KR101017432B1 - 함당산화철 제조방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 Fe(III), 수크로오스(Sucrose) 또는 자일리톨(Xylitol)로 구성된 복합체로서 함당산화철을 제조하는 방법에 관한 것으로서, 본 발명은 (a) 정제수에 염화 제이철(FeCl3)을 녹인 다음 과량의 염기성 수용액을 가하여 수산화철(FeO(OH))을 제조하는 단계; (b) 상기 제조된 수산화철(FeO(OH))을 정제수로 세척하는 단계; (c) 상기 정제수로 세척한 젖은(wet) 수산화철(FeO(OH)), 수크로오스 또는 자일리톨 및 정제수를 투입하고 혼합액을 균질한 액이 되도록 교반하는 단계; (d) 상기 혼합액을 수산화나트륨 수용액으로 pH 10.5 ~ 10.6으로 조절하는 단계; (e) 상기 pH가 조절된 액에 과량에 에탄올을 분사하여 함당산화철을 결정화하는 단계; 및 (f) 제조된 함당산화철에 보당 할 수크로오스 및 자일리톨을 넣고 혼합하여 철 함량이 4.8 ~ 4.9%이 되게 보당하는 단계를 포함하는 함당산화철 제조방법을 제공한다.

빈혈, 함당산화철, 수크로오스, 자일리톨

Description

함당산화철 제조방법{Manufacturing method for Iron Oxide Saccharated}

본 발명은 철결핍성 빈혈치료제로서 유용한 함당산화철 제조방법에 관한 것으로서, 상세하게는 Fe(III), 수크로오스(Sucrose) 또는 자일리톨(Xylitol)로 구성된 복합체로서 함당산화철을 제조하는 방법에 관한 것이다.

빈혈은 의학적으로는 혈액 중에서 혈색소 또는 적혈구의 양이 정상범위의 최저치보다 적은 경우를 말하는데, 적혈구 내의 혈색소는 산소를 폐에서부터 말초기관으로 운반, 공급하는 작용을 갖고 있다.

빈혈 중 철 결핍성 빈혈이 가장 흔한데 원인으로 체내의 철분이 부족하기 때문이며 원인은 철분 함유 음식의 섭취 부족, 철분의 위장관내 흡수 장애, 왕성한 발육으로 인한 철분 요구량의 증가, 만성 출혈로 인한 철분 손실의 증가가 원인이 된다. 빈혈의 빈도는 영양상태가 좋지 않은 저 개발국이거나 십이지장충이 있는 열대지방에서도 풍토병처럼 흔하게 발생된다. 또한 연령의 증가와도 깊어 노인 인구의 20%가 빈혈을 경험하는 것으로 보고되고 있다.

빈혈의 치료는 원인과 정도에 따라 다르지만 단순한 철 결핍성 빈혈이라면 흡수가 잘되는 철분의 공급으로 쉽게 치료된다. 자세한 내용은 아래와 같다.

1) 철분의 섭취부족에 의한 빈혈

유아기에서 발생하는 철 결핍은 철분의 함량이 미약한 우유제품에 기인하며, 생후 1년간 정상유아가 필요로 하는 철분의 양은 160mg, 미숙아인 경우는 240mg이다. 유제품은 철분의 함량이 낮아 우유나 모유만을 공급받는 유아는 철 결핍성 빈혈이 흔하게 나타날 수 있다.

또한 여성의 경우에는 수유나 월경에 의한 출혈로 철분요구량이 1일 10~20 mg이므로 음식물섭취만으로는 철분공급이 부족하여 철 결핍이 일어나기 쉽다.

특히 임신 중에는 태반의 형성(270mg), 태아로의 철 공급(90mg), 분만 시 출혈(150mg), 모체의 적혈구 증가에 의한 철의 필요량(450mg) 등으로 약 1,000mg의 철분이 필요하게 된다. 따라서 철분제를 따로 복용하지 않을 경우 빈혈 발생률이 가장 높다.

철의 흡수는 mucosal block에 의해서 제한·조절된다. 소장의 점막세포는 apoferritin이라는 거대 단백분자를 함유하고 있어 Fe2+상태로 흡수된 철을 Fe3+상태로 변화시킨 다음 apoferritin과 결합하여 ferritin형으로 된다. 이 때 mucosal block은 apoferritin이 철로 포화되어 있으면 Fe2+흡수를 저지하는 역할을 함으로써 생체의 철요구에 따라 흡수조절을 막는다.

