KR101093252B1 - 4-히드록시 치환기를 가지는 신규의 신나모일 펩타이드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물 - Google Patents
4-히드록시 치환기를 가지는 신규의 신나모일 펩타이드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 신규한 화학식 (Ⅰ)의 신나모일 펩타이드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 화학식 (Ⅰ)의 화합물은 항산화, 항염 작용에 의한 진정효과를 가지며, 부작용이 매우 적어 성인뿐 아니라, 유·소아에게도 적용가능하고, 피부에 도포시 염증, 홍반 등과 같은 자극의 완화와 예방효과가 우수하므로 안전한 화장료로 사용될 수 있다.
[화학식 Ⅰ]
(상기 식에서 R1, R2 , R4 및 R5는 독립적으로 -H, -OH 또는 -OCH3이고, R3은 -OH이며, 펩타이드는 N-말단 결합된 3~12개의 천연 또는 비-천연아미노산 잔기로 이루어진 펩타이드이다.)
신나모일 펩타이드 유도체, 항산화, 항염, 항곰팡이제, 진정, 아토피, 화장료.
Description
본 발명은 항산화, 항염 작용에 의한 진정 효과를 가지며, 부작용이 매우 적어 성인뿐만 아니라 유·소아에게도 적용가능하고, 피부에 도포시 염증, 홍반 등과 같은 자극의 완화와 예방효과가 우수한 4-히드록시 치환기를 가지는 신규의 신나모일 펩타이드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물에 관한 것이다.
사람의 피부표면은 피지선에서 분비되는 피지와 땀샘에서 나오는 수분이 자연적으로 잘 혼합된 피지막이 각질층을 덮고 있어서, 매끄럽고 윤기 있으며 촉촉한 상태로 유지된다. 이러한 피부 각질층의 수분 함량이 약 20%일 때 피부는 가장 이상적이고 아름다운 상태가 되며, 피부 각질층의 수분 함량이 약 10% 이하로 떨어지게 되면 피부에서 각질이 떨어져 나가게 되고 이물질의 침투가 용이하게 되어 각종 염증 및 알러지가 유발되기 쉬워진다. 특히, 나이가 들어감에 따라 피부의 신진대 사가 원활하지 못하므로 각종 염증 및 알러지는 가중되게 된다.
염증은 세포나 조직이 어떠한 원인에 의해 손상을 받으면 그 반응을 최소화하고 손상된 부위를 회복시키려는 일련의 방어목적으로 나타나는 것이며, 염증을 유발하는 원인으로 외상, 화상, 동상, 방사능 등에 의한 물리적 요인과 산이나 염기와 같은 화학물질에 의한 화학적 요인, 항체반응에 의한 면역학적 요인들이 있으며, 그 외에 혈관이나 호르몬 불균형에 의해서도 일어난다.
히스타민은 가려움과 통증을 매개하는 물질로서 가장 잘 알려진 물질이다. 지금까지 밝혀진 바에 의하면 가려움증을 감지하는 특정한 수용기는 없으며, 국부적인 통증과 같이 상피세포나 진피와 표피 사이의 간극에 존재하는 불특정한 자율신경 말단에 의한 것으로 추측되고 있다. 가려움증과 통증을 매개하는 물질들은 주로 비만세포로부터 유리되며, Fcε RIα 수용체의 교차결합에 의해 유리된다. 또한, 히스타민은 Fcε RIα 수용체와는 별도로 기질 P, 간세포인자, 혈관작용성장 펩타이드 등의 염증매개체에 의해서도 피부 비만 세포로부터 유리될 수 있다.
이에 대해 현재까지 홍반이나 부종 같은 자극 및 염증을 완화시키는 목적으로 사용될수 있는 화학물질로는, 비스테로이드계 물질로서 프루페나믹산(flufenamic acid), 이부프로펜(ibuprofen), 벤지다민(benzydamine), 인도메타신(indomethacin)등이 있으며, 스테로이드계 물질로서 프레드니솔론(prednisolone), 덱사메타손(dexamethasone)등이 있고, 그 외에 알란토인, 아즈렌, 하이드로코르티존, 감초산 및 그 유도체 등도 항염효과가 있는 것으로 알려져 있다.
