KR100945271B1 - 유효성 보존 기간이 개선된 나노 막 리포솜 - Google Patents

Abstract

본 발명은 리포솜이 좀더 활성물질의 유효성을 오랫동안 유지할 수 있도록 리포솜의 외각에 막을 형성토록 한 나노 막 리포솜(Membrane Nano Liposome)에 관한 것이다.

나노 막 리포솜은 리포솜 유화입자의 외면에 피막을 형성하여 입자 내부와 외부를 차단함으로 좀 더 안정성이 증가된 형태의 유화입자를 형성하며, 내부에 함유된 활성 성분의 유효성을 보존하는 능력을 증가시킨다. 나노 막 리포솜은 또한 외부에 경화된 막을 가지고 있어 화장품의 물리화학적 변화에 영향을 적게 받아 안정하여 활성성분의 유효성 보존 지속 기간을 기존 방법보다 더 길게 연장하여 주며 제품의 안정성 향상에도 기여한다. 그 밖에도 화장품을 피부에 도포할 때 발생하는 마찰로 인해 막이 열리면서 내부의 리포솜이 피부에 침투되고, 피부 위에 막 성분의 잔여물이 남아 피부 위에 얇은 막을 다시 형성함으로써 피부 위에서 일어나는 수분 증발을 억제하는 효과를 나타내며, 외부환경으로부터 피부가 오염되는 것을 보호하는 보호제(Protector)의 역할을 담당하기도 한다.

나노 막, 리포솜, 멜라민

Description

유효성 보존 기간이 개선된 나노 막 리포솜 {Membrane Nano liposome exerting increased preservation time}

본 발명은 화학 영역에 속하는 것으로서, 약물 제제와 화장품 영역에 관한 것이며, 특히 약물 제제 및 화장품의 보존을 증가시키기 위해 리포솜의 외각에 막을 형성하는 나노 막 리포솜을 사용하는 용도에 관한 발명이다.

화장품의 역사를 돌이켜보면, 화장품이란 단순히 피부를 깨끗하고 건강하게 가꾸어주는 역할을 하는 품목으로 오랜기간 동안 사용되어왔다. 그러나 1980년대에 생물공학적 기법을 활용한 원료 개발, 리포솜, 캡슐화에 의한 제품 개발 등 다양한 접근이 시도되었고, 1990년대에 들어 과거 단순한 피부 보습, 보호 기능에서 보다 적극적인 피부 미백, 주름 예방 등 유효성에 중점을 두게 되었다. 따라서, 이러한 효능 및 효과를 지니는 원료의 개발과 이러한 원료들을 피부에 보다 효과적으로 침투시킬 수 있는 제형의 개발에 연구의 초점이 맞추어 졌다. 이러한 연구개발의 성과를 토대로 화장품이 실제로 피부에 영향을 주고 피부를 개선해야 된다는 주장이 제기 되었으며, 2000년대에 들어서면서 기능성 화장품법 제정에 이르게 되었다.

최근 들어 화장품 기술의 주류는 우수한 효능을 발휘할 수 있는 기능성 화장품의 개발로 집약되고 있다. 기능성 화장품이란 생리활성을 갖는 소재를 함유하는 화장품이라고 할 수 있으며, 대표적인 예로는 미백화장품, 주름방지화장품, 자외선차단화장품 등이 있고, 지난 몇 년간 그 시장 규모가 급속도로 성장하여 현재는 전체 화장품 시장을 성장시키는 견인차 역할을 담당하고 있다. 2000년 7월 화장품법에 정의된 내용을 살펴보면 화장품은 “인체를 아름답게 하고 청결히 하기 위한 개념에서 출발하여 피부나 모발을 건강하게 유지시키고 적극적으로 피부를 변화, 개선시키는 기능성 화장품의 영역”으로 명시되어 있다. 기능성 화장품의 도입은 과거의 화장품의 개념에서 진일보하여 일반화장품과 의약품의 중간단계에 해당하는 영역이 구축되었고 효능 및 효과를 기반으로 하는 과학적 접근이 요구됐다.

