KR101145445B1 - 모발 성장 촉진용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 포스파티드산을 유효 성분으로 함유하는 모발 성장 촉진용 조성물을 개시한다. 본 발명은 상기 조성물에 레시틴을 더 함유하는 모발 성장 촉진용 조성물을 개시한다. 또한 본 발명은 상기 조성물에 다른 모발 성장 촉진 성분, 구체적으로 피미리딘 옥사이드 유도체 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염을 더 함유하여 모발 성장 촉진 효과가 보다 우수한 모발 성장 촉진용 조성물을 개시한다. 본 발명은 상기 조성물에 상기 다른 모발 성장 촉진 성분을 가용화하는 사이클로 덱스트린을 더 함유하는 모발 성장 촉진용 조성물을 개시한다.

모발 성장 촉진, 포스파티드산, 리포솜, 사이클로 덱스트린, 레시틴

Description

모발 성장 촉진용 조성물{Composition for hair growth}

본 발명은 모발 성장을 촉진하는 조성물에 관한 것이다.

인체의 모발은 약 10~15만개 정도로, 각각의 모발은 서로 다른 주기를 거쳐 성장, 퇴화를 반복하게 된다. 모발은 성장하는 성장기(Anagen), 성장기가 끝나고 모발의 형태를 유지하면서 대사 과정이 느려지는 퇴행기(Catagen) 및 모유두가 위축되고 모낭이 차츰 위축되어 모근이 위쪽으로 밀려 올라가 모낭이 작아지는 휴지기(Telogen)의 3단계의 주기를 반복하는데, 이와 같은 모발의 주기 및 수명은 영양 상태, 병력, 유전, 체질, 호르몬 분비 또는 노화 등 다양한 조건에 따라 변화할 수 있다.

탈모는 자연적 과정들을 통해 발생하거나, 암과 같은 증상들을 경감시키기 위해 고안된 특정 치료 약물의 사용에 의해 화학적으로 촉진되는 문제이다. 이러한 탈모는 부분적 또는 완전한 대머리를 유발하는 모발 재성장의 결여를 수반한다.

최근 환경 오염, 스트레스, 다이어트, 피로, 올바르지 않은 식습관 등으로 인해 탈모증을 가진 현대인이 많아짐에 따라 심각한 정신적 고통을 겪고 있는 남성 또는 여성이 증가하고 있는 상황이다.

본 발명은 모발 성장 촉진용 조성물을 제공하고자 한다. 또한 본 발명은 모발 성장 촉진 성분을 모낭에 효과적으로 전달하는 모발 성장 촉진용 조성물을 제공하고자 한다. 본 발명은 피부 자극이 적고 사용감이 뛰어난 모발 성장 촉진용 조성물을 제공하고자 한다.

상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명의 일실시예에 따른 모발 성장 촉진용 조성물은 포스파티드산을 유효 성분으로 함유한다. 상기 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명의 일실시예에 따른 조성물에서 포스파티드산은 레시틴의 작용기로 포함된다. 상기 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명의 일실시예에 따른 모발 성장 촉진용 조성물은 레시틴을 더 함유한다. 상기 또 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명의 일실시예에 따른 모발 성장 촉진용 조성물은 다른 모발 성장 촉진 성분, 구체적으로 피미리딘 옥사이드 유도체 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염을 더 함유한다. 또한 상기 또 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명의 일실시예에 따른 조성물은 상기 다른 모발 성장 촉진 성분을 가용화하는 사이클로 덱스트린을 더 함유한다.

본 발명의 일실시예에 따른 조성물은 포스파티드산을 유효 성분으로 함유하여 모발 성장 촉진 효과를 가진다. 본 발명의 일실시예에 따른 조성물은 리포 솜(liposome)을 형성하여 모발 성장 촉진 성분의 모낭에로의 전달력이 우수하므로 뛰어난 모발 성장 촉진 효과를 가진다. 본 발명의 일실시예에 따른 조성물은 다른 모발 성장 촉진 성분, 구체적으로 피리미딘 옥사이드 유도체 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염을 더 함유하여 보다 높은 모발 성장 촉진 효과를 가진다. 본 발명의 일실시예에 따른 조성물은 사이클린 덱스트린을 더 함유하여 상기 다른 모발 성장 촉진 성분을 가용화시킬 수 있고, 피부에 도포시 피부 자극 및 끈적임이 적어 사용감이 뛰어나다.

본 명세서에서 “모발 성장 촉진”이라 함은 새로운 모발의 생성을 촉진하는 것뿐만 아니라 기존 모발이 건강하게 자라도록 하는 것을 의미한다. 또한 두피로부터 모발이 탈락하는 현상 또는 모발이 성기거나 가늘어지는 상태를 예방하고 억제하는 것을 의미할 수 있다.