최근에는 소비자들의 욕구에 부응하기 위해 자극 및 염증을 완화시키는 목적으로 사용될 수 있는 천연 원료나 생체 적합성 원료를 이용한 화장료에 대한 연구개발이 활발히 진행되고 있다.
한편, 4-히드록시 치환기를 갖는 신나믹산은 식물에 흔하게 존재하는 신나믹산 계통의 화합물로서, 매우 다양한 생리활성-간 손상 회복 (A. V. Perez et al., Pharmacology, 47, 330 (1993)), 강력한 항암작용 (C. V. Rao et al., Cancer Research, 53, 4182 (1993); T. Tanaka et al., Carcinogenesis, 14, 1321 (1993)), 항 에이즈바이러스 활성 (M. R. Fesen et al., P. N. A. S., 90, 2399 (1993)), 항염작용 (K. Frankel et al., Cancer Research, 53, 1255 (1993)), 항산화 작용 (Nardini M., D, Aquino M., Tomassi G., Gentili V., Di Felice M., Scaccini C., Free Radic. Biol. Med., 19, 541-552(1995); Vieira O., Laranjinha J., Madeira V., Almeida L., Biochem. Pharmacol., 55, 333-340 (1998)), MMP (Matrix-metalloproteinase)-9 억제 효과(T. W. Chung., S. K. Moon., Y. C. Chang., J. H. Ko et al., The FASEB Journal, 18, 1670-1681(2004)) 등을 나타내는 것으로 알려져 있다.
또한, 4-히드록시 치환기를 갖는 신나믹산은 비타민 C와 같은 다른 항산화제에 비해 신체 내에서의 분해 속도가 느려 지속적으로 자유 라디칼을 제거할 수 있는 것으로 알려져 있다(J. Clin. Biochem. Nutr., 2007, 40, 92-100).
이와 같은 작용은 다음과 같은 4-히드록시 치환기를 갖는 신나믹산 유도체(대표적 예: 페룰린산(Ferulic acid))들이 다음과 같이 안정화된 공명구조를 형성 할 수 있기 때문이다.
이러한 활성을 이용하여 4-히드록시 치환기를 갖는 신나믹산 유도체들은 피부 미백 및 항노화 효과를 위한 화장품 조성물로서 활용되고 있다(대한민국 공개특허 10-2007-0015569). 그러나, 이와 같은 파이토케미칼 유도체에 펩타이드와 같은 생물학적으로 활성이면서, 생체친화적인 성분을 결합하여 안정성 및 효능을 높이는 예는 거의 보고된 바가 없는 실정이다.
본 발명의 목적은 항산화, 항염 작용에 의한 진정 효과를 가지며, 부작용이 매우 적어 성인뿐만 아니라 유·소아에게도 적용가능하고, 피부에 도포시 염증, 홍반 등과 같은 자극의 완화와 예방효과가 우수한 4-히드록시 치환기를 가지는 신규의 신나모일 펩타이드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명은 하기 화학식 (Ⅰ)로 표시되는 히드록시 치환기를 갖는 신규한 신나모일 펩타이드 유도체를 제공한다.
[화학식 Ⅰ]
상기 식에서, R1, R2, R4 및 R5는 독립적으로 -H, -OH 또는 -OCH3 이고, R3은 -OH이며, 펩타이드는 N-말단 결합된 3~12개, 바람직하게는 3~10개의 천연 또는 비-천연아미노산 잔기로 이루어진 펩타이드이다. 바람직하게는, 상기 화학식 (Ⅰ)에서 펩타이드 부분은 트리, 펜타, 헥사, 옥타, 데카 펩타이드이며, 특히 바람직하게는 글리실-히스티딜-라이신, 라이실-트레오닐-트레오닐-라이실-세린, 티로실-글리실- 글리실-페닐알라닐-루신, 티로실-글리실-글리실-페닐알라닐-메티오닌, 글루타밀-글루타밀-메티오닐-글루타미닐-아르기닐-아르기닌, 티로실-글리실-글리실-페닐알라닐-루실-글리실-히스티딜-라이신, 티로실-글리실-글리실-페닐알라닐-루실-라이실-트레오닐-트레오닐-라이실-세린, 티로실-글리실-글리실-페닐알라닐-루실-글루타밀-글루타밀-메티오닐-글루타미닐-아르기닐-아르기닌, 또는 티로실-글리실-글리실-페닐알라닐-루실-아르기닐-라이실-티로실-프로릴-라이신이다.