혈중의 철(Fe3+)은 혈장 단백질인 apotransferrin과 결합하여 transferrin을 만든다. Transferrin은 철의 운반체로서 간에서 합성되는 β1-globulin이며, 2개의 철 원자와 결합한다. 혈장내의 철은 transferrin과 결합한 결합형과 유리형으로 존재한다. Transferrin은 세포막의 transferrin 수용체와 결합한 후 세포내에 들어간 뒤, 철을 유리하고 세포표면으로 돌아가 재이용된다. Transferrin에 의해서 일부 철은 골수, 일부는 간으로 운반된 뒤 세포 내에서 유리되어 세포질의 apoferritin으로 옮겨져 안정된 저장형이 된다. Ferritin은 철 저장에 관여하는 구상 단백질로서, ferritin 한 분자는 3,000~4,500개의 철원 자를 저장할 수 있기 때문에 생리적 수요에 따라서 저장하고 방출할 수 있다.

2) 철분의 흡수장애에 의한 빈혈

철분의 흡수는 주로 십이지장과 공장상부에서 이루어지며, 위장절제술을 시행 받았거나 만성소화기질환자 등의 경우 철 결핍의 확률이 비교적 높다.

위절제술을 시행 받은 환자의 경우, 철분흡수를 촉진시키는 위산이 부족하고 장내음식물의 통과속도가 빨라 수년 후 철 결핍성 빈혈이 발생될 수 있다.

3) 철분소실의 증가에 의한 빈혈

만성신부전, 결핵, 류마치스성 관절염, 만성간염, 간경화증, 갑상선 기능 저하증 등의 만성 질환에 걸려 있을 때 철분의 소모가 많아지므로 속발성으로 빈혈이 생기게 된다.

통상, 철 결핍성 빈혈 환자에게 철 함유 요법을 시행하는 경우 철 결핍으로 인한 증상은 사라지며, 그 치료량이 적절하면 평균 헤모글로빈 양이 나날이 증가하지만 대다수의 경우 헤모글로빈 농도가 정상이 될 때까지 시행하는 것으로는 충분하지 않으므로 빈혈증이 나타나지 않을 때까지 몇 년간 이 요법을 계속할 필요가 있다. 다시 말해서 철 함유 요법은 일정기간 계속해서 투여해야 하는데 매우 심각한 경우가 아니면 무기산(황산 등)이나 다른 유기산(시트르산, 푸마르산, 글루콘산 등)등을 이용한 철염의 형태로 경구 투여해야 한다. 이 때 내성과 독성이 문제가 되는데 많은 철염들은 위와 장에서 이런 문제를 야기시키며, 특히 무기산염이 더 그러하다.

철염 외에 철복합체도 철 결핍성 치료제로 제안되어 왔는데 철염보다는 부작용이 적으나 효능이 떨어지는 단점이 있다. 실제 몇몇 복합체의 경우 철이 강하게 킬레이트 결합을 하고 있어 그 생리작용이 매우 낮다. 이러한 예는 문헌(“Preparation and Properties of Iron(III)-Amino Acid Complexes Iron(III)-Alanine, a possible Ferritin Analog": J. Am. Chem. Soc., Vol. 96, p2621 (1974), “Preparation and Properties of Iron(III)-L-Amino Acid Nitrates": Inorganica Chimica Acta, Vol. 54, p187 (1981))에 기술되어 있듯이 Fe(III)-폴리올 아미노산으로 구성되어 있다. 이 복합체내에서 철과 리간드 사이의 배위결합은 사면체 단위를 기초로 하는 조밀 구조를 형성하고, 이 구조는 카르본산이나 이웃한 친전자기에 의해 더욱 안정화되어 있다. 그 외 다른 단백질-철 복합체는 불안정하고 비균일하며 용해성이 좋지 않으며, 철 함유량이 적다.

말 비장 또는 소 비장에서 추출해낸 페리틴의 사용으로 빈혈증 치료가 상당히 진보되었으나(Comp. Biochem. Physiol., Vol. 80, No. 4, p773(1985))그 제조 비용이 매우 높다. 또한 소 장기를 사용함으로서 소 장기가 일명 광우병이라 불리우는 BSE(Bovine Spongiform Encephalopathy)를 야기하는 등 신종 slow 바이러스의 전달체로 작용할 수 있다는 문제가 있다.

