KR101173172B1 - 복분자를 주성분으로 하는 한약재 추출물을 유효성분으로 포함하는 지질대사 개선용 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 복분자를 주성분으로 하고 영실자, 사상자 및 옥촉서예의 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 지질대사 개선용 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 복분자, 영실자, 사상자 및 옥촉서예의 추출물 또는 분획물로 구성된 이들의 조성물은 혈장 콜레스테롤 및 중성지방의 농도를 감소시킴으로써 지질대사 개선 및 치료를 위한 의약품 또는 건강기능성식품으로 제공될 수 있다.

Description

복분자를 주성분으로 하는 한약재 추출물을 유효성분으로 포함하는 지질대사 개선용 조성물{A composition for improving lipid metabolism which includes extract of rubus coreanus as an active constituent by major}
본 발명은 혈장 콜레스테롤 및 중성지방을 조절 할 수 있는 한약재 조성물로서 복분자를 주성분으로 하고 영실자, 사상자 및 옥촉서예의 추출물을 유효성분으로 하는 지질대사 개선용 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 혈장 콜레스테롤 및 중성지방을 조절 할 수 있는 복분자, 영실자, 사상자, 옥촉서예 열수 추출물의 복합 조성물에 관한 것이다. 비만증은 신체의 에너지 요구량보다 더 많은 에너지를 섭취하여 체지방이 축적되어 체중이 증가하는 것으로서, 각종 호르몬과 기타 조절작용에 의해 지방세포 내 과도한 지방이 축적되며 지방세포에 지방의 축적은 지방세포의 수와 크기를 증가시킨다. 혈장 콜레스테롤 및 중성지방을 조절하여 지질대사를 개선하고 자 하는 시도가 많이 있었으나, 노력한 만큼 효과를 보지 못하고 있는 실정이다.
복분자(覆盆子; Rubus Coreanum Miquel, Rubi Fructus)는 장미과의 복분자딸기의 채 익지 않은 열매로 만든 약재로서 신(腎)기능을 북돋아 유정(遺精), 몽정(夢精), 유뇨(遺尿) 등에 사용하며, 시력약화에 쓰고 몸을 가볍게 하고 머리를 검게 하며 살결을 부드럽고 아름답게 한다. 약리작용으로 항염작용, 항산화작용, 항 헬리코박터 파이로리 작용이 보고되고 있으며, 비만세포 활성화 억제효과, 체중 조절 효과, 혈중지질성분 변화에 효과, 항산화효과 혈압저해효과, 향균효과 등이 보고되었다. 한방에서는 신장기능, 불임증, 음위증, 유정몽설, 강장제로 쓰였으며 혈액과 눈을 맑게 해주며, 간을 보호하는 효능을 가지고 있다고 알려져 있으며, 탄수화물 분해 효소 저해작용이 다소 있고, 영양성분으로는 무기질의 인과 철 칼륨이 많이 함유하고 있고 특히 유기산과 비타민C가 많이 포함되어 있으며, 페놀 화합물로 aempferol, quercerin 등이 보고되었다. 복분자 나무의 잎, 줄기에는 tannic acid, flavonoids 화합물 등이 함유되어 있으며 복분자 열매에는 gallic acid, 2.3-HHDD-D0glucopyyranose sanguin 등이 함유되어 있으며, 종래에 복분자 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만방지 또는 치료용 조성물, 항비만용 아밀라제 저해제 및 용도에 대한 특허나, 혈중지질 및 혈당조절효과에 관한 논문들도 보고되고 있다.
영실자는 덩굴찔레(Rosamultifloravar. platyphylla)의 열매를 영실(營實)이라 하며, 지방세포 분화 및 체중증가를 억제하는 기능이 있음이 알려져 있으며, 풍열과 습열을 없애는 효능이 있어 이뇨, 신장염, 각기, 월경통 등을 치료하는 데 쓰였다. 민간에서는 꽃과 열매를 복진통, 관절염, 자상 등을 치료하는 약재로, 뿌리를 기침, 해소, 치통 등을 치료하는 약재로 각각 사용한다. 영실로부터 multiflorin A, multiflorin B, kaemferol 3-α-L-rhamnoside, multinoside A와 acetate, quercitrin, isoquercitrin, quercetin 3-O-xyloside, hyperin등의 flavonoid와 scoparone, salicylic acid, sterol 등이 보고되어있으며, 향균력을 나타낸다고 알려져 있다. 덩굴찔레의 어린 새가지는 껍질을 벗겨 그대로 먹거나, 생채로 무쳐 먹기도 하며 부드러운 순을 덖어 차로 만들면 향기가 그대로 살아난다. 향이 좋아 찔레꽃을 증류해 화장수로 이용하기도 한다. 덩굴장미의 대목으로 이용하며, 뿌리는 단단하고 불에 잘 타지 않아 담배 파이프나 고급가구의 재료로도 쓰인다.