특히 막대한 시장 잠재력을 갖고 있는 보건산업기술의 BT(생명공학기술)와 화장품 분야의 접목은 이전의 ‘피부재생’을 위한 적극적인 개념으로 변화하고 있다. 이러한 변화는 화장품이 단순한 도포개념에서 벗어나 적극적이고 긍정적인 개선, 보호개념의 제품으로 변화되었으며 사용감각적 면보다 기능적인 면에 더욱 관심을 가지는 계기가 되었다. 또한 화장품의 개발에도 심도 있는 전문성이 요구되고 제형 연구를 위한 물리 화학적 전문성은 물론 생화학, 유전공학, 피부 과학 그리고 심리학에 대한 전문성까지 요구되고 있다. 따라서 생리활성을 갖는 소재를 함유한 화장품의 근본적인 목적은 물리 화학적으로 불안정한 생리활성 물질을 피부의 분자 수준에서 안정화시켜 선택적인 활성물질만을 피부에 유효 적적하게 전달하는 제형 기술에 있다고 할 수 있다.

나노 테크놀로지를 기능성 화장품 제형 기술에 접목하면 물리화학적으로 불안정한 생리활성물질을 분자수준에서 안정화하며, 활성물질을 선택적으로 피부에 흡수시킴으로써 원하는 효능을 얻을 수 있을 것이다. 2000년 7월 화장품법의 시행으로 국내 화장품 산업은 의약품 수준의 효능을 가지면서 화장품의 피부 안전성을 확보하는 새로운 시스템 개발에 주력하지 않을 수 없게 되었으며, 특히 노화방지, 항산화 및 미백용 기능성 화장품은 2000년에 1,000 억원대의 시장을 형성하였고, 2001년의 경우 2,000 억원을 돌파하는 거대 시장으로의 성장 가능성을 예고하고 있고, 미국의 경우 약 35천만불의 규모로 추정되는 실정이다.

현재 출시되거나 준비 중에 있는 기능성 화장품들 중 대부분이 피부에서의 생체적합성을 증가시켜 피부 안전성을 확보하고, 활성 성분의 피부 흡수를 증진시킴으로써 속효성을 발휘할 수 있는 제품을 개발하기 위해 나노기술을 접목하고자 하는 시도가 활발히 전개되고 있다.

현재 유수의 화장품 원료 회사에서 나노테크놀로지를 이용한 나노 소재 개발을 위한 연구가 활발히 진행되고 있으며, 그 중 가장 활발하게 진행되는 분야는 기존에 잘 용해되지 않거나 안정화가 어려웠던 활성 물질들 또는 오일들을 함유할 수 있는 나노 에멀전 베이스와 리포솜의 개발 분야이다.

더불어 이를 이용한 활성 물질들의 피부 흡수 이용률을 증진시켜 적은 농도로 높은 효능을 나타내고자 하는데 많은 노력을 들이고 있다. 최근에는 국내 화장품업계에서도 활발한 나노기술 연구를 통해 리포솜과 나노 에멀젼 시스템을 응용한 새로운 나노 소재들을 개발하여 제품에 적용하고 있으며, 기술 수준은 이미 세계적 수준에 이르러 있다고 볼 수 있다.

나노 리포솜 입자 혹은 나노 에멀전 내부에 난용성 생리 활성물질이나 낮은 생체 이용률을 가진 물질을 함유하여 생체 이용률을 증진시키고 좀 더 오랜 기간 보존할 수 있도록 하는 것이 향후 점차 커져가는 기능성 화장품(cosmeceuticals) 분야에서 시장의 우위를 점유할 수 있는 방안으로 다양한 신 제형과 새로운 사용성을 가지는 나노 에멀전 화장품의 개발은 시장 확대를 가져올 것으로 기대된다. 더불어, 새로운 다양한 나노 소재의 개발은 대부분의 나노 소재를 외국에서 수입하고 있는 국내 현실에서 벗어나 국제 시장에서 대등한 경쟁력과 시장을 확보할 수 있어 국내 화장품 산업의 기술경쟁력을 국제화시킬 것으로 기대된다.

현재 화장품 분야에서 나노 기술을 적용함으로써 큰 파급 효과를 기대할 수 있는 분야를 분류해 보면 다음과 같이 크게 다섯 가지로 나누어 볼 수 있다.