만성 신부전 환자에 나타나는 증후성 빈혈, 수혈이 필요한 빈혈, 출생 시 미 숙아 빈혈 예방, 임산부의 빈혈 치료제 및 보조제로서 여러 종류의 약물이 있는데 거의 모든 회사들이 자체적으로 원료를 생산하기 보다는 원료를 수입하여 완제를 만들고 있는 상황이다.

대부분의 경우 소화기에서의 흡수장애가 원인이 되고 있다. 이 흡수장애의 원인은 위궤양이나 십이지장궤양으로 인한 수술 등으로 비타민의 흡수가 불완전하기 때문이다. 그러므로 경구용 보다는 주사제가 훨씬 더 유효하다.

따라서 본 발명이 해결하고자 하는 기술적 과제는 경구제 및 주사제 빈혈치료제의 원료가 될 수 있는 함당산화철의 효율적인 제조방법을 제공하는 것이다.

상기 과제를 달성하기 위하여 본 발명은,

(a) 정제수에 염화 제이철(FeCl3)을 녹인 다음 과량의 염기성 수용액을 가하여 수산화철(FeO(OH))을 제조하는 단계;

(b) 상기 제조된 수산화철(FeO(OH))을 정제수로 세척하는 단계;

(c) 상기 정제수로 세척한 젖은(wet) 수산화철(FeO(OH)), 수크로오스 또는 자일리톨 및 정제수를 투입하고 혼합액을 균질한 액이 되도록 교반하는 단계;

(d) 상기 혼합액을 수산화나트륨 수용액으로 pH 10.5 ~ 10.6으로 조절하는 단계;

(e) 상기 pH가 조절된 액에 과량에 에탄올을 분사하여 함당산화철을 결정화하는 단계; 및

(f) 제조된 함당산화철에 보당 할 수크로오스 및 자일리톨을 넣고 혼합하여 철 함량이 4.8 ~ 4.9%이 되게 보당하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 함당산화철 제조방법을 제공한다.

본 발명에 따른 함당산화철 제조방법에 의하면 수크로오스 또는 자일리톨이 철에 배위 결합된 함당산화철을 높은 순도와 고 수율로 얻을 수 있는 장점이 있으며, 또한 본 발명에 따라 제조된 함당 산화철은 여분의 당을 가하면 물에 잘 용해되어 경구제뿐만 아니라 주사제로도 사용 가능한 빈혈치료제를 제조할 수 있는 특징이 있다.

이하 본 발명에 따른 함당산화철 제조방법을 실시를 위한 구체적인 내용을 설명하기로 한다.

우선 기본적이고 필수적인 본 발명에 따른 함당산화철 제조방법은

(a) 정제수에 염화 제이철(FeCl3)을 녹인 다음 과량의 염기성 수용액을 가하여 수산화철(FeO(OH))을 제조하는 단계;

(b) 상기 제조된 수산화철(FeO(OH))을 정제수로 세척하는 단계;

(c) 상기 정제수로 세척한 젖은(wet) 수산화철(FeO(OH)), 수크로오스 또는 자일리톨 및 정제수를 투입하고 혼합액을 균질한 액이 되도록 교반하는 단계;

(d) 상기 혼합액을 수산화나트륨 수용액으로 pH 10.5 ~ 10.6으로 조절하는 단계;

(e) 상기 pH가 조절된 액에 과량에 에탄올을 분사하여 함당산화철을 결정화하는 단계; 및

(f) 제조된 함당산화철에 보당 할 수크로오스 및 자일리톨을 넣고 혼합하여 철 함량이 4.8 ~ 4.9%이 되게 보당하는 단계를 포함한다.

상술한 바와 같은 본 발명에 따른 함당산화철 제조방법에 있어서, (a)단계에 서 염화 제이철(FeCl3)을 정제수에 녹이는 농도는 0.05g/mL 내지 0.5g/mL인 것이 바람직하다.

상술한 바와 같은 본 발명에 따른 함당산화철 제조방법에 있어서, (a)단계에서 사용하는 염기성 수용액이 탄산나트륨 수용액인 것이 바람직하다.

상술한 바와 같은 본 발명에 따른 함당산화철 제조방법에 있어서, (c)단계에서 젖은(wet) 수산화철(FeO(OH)), 수크로오스 또는 자일리톨 및 정제수의 혼합 중량비가 젖은(wet) 수산화철(FeO(OH)) 1일 때 수크로오스 또는 자일리톨 1.5 ~ 2.0 이고, 정제수는 1.5 ~ 2.0 인 것이 바람직하다.