본 발명에서 사용되는 용어 '천연아미노산'은 알라닌, 시스테인, 아스파트산, 글루탐산, 페닐알라닌, 글리신, 히스티딘, 이소류신, 라이신, 류신, 메티오닌, 아스파라긴, 프롤린, 글루타민, 아르기닌, 세린, 트레오닌, 발린, 트립토판 및 티로신으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 알파-아미노산을 의미한다.
또한, 본 발명에서 사용되는 용어 '비-천연아미노산'은 핵산 코돈에 의해 암호화되지 않는 아미노산으로, 이의 예에는 알파-아미노산의 D-이성체, 베타-아미노산, 아미노부티르산(Aib), 감마-아미노부티르산(GABA), 노르발린(Nva)등; N-알킬화 아미노산, 예를 들어 N-메틸글리신(MeGly) 등을 들 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어 '펩타이드'는 3~12개의 천연 또는 비-천연아미노산이 아미드결합(또는 펩타이드 결합)으로 연결된 올리고머를 의미한다.
펩타이드는 생체 내의 단백질을 추출하여 단백질 분해효소로 처리하여 저분자량화하거나 유전자 재조합과 단백질 발현시스템을 이용하여 제조할 수도 있고, 바람직하게는 펩타이드 합성기 등을 이용한 화학합성 방법 등으로 제조된다. 펩타 이드의 -COOH를 C-말단, NH2-를 -N말단이라 한다.
본 발명에 사용되는 펩타이드는 신경 펩타이드로서, 예를 들어 엔도르핀 유래 펩타이드류(알파-, 베타-, 감마-엔돌핀, 메티오닌-엔케팔린), 네오엔돌핀 유래 펩타이드류(네오엔돌핀, 루신-엔케팔린), 뉴로펩타이드-1(티로실-글리실-글리실-페닐알라닐-루실-글리실-히스티딜-라이신), 뉴로펩타이드-2(티로실-글리실-글리실-페닐알라닐-루실-라이실-트레오닐-트레오닐-라이실-세린), 뉴로펩타이드-3(티로실-글리실-글리실-페닐알라닐-루실-글루타밀-글루타밀-메티오닐-글루타미닐-아르기닐-아르기닌)등을 포함하고, 피부결합조직과 주름형성 및 보습과 관련하여 중요한 타입 Ⅰ 콜라겐의 카르복실기 말단 단편으로서 펜타펩타이드인 라이실-트레오닐-트레오닐-라이실-세린, 피부 재생에 효과적인 펩타이드인 글리실-히스티딜-라이신, 보톡스 유사 펩타이드로서, 헥사펩타이드인 글루타밀-글루타밀-메티오닐-글루타미닐-아르기닐-아르기닌 등도 포함한다.
본 발명은 또한 상기 화학식 (Ⅰ)로 표시되는 화합물의 제조방법을 제공한다.
