KR101030247B1 - 췌장 기능 개선을 위한 음식품 - Google Patents

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모리나가 뉴교 가부시키가이샤
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Abstract

4-메틸콜레스트-7-엔-3-올, 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올 및 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올 등의 췌장 기능 개선작용을 하는 화합물을 췌장 기능 개선용 의약 또는 음식품의 유효성분으로 한다.
4-메틸콜레스트-7-엔-3-올, 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올, 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올, 췌장 기능 개선, 백합과 식물.

Description

췌장 기능 개선을 위한 음식품{Food or drink for improving pancreatic functions}
본 발명은 안전하게 섭취할 수 있으며 또한 동시에 췌장 내분비선 세포의 보호 또는 췌장 내분비선 세포의 기능 개선효과를 갖는 화합물을 함유하는 췌장 기능 개선을 위한 의약 또는 음식품에 관한 것이다.
췌장은 췌도 (랑게르한스 섬 (랑게르한스씨 섬))라고 호칭되는 내분비선 조직과, 소화 효소의 분비를 하는 외분비선 조직에 의해 구성되는 기관이다. 랑게르한스 섬에는 β세포, α세포, δ세포, 췌장 폴리펩타이드 세포 등이 존재하며, 혈당이나 대사의 제어에 큰 영향을 미치고 있다. 이중에서도 β세포는 인슐린을 생산하는 세포로서 특히 중요한 역할을 담당하고 있다.
당뇨병은 일본 성인의 10%로 확인되는 고빈도의 대사 이상이지만, 원인의 하나로 되는 췌장의 β세포 장애의 역학에서 경계형 고혈당의 개체에서는 물론 β세포 장애가 있지만, 내당능이 정상인 개체 속에서도 명백히 β세포 기능이 저하된 개체가 30% 혼재하고 있다. 또한 현대의 일본에서 평균적인 사회생활을 보내는 성인은 정도의 차이야 있지만, 고빈도로 인슐린 저항성을 발생시킨다고 하며, 인슐린 저항성을 발생시키는 경우, β세포 기능 장애를 일으키지 않는 사람은 혈당치가 상승되지 않으며 β세포 기능 장애를 일으키는 사람은 혈당치가 정상 내당능에서 경계형 고혈당으로 상승한다고 생각되고 있다 (비특허 문헌 1).
현재 시점에서, 췌장 기능 장애에 대하여는 원인으로 되는 병의 용태 또는 인자를 제거하는 것으로, 췌장 기능의 자연회복을 촉진하는 치료법이 사용되고 있지만, 일단 저하된 췌장의 기능을 적극적으로 회복시키는 치료방법이나 약제는 아직까지 사용되고 있지 않으며, 췌장 세포 보호제 또는 장애를 받은 췌장 세포의 개선제가 의료 현장에서 요구되고 있다.
췌장 기능 장애는 췌장의 내분비선 또는 외분비선 기능이 저하되거나 이상하게 항진하는 병의 용태를 의미한다.
췌장 기능 장애의 치료제의 선행기술에는 BDNF 등의 신경 영양인자를 유효성분으로 하는 것 (특허 문헌 1), 글리세린 유도체를 유효성분으로 하는 것 (특허 문헌 2), 베타 세포 인산 단백질 또는 이의 무테인을 함유하여 이루어진 췌장 기능 개선제 (특허 문헌 3) 등이 있지만, 지금까지 BDNF는 염증시나 신경 장애시에 다른 전달물질과 함께 소형 DRG 뉴론의 중추 말단에서 방출되어, 후각 (後角) 세포 위에서 NMDA 수용체를 티로신인산화하는 것으로 동통 정보 전달의 촉진에 관여하고 있다고 생각되고 있으며 (비특허 문헌 2), 실제의 사용에는 제한이 있다고 생각된다.
또한, 특허 문헌 2에 개시되어 있는 글리세린 유도체는 특허 문헌 4에 기재되어 있는 화합물이며, 항혈소판 활성화 인자 (PAF) 작용을 갖는 DIC, 쇼크, 알레르기, 급성 췌장염, 지주막 하출혈시의 뇌연축 등의 예방·치료제이며, 허혈상태에서의 장기 (臟器) 보존, 이식후 혈액 재관류 또는 수술에 의한 혈류 장애 등의 과정에서 생기는 장기 장애를 예방·치료·개선하는 장기 장애 예방·치료·개선효과를 갖고 있는 것이 발견되는 것이지만, 이러한 약제는 이들 증상을 수반하지 않는 만성적인 췌장 질환에 적합하다고는 하기 어렵다.
또한, 특허 문헌 3에 개시된 베타 세포 인산 단백질 또는 이의 무테인을 함유하여 이루어진 췌장 기능 개선제는 미분화 췌장 줄기 세포에 작용하여, 인슐린을 생산하는 췌장 β세포로의 분화를 촉진하는 작용 및 미분화 줄기세포를 췌장의 다른 세포, 예를 들면, 췌장 폴리펩타이드를 생산하는 F 세포로 분화 유도시키는 작용도 갖는 것이며 미숙한 세포가 고갈된 상태에서는 효과를 기대할 수 있는 것이 아니다. 추가하여 이러한 단백질의 mRNA는 뇌 이외의 각종 장기, 예를 들면, 간장, 신장, 췌장 등에서 검출되고 있지만, 이의 기능의 상세한 것은 거의 명백하게 되어 있지 않은 점으로부터, 임상에서 즉시 사용할 수 있는 것이라고는 하기 어렵다.
트리테르펜 배당체를 유효성분으로 하는 기술로서는 예를 들면, 김네마이노드럼에서 추출된 배당체를 유효성분으로 하는 당뇨병의 예방제 (특허 문헌 5), 바나바에서 추출된 콜로소인산을 유효성분으로서 함유하는 대사 개선방법 및 이를 위한 조성물 (특허 문헌 6), 리파제 억제제 (특허 문헌 7), 면역 억제활성을 갖는 트 리테르펜 유도체 (특허 문헌 8)가 개시되어 있다.