첫째, 생체 적합성이 낮은 난용성 성분이나 활성 성분을 나노 사이즈로 가용화시켜 생체 이용률을 증진시키는 나노 소재의 개발, 둘째, 펩타이드나 단백질, 유전자와 같은 거대분자의 생체 내 전달을 효율적으로 이루어지도록 하는 거대분자 나노 전달체의 개발, 셋째, 피부나 인체의 특정 부위 혹은 특정 세포와 반응하는 표적형 나노 소재의 개발, 넷째, 무기 파우더의 나노 분산을 통한 자외선 차단능력을 극대화시키는 나노 분산 소재, 그리고 다섯째, 신 제형 및 신 기능을 나타내는 나노 소재의 개발이다.

상기 다섯 가지 분야에서 본 과제에서 이용될 수 있는 기술을 설명하면, 생 체 이용률 증진 나노 소재의 경우 ①난용성 활성성분 가용화 기술, ②나노캡슐화 기술-나노 유화 및 리포솜과 나노 파티클 제조 기술, ③피부 흡수 조절기술 등이 있다.

화장품 산업에서 이용되는 리포솜 공법은 간단하게 말하면 물과 오일성분 및 계면활성제로 사용되는 레시친의 3가지로 크게 구분되며, 활성을 가진 성분을 안정화하여 화장품에 적용할 수 있도록 하는 것으로 현재까지의 리포솜은 [도1]에서 보는 것과 같이 외벽이 이중층 (Bi-layer) 형태의 레시친으로 구성되어 입자의 내부 구성부분인 오일계와 외부 구성부분인 수계를 차단하는 것으로 전기화학적인 힘으로 유화입자를 구성하고 있어 계의 유지력이 약하며 활성성분의 물리화학적 작용을 억제하는데 어려움이 있어 활성물질의 유효성이 시간의 흐름에 따라 점차 감소하는 것으로 나타난다. 이러한 단점을 보완하기 위해 기능성 용기인 진공용기를 사용함으로 내용물과 외부 환경 접촉을 차단하여 유효성을 좀 더 연장하고 있다.

이러한 방법의 활성 생리 물질의 유효성 보존 방법은 기능성 화장품법의 제정 이후 가장 어려운 연구개발 과제 중의 하나로 2000년대 초반부터 현재까지 거의 10 여년간 답보 상태로 내용물 연구 부분은 진전이 없었으며, 이의 개선을 위하여 꾸준한 용기 개발이 이루어져 왔으나, 개봉하면 장기간 사용할 수 없는 단점은 개선되지 못하고 고가의 용기를 사용하게 됨으로써 제품의 가격이 높아져 시장경쟁력만 약화 되는 현상이 일어나게 되었다.

본 발명은 상기한 종래 기술이 가지는 문제점을 극복하기 위한 것으로서, 리포솜이 좀 더 활성물질의 유효성을 오랫동안 유지할 수 있도록 리포솜의 외각에 막을 형성하는 나노 막 리포솜(Membrane Nano Liposome을 개발하게 되었다.

나노 막 리포솜은 진공용기를 대신해주는 부분을 리포솜의 외벽에 설치하겠다는 발상에서 시작되었으며, 좀 더 견고한 외벽을 형성하고자 계면활성제의 양적 변화 실험 및 종류 변경 실험 등 다양한 실험을 진행하였으나 막을 형성하는 방법의 리포솜이 가장 유효성 보존 효과가 우수한 것을 실험적으로 확인하였다.

본 발명은 리포솜의 외벽에 막을 형성시킨 나노 막 리포솜을 제공하는 것을 목적으로 한다. 바람직하게는 상기 막은 피피지-26/헥사메칠렌디이소시아네이트 와, 이소펜틸싸이크로헥사논 및 에틸렌글리콜로 조성된 프리폴리머로 이루어진 것이다. 상기 나노 막 리포솜은 리포솜 유화 입자에 막을 입혀 제조한다.

이러한 나노 막 리포솜은 수첨레시틴인 인지질, 생리활성물질인 스쿠알란 또는 트리(카프릴,카프린산)글리세린, 디메치콘,레티놀, 코엔자임 규 -10을 포함하여 이루어지는 유상부와, 점도의 조절을 위한 점증제 및 잔량으로서 정제수를 포함하여 이루어지는 수상부, 막을 형성하는 프리 폴리머 공중합체 및 막을 분산 및 경화시키는 분산 및 경화제를 포함하는 나노 막 리포솜으로 조성비율은 실시예 1 내지 4와 같다.