또한, 본 명세서에서 유효 성분을 구성하는 화합물은 그 유리 형태(유리산 또는 염기 형태) 및 모든 프로드러그(prodrug), 다형체(polymorph), 수화물(hydrate), 용매화물(solvate), 토오토머(tautomer), 입체이성질체(stereoisomer) 등 달리 특정하지 않는다면 상기한 바와 같은 모든 약학적으로 허용 가능한 염들을 포함하며, 상기 화합물의 모든 활성 형태를 포함하는 것으로 이해되어야 할 것이다. 또한, 상기 화합물의 적합한 활성 대사산물(임의의 적합한 형태)도 여기에 포함되는 것으로 이해될 것이다.

또한, 본 명세서에서 "약제학적으로 허용 가능한 용량"은 약 투여에서 대체 적으로 적용되는 양으로, 이러한 용량으로 사용하는 경우 실질적 심한 독성, 자극 또는 알러지 반응이 없이 피험체의 활성 부위에서 모발 성장을 촉진하는 양을 의미한다.

이하에서, 본 발명을 보다 구체적으로 설명한다.

본 발명의 일실시예에서 포스파티드산은 그 자체로 모낭 세포 중 모유두세포의 증식을 촉진시키므로 이를 유효 성분으로 함유하는 조성물은 모발 성장 촉진 효과를 가질 수 있다. 이는 포스파티드산의 세포 성장 촉진 효능에 기인한 것으로 여겨진다.

본 발명의 일실시예에 따른 조성물에서 포스파티드산은 디올레오일포스파티드산, 디팔미토일포스파티드산, 올레오일스테아로일포스파티드산 또는 라이소포스파티드산 등을 포함하며, 탄소 사슬 1개 혹은 두 개 모두가 포화 되었거나 불포화 결합이 1개 이상 존재하는 포스파티드산일 수 있다.

피부를 통한 흡수 경로는 각질층을 통한 흡수, 모낭과 피지선을 통한 흡수, 에크린샘을 통한 흡수 등의 3 가지 경로가 있다. 현재까지 알려진 바로는 이 중 각질층을 통한 흡수가 가장 중요한 흡수 경로이며, 각질층은 각질 세포 간극이 비극성 지질들로 이루어져 있기 때문에 극성 물질은 거의 흡수가 되지 않고 친유성(Lipophilic) 물질은 흡수가 될 수 있다. 극성 물질의 경우 세포질이나 간극(Interstices)내의 단백질 부분과 수소 결합 등의 방법으로 결합 되어 피부를 통 해 흡수되지 못한다. 반면, 비극성 물질은 주로 세포 간극에 용해된 상태로 존재하여 피부 장벽을 통과하기도 한다. 그러나, 각질층을 통과하여도 각질층 하부에서 용해도가 적고 여러 가지 대사를 일으키는 효소들과의 결합 또는 각질 세포의 탈락 등의 기전에 의해서 전신으로 흡수되는 것을 막게 된다. 이러한 원리로 각질층은 수많은 외부의 극성 물질로부터 인체를 보호하지만 유효 성분의 경피 흡수에 있어 장애가 될 수 있다. 경피 흡수의 가장 큰 장벽은 전술한 바와 같이 각질층 내의 각질 세포와 이들 사이의 각질 세포간 지질이다. 대부분의 유효 성분은 피부 각질층의 저항성 때문에 피부 투과율이 낮아지므로 이를 극복하고 유효 성분의 투과를 촉진시킬 수 있는 다양한 방법이 필요한데, 레시틴이나 피부 세포간 지질 성분 등으로 만든 리포솜(liposome)의 사용은 보다 효과적인 경피 흡수 방법이 될 수 있다. 리포솜에 의한 경피 흡수 증진 메커니즘에 대해서는 아직 밝혀지지 않았으나 각질층을 이루는 리피드 라멜라층에 리포솜이 융합되거나 직접 침투하여 물질의 흡수를 향상시키는 것으로 알려지고 있다(Int. J. Pharm. 2007: 332: 1-16, Drug Discovery Today: Technologies, 2005: 2: 67-74).

본 명세서에서 "리포솜"은 인지질과 콜레스테롤 등으로 만든 미세한 구형 이중막을 의미한다.

본 발명의 일실시예에 따른 조성물에서 리포솜을 이루는 다양한 리피드 중 포스파티드산(phosphatidic acid)은 세포막을 이루는 중요한 리피드의 한 종류로 세포 간 신호 전달에 영향을 주는 세컨드 메신저로 알려져 왔다(Trends in plant science, 2001: 6; 227-233).

