른 방법의 특히 바람직한 실시양태에서, 변수 R¹, R² 및 R³은 각각 단독으로 또는 조합으로 하기와 같이 정의된다.

R¹은 수소, C₁-C₆-알킬, C₁-C₄-시아노알킬, C₁-C₆-할로알킬, C₃-C₈-시클로알킬, C₂-C₆-알케닐, C₂-C₆-할로알케닐, C₃-C₆-알키닐, C₃-C₆-할로알키닐 또는 페닐-C₁-C₄-알킬이고,

매우 바람직하게는 수소 또는 C₁-C₄-알킬이고,

보다 바람직하게는 수소, 메틸 또는 에틸이고,

특히 바람직하게는 메틸이고;

마찬가지로 바람직하게는 수소, 아미노 또는 C₁-C₄-알킬이고,

보다 바람직하게는 수소, 아미노, 메틸 또는 에틸이고,

특히 바람직하게는 아미노 또는 메틸이고;

보다 바람직하게는 수소 또는 아미노이고,

특히 바람직하게는 수소이며;

R²는 수소, C₁-C₄-알킬 또는 C₁-C₄-할로알킬이고,

보다 바람직하게는 수소, 메틸, 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이고,

특히 바람직하게는 트리플루오로메틸이며;

R³은 수소 또는 C₁-C₄-알킬이고,

보다 바람직하게는 수소이다.

본 발명에 따른 방법의 추가의 바람직한 실시양태에서, X¹, X² 및 X³은 각각 산소이다.

명시된 Ar기는 바람직하게는 하기 화학식 Ar-1의 기이다.

상기 식 중,

*은 Ar의 C(X³)(여기서, X는 바람직하게는 산소임)기와의 결합을 나타내고;

**은 Ar의 직접적인 인접 질소 원자로의 결합을 나타내고;

R^a, R^b, R^c 및 R^d는 각각 독립적으로

수소, 할로겐, 시아노 또는 C₁-C₄-할로알킬이다.

본 발명에 따른 방법의 특히 바람직한 실시양태에서, 변수 R^a, R^b, R^c 및 R^d는 각각 단독으로 또는 조합으로 하기와 같이 정의된다.

R^a는 수소, 할로겐 또는 시아노이고,

특히 바람직하게는 수소, 불소, 염소 또는 시아노이고,

매우 바람직하게는 수소, 염소 또는 시아노이고,

특히 더 바람직하게는 수소 또는 염소이며;

R^b는 수소이며:

R^c는 수소 또는 할로겐이고,

특히 바람직하게는 수소, 불소 또는 염소이고,

매우 바람직하게는 수소 또는 불소이고,

특히 더 바람직하게는 불소이며;

R^d는 수소이다.

1차 또는 2차 아민으로부터 유래된 명시된 A 라디칼은 일반적으로 변수 R⁴ 및 R⁵가 하기와 같이 각각 독립적으로 정의되는 화학식 -NR⁴R⁵의 기이다.

R⁴, R⁵는 수소, C₁-C₆-알킬, C₂-C₆-알케닐 또는 C₂-C₆-알키닐(여기서, 언급한 마지막 3개의 라디칼은 CN, NO₂, C₁-C₄-알콕시, C₁-C₄-알킬티오, 포르밀, C₁-C₄-알킬카르보닐, C₁-C₄-알콕시카르보닐, (C₁-C₄-알킬아미노)카르보닐, (C₁-C₄-디알킬아미노)카르보닐, C₁-C₄-알킬술피닐, C₁-C₄-알킬술포닐, C₃-C₈-시클로알킬, 산소, 황, 질소로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자 및 NR⁶(여기서, R⁶은 수소, C₁-C₆-알킬, C₃-C₆-알케닐 또는 C₃-C₆-알키닐임)기를 갖는 3 내지 6원 헤테로시클릴; 또는 자체로서 부분적으로 또는 완전히 할로겐화될 수 있고/있거나 시아노, 니트로, C₁-C₄-알킬, C₁-C₄-플루오로알킬, C₁-C₄-알콕시, (C₁-C₄-알킬)아미노, (C₁-C₄-디알킬)아미노, 트리플 루오로메틸술포닐, 포르밀 또는 C₁-C₄-알킬옥시카르보닐의 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체를 함유할 수 있는 페닐의 군으로부터 선택된 라디칼로 치환될 수 있음);

C₁-C₆-할로알킬, C₂-C₆-할로알케닐, C₃-C₆-할로알키닐;

C₃-C₈-시클로알킬, C₃-C₈-시클로알케닐, 산소, 황, 질소로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자 및 NR⁶(여기서, R⁶은 수소, C₁-C₆-알킬, C₃-C₆-알케닐 또는 C₃-C₆-알키닐임)기를 갖는 3 내지 6원 헤테로시클릴, 페닐 또는 나프틸(여기서, 언급한 마지막 5개의 라디칼, C₃-C₈-시클로알킬, C₃-C₈-시클로알케닐, 3 내지 6원 헤테로시클릴, 페닐 및 나프틸은 자체로서 부분적으로 또는 완전히 할로겐화될 수 있고/있거나 시아노, 니트로, C₁-C₄-알킬, C₁-C₄-플루오로알킬, C₁-C₄-알콕시, (C₁-C₄-알킬)아미노, (C₁-C₄-디알킬)아미노, 트리플루오로메틸술포닐, 포르밀, C₁-C₄-알킬옥시카르보닐 또는 페녹시의 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체를 함유할 수 있음)이거나 또는;

R⁴ 및 R⁵는 함께 고리 구성원으로서 1 또는 2개의 카르보닐기, 티오카르보닐기 및/또는 O, S, N으로부터 선택된 1 또는 2개의 추가의 헤테로원자 및 NR⁶(여기서, R⁶은 수소, C₁-C₆-알킬, C₃-C₆-알케닐 또는 C₃-C₆-알키닐이고, 이는 C₁-C₄-알킬, C₁-C₄-알콕시 및/또는 C₁-C₄-할로알킬로 그 자체가 치환될 수 있음)기를 가질 수 있는 포화 또는 부분적으로 불포화된 5 내지 6원 질소 헤테로사이클을 형성할 수 있다.

본 발명에 따른 방법에서, A는 R⁴ 및 R⁵가 각각 독립적으로

수소 또는

할로겐, 시아노, C₃-C₈-시클로알킬, C₁-C₄-알콕시, C₁-C₄-알킬티오, C₁-C₄-알콕시카르보닐, 페닐(할로겐 또는 C₁-C₄ 알콕시의 군으로부터 1 내지 3개의 라디칼을 그 자체가 함유할 수 있음);

푸릴, 티에닐 및 1,3-디옥솔라닐;

바람직하게는 할로겐, 시아노 및 C₁-C₄-알콕시;

매우 바람직하게는 할로겐의

군으로부터 선택된 치환체로 그 자체가 치환될 수 있는 C₁-C₆-알킬인

화학식 -NR⁴R⁵인 경우 특히 유리하다는 것을 발견하였다.

본 발명의 바람직한 실시양태에서, A는 치환체 R⁴ 및 R⁵가 각각 독립적으로 수소 또는 C₁-C₆-알킬인 화학식 -NR⁴R⁵의 기이다.

본 발명의 특히 바람직한 실시양태에서, A는

R⁴가 수소, C₁-C₆-알킬, C₁-C₆-할로알킬, C₂-C₆-알케닐 또는 C₂-C₆-알키닐이고,

특히 바람직하게는 수소 또는 C₁-C₆-알킬이고,

매우 바람직하게는 C₁-C₆-알킬이고,

보다 바람직하게는 메틸이며;

R⁵는 C₁-C₆-알킬, C₁-C₄-할로알킬, C₃-C₈-시클로알킬 또는 페닐이고,

특히 바람직하게는 C₁-C₆-알킬이고,

매우 바람직하게는 C₁-C₄-알킬인

화학식 -NR⁴R⁵의 기이다.

본 발명의 공정 단계는 배치 방식으로 또는 이에 적합한 반응 용기에서 연속적으로 수행될 수 있다.

배치 방식에서, 교반 탱크 및 교반 반응기를 통상적으로 사용할 것이다. 이들은 적합한 열 교환기 또는 냉각 재킷을 일반적으로 장착하여 반응의 열을 제거한다.

본 발명의 반응 단계는 이에 적합한 반응기, 예를 들면 교반 탱크, 교반 탱크 배터리 및 튜브형 반응기에서 마찬가지로 연속적으로 수행되고, 역혼합(backmixing)이 낮은 반응기가 바람직하다.

용매 또는 희석제의 양은 일반적으로 반응 혼합물이 반응 동안 자유 흐름 (free-flowing)이 유지되도록 선택한다.

화학식 I의 3-페닐(티오)우라실 및 -디티오우라실은 화학식 II의 카르바메이트를 화학식 III의 엔아민과 반응시켜 제조한다.

변수 X¹, X², X³, R¹, R², R³ 및 또한 Ar 및 A는 각각 상기 정의된 바와 같고, 특히 바람직하게는 설명에서 바람직한 것으로 정의된 바와 같다.

L¹은 친핵성 치환가능한 이탈기이고,

바람직하게는 C₁-C₆-알콕시 또는 C₁-C₆-알킬티오이며,

보다 바람직하게는 C₁-C₆-알콕시이다.

L²는 친핵성 치환가능한 이탈기이고;

바람직하게는 C₁-C₆-알콕시, C₁-C₆-할로알콕시, C₁-C₄-알콕시-C₂-C₄-알콕시, C₁-C₄-알킬티오-C₂-C₄-알콕시, C₂-C₆-알케닐옥시, C₂-C₆-할로알케닐옥시, C₃-C₆-알키닐옥시, C₃-C₆-할로알키닐옥시, C₃-C₈-시클로알킬옥시, C₁-C₆-시아노알콕시 또는 벤질옥시(페닐 고리 상에 부분적으로 또는 완전히 할로겐화될 수 있고/있거나 시아노, 니트로, C₁-C₄-알킬, C₁-C₄-알콕시 및 C₁-C₄-알킬티오의 군으로부터 1 내지 3개의 라디 칼로 치환될 수 있음)이고;

바람직하게는 C₁-C₆-알콕시, C₁-C₆-할로알콕시, C₁-C₄-알콕시-C₂-C₄-알콕시, C₂-C₆-알케닐옥시, C₂-C₆-할로알케닐옥시, C₃-C₆-알키닐옥시 또는 C₃-C₆-할로알키닐옥시이고;

매우 바람직하게는 C₁-C₆-알콕시, C₁-C₄-알콕시-C₂-C₄-알콕시, C₂-C₆-알케닐옥시 또는 C₃-C₆-알키닐옥시이며;

특히 더 바람직하게는 C₁-C₆-알콕시이다.

화학식 II의 카르바메이트의 화학식 III의 엔아민과의 상기 반응은 염기의 존재하에서 불활성 유기 용매 중에 실온 초과, 예를 들면 25℃ 내지 200℃, 바람직하게는 90℃ 내지 190℃, 보다 바람직하게는 100℃ 내지 140℃에서 통상적으로 실행된다.(참고, 예를 들면, WO　99/31091호).

본 발명에 따른 방법의 달성에 반응 압력은 덜 중요하며, 예를 들면 500　mbar 내지 10　bar이다. 표준 압력, 즉 0.9 내지 1.2　bar 내의 범위에서 반응이 수행되는 것이 바람직하다.

반응에 필요한 반응 시간은 일반적으로 1시간 내지 24시간이고, 특히 2시간 내지 8시간이다.

원칙상 반응을 실질적으로 수행할 수 있다. 그러나, 유기 용매 중에서 화학식 II의 카르바메이트를 화학식 III의 엔아민과 반응시키는 것이 바람직하다. 원 칙적으로 반응 조건하에서 화학식 II의 카르바메이트 및 화학식 III의 엔아민을 적어도 부분적으로 및 바람직하게는 완전히 용해시킬 수 있는 모든 용매가 적합하다. 바람직한 용매는 극성 양성자성 용매이다.

적합한 용매는 펜탄, 헥산, 시클로헥산과 같은 지방족 탄화수소 및 C₅-C₈-알칸의 혼합물, 톨루엔, o-, m- 및 p-크실렌과 같은 방향족 탄화수소, 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 및 클로로벤젠과 같은 할로겐화 탄화수소, 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, tert-부틸 메틸 에테르, 디옥산, 디에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 아니솔 및 테트라히드로푸란과 같은 에테르, 아세토니트릴 및 프로피오니트릴과 같은 니트릴, 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올 및 tert-부탄올과 같은 알코올, 부틸 아세테이트와 같은 카르복실릭 에스테르, 및 또한 디메틸 술폭시드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드 및 N-메틸피롤리돈; 보다 바람직하게는 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드 및 N-메틸피롤리돈이다.

또한, 언급한 용매의 혼합물을 사용하는 것이 가능하다.

유용한 염기는 일반적으로 리튬 히드록시드, 나트륨 히드록시드, 칼륨 히드록시드 및 칼슘 히드록시드와 같은 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 히드록시드, 산화리튬, 산화나트륨, 산화칼슘 및 산화마그네슘과 같은 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 산화물, 리튬 히드라이드, 나트륨 히드라이드, 칼륨 히드라이드 및 칼슘 히드라이드와 같은 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 히드라이드, 리튬 아미드, 나트륨 아미드 및 칼륨 아미드와 같은 알칼리 금속 아미드, 리튬 카르보네이트, 나트륨 카르 보네이트, 칼륨 카르보네이트, 칼슘 카르보네이트 및 세슘 카르보네이트와 같은 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 카르보네이트, 및 또한 나트륨 수소카르보네이트와 같은 알칼리 금속 수소카르보네이트, 유기금속 화합물 특히 메틸리튬, 부틸리튬 및 페닐리튬과 같은 알칼리 금속 알킬, 리튬 메톡시드, 나트륨 메톡시드, 나트륨 에톡시드, 칼륨 에톡시드, 칼륨 tert-부톡시드, 칼륨 tert-펜톡시드 및 디메톡시마그네슘과 같은 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 알콕시드와 같은 무기 화합물, 및 또한 유기 염기, 예를 들면 트리메틸아민, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 N-메틸피페리딘, 피리딘, 콜리딘, 루티딘 및 4-디메틸아미노피리딘과 같은 치환된 피리딘과 같은 3차 아민, 및 또한 비시클릭 아민이다. 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 히드록시드, 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 카르보네이트 및 또한 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 알콕시드가 특히 바람직하다.