본 발명은 또한 상기 나노 막 리포솜을 활성성분으로 포함하는 제약 또는 화 장품 조성물 제공하고자 한다. 즉, 상기 나노 막 리포좀을 이용하여 제약 조성물 및 화장품의 보존 기간을 증가시키는 방법을 제공하고자 한다.

상기 나노 막 리포솜의 제조 방법은 1차 유화에 의해서 형성된 리포솜을 45~50℃로 냉각시킨 후 고압 유화기에 투입하여 700~1,500 bar의 압력으로 2차 유화하여 생리활성물질을 포접한 나노 크기의 인지질 리포솜을 생성하는 단계, 2차 유화된 내용물을 다시 40~45℃로 조정하고 여기에 프리폴리머 공중합체를 넣고 믹서(Agi Mixer)를 이용하여 50~150rpm으로 10분간 서서히 교반시키면서 리포솜 표면에 프리폴리머 막을 형성하는 단계, 형성된 막의 분산 및 경화를 위하여 경화제를 서서히 첨가하면서 50~80rpm으로 15분간 서서히 교반하여 막을 형성하는 단계 및 공정이 완료되면 200 mesh의 여과막을 이용하여 여과하여 경화 시 발생될 수 있는 프리폴리머 공중합체의 엉김을 제거하는 단계로 이루어진 것을 특징으로 한다.

나노 막 리포솜이란 사람피부의 각질층 및 세포 간 지질과 유사한 구조 및 조성을 가지면서 그 입자가 100nm에서 150nm의 크기로 미세하여 약물의 경피 흡수(Transepidermal absorption of drugs)를 촉진하여 생리활성물질이 가지는 효능을 배가시키는 수중유형 나노입자로 피부를 외부 물질로부터 보호하고 수분 손실을 줄여 주지만, 약물을 피부로 전달 시 큰 장벽이 되는 피부 각질층의 세포 간지질과 유사한 구조 및 조성을 갖도록 캡슐입자를 세라마이드, 콜레스테롤, 지방산들로 구성하고, 이를 세포벽(Cell Wall)을 구성하고 있는 주성분인 인지질들을 이용하여 수중유형(Oil in Water type) 에멀젼을 만들고, 이를 고압형 유화기를 이용하여 나노사이즈로 미세하게 형성시킨 후 나노사이즈의 입자 표면에 막을 형성하여 입자 내부의 활성성분의 유효성을 보존하고 경피 흡수를 촉진하는 나노입자를 말한다.

나노 막 리포솜은 리포솜 유화입자의 외면에 경화 된 피막을 형성하여 입자 내부와 외부를 차단함으로 좀 더 안정성 있는 형태의 유화 입자를 형성하며, 내부에 함유된 활성 성분의 유효성을 보존하는 능력을 증가시킨다.

일반 리포솜과 나노 막 리포솜의 차이를 비교하자면 다음과 같다.

일반 리포솜은 유화입자의 외면이 전기화학적인 결합으로 약한 결합형태로 외부와 내부를 차단하는 힘이 작으며, 이로 인해 입자의 내부는 외부 환경 변화에 따라 많은 영향을 받게 되지만, 나노 막 리포솜(membrane nano liposome)은 일반 리포솜의 표면에 비닐과 같은 피막을 한번 덮어 놓은 것 같은 형태[그림2 참조]로 피막(Membrane)이 내부와 외부를 완전히 차단하여 외부에서 일어나는 전기적, 화학적, 물리적인 변화를 내부로 전달하지 않아 리포솜 내부에 함유되어 있는 활성성분의 반응을 억제함으로써 유효성을 그대로 유지할 수 있도록 하는 것이다.

이러한 나노 막 리포솜은 외부에 경화된 막을 가지고 있어 화장품의 물리화학적 변화에 영향을 적게 받아 안정하여 활성성분의 유효성 보존 지속기간을 기존 방법보다 더 길게 연장하여 주며 제품의 안정성 향상에도 기여한다. 또한 화장품을 피부에 도포할 때 발생하는 마찰로 인해 막이 열리면서 내부의 리포솜이 피부에 침투되고, 피부 위에 막 성분의 잔여물이 남아 피부 위에 얇은 막을 다시 형성하여 피부 위에서 일어나는 수분 증발을 억제하는 효과를 나타내며, 외부 환경으로부터 피부가 오염되는 것을 보호하는 보호제(Protector)의 역할을 담당하기도 한다.