사상자(蛇床子; Torilis japonica)는 산형과(Umbelliferae)에 속하는 사상(Torilis japonica)의 과실로써 식품공전 상에 식품 부원료로 분류되어 있으며 한의서에 습창 완선, 음중 종통, 옴 등의 피부질환에 유효하다고 기록되어 있다. 어린순은 나물로 하고 열매는 수렴, 소염약, 살충, 발기부전에 사용하며, 최근들어 비만치료용 조성물에 사용되어지고 있다. 사상자(Torilis fructus)의 약리작용에 관한 연구로는 진통소염작용, 진경작용, anti-invasive efficacy 등이 보고되어 있다. 또한 주름개선 실험인 collagen 합성 촉진 효과, collagenase 저해 효과에서 뛰어난 효과를 나타낸다고 보고된 바 있다. 사상자의 성분으로는 정유성분인 stigmasterol, β-sitosterol, cholesterol과 6α-diol, torilin등 9종의 guaian-type sesquiterpenoids가 알려져 있으며, essential oil과 sesquiterpenoid 화합물 등이 보고되어 있다.
옥촉서예란 우리나라에서는 벼과의 옥수수(Zea mays Linne)의 신선한 꽃대(화주:花柱)와 암술머리(주두:柱頭)를 말한다. 옥촉서예란 열대아메리카원산인 옥수수의 수염을 채집하여 건조한 것으로 특이한 냄새가 조금 나고 맛은 달고 담담하며 성질은 어느 한쪽으로 치우치지 않고 평(甘淡平)하다. 생김새는 가는 실이나 머리카락 모양으로 서로 엉키어 엉성한 덩어리로 되어 있고, 엷은 녹색에서 황녹색 또는 황갈색을 띤다. 질은 부드럽고 매우 가벼우며 광택이 있다. 이명으로는 옥미수(玉米鬚), 옥맥수(玉麥鬚), 옥고량(玉高梁), 포곡수(包穀鬚), 옥촉서(玉蜀黍), 옥미발(玉米髮), 옥발(玉髮) 등이 있다. 옥촉서예(옥수수 수염)는 고유의 신장 개선 기능 및 식이섬유의 배변활동 촉진 기능 등을 통해 변비 및 비만 등의 질병을 예방 할 수 있다고 알려져 있다.
예로부터 민간에서는 고혈압, 강혈당, 토혈, 지혈, 비출혈, 평간, 설열, 각기, 축농증, 이담작용, 이뇨작용, 황달성 간염, 담낭염, 담낭결석 등에 효능이 있다고 보고되어 왔다. 옥수수 수염의 효능으로는 이뇨작용, 당뇨억제효과, COX-2 저해효과, Nitric oxide synthase 유도효과, 간보호 효과 등이 보고되고 있다. 옥수수 수염 유래의 플라보노이드로는 maysin, apimaysin, methoxymaysin이 있으며 이중 maysin은 옥수수 수염에 가장 많이 함유되어 있는 대표적인 기능성 물질로 corn earworm의 생육 억제활성, 종양 세포주에 대한 세포독성 효과 및 라디컬 소거활성 등이 보고되어 있다. 옥수수 수염에는 cyanidin 3-glucoside, cyanidin 3-(6''-malonylglucoside), cyanidin 3-(3'',6''-dimalonylglucoside), peonidin 3-glucoside, peonidin 3-(6''-malonylglucoside) 및 peonidin 3-(dimalonylglucoside)과 같은 다양한 안토시아닌이 존재한다고 한다.
본 발명과 관련되는 한약재를 이용한 비만예방 및 치료에 관련된 종래기술은 한국특허공개 10-2009-0113554(토별층 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 비만 또는 동맥경화 예방 및 치료용 조성물)에는 체중, 체지방, 지방세포 크기 증가를 억제하고, 혈중 콜레스테롤 및 중성지방을 감소시키며 지방산화 및 에너지 소비에 관련된 유전자의 발현을 감소시켜 지방산을 분해시키는 유전자의 발현을 감소시킨다. 한국특허공개 10-2009-0108974(복합 한약재 추출물을 포함하는 심혈관계 질환 예방 또는 치료용 조성물)에는 와송, 지우초, 금은화, 귀전우, 마가목, 백지, 마지현 및 우피를 열수 또는 유기용매로 추출한 복합 한약재 추출물은 심혈관계질환, 고콜레스테롤 혈중 예방 및 치료제로 사용된다. 한국특허등록 10-0813187(비만 예방 및 억제능을 갖는 한약재 추출 조성물)은 송엽, 상엽, 자작엽, 향나무, 목과, 금은화의 추출물로 이루어진 비만 예방용 조성물이다. 