염기는 일반적으로 과량으로, 보다 바람직하게는 화학식 II의 카르바메이트를 기준으로 1.1 내지 3 당량으로 사용되고, 또한 이는 용매로서 사용될 수 있다. 기간에 걸쳐 염기 오프셋을 첨가하는 것이 유리할 수 있다.

염기는 카르바메이트 II를 기준으로 바람직하게는 1.1 내지 2.4 당량, 매우 바람직하게는 2.2 내지 2.4 당량, 보다 바람직하게는 2.3 당량으로 사용된다.

반응물은 일반적으로 서로 등몰량으로 반응시킨다. 다른 성분을 기준으로 한 성분을 과량으로 사용하는 것이 유리할 수 있다. II:III의 몰 비율이 1.5:1 내지 1:1.5, 보다 바람직하게는 1:1 내지 1:1.2, 특히 바람직하게는 1:1인 화합물을 사용하는 것이 바람직하다.

특히 화합물 L¹-H 및 L²-H가 메탄올 또는 에탄올과 같은 C₁-C₄-알칸올인 경우, 반응 동안 화학식 II의 카르바메이트와 화학식 III의 엔아민의 반응 중에 형성된 화합물 L¹-H 및 L²-H를 부분적으로 제거하는 것이 바람직하다. 상기 목적을 위해서, 반응은 적당한 경우 화합물 L¹-H 및 L²-H가 용매와 공비로서 반응 혼합물로부터 증류되는 온도 및 압력에서 공지된 방식으로 수행될 것이다. 적당한 경우, 보충하기 위해서 신선한 용매를 혼합물로 도입할 수 있거나 또는 화합물 L¹-H 및 L²-H로부터 증류된 용매를 화합물 L¹-H 및 L²-H의 임의의 증류성 소모(optional distillative depletion) 후 반응으로 재순환시킬 수 있다.

이러한 이유 때문에, 반응시 (각각 대기압에서) 형성된 화합물 L¹-H 및 L²-H의 비점보다 10℃ 이상, 특히 30℃ 이상 높은 용매를 사용하는 경우 유리하다.

적합하게는, 화학식 II의 카르바메이트와 화학식 III의 엔아민의 반응은 적당한 경우 용매와 함께 화합물 L¹-H 및 L²-H가 먼저 증류되고 화합물 L¹-H 및 L²-H와 증류되는 임의의 용매의 제거 및 재순환이 동시에 가능한 1종 이상의 증류 또는 정류 장치, 예를 들면 증류 컬럼이 장착된 장치에서 수행된다.

이 반응에 대해서, 화합물 II 및 III은 임의의 바람직한 방식으로 서로 접촉할 수 있다. 즉, 반응물 및 염기는 반응 용기에 개별적으로, 동시에 또는 연속적 으로 도입되어 반응할 수 있다. 예를 들면, 적절한 경우 바람직한 용매와 반응 용기에 화합물 II 및 III을 먼저 충전한 후, 목적하는 반응 조건을 달성시킬 수 있다. 그러나, 적절한 경우 용매 중에 반응 조건하에서 화합물 II 및 III의 대부분 또는 모두를 반응 용기로 도입하는 것이 또한 가능하다.

본 발명의 바람직한 실시양태에서, 대부분, 특히 80％ 이상, 보다 바람직하게는 전체 또는 실질적으로 전체(95％ 초과)의 화학식 II의 카르바메이트를 먼저 충전하고, 대부분, 특히 80％ 이상, 보다 바람직하게는 전체 또는 실질적으로 전체(95％ 초과)의 화학식 III의 엔아민을 반응 중에, 예를 들면 0.5 내지 20시간, 특히 1시간 내지 10시간의 기간에 걸쳐 반응 조건하에서 이들에 첨가한다. 상기 목적을 위해서, 화학식 III의 엔아민을 바람직하게는 용매 중에 용해시킬 것이다.

본 발명의 추가의 바람직한 실시양태에서, 화합물 II 및 III을 먼저 충전한 후, 대부분, 특히 80％ 이상, 보다 바람직하게는 전체 또는 실질적으로 전체(95％ 초과)의 염기를 이에 첨가한다. 적절한 경우, 반응은 추가의 염기를 칭량함으로서 완료할 수 있다.

화학식 I의 3-페닐(티오)우라실 및 -디티오우라실은 공지된 방식으로 반응 혼합물로부터 단리시킬 수 있다.

반응이 용매 중에서 수행되는 경우, 반응 혼합물을 일반적으로 농축시키고/농축시키거나 냉각시키고/냉각시키거나 침전제를 첨가할 것이다. 적합한 침전제는 화학식 I의 3-페닐(티오)우라실 및 -디티오우라실이 적어도 25℃ 미만의 온도에서 단지 약간만, 또는 전혀 용해되지 않는 용매이다. 이들은 특히 펜탄, 헥산, 시클 로헥산, 헵탄, 석유 에테르, 톨루엔 등과 같은 지방족 및 시클로지방족 탄화수소를 포함한다. 침전 또는 결정화는 추가의 정제 후 수행할 수 있다. 반응이 알코올, 특히 메탄올 또는 에탄올, 또는 알킬 벤젠에서 바람직하게 수행되는 경우, 일반적으로 침전제를 첨가할 필요가 없다.

후처리를 위해서, 산, 바람직하게는 무기 산, 예를 들면 염산 또는 황산을 사용하여 반응 혼합물의 pH를 7 미만으로 조정하는 것이 또한 유리하다. 특히, 마지막에 반응 혼합물의 pH가 2 미만인 경우 유리하다.

화학식 I의 3-페닐(티오)우라실 및 -디티오우라실의 제조에 필요한 화학식 III의 엔아민은 문헌(예를 들면, 문헌 [A. Lutz, A. 및 S. Trotto, J. of Heterocyclic Chem. 1972, 9, 3, 513-522])에 개시되어 있고 인용된 문헌에 따라 제조될 수 있다.

특히, 상기 경로에 의해 하기 화학식 I.A.1의 3-페닐우라실은 하기 화학식 II.A.1의 해당 카르바메이트와 하기 화학식 III의 엔아민을 반응시켜 제조하는 것이 가능하다.

상기 식 중, R^b 및 R^d는 각각 수소이다.

상기 식 중, R^b 및 R^d는 각각 수소이다.

<화학식 III>

상기 식 중, X²는 산소이다.

L¹은 친핵성 치환가능한 이탈기이고,

바람직하게는 C₁-C₆-알콕시 또는 C₁-C₆-알킬티오이고,

보다 바람직하게는 C₁-C₆-알콕시이고,

특히 바람직하게는 C₁-C₄-알콕시이고,

매우 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시이며;

L²는 친핵성 치환가능한 이탈기이고;

바람직하게는 C₁-C₆-알콕시, C₁-C₆-할로알콕시, C₁-C₄-알콕시-C₂-C₄-알콕시, C₁-C₄-알킬티오-C₂C₄-알콕시, C₂-C₆-알케닐옥시, C₂-C₆-할로알케닐옥시, C₃-C₆-알키닐옥시, C₃-C₆-할로알키닐옥시, C₃-C₈-시클로알킬옥시, C₁-C₆-시아노알콕시 또는 벤질옥시(그 자체가 페닐 고리 상에 부분적으로 또는 완전히 할로겐화될 수 있고/있거나 시아노, 니트로, C₁-C₄-알킬, C₁-C₄-알콕시 및 C₁-C₄-알킬티오의 군으로부터 1 내지 3개의 라디칼로 치환될 수 있음)이고;

매우 바람직하게는 C₁-C₆-알콕시, C₁-C₄-알콕시-C₂-C₄-알콕시, C₂-C₆-알케닐옥시 또는 C₃-C₆-알키닐옥시며;

특히 더 바람직하게는 C₁-C₆-알콕시이다.

R^b 및 R^d는 수소이고, 변수 R¹, R², R³, R^a, R^c, 및 또한 R⁴ 및 R⁵는 각각 단독으로 또는 조합으로 서로 하기와 같이 정의된 화학식 I.A.1의 3-페닐우라실의 제조에 특히 바람직하다.

R¹은 수소, C₁-C₆-알킬, C₁-C₄-시아노알킬, C₁-C₆-할로알킬, C₃-C₈-시클로알킬, C₂-C₆-알케닐, C₂-C₆-할로알케닐, C₃-C₆-알키닐, C₃-C₆-할로알키닐 또는 페닐-C₁-C₄-알킬이고;

매우 바람직하게는 수소 또는 C₁-C₄-알킬이고,

보다 바람직하게는 수소, 메틸 또는 에틸이고,

특히 바람직하게는 메틸이고;

보다 바람직하게는 수소, 아미노, 메틸 또는 에틸이고,

특히 바람직하게는 아미노 또는 메틸이고;

보다 바람직하게는 수소 또는 아미노이고,

특히 바람직하게는 수소이며;

R²는 수소, C₁-C₄-알킬 또는 C₁-C₄-할로알킬이고,

특히 바람직하게는 트리플루오로메틸이고이며;

R³은 수소 또는 C₁-C₄-알킬이고,

보다 바람직하게는 수소이다.

R^a는 수소, 할로겐 또는 시아노이고,

특히 바람직하게는 수소, 불소, 염소 또는 시아노이고,

매우 바람직하게는 수소, 염소 또는 시아노이고,

특히 더 바람직하게는 수소 또는 염소이고,

매우 특히 더 바람직하게는 수소이며;

R^c는 수소 또는 할로겐이고,

특히 바람직하게는 수소, 불소 또는 염소이고,

매우 바람직하게는 수소 또는 불소이고,

특히 더 바람직하게는 불소이며;

R⁴ 및 R⁵는 각각 독립적으로

수소 또는

할로겐, 시아노 및 C₁-C₄-알콕시, 바람직하게는 할로겐의

군으로부터 선택된 치환체로 그 자체가 치환될 수 있는 C₁-C₆-알킬이고;

특히 바람직하게는

R⁴는 수소, C₁-C₆-알킬, C₂-C₆-알케닐 또는 C₂-C₆-알키닐이고,

매우 바람직하게는 수소 또는 C₁-C₆-알킬이고,

보다 바람직하게는 C₁-C₄-알킬이고,

특히 더 바람직하게는 메틸이며;

R⁵는C₁-C₆-알킬, C₃-C₈-시클로알킬 또는 페닐이고,

매우 바람직하게는 C₁-C₆-알킬이고,

보다 바람직하게는 C₁-C₄-알킬이다.

특히,

R¹이 C₁-C₆-알킬, C₁-C₄-시아노알킬, C₁-C₆-할로알킬, C₃-C₈-시클로알킬, C₂-C₆-알케닐, C₂-C₆-할로알케닐, C₃-C₆-알키닐, C₃-C₆-할로알키닐, 페닐-C₁-C₄-알킬 또는 아미노인

화학식 I의 3-페닐(티오)우라실 및 -디티오우라실은 하기 화학식 II의 카르바메이트와 하기 화학식 III의 엔아민을 반응시킨 후, R¹이 수소인 생성된 화학식 I의 3-페닐(티오)우라실 및 -디티오우라실을 하기 화학식 VI의 알킬화제로 반응시켜 R¹은 C₁-C₆-알킬, C₁-C₄-시아노알킬, C₁-C₆-할로알킬, C₃-C₈-시클로알킬, C₂-C₆-알케닐, C₂-C₆-할로알케닐, C₃-C₆-알키닐, C₃-C₆-할로알키닐 또는 페닐-C₁-C₄-알킬인 화학식 I의 3-페닐(티오)우라실 및 -디티오우라실을 생성하거나 또는 하기 화학식 VII의 아민화제로 반응시켜 R¹이 NH₂인 화학식 I의 3-페닐(티오)우라실 및 -디티오우라실을 생성함으로써 제조할 수 있다.

<화학식 II>

상기 식 중, 변수 X¹, X³, Ar 및 A는 각각 상기 정의된 바와 같고, L¹은 친핵성 치환가능한 이탈기이다.

<화학식 III>

상기 식 중, R¹은 수소이고, 변수 X², R² 및 R³ 은 각각 상기 정의된 바와 같고, L²는 친핵성 치환가능한 이탈기이다;

상기 식 중, R¹은 C₁-C₆-알킬, C₁-C₄-시아노알킬, C₁-C₆-할로알킬, C₃-C₈-시클로알킬, C₂-C₆-알케닐, C₂-C₆-할로알케닐, C₃-C₆-알키닐, C₃-C₆-할로알키닐 또는 페닐-C₁-C₄-알킬이고;

L⁴는 친핵성 치환가능한 이탈기이다;

상기 식 중, L⁵는 친핵성 치환가능한 이탈기이다.

R¹이 수소인 화학식 I의 3-페닐(티오)우라실 및 -디티오우라실의 제조를 위해서, 상기 언급한 반응 조건, 특히 상기 바람직한 것으로 언급한 반응 조건을 적용한다.