본 명세서의 "레시틴(lecithin)"은 글리세린 인산을 포함하고 있는 인지질의 하나로, 생체막을 구성하는 주요 성분을 의미한다. 이는 알코올 및 에테르에 용해되며 물과는 에멀젼을 만든다. 그리고 가수분해하여 콜린, 인산, 글리세롤, 지방산을 생성한다. 지방산은 주로 스테아르산, 팔미트산, 올레산(oleic acid), 리놀레산 등이다. 글리세롤 중 2개의 하이드록시기는 지방산 에스터가 되어 있고, 다른 1개의 하이드록시기는 인산 에스터가 되어 있다. 콜린도 인산과 에스터를 만든다.

본 발명의 일실시예에 따른 조성물에서 포스파티드산 또는 레시틴은 그 구조적 특성상 리포솜(liposome)이라고 불리는 소포체(vesicle) 구조를 형성하며 그 내부에 유효 성분 즉, 모발 성장 촉진 성분을 포집하여 피부 각질 세포간의 지질층 통과를 도와주는 작용을 한다. 상기 리포솜은 모발 성장 촉진 성분을 모낭에 효과적으로 전달할 수 있다. 본 발명의 일실시예는 모발 성장 촉진 성분을, 구체적으로 피리미딘 옥사이드 유도체 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염을, 리포솜에 포집하여 전달함으로써, 모낭 주위 세포의 성장을 촉진시키고 혈관 확장을 통한 영양분의 공급 및 휴지기에서 성장기 모발 주기로 유도를 촉진하여 모발 성장을 도모하는 효과가 우수한 조성물을 제공할 수 있다.

본 발명의 일실시예에 따른 조성물에서 포스파티드산은 레시틴의 작용기로 포함될 수 있다. 본 발명의 다른 일실시예에 따른 조성물은 포스파티드산 및 레시틴을 유효 성분으로 함유할 수 있다.

본 발명의 일실시예에 따른 조성물 중 레시틴은 일반적으로 대두 레시틴이 이용되나, 포스파티딜콜린(phosphatidylcholine), 포스파티딜세 린(phosphatidylserine), 포스파티딜에탄올아민(phosphatidylethanolamine), 포스파티딜글리콜(phosphatidylglycol), 수소첨가 포스파티딜콜린(hydrogenated phosphatidylcholine) 등이 이용될 수 있으며 특정 인지질에 한정된 것은 아니다.

본 발명의 일실시예에 따른 조성물은 레시틴 및 레시틴의 작용기로 포함된 포스파티드산을 함유하거나 레시틴 및 별개의 포스파티드산을 함유하여, 포스파티드산에 기인한 발모 촉진 효과를 가질 뿐 아니라 리포솜을 형성하여 발모 촉진 성분을 모낭에 효과적으로 전달함으로써 우수한 모발 성장 촉진 효과를 가질 수 있다.

본 발명의 일실시예에 따른 조성물에서 레시틴은 조성물 전체 중량에 대하여 0.1 내지 20 중량%로 함유될 수 있다. 함량이 0.1 중량% 미만일 경우에는 유효 성분을 포집할 정도의 소포체를 충분히 형성하지 못하며, 20 중량%를 초과할 경우에는 제형 안정화에 문제가 발생하기 때문이다.

본 발명의 일실시예에 따른 조성물에서 포스파티드산은 레시틴 전체 중량에 대하여 0.1 내지 30 중량%로 함유될 수 있다. 0.1 중량% 미만일 경우에는 모발 성장 촉진 효과가 미약하고, 30 중량%를 초과할 경우 포스파티드산 분자의 구조적 특징으로 인해 리피드 이중막을 형성하기 어려워 리포솜이 형성되지 않을 수 있기 때문이다.

본 발명의 일실시예에 따른 "모발 성장 촉진 성분"은 모발 성장 촉진 효과를 가지는 성분이라면 어느 것이나 될 수 있다. 예를 들어, 상기 성분은 약학적 또는 화장품학적으로 사용될 수 있는 화합물 또는 추출물일 수 있다. 구체적으로 상기 성분은 피리미딘 옥사이드 유도체 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염일 수 있다. 더욱 구체적으로 상기 성분은 탈모를 방지하고 모발 성장을 촉진하는 성분으로서 미녹시딜 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염, 4-피롤리딘-2,6-디아미노피리미딘-1-옥사이드(4-pyrrolidine-2,6-diaminopyrimidine-1-oxide) 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염일 수 있다.

본 발명에 따른 일실시예의 미녹시딜은 미국 FDA에서 허가한 탈모 방지 외용제 치료제의 성분이다. 이는 고유한 칼륨 통로 개방제(Potassium channel opener)로서의 혈관 확장 기능 외에 휴지기의 모발 주기에서 성장기로 유도하고, 유도된 성장기 모발 주기를 계속 유지시키는 기능을 가지는 것으로 알려진 바 있다.