또한, 라노스탄 골격 또는 3,4-세코라노스탄 골격을 갖는 화합물에 인슐린 작용 증강활성 (특허 문헌 9)이 있는 것이 개시되어 있지만, 이의 효과는 지방세포의 분화 조절에서 인슐린의 작용을 증강시키는 것이며 췌장에서의 질환에 대한 효과에 관해서는 불명확하다.
또한, 스테로이드 기본 골격의 부분에 이중 결합을 포함하지 않은 24-알킬콜레스텐-3온 및 24-알킬콜레스탄-3온으로 이루어진 그룹에서 선택되는 화합물 또는 본 발명의 화합물과는 상이한 5-6위치에 이중 결합을 가지는 5-캄페스텐-3-온이 혈당 강하제로서 개시되어 있다 (특허 문헌 10).
그런데, 로 페놀 (4-메틸콜레스트-7-엔-3-올의 입체이성체의 1종류)은 식물에서 스쿠알란으로부터 출발하는 생합성 경로의 중간체인 것이 공지되어 있다 (비특허 문헌 3). 그러나, 이러한 화합물에서의 선행기술에 관해서는 로 페놀의 생합성계에 관한 것 뿐이며 (비특허 문헌 4), 이의 용도에 관해서는 전혀 미지의 것이다.
백합과 알로에속은 알로에베라 (Aloe barbadensis Miller)나 키다치 알로에 (Aloe arborescen Mil1er var. natalensis Berger) 등을 함유하는 식물군이며, 다양한 효능이 있는 것이 경험적으로 공지되어 있으며 알로에속 식물의 용도에 관한 선행기술 문헌에는 면역 개질성 다당류 (특허 문헌 11), 알로에 추출물의 부탄올 분획 또는 알로인을 함유하는 것을 특징으로 하는 면역 억제 개선제 (특허 문헌 12), HSP 60 패밀리에 속하는 단백질의 알로인 유도체 함유 합성 억제제 (특허 문 헌 13 내지 15), 알로에 잎 껍질 유래의 렉틴 활성 단백질 (특허 문헌 16) 및 혈당치 개선에 관한 것 (비특허 문헌 5 내지 7, 특허 문헌 17 내지 20) 등이 개시되어 있다.
특허 문헌 1: 국제공개번호 WO 00/62796
특허 문헌 2: 일본 공개특허공보 제(평)07-285866호
특허 문헌 3: 일본 공개특허공보 제(평)09-188630호
특허 문헌 4: 일본 공개특허공보 제(평)10-045604호
특허 문헌 5: 일본 공개특허공보 제(평)05-247086호
특허 문헌 6: 일본 공개특허공보 제2002-205949호
특허 문헌 7: 일본 공개특허공보 제(평)09-040689호
특허 문헌 8: 일본 국제공개특허공보 제(평)11-511482호
특허 문헌 9: 일본 공개특허공보 제(평)10-330266호
특허 문헌 10: 일본 공개특허공보 제2003-048837호
특허 문헌 11: 일본 국제공개특허공보 제2001-520019호
특허 문헌 12: 일본 공개특허공보 제(평)08-208495호
특허 문헌 13: 일본 공개특허공보 제(평)10-120576호
특허 문헌 14: 일본 공개특허공보 제(평)10-045604호
특허 문헌 15: 일본 공개특허공보 제(평)10-036271호
특허 문헌 16: 일본 공개특허공보 제(평)09-059298호
특허 문헌 17: 일본 공개특허공보 제(소)60-214741호
특허 문헌 18: 일본 공개특허공보 2003-286185호
특허 문헌 19: 미국 특허 제4598069호 명세서
특허 문헌 20: 미국 특허출원공개 제2003/0207818호 명세서
비특허 문헌 1: 「인슐린 저항성」, 당뇨병 커런트 라이브러리, 발행, 문광당, 2004년 4월 17일 발행
비특허 문헌 2: Brain Res Rev, 제40권, 제240 내지 249페이지, 2002년
비특허 문헌 3: 생물화학 실험법 24 지방 지질대사 실험법 174페이지, 야마다 아키히로저 학회출판센터, 1989년
비특허 문헌 4: Chem. Pharm. Bull., 제624 내지 626페이지, 1993년
비특허 문헌 5: Phytomedicine, 제3권, 제245 내지 248페이지, 1996년
비특허 문헌 6: Phytotherapy Research, 제15권, 제157 내지 161페이지, 2001년
비특허 문헌 7: Phytotherapy Research, 제7권, 제37 내지 42페이지, 1993년
본 발명의 과제는 식경험상 안전하게 섭취할 수 있으며 또한, 입수 용이한 원료로부터, 의약 또는 음식품으로서 바람직하지 않은 성분을 함유하지 않으며 또한, 췌장 내분비선 세포의 보호 또는 췌장 내분비선 세포의 기능 개선에 적합한 의약 또는 음식품을 제공하는 것이다.
본 발명자들은 상기한 과제를 해결하려고 예의 연구를 한 결과, 식물에 폭넓게 함유되어 있는 로 페놀에 유사한 구조를 가지는 화합물이 안전하게 섭취할 수 있으며 또한, 췌장 기능 개선작용을 갖는 것을 밝혀냈다. 본 발명은 상기한 발견에 근거하여 완성된 것이다.
본 발명의 의약 및 음식품은 안전하게 투여하거나 섭취할 수 있으며 또한, 췌장 내분비선 세포를 보호하여, 기능을 개선하는 작용을 가진다. 또한, 본 발명의 의약 및 음식품의 유효성분은 식경험상 안전하게 섭취할 수 있으며 입수 용이한 식물, 예를 들면, 알로에베라 (Aloe barbadensis Miller) 등의 백합과 식물로부터 제조할 수 있다.
본 발명은 하기 화학식 1의 화합물을 유효성분으로 함유하는 췌장 기능 개선용의 의약을 제공한다.
Figure 112008074896163-pat00001
상기식에서,
R1은 탄소수 5 내지 16의 직쇄상 또는 측쇄상의 알킬기이며, 이중 결합을 전혀 포함하지 않거나 1개 또는 2개 포함할 수 있으며, 하이드록실기 및/또는 카보닐기를 함유할 수 있으며,
R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소원자, 탄소수 1 내지 3의 알킬기 또는 치환된 알킬기이며,
R4는 환을 구성하는 탄소원자와 함께 C=O를 형성하거나 -OH 및 -OCOCH3 중의 어느 하나이다.