본 발명에 의한 제조방법은 다음의 단계들을 포함하여 이루어진다:
(1) 고체상 합성법에 의해 NH2-보호된-펩타이드-레진을 얻는 단계;
(2) 상기 (1) 단계의 NH2-보호된-펩타이드-레진을 화학식 (Ⅱ)의 4-히드록시기를 갖는 신나믹산 유도체와 반응시켜 하기의 화학식 (Ⅲ)의 화합물을 얻는 단계;
[화학식 Ⅱ]
(상기 식에서, R1, R2, R4 및 R5는 독립적으로 -H, -OH 또는 -OCH3 이고, R3은 -OH이다)
[화학식 Ⅲ]
(상기 식에서, R1, R2, R4 및 R5는 독립적으로 -H, -OH 또는 -OCH3 이고, R3은 -OH이다)
(3) 상기 화학식 (Ⅲ)의 화합물로부터 보호기 및 레진을 제거하여 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 얻는 단계,
[화학식 Ⅰ]
(상기 식에서 R1, R2, R4 및 R5는 독립적으로 -H, -OH 또는 -OCH3 이고, R3은 -OH이며, 상기 펩타이드는 N-말단 결합된 3~12개의 아미노산 잔기로 이루어진 펩타이드이다.)
상기와 같은 본 발명의 화학식 (Ⅰ)의 화합물의 제조방법을 도식화하면 다음과 같다.
또한, 본 발명은 화학식 (I)의 신나모일 펩타이드 유도체를 함유하는 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 화학식 (I)의 신나모일 펩타이드 유도체의 함량은 50~10,000ppm수용액의 중량으로서 0.005~1중량%이며, 상기 함량이 0.005중량% 미만이면 첨가에 따른 효과가 미흡하고, 1중량%를 초과하면 세포독성을 보이므로 원하지 않는 부작용의 우려가 있어 바람직하지 않다.
본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 성분은 유효성분으로서 상기 화학식 (I)의 화합물 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함할 수 있으며, 예를 들면, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제 및 담체를 포함할 수 있다.
본 발명의 항산화효과 및 항염증효과를 갖는 화장료 조성물은 그 제형에 있어서 특별히 한정되는 바가 없고, 용액, 유화물, 점성형 혼합물 등의 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어 유액, 크림, 화장수, 팩, 파운데이션, 로션, 미용액, 모발화장료 등을 들 수 있다. 바람직하게는 유아용 화장수(스킨로션), 로션, 크림, 자외선 차단 로션, 자외선 차단 크림, 유아용 목욕 세정제, 샴푸, 비누이다.
본 발명의 화장료의 구체예로서는 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 에센스, 세안크림, 세안폼, 클렌징크림, 클렌징로션, 마사지크림, 콜드크림, 모이스처크림, 팩, 애프터쉐이빙 크림, 썬탠방지 크림, 선탠용 오일, 바디샴푸, 헤어샴푸, 헤어린스, 핸드크림 및 파운데이션 등을 들 수 있다.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는, 담체 성분으로서 동물 섬유, 식물 섬유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라가칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는, 담체 성분으로서 락토 스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액의 경우에는, 담체 성분으로서 용매, 용매화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌글리콜과 같은 액상 희석제, 에톡시화이소스테아릴알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라가칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 계면활성제 함유 클렌징인 경우에는, 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성유 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
본 발명에 의한 화학식 (Ⅰ)의 화합물은 강력한 항산화, 항염증 효능을 나타내므로, 이를 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물은 항염증 작용, 항산화 작용 등을 통해 피부 진정효과를 가지며, 따라서 피부에 도포시 염증, 부종, 홍반 등과 같은 피부 자극의 완화와 예방 효과가 우수하고, 또한 부작용이 매우 적어 성인뿐만 아니라 유아의 피부에 있어서도 안전하게 피부 자극을 완화시킬 수 있는 매우 유용한 효과를 갖는다.
본 발명은 하기의 실시예에 의하여 보다 구체적으로 이해될 수 있으며, 하기의 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것이며, 본 발명의 보호범위를 제한하고자 하는 것은 아니다.