한국특허공개 10-2007-0111624(한약재 추출물을 유효성분으로 함유하는 관상동맥성 심장 질환비만 또는 동맥경화증 개선용 건강보조식품)에는 흰양삼, 감초, 구기자, 뽕나무잎, 갈근, 하고초, 오갈피, 오미자, 황금, 산약, 황정, 작약 및 생지로 구성된 한약재 추출물의 조성물로서 혈장 및 콜레스테롤 및 중성지방의 농도를 감소시켜 지질대사 개선용 의약품 또는 건강보조식품을 제공한다. 한국특허공개 10-2008-0050794(복합생약 추출물을 함유하는 비만 예방 및 치료용 조성물)는 향부자, 활석, 택란, 당귀,천궁, 백작약, 방풍, 연교, 박하, 마황, 대황, 망초, 석고, 계지, 길경, 황금, 백궁, 치자, 형개, 생강, 감초등의 복합 생약추출물을 복강내 지방 중량 감소 및 낮은 독성으로 비만 예방 및 치료가 가능하다. 한국특허등록 10-0733984(한약재와 곤약을 이용한 비만 또는 고지혈증의 치료 및 예방용 약제학적 조성물)에는 하수오, 택사, 오미자, 결명자, 차조기, 산수유, 산사자, 강황, 휘첨, 반하, 익지, 도인 및 방기로 이루어진 추출물로 체중증가 억제, 식욕감소, 고지혈증 및 지질대사 개선에 유용하다. 한국특허등록 10-0504124(비만 억제용 조성물)에는 길경, 이의인, 숙지황, 차전자피, 천궁 및 잎새버섯을 주성분으로 하고, 식품첨가물을 함유하여 비만증 및 성인병 예방용 조성물을 제공한다. 한국특허공개10- 2005-0013370(한약재를 이용한 비만 치료 조성물)에는 이의인, 택사, 하수오, 산사 및 차전자를 필수 성분으로 하여 그밖에 곡류 중에서 선택된 어느 하나가 포함된 조성물은 체내 흡수율이 높고 비만 치료에 효과가 있다. 그러나 이들 종래기술은 본 발명과는 기술적 구성이 다른 것이다.
비만증은 신체의 에너지 요구량보다 더 많은 에너지를 섭취하여 체지방이 축적되어 체중이 증가하는 것으로서, 각종 호르몬과 기타 조절작용에 의해 지방세포 내 과도한 지방이 축적되며 지방세포에 지방의 축적은 지방세포의 수와 크기를 증가시킨다. 간문맥으로 다량의 유리지방산이 들어가게 되고 간에서 VLDL 및 LDL이 증가되어 중성지방의 합성이 많아져서 높은 중성지방 혈증을 초래하고, 증가된 인슐린은 환원효소(Hydroxymethyl glutaryl CoA reductase)활성화를 항진시켜 콜레스테롤 합성을 촉진시킨다.
콜레스테롤은 비만으로 인해 고콜레스테롤 혹은 중성지방이 증가한 상태에서 혈관의 벽에 지방 침전물이 쌓이게 되고 고지혈증, 동맥경화, 협심증, 심근경색, 뇌경색 및 관상동맥증을 일으킬 수 있어 일반적으로 비만의 지표로 이용된다. 따라서 콜레스테롤은 비만과 직접적인 연관을 갖는 다는 것을 알 수 있다. 비만은 식생활의 서구화로 인해 비만인구가 크게 증가하여 국민건강을 위협하는 요인이 되고 있다.
현재 전 세계 비만인구는 11억명 이상이며, 미국질병통제센터(CDC)는 미국인구의 1/3을 비만(BMI 30이상)인구로 분류하고 있으며, 아동 비만인구 6-11살 연령에서 과체중과 비만율은 28％이고 과체중은 아동의 60％ 이상이 비만아동이다. 1970년대 비율 4％에 비해 무려 7배 늘어난 수치이며 2010년 미국 아동 50％가 과체중이 될 전망이어서 사회비용문제 및 아동의 체력저하문제 등을 야기한다. 우리나라에서는 7년 사이에 약 31kcal정도의 에너지 섭취량이 늘고 활동량이 감소하여 소아청소년 비만은 6.8％(98년)에서 12.0％(05년)으로 7년 사이 2배가 증가하였고(소아, 청소년 신체발육 표준치 제정사업), 청소년 비만율은 8.7％(98년)에서 16％(05년)으로 2배가 증가하였으며, 성인비만은 98년부터 05년까지 매년 0.75％씩 증가하는 추세로 비만인구가 크게 증가하여 전체인구 의 30％를 넘어섰다.(국민건강영양조사 제2기(01년), 제3기(05년)) 최근 국민건강영양조사에 따르면 비만유병률(체질량지수, BMI kg/m2 25이상인 분율)은 전체 19세 이상의 성인의 31.0％, 성인남자의 25.6％, 여자 35.6％으로 시간이 지남에 따라 감소하지 않으며, 증가하거나 유사한 추세를 보이고 있다.(2008 국민건강통계) 이는 미국(NHANES, 만 20세 이상 체질량지수 30kg/m2)의 비만유병률(32.2％)과 비슷한 수준으로, 체지방률은 평균 남 20.7％, 여자 30.3％이며, 연령이 높을수록 증가하고 있다.