미녹시딜은 피리미딘 옥사이드 유도체로 2,4-디아미노-6-피페리디노-피리미딘-3-옥사이드(2,4-diamino-6-piperidino-pyrimidine-3-oxide)라는 화학식으로 표현될 수 있다. 미녹시딜의 모발 성장 효과의 메커니즘은 아직 확실히 밝혀져 있지 않으나, 처음 약물이 개발될 당시에 가진 칼륨 통로 개방 효과에 따른 혈관 확장에 의한 효과로 생각되고 있다. 그 후에도 다양한 피리미딘 유도체 및 신규 화합물을 대상으로 일반적인 칼륨 통로 개방 효과와 이에 따른 모발 성장 효과에 대한 연구가 있어 왔다(J Invest Dermatol 2005 124 (4) :686-94).

본 발명에 따른 일실시예의 피롤리디닐디아미노피리미딘옥사이드는 피리미딘 옥사이드 유도체에 속하며, 4-피롤리딘-2,6-디아미노피리미딘-1-옥사이드(4-pyrrolidine-2,6-diaminopyrimidine-1-oxide)의 화학식으로 표현된다. 이는 외용제 성분으로 사용시 세포 수준에서 칼륨 통로 개방과 모낭 모유두세포의 증식을 촉진하고, 모낭 주위의 혈류를 증가시켜 모발 성장을 촉진하는 것으로 알려진 바 있다.

본 발명의 일실시예에 따른 조성물에서 모발 성장 촉진 성분은 조성물 전체 중량에 대하여 0.001 내지 5 중량%로 함유될 수 있다. 이는 그 함량이 0.001 중량% 미만일 경우에는 효능 또는 효과가 미약하고, 5 중량%를 초과할 경우에는 피부 자극이 있을 수 있고 제형 안정화에 문제가 있을 수 있기 때문이다.

본 발명의 일실시예에 따른 조성물에서 포스파티드산이 종래에 알려진 모발 성장 촉진 성분과 함께 사용되는 경우 각각 단독으로 사용될 때보다 모발 성장 촉진 효과가 더 높다. 이는 포스파티드산과 모발 성장 촉진 성분, 구체적으로 피리미딘 옥사이드 유도체 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염의 시너지 효과에 기인한 것으로 생각된다.

본 발명의 일실시예에 따른 조성물에서 모발 성장 촉진 성분을 내상에 포집하는 리포솜이 포스파티드산을 포함하는 경우, 포스파티드산 자체의 모발 성장 촉진 효과에 의해 이를 포함한 조성물의 모발 성장 촉진 효과가 보다 높아질 수 있다.

다만 미녹시딜을 포함한 피리미딘 옥사이드 유도체는 물과 오일 어디에도 잘 녹지 않고 결정성이 강하여 제형 내에서 쉽게 석출되는 단점이 있다. 따라서 기존 미녹시딜 일반 용액 제제에서는 미녹시딜에 대해 높은 용해력을 갖는 프로필렌글리콜과 에탄올, 물 혼합액을 용매로 사용한 액제를 사용하였는데 이는 알코올에 의한 피부 자극이나 고함량의 폴리올에 의한 끈적임 등의 문제가 발생할 수 있다. 또한, 대한민국 공개특허공보 제2001-3063호에는 미녹시딜, 공-계면 활성제, 계면 활성제 및 오일을 함유하는 에멀젼 조성물을 이용하여 피부 투과도를 높일 수 있다고 기재하고 있으나, 상기 종래 기술은 다량의 오일과 계면 활성제를 사용하여 두피에 대한 착용감이 떨어질 뿐만 아니라 피부 투과도 증가로 인하여 약물의 전신 흡수 증가가 일어나 오히려 저혈압 등의 부작용이 발생할 수 있다는 문제점이 있다.

본 명세서의 "사이클로 덱스트린"은 일반적으로 전분 바실루스 마세란스(Bacillus macerans)를 생성하는 전이효소(Cycloamylose glucano transferase:CGT-Ase)를 작용시켜 생성하는데, 6~12개 포도당이 각각 α-1,4 글리코시드결합을 한 고리 모양의 올리고당이며 각각을 알파-사이클로 덱스트린, 베타-사이클로 덱스트린, 감마-사이클로 덱스트린이라 한다. 이는 물에 잘 녹고 에탄올에 약간 녹으며 278℃에서 분해된다. 또한 각종 산, 알칼리에 대해 내열성을 가지며 가열이나 습도에도 강한 편이다.