실시예
1
카페오일-
옥타펩타이드
-4(
R
1
,
R
2
,
R
5
는 -H,
R
3
,
R
4
는 -
OH
,
펩타이드는
-
티로실
-글리실-글리실-
페닐알라닐
-
루실
-글리실-
히스티딜
-라이신인
신나모일
펩타이드
유도체)의 제조
NH
2
-보호된-
펩타이드
-레진의 합성
본 발명에 사용되는 다양한 종류의 펩타이드의 합성은 Fmoc(9-플루오레닐메톡시카르보닐(9-fluorenylmethoxycarbonyl))을 Nα-아미노산의 보호기로 사용하는 고체상 합성법(Solid-Phase Peptide Synthesis; SPPS)에 의해 합성하였으며, HOBt(N-히드록시벤조트리아졸)-DCC(N,N-디시클로헥실카보디이미드) 활성제를 사용 하여 아미노산 잔기를 연장하였다(Wang C. Chan, Perter D. White, 'Fmoc solid phase peptide synthesis', Oxford).
4-히드록시 치환기를 갖는
신나모일
펩타이드의
합성
상기에서 합성된 NH2-보호된-펩타이드-레진에 20% 피페리딘(Piperidine)/N-메틸피롤리돈 용액을 가하여 아미노기(-NH)에 붙어있는 Fmoc(9-플루오레닐메톡시카르보닐)기를 제거하고, N-메틸피롤리돈과 디클로로메탄으로 세척 후 4-히드록시 치환기를 갖는 신나믹산 유도체(Lancaster사)를 반응시켰다. 커플링이 끝난 후 N-메틸피롤리돈과 디클로로메탄으로 여러 번 세척한 다음 건조시켰다.
여기에 트리플루오로아세트산 : 페놀 : 티오아니솔 : 물 : 에탄디티올(82.5 : 5 : 5 : 5 : 2.5(v/v))의 혼합 용액으로 2~3시간 반응시켜 펩타이드를 구성하고 있는 아미노산의 보호기인 Boc(t-부틸옥시카르보닐) 및 트리틸(트리페닐메틸)을 제거하고, 레진으로부터 펩타이드가 결합된 4-히드록시 치환기를 갖는 신나믹산 유도체를 분리시킨 다음, 차가운 디에틸에테르로 펩타이드를 침전시켰다. 이렇게 얻은 펩타이드가 결합된 4-히드록시 치환기를 갖는 신나믹산 유도체를 0.1% 트리플루오로아세트산이 포함된 물과 아세토니트릴을 용매로 하여 역상 고성능액체크로마토그래피 컬럼(reverse phase high performance liquid chromatography column, Gemini, C18 110A 250×21.2mm)을 이용하여 정제함으로써, 카페오일-옥타펩타이드-4를 합성하였다.
실험예
1. 세포배양을 이용한 세포증식효과 실험
1) 실험방법
상기 실시예 1에서 합성된 카페오일-옥타펩타이드-4에 대한 세포증식 및 독성효과를 알아보기 위하여, 인간 각질형성세포(HaCaT)를 1×104cells/㎖의 농도로 하여 24웰 배양판에 접종하였다. 배지는 소혈청 10%를 함유한 DMEM(Dubelcco'S Modified Eagle Medium, BRL, USA)을 사용하였다. 10% FBS를 함유하는 DMEM에서 48시간 배양하여 배양용기 표면적의 25~30%만큼 배양되면, 실시예 1에서 제조된 신나모일 펩타이드 유도체 0.01, 0.1, 1, 10, 100μM이 함유된 FBS-free DMEM으로 교체하여 24시간 더 배양하였다. 배양 후 3-(4,5-디메틸티아졸-2-일)-2,5-디페닐 테트라졸리움 브롬화물(MTT, Sigma M5655, USA)용액(2.5㎎/㎖)을 50㎕ 첨가하고, 3시간 동안 추가로 배양한 후 상등액을 제거하고, 각 웰당 200㎕의 디메틸설폭시드(DMSO, Sigma D2650, USA)용액을 가한 후 20분간 교반하여 형성된 포르마잔(formazan) 결정을 녹인 다음, 100㎕씩 96웰로 취하여 병소 감염 진단 테스트법(ELISA)으로 570nm에서 흡광도를 측정하였다.