화학식 VI의 알킬화제에서 L⁴는 친핵성 치환가능한 이탈기이고,

바람직하게는 할로겐, 수소술페이트, C₁-C₆-알킬술페이트, 술페이트, C₁-C₆-알킬술포닐옥시, C₁-C₆-할로알킬술포닐옥시 또는 페닐술포닐옥시(여기서, 페닐 고리는 할로겐, 니트로, C₁-C₆-알킬 또는 C₁-C₆-할로알킬에 의해 임의로는 일가치환 또는 다치환되어 있음)이고,

보다 바람직하게는 할로겐, 수소술페이트, C₁-C₆-알킬술포닐옥시, C₁-C₆-할로알킬술포닐옥시, 페닐술포닐옥시, p-톨루엔술포닐옥시, p-클로로페닐술포닐옥시, p-브로모페닐술포닐옥시 또는 p-니트로페닐술포닐옥시이며,

특히 바람직하게는 염소, 메틸술포닐옥시, 트리플루오로메틸술포닐옥시 또는 페닐술포닐옥시이다.

화학식 VII의 아민화제에서 L⁵는 친핵성 치환가능한 이탈기이고,

바람직하게는 할로겐, 수소술페이트, C₁-C₆-알킬술포닐옥시, C₁-C₆-할로알킬술포닐옥시, 페닐술포닐옥시 또는 페닐옥시(여기서, 페닐 고리는 할로겐, 니트로, C₁-C₆-알킬 또는 C₁-C₆-할로알킬에 의해 임의로는 일가치환 또는 다치환되어 있음)이고,

R¹이 수소인 화합물 I의 알킬화 또는 아민화를 위한 방법은 해당 N-알킬술폰아미드 또는 N-알킬술폰아미드 또는 N-알킬 치환된 (티오)우라실 또는 디티오우라실의 혼합물의 형성이 예상되는 경우 놀라운 것이다. 간단한 방식으로 황산 디아미드를 염기의 존재하에서 황산 디에스테르 또는 아렌술폰산 에스테르로 알킬화시키는 것이 공지되어 있다. 예를 들면, 문헌 [R.　Sowada, J. Prakt. Chem. 25, 88 (1964)]을 참조하기 바란다. 삼치환된 황산 디아미드의 경우, 사치환된 황산 디아미드의 형성이 공지되어 있다. 문헌 [B. Unterhalt, E. Seebach, Arch. Pharm. 314, 51 (1981)]을 참조하기 바란다. 마찬가지로, 아미드 관능기가 아실 라디칼을 이미 함유하고 있는 황산 디아미드를 알킬화하는 것이 가능하다. 문헌 [K.C.C. Bancroft 등, J. Heterocycl. Chem. 15, 1521 (1978); A. Martinex 등, Bioorg. Med. Chem. Lett. 9 (21), 3133 (1999)]을 참조하기 바란다. 따라서, 당업자는 술파미드 측쇄의 용이한 알킬화가능성으로 인하여 술폰아미드 질소 원자 상의 바람직한 알킬화 또는 적어도 디알킬화 생성물의 형성을 예상할 수 있을 것이다.

화합물 I의 자유 (티오)우라실 질소 원자 상의 N-알킬화는, 예를 들면 본원에 참고 문헌으로 전문이 인용된 알킬화에 대해 미국 특허 제US　4,943,309호에 기술된 바와 같이 우라실에 대해 당업계에 공지된 방식으로 R¹이 수소인 화합물 I을 알킬화제 R¹-L⁴ (VI)와 반응시킴으로써 달성된다.

바람직한 알킬화제는 C₁-C₄-알킬 할라이드, 디-C₁-C₄-알킬 술페이트, C₁-C₄-알킬 페닐술포네이트(여기서, 페닐 라디칼은 할로겐, 니트로 또는 C₁-C₆-알킬로 임의로는 일치환 또는 이치환됨)이다. 특히 바람직한 알킬화제는 디메틸 술페이트, 디에틸 술페이트, 메틸 요오드, 에틸 요오드, 메틸 브로마이드, 메틸 클로라이드, 에틸 브로마이드, 에틸 클로라이드, 메틸 또는 에틸 C₁-C₆-알킬술포네이트, 또는 상기 언급한 페닐술폰산의 메틸 또는 에틸 에스테르와 같은 메틸화제 또는 에틸화제이다. 매우 특히 바람직한 메틸화제는 디메틸 술페이트이다.

본 발명에 따른 방법에서, 알킬화제는 화합물 I을 기준으로 등몰량으로 또는 아화학량 또는 초화학량으로 사용될 수 있다. 통상적으로, 화합물 I을 기준으로 등몰량 이상의 알킬화제 VI가 사용된다. 알킬화제 VI에 대한 사용되는 R¹이 수소인 화합물 I의 몰 비율에 대한 화합물 I 대 알킬화제 VI의 비율은 1:1 내지 1:3, 바람 직하게는 1:1 내지 1:1.3이다.

통상적으로, 알킬화는 염기의 존재하에서 수행된다. 유용한 염기는 원칙적으로 락탐 질소 원자를 탈수소화할 수 있는 모든 화합물이다. 적합한 염기는, 예를 들면 화합물 II를 화합물 III과 반응시킴으로써 화합물 I을 제조하는 것과 관련해 언급한 염기이다. 염기는 바람직하게는 나트륨 히드록시드, 칼륨 히드록시드 및 리튬 히드록시드와 같은 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 히드록시드, 산화칼슘과 같은 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 산화물, 리튬 카르보네이트, 나트륨 카르보네이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트, 마그네슘 카르보네이트, 칼슘 카르보네이트, 아연 카르보네이트 또는 바륨 카르보네이트와 같은 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 카르보네이트로부터 선택된다. 본 발명에 따른 방법의 특히 바람직한 실시양태에서, 사용된 염기는 나트륨 히드록시드 또는 칼륨 카르보네이트이다.

염기는 화합물 I을 기준으로 아화학량, 초화학량 또는 등몰량으로 사용될 수 있다. 화합물 I을 기준으로 등몰량 이상을 사용하는 것이 바람직하다. 염기의 양은 일반적으로 화합물 I의 1 mol을 기준으로 1.3 mol을 초과하지 않는다.

R¹이 수소인 화합물 I과 화학식 VI의 알킬화제의 반응은 용매의 존재하에 수행하는 것이 유리하다. 온도 범위에 따라, 이들 반응에 사용되는 용매는 펜탄, 헥산, 시클로펜탄, 시클로헥산, 톨루엔, 크실렌과 같은 지방족, 시클로지방족 또는 방향족 탄화수소, 디클로로메탄, 트리클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 1,1,2,2-테트라클로로에탄, 클로로벤젠, 1,2-디클로로벤젠, 1,3-디클로로벤젠 또는 1,4-디클로 로벤젠, 클로로톨루엔, 디클로로톨루엔과 같은 염소화 지방족 및 방향족 탄화수소, 디에틸 에테르, 디-n-프로필 에테르, 디-n-이소프로필 에테르, 메틸 tert-부틸 에테르와 같은 개방-쇄 디알킬 에테르, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 아니솔과 같은 시클릭 에테르, 디메틸 글리콜 에테르, 디에틸렌 글리콜 에테르, 디에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 디에틸 에테르와 같은 글리콜 에테르, 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올과 같은 C₁-C₄-알코올, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 이소프로필 케톤, 메틸 이소부틸 케톤, 부타논과 같은 케톤, 디에틸 카르보네이트 및 에틸렌 카르보네이트와 같은 카르보네이트, N,N-디메틸포름아미드 또는 N,N-디메틸아세트아미드와 같은 N,N-디알킬아미드, N-메틸피롤리돈과 같은 N-알킬락탐, 디메틸 술폭시드와 같은 술폭시드, 테트라메틸우레아, 테트라에틸우레아, 테트라부틸우레아, 디메틸에틸렌우레아, 디메틸프로필렌우레아와 같은 테트라알킬우레아, 또는 이들 용매의 혼합물이다. 바람직한 용매는 N,N-디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈, 아세톤, 디클로로메탄, 테트라히드로푸란, 톨루엔 또는 이들 용매의 혼합물이다.

화합물 I의 알킬화는 바람직하게는 -5℃ 내지 100℃, 바람직하게는 0℃ 내지 80℃, 특히 20℃ 내지 50℃의 온도에서 수행한다. 반응 시간은 박막 크로마토그래피 또는 HPLC와 같은 종래 방법으로 당업계에 친근한 방식으로 당업자에 의해 결정될 수 있다.

화합물 I, 알킬화제 VI 및 염기는 개별적으로, 동시에 또는 연속적으로 첨가 할 수 있다.

유리하게는, R¹이 수소가 아닌 화합물 I을 제조하기 위한 다단계 방법을 단일 용기내 반응(one-pot reaction)으로 또한 수행할 수 있다. 과량의 염기의 존재하에서 화학식 II의 카르바메이트와 R¹이 수소인 화학식 III의 엔아민의 반응시, 우라실 염이 먼저 형성된 후, 단리 또는 정제 없이, 화학식 VI의 알킬화제와 반응시킨다. 이후에, 반응을 특정 온도 범위 내로 수행하여 완료한다.

본 발명에 따른 방법의 또 다른 변형에서, 반응은 바람직하게는 4차 암모늄 염 또는 포스포늄 염과 같은 상 전이 촉매의 존재하에서 수성 복합 상 시스템으로 또한 수행할 수 있다. 적합한 4차 암모늄 염은 테트라에틸암모늄 클로라이드, 테트라부틸암모늄 브로마이드, 테트라부틸암모늄 요오드, 테트라부틸암모늄 테트라플루오로보레이트와 같은 테트라알킬(C₁-C₁₈)암모늄 클로라이드, 브로마이드, 플루오라이드 또는 테트라플루오로보레이트, 벤질트리에틸암모늄 클로라이드와 같은 N-벤질트리알킬(C₁-C₁₈)암모늄 클로라이드, 브로마이드 또는 플루오라이드, 바람직하게는 테트라부틸암모늄 브로마이드 또는 테트라부틸암모늄 요오드를 포함한다. 적합한 포스포늄 염은, 예를 들면 테트라페닐포스포늄 클로라이드 또는 브로마이드, 테트라알킬(C₁-C₁₈)포스포늄 클로라이드 또는 테트라부틸포스포늄 브로마이드와 같은 테트라알킬(C₁-C₁₈)포스포늄 브로마이드이다. 일반적으로, 상 전이 촉매는 R¹이 수소인 화합물 I을 기준으로 20　mol％ 이하, 바람직하게는 1 내지 15　mol％, 특히 2 내지 12　mol％의 양으로 사용된다.

복합 상 시스템은 수성 상 및 1종 이상의 유기 액체 상을 포함한다. 또한 추가로, 고체 상이 반응 중에 발생할 수 있다. 수성 상은 바람직하게는 물 중 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 히드록시드 또는 카르보네이트의 용액이다. 적합한 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 히드록시드 또는 카르보네이트에 대해서는, 상기 언급을 참고한다. 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 히드록시드, 특히 나트륨 히드록시드를 사용하는 것이 바람직하다. 유기 상을 위한 유용한 용매는 바람직하게는 지방족, 시클로지방족 또는 방향족, 임의로는 할로겐화 탄화수소, 시클릭 또는 개방-쇄 에테르 또는 이들의 혼합물이고, 지방족, 시클로지방족 또는 방향족, 임의로는 할로겐화 탄화수소, 시클릭 또는 개방-쇄 에테르에 대해서는 상기 언급을 참고한다. 본 발명에 따른 방법의 바람직한 실시양태에서, 복합 상 시스템은 수성 상으로 나트륨 히드록시드 수용액 및 유기 상으로 톨루엔 및 테트라히드로푸란 또는 디클로로메탄 및 테트라히드로푸란으로 이루어진다.

복합 상 시스템이 사용되는 경우, 상기 언급한 유기 용매 또는 용매 혼합물 중 하나 중에 화합물 I을 먼저 충전하는 것이 가능하다. 이후에, 염기, 알킬화제 VI 및 상 전이 촉매의 수용액을 교반과 함께 첨가한 후, 반응을 명시된 온도 내에서 완료시킨다.

반응은 적절한 경우 불활성 기체 하, 표준 압력, 감압 또는 승압하에서 연속으로 또는 배치식으로 수행할 수 있다.

특히, 하기 화학식 I.A.1의 3-페닐 우라실은 상기 경로에 의해 하기 화학식 II.A.1의 해당 카르바메이트를 하기 화학식 III의 엔아민과 반응시킨 후, 이에 따라 형성된 R¹, R^b 및 R^d가 각각 수소인 화학식 I.A.1의 3-페닐우라실을 화학식 VI의 알킬화제로 알킬화하여 R¹은 C₁-C₆-알킬, C₁-C₄-시아노알킬, C₁-C₆-할로알킬, C₃-C₈-시클로알킬, C₂-C₆-알케닐, C₂-C₆-할로알케닐, C₃-C₆-알키닐, C₃-C₆-할로알키닐 또는 페닐-C₁-C₄-알킬이고; R^b 및 R^d가 각각 수소인 화학식 I.A.1의 3-페닐우라실을 생성함으로써 제조하는 것이 가능하다.

<화학식 I.A.1>

R^b 및 R^d는 각각 수소이다.

<화학식 II.A.1>

상기 식 중, R^b 및 R^d는 각각 수소이다.

<화학식 III>

상기 식 중, R¹은 수소이고;

X²는 산소이다.

<화학식 VI>

상기 식 중, R¹은 C₁-C₆-알킬, C₁-C₄-시아노알킬, C₁-C₆-할로알킬, C₃-C₈-시클로알킬, C₂-C₆-알케닐, C₂-C₆-할로알케닐, C₃-C₆-알키닐, C₃-C₆-할로알키닐 또는 페닐-C₁-C₄-알킬이고,

L⁴는 친핵성 치환가능한 이탈기이고,

바람직하게는 바람직한 것으로 상기 언급된 정의와 같다.