이상에서 설명한 바와 같이, 나노 막 리포솜은 기술적인 면에서 첫째, 비타민류 및 활성 미용성분의 유효성 보존 기간을 연장하는 효과를 가져 와 약제 및 화장품에의 적용이 용이하다. 둘째, 새로운 방안의 유효성 보존능력 향상 방법을 제시하여 레티놀 및 활성 미용성분의 유효성 보존기간 연장을 위한 소재 개발에 유용하다. 또한 화장품의 제형의 안정성을 향상시키며, 피막 형성제를 다양화시켜 식품 및 제약 분야의 캡슐화(encapsulation) 기술에 응용될 수 있다. 또한 경제 산업적 측면에서도 제품 보존 기간 연장 및 외부 차단력을 향상시킴으로써 레티놀과 같은 활성 미용 성분의 유효성 보존 기간을 2배 이상 증가시킬 수 있으며, 중소 화장품 유통업체의 기능성 화장품 취급을 확대하여 최소생산 물량과 연간 판매량 문제로 유통 기간 1년 이하인 기능성 제품을 취급하지 못했던 중소형업체에서도 재고 부담이 줄어 제품 유통 활성화에 기여할 수 있을 것이다. 그 밖에도 일반화장품용기 즉, air-less 용기의 사용을 대체할 수 있어 제품의 원가를 절감시킬 수 있으며, 소비자 역시 구매한 제품을 좀 더 오랜 기간 동안 사용할 수 있는 장점을 가진다.

막 형성을 위한 0.1중량% 또는 0.2중량%의 피피지-26/헥시메칠렌디이소시아네이트를 이소펜틸싸이크로헥사논 1중량%, 에틸렌글리콜 0.1중량%의 프리폴리머부 와 수첨레시틴 2.0 내지 5.0 중량%, 레티놀 또는 코엔자임큐- 10 0.1~0.3중량%, 스쿠알란 또는 트리(카프릴,카프린산)글리세린 3.0 내지 20.0 중량%, 디메치콘 1.0중량% 를 포함하여 이루어지는 유상부와 63.7 ~ 86중량%의 정제수, 2.0중량%의 글리세린, 3.0중량%의 부틸렌글리콜을 포함하여 이루어지는 수상부, 막을 형성에 사용되는 분산 및 경화제로서 0.5 ~2중량%의 아카시아세네갈검 및 0.5중량%의 에틸렌글리콜로 이루어진다.

프리폴리머부는 환류냉각기가 장착된 삼구플라스크에 0.1몰 또는 0.2롤의 피피지-26/헥시메칠렌디이소시아네이트를 이소펜틸싸이크로헥사논 1몰에 첨가하고, 상온에서 30분간 환류 시키면서 반응시켰다. 그 후 에틸렌글리콜 0.05몰을 첨가하여 80도에서 2시간 동안 반응시킨 후 프리폴리머을 제조하였다.

또한 혼합 된 수상부와 유상부를 별도로 가열하여 유화조에 넣고 70~75℃에서 2,000~2,500rpm으로 2분간 호모믹서(Homo Mixer)를 이용하여 교반하여 1차 유화시켜 마이크로 싸이즈의 리포솜을 형성시킨다. 1차 유화에 의해서 형성된 리포솜을 45~50℃로 냉각시킨 후 고압 유화기에 투입하여 700~1,500 bar의 압력으로 2차 유화하여 생리활성물질을 포접한 나노 크기의 인지질 리포솜을 생성한다. 2차 유화된 내용물을 다시 40~45℃로 조정하고 여기에 앞에서 아카시아세네갈검 1.0중량%와 미리 제조 된 프리폴리머를 믹서(Homo Mixer)를 이용하여 1500~2500rpm으로 10분간 서서히 교반시키면서 리포솜 표면에 막을 형성 시킨다. 막의 경화를 위하여 에틸렌글리콜 1.5중량%를 넣고 60℃로 조정하여 50~80rpm으로 30분간 서서히 교반하여 막 을 형성한다. 공정이 완료되면 200 mesh의 여과막으로 여과하여 경화 시 발생될 수 있는 공중합체의 엉김을 제거한다.