이러한 비만은 각종 생활습관병으로 이어져 당뇨, 고혈압, 고지혈증, 뇌질환 등의 환자가 급증하고 있는 실정이며 대장암, 직장암, 전립선암, 유방암, 난소암 등 각종 병의 발생빈도가 높아지고 이들 질병은 평균수명의 증가와 더불어 지속적으로 증가할 것이라는 가설이 일반적 견해이며, 이러한 지질대사 개선 및 비만의 발생원인, 치료 및 예방법, 처방법 등에 관한 보고들이 제시되고 있다.(Eur, J (lin, Nutr, 5(48) 305-325, 1995) 특히, 지질대사 개선이나 비만이나 체중을 감소시키기 위해서 열량이 적고 공복감을 없애주는 생약재 등이 비만개선 및 체중감소에 효과가 있는 것으로 보고되어(Keim and Kies, 1979, Relser, 1987) 우리나라를 비롯한 동양권에서 천연자원 자연추출물의 생리활성에 대한 연구가 활발히 진행되고 있으며, 오랜 세월동안 안전성과 효능이 검증된 여러 식품소재의 이용에 대한 관심이 높아지고 있다.
현재 비만개선을 위한 건강식품으로 생약제, 식이섬유 등을 포함하는 제품들이 개발되고 있으나, 가격이 비싸고 이 제품 섭취시 식사량을 줄여 여러 필수 영양소들의 부족이 우려되며, 당뇨, 고혈압, 고지혈증 등의 치료를 위한 의약품들이 개발되고 있으나, 저혈당증, 알레르기, 다뇨증 등의 많은 부작용이 나타난다.
본 발명은 한약재 추출물로 구성된 복합 조성물로서 혈장 콜레스테롤 및 중성지방을 조절하므로써 지질대사를 개선시켜 체중을 감소시킨다. 본 발명의 한약재는 복분자를 주성분으로 하고 영실자, 사상자 및 옥촉서예 추출물의 복합 조성물이 동물 실험을 통하여 지질대사 개선 및 향상 효과가 있다는 것을 확인하는 데 있다.
본 발명의 복분자, 영실자, 사상자 및 옥촉서예의 열수추출물의 복합 조성물을 실험동물에 투여 시 뚜렷하게 지질대사 개선 및 향상 효과가 있다.
본 발명은 지질대사 개선용 복합 조성물을 나타낸다.
본 발명은 복분자, 영실자, 사상자 및 옥촉서예 추출물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 지질대사 개선용 복합 조성물을 나타낸다.
본 발명은 전체 중량에 대하여 복분자 추출물은 60～70중량％, 영실자의 추출물은 10～15 중량％, 사상자의 추출물은 10～15 중량％ 및 옥촉서예의 추출물은 10～15 중량％가 함유되는 지질대사 개선용 복합 조성물을 나타낸다.
본 발명에서 복분자를 주성분으로 사용한 이유는 복분자는 술, 건강기능식품, 건강보조식품 등에서 동물실험 및 임상실험을 통하여 비교적 안전하며, 항산화 및 항비만 효과가 뛰어난 것으로 나타나 있고, 국내에서 조달하기가 쉬운 장점이 있기 때문에 선택하게 되었다.
본 발명은 지질대사 개선용 복합 조성물의 제조방법을 나타낸다.
본 발명은 복분자, 영실자, 사상자 및 옥촉서예를 분말로 만드는 단계와; 상기의 각각의 분말화된 한약재를 용매로 추출하는 단계와; 상기의 추출물을 여과하고, 여과액을 감압농축하여 동결건조하는 단계를 포함하는 지질대사 개선용 복합 조성물의 제조방법을 나타낸다.
상기에서 용매는 정제수를 사용할 수 있다.
상기에서 한약재로 복분자, 영실자, 사상자, 옥촉서예를 시중(경동시장)에서 상등급 제품을 구입하여 믹서를 이용하여 분말로 만든 후, 각각의 한약재 1kg에 대하여 정제수 10～20ℓ, 바람직하게는 정제수 10ℓ를 넣고 열수 추출한다. 100℃～120℃에서 2～6시간, 바람직하게는 4시간 동안 추출한 다음 추출물을 여과하고, 이 여과액을 감압농축기에서 농축하여 -25℃～-30℃에서 2～4일 바람직하게는 3일 가량 동결건조하여 각각의 복분자 추출물 분말, 영실자 추출물 분말, 사상자 추출물 분말, 옥촉서예의 추출물 분말을 얻었다.
상기에서 용매는 탄소수가 1 내지 4개인 알코올 용매를 사용할 수 있으며, 바람직하게는 에탄올 또는 메탄올을 사용할 수 있다.