상기 R2 및 R3의 한쪽이 수소원자이며, 다른쪽이 메틸기이며, R4가 하이드록실기인 것을 바람직한 양태로 하고 있다.
본 발명의 의약은 췌장 기능 개선이 췌장 내분비선 세포의 보호 또는 췌장 내분비선 세포의 기능 개선인 것을 바람직한 양태로 하고 있다.
또한, 상기 의약 또는 음식품은 상기 R1이 하기 화학식 중의 어느 하나인 것을 바람직한 양태로 하고 있다.
Figure 112008074896163-pat00002
또한, 상기 의약 또는 음식품은 상기 화합물이 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올, 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올 및 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올로 이루어진 그룹에서 선택되는 것을 바람직한 양태로 하고 있다.
또한, 상기 의약은 상기 화합물을 건조 질량으로 O.OO1 내지 10질량% 함유하는 것을 바람직한 양태로 하고 있다.
또한, 상기 음식품은 상기 화합물을 건조 질량으로 0.0001 내지 1질량% 함유하는 것을 바람직한 양태로 하고 있다.
본 발명은 또한 화학식 1의 화합물을 함유하는 식물의 유기용매 추출물 또는 열수 추출물 또는 이들의 분획물이며 상기 화합물을 건조 질량으로 0.001 내지 10질량% 함유하는 조성물을 유효성분으로서 함유하는 췌장 기능 개선용의 의약 또는 상기 화합물을 건조 질량으로 0.0001 내지 1질량% 함유하는 조성물을 유효성분으로 함유하는 췌장 기능 개선용의 음식품을 각각 제공한다. 본 발명의 의약은 췌장 기능 개선이 췌장 내분비선 세포의 보호 또는 췌장 내분비선 세포의 기능 개선인 것을 바람직한 양태로 하고 있다.
상기 의약 또는 음식품은 식물이 백합과 식물인 것이 바람직하며 백합과 식 물이 알로에속으로 분류되는 식물인 것을 특히 바람직한 양태로 하고 있다.
본 발명은 췌장 기능 개선용으로 사용되는 취지의 표시를 부착한 음식품을 제공한다.
이하, 상기 의약 또는 음식품을 총칭하여 「본 발명의 의약 또는 음식품」이라고 하는 경우가 있다.
본 발명은 또한, 췌장 기능 개선용의 의약의 제조에서의, 화학식 1의 화합물 또는 이를 함유하는 조성물의 사용을 제공한다. 본 발명의 사용은 상기 화합물을 건조 질량으로 0.001 내지 10질량% 함유하는 것을 바람직한 양태로 하고 있다. 본 발명의 사용은 췌장 기능 개선이 췌장 내분비선 세포의 보호 또는 췌장 내분비선 세포의 기능 개선인 것을 바람직한 양태로 하고 있다.
본 발명은 또한, 췌장 기능을 개선하는 방법으로서, 화학식 1의 화합물 또는 이를 함유하는 조성물을 췌장의 기능을 개선하고자 하는 대상에 투여하는 것을 특징으로 하는 방법을 제공한다. 본 발명 방법은 췌장 기능 개선이 췌장 내분비선 세포의 보호 또는 췌장 내분비선 세포의 기능 개선인 것을 바람직한 양태로 하고 있다. 또한, 본 발명 방법은 조성물이 상기 화합물을 건조 질량으로 0.001 내지 10질량% 함유하는 것을 바람직한 양태로 하고 있다.
발명을 실시하기 위한 최상의 양태
다음에 본 발명의 바람직한 실시 형태에 관해서 상세하게 설명한다. 단, 본 발명은 하기의 바람직한 실시 형태로 한정되지 않으며 본 발명의 범위내에서 자유 롭게 변경할 수 있는 것이다.
본 발명의 의약 또는 음식품의 한 형태는 화학식 1의 화합물로서, 췌장 기능 개선작용, 특히 췌장 내분비선 세포의 보호 또는 췌장 내분비선 세포의 기능 개선작용을 가지는 화합물 (이하, 「본 발명의 화합물」이라고 하는 경우가 있다)을 유효성분으로 함유하는 것이다. 또한, 본 발명의 의약 또는 음식품의 다른 형태에서는 본 발명의 화합물을 함유하는 식물의 유기용매 추출물 또는 열수 추출물 또는 이들의 분획물을 함유하는 조성물을 유효성분으로서 함유하는 것이다.
화학식 1에서, R1은 탄소수 5 내지 16의 직쇄상 또는 측쇄상의 알킬기이며, 이중 결합을 전혀 포함하지 않거나 또는 1개 또는 2개 포함할 수 있으며, R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소원자, 탄소수 1 내지 3의 알킬기 또는 치환된 알킬기이며, R4는 환을 구성하는 탄소원자와 함께 C=O를 형성하거나 -OH 및 -OCOCH3 중의 어느 하나인 것이 바람직하다. 또한, 탄소수 1 내지 3의 알킬기로서는 메틸기, 에틸기 등이 바람직하며 메틸기가 특히 바람직하다.
R1은 하기 화학식의 기의 어느 하나인 것이 바람직하다.
Figure 112008074896163-pat00003
또한, 상기 R2 및 R3은 한쪽이 수소원자이며, 다른쪽이 메틸기인 것이 바람직하다. 또한, R4는 하이드록실기인 것이 바람직하다.
상기 화합물로서 가장 바람직한 화합물은 하기 화학식 2의 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올, 화학식 3의 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올 및 화학식 4의 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올이다.
Figure 112008074896163-pat00004
Figure 112008074896163-pat00005
Figure 112008074896163-pat00006
즉, 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올은 화학식 1에서 R2 및 R3의 한쪽이 수소원자이며, 다른쪽이 메틸기이며, R4가 하이드록실기가며, R1이 상기 화학식 (vi)의 기 (상기식에서, Rc는 -H, Rd는 -CH3)이다. 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올은 화학식 1에서 R2및 R3의 한쪽이 수소원자이며, 다른쪽이 메틸기이며, R4가 하이드록실기가며, R1이 상기 화학식 (vi)의 기 (상기식에서, Rc 및 Rd는 함께 -CH3을 형성한다)이다. 또한, 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올은 화학식 1에서 R2 및 R3의 한쪽이 수소원자이며, 다른쪽이 메틸기이며, R4가 하이드록실기가며, R1이 상기 화학식 (i)의 기이다.