2) 실험결과
세포증식 효과(세포독성 정도)는 순수한 물을 사용한 대조군의 흡광 강도를 기준으로 하기의 계산식 1에 의해 백분율로 산출하였고, 그 결과는 하기 표 1에 나타내었으며, 도 1의 그래프로 도식화하였다.
(계산식 1)
[표 1]
표 1에 나타난 바와 같이, 세포 성장 최적 조건에서의 세포 증식을 100%로 하였을 때, 실시예 1의 신나모일 펩타이드 유도체 농도 0.01, 0.1, 1, 10, 100μM에서 세포에 대한 독성이 없음을 확인할 수 있었고, 또한 안전한 것임을 확인할 수 있었다.
실험예
2.
자유라디칼
소거효과 실험
1) 실험방법
상기 실시예 1에서 합성된 신나모일 펩타이드 유도체의 자유라디칼 소거 효과를 DPPH법을 통해 측정하였으며, 대조군으로 비타민 C(Sigma사)를 사용하였다.
제조된 본 발명에 따른 신나모일 펩타이드 유도체를, 에탄올 내에서 자유라 디칼을 발생시키는 1,1-디페닐-2-피크릴히드라질(DPPH, Sigma D9132-1G, USA)과 일정 비율로 혼합하여, 생성된 자유라디칼의 양이 어느 정도 감소하는지를 확인하였다.
에탄올 0.2㎖에 정제수에 녹인 펩타이드 유도체 용액 0.3㎖를 첨가하고, 이 용액에 0.1mM DPPH 용액 0.5㎖를 첨가하여, 최종농도가 1, 5, 10, 50, 100μM이 되도록 하였다. 10초간 강하게 와동(vortexing)시키고, 냉암소에서 30분간 보관한 다음, ELISA를 이용하여 517nm에서 흡광도를 측정하였다.
2) 실험결과
항산화능(자유라디칼 소거효과)의 정도는 순수한 물을 사용한 대조군의 흡광 강도를 기준으로 계산식 2를 통해 백분율로 산출하였다. 그리고, 그 결과를 도 2의 그래프로 도식화하였다.
(계산식 2)
삭제
삭제
도 2에서 확인할 수 있는 바와 같이, 실시예 1의 신나모일 펩타이드 유도체의 자유라디칼 소거능은 비타민 C를 사용한 경우보다 우수한 자유라디칼 소거 효과를 보였다. 상기와 같은 결과로, 본 발명의 화합물이 항산화 및 항염증 효과가 뛰어나며, 피부에 안전한 성분임을 확인할 수 있었고, 이에 따라 화장료 조성물로서 사용 가능함을 알 수 있다.
실시예
2
신나모일
펩타이드
유도체를 이용한
화장료의
제조
처방예
1
실시예 1의 신나모일 펩타이드 유도체를 함유한 화장료 중 화장수(스킨로션)의 처방예는 다음과 같다.
[표 3]
<제조방법>
상기 표 3의 성분 11번에 2, 3, 4, 8번을 순서대로 투입하고 교반하여 용해시켰다(용해물 1). 5번을 60℃정도 가열하여 용해시킨 후, 여기에 10번을 투입하여 용해시켰다(용해물 2). 상기 용해물 2를 상기 용해물 1에 투입하였다. 마지막으로 1, 6, 7, 9번을 투입하여 충분히 교반한 뒤 숙성시켰다.
처방예
2
실시예 1의 신나모일 펩타이드 유도체를 함유한 화장료 중 영양로션의 처방예는 다음과 같다.
[표 4]
<제조방법>
상기 표 4의 성분 10, 11, 13, 16번을 혼합 교반하면서 80~85℃에서 가열하여 제조부에 투입한 후 유화시키고, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12번을 80~85℃에서 가열 용해한 후 투입시켜 유화시켰다. 유화가 끝나면 교반기를 이용하여 교반하면 서 50℃까지 냉각한 뒤 15번을 투입하고, 45℃까지 냉각한 뒤 14번을 투입하고, 35℃에서 1번을 투입하여 25℃까지 냉각한 뒤 숙성시켰다.