상기에서 한약재로 복분자, 영실자, 사상자, 옥촉서예를 시중(경동시장)에서 상등급 제품을 구입하여 믹서를 이용하여 분말로 만든 후, 각각의 한약재 100g에 대하여 70％ 에탄올 0.6～0.8ℓ, 바람직하게는 에탄올 0.7ℓ를 가하고 70～85℃ 수욕조상에서 4～6시간, 바람직하게는 85℃ 수욕조상에서 5시간 동안 추출하였다. 회전증발농축기에 넣고 감압농축한 후, 암갈색상의 추출물을 -25℃～-30℃에서 3～5시간 동안 동결건조하여 분말상태의 각각의 한약재를 얻었다.
상기에서 정제수를 이용하여 추출한 추출물로부터 얻은 한약재 또는 에탄올을 이용하여 추출한 추출물로부터 얻은 한약재를 혼합하여 지질대사 개선용 복합 조성물을 얻을 수 있으며, 이때 각각의 한약재 분말의 혼합비는 지질대사 개선용 복합 조성물 전체 중량에 대하여 복분자 추출물은 60～70중량％, 영실자의 추출물은 10～15 중량％, 사상자의 추출물은 10～15 중량％ 및 옥촉서예의 추출물은 10～15 중량％가 함유되는 지질대사 개선용 복합 조성물을 나타낸다.
본 발명은 상기에서 언급한 지질대사 개선용 복합 조성물 또는 상기에서 언급한 방법에 의해 제조한 지질대사 개선용 복합 조성물에 약제학적으로 허용된 부형제를 포함하는 지질대사 개선용 복합 조성물을 포함한다.
본 발명은 상기에서 언급한 지질대사 개선용 복합 조성물 또는 상기에서 언급한 방법에 의해 제조한 지질대사 개선용 복합 조성물에 식품학적으로 허용된 부형제를 포함하는 지질대사 개선용 복합 조성물을 포함한다.
본 발명의 지질대사 개선용 조성물에 대해 다양한 조건으로 실시한바, 본 발명의 목적을 달성하기 위해서는 상기에서 언급한 조건에 의해 지질대사 개선용 조성물을 제공하는 것이 바람직하다.
이하 본 발명의 내용을 실시예 및 시험예를 통하여 구체적으로 설명한다. 그러나, 이들은 본 발명을 보다 상세하게 설명하기 위한 것으로 본 발명의 권리범위가 이들에 의해 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1-1> 추출물의 제조
한약재로 복분자, 영실자, 사상자, 옥촉서예를 시중(경동시장)에서 상등급 제품을 구입하여 믹서를 이용하여 분말로 만든 후, 각각의 한약재 분말 1kg에 대하여 정제수 10ℓ를 넣고 열수 추출한다. 100℃에서 4시간 가량 추출 다음 추출물을 여과하고, 여과액을 감압농축기에서 농축하여 -30℃에서 3일 동안 동결건조하여 복분자 201.6g, 영실자 305.8g, 사상자 94.0g, 옥촉서예 85.4g의 추출물 분말을 얻었다.
<실시예 1-2> 추출물의 제조
한약재로 복분자, 영실자, 사상자, 옥촉서예를 시중(경동시장)에서 상등급 제품을 구입하여 믹서를 이용하여 분말로 만든 후, 각각의 한약재 분말 100g을 원형플라스크에 넣고 70％ 에탄올 0.7ℓ를 가하고 85℃ 수욕조상에서 5시간 동안 추출하였다. 회전증발농축기에 넣고 감압농축한 후, 암갈색상의 추출물을 -30℃에서 4시간 동안 동결건조하여 분말상태의 각각의 한약재 추출물을 얻었다.
<실시예 2>;
상기 실시예 1-1에서 제조한 복분자, 영실자, 사상자, 옥촉서예의 감압농축한 추출물 분말은 하기 표 1의 배합비로 배합하여 각각의 배합물을 얻었다.
한약재 추출물의 배합비(단위:중량％)
구 분 배합1 배합2 배합3 배합4 배합5
복분자 25 40 49.9 57.1 62.5
영실자 25 20 16.7 14.3 12.5
사상자 25 20 16.7 14.3 12.5
옥촉서예 25 20 16.7 14.3 12.5
상기의 배합 1-5 중에서 정성적인 식이급여를 통해 중량기준으로 배합 5(복분자: 영실자: 사상자: 옥촉서예가 5:1:1:1의 중량비로 혼합된 배합물)의 비율에서 우수한 결과를 나타내어 다음의 실시예에서는 배합5를 기준하여 한약재를 혼합하여 사용하였다.
<실험예>: 지질대사 개선 실험
본 발명에서 복분자, 영실자, 사상사, 옥촉서예는 감압농축한 분말을 혼합하여 동물실험에 사용하였다.