상기 식 중, L¹은 친핵성 치환가능한 이탈기이고,

바람직하게는 C₁-C₆-알콕시 또는 C₁-C₆-알킬티오이고,

보다 바람직하게는 C₁-C₆-알콕시이고,

특히 바람직하게는 C₁-C₄-알콕시이고,

매우 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시이며;

L²는 친핵성 치환가능한 이탈기이고;

바람직하게는 C₁-C₆-알콕시, C₁-C₆-할로알콕시, C₁-C₄-알콕시-C₂-C₄-알콕시, C₁-C₄-알킬티오-C₂-C₄-알콕시, C₂-C₆-알케닐옥시, C₂-C₆-할로알케닐옥시, C₃-C₆-알키닐옥시, C₃-C₆-할로알키닐옥시, C₃-C₈-시클로알킬옥시, C₁-C₆-시아노알콕시 또는 벤질옥 시(이는 페닐 고리 상에 부분적으로 또는 완전히 할로겐화될 수 있고/있거나 시아노, 니트로, C₁-C₄-알킬, C₁-C₄-알콕시 및 C₁-C₄-알킬티오의 군으로부터 1 내지 3개의 라디칼로 치환될 수 있음)이고;

특히 더 바람직하게는 C₁-C₆-알콕시이다.

R^b 및 R^d가 수소이고, 변수 R¹, R², R³, R^a, R^c, 및 또한 R⁴ 및 R⁵이 각각 단독으로 또는 서로 조합으로 하기와 같이 정의된 화학식 I.A.1의 3-페닐우라실을 제조하는 것이 특히 바람직하다.

R¹은 C₁-C₆-알킬, C₁-C₄-시아노알킬, C₁-C₆-할로알킬, C₃-C₈-시클로알킬, C₂-C₆-알케닐, C₂-C₆-할로알케닐, C₃-C₆-알키닐, C₃-C₆-할로알키닐 또는 페닐-C₁-C₄-알킬이고;

매우 바람직하게는 C₁-C₄-알킬이고,

보다 바람직하게는 메틸 또는 에틸이고,

특히 바람직하게는 메틸이며;

R²는 수소, C₁-C₄-알킬 또는 C₁-C₄-할로알킬이고,

특히 바람직하게는 트리플루오로메틸이며;

R³은 수소 또는 C₁-C₄-알킬이고,

보다 바람직하게는 수소이다.

R^a는 수소, 할로겐 또는 시아노이고,

특히 바람직하게는 수소, 불소, 염소 또는 시아노이고,

매우 바람직하게는 수소, 염소 또는 시아노이고,

특히 더 바람직하게는 수소 또는 염소이고,

매우 특히 더 바람직하게는 수소이며;

R^c는 수소 또는 할로겐이고,

특히 바람직하게는 수소, 불소 또는 염소이고,

매우 바람직하게는 수소 또는 불소이고,

특히 더 바람직하게는 불소이며;

R⁴ 및 R⁵는 각각 독립적으로

수소 또는

할로겐, 시아노 및 C₁-C₄-알콕시, 바람직하게는 할로겐의 군으로부터 선택된 치환체로 그 자체가 치환될 수 있는

C₁-C₆-알킬이고;

특히 바람직하게는

매우 바람직하게는 수소 또는 C₁-C₆-알킬이고,

보다 바람직하게는 C₁-C₄-알킬이고,

특히 더 바람직하게는 메틸이며;

R⁵는 C₁-C₆-알킬, C₃-C₈-시클로알킬 또는 페닐이고,

매우 바람직하게는 C₁-C₆-알킬이고,

보다 바람직하게는 C₁-C₄-알킬이다.

(티오)우라실 고리 또는 디티오우라실 고리 상의 아미노기의 도입은 우라실 질소 상에 아미노기를 도입하기 위한 공지된 방법의 기초로 놀랍게 달성된다. 이러한 방법은, 예를 들면 전자 친화 아민화에 관한 개시가 독일 특허 제DE　196　52431호에 기술되어 있고, 본원에 참고 문헌으로 전문이 인용된다. 화학식 VII의 적합한 아민화제는, 예를 들면 1-아미노옥시-2,4-디니트로-벤젠 또는 O-메시틸렌술포닐히드록실아민을 포함한다.

적절한 경우, 반응은 염기의 존재하에서 달성된다. 유용한 염기는 모든 통상의 무기 또는 유기 염기를 포함한다. 적합한 염기는, 예를 들면 화합물 II를 화합물 III과 반응시켜 화합물 I을 제조하는 것과 관련해 언급한 염기이다. 바람직한 염기는 나트륨 메톡시드, 나트륨 에톡시드, 리튬 에톡시드, 칼륨 메톡시드, 칼륨 에톡시드, 칼륨 tert-부톡시드, 나트륨 tert-부톡시드, 나트륨 이소프로폭시드, 칼륨 tert-펜톡시드와 같은 알칼리 금속 알콕시드, 특히 리튬, 나트륨 또는 칼륨 알콕시드, 나트륨 히드라이드, 칼륨 히드라이드와 같은 알칼리 금속 히드라이드, 리튬 카르보네이트, 나트륨 카르보네이트, 칼륨 카르보네이트, 세슘 카르보네이트와 같은 알칼리 금속 카르보네이트 또는 3차 아민, 특히 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운덱-7-엔과 같은 아미딘 염기이다. 일반적으로, R¹이 수소인 화합물 I 및 염기는 대략 등몰량으로 사용된다.

R¹이 수소인 화합물 I과 화학식 VII의 아민화제의 반응은 일반적으로 불활성 유기 용매 또는 용매 혼합물 중에서 일반적으로 달성된다. 이러한 목적을 위한 바람직한 용매는 아세토니트릴, 프로피오니트릴 또는 부티로니트릴과 같은 니트릴, 아세톤 및 메틸 에틸 케톤과 같은 케톤, 디메틸 카르보네이트, 디에틸 카르보네이트 및 에틸렌 카르보네이트와 같은 카르보네이트, 및 또한 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 및 N-메틸피롤리돈과 같은 아미드이다. 또한, 염기 특성이 있는 유기 용매, 예를 들면 상기 언급한 트리알킬아민 및 피리딘 화합물과 같은 3차 아민이 또한 적합하다.

일반적으로, 반응은 0 내지 80℃, 바람직하게는 10 내지 60℃의 온도에서 수행될 것이다. 이러한 목적을 위해서, R¹이 수소인 화합물 I 및 화학식 VII의 아민화제는 일반적으로 대략 등몰량으로 반응시킨다. 그러나, 성분들 중 하나를 비교적 과량으로 사용하는 것이 또한 가능하고, 이러한 경우에 과량은 결핍이 존재하는 성분을 기준으로 바람직하게는 50　mol％ 이하일 것이다.

목표 생성물 I을 얻기 위한 반응 혼합물의 후처리는 이러한 목적을 위한 통상의 방법에 의해 달성될 수 있다. 일반적으로, 사용된 용매는 통상의 방법, 예를 들면 증류에 의해 제거될 것이다. 이후에, 목표 화합물 I은 수-불혼화성 유기 용매 중에 취해질 수 있고, 임의의 불순물은 임의로는 산성화된 물로 추출할 수 있으며, 혼합물을 건조시킬 수 있고 용매를 감압하에서 제거할 수 있다. 추가의 정제를 위해서, 결정화, 침전 또는 크로마토그래피와 같은 통상의 방법을 이용할 수 있다. 2상(biphasic) 시스템을 사용하는 경우, 후처리는 추출에의해 일반적으로 달성될 것이다.

공지된 방법으로 X¹, X² 또는 X³ 라디칼 중 하나 또는 X¹, X² 및 X³ 라디칼 각각이 산소인 화학식 I의 화합물을 황화제로 처리함으로써 X¹, X² 또는 X³ 라디칼 중 하나 또는 X¹, X² 및 X³ 라디칼 각각이 황인 화학식 I의 화합물로 전환시킬 수 있다. 적합한 황화제의 예는 로에손(Lawesson) 시약과 같은 유기인 술파이드, 유기주석 술파이드 또는 인(V) 술파이드이다(문헌 [J. March, Advanced Organic Synthesis, 2nd edition, Wiley Interscience 1985, p. 794 및 이에 인용된 문헌 참고). 상기 반응은 용매 또는 벌크 중에서 수행할 수 있다. 적합한 용매는 상기 언급한 불활성 용매, 및 또한 피리딘과 같은 염기성 용매 및 유사 용매이다. 반응에 필요한 온도는 일반적으로 실온을 초과한 온도이고, 특히 50 내지 200℃ 범위이다. 화학식 III의 엔아민을 X¹ 라디칼이 황인 이소티오시아네이트 II와 반응시키는 경우, X¹이 황인 상응하는 2-티옥소우라실이 직접적으로 수득된다.

화학식 I의 3-페닐(티오)우라실 및 -디티오우라실을 제조하는데 필요한 화학식 II의 카르바메이트는 화학식 IV의 아민을 화학식 V의 화합물과 반응시킴으로써 얻을 수 있다.

변수 X¹, X³, Ar, A 및 L¹은 상기 정의된 바와 같고, 특히 바람직하게는 설명에서 특히 바람직한 것으로 정의된 바와 같다.

L³은 친핵성 치환가능한 이탈기이고,

바람직하게는 염소 또는 C₁-C₆-알콕시이며;

보다 바람직하게는 염소이다.

-10℃ 내지 160℃, 바람직하게는 0℃ 내지 130℃, 매우 바람직하게는 25℃ 내지 130℃의 온도, 불활성 유기 용매에서, 적절한 경우 염기의 존재하에서 통상적으로 화학식 IV의 아민을 화학식 V의 화합물과 반응시킨다(예를 들면, 문헌 [Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, E5, 1985, p.　972-980, 및 또한 VIII, p.　655 및 XI Part　2, p.　10]).

반응에 필요한 반응 시간은 일반적으로 1시간 내지 24시간, 특히 2시간 내지 8시간이다.

원칙상 반응이 실질적으로 수행될 수 있다. 그러나, 화학식 IV의 아민을 화학식 V의 화합물과 유기 용매 중에서 반응시키는 것이 바람직하다. 원칙적으로 반응 조건하에서 화합물 IV 및 V를 적어도 부분적으로 바람직하게는 완전히 용해시킬 수 있는 모든 용매가 적합하다.

적합한 용매는 펜탄, 헥산, 시클로헥산과 같은 지방족 탄화수소 및 C₅-C₈-알칸의 혼합물, 톨루엔, o-, m- 및 p-크실렌과 같은 방향족 탄화수소, 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 및 클로로벤젠과 같은 할로겐화 탄화수소, 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, tert-부틸 메틸 에테르, 디옥산, 아니솔 및 테트라히드로푸란과 같은 에테르, 부틸 아세테이트와 같은 카르복실산 에스테르, 보다 바람직하게는 할로겐화 탄화수소 및 에테르이다.

또한, 언급한 용매의 혼합물을 사용하는 것이 가능하다.

화학식 IV의 아민과 화학식 V의 화합물의 반응은 염기의 존재하에서 수행될 수 있으나, 염기를 반드시 사용할 필요는 없다.

유용한 염기는 일반적으로 리튬 히드록시드, 나트륨 히드록시드, 칼륨 히드록시드 및 칼슘 히드록시드와 같은 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 히드록시드, 리튬 아미드, 나트륨 아미드 및 칼륨 아미드와 같은 알칼리 금속 아미드, 리튬 카르보네이트, 칼륨 카르보네이트 및 칼슘 카르보네이트와 같은 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 카르보네이트, 및 또한 나트륨 수소카르보네이트와 같은 알칼리 금속 수소카르보네이트, 및 또한 나트륨 메톡시드, 나트륨 에톡시드, 칼륨 에톡시드, 칼륨 tert-부톡시드, 칼륨 tert-펜톡시드 및 디메톡시마그네슘과 같은 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 알콕시드와 같은 무기 화합물, 및 또한 유기 염기, 예를 들면 트리메틸아민, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, N-메틸피페리딘 및 N-메틸모르폴린, 피리딘, 피콜린, 콜리딘, 루티딘 및 4-디메틸아미노피리딘과 같은 치환된 피리딘과 같은 3차 아민, 및 또한 비시클릭 아민이다. 트리에틸아민, 피리딘 및 피콜린과 같은 유기 염기가 특히 바람직하다.

염기는 일반적으로 등몰량으로 사용되나, 이들은 적절한 경우, 용매로서 과량으로 촉매적으로 또한 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 방법의 바람직한 변형에서, 화학식 IV의 아민은 염기의 부재 하에서 화학식 V의 화합물과 반응시킨다.

반응의 바람직한 변형의 일부 이점은 반응을 끝낸 후 복잡한 후처리를 피하 고 이에 따라 제조된 카르바메이트 II의 추가의 반응이 3-페닐(티오)우라실 및 -디티오우라실 I, 바람직하게는 3-페닐우라실 I.A.1을 생성하고, 이러한 경우 카르바메이트 II의 상기 언급한 염소화가 또한 수행될 수 있고, 적절한 경우 단일 용기내 반응으로 달성될 수 있거나 단지 1회의 용매 교환을 수반한다는 점이다.

일반적으로 서로 등몰량으로 반응물을 반응시킨다. 화합물 IV를 기준으로 화합물 V를 과량으로 사용하는 것이 유리할 수 있다. IV:V의 몰 비율이 1.6:1 내지 1:1.6, 특히 1:1.4 내지 1:1의 범위인 화합물을 사용하는 것이 바람직하다.

특히 화합물 L³-H가 메탄올 또는 에탄올과 같은 C₁-C₄-알칸올인 경우, 80％ 이상의 정도가 반응하는 동안 화학식 IV의 아민을 화학식 V의 화합물과 반응시켜 형성된 화합물 L³-H를 반응 혼합물로부터 제거하는 것이 바람직하다.