본 발명의 일실시예에 따른 조성물에서 사이클로 덱스트린은 모발 성장 촉진 성분, 구체적으로 피리미딘 옥사이드 유도체 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염을 가용화하는 용도로 사용될 수 있다. 또한 포스파티드산 또는 레시틴이 형성하는 리포솜 또한 피리미딘 옥사이드 유도체 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염을 가용화하는 효과를 가질 수 있다. 본 발명의 일실시예에서 사이클로 덱스트린을 포함하는 조성물은 피부 자극을 가져오고 사용감에 부정적인 영향을 줄 수 있는 알코올과 폴리올을 제형에서 배제하여 피부 자극이 적고 끈적임이 적어 사용감이 뛰어나 다. 이때, 사이클로 덱스트린은 적당한 크기의 공동을 가져야 피리미딘 옥사이드 단위가 안정하게 가용화될 수 있으며 그러기 위해서는 7개의 글루코즈 유닛으로 이루어진 베타 사이클로 덱스트린이 보다 적합할 수 있다. 또한 베타 사이클로 덱스트린은 알파, 감마 사이클로 덱스트린에 비해 물에 대한 용해도가 떨어지는 경향이 있으므로 수상에서의 용해도 향상을 위해 하이드록시 프로필기로 치환된 베타 사이클로 덱스트린이 보다 바람직할 수 있다.

본 발명의 일실시예에 따른 조성물에서 사이클로 덱스트린은 조성물 전체 중량에 대하여 0.1 내지 20 중량%로 함유될 수 있다. 함량이 0.1 중량% 미만일 경우에는 유효 성분이 충분히 가용화되지 않고, 20 중량% 이상일 경우에는 제형의 점도가 급격히 증가하며 매우 끈적하여 피부 도포가 어렵다.

본 발명의 일실시예에 따른 조성물에서 피리미딘 옥사이드 유도체 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염을 미리 가용화하지 않고 리포솜에 포접시키면 제조 후 수일 내로 결정이 석출되므로 유효 성분을 사이클로 덱스트린으로 미리 가용화시키는 것은 매우 중요한 과정이다. 따라서, 본 발명의 일실시예에 따른 조성물은 모발 성장 촉진 성분, 구체적으로 피리미딘 옥사이드 유도체 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염을 사이클로 덱스트린으로 가용화하고, 포스파티드산 또는 리포솜을 이용한 리포솜을 통해 이를 내상에 포집하여 모발 촉진 성분을 모낭에 효과적으로 전달함으로써, 모낭 주위의 세포 성장을 촉진시키고 혈관 확장을 통한 영양분의 공급 및 휴지기에서 성장기 모발 주기로 유도를 촉진하여 모발 성장을 도모하는 효과를 가질 수 있다.

본 발명은 포스파티드산을 유효 성분으로 함유하는 조성물, 상기 조성물에 레시틴을 더 함유하는 조성물, 상기 조성물에 다른 발모 촉진 성분을 더 함유하는 조성물 또는 상기 조성물에 사이클로 덱스트린을 더 함유하는 조성물을 포함하는 화장료 조성물을 제공할 수 있다. 화장료 조성물은 화장품학 또는 피부과학적으로 허용 가능한 매질 또는 기제를 함유한다. 이는 국소 적용에 적합한 모든 제형으로, 예를 들면, 용액, 젤, 고체, 반죽 무수 생성물, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 유상에 수상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 멀티에멀젼, 현탁액, 마이크로 에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구 또는 이온형(리포솜) 및 비이온형의 소낭 분산제의 형태로, 또는 크림, 스킨, 로션, 파우더, 연고, 젤, 스프레이, 클렌져 또는 콘실 스틱의 형태로 제공될 수 있다. 이들 조성물은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다. 본 발명에 따른 조성물은 또한 포말(foam)의 형태로 또는 압축된 추진제를 더 함유한 에어로졸 조성물의 형태로도 사용될 수 있다.

화장료 조성물은 지방 물질, 유기용매, 용해제, 휘발성 용해제, 농축제, 젤화제, 연화제, 항산화제, 점증제, 왁스, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 필름 형성 중합제, 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제, 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 화장품에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 화장품학 또는 피부과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 상기 성분은 화장품학 또는 피부과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입된다.

상기 화장료 조성물은 제형이 특별히 한정되지 않으며, 목적하는 바에 따라 제형을 적절히 선택할 수 있다.　예를 들어, 유연화장수(스킨로션 및 밀크로션), 영양화장수, 에센스, 영양크림, 마사지크림, 스프레이, 크림, 팩, 젤, 아이크림, 아이 에센스, 아이라이너, 아이섀도우, 립스틱, 립글로즈, 립밤, 클렌징 크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 파우더, 클렌져, 샴푸, 린스, 보디로션, 보디크림, 보디오일 및 보디 에센스로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 제형으로 제조될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명은 포스파티드산을 유효 성분으로 함유하는 조성물, 상기 조성물에 레시틴을 더 함유하는 조성물, 상기 조성물에 다른 발모 촉진 성분을 더 함유하는 조성물 또는 상기 조성물에 사이클로 덱스트린을 더 함유하는 조성물을 포함하는 약학 조성물을 제공할 수 있다.