가) 실험동물 및 설계
한약재 추출물의 지질대사 저해 효과를 알아보기 위하여 생후 6주령된 Sprague-Dawley계 rat 수컷 50마리를 나라바이오텍에서 분양받아 1주간 안정화 시킨 후 평균체중이 211.5±5.60이 되도록 5군(n=10)으로 나누어 총 6주간 사육하였다. 사육기간 중 물과 사료를 자유급식 하였으며 식이는 일반사료(AIN 93G, 삼양실험동물)와 일반사료, 정제돈지, 콜레스테롤(Wako inc. Japan)의 비율을 92 :　7 : 1의 비율로 배합한 고지방 사료를 시험사료로 이용하였고, 시료는 체중의 0.7％(v/w)로 경구투여 하였다. 대조군으로서 일반사료 급여군의 물 투여군(NDC), 고지방사료 급여군의 물 투여군(HDC)으로 나누었으며, 실험군은 모두 고지방사료를 급여하였고, 복분자, 영실자, 사상자, 옥촉서예 한약재 열수추출물 분말을 5:1:1:1의 비율로 혼합하여 물에 용해시킨 혼합액을 체중 1kg당 10mg(HD-HM 10), 100mg(HD-HM 100), 500mg(HD-HM 500)의 농도로 투여하였다. 체중 및 열량섭취량은 주 1회 측정되었고, 혈액은 안구에서 주 1회 채취되었고, 6주간 시료를 경구투여 한 후 간, 신장, 비장, 고환, 신장지방, 고환지방을 적출하여 무게를 측정하였다.
나) 화학분석
혈액은 안구에서 채혈하여 1시간 동안 10℃에서 정치시킨 후 원심분리(3,000rpm에서 15분)하여 상징액인 혈장을 얻었고 이는 Total cholesterol, HDL cholesterol, LDL cholesterol, Triglyceride 측정에 사용되었다. total cholesterol은 Enzymatic-colorimetry법으로 Cholesterol reagent(Bayer, USA)를 사용, HDL cholesterol은 Enzymatic-colorimetry법으로 Direct HDL-Cholesterol(Bayer, USA)사용, LDL cholesterol은 Elimination enzymatic assay로 LDL-Cholesterol(Bayer, USA)을 사용, Triglyceride는 Lipase, GK, GPD, colorimetry법으로 Triglycerides reagents(Bayer, USA)를 사용하였으며, ADVIA 1650((Bayer, USA)의 기기를 사용하여 분석하였다.
다)실험결과
①체중변화량, 식이섭취량 및 식이효율:
S.D rat의 체중증가량, 식이섭취량, 식이효율은 표 2와 같다. 체중증가량은 일반사료군보다 고지방사료군에서 높게 나타났으며, 고지방사료군에서는 한약재 추출물을 투여하지 않은 군에 비해 한약재 추출물 농도를 달리하여 투여한 군(100, 500mg/kg)에서 감소하였으나, 유의적 차이는 보이지 않았다. 또한, 고지방사료군에서 한약재 추출물 농도를 달리하여 투여하지 않은 군에 비해 투여한 군(10, 100, 500mg/kg)은 대체적으로 더 낮은 식이 섭취량 및 식이효율을 나타내었으나, 유의적 차이는 보이지 않았다.
한약재 추출물 복합 투여군의 체중증가량, 식이섭취량 및 식이효율
Group
(0.7％(v/w))		 Body weight gains
(g/day)		 Feed intake(g/day) Feeding Efficiency(％)
NDC 4.83±0.43NS 26.1±1.26NS 18.5±1.32NS
HDC 4.95±0.38NS 23.1±0.93NS 21.4±1.17NS
HD-HM 10 4.95±0.52NS 22.7±1.51NS 21.8±1.83NS
HD-HM 100 4.85±0.52NS 22.8±1.26NS 21.3±1.78NS
HD-HM 500 4.56±0.38NS 21.9±1.10NS 20.8±1.34NS
* Samples orally administered below the dosage 7ml/kg for 6weeks
* Mixture ratio of herb medicine extracts = Rubus coreanus(5) : Rosa multiflora(1) : Torilis japonica(1) : Zea mays Linne(1)
* NDC : Normal diet - control group (orall administration of water)
* HDC : High fat diet - control group (orall administratio of water)
* HD-HM 10 : High fat diet - herb medicine mixture (oral administration, 10mg/kg)
* HD-HM 100 : High fat diet - herb medicine mixture (oral administration, 100mg/kg)
* HD-HM 500 : High fat diet - herb medicine mixture (oral administration, 500mg/kg)
* Values ore mean±S.E from ten rats done in triplicate
* Not significantly different among groups by Duncan's multiple range test at p<0.05
* Means with differen superscript within the same column are significantly different at p<0.05 by Duncan's multiple range test
②지질개선 실험 결과:　
S.D rat의 총콜레스테롤 함량, LDL 콜레스테롤 함량, HDL 콜레스테롤 함량, 중성지방 함량은 표 3과 같다. 총콜레스테롤 함량, LDL 콜레스테롤 함량, 중성지방 함량은 고지방식이 섭취군이 일반식이 섭취군에 비해 높은 함량을 나타내었으나 총콜레스테롤, LDL 콜레스테롤에서는 고지방식이 대조군에 비해 한약재 추출물 농도를 달리하여 투여한 모든 군(10, 100, 500mg/kg)에서 유의적으로 감소하였으며 특히, 총콜레스테롤 함량의 경우 HD-HM 500군에서 가장 큰 유의차를 보였다. 중성지방의 함량은 고지방식이 섭취군들 중 대조군에 비하여 한약재 추출물을 투여한 모든 군에서 농도의존적으로 감소하였고, 특히 HD-HM 500군에서 유의적 차이를 보였다. 또한 동맥경화 발생지표인 동맥경화지수의 경우 총콜레스테롤과 같은 양상을 나타내었는데, 고지방식이섭취 대조군이 가장 높은 ??량을, 일반식이섭취 대조군이 가장 낮은 함량을 나타내었고, 고지방식이섭취 대조군에 비해 한약재 추출물 복합 투여군은 농도의존적으로 그 수치가 감소하였으며 유의적차이를 나타내었다. 그러나 HDL 콜레스테롤은 24.6～25.5mg/dl로 군들 간의 유의적 차이가 없었다. 콜레스테롤 및 중성 지질의 농도가 줄어 든 것은 콜레스테롤의 농도가 줄어든 것은 항산화물질 등이 간의 콜레스테롤 합성을 낮추거나 변으로 담즙산이나 스테롤의 배설증가에 기인하는 것으로 생각된다.