본 발명의 의약 또는 음식품은 상기 화합물의 1종류를 단독으로 함유할 수 있으며, 임의의 2종류 이상을 함유할 수 있다.
로 페놀이 식물에 함유되어 있는 것은 공지되어 있고, 공지된 로 페놀의 제조방법에 준하여, 본 발명의 화합물을 제조할 수 있다 (생물화학 실험법24, 지방 지질대사 실험법, 야마다 아키히로저, 학회출판센터, 제174페이지, 1989년). 본 발명의 화합물은 예를 들면, 동 화합물을 함유하는 식물로부터, 유기용매 추출법 또는 열수 추출법 등의 방법을 사용하여 추출하며, 수득된 추출물을 정제함으로써 수득할 수 있다. 본 발명에서는 본 발명의 화합물은 정제된 것일 수 있지만, 동 화합물을 유효량 함유하는 한, 식물의 추출물 또는 그 분획물 등의 조성물일 수 있다.
상기 식물로서는 백합과에 속하는 식물을 들 수 있다. 백합과에 속하는 식물로서는 알로에속 또는 알리움속에 속하는 식물을 들 수 있다. 또한, 알로에속 식물로서는 알로에베라 (Aloe barbadensis Miller), 알로에 페록스 밀러 (Aloe ferox Miller), 알로에 아프리카나 밀러 (Aloea africana Miller), 키다치 알로에 (Aloe arborescen Miller var. natalensis Berger), 알로에 스피카타 베이커 (Aloe spicata Baker) 등을 들 수 있다. 본 발명의 화합물 또는 이를 함유하는 조성물의 제조에서는 상기 식물의 전체를 사용할 수 있지만, 엽육 (투명 겔 부분)을 사용하는 것이 바람직하다. 이러한 식물 또는 이의 일부를 바람직하게는 균질기 등을 사용하여 파쇄하여 액상화하며, 유기용매 또는 열수로 추출한다. 유기용매로서는 메탄올, 에탄올, 부탄올 등의 알코올; 아세트산메틸, 아세트산에틸, 아세트산프로필, 아세트산부틸 등의 에스테르; 아세톤, 메틸이소부틸케톤 등의 케톤; 디에틸에테르, 석유에테르 등의 에테르; 헥산, 사이클로헥산, 톨루엔, 벤젠 등의 탄화수소; 사염화탄소, 디클로로메탄, 클로로포름 등의 할로겐화 탄화수소; 피리딘 등의 헤테로사이클릭 화합물, 에틸렌글리콜 등의 글리콜; 폴리에틸렌글리콜 등의 폴리알코올; 아세토니트릴 등의 니트릴 용매 및 이들 용매의 혼합액 등을 들 수 있다. 또한, 이들 용매는 무수 상태이거나 함수 상태일 수 있다. 이들 용매 중에서는 특히, 아세트산에틸/부탄올 혼합액 (3:1) 또는 클로로포름/메탄올 혼합액 (2:1)이 바람직하다.
추출방법으로서는 통상적인 식물 성분의 추출에 사용되는 방법을 사용할 수 있다. 통상적으로 신선한 식물 또는 건조 식물 1질량부에 대해 유기용매 1 내지 300질량부를 사용하여, 교반 또는 진탕하면서, 용매의 비점 이하의 온도에서 가열 환류하거나, 상온에서 초음파 추출하는 방법을 들 수 있다. 추출액은 여과 또는 원심분리 등의 적당한 방법에 따라 불용물을 분리하여 조추출물을 수득할 수 있다.
추출물은 각종 크로마토그래피, 예를 들면, 순상 또는 역상의 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제할 수 있다. 순상 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에서는 용출 용매로서 클로로포름/메탄올 혼합액의 구배를 사용하면 클로로포름:메탄올= 25:1 정도에서 본 발명의 화합물이 용출된다. 또한, 역상 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에서는 용출 용매로서 헥산/아세트산에틸 혼합액 (4:1)을 사용하면 본 발명의 화합물은 최초의 분획으로서 용출된다.
수득된 분획은 다시 HPLC 등에 의해 정제할 수 있다.
또한, 본 발명에 사용하는 화합물은 화학적인 합성법 또는 미생물 또는 효소 등을 이용한 생물학적 방법 또는 효소적 방법에 따라 제조할 수 있다.
상기한 바와 같이 수득되는 화합물 또는 이를 함유하는 조성물이 본 발명의 화합물을 함유하는 것은 예를 들면, 질량 스펙트럼법 (MS) 및 핵자기 공명 스펙트럼 (NMR) 등에 의해 확인할 수 있다.
본 발명의 화합물은 췌장 기능 개선작용, 특히 췌장 내분비선 세포의 보호 또는 췌장 내분비선 세포의 기능 개선의 작용을 갖는다. 췌장 기능 개선작용, 특히 췌장 내분비선 세포의 보호 또는 췌장 내분비선 세포의 기능 개선용의 의약 또는 음식품의 유효성분으로서 사용할 수 있다. 또한, 본 발명에서 췌장 내분비선 세포의 보호란 췌장 내분비선 세포를 각종 원인에 의한 변성으로부터 보호하는 것 또는 췌장 내분비선 세포의 인슐린 생산능이 저하되는 것을 방지하는 것을 의미한다. 또한, 췌장 내분비선 세포의 기능 개선이란 인슐린 생산능이 저하된 췌장 내분비선 세포의 인슐린 생산능을 높이는 것을 의미한다. 췌장 내분비선 세포의 변 성 또는 췌장 내분비선 세포의 보호 또는 췌장 내분비선 세포의 기능 개선은 동물의 췌장 조직 절편의 현미경 관찰 또는 혈청중의 인슐린량 측정에 의해 평가를 할 수 있다.
본 발명의 화합물은 상기 작용을 갖는 결과, 췌장 내분비선 세포의 인슐린 생산능의 저하를 방지하거나 인슐린 생산능이 저하된 췌장 내분비선 세포의 인슐린 생산능을 높일 수 있다.