상기 목적을 위해서, 반응은 바람직한 경우 화합물 L³-H가 용매와 등비성으로 반응 혼합물로부터 증류되는 온도 및 압력에서 공지된 방법으로 수행될 것이다. 적절한 경우, 신선한 용매는 보충하기 위해 반응으로 도입하거나 또는 적합한 경우 화합물 L³-H의 증류성 소모 후 화합물 L³-H로부터 증류된 용매를 반응으로 재순환 시킬 것이다.

이러한 이유로 인하여, (각각 표준 압력에서) 반응시 형성된 화합물 L³-H의 비점보다 10℃ 이상, 특히 30℃ 이상 높은 비점을 갖는 용매를 사용하는 경우 유리하다.

적절하게는, 화학식 IV의 아민과 화학식 V의 화합물의 반응은 1종 이상의 증류 및 정류 장치, 예를 들면 증류 컬럼이 장착된 장치에서 수행하고, 이는 화합물 L³-H가 적절한 경우 용매와 함께 증류되고 동시에 제거할 수 있고 화합물 L³-H와 함께 증류된 임의의 용매를 재순환시킨다.

이 반응을 위해서, 화학식 IV의 아민을 화학식 V의 화합물, 적절한 경우 염기와 임의의 바람직한 방식으로 접촉시킬 수 있다. 즉, 반응물 및 적절한 경우 염기는 반응 용기로 개별적으로, 동시에 또는 연속적으로 도입하고 반응시킬 수 있다. 예를 들면, 아민 IV 및 화합물 V는 적절한 경우 바라직한 용매와 반응 용기에 먼저 충전한 후, 목적하는 반응 조건을 달성할 수 있다.

그러나, 아민 IV 및 화합물 V의 대부분 또는 전체를 적절한 경우 용매 중에 반응 조건하에서 반응 용기로 도입하는 것이 또한 가능하다.

특히 바람직한 실시양태에서, 아민 IV를 먼저 충전한 후, 적절한 경우 염기를 첨가한 후, 화합물 V를 첨가한다.

본 발명의 특히 바람직한 실시양태에서, 대부분, 특히 80％ 이상, 보다 바람직하게는 전체 또는 실질적으로 전체(95％ 초과)의 화학식 IV의 아민을 먼저 충전하고 대부분, 특히 80％ 이상, 보다 바람직하게는 전체 또는 실질적으로 전체(95％ 초과)의 화학식 V의 화합물을 이에 반응 조건하에서 반응 중에, 예를 들면 0.5 내지 20시간, 특히 1 내지 10시간에 걸쳐 첨가한다. 상기 목적을 위해서, 화학식 V의 화합물을 바람직하게는 용매 중에 용해시킬 것이다. 적절한 경우, 화학식 V의 화합물의 첨가 후 특정 연속 반응 시간, 예를 들면 1시간 내지 10시간, 특히 2시간 내지 5시간이 수행될 것이다.

화학식 II의 카르바메이트는 공지된 방식으로 후처리하고 단리시킬 수 있다.

특히, 상기 경로에 의해 하기 화학식 IV.A.1의 해당 아민을 하기 화합물 V와 반응시켜 화학식 II.A.1의 카르바메이트를 제조하는 것이 가능하다.

<화학식 II.A.1>

상기 식 중, R^b 및 R^d는 각각 수소이다.

상기 식 중, R^b 및 R^d는 각각 수소이다.

<화학식 V>

상기 식 중, X¹는 산소이다:

상기 식 중, L³은 친핵성 치환가능한 이탈기이고,

바람직하게는 염소 또는 C₁-C₆-알콕시이며;

보다 바람직하게는 염소이다.

R^b 및 R^d가 수소이고, 변수 L¹, R^a, R^c 및 또한 R⁴ 및 R⁵가 각각 단독으로 및 또한 서로 조합으로 하기 정의된 바와 같은 화학식 II.A.1의 카르바메이트의 제조에 특히 바람직하다.

L¹ 은 친핵성 치환가능한 이탈기이고,

바람직하게는 C₁-C₆-알콕시 또는 C₁-C₆-알킬티오이고,

보다 바람직하게는 C₁-C₆-알콕시이고,

특히 바람직하게는 C₁-C₄-알콕시이고,

매우 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시이며;

R^a는 수소, 할로겐 또는 시아노이고,

특히 바람직하게는 수소, 불소, 염소 또는 시아노이고,

매우 바람직하게는 수소, 염소 또는 시아노이고,

특히 더 바람직하게는 수소 또는 염소이고,

매우 특히 더 바람직하게는 수소이며;

R^c는 수소 또는 할로겐이고,

특히 바람직하게는 수소, 불소 또는 염소이고,

매우 바람직하게는 수소 또는 불소이고,

특히 더 바람직하게는 불소이며;

R⁴ 및 R⁵는 각각 독립적으로

수소 또는

할로겐, 시아노 및 C₁-C₄-알콕시, 바람직하게는 할로겐의 군으로부터 선택된 치환체로 차례로 치환될 수 있는

C₁-C₆-알킬이고;

특히 바람직하게는

매우 바람직하게는 수소 또는 C₁-C₆-알킬이고,

보다 바람직하게는 C₁-C₄-알킬이고,

특히 더 바람직하게는 메틸이며;

R⁵는 C₁-C₆-알킬, C₃-C₈-시클로알킬 또는 페닐이고,

매우 바람직하게는 C₁-C₆-알킬이고,

보다 바람직하게는 C₁-C₄-알킬이다.

화학식 II의 카르바메이트의 제조를 위해 필요한 화학식 IV의 아민은 문헌(예를 들면, WO　04/039768호)에 개시되어 있거나 인용된 문헌에 따라 제조할 수 있다.

화학식 II의 카르바메이트의 제조를 위해 필요한 화학식 V의 화합물은 문헌(예를 들면, 문헌 [Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, E4, 1983, p.　6-17])에 개시되어 있고 상업적으로 구입할 수 있거나 또는 인용된 문헌에 따라 제조할 수 있다.

상기 경로에 의해 제조된 화학식 II의 카르바메이트는 후속적으로 바람직한 경우, 화학식 III의 엔아민과 반응시키기 전에 중간 단계에서 Ar 라디칼 상에서 할로겐화될 수 있다.

상기 경로에 의해 제조된 화학식 II의 카르바메이트는 바람직하게는 이후의 단계에서 Ar 라디칼 상에서 염소화 또는 불소화될 수 있고, 매우 바람직하게는 염소화될 수 있다.

할로겐화는 통상적으로 0℃ 내지 100℃, 바람직하게는 20℃ 내지 70℃의 온도에서, 불활성 유기 용매 중에서, 적절한 경우, 촉매의 존재하에서 달성된다(예를 들면, 문헌 [Buehler, Peason, Survey of Organic Synthesis, Interscience Publishers 1970, p.　392-404]).

반응에 필요한 반응 시간은 일반적으로 1시간 내지 24시간, 특히 3시간 내지 12시간이다.

원칙상 반응은 실질적으로 수행될 수 있다. 그러나, 화학식 V의 카르바메이트는 유기 용매 중에서 할로겐화제와 반응시키는 것이 바람직하다. 원칙적으로는 반응 조건하에서 적어도 부분적으로 바람직하게는 완전히 화합물 V를 용해시킬 수 있는 모든 용매가 적합하다.

적합한 용매는 펜탄, 헥산, 시클로헥산과 같은 지방족 탄화수소 및 C₅-C₈-알칸의 혼합물, 메틸렌 클로라이드, 클로로포름, 부틸 클로라이드 및 클로로벤젠과 같은 할로겐화 탄화수소, 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, tert-부틸 메틸 에테르, 디옥산, 아니솔 및 테트라히드로푸란과 같은 에테르, 아세토니트릴 및 프로피오니트릴과 같은 니트릴, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 디에틸 케톤 및 tert-부틸 메틸 케톤과 같은 케톤, 포름산 또는 아세트산과 같은 카르복실산, 부틸 아세테이트 또는 디메틸 카르보네이트와 같은 에스테르, 및 또한 술푸릴 클로라이드, 보다 바람직하게는 할로겐화 탄화수소 및 술푸릴 클로라이드이다.

언급한 용매의 혼합물을 사용하는 것이 또한 가능하다.

할로겐화를 위해 필요한 할로겐화제는 문헌(예를 들면, 문헌 [Buehler, Peason, Survey of Organic Synthesis, Interscience Publishers 1970, p.　392-404])에 개시되어 있거나 또는 인용된 문헌에 따라 제조할 수 있다.

용도를 발견한 할로겐화제의 예는 염소, N-클로로숙신이미드, SO₂Cl₂, HCl/H₂O₂, 1,3-디클로로-5,5-디메틸히단토인, 브롬, N-브로모숙신이미드, HBr/H₂O₂ 또는 1,3-디브로모-5,5-디메틸히단토인이다.

화학식 II의 카르바메이트의 할로겐화는 선택된 할로겐화제에 따라 촉매의 존재하에서 수행될 수 있다.

용도를 발견한 촉매의 예는 붕소 트리플루오라이드, 알루미늄 트리클로라이드, 철(III) 클로라이드, 주석(IV) 클로라이드, 티타늄(IV) 클로라이드 및 아연(II) 클로라이드와 같은 루이스 산이다.

일반적으로 할로겐화제는 등몰량으로 사용될 수 있으나, 또한 부족하게, 과량으로 또는 적절한 경우 용매로서 사용될 수 있다.

화학식 II의 할로겐화 카르바메이트를 공지된 방식으로 후처리하고 단리시킬 수 있다.

적합한 염기를 첨가하여 할로겐화제로부터 반응시 형성된 부산물을 부분적으로 또는 완전히 스캐빈지(scavenge)하는 것이 유리할 수 있다.

특히, 상기 방식으로 R^a, R^b 및 R^d가 수소인 화학식 II.A.1의 해당 카르바메이트를 염소화하여 R^a는 염소이고 R^b 및 R^d가 수소인 화학식 II.A.1의 파라-염소화 카르바메이트를 제조하는 것이 가능하다.

R^a, R^b 및 R^d가 수소이고 변수 L¹, R^c 및 또한 R⁴ 및 R⁵ 각각 단독으로 및 또한 서로 조합으로 하기와 같이 정의된 화학식 II.A.1의 카르바메이트의 염소화가 특히 바람직하다.

L¹은 친핵성 치환가능한 이탈기이고,

바람직하게는 C₁-C₆-알콕시 또는 C₁-C₆-알킬티오이고,

보다 바람직하게는 C₁-C₆-알콕시이고,

특히 바람직하게는 C₁-C₄-알콕시이고,

매우 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시이며;

R^c는 수소 또는 할로겐이고,

특히 바람직하게는 수소, 불소 또는 염소이고,

매우 바람직하게는 수소 또는 불소이고,

특히 더 바람직하게는 불소이며;

R⁴ 및 R⁵는 각각 독립적으로

수소 또는

할로겐, 시아노 및 C₁-C₄-알콕시, 바람직하게는 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환체로 차례로 치환될 수 있는

C₁-C₆-알킬이며;

특히 바람직하게는

매우 바람직하게는 수소 또는 C₁-C₆-알킬이고,

보다 바람직하게는 C₁-C₄-알킬이고,

특히 더 바람직하게는 메틸이며;

R⁵ 는 C₁-C₆-알킬, C₃-C₈-시클로알킬 또는 페닐이고,

매우 바람직하게는 C₁-C₆-알킬이고,

보다 바람직하게는 C₁-C₄-알킬이다.

본원에 기술된 화학식 IV의 아민과 화학식 V의 화합물의 반응은 화학식 II의 카르바메이트를 높은 수율로 얻을 수 있다.

따라서, 추가의 바람직한 실시양태는 제1 단계에서 화학식 IV의 아민을 화학 식 V의 화합물과 반응시켜 화학식 II의 카르바메이트를 생성하고, 후속적으로 화학식 III의 엔아민을 단리시키지 않고 화학식 II의 카르바메이트를 반응시켜 화학식 I의 3-페닐(티오)우라실 및 -디티오우라실을 생성하는 방법에 관한 것이다. 상기 목적을 위해서, 화학식 II의 카르바메이트를 제조하는데 사용된 용매의 부분 또는 전체를 제거하고 또 다른 용매로 대체하는 경우 바람직할 수 있다. 그러나, 화학식 II의 카르바메이트와 화학식 III의 엔아민의 반응은 특히 화학식 II의 카르바메이트를 제조하는데 사용된 용매 중에서 수행될 것이다.

본 발명에 따른 방법의 하기 단계가 특히 바람직한 것으로 명시되어 있고, 각 개별 단계 및 전체 과정에 모두 적용하는 것이 바람직하다. 하기 단계의 바람직한 실시양태는 상기 명시된 바와 같다.

본 발명에 따른 방법의 일 실시양태에서, R¹은 C₁-C₆-알킬, C₁-C₄-시아노알킬, C₁-C₆-할로알킬, C₃-C₈-시클로알킬, C₂-C₆-알케닐, C₂-C₆-할로알케닐, C₃-C₆-알키닐, C₃-C₆-할로알키닐 또는 페닐-C₁-C₄-알킬이고; R^b 및 R^d가 각각 수소인 화학식 I.A.1의 3-페닐우라실은

R^a는 염소이고 R^b 및 R^d가 각각 수소인 화학식 II.A.1의 해당 카르바메이트를 R¹은 수소이고; X²가 산소인 화학식 III의 엔아민과 반응시킨 후,

R^a는 염소이고 R¹, R^b 및 R^d가 각각 수소인 화학식 I.A.1의 3-페닐우라실을 R¹ 은 C₁-C₆-알킬, C₁-C₄-시아노알킬, C₁-C₆-할로알킬, C₃-C₈-시클로알킬, C₂-C₆-알케닐, C₂-C₆-할로알케닐, C₃-C₆-알키닐, C₃-C₆-할로알키닐 또는 페닐-C₁-C₄-알킬이고, L⁴는 친핵성 치환가능한 이탈기인 화학식 VI의 알킬화제로 알킬화하여 R¹은 C₁-C₆-알킬, C₁-C₄-시아노알킬, C₁-C₆-할로알킬, C₃-C₈-시클로알킬, C₂-C₆-알케닐, C₂-C₆-할로알케닐, C₃-C₆-알키닐, C₃-C₆-할로알키닐 또는 페닐-C₁-C₄-알킬이고; R^b 및 R^d가 각각 수소인 화학식 I.A.1의 3-페닐우라실을 생성함으로써 제조하는 것이 가능하다.