한약재 추출물 복합 투여한 쥐의 혈장 콜레스테롤, 중성지방 함량 및 동맥경화지수
항목 Total cholesterol HDL Cholesterol AI LDL Cholesterol Triglyceride
NDC 64.1
±5.732a 		25.5
±2.759NS 		1.558
±0.113a 		7.0
±0.816a 		63.8
±8.812a
HDC 79.6
±10.126c 		24.8
±2.150NS 		2.144
±0.394c 		11.7
±2.563c 		90.8
±14.907b
HD-HM 10 73.7
±7.746bc 		24.6
±2.413NS 		1.972
±0.316bc 		9.9
±1.069b 		85.6
±24.957b
HD-HM 100 72.9
±8.268bc 		24.6
±2.413NS 		1.987
±0.246bc 		9.1
±1.215b 		83.9
±17.133b
HD-HM 500 66.9
±4.512ab 		25.1
±3.414NS 		1.706
±0.257ab 		8.3
±0.951b 		79.8
±14.240ab
* Samples orally administered below the dosage 7ml/kg for 6weeks
* Mixture ratio of herb medicine extracts = Rubus coreanus(5) : Rosa multiflora(1) : Torilis japonica(1) : Zea mays Linne(1)
* NDC : Normal diet - control group (orall administration of water)
* HDC : High fat diet - control group (orall administratio of water)
* HD-HM 10 : High fat diet - herb medicine mixture (oral administration, 10mg/kg)
* HD-HM 100 : High fat diet - herb medicine mixture (oral administration, 100mg/kg)
* HD-HM 500 : High fat diet - herb medicine mixture (oral administration, 500mg/kg)
* Values ore mean±S.E from ten rats done in triplicate
* Not significantly different among groups by Duncan's multiple range test at p<0.05
* Means with differen superscript within the same column are significantly different at p<0.05 by Duncan's multiple range test
* A.I(Atherogenic index)=(Total cholesterol - HDL cholesterol)/HDL cholesterol
③장기무게:　
S.D rat의 장기무게의 함량은 표 4와 같다. 신장, 비장 및 고환의 무게는 대체로 추출물의 투여 농도가 높아질수록 낮아지는 경향을 보이나, 유의적 차이가 없는 것으로 나타나, 한약재 추출물 복합 투여가 실험동물의 식이 섭취에 영향을 미치지 않는 것으로 보인다. 간의 무게는 일반식이 섭취군보다 고지방식이 섭취군이 훨씬 높은 값을 나타내며 고지방식이 섭취군에서는 한약재 추출물에 대해 유의적으로 농도의존적인 감소 경향을 보이고 있다. 특히 HD-HM 500군에서 가장 큰 유의적 차이를 보이는 것으로 나타났다. 고환지방의 함량은 고지방식이 섭취 대조군과 HD-HM 10군이 일반식이 섭취 대조군에 비해 높게 나타났으나 HD-HM 100과 HD-HM 500군에서는 일반식이 섭취 대조군보다 오히려 낮은 수치를 보였으며, 특히 HD-HM 500군은 가장 큰 차이를 보였다. 신장지방은 고지방식이 섭취 대조군>HD-HM 10>일반식이 섭취 대조군>HD-HM 100>HD-HM 500의 순으로 나타나 추출물 투여에 따른 농도의존적인 감소경향을 나타내었으나, 유의적 차이는 나타나지 않았다. 이 결과는 섭취한 과량의 콜레스테롤과 중성지방이 체외로 정상적으로 배출되지 못하고 간장 내에 축적되어 간 무게와 체중이 증가 된 것으로 보이는 반면, 간 무게가 유의적으로 줄어든 것은 추출물의 경구투여가 간 조직의 지방축적을 억제하여 감소한 것으로 생각된다.