본 발명에 따른 조성물을 의약품에 적용할 경우에는, 상기 조성물을 유효 성분으로 하여 상용되는 무기 또는 유기의 담체를 가하여 고체, 반고체 또는 액상의 형태로 경구 투여제 혹은 비경구 투여제로 제제화 할 수 있다.　 본 발명의 유효 성분을 상법에 따라서 실시하면 용이하게 제제화할 수 있으며, 계면활성제, 부형제, 점증제, 착색제, 향신료, 안정화제, 방부제, 보존제, 수화제, 유화 촉진제, 현탁제, 삼투압 조절을 위한 염 및/또는 완충제, 기타 상용하는 보조제를 적당히 사용할 수 있다.

상기 경구 투여를 위한 제재로서는 정제(錠劑), 환제(丸劑), 과립제(顆粒劑), 연?경질 캅셀제, 산제, 세립제, 분제, 액제, 유탁제(乳濁濟), 시럽제, 펠렛제 등을 들 수 있다. 이들 제형은 유효 성분 이외에 희석제(예: 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 만니톨, 솔비톨, 셀룰로오스 및 글리신), 활택제(예: 실리카, 탈크, 스테아르산 및 그의 마그네슘 또는 칼슘염 및 폴리에틸렌 글리콜)를 함유할 수 있다. 정제는 또한 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분 페이스트, 젤라틴, 트라가칸스, 메틸셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스 및 폴리비닐피롤리딘과 같은 결합제를 함유할 수 있으며, 경우에 따라 전분, 한천, 알긴산 또는 그의 나트륨 염과 같은 붕해제, 흡수제, 점증제, 착색제, 향미제, 및 감미제 등의 약제학적 첨가제를 함유할 수 있다. 상기 정제는 통상적인 혼합, 과립화 또는 코팅 방법에 의해 제조될 수 있다.

또한, 상기 비경구 투여제는 예를 들어, 피부 외용제일 수 있으며, 주사제, 점적제, 로션, 연고, 젤, 크림, 현탁제, 유제, 좌제(坐劑), 패취 또는 분무제 제형일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명에 따른 상기 약학 조성물은 경구, 비경구, 직장, 국소, 경피, 정맥 내, 근육 내, 복강 내, 피하 등으로 투여될 수 있다.

또한, 상기 유효 성분의 약제학적으로 허용 가능한 용량은 치료 받을 대상의 연령, 성별, 체중과, 치료할 특정 질환 또는 병리 상태, 질환 또는 병리 상태의 심각도, 투여 경로 및 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다.　 이러한 인자에 기초한 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있다. 일반적인 투여량은 0.001mg/kg/일 내지 2000mg/kg/일, 보다 구체적으로는 0.5mg/kg/일 내지 2.5mg/kg/일이다.

이하, 시험예, 실시예 및 비교예를 들어 본 발명의 구성 및 효과를 보다 구체적으로 설명한다. 그러나 이들 시험예, 실시예 및 비교예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위해 예시의 목적으로만 제공된 것일 뿐 본 발명의 범주 및 범위가 하기 시험예, 실시예 및 비교예에 의해 제한되는 것은 아니다.

[시험예 1] 모낭세포 중 모유두세포(dermal papillaecell)의 증식 촉진 효과 평가

2%의 우태아혈청이 함유된 DMEM(Dulbecco's Modified Eagle's Media) 배지에서 배양한 사람 유래 모낭 모유두세포를 96공 평판배양기(96-wellmicrotiter plate)에 1,000세포/웰이 되도록 분주하였다. 시험 물질인 디올레일포스파티드산, 또는 피롤리디닐디아미노피리미딘옥사이드 및 디올레일포스파티드산 각각을 10ug/ml의 농도로 희석하여 첨가하고, 양성 대조군으로 피롤리디닐디아미노피리미딘옥사이드를 10ug/ml의 농도로 희석하여 첨가하여, 37℃ 온도에서 48시간 동안 배양하였다. DMSO 용액만을 처리한 음성 대조군도 함께 시험하였다. 배양 후, 0.2% MTT(3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide) 용액을 각 웰 당 50㎕씩을 첨가하고, 다시 37℃ 온도에서 4시간 동안 배양한 다음 생성된 포르마잔(formazane)을 DMSO(Dimethylsulfoxide)로 용해시켰다. 용해된 포르마잔의 흡광도를 평판배양측정기(microplate reader)를 이용하여 515nm에서 측정하였다. 이를 음성 대조군과 비교하여 시험 물질 흡광도의 상대적 차이를 측정하였으며, 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다.