여기에서 사용되는 유상부의 스쿠알란 또는 트리(카프릴,카프린산)글리세린는 생리활성물질에 따라 실험적으로 적절한 것을 찾아 선택하여 사용하여야 한다. 마지막 단계로 0.1~0.5중량%의 방부제로 방부 처리하여 제품화한다.

여기에서 사용되는 고압 유화기라함은 마이크로플루딕스社의 M-700으로 고압, 고속 처리를 통하여 유화입자에 강한 파워를 주어 입자를 나노화 하는 기기로, 종래의 유화기와 비교할 때 약 10,000배 이상의 파워를 가하여 줌으로써 유화 입자를 더욱 미세하게 하여 나노 입자로 만들어준다.

실시예 1 내지 4

하기 표1에 나타난 조성에 따라 화장료용 나노막리포좀을 제조하였으며, 그 제조방법은 다음과 같다.

프리폴리머 제조

환류냉각기가 장착된 삼구플라스크에 0.1중량% 또는 0.2중량%의 피피지-26/헥사메칠렌디이소시아네이트를 이소펜틸싸이크로헥사논 1중량%에 첨가하고, 상온에서 30분간 환류 시키면서 반응시켰다.

그 후 에틸렌글리콜 0.1중량%을 첨가하여 80℃에서 2시간 동안 반응시킨 후 프리폴리머를 제조하였다.

인지질리포좀 제조

수상부를 온도 조절과 교반이 가능한 진공유화조 내에 투입하여 70~75℃의 온도로 가온하고, 이와는 별도로 유상부를 가온과 교반이 가능한 유상 용해조에 투입하여 70~75℃로 가온한다. 수상부가 들어 있는 진공유화조에 준비 된 유상부를 투입하고 온도를 70~75℃로 유지하면서 호모믹서를 사용하여 2,000rpm의 속도로 5분간 교반하여 1차 유화시키고 레티놀을 포접시킨 벌키한 구상의 리포좀을 만들고, 이를 45~50℃까지 패들을 이용하여 교반하면서 냉각시킨다. 이렇게 제조 된 벌크상태의 리포좀을 고압유화기에 투입하여 1,000bar의 압력으로 3회 처리하는 것에 의해 2차 유화시켜 나노사이즈의 인지질리포좀을 얻었다. 상기 나노사이즈의 인지질 리포좀에 점증제 및 방부제를 첨가하여 호모믹서로 2000rpm으로 균일하게 교반하여 인지질리포좀을 제조하였다.

막의 형성

상기에서 제조 된 인지질리포좀에 프리폴리머 솔루션을 투입하고 분산제 및 유화안정제로 아카시아세네갈검을 투입 후 40~45℃로 유지하면서 호모믹서(Homo Mixer)를 이용하여 1500~2500rpm으로 10분간 서서히 교반시키면서 리포솜 표면에 막을 형성 시킨다. 막의 경화를 위하여 에틸렌글리콜 10%수용액을 넣고 60℃로 조 정하여 패들로 50~80rpm으로 30분간 서서히 교반하여 막을 경화시킨다. 공정이 완료되면 200 mesh의 여과막으로 여과하여 경화 시 발생될 수 있는 중합체의 엉김을 제거한다.

[표 1] (단위 : 중량%)

	원료명	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예 4
프리폴리머	피피지-26/헥사메칠렌디이소시아네이트	0.1	0.1	0.1	0.2
	이소펜틸싸이크로헥사논	1.0	1.0	1.0	1.0
	에틸렌글리콜	0.1	0.1	0.1	0.1
유상부	수첨레시친	2.0	3.5	3.5	5.0
	스쿠알란	3.0	10.0	0.0	20.0
	트리(카프릴,카프린산)글리세린	0.0	0.0	10.0	0.0
	레티놀	0.18	0.18	0.0	0.18
	코엔자임 큐-10	0.0	0.0	0.3	0.0
	디메치콘	1.0	1.0	1.0	1.0
수상부	정제수	85.32	76.32	76.2	63.72
	글리세린	2.0	2.0	2.0	2.0
	1,3부틸렌글리콜	3.0	3.0	3.0	3.0
기타	방부제	0.3	0.3	0.3	0.3
분산 및 경화	아카시아세네갈검	0.5	1.0	1.0	2.0
	에틸렌글리콜	1.5	1.5	1.5	1.5