하기 실시예에서 사용하는 db/db 마우스는 주령 (週齡)이 진행되는 동시에 췌장의 장애가 보이는 것이 공지되어 있다 (Science, 153, 1127-1128, 1966). 이러한 마우스에 항산화 작용 화합물인 N-아세틸-L-시스테인, 비타민 C 및 비타민 E를 병용 투여한 경우, 췌장중의 β세포수의 감소를 일부 예방할 수 있다는 보고가 있지만 (Diabetes, 48, 2398-2406, 1999), 투여량은 N-아세틸-L-시스테인만이라도 100g/60kg이며, 대단히 대량의 투여가 필요해진다고 예상된다. 이에 대해 본원 발명에서는 저용량으로 췌장 내분비선 세포의 보호 또는 췌장 내분비선 세포의 기능 개선의 작용을 발휘하는 것을 기대할 수 있다.
본 발명의 의약은 췌장 내분비선 세포의 기능 저하에 의해 일어나는 질환, 예를 들면, 급성 췌장염, 만성 췌장염, I형 당뇨병, II형 당뇨병에서의 췌장 기능 장애, 노인성의 인슐린 분비 저하에 따르는 췌장 기능 저하증 등의 질환의 치료제 또는 예방제의 유효성분으로서 사용할 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물은 저독성인 점으로부터, 췌장암 치료에서 항종양제와 병용할 수 있다. 본 발명의 의약은 바람직하게는 인슐린 생산능의 저하에 따르는 질환중에서 고혈당 개선용으로서 사 용하는 것은 제외된다.
또한, 알로에베라의 잎 껍질에는 완화작용을 가지는 바르발로인이나 알로에에모딘이 함유되어 있으며 완화작용을 기대하지 않는 의약 또는 음식품로서는 바람직하지 않다고 생각되고 있다. 따라서, 본 발명의 화합물을 함유하는 조성물은 이들 성분이 함유되지 않는 것이 바람직하다. 또한, 알로에베라의 엽육 또는 이의 파쇄물도, 췌장 내분비선 세포의 보호 또는 췌장 내분비선 세포의 기능 개선용의 의약의 유효성분으로서 사용할 수 있다.
본 발명의 화합물은 그대로 본 발명의 의약 또는 음식품의 유효성분으로서 이용할 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물을 함유하는 식물의 유기용매 추출물 또는 열수 추출물 또는 이들의 분획물 (이하, 「추출물 등」이라고 호칭한다)을 의약 또는 음식품의 유효성분으로서 이용할 수 있다. 이 경우, 의약에 함유시키는 추출물 등은 본 발명의 화합물을 건조 질량으로 0.001 내지 10질량% 함유하는 것이 바람직하며, 0.01 내지 1질량% 함유하는 것이 보다 바람직하며, 0.05 내지 1질량% 함유하는 것이 특히 바람직하다. 또한, 음식품에 함유시키는 추출물 등은 본 발명의 화합물을 건조 질량으로 0.0001 내지 1질량% 함유하는 것이 바람직하며, 0.001 내지 1질량% 함유하는 것이 보다 바람직하며, 0.005 내지 1질량% 함유하는 것이 특히 바람직하다. 추출물 등은 본 발명의 화합물을 2종류 이상 함유하는 것일 수 있다. 또한, 추출물 등은 용액일 수 있으며, 통상적인 방법에 따라 동결건조 또는 분무건조하여 분말로서 보존 내지 사용할 수 있다.
본 발명의 의약은 본 발명의 화합물 또는 이를 함유하는 추출물 등의 조성물 을 그대로 또는 이들을 제제학적으로 허용되는 제제 담체와 조합하여, 경구적 또는 비경구적으로 인간을 포함하는 포유동물에 투여할 수 있다. 또한, 본 발명의 의약에서 본 발명의 화합물은 의약에 허용되는 염으로 할 수 있다. 의약에 허용할 수 있는 염으로서, 금속염 (무기염)과 유기염의 양쪽이 포함되며, 이들의 리스트는 「Remington's Pharmaceutical Sciences, 제17판, 제1418페이지, 1985년」에 게재되어 있는 것이 예시된다. 구체적으로는 염산염, 황산염, 인산염, 2인산염, 브롬화수소산염 및 황산염 등의 무기산염이나, 말산염, 말레산염, 푸마르산염, 타르타르산염, 석신산염, 시트르산염, 아세트산염, 락트산염, 메탄설폰산염, p-톨루엔설폰산염, 파모산염, 살리실산염 및 스테아르산염 등의 유기산염이 비한정적으로 포함된다. 또한, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 알루미늄 등의 금속의 염, 라이신 등의 아미노산과의 염으로 할 수 있다. 또한, 상기 화합물 또는 의약상 허용되는 이의 염의 수화물 등의 용매화물도 본 발명에 포함된다.
본 발명의 의약의 제제 형태는 특별히 한정되지 않으며 치료 목적에 따라 적절하게 선택할 수 있으며 구체적으로는 정제, 환제, 산제, 액제, 현탁제, 유제, 과립제, 캡슐제, 시럽제, 좌제, 주사제, 연고제, 첩부제, 점안제, 점비제 등을 예시할 수 있다. 제제화에 있어서는 제제 담체로서 통상적인 췌장 등의 내장 질환의 치료 또는 예방용의 의약에 범용되는 부형제, 결합제, 붕괴제, 활택제, 안정제, 교미교취제, 희석제, 계면활성제, 주사제용 용제 등의 첨가제를 사용할 수 있다. 또한, 본 발명의 효과를 손상하지 않는 한, 본 발명의 화합물 또는 이를 함유하는 조성물과, 다른 췌장 질환의 치료 또는 예방작용을 갖는 약제를 병용할 수 있다.
본 발명의 의약중에 포함되는 본 발명의 화합물 또는 이를 함유하는 조성물의 양은 특별히 한정되지 않으며 적절하게 선택하면 양호하지만, 예를 들면, 본 발명의 화합물의 양으로서, 제제중에 0.001 내지 10질량%, 바람직하게는 0.01 내지 1질량%, 특히 바람직하게는 0.05 내지 1질량%로 하는 것이 좋다.