본 발명에 따른 추가의 실시양태에서, R^a는 염소이고 R^b 및 R^d가 각각 수소인 화학식 II.A.1의 해당 카르바메이트를 R¹은 C₁-C₆ _-알킬, C₁-C₄-시아노알킬, C₁-C₆-할로알킬, C₃-C₈-시클로알킬, C₂-C₆-알케닐, C₂-C₆-할로알케닐, C₃-C₆-알키닐, C₃-C₆-할로알키닐 또는 페닐-C₁-C₄-알킬이고, X²가 산소인 화학식 III의 엔아민과 반응시킴으로써 R¹은 C₁-C₆-알킬, C₁-C₄-시아노알킬, C₁-C₆-할로알킬, C₃-C₈-시클로알킬, C₂-C₆-알케닐, C₂-C₆-할로알케닐, C₃-C₆-알키닐, C₃-C₆-할로알키닐 또는 페닐-C₁-C₄-알킬이고; R^b 및 R^d가 각각 수소인 화학식 I.A.1의 3-페닐우라실을 제조하는 것이 가능하다.

본 발명에 따른 방법의 추가의 실시양태에서, R¹은 C₁-C₆-알킬, C₁-C₄-시아노알킬, C₁-C₆-할로알킬, C₃-C₈-시클로알킬, C₂-C₆-알케닐, C₂-C₆-할로알케닐, C₃-C₆-알키닐, C₃-C₆-할로알키닐 또는 페닐-C₁-C₄-알킬이고; R^b 및 R^d가 각각 수소인 화학식 I.A.1의 3-페닐우라실은

R^a, R^b 및 R^d가 수소인 화학식 II.A.1의 카르바메이트를 염소화하여 R^a는 염소이고 R^b 및 R^d가 수소인 화학식 II.A.1의 파라-염소화 카르바메이트를 생성한 후,

이를 R¹은 수소이고; X²가 산소인 화학식 III의 엔아민과 반응시킨 후,

이에 따라 형성된, R^a은 염소이고 R¹, R^b 및 R^d가 각각 수소인 화학식 I.A.1의 3-페닐우라실을 R¹은 C₁-C₆-알킬, C₁-C₄-시아노알킬, C₁-C₆-할로알킬, C₃-C₈-시클로알킬, C₂-C₆-알케닐, C₂-C₆-할로알케닐, C₃-C₆-알키닐, C₃-C₆-할로알키닐 또는 페닐-C₁-C₄-알킬이고, L⁴가 친핵성 치환가능한 이탈기인 화학식 VI의 알킬화제로 알킬화하여 R¹은 C₁-C₆-알킬, C₁-C₄-시아노알킬, C₁-C₆-할로알킬, C₃-C₈-시클로알킬, C₂-C₆-알케닐, C₂-C₆-할로알케닐, C₃-C₆-알키닐, C₃-C₆-할로알키닐 또는 페닐-C₁-C₄-알킬이고; R^b 및 R^d가 각각 수소인 화학식 I.A.1의 3-페닐우라실을 얻음으로써

제조하는 것이 가능하다.

이를 R¹은 C₁-C₆-알킬, C₁-C₄-시아노알킬, C₁-C₆-할로알킬, C₃-C₈-시클로알킬, C₂-C₆-알케닐, C₂-C₆-할로알케닐, C₃-C₆-알키닐, C₃-C₆-할로알키닐 또는 페닐-C₁-C₄-알킬이고, X²가 산소인 화학식 III의 엔아민과 반응시킴으로써

제조하는 것이 가능하다.

R^a, R^b 및 R^d가 각각 수소인 화학식 IV.A.1의 해당 아민을 X¹가 산소인 화합물 V과 반응시킨 후;

이에 따라 얻어진 R^a, R^b 및 R^d가 수소인 화학식 II.A.1의 카르바메이트를 염소화하여, R^a는 염소이고 R^b 및 R^d가 수소인 화학식 II.A.1의 파라 염소화 카르바메이트를 생성한 후,

이에 따라 형성된 R^a는 염소이고 R¹, R^b 및 R^d가 각각 수소인 화학식 I.A.1의 3-페닐우라실을 R¹은 C₁-C₆-알킬, C₁-C₄-시아노알킬, C₁-C₆-할로알킬, C₃-C₈-시클로알킬, C₂-C₆-알케닐, C₂-C₆-할로알케닐, C₃-C₆-알키닐, C₃-C₆-할로알키닐 또는 페닐-C₁-C₄-알킬이고, L⁴가 친핵성 치환가능한 이탈기인 화학식 VI의 알킬화제로 알킬화하여 R¹은 C₁-C₆-알킬, C₁-C₄-시아노알킬, C₁-C₆-할로알킬, C₃-C₈-시클로알킬, C₂-C₆-알케닐, C₂-C₆-할로알케닐, C₃-C₆-알키닐, C₃-C₆-할로알키닐 또는 페닐-C₁-C₄-알킬이고; R^b 및 R^d는 각각 수소인 화학식 I.A.1의 3-페닐우라실을 얻음으로써

제조하는 것이 가능하다.

R^a, R^b 및 R^d가 각각 수소인 화학식 IV.A.1의 해당 아민을 X¹가 산소인 화합물 V와 반응시킨 후;

이에 따라 얻어진 R^a, R^b 및 R^d가 수소인 화학식 II.A.1의 카르바메이트를 염소화하여, R^a는 염소이고 R^b 및 R^d가 수소인 화학식 II.A.1의 파라 염소화 카르바메이트를 얻은 후,

제조하는 것이 가능하다.

본 발명에 따른 방법의 추가의 실시양태에서, R¹은 C₁-C₆-알킬, C₁-C₄-시아노알킬, C₁-C₆-할로알킬, C₃-C₈-시클로알킬, C₂-C₆-알케닐, C₂-C₆-할로알케닐, C₃-C₆-알 키닐, C₃-C₆-할로알키닐 또는 페닐-C₁-C₄-알킬이고; R^b 및 R^d는 각각 수소인 화학식 I.A.1의 3-페닐우라실은

R^a는 염소이고 R^b 및 R^d가 각각 수소인 화학식 IV.A.1의 해당 아민을 X¹이 산소인 화합물 V와 반응시킨 후;

이에 따라 얻어진 R^a는 염소이고 R^b 및 R^d가 수소인 화학식 II.A.1의 카르바메이트를 R¹은 수소이고; X²가 산소인 화학식 III의 엔아민과 반응시킨 후,

제조하는 것이 가능하다.

이에 따라 얻어진 R^a는 염소이고 R^b 및 R^d가 수소인 화학식 II.A.1의 카르바메이트를 R¹은 C₁-C₆-알킬, C₁-C₄-시아노알킬, C₁-C₆-할로알킬, C₃-C₈-시클로알킬, C₂-C₆-알케닐, C₂-C₆-할로알케닐, C₃-C₆-알키닐, C₃-C₆-할로알키닐 또는 페닐-C₁-C₄-알킬이고, X²가 산소인 화학식 III의 엔아민과 반응시킴으로써

제조하는 것이 가능하다.

본 발명에 따른 방법의 추가의 실시양태에서, R¹, R^b 및 R^d는 각각 수소인 화학식 I.A.1의 3-페닐우라실은

R^a는 염소이고 R^b 및 R^d가 각각 수소인 화학식 IV.A.1의 해당 아민을 X¹가 산소인 화합물 V와 반응시킨 후;

이에 따라 형성된 R^a는 염소이고 R^b 및 R^d가 각각 수소인 화학식 II.A.1의 카르바메이트를 R¹이 수소인 화학식 III의 엔아민과 반응시킴으로써;

제조하는 것이 가능하다.

본 발명에 따른 방법은 하기 화학식 II의 카르바메이트의 제조를 최초로 가능하게 하였다.

<화학식 II>

상기 식 중, X¹ 및 X³ 및 또한 Ar 및 A는 각각 상기 정의된 바와 같고,

L¹은 친핵성 치환가능한 이탈기, 바람직하게는 C₁-C₆-알콕시 또는 C₁-C₆-알킬티오, 보다 바람직하게는 C₁-C₆-알콕시이다.

이들 화합물은 신규한 것이고 마찬가지로 본 발명의 대상의 일부분을 형성한다.

화학식 II의 카르바메이트 중, 하기 화학식 II.A(=　X¹ 및 X³은 각각 산소이고 Ar이 Ar-1인 화학식 II의 카르바메이트)의 것들이 바람직하다.

상기 식 중, 변수 R^a, R^b, R^c 및 R^d 및 또한 A 및 L¹은 각각 상기 정의된 바와 같다.

하기 화학식 II.A.1의 카르바메이트(= X¹ 및 X³은 각각 산소이고, Ar은 Ar-1이고 A는 NR⁴R⁵인 화학식 II의 카르바메이트)가 특히 매우 바람직하다.

<화학식 II.A.1>

상기 식 중, 변수 R^a, R^b, R^c 및 R^d 및 또한 R⁴, R⁵ 및 L¹이 각각 상기 정의한 바와 같다.

화학식 II.A.1의 카르바메이트 중, 변수 L¹, R^a, R^b, R^c 및 R^d 및 또한 R⁴ 및 R⁵가 각각 단독으로 또는 조합으로 하기 정의된 바와 같은 것들이 특히 바람직하다.

L¹은 친핵성 치환가능한 이탈기이고,

바람직하게는 C₁-C₆-알콕시 또는 C₁-C₆-알킬티오이고,

보다 바람직하게는 C₁-C₆-알콕시이고,

특히 바람직하게는 C₁-C₄-알콕시이고,

매우 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시이며;

R^a는 수소, 할로겐 또는 시아노이고,

특히 바람직하게는 수소, 불소, 염소 또는 시아노이고,

매우 바람직하게는 수소, 염소 또는 시아노이고,

특히 더 바람직하게는 수소 또는 염소이며;

R^b는 수소이며;

R^c는 수소 또는 할로겐이고,

특히 바람직하게는 수소, 불소, 또는 염소이고,

매우 바람직하게는 수소 또는 불소이고,

특히 더 바람직하게는 불소이며;

R^d는 수소이며;

R⁴ 및 R⁵ 각각 독립적으로

수소 또는

할로겐, 시아노 및 C₁-C₄-알콕시, 바람직하게는 할로겐으로 이루어진 군으로 부터 선택된 하나의 치환기에 의해 그 자체가 치환될 수 있는

C₁-C₆-알킬이며;

특히 바람직하게는

매우 바람직하게는 수소 또는 C₁-C₆-알킬이고,

보다 바람직하게는 C₁-C₄-알킬이고,

특히 더 바람직하게는 메틸이며;

R⁵는 C₁-C₆-알킬, C₃-C₈-시클로알킬 또는 페닐이고,

매우 바람직하게는 C₁-C₆-알킬이고,

보다 바람직하게는 C₁-C₄-알킬이다.

하기 화학식 II.A.1.a의 카르바메이트(L¹은　메톡시이고, X¹, X³은　산소이고, Ar은　Ar-1(여기서, R^b 및 R^d는　수소이고 R^c는　불소이며, A는 R⁴R⁵임)인 화학식 II의 카르바메이트)에 해당함), 특히 표 1의 화학식 II.A.1.a.1 내지 II.A.1.a.60의 카르바메이트가 특히 더 바람직하고, 변수 R^a, R⁴ 및 R⁵의 정의는 서로 조합으로서 뿐만 아니라 각 경우 단독으로 본 발명의 화합물에 특별한 역할을 한다.

하기 화학식 II.A.1.b의 카르바메이트, 화학식 II.A.1.a.1 내지 II.A.1.a.60의 해당 화합물과 특히 L¹이 에톡시인 것이 상이한 화학식 II.A.1.b.1 내지 II.A.1.b.60의 화합물이 동등하게 특히 더 바람직하다.

하기 화학식 II.A.1.c의 카르바메이트, 화학식 II.A.1.a.1 내지 II.A.1.a.60의 해당 화합물과 특히 L¹이 n-프로필옥시인 것이 상이한 화학식 II.A.1.c.1 내지 II.A.1.c.60의 화합물이 동등하게 특히 더 바람직하다.

하기 화학식 II.A.1.d의 카르바메이트, 화학식 II.A.1.a.1 내지 II.A.1.a.60의 해당 화합물과 특히 L¹이 이소프로필옥시인 것이 상이한 화학식 II.A.1.d.1 내지 II.A.1.d.60의 화합물이 동등하게 특히 더 바람직하다.

하기 화학식 II.A.1.e의 카르바메이트, 화학식 II.A.1.a.1 내지 II.A.1.a.60 의 해당 화합물과 특히 L¹이 sec-부틸옥시인 것이 상이한 화학식 II.A.1.e.1 내지 II.A.1.e.60의 화합물이 동등하게 특히 더 바람직하다.

하기 화학식 II.A.1.f의 카르바메이트, 화학식 II.A.1.a.1 내지 II.A.1.a.60의 해당 화합물과 특히 L¹이 이소부틸옥시인 것이 상이한 화학식 II.A.1.f.1 내지 II.A.1.f.60의 화합물이 동등하게 특히 더 바람직하다.