처방예
3
실시예 1의 신나모일 펩타이드 유도체를 함유한 화장료 중 영양크림의 처방예는 다음과 같다.
[표 5]
<제조방법 1(시료 1)>
상기 표 5의 성분 12, 13, 14, 16번을 혼합 교반하면서 80~85℃에서 가열하여 제조부에 투입한 후 유화시키고, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11번을 80~85℃에서 가열하여 용해한 후 15번을 투입, 교반한 다음, 그 결과물을 제조부에 투입하고 유화시켰다. 유화가 끝나면 교반기를 이용하여 교반하면서 35℃까지 냉각하고, 1번을 투입하여 25℃까지 냉각한 뒤 숙성시켰다.
<제조방법 2(시료 2)>
상기 표 5의 성분 12, 13, 14, 16번을 혼합 교반하면서 80~85℃에서 가열하여 제조부에 투입한 후 유화시키고, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11번을 80~85℃에서 가열하여 용해한 후 15번을 투입, 교반한 다음, 그 결과물을 제조부에 투입하고 유화시켰다. 유화가 끝나면 교반기를 이용하여 교반하면서 35℃까지 냉각하고, 17번을 투입하여 25℃까지 냉각한 뒤 숙성시켰다.
적용
실험예
1. 화상 복원 실험
상기 제조방법 1, 2에서 제조된 두 가지 시료를 이용하여 마우스에서의 화상 복원 실험을 통해 염증 개선효과를 비교하여 보았다.
12주령 된 수컷 무모 쥐(skh-1 hairless mouse)를 사용하였으며, 쥐의 일정 부위(등 부위)에 화상을 입힌 후 2주간 매일 정기적으로 시료 1(제조방법 1)과 시료 2(제조방법 2)를 2회 바르고, 상처의 변화를 관찰한 다음, 사진으로 증거를 남겼다.
화상의 회복상황으로 보아 시료 2 처리군에 비해 시료 1 처리군이 화상부위의 염증이 상당히 개선됨을 볼 수 있었다(도 3).
적용
실험예
2. 피부개선 효과실험
실시예 1의 신나모일 펩타이드 유도체 및 처방예 3의 시료 1의 피부개선 효과 임상평가를 측정하였다.
이를 위해, 아토피성 피부를 가지고 임상 기관에 내원하여 치료받는 6세에서 39세 까지의 남/여 (소아 및 청소년 포함) 20명을 대상으로 다음과 같은 실험을 실시하였다. 시험 시료를 이중 맹검법(double-blinded test)에 의하여 각각 지정된 부위에 적당량씩 하루 두 차례 도포하되, 가능한 한 시험시료의 효과에 영향을 미칠 수 있는 다른 보습제의 사용은 금지하였다. 시험 시료를 도포한 지 2주 후의 효과를 Laser Doppler Perfusion Imager(PeriScan PIM Ⅱ, Perimed AB, Sweden)를 이용하여, 미세 혈행을 측정한 다음, Image analysis software(LDPIwin version 2.6)를 사용하여 결과를 분석하여 표 6에 나타내었다.
[표 6] 제품 및 원료 사용 전후(2주)의 병변 및 비병변 부위의 LDPI 측정 변화 비교
| 0주 | 2주 | |
| 시험 제품(실시예1) | 0.67 | 0.61 |
| 시험 제품(처방예3의 시료1) | 0.68 | 0.60 |
| 비병변 | 0.44 | 0.45 |
표 6에서 알 수 있듯이, 실시예 1의 신나모일 펩타이드 유도체, 처방예 3의 신나모일 펩타이드 유도체 함유 화장료(시료 1)가 아토피 피부 개선효과가 우수하다는 것을 알 수 있었고, 특히 2주 후의 결과를 보면 상당한 혈행 개선 효과를 나타내고 있음을 알 수 있었다(수치가 낮을수록 개선효과가 우수). 신나모일 펩타이드 유도체를 함유하는 화장품의 사용 전 후에 대한 임상적 결과 사진은 도 4에 나타내었다.