또한, 본 발명의 의약은 췌장 내분비선 세포의 기능 저하에 기인하는 각종 질병·합병증 등의 예방 및 이들 질병·합병증 등의 리스크를 감소할 수 있다.
이러한 췌장 내분비선 세포의 기능 저하에 기인하는 각종 질병·합병증으로서는 신경 장애 (nerve disorder), 신증, 망막증, 백내장, 대혈관 (macrovascular) 장애, 당뇨병 등을 예시할 수 있다.
본 발명의 의약의 투여시기는 특별히 한정되지 않으며 대상으로 되는 질환의 치료방법에 따라 적절하게 투여시기를 선택할 수 있다. 또한, 투여 형태는 제제 형태, 환자의 연령, 성별, 기타 조건, 환자의 증상 정도 등에 따라 결정되는 것이 바람직하다.
본 발명의 의약의 유효성분의 투여량은 용법, 환자의 연령, 성별, 질환의 정도, 기타 조건 등에 따라 적절하게 선택된다. 통상적인 유효성분으로서의 본 발명의 화합물의 양은 바람직하게는 0.001 내지 50mg/kg/일, 보다 바람직하게는 0.01 내지 1mg/kg/일에서의 범위로 되는 양을 목표로 하는 것이 좋다. 또한, 본 발명의 화합물을 함유하는 조성물을 사용하는 경우에는 조성물의 건조 중량으로서 바람직하게는 0.1 내지 1000mg/kg/일, 보다 바람직하게는 1 내지 100mg/kg/일로 되도록 하는 양을 표준으로 하는 것이 양호하다. 어느 경우에도, 1일 1회 또는 복수회로 나누어 투여할 수 있다.
본 발명의 화합물 또는 이를 함유하는 추출물 등은 음식품 (음료 또는 식품)에 함유시킬 수 있다. 음식품로서는 상기 유효성분의 효과를 손상하지 않으며 경구 섭취할 수 있는 것이면 형태나 성상은 특별히 제한되지 않으며 상기 유효성분을 함유시키는 것 이외에는 통상적으로 음식품에 사용되는 원료를 사용하여 통상 방법에 따라 제조할 수 있다.
본 발명의 음식품 중에 함유되는 본 발명의 화합물 또는 이를 함유하는 추출물 등의 양은 특별히 한정되지 않으며 적절하게 선택하면 양호하지만, 예를 들면, 본 발명의 화합물의 양으로서, 음식품 중에 0.0001 내지 1질량%, 바람직하게는 0.001 내지 1질량%, 특히 바람직하게는 0.005 내지 1질량%으로 하는 것이 양호하다.
본 발명의 음식품의 용도로서는 췌장 내분비선 세포의 보호 또는 췌장 내분비선 세포의 기능 개선효과를 이용하도록 하는 각종 용도를 취할 수 있다. 예를 들면, 「인슐린 생산이 낮은 쪽」, 「인슐린의 작용이 낮은 쪽」 또는 「췌장의 작용이 걱정되는 쪽」에 적합한 음식품, 췌장 기능 저하에 의해 야기되는 당뇨병 및 과도한 알코올 섭취나 스트레스에 의해 야기되는 췌장염 등의 생활 습관병의 위험요인의 감소·제거에 도움이 되는 음식품 등의 용도를 예시할 수 있다.
또한, 본 발명의 음식품에서 「췌장 내분비선 세포의 보호 또는 췌장 내분비선 세포의 기능 개선」이란 췌장 내분비선 세포의 기능 저하에 기인하여 유도되는 각종 건강에 대한 해를 개선하거나 예방하는 것을 의미하고 있으며 「랑게르한스 섬 기능보호」, 「랑게르한스 섬 기능 개선」, 「β세포 기능보호」, 「β세포 기능 개선」, 「인슐린 생산 증강」, 「인슐린 생산 저하 예방」,「인슐린 작용 증강」, 「인슐린 작용 저하 예방」 등도, 상기 「췌장 내분비선 세포의 보호 또는 췌장 내분비선 세포의 기능 개선」과 동일한 의미로서, 본 발명에서 예시할 수 있다.
또한, 본 발명의 음식품은 췌장 내분비선 세포의 기능 저하에 의해 야기되는 질환, 예를 들면, 급성 췌장염, 만성 췌장염, I형 당뇨병, II형 당뇨병에서의 췌장 기능 장애, 노인성의 인슐린 분비 저하에 따르는 췌장 기능 저하증 등의 질환의 예방에 유용하다. 또한, 본 발명의 음식품은 췌장 내분비선 세포의 기능 저하에 기인하는 각종 질병·합병증 등의 예방 및 이들 질병·합병증 등의 리스크를 감소할 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물은 저독성인 점으로부터, 본 발명의 음식품은 췌장암 치료에서 항종양제를 투여하는 환자에게 유용하다.
이러한 췌장 내분비선 세포의 기능 저하에 기인하는 각종 질병·합병증으로서는 신경 장애, 신증, 망막증, 백내장, 대혈관 장애, 당뇨병 등을 예시할 수 있다.
본 발명의 음식품은 췌장 내분비선 세포의 보호 또는 췌장 내분비선 세포의 기능 개선용으로 사용되는 것이라는 취지의 표시를 부착한 음식품, 예를 들면, 「췌장 내분비선 세포의 보호 또는 췌장 내분비선 세포의 기능 개선용으로 표시된 췌장 내분비선 세포의 보호 또는 췌장 내분비선 세포의 기능 개선효과를 갖는 화합물을 함유하는 음식품」 또는 「췌장 내분비선 세포의 보호 또는 췌장 내분비선 세포의 기능 개선용으로 표시된 식물 추출물을 함유하는 음식품」, 「췌장 내분비선 세 포의 보호 또는 췌장 내분비선 세포의 기능 개선용으로 기재된 알로에베라 추출물을 함유하는 음식품」 등으로서 판매하는 것이 바람직하다.