상술한 바와 같은 본 발명에 따른 함당산화철 제조방법에 있어서, (d)단계에서 사용하는 수산화나트륨 수용액은 5.0 ~ 20.0N 농도를 갖는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 10.5 ~ 10.6N의 수산화나트륨 수용액을 사용하는 것이다.

상술한 바와 같은 본 발명에 따른 함당산화철 제조방법에 있어서, (a)단계, (b)단계 및 (c) 단계에서 사용하는 정제수가 할로겐 이온이 제거된 것이 바람직하다.

상술한 바와 같은 본 발명에 따른 함당산화철 제조방법에 있어서, (f)단계에서 보당하는 수크로오스 또는 자일리톨의혼합 중량비가 (e) 단계에서 제조된 함당산화철의 건조 중량에 대비 0.1 ~ 0.3 인 것이 바람직하다.

이어서 본 발명에 따른 함당산화철 제조방법에 대하여 살펴보기로 한다.

먼저, 반응기에 염기성 물질, 바람직하게는 탄산나트륨(Na2CO3)과 정제수(본 공정을 포함 이하 모든 공정에서는 할로겐 이온이 제거된 정제수를 사용하는 것이 바람직함)를 투입한 후 교반, 용해하여 염기성 수용액을 만든다.

또한 다른 반응기에 염화 제이철(FeCl3)과 정제수를 투입한 후 교반, 용해시키고 미리 만들어진 염기성 수용액, 바람직하게는 탄산나트륨 수용액을 첨가하여 수산화 철(FeO(OH)) 침전을 생성시킨다. 반응 액을 원심 탈수하고, 침전물을 정제수로 세척한다.

침전물을 취한 후 정제수와 교반하여 풀어준다. 반응 액을 원심 탈수하고, 침전물을 정제수로 세척한다. 세척액에 질산은(AgNO3)용액을 가하여 탁해지지 않을 때까지 정제수로 세척한다.

반응기에 정제수, 수크로오스 또는 자일리톨 그리고 젖은(wet) 수산화철(FeO(OH))을 투입하고 혼합액을 균질한 액이 되도록 교반한다. 여기서 젖은(wet) 수산화철(FeO(OH)), 수크로오스 또는 자일리톨 및 정제수의 혼합 중량비가 젖은(wet) 수산화철(FeO(OH)) 1일 때 수크로오스 또는 자일리톨 1.5 ~ 2.0 이고, 정제수는 1.5 ~ 2.0 인 것이 바람직하다.

이어서 혼합액을 수산화나트륨 용액, 바람직하게는 5.0 ~ 20.0N 농도를 갖는, 더욱 바람직하게는 10.5 ~ 10.6N 농도를 갖는 수산화나트륨 용액으로 pH 10.5 - 10.6으로 조절하면서 반응액을 환류 시킨다.

공정 검사로 반응 액을 유리 철 확인 시험으로 잔류 유리 철이 없음을 확인한다.

반응 액을 냉각 후, 활성탄을 투입하여 교반, 여과한다. 여과액을 다시 수산 화나트륨 용액으로 pH 10.5 - 10.6으로 조절한 후 반응 액을 감압 농축한다. 반응 액을 환류시키며 유리 철 확인 시험으로 잔류 유리 철이 없음을 확인한다.

또 다른 반응기에 무수 에탄올을 투입한 후 승온 시키고, 위의 환류 액을 무수에탄올에 분산시키고 냉각시킨다. 생성된 결정을 원심분리기로 여과하고 고온에서 감압 건조 시킨면 본 발명에 따른 함당산화철의 제조가 완료된다.

본 발명에 따라 제조된 함당산화철을 빈혈치료제로 사용하는 경우에는 본 발명에 따라 제조된 함당산화철을 건조ㆍ분쇄 후 미분 수크로오스 또는 미자일리톨로 모자라는 당을 보당하여 사용하는 것이 수용성 향상 등을 위해 바람직하다.

바람직한 실시 예를 통하여 본 발명에 따른 제조 방법을 구체적으로 설명한다. 단, 이들 실시 예는 본 발명의 범위가 이들 만으로 한정되는 것은 아니다.