하기 화학식 II.A.1.g의 카르바메이트, 화학식 II.A.1.a.1 내지 II.A.1.a.60의 해당 화합물과 특히 L¹이 tert-부틸옥시인 것이 상이한 화학식 II.A.1.g.1 내지 II.A.1.g.60의 화합물이 동등하게 특히 더 바람직하다.

하기 화학식 II.A.1.h의 카르바메이트, 화학식 II.A.1.a.1 내지 II.A.1.a.60의 해당 화합물과 특히 L¹이 메틸티오인 것이 상이한 화학식 II.A.1.h.1 내지 II.A.1.h.60의 화합물이 동등하게 특히 더 바람직하다.

하기 화학식 II.A.1.i의 카르바메이트, 화학식 II.A.1.a.1 내지 II.A.1.a.60의 해당 화합물과 특히 L¹이 에틸티오인 것이 상이한 화학식 II.A.1.i.1 내지 II.A.1.i.60의 화합물이 동등하게 특히 더 바람직하다.

합성 실시예

하기 실시예는 본 발명을 설명하기 위한 것이다.

1. 화학식 II 의 카르바메이트의 제법

실시예 1.1:

N-{4- 플루오로 -3-[( 에톡시카르보닐 )아미노] 벤조일 }- N' -이소프로필- N' - 메틸술 파미드

(화합물　II.A.1.b.15)

실시예 1.1.a

14.13　g(0.179　mol)의 피리딘을 실온에서 메틸렌 클로라이드 중 41.0　g(0.138　mol)의 N-(4-플루오로-3-아미노벤조일)-N'-이소프로필-N'-메틸술파미드의 용액에 적가하고 후속적으로 혼합물을 0 내지 5℃로 냉각하였다. 상기 온도에서, 메틸렌 클로라이드 중 19.83　g(0.183　mol)의 에틸 클로로포르메이트를 조금씩 첨가하고, 후속적으로 혼합물을 60분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 가수분해하고 제거된 유기 상을 H₂O 및 10％ 염산으로 추출하였다. 후속적으로, 유기 상을 세척하고 건조시키고, 용매를 제거하였다.

47.9　g(이론값의 96％)의 표제 화합물을 얻었다(m.p.: 142 내지 144℃)

실시예 1.1.a과 유하사게, 하기 실시예 1.1.b 내지 1.1.e를 수행하였다:

실시예 1.1.b

6.10　g(0.020　mol)의 N-(4-플루오로-3-아미노벤조일)-N'-이소프로필-N'-메틸술파미드

3.87　g(0.041　mol)의 피콜린

2.97　g(0.027　mol)의 에틸 클로로포르메이트

6.1　g(이론값의 95％)의 표제 화합물을 얻었다.

실시예 1.1.c

6.00　g(0.020　mol)의 N-(4-플루오로-3-아미노벤조일)-N'-이소프로필-N'-메틸술파미드

2.47　g(0.062　mol)의 NaOH

2.97　g(0.027　mol)의 에틸 클로로포르메이트

6.4　g(이론값의 95％)의 표제 화합물을 얻었다.

실시예 1.1.d

3.72　g(0.027　mol)의 K₂CO₃

3.00　g(0.027　mol)의 에틸 클로로포르메이트

6.0　g(이론값의 76％)의 표제 화합물을 얻었다.

실시예 1.1.e

5.90　g(0.020　mol)의 N-(4-플루오로-3-아미노벤조일)-N'-이소프로필-N'-메틸술파미드

2.47　g(0.062　mol)의 트리에틸아민

0.24　g(0.062　mol)의 디메틸아미노피리딘(DMAP)

2.89　g(0.027　mol)의 에틸 클로로포르메이트

6.1　g(이론값의 52％)의 표제 화합물을 얻었다.

실시예 1.1.f

134.7　g(1.22　mol)의 에틸 클로로포르메이트를 115 내지 125℃에서 클로로벤젠 중 300.0　g(0.897　mol)의 N-(4-플루오로-3-아미노벤조일)-N'-이소프로필-N'-메틸술파미드의 용액에 조금씩 첨가하고 후속적으로 혼합물을 125℃에서 2시간 동안 교반하였다. 이후에, 용매 및 과량의 에틸 클로로포르메이트를 제거하였다.

312.8　g(이론값의 96％)의 표제 화합물을 얻었다.

실시예 1.2

N-{6- 클로로 -4- 플루오로 -3-[( 에톡시카르보닐 )아미노] 벤조일 }- N' -이소프로필- N' - 메틸술파미드

(화합물　II.A.1.b.45)

57.7　g(0.729　mol)의 피리딘을 실온에서 메틸렌 클로라이드 중 200.0　g(0.565　mol)의 N-(6-클로로-4-플루오로-3-아미노벤조일)-N'-이소프로필-N'-메틸술파미드의 용액에 적가하고 후속적으로 혼합물을 0 내지 5℃로 냉각시켰다. 후속적으로 메틸렌 클로라이드 중 80.99　g(0.746　mol)의 에틸 클로로포르메이트를 조금씩 첨가하였고 혼합물을 60분 동안 교반하였다. 이후에, 반응 혼합물을 가수 분해하고 제거한 유기 상을 H₂O 및 10％ 염산으로 추출하였다. 후속적으로, 유기 상을 세척하고 건조시키고, 용매를 제거하였다.

156.4　g(이론값의 86％)의 표제 화합물을 얻었다.

실시예 1.3

N-{4- 플루오로 -3-[( 메톡시카르보닐 )아미노] 벤조일 }- N' -이소프로필- N' - 메틸술파미드

(화합물　II.A.1.a.15)

5.52　g(0.057　mol)의 메틸 클로로포르메이트를 115 내지 125℃에서 클로로벤젠 중 12.50　g(0.042　mol)의 N-(4-플루오로-3-아미노벤조일)-N'-이소프로필-N'-메틸술파미드의 용액에 조금씩 첨가하고, 이후에 혼합물을 125℃에서 2시간 동안 교반하였다. 이후에, 용매 및 과량의 메틸 클로로포르메이트를 제거하였다.

14.9　g(이론값의 99％)의 표제 화합물을 얻었다.

실시예 1.4

N-{4- 플루오로 -3-[( 페녹시카르보닐 )아미노] 벤조일 }- N' -이소프로필- N' - 메틸술 파미드

6.69　g(0.057　mol)의 페닐 클로로포르메이트를 115 내지 125℃에서 클로로벤젠 중 12.50　g(0.042　mol)의 N-(4-플루오로-3-아미노벤조일)-N'-이소프로필-N'-메틸술파미드의 용액에 조금씩 첨가한 후, 혼합물을 125℃에서 2시간 동안 교반하였다. 이후에, 용매 및 과량의 페닐 클로로포르메이트를 제거하였다.

17.7　g(이론값의 98％)의 표제 화합물을 얻었다.

실시예 1.5

N-{4- 플루오로 -3-[( n - 부틸옥시카르보닐 )아미노] 벤조일 }- N' -이소프로필- N' - 메틸술파미드

7.36　g(0.053　mol)의 n-부틸 클로로포르메이트를 115 내지 125℃에서 클로로벤젠 중 12.50　g(0.042　mol)의 N-(4-플루오로-3-아미노벤조일)-N'-이소프로필-N'-메틸술파미드의 용액에 조금씩 첨가한 후, 혼합물을 125℃에서 2시간 동안 교반하였다. 이후에, 용매 및 과량의 n-부틸 클로로포르메이트를 제거하였다.

18.0　g(이론값의 93％)의 표제 화합물을 얻었다.

실시예 1.6

N-{4- 플루오로 -3-[(이소프로필옥시카르보닐)아미노] 벤조일 }- N' -이소프로필- N' - 메틸술파미드

(화합물　II.A.1.d.15)

톨루엔 중 83　g의 이소프로필 클로로포르메이트의 1M 용액(0.097　mol의 이소프로필 클로로포르메이트에 해당함)을 115 내지 125℃에서 톨루엔 중 12.50　g(0.042　mol)의 N-(4-플루오로-3-아미노벤조일)-N'-이소프로필-N'-메틸술파미드의 용액에 조금씩 첨가한 후, 혼합물을 125℃에서 2시간 동안 교반하였다. 용매 및 과량의 이소프로필 클로로포르메이트를 제거하였다.

16.1　g(이론값의 97％)의 표제 화합물을 얻었다.

2. 화학식 II 의 염소화 카르바메이트의 제법

실시예 2.1:

N-{2-클로로-4-플루오로-5-[(에톡시카르보닐)아미노]벤조일}-N'-이소프로필-N'-메틸술파미드

(화합물　II.A.1.b.45)

실시예 2.1.a

클로로벤젠 중 현탁된 150　g(0.407　mol)의 N-(3-[(에톡시카르보닐)아미노]-4-플루오로벤조일)-N'-이소프로필-N'-메틸술파미드를 감압하(내부 온도 < 100℃) 반응 용기에서 농축시켰다. 이후에, 진공을 제거하고 현탁액을 65℃로 냉각시켰다. 후속적으로, 온도를 50℃로 유지하면서 760　g(5.517　mol)의 술푸릴 클로라이드를 조금씩 첨가하였다. 후속적으로, 혼합물을 16시간 더 교반하였다.

이후에 초과의 술푸릴 클로라이드를 증류하여 제거하였다. 증류 잔여물을 클로로벤젠 및 물과 혼합하고 실온으로 냉각시키고, 이에 따라 얻어진 현탁액의 pH를 2N 나트륨 히드록시드 용액을 사용하여 pH 5로 조정하였다. 후속적으로, 생성물을 여과하고, 세척하고 건조시켰다.

126.5　g(이론값의 75％)의 표제 화합물을 얻었다 (m.p.: 98 내지 100℃).

실시예 2.1.b

40　g(0.11　mol)의 N-{3-[(에톡시카르보닐)아미노]-4-플루오로벤조일}-N'-이소프로필-N'-메틸술파미드를 179.3　g(1.33　mol)의 술푸릴 클로라이드에 첨가하고 40℃에서 10시간 동안 교반하였다. 후속적으로 과량의 술푸릴 클로라이드 및 클로로벤젠을 증류하여 제거하였다. 잔여물을 75℃에서 먼저 톨루엔과 교반한 후, 이후에 물과 교반하였다. 80 내지 85℃에서, pH를 2N 나트륨 히드록시드 용액으로 pH 4로 조정하고 혼합물을 교반과 함께 20℃로 냉각하였다. 침전된 생성물을 여과하고, 세척하고 건조하였다.

33　g(이론값의 71％)의 표제 화합물을 얻었다 (m.p.: 98 내지 100℃).

실시예 2.2:

N-{2-클로로-4-플루오로-5-[(메톡시카르보닐)아미노]벤조일}-N'-이소프로필-N'-메틸술파미드 (화합물　II.A.1.b.45)

클로로벤젠 중 현탁된 40　g(0.112　mol)의 N-(3-[(메톡시카르보닐)아미노]-4-플루오로벤조일}-N'-이소프로필-N'-메틸술파미드를 감압하 반응 용기에서 농축시켰다. 이후에 진공을 제거하고 현탁액을 65℃로 냉각시켰다. 후속적으로, 온도를 50℃로 유지하면서, 197　g(1.430　mol)의 술푸릴 클로라이드를 조금씩 첨가하였다. 후속적으로, 혼합물을 16시간 더 교반하였다.

이후에, 과량의 술푸릴 클로라이드를 증류하여 제거하였다. 증류 잔여물을 클로로벤젠 및 물과 혼합하고, 실온으로 냉각시키고, 이에 따라 얻어진 현탁액의 pH를 2N 나트륨 히드록시드 용액을 사용하여 pH 5로 조정하였다. 이후에, 생성물을 여과하고, 세척하고 건조시켰다.

14.6　g(이론값의 34％)의 표제 화합물을 얻었다.

3. 화학식 I의 페닐(티오)우라실 및 - 디티오우라실의 제법.

실시예 3.1:

2- 클로로 -5-[3,6- 디히드로 -2,6-디옥소-4-( 트리플루오로메틸 )-1(2H)- 피리미디닐 ]-4- 플루오로 -N-{[메틸(1- 메틸에틸 )아미노] 술포닐 } 벤즈아미드

실시예 3.1.a

9.13　g(0.049　mol)의 에틸 3-아미노-4,4,4-트리플루오로-2-부테노에이트를 실온에서 DMF중에 먼저 충전하였다. 12.84　g(0.059　mol)의 칼륨 메톡시드 용액(메탄올 중 32％)을 첨가하고 혼합물을 30분 더 교반하였다. 후속적으로, 20　g(0.049　mol)의 N-(2-클로로-4-플루오로-5-[(에톡시카르보닐)아미노]-벤조일)-N'-이소프로필-N'-메틸술파미드를 첨가하였다. 반응 혼합물을 가열하고 충분한 알 코올을 증류하여 119℃에 도달하였다. 이후에, 알코올을 증류하는 동안 11.75　g(0.054　mol)의 칼륨 메톡시드 용액(메탄올 중 32％)을 수 분 내에 조금씩 첨가하였다. 후처리를 위해서, 반응 혼합물을 냉각시키면서 희석 염산에 적가하였고, 최종 pH는 2 미만이었다. 침전된 생성물을 여과하고, 세척하고 건조시켰다.

22.5　g(이론값의 92.7％)의 표제 화합물을 얻었다 [m.p.　238℃(분해)].

실시예 3.1.b

1.2　g(6.8　mmol)의 에틸 3-아미노-4,4,4-트리플루오로-2-부테노에이트를 실온에서 DMF 중에 먼저 충전하였다. 1.9　g(13.7　mmol)의 칼륨 카르보네이트를 첨가하고 혼합물을 50℃에서 1시간 동안 교반하였다. 후속적으로, 2.4　g(5.7　mmol)의 N-(2-클로로-4-플루오로-5-[(에톡시카르보닐)아미노]벤조일)-N'-이소프로필-N'-메틸술파미드를 첨가하였고, 온도를 120℃로 증가시키고 혼합물을 4.5시간 더 교반하였다. 후처리를 위해서, 반응 혼합물을 냉각시키면서 희석 염산에 적가하였고, 반응의 최종 pH는 2 미만이었다. 침전된 생성물을 여과하고, 세척하고 건조시켰다.