시험 물질	처리농도	모유두세포증식능(%)
DMSO	10μg/ml	100
피롤리디닐디아미노피리미딘옥사이드	10μg/ml	118
디올레일포스파티드산	10μg/ml	115
피롤리디닐디아미노피리미딘옥사이드+디올레일포스파티드산	10μg/ml	135

상기 표 1에서 알 수 있듯이, 포스파티드산은 음성 대조군보다 모유두 세포 증식 효과가 뛰어나므로 그 자체로 모발 성장 촉진 효과가 있음을 확인할 수 있었다. 또한 포스파티드산은 모발 성장 촉진 효과가 있는 다른 성분, 예를 들어 피롤리디닐디아미노피리미딘옥사이드와 같은 물질과 함께 사용되는 경우 각각 단독으로 사용되는 경우보다 모발 성장 촉진 효과가 더욱 높아짐을 확인할 수 있었다.

[실시예 및 비교예]

실시예 1 내지 3 및 비교예 1 내지 5를 하기 표 2와 같은 조성으로 제조하였다.

실시예 1 내지 3 및 비교예 1 내지 4는 정제수에 피롤리디닐디아미노피리미딘옥사이드 또는 미녹시딜과 첨가되는 경우 하이드록시프로필 사이클로 덱스트린을 넣고 60~70℃로 가온한 후 유화기로 혼합 교반하여 가용화 용액을 제조하였다. 이후 레시틴 및/또는 포스파티드산이 첨가되는 경우 에탄올에 대두 레시틴 및/또는 포스파티드산을 용해시켜 상기 가용화 용액에 넣고 유화기로 혼합 교반하였다. 회전 증발기를 이용하여 잔류 에탄올을 제거하고 가용화된 유효 성분이 내상에 포집된 리포솜을 제조하였다.

비교예 5는 표 2의 성분을 평량하여 상온에서 용해한 후 믹서로 교반하여 제조하였다.

성분 (중량 %)	실시예 1	실시예 2	실시예 3	비교예 1	비교예 2	비교예 3	비교예 4	비교예 5
하이드록시프로필 사이클로 덱스트린	-	5	5	-	5	5	-	-
피롤리디닐디아미노 피리미딘옥사이드	-	1.0	1.0	-	1.0	-	1.0	1.0
미녹시딜	-	-	-	-	-	1.0	-	-
대두레시틴	3.0	3.0	3.0	-	-	-	3.0	-
포스파티드산	0.1	-	0.1	-	-	-	0.1	-
에탄올	10	10	10	-	-	-	10	40
피이지 60 경화피마자유	-	-	-	-	-	-	-	2
프로필렌글리콜	-	-	-	-	-	-	-	15
정제수	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100

[시험예 2] 마우스를 통한 모발 성장 촉진 효과 평가

본 발명에 따른 조성물의 모발 성장 촉진 효과를 확인하기 위해 생후 7주의 마우스(C57BL/6)의 등 부위 털을 제거하고, 등 부위 피부가　 깨끗한 것을 골라 시험군마다 7마리 씩을 선정하여 매일 상기에서 제조한 실시예 1 내지 3 및 비교예 1 내지 3의 조성물을 개체당 150㎕씩 21일간 도포하였다. 비교예 4는 제조 후 3일 이내에 육안으로 관찰 가능할 정도의 결정이 석출되어 안정성이 매우 불안한 것으로 판단되었기에 모발 성장 촉진 효과 평가에서 제외되었다. 이는 피리미딘 옥사이드를 가용화하기 위해서는 사이클로 덱스트린이 첨가되는 것이 필요하다는 것을 의미한다.

21일 후에 마우스 모발 성장 정도를 사진으로 찍고, 새롭게 자라 올라온 털의 무게를 측정하여 그 결과를 각각 도 1과 도 2에 나타내었다.

이상의 결과에서, 레시틴과 포스파티드산을 유효 성분으로 함유하는 실시예 1은 정제수만을 포함한 비교예 1에 비해 모발 성장 촉진 효과가 인정되었다. 이는 포스파티드산이 세포 성장을 촉진하여 모발 성장을 촉진하고 포스파티드산과 레시틴이 리포솜을 형성하여 모발 성장 촉진 성분을 모낭에 효과적으로 전달하기 때문으로 생각된다.

피롤리디닐디아미노피리미딘옥사이드를 사이클로 덱스트린으로 가용화한 후 대두 레시틴으로 리포솜을 형성한 실시예 2의 경우 비교예 1인 정제수보다 모발 성장 촉진 효과가 더 우수함을 확인할 수 있었다. 또한 이의 효과는 사이클로 덱스트린으로 가용화 된 피롤리디닐디아미노피리미딘옥사이드(비교예 2)나 미녹시딜(비교예 3)보다 더 뛰어났다. 이는 레시틴이 리포솜을 형성하여 피롤리디닐디아미노 피리미딘옥사이드의 경피 흡수를 향상시키기 때문으로 생각된다.