실시예 1 : 수산화철(FeO(OH))의 제조

반응기에 탄산나트륨 20.0kg과 정제수 150.0kg을 투입한 후 교반, 용해한다. 또 다른 반응기에 염화제이철 30.0kg과 정제수 150.0kg을 투입한 후 교반, 용해한다. 위의 탄산나트륨 수용액을 염화제이철 수용액에 30분에 걸쳐 적가하여 갈색 침전물을 얻는다. 반응물을 원심 탈수하고, 결정을 정제수 1,000kg으로 세척한다. 결정을 취한 후 정제수 500kg과 혼합하여 결정이 풀어질 때까지 교반한다. 반응물을 원심탈수하고, 결정을 정제수 1,000kg으로 세척한다. 세척액을 질산은 용액을 첨가하여 탁해지지 않을 때까지 위의 과정을 반복한다. 세척이 완료된 Wet한 결정을 얻는다.

실시예 2 : 철-수크로오스 복합체 함당산화철의 제조

반응기에 정제수 80kg, 정제백당(수크로오스) 90kg과 위에서 얻은 Wet한 수산화철(FeO(OH)) 결정 전량을 투입한 후, 혼합액을 4시간 동안 교반하여 균질한 액이 되도록 한다. 반응액을 10N 수산화나트륨 수용액으로 pH 10.5 ~ 10.6으로 조절하면서 6시간 동안 환류시킨다. 반응액의 유리철 확인 시험으로 잔류 유리철이 없음을 확인한다. 반응액을 40℃로 냉각 후, 중성 또는 염기성인 활성탄 15kg을 가하고 1시간 동안 교반한다. 규조토를 사용하여 진공 여과하고, 여과한 반응액을 10N 수산화나트륨 수용액으로 pH 10.5 ~ 10.6으로 조절한다. 반응액을 진공 농축하여 물 80kg을 제거한다. 반응액을 상압 농축하여 물 10kg을 제거한다. 농축액을 6시간 동안 환류시킨다. 반응액의 유리철 확인 시험으로 잔류 유리철이 없음을 확인한다.

70℃로 사전에 예열된 에탄올 400kg에 70℃로 냉각된 농축액을 20 ~ 30분에 걸쳐 분사 후 동일 온도에서 30분간 교반한다. 분산액을 10 ~ 15℃로 냉각한 후, 30분간 교반한다. 결정을 원심 탈수하고 에탄올 40kg로 세척한다. 여과물을 80oC에서 건조 감량이 0.5% 이하가 될 때까지 감압 건조한다. 건조가 완료된 원료를 60 mesh로 분쇄 후 철 함량을 시험한다.

시험 결과 철 함량은 보통 5.8 ~ 5.9%이며 약 85kg의 함당산화철을 얻을 수 있었다.

또한 본 발명에 따른 실시예로서 제조된 함당산화철에 보당 할 미분당을 넣고 혼합하여 철 함량이 4.8 ~ 4.9%이 되게 보당하여 약 104kg의 보당된 함당산화철을 얻을 수 있었는데 이는 빈혈치료제의 원료로 사용될 수 있으며, 보당된 함당 산화철을 원료로 하는 빈혈 치료제는 경구제 및 주사제로 제조할 수 있다.

또한 철-수크로오스의 복합체가 제조되었음을 확인하기 위하여 배위 되었음을 확인하기 위하여 합성 전 수크로오스에 대한 IR 분석 및 합성 후 철-수크로오스 복합체에 대한 IR 분석을 하여 그 결과를 도 1 및 도 2에 나타냈다.

실시예 3 : 철-자일리톨 복합체 함당산화철의 제조

반응기에 정제수 80kg, 자일리톨 90kg과 위에서 얻은 Wet한 수산화철(FeO(OH)) 결정 전량을 투입한 후, 혼합액을 4시간 동안 교반하여 균질한 액이 되도록 한다. 반응액을 10N 수산화나트륨 수용액으로 pH 10.5 ~ 10.6으로 조절하면서 6시간 동안 환류시킨다. 반응액의 유리철 확인 시험으로 잔류 유리철이 없음을 확인한다. 반응액을 40℃로 냉각 후, 중성 또는 염기성인 활성탄 15kg을 가하고 1시간 동안 교반한다. 규조토를 사용하여 진공 여과하고, 여과한 반응액을 10N 수산화나트륨 수용액으로 pH 10.5 ~ 10.6으로 조절한다. 반응액을 진공 농축하여 물 80kg을 제거한다. 반응액을 상압 농축하여 물 10kg을 제거한다. 농축액을 6시간 동안 환류시킨다. 반응액의 유리철 확인 시험으로 잔류 유리철이 없음을 확인한다.