또한, 이상과 같은 표시를 하기 위해 사용하는 문언은 「췌장 내분비선 세포의 보호 또는 췌장 내분비선 세포의 기능 개선용」이라는 문언만으로 한정되는 것은 아니며, 그 이외의 문언이라도, 췌장 내분비선 세포를 보호하거나 기능 저하를 개선하는 효과를 나타내는 문언이면, 본 발명의 범위에 포함되는 것은 말할 필요도 없다. 이러한 문언으로서는 예를 들면, 수요자에 대해 췌장 내분비선 세포를 보호하거나 기능 저하를 개선하는 효과를 인식시키도록 하는 각종 용도에 근거하는 표시도 할 수 있다. 예를 들면, 「인슐린 생산이 낮은 사람에게 적합하다」 또는 「인슐린의 작용이 낮은 사람에게 적합하다」, 「인슐린 작용 또는 인슐린 생산의 저하에 의해 야기되는 당뇨병 및 과도의 알코올 섭취나 스트레스에 의해 야기되는 췌장염 등의 생활 습관병의 위험요인 (리스크)의 감소·제거에 도움이 된다」 등의 표시를 예시할 수 있다.
상기 「표시」란 수요자에 대하여 상기 용도를 알게 하기 위한 모든 행위를 의미하며, 상기 용도를 상기 (想起)·유추시킬 수 있도록 하는 표시이면, 표시의 목적, 표시의 내용, 표시하는 대상물·매체 등의 여부에 관계없이 전부 본 발명의 「표시」에 당해된다. 그러나, 수요자가 상기 용도를 직접적으로 인식할 수 있도록 하는 표현에 의해 표시하는 것이 바람직하다. 구체적으로는 본 발명의 음식품에 따른 상품 또는 상품의 포장에 상기 용도를 기재하는 행위, 상품 또는 상품의 포장에 상기 용도를 기재한 것을 양도하며 인도, 양도 또는 인도를 위해 전시하며, 수입하는 행위, 상품에 관한 광고, 가격표 또는 거래서류에 상기 용도를 기재하여 전시하거나 반포하거나 이들을 내용으로 하는 정보에 상기 용도를 기재하여 전자기적 (인터넷 등) 방법에 따라 제공하는 행위 등을 예시할 수 있다.
한편, 표시로서는 행정 등에 의해 인가된 표시 (예: 행정이 정하는 각종 제도에 기초하여 인가를 받고, 이러한 인가에 기초한 양태로 하는 표시)인 것이 바람직하며 특히 포장, 용기, 카탈로그, 팜플렛, POP 등의 판매 현장에서의 선전재, 기타 서류 등에서의 표시가 바람직하다.
또한, 예를 들면, 건강식품, 기능성 식품, 경장 영양식품, 특별 용도 식품, 영양 기능식품, 의약용 부외품 등으로서 표시를 예시할 수 있으며 기타 일본 후생노동성에 의해 인가되는 표시, 예를 들면, 특정 보건용 식품, 이에 유사한 제도로써 인가되는 표시를 예시할 수 있다. 후자의 예로서는 특정 보건용 식품으로서의 표시, 조건부 특정 보건용 식품으로서의 표시, 신체의 구조나 기능에 영향을 주는 취지의 표시, 질병 리스크 감소 표시 등을 예시할 수 있으며 상세하게 말하면, 건강증진법 시행규칙 (평성 15년 4월 30일 일본 후생노동성령 제86호)에 정해진 특정 보건용 식품으로서의 표시 (특히 보건 용도의 표시) 및 이에 유사한 표시가 전형적인 예로서 열거할 수 있다.
다음에 실시예를 기재하여 본 발명을 보다 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 하기 실시예로 한정되는 것이 아니다.
[제조예]
알로에베라의 엽육 (투명 겔 부분) 100kg을 균질기를 사용하여 액상화하며, 여기에 100리터의 아세트산에틸/부탄올 혼합액 (3:1)을 첨가하여 교반한다.
밤새 방치한 다음, 아세트산에틸/부탄올 혼합액과 수층을 분액하여, 아세트산에틸/부탄올 혼합액을 회수한다. 이러한 아세트산에틸/부탄올 혼합액을 감압하에 농축하여 수득한 아세트산에틸/부탄올 혼합액 추출물의 중량은 13.5g이다. 실리카 겔 60 (머크사제)를 400g 충전하여 칼럼에 당해 추출물 13g을 1ml의 클로로포름/메탄올 혼합액 (1:1)에 용해시킨 용액을 통액하여 칼럼에 흡착시킨 다음, 클로로포름/메탄올 혼합액 (클로로포름:메탄올= 100:1, 25:1, 10:1, 5:1 및 1:1의 각 혼합비)를 사용하여, 메탄올 농도를 단계적으로 상승시키는 단계적 구배법에 따라 용출하며, 혼합액의 혼합비마다 용출액을 분획한다. 이들 분획 중에서 클로로포름:메탄올= 25:1로 용출하여 만들어진 분획에 본 발명의 화합물이 존재하는 것을 순상 및 역상 박층 크로마토그래피 (머크사제, 실리카 겔 60F254 및 RP-18F2543)로써 확인한다.
이러한 본 발명의 화합물을 함유하는 조 정제 물질 (조 정제물 1)은 3g이다. 또한, 이때에 수득된 클로로포름:메탄올= 10:1 및 1:1로 용출된 분획의 조정제물 수득량은 각각 1.17g 및 2.27g이다. 이들 분획의 용매를 제거한 후, 각각의 추출물을 1ml의 클로로포름/메탄올 혼합액 (1:1)에 용해하며, 실리카 겔 60을 100g 충전한 칼럼에 통액하여 칼럼에 흡착시킨 다음, 헥산/아세트산에틸 혼합액 (4:1) 1100ml로 용출한다. 용출 분획을 순차적으로 300ml (분획 A), 300ml (분획 B), 500ml (분획 C)씩 분취한다. 각각의 분획의 용매 제거후의 수득량은 분획 A: 0.6g, 분획 B: 1.35g, 분획 C: 0.15g이다.
본 발명의 화합물이 분획 A (조 정제물 2)에 농축된 것을 순상 및 역상 박층 크로마토그래피로써 확인한다. 이러한 조 정제물 2를 또한, 코스모실C 18 (나카라이테스크사제)를 장착한 HPLC를 사용하여, 클로로포름/헥산 혼합액 (85:15)으로 분리하며, 화합물 3 (4-메틸콜레스트-7-엔-3-올), 화합물 4 (4-메틸에르고스트-7-엔-3-올), 화합물 5 (4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올)을 각각 1.3mg, 1.2mg, 1mg 수득한다. 각각의 화합물의 구조는 MS 및 NMR에서 확인한다.