2.3　g(이론값의 73％)의 표제 화합물을 얻었다.

실시예 3.2:

2- 클로로 -5-[3,6- 디히드로 -3- 메틸 -2,6- 디옥소 -4-( 트리플루오로메틸 )-1(2H)- 피리미디닐 ]-4- 플루오로 -N-[[ 메틸 -(1- 메틸에틸 )아미노] 술포닐 ] 벤즈아미드

1.14　g(9.04　mmol)의 디메틸 술페이트 및 0.283　g(2.055　mmol)의 K₂CO₃를 80　ml의 N,N-디메틸포름아미드 중 실시예 1로부터의 2.0　g(4.11　mmol)의 2-클로로-5-[3,6-디히드로-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1(2H)피리미디닐-4-플루오로-N-[[메틸(1-메틸에틸)아미노]술포닐]벤즈아미드에 첨가한 후, 혼합물을 25℃에서 16시간 동안 교반하였다. 후속적으로, N,N-디메틸포름아미드를 30℃ 및 감압하에서 증류하고 잔여물을 약 250　ml의 에틸 아세테이트 중에서 취했다. 반응 혼합물을 10％ HCl로 산성화시킨 후 물로 2회 추출하였다. 유기 상을 MgSO₄ 상에서 건조시키고 용매를 증류하여 1.95　g의 조(crude) 생성물을 얻었다. ¹H　NMR 및 HPLC에 따르면, 생성물의 순도 값은 77％(73％의 수득률에 해당함)였다. 정제를 위해서, 0.92　g의 상기 조 생성물을 9/1 내지 1/1의 시클로헥산/에틸 아세테이트로 실리카 겔(28 x 45 cm 컬럼) 상에서 크로마토그래피하였다. 제3 분획물(0.58　g; 59％의 단리된 수득률에 해당함)은 순수한 형태의 목적하는 생성물을 포함하였다.

실시예 3.3:

12.45　g(0.024　mol)의 실시예 1로부터의 2-클로로-5-[3,6-디히드로-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1(2H)피리미디닐-4-플루오로-N-[[메틸(1-메틸에틸)아미노]술포닐]벤즈아미드(93.9％ 순도)를 25℃에서 135　g의 톨루엔 및 27　g의 테트라히드로푸란의 용매 혼합물에 첨가한 후, 혼합물을 57.5　g의 물 중 2.3　g(0.0288　mol)의 나트륨 히드록시드(50％)의 용액과 혼합하였다. 0.77　g(0.0024　mol)의 테트라부틸암모늄 브로마이드 및 3.69　g(0.0293　mol)의 디메틸 술페이트를 반응 혼합물에 첨가하였다. 2상 반응 혼합물을 25℃에서 23시간 동안 집중적으로 교반하였다.

이후에, 수성 상을 제거하고 유기 상을 각각 물 100　ml로 2회 세척하였다 합한 유기 상을 건조시킨 후, 용매를 감압 하에서 증류하여 13.8　g의 조 생성물을 얻었고, 정량적 HPLC에 의해, 표제 화합물을 77.5％(88.9％의 수득률에 해당함) 정도 포함하고 있었다.

실시예 3.4:

2- 클로로 -5-[3,6- 디히드로 -3- 메틸 -2,6-디옥소-4-( 트리플루오로메틸 )-1(2H)-피 리미디닐 ]-4- 플루오로 -N-[[ 메틸 -(1- 메틸에틸 )아미노] 술포닐 ] 벤즈 아 미드

5　g(10.3　mmol)의 실시예 1로부터의 2-클로로-5-[3,6-디히드로-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1(2H)피리미디닐-4-플루오로-N-[[메틸(1-메틸에틸)아미노]술포닐]벤즈아미드를 250　ml의 디클로로메탄 및 125　ml의 테트라히드로푸란의 용매 혼합물에 첨가한 후, 375　ml의 물 중 0.411　g(10.3　mmol)의 NaOH의 용액과 혼합하였다. 0.38　g(1.03　mmol)의 테트라부틸암모늄 요오드 및 1.36　g(10.8　mmol)의 디메틸 술페이트를 반응 혼합물에 첨가하였고, 2상 혼합물을 1000 회전수/분에서 14시간 동안 교반하였다.

수성 상을 제거하고 유기 상을 감압 하에서 건조상태로 농축시켰다. 실시예 5에 기술된 방식으로 실리카 겔 상에서 크로마토그래피 정제를 수행하여 4개의 분획물을 얻었다. 용매를 제거한 후, 제1 분획물은 ¹H　NMR에 따라 순도가 90％ 정도인 목적 생성물로 이루어진 0.54　g의 혼합물을 포함하고 있었고, 제2 분획물은 순도가 95％ 초과인 2.4 g의 생성물을 포함하고 있었다(2개의 분획물을 기준으로 한 수득률: 56％).

Claims

하기 화학식 II의 카르바메이트를 기준으로 과량의 염기의 존재하에서 화학식 II의 카르바메이트를 하기 화학식 III의 엔아민과 반응시키는 것을 포함하는, 하기 화학식 I의 3-페닐(티오)우라실 및 -디티오우라실의 제조 방법.

<화학식 I>

상기 식 중, 변수는 각각 하기와 같이 정의된다.

R¹은 수소, C₁-C₆-알킬, C₁-C₄-시아노알킬, C₁-C₆-할로알킬, C₃-C₈-시클로알킬, C₂-C₆-알케닐, C₂-C₆-할로알케닐, C₃-C₆-알키닐, C₃-C₆-할로알키닐, 페닐-C₁-C₄-알킬 또는 아미노이고,

R² 및 R³은 각각 독립적으로 수소, C₁-C₆-알킬, C₁-C₆-할로알킬, C₃-C₈-시클로알킬, C₂-C₆-알케닐, C₂-C₆-할로알케닐, C₃-C₆-알키닐 또는 C₃-C₆-할로알키닐이며;

X¹, X² 및 X³은 각각 독립적으로 산소 또는 황이고;

Ar은 부분적으로 또는 완전히 할로겐화될 수 있거나 시아노, C₁-C₄-알킬 또는 C₁-C₄-할로알킬의 군으로부터의 1 내지 3개의 라디칼을 함유할 수 있는 페닐이거나, 또는 부분적으로 할로겐화되고 시아노, C₁-C₄-알킬 또는 C₁-C₄-할로알킬의 군으로부터의 1 내지 3개의 라디칼을 함유할 수 있는 페닐이며,

A는 R⁴ 및 R⁵가 각각 독립적으로 수소 또는 C₁-C₆-알킬인 NR⁴R⁵이다.

<화학식 II>

상기 식 중, 변수 X¹, X³, Ar 및 A는 각각 상기 정의된 바와 같고, L¹은 C₁-C₆-알콕시 또는 C₁-C₆-알킬티오이다.

<화학식 III>

상기 식 중, 변수 X², R¹, R² 및 R³은 각각 상기 정의된 바와 같고, L²는 C₁-C₆-알콕시, C₁-C₆-할로알콕시, C₁-C₄-알콕시-C₂-C₄-알콕시,

C₁-C₄-알킬티오-C₂-C₄-알콕시, C₂-C₆-알케닐옥시, C₂-C₆-할로알케닐옥시, C₃-C₆-알키닐옥시, C₃-C₆-할로알키닐옥시, C₃-C₈-시클로알킬옥시, C₁-C₆-시아노알콕시 또는 벤질옥시(페닐 고리가 부분적으로 또는 완전히 할로겐화될 수 있거나 시아노, 니트로, C₁-C₄-알킬, C₁-C₄-알콕시 및 C₁-C₄-알킬티오의 군으로부터의 1 내지 3개의 라디칼로 치환될 수 있거나, 또는 페닐 고리가 부분적으로 할로겐화되고 시아노, 니트로, C₁-C₄-알킬, C₁-C₄-알콕시 및 C₁-C₄-알킬티오의 군으로부터의 1 내지 3개의 라디칼로 치환될 수 있음)이다.
제1항에 있어서, R¹이 수소 또는 C₁-C₄-알킬인 화학식 I의 3-페닐(티오)우라실 및 -디티오우라실의 제조 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, R²가 수소, C₁-C₄-알킬 또는 C₁-C₄-할로알킬인 화학식 I의 3-페닐(티오)우라실 및 -디티오우라실의 제조 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, R³이 수소 또는 C₁-C₄-알킬인 화학식 I의 3-페닐(티오)우라실 및 -디티오우라실의 제조 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, X¹, X² 및 X³이 각각 산소인 화학식 I의 3-페닐(티오)우라실 및 -디티오우라실의 제조 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, Ar이 하기 화학식 Ar-1의 기인 방법.

<화학식 Ar-1>

상기 식 중,

*은 Ar의 C(X³)기와의 결합을 나타내고;

**은 Ar의 직접적인 인접 질소 원자로의 결합을 나타내고;

R^a, R^c는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노 또는 C₁-C₄-할로알킬이고,

R^b 및 R^d는 각각 수소이다.
삭제
제1항 또는 제2항에 있어서, 화학식 II의 카르바메이트가 하기 화학식 IV의 아민을 하기 화학식 V의 화합물과 반응시켜 제조되는, 화학식 I의 3-페닐(티오)우라실 및 -디티오우라실의 제조 방법.

<화학식 IV>

상기 식 중, X³, Ar 및 A는 각각 제1항에 정의된 바와 같다.

<화학식 V>

상기 식 중, X¹ 및 L¹은 각각 제1항에 정의된 바와 같고

L³은 염소 또는 C₁-C₆-알콕시이다.
제1항 또는 제2항에 있어서, 화학식 II의 카르바메이트를 중간 단계에서 할로겐화제로 Ar 라디칼 상에 할로겐화시키는, 화학식 I의 3-페닐(티오)우라실 및 -디티오우라실의 제조 방법.
하기 화학식 II의 카르바메이트.

<화학식 II>

상기 식 중, X¹, X³, Ar, A 및 L¹은 각각 제1항에 정의된 바와 같다.
제1항에 있어서, 하기 화학식 II의 카르바메이트를 하기 화학식 III의 엔아민과 반응시킨 후, R¹이 수소인 생성된 화학식 I의 3-페닐(티오)우라실 및 -디티오우라실을

- 하기 화학식 VI의 알킬화제와 반응시켜 R¹이 C₁-C₆-알킬, C₁-C₄-시아노알킬, C₁-C₆-할로알킬, C₃-C₈-시클로알킬, C₂-C₆-알케닐, C₂-C₆-할로알케닐, C₃-C₆-알키닐, C₃-C₆-할로알키닐 또는 페닐-C₁-C₄-알킬인 화학식 I의 3-페닐(티오)우라실 및 -디티오우라실을 얻거나

또는

-하기 화학식 VII의 아민화제와 반응시켜 R¹이 NH₂인 화학식 I의 3-페닐(티오)우라실 및 -디티오우라실을 얻는 것을 포함하는

하기 화학식 I의 3-페닐(티오)우라실 및 -디티오우라실의 제조 방법.

<화학식 I>

상기 식 중, R¹은 하기와 같이 정의된다.

R¹은 C₁-C₆-알킬, C₁-C₄-시아노알킬, C₁-C₆-할로알킬, C₃-C₈-시클로알킬, C₂-C₆-알케닐, C₂-C₆-할로알케닐, C₃-C₆-알키닐, C₃-C₆-할로알키닐, 페닐-C₁-C₄-알킬 또는 아미노이고;

변수 R², R³, X¹, X², X³, Ar 및 A는 각각 제1항에 정의된 바와 같다.

<화학식 II>

상기 식 중, 변수 X¹, X³, Ar 및 A는 각각 상기 정의된 바와 같고 L¹은 C₁-C₆-알콕시 또는 C₁-C₆-알킬티오이다.

<화학식 III>

상기 식 중, R¹은 수소이고, 변수 X², R² 및 R³은 각각 상기 정의된 바와 같고, L²는 제1항에 정의된 바와 같은 친핵성 치환가능한 이탈기이다.

<화학식 VI>

상기 식 중, R¹은 C₁-C₆-알킬, C₁-C₄-시아노알킬, C₁-C₆-할로알킬, C₃-C₈-시클로알킬, C₂-C₆-알케닐, C₂-C₆-할로알케닐, C₃-C₆-알키닐, C₃-C₆-할로알키닐 또는 페닐-C₁-C₄-알킬이고;

L⁴는 할로겐, 수소술페이트, C₁-C₆-알킬술페이트, 술페이트, C₁-C₆-알킬술포닐옥시, C₁-C₆-할로알킬술포닐옥시 또는 페닐술포닐옥시(여기서, 페닐 고리는 할로겐, 니트로, C₁-C₆-알킬 또는 C₁-C₆-할로알킬에 의해 임의로 단일치환 또는 다중치환되어 있음)이다.

<화학식 VII>

상기 식 중, L⁵는 할로겐, 수소술페이트, C₁-C₆-알킬술포닐옥시, C₁-C₆-할로알킬술포닐옥시, 페닐술포닐옥시 또는 페닐옥시(여기서, 페닐 고리는 할로겐, 니트로, C₁-C₆-알킬 또는 C₁-C₆-할로알킬에 의해 임의로 단일치환 또는 다중치환되어 있음)이다.
제11항에 있어서, R¹이 C₁-C₆-알킬 또는 아미노인 화학식 I의 3-페닐(티오)우라실 및 -디티오우라실의 제조 방법.
제11항에 있어서, R¹이 C₁-C₆-알킬인 화학식 I의 3-페닐(티오)우라실 및 -디티오우라실의 제조 방법.