70℃로 사전에 예열된 에탄올 400kg에 70℃로 냉각된 농축액을 20 ~ 30분에 걸쳐 분사 후 동일 온도에서 30분간 교반한다. 분산액을 10 ~ 15℃로 냉각한 후, 30분간 교반한다. 결정을 원심 탈수하고 에탄올 40kg로 세척한다. 여과물을 80oC에서 건조 감량이 0.5% 이하가 될 때까지 감압 건조한다. 건조가 완료된 원료를 60 mesh로 분쇄 후 철 함량을 시험한다.

시험 결과 철 함량은 보통 5.8 ~ 5.9%이며 약 85kg의 함당산화철을 얻을 수 있었다.

또한 본 발명에 따른 실시예로서 제조된 함당산화철에 보당 할 자일리톨을 넣고 혼합하여 철 함량이 4.8 ~ 4.9%이 되게 보당하여 약 104kg의 보당된 함당산화철을 얻을 수 있었는데 이는 빈혈치료제의 원료로 사용될 수 있으며, 보당된 함당산화철을 원료로 하는 빈혈 치료제는 경구제 및 주사제로 제조할 수 있다.

본 발명에 따라 철-수크로오스 복합체가 제조되는 것을 확인하기 위하여 합성 전 수크로오스의 IR 분석 결과를 도 1, 합성 후 철-수크로오수 복합체의 IR 분석 결과를 도 2에 나타냈다.

Claims (8)

1. (a) 정제수에 염화 제이철(FeCl3)을 녹인 다음 과량의 염기성 수용액을 가하여 수산화철(FeO(OH))을 제조하는 단계;

   (b) 상기 제조된 수산화철(FeO(OH))을 정제수로 세척하는 단계;

   (c) 상기 정제수로 세척한 젖은(wet) 수산화철(FeO(OH)), 수크로오스 또는 자일리톨 및 정제수를 투입하고 혼합액을 균질한 액이 되도록 교반하는 단계;

   (d) 상기 혼합액을 수산화나트륨 수용액으로 pH 10.5 ~ 10.6으로 조절하는 단계;

   (e) 상기 pH가 조절된 액에 과량에 에탄올을 분사하여 함당산화철을 결정화하는 단계; 및

   (f) 제조된 함당산화철에 보당 할 수크로오스 및 자일리톨을 넣고 혼합하여 철 함량이 4.8 ~ 4.9%이 되게 보당하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 함당산화철 제조방법.
2. 제 1항에 있어서, 상기 (a)단계에서 염화 제이철(FeCl3)을 정제수에 녹이는 농도는 0.05g/mL 내지 0.5g/mL인 것을 특징으로 하는 함당산화철 제조방법.
3. 제 1항에 있어서, 상기 (a)단계에서 사용하는 염기성 수용액이 탄산나트륨 수용액인 것을 특징으로 하는 함당산화철 제조방법.
4. 제 1항에 있어서, 상기 (c)단계에서 젖은(wet) 수산화철(FeO(OH)), 수크로오스 또는 자일리톨 및 정제수의 혼합 중량비가 젖은(wet) 수산화철(FeO(OH)) 1일 때 수크로오스 또는 자일리톨 1.5 ~ 2.0 이고, 정제수는 1.5 ~ 2.0 인 것을 특징으로 하는 함당산화철 제조방법.
5. 제 1항에 있어서, 상기 (d)단계에서 사용하는 수산화나트륨 수용액은 5.0 ~ 20.0N 농도를 갖는 것을 사용하는 것을 특징으로 하는 함당산화철 제조방법.
6. 제 5항에 있어서, 상기 수산화나트륨 수용액의 농도가 10.5 ~ 10.6N인 것을 특징으로 하는 함당산화철 제조방법.
7. 제 1항에 있어서, 상기 (a)단계, (b)단계 및 (c) 단계에서 사용하는 정제수가 할로겐 이온이 제거된 것을 사용하는 것을 특징으로 하는 함당산화철 제조방법.
8. 제 1항에 있어서, 상기 (f)단계에서 보당하는 수크로오스 또는 자일리톨의혼합 중량비가 (e) 단계에서 제조된 함당산화철의 건조 중량에 대비 0.1 ~ 0.3 인 것을 특징으로 하는 함당 산화철 제조방법.

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