[시험예 1]
본 시험은 췌장 기능 저하 또한 췌장 조직 장애의 모델 동물로서 공지되어 있는 db/db 마우스를 사용하여, 로 페놀골격을 가지는 화합물의 내분비 세포의 기능 (인슐린 생산능)의 보호작용을 평가하기 위해 실시한다.
(1)시료의 조제
상기 제조예에서 제조한 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올을 시험 시료 1, 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올을 시험 시료 2 및 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올을 시험 시료 3으로 한다.
(2)시험방법
본 시험에서 마우스는 6주 나이, 수컷 db/db 마우스 (니혼크레아사에서 구 입)를 사용한다. 상기 마우스를 1그룹 7마리로 그룹 분류한다. 각 시험 시료를 DMSO에 용해한 후, 생리 식염수로써 0.1 또는 1μg/ml로 조정한다. 최종 DMSO 농도는 0.2%로 조정한다. 당해 췌장 장애 모델 마우스에게 각각 1ml씩, 1일 1회, 존데를 사용하여 경구투여를 42일 동안 연속적으로 실시한다. 연속투여 43일째에 혈청중의 인슐린량을 레비스 인슐린 마우스 ELISA 키트 (시바야기사제)를 사용하여 측정한다.
(3)시험결과
시료 연속투여 43일째의 혈청중 인슐린량을 표 1에 나타낸다. 시험 시료 1, 시험 시료 2 또는 시험 시료 3을 1μg/마리의 농도로 투여한 경우, 혈청중 인슐린량은 각각 음성시료의 184%, 210% 및 211%로 높으며, 췌장 장애 보호에 의한 췌장 기능 (인슐린 생산능)의 보호효과가 보인다. 한편, 0.1μg/마리의 농도로 투여한 경우, 유의적인 췌장 기능의 보호효과는 보이지 않는다. 또한, 투여기간 중에 체중 및 병리적인 소견으로부터 부작용은 전혀 볼 수 없다.
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[시험예 2]
본 시험은 췌장 기능 저하 또한 췌장 조직 장애의 모델 동물로서 공지되어 있는 db/db 마우스를 사용하여, 로 페놀골격을 가지는 화합물의 췌장 조직 보호작용에 관해 검토한다.
(1)시료의 조제
상기 제조예에서 제조한 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올을 시험 시료 1, 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올을 시험 시료 2 및 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올을 시험 시료 3으로 한다. 또한, β-시토스테롤 (다마세이가가쿠사제)를 대조 시료로서 사용한다.
(2)시험방법
본 시험에서 마우스는 6주 나이, 수컷 db/db 마우스 (니혼크레아사에서 구입)을 사용한다. 상기 마우스를 1그룹 7마리로 그룹 분류한다. 각 시험 시료를 DMSO에 용해한 후, 생리 식염수로써 1μg/ml로 조정한다. 최종 DMSO 농도는 0.2%로 조정한다. 모델 마우스에게 각각 1ml씩, 1일 1회, 존데를 사용하여 경구투여를 42일 동안 연속적으로 실시한다. 연속투여 43일째에 췌장를 적출하여, 십이지장 측에서 상류, 중류, 하류의 3부분으로 나누어, 포르말린액으로 고정한 후, 통상적인 방법에 따라 파라핀 블록을 제작한다. 파라핀 블록에서 절편 슬라이드를 제작하여, 헤마톡실린-에오딘 염색을 실시한다. 췌장 3개 위치의 절편 위에 존재하는 랑게르한스 섬의 수 및 절편중의 최대 면적을 갖는 랑게르한스 섬의 면적을 현미경 (니콘사제 「ECLIPSE E600」)의 접안 마이크로미터를 사용하여 측정한다.
(3)시험결과
시료 연속투여 43일째에 췌장 절편중의 랑게르한스 섬수를 표 2, 랑게르한스 섬의 최대 면적을 표 3에 기재한다. 시험 시료 1, 시험 시료 2 또는 시험 시료 3을 투여한 마우스에서 췌장에서의 랑게르한스 섬의 수는 각각 음성시료 투여 마우스에서 랑게르한스 섬수의 188%, 159% 및 150%로 되며, 명백하게 많은 것을 알았다. 동일하게 시험 시료 1 또는 시험 시료 2를 투여한 마우스에서 랑게르한스 섬의 최대 면적은 각각 음성시료의 3.6배, 4배 및 2.8배의 크기를 유지하고 있으며 췌장 장애에 의한 랑게르한스 섬의 축소를 예방하고 있는 것을 알았다. 한편, 대조 시료를 투여한 마우스에서는 랑게르한스 섬의 수 및 최대 면적에서 차이는 보이지 않으며 췌장 조직 보호효과를 나타내지 않는다. 이들 결과에서, 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올, 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올 및 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올은 췌장 조직, 특히 내분비 세포의 보호작용을 갖는 것이 명백해졌다.
Figure 112008074896163-pat00008
Figure 112008074896163-pat00009

Claims (7)

  1. 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올, 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올 및 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올로 이루어진 그룹에서 선택되는 화합물을 유효성분으로 함유하고, 상기 화합물을 음식품 중에 0.0001 내지 1질량% 함유하는, 췌장염, 췌장암, 신경 장애, 신증, 망막증, 백내장 또는 대혈관 장애의 예방 또는 개선을 위한 음식품.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올, 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올 및 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올로 이루어진 그룹에서 선택되는 화합물을 함유하는 알로에속 식물의 유기용매 추출물 또는 열수 추출물 또는 이들의 분획물을 유효 성분으로 함유하며, 상기 추출물 또는 분획물이 상기 화합물을 추출물 또는 분획물 중에 건조 질량으로 0.0001 내지 1질량% 함유하는, 췌장염, 췌장암, 신경 장애, 신증, 망막증, 백내장 또는 대혈관 장애의 예방 또는 개선을 위한 음식품.
  7. 제6항에 있어서, 알로에속 식물이 알로에베라인 음식품.
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