상기에서와 같이, 본 발명에 따른 실시예 1의 신나모일 펩타이드 유도체 및 처방예 3의 화장료(시료 1)는 피시험자인 아토피성 피부를 갖는 소아 및 성인에 대하여 상당한 개선 효과가 있음을 확인할 수 있다.
처방예
4
실시예 1의 신나모일 펩타이드 유도체를 함유한 화장료 중 에센스의 처방예는 다음과 같다.
[표 7]
<제조방법>
상기 표 7의 성분 2, 3, 4, 5 및 6번을 일정한 온도에서 균질화하여, 비이온계 양친매성 지질을 얻었다. 상기 비이온계 양친매성 지질과 1, 7, 8 및 14번을 혼합하고, 일정한 온도에서 균질화하여 마이크로플루이다이져를 통과시키고, 이어 9 번을 일정한 온도에서 서서히 첨가하여 균질화한 후 다시 마이크로플루이다이져에 재차 통과시켰다. 그리고 10, 11, 12, 13번을 투입하여 분산시켜 안정화시키고 숙성시켰다.
도 1은 신나모일 펩타이드 유도체의 세포증식 효과 그래프이다.
도 2는 신나모일 펩타이드 유도체의 자유라디칼 소거효과 그래프이다.
도 3은 신나모일 펩타이드 유도체를 함유하는 화장료와 그 대조군의 화상복원실험결과를 나타낸 사진이다.
도 4는 신나모일 펩타이드 유도체를 함유하는 화장료를 사용하기 전과 후의 아토피 피부 개선에 관한 임상 결과사진이다.
Claims (6)
- 하기 화학식 (Ⅰ)로 표시되는 4-히드록시 치환기를 갖는 신나모일 펩타이드 유도체:[화학식 Ⅰ]
(상기 식에서 R1, R2 및 R5는 -H이고, R3, R4는 -OH이며, 펩타이드는 티로실-글리실-글리실-페닐알라닐-루실-글리실-히스티딜-라이신이다). - 삭제
- 다음의 단계를 포함하는, 하기 화학식 (Ⅰ)의 4-히드록시 치환기를 갖는 신나모일 펩타이드 유도체의 제조방법:(1) 고체상 합성법으로 NH2-보호된-펩타이드-레진을 얻는 단계;(2) 상기 (1) 단계의 NH2-보호된-펩타이드-레진을 화학식 (Ⅱ)의 4-히드록시기를 갖는 신나믹산 유도체와 반응시켜 하기의 화학식 (Ⅲ)의 화합물을 얻는 단계;[화학식 Ⅱ]
(상기 식에서, R1, R2 및 R5는 -H이고, R3, R4는 -OH이다)[화학식 Ⅲ]
(상기 식에서, R1, R2 및 R5는 -H이고, R3, R4는 -OH이다)(3) 상기 화학식 (Ⅲ)의 화합물로부터 보호기 및 레진을 제거하여 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 얻는 단계,[화학식 Ⅰ]
(상기 식에서 R1, R2 및 R5는 -H이고, R3, R4는 -OH이며, 펩타이드는 티로실-글리실-글리실-페닐알라닐-루실-글리실-히스티딜-라이신이다). - 하기 화학식 (Ⅰ)의 4-히드록시 치환기를 갖는 신나모일 펩타이드 유도체를 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 피부에서의 항산화 효과 또는 항염증 효과를 갖는 화장료 조성물:[화학식 Ⅰ]
(상기 식에서 R1, R2 및 R5는 -H이고, R3, R4는 -OH이며, 펩타이드는 티로실-글리실-글리실-페닐알라닐-루실-글리실-히스티딜-라이신이다). - 삭제
- 제 4항에 있어서, 상기 화학식 (Ⅰ)의 4-히드록시 치환기를 갖는 신나모일 펩타이드 유도체의 함량은 50~10,000ppm 수용액의 중량으로서 0.005~1중량%인 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
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