비교예 2의 조성물을 레시틴 및 포스파티드산을 이용한 리포솜의 내상에 포집한 실시예 3은 가장 현저한 모발 성장 촉진 효과를 보였다. 이는 포스피티드산이 포함된 리포솜 자체가 모발 성장 촉진 효능을 나타냄과 동시에 리포솜이 모발 성장 촉진 성분의 전달체로서 작용하여 가용화된 유효 성분이 피부로 침투되는 것을 돕기 때문으로 판단된다.

[시험예 3] 피부 자극 및 끈적임 정도에 대한 관능 평가

상기의 실시예 2 및 3, 비교예 2, 그리고 사이클로 덱스트린을 사용하지 않고 에탄올, 계면활성제인 피이지 60 경화피마자유, 폴리올인 프로필렌글리콜을 첨가하여 피롤리디닐디아미노피리미딘옥사이드를 가용화시킨 비교예 5를 30명의 관능 요원의 두피에 바르게 한 후, 자극감 및 끈적임 정도를 관능 평가하여 그 결과를 하기 표 3에 나타내었다. 하기에서 자극 및 끈적임이 심할수록 수치는 증가하며, 5점을 가장 높은 수치로 하였다.

평가항목	실시예2	실시예3	비교예2	비교예5
자극의 정도	1.5	1.3	1.8	3.6
끈적임	2.3	2.4	3.5	4.1

상기 표 3에서 알 수 있듯이, 사이클로 덱스트린으로 약물을 가용화한 비교예 2는 사이클로 덱스트린으로 가용화하지 않은 비교예 5에 비해 피부 자극 및 끈적임이 적었다. 또한 레시틴 또는 포스파티드산에 의해 리포솜이 형성됨과 동시에 사이클로 덱스트린으로 약물이 가용화된 실시예 2 및 실시예 3은 사이클로 덱스트린으로 약물을 가용화하지 않은 비교예 5 및 사이클로 덱스트린으로 약물을 가용화 한 비교예 2보다도 피부 자극 및 끈적임이 현저히 감소하여 사용감이 좋은 것을 확인하였다. 따라서, 피부 자극을 일으키는 에탄올과 계면 활성제 및 끈적임을 야기하는 폴리올 대신 사이클로 덱스트린을 사용하고, 끈적임을 감소시킬 수 있는 리포솜을 형성하면 조성물에 의한 피부 자극 및 끈적임이 감소하여 사용감 뿐만 아니라 만족도도 높아질 수 있다.

도 1은 시험예 2에서 각 조성물의 마우스에서의 모발 성장 촉진 효과를 육안으로 관찰한 사진이다.

도 2는 시험예 2에서 각 조성물의 마우스에서의 모발 성장 촉진 효과를 모발의 무게로 나타낸 그래프이다.

Claims (14)

1. 포스파티드산;

   레시틴; 및

   하이드록시 프로필 베타 사이클로 덱스트린으로 가용화된 미녹시딜 또는 4-피롤리딘-2,6-디아미노피리미딘-1-옥사이드(4-pyrrolidine-2,6-diaminopyrimidine-1-oxide)를 함유하는 모발 성장 촉진용 화장료 조성물.
2. 제 1 항에 있어서,

   포스파티드산은 레시틴의 작용기로 포함되는 것을 특징으로 하는 모발 성장 촉진용 화장료 조성물.
3. 제 1 항에 있어서,

   레시틴은 포스파티딜콜린, 포스파티딜세린, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜글리콜 및 수소첨가 포스파티딜콜린으로 구성된 그룹에서 선택된 하나 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 모발 성장 촉진용 화장료 조성물.
4. 제 1 항에 있어서,

   포스파티드산은 디올레오일포스파티드산, 디팔미토일포스파티드산, 올레오일스테아로일포스파티드산 및 라이소포스파티드산으로 구성된 그룹에서 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는 모발 성장 촉진용 화장료 조성물.
5. 삭제
6. 제 1 항에 있어서

   레시틴을 조성물 전체 중량의 0.1 내지 20.0 중량%로 함유하는 것을 특징으로 하는 모발 성장 촉진용 화장료 조성물.
7. 제 1 항에 있어서,

   포스파티드산을 레시틴 전체 중량의 0.1 내지 30.0 중량%로 함유하는 것을 특징으로 하는 모발 성장 촉진용 화장료 조성물.
8. 삭제
9. 삭제
10. 삭제
11. 제 1 항에 있어서,

    미녹시딜 또는 4-피롤리딘-2,6-디아미노피리미딘-1-옥사이드를 조성물 전체 중량의 0.001 내지 5 중량%로 함유하는 것을 특징으로 하는 모발 성장 촉진용 화장료 조성물.
12. 삭제
13. 삭제
14. 제 1 항에 있어서,

    하이드록시 프로필 베타 사이클로 덱스트린을 조성물 전체 중량의 0.1 내지 20 중량%로 함유하는 것을 특징으로 하는 모발 성장 촉진용 화장료 조성물.

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