한약재 추출물을 복합 투여한 쥐의 장기무게 비교(단위 : g)
항목 Liver Fat of
kidney		 Fat of
testicles		 Kidney Spleen testicles
NDC 14.59±1.07a 2.34±0.58NS 2.08±0.37ab 1.43±0.07NS 0.89±0.18NS 1.53±0.10NS
HDC 18.07±1.67c 2.53±0.59NS 2.28±0.51b 1.43±0.06NS 0.89±0.11NS 1.56±0.29NS
HD-HM 10 17.67±1.55bc 2.44±0.66NS 2.15±0.42ab 1.40±0.11NS 0.88±0.10NS 1.43±0.06NS
HD-HM 100 17.05±1.53bc 2.24±0.45NS 1.97±0.20ab 1.39±0.16NS 0.87±0.12NS 1.45±0.14NS
HD-HM 500 16.59±1.04b 2.14±0.45NS 1.90
±0.19a 		1.35±0.08NS 0.87±0.24NS 1.45±0.08NS
* Samples orally administered below the dosage 7ml/kg for 6weeks
* Mixture ratio of herb medicine extracts = Rubus coreanus(5) : Rosa multiflora(1) : Torilis japonica(1) : Zea mays Linne(1)
* NDC : Normal diet - control group (orall administration of water)
* HDC : High fat diet - control group (orall administratio of water)
* HD-HM 10 : High fat diet - herb medicine mixture (oral administration, 10mg/kg)
* HD-HM 100 : High fat diet - herb medicine mixture (oral administration, 100mg/kg)
* HD-HM 500 : High fat diet - herb medicine mixture (oral administration, 500mg/kg)
* Values ore mean±S.E from ten rats done in triplicate
* Not significantly different among groups by Duncan's multiple range test at p<0.05
* Means with differen superscript within the same column are significantly different at p<0.05 by Duncan's multiple range test
<적용예 1> 식품학적 부형제를 포함하는 지질대사 개선용 조성물
상기 표 1의 배합5로 배합된 조성물과 식품학적으로 허용되는 부형제로서 하기 표 5에 기재된 각각의 성분을 혼합하여 불고기소스 형태의 식품학적 부형제를 포함하는 지질대사 개선용 조성물을 제조하였다.
<적용예 2> 식품학적 부형제를 포함하는 지질대사 개선용 조성물
상기 표 1의 배합5로 배합된 조성물과 식품학적으로 허용되는 부형제로서 하기 표 5에 기재된 각각의 성분을 혼합하여 치킨소스 형태의 식품학적 부형제를 포함하는 지질대사 개선용 조성물을 제조하였다.
식품학적 부형제를 포함하는 지질대사 개선용 조성물(단위; 중량％)
성분 불고기소스 성분 치킨소스
조성물(표 1의 배합5) 0.42 조성물(표 1의 배합5) 0.5
마늘,양파,생강 12.67 식용유,마늘,양파,생강 22.13
전분주정, 감초액 9.10 감초액, 간장, 소금, 흑설탕, 물엿 40
흑설탕,물엿,매실액기스 30.00 고추장, 케첩, 고춧가루, 후추 20
간장, 소금, 후추, 고춧가루, 참깨 22.69 사과, 배 6.50
배, 사과 8.27 감초액, 주정 9.11
정제수 16.85 정제수 1.76
합계 100 합계 100
*상기 표 5에서 성분 중 2개 이상 기재된 것은 동일한 중량비로 혼합된 혼합물을 의미한다.
상술한 바와 같이, 본 발명의 바람직한 실시예를 참조하여 설명하였지만 해당 기술 분야의 숙련된 당업자라면 하기의 특허청구범위에 기재된 본 발명의 사상 및 영역으로부터 벗어나지 않는 범위 내에서 본 발명을 다양하게 수정 및 변경시킬 수 있음을 이해할 수 있을 것이다.
복분자, 영실자, 사상자 및 옥촉서예의 추출물 또는 분획물의 조성물을 투여 시 상기의 실험예의 결과에서 나타난 바와 같이 지질대사 개선 및 향상 효과가 있다. 따라서 의약품 또는 건강기능식품으로 산업상 이용가능성이 있다.

Claims (6)

  1. 삭제
  2. 삭제
  3. 복분자, 영실자, 사상자 및 옥촉서예를 분말로 만드는 제1단계; 상기 각각의 분말화된 한약재를 정제수, 메탄올 및 에탄올로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 용매로 추출하는 제2단계; 상기 각각의 추출물을 여과하고, 감압농축하여 동결건조하는 제3단계; 및 상기 각각의 동결건조된 한약재를 복분자 : 영실자 : 사상자 : 옥촉서예를 중량비로 5 : 1 : 1 : 1이 되도록 혼합하는 제4단계;를 포함하는 지질대사 개선용 복합 조성물의 제조방법.
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 삭제
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