상기 표 1의 분석결과로 다음의 사실을 확인할 수 있었다

상기 실시 예2~4의 경우, 도2에서 보여지는 나노막리포솜을 형성을 하였으며, 입도분석기로 입자의 사이즈를 조사한 결과 평균입자사이즈가 154nm로 나노크기로 형성됨을 확인하였다. 상기 실시예1과 같이 막형성제인 피피지 -26/ 헥사메칠렌디이소시아네이트가 0.1중량% 미만인 경우 막형성이 제대로 이루어지지 못하였다. 실시예 2~4의 경우 고성능액체크레마토그래피(HPLC, 일본국, 시마즈, LC-10VP)로 그 함량을 분석한 결과 레티놀 0.18중량%, 코엔자임 큐-10, 0.3중량%를 함유함을 확인하였다 그리고, 50℃에서 1.5개월, 40℃에서 6개월간 그 역가를 분석한 결과 모두 98% 이상으로 그 함량이 유지되어 미용성분(레티놀, 코엔자임 큐-10)이 나노막리포솜에 의해 안정화되었음을 확인할 수 있었다.

비교 예 1 내지 2

상기의 실시 예에서 막형성 부분을 제외한 인지질리포좀에 코엔자임 큐-10을 포접하여 그 결과를 관찰하였다. 그 제조 방법은 상기의 실사 예의 인지질리포좀과 동일하게 실시하였다.

[표 2] (단위 : 중량%)

	원료명	비교예 1	비교예 2
유상부	수첨레시친	3.5	3.5
	스쿠알란	10.0	0.0
	트리(카프릴,카프린산)글리세린	0.0	10.0
	코엔자임 큐-10	0.2	0.3
	디메치콘	1.0	1.0
수상부	정제수	80.0	79.9
	글리세린	2.0	2.0
	1,3부틸렌글리콜	3.0	3.0
기타	방부제	0.3	0.3

비교 예 1 및 2의 경우와 같이 일반적으로 사용되는 리포좀 처방에 따라 코엔자임 큐10을 함량별 0.2중량%, 0.3중량%을 포접하여 안정성 및 역가보존성을 관찰하였다. 상기 비교예 1 및 2는 일반적인 리포좀처방으로 제조 후 입자싸이즈는 143nm정도의 나노 입자로형성 되며, 고성능액체크레마토그래피(HPLC, 일본국, 시마즈, LC-10VP)로 그 함량을 분석한 결과 각각 코엔자임 큐-10 0.2중량%, 0.2중량%를 얻었고, 50℃에서 1.5개월, 40℃에서 6개월간 그 역가를 분석한 결과 모두 93% 정도로 그 함량이 유지되어 코엔자임 큐-10이 리포솜에 의해 어느 정도는 안정화되었음을 확인할 수 있었으나, 상기 비교예의 경우 저온(5℃)에서 약 1개월경과 시 입자가 깨지면서 분리되는 현상을 보인 반면, 실시예 2~4는 안정성에 문제가 없음을 확인하였다.

따라서, 본 발명에 의하면 나노리포좀에 의해 안정화 된 미용물질(레티놀, 코엔자임 큐10)에 다시 한번 막을 씌움으로써 외부환경으로부터 더욱 역가 안정성을 좋게 하였음을 확인할 수 있었으며 기존 리포좀에 비해 그 역가 유지를 크게 개선할 수 있었으며, 나노크기를 유지하면서 막을 형성하여 종래의 리포좀과 같이 피부로의 침투가 빠르고 용이한 장점은 그대로 가지고 있다.

특히, 고온 및 저온 안정성에서 개선 된 안정성은 화장료 제조에 있어 미용성분의 적용을 더욱 안정하게 사용할 수 있게 될 것을 기대할 수 있다.

또한 막 잔여성분에 의한 피부보호막의 경우 피부 보습에 관여하여 보습성 및 지속성을 향상하여 주는 것을 관찰할 수 있었다. 보습력 시험은 항온조(20℃, 40% 습도)에서 실시했으며 MPA5(제조원 Courage Khazaka GmbK )기기로 측정했다. 이 기기의 원리는 피부의 수분 보유상태를 측정하는 기기로서 피부 표면에 접촉시켜 전극 간격을 통해 전도되는 미미한 전류의 정전부하용량(capacitance)을 계측하 여 값을 읽는다. 피부에서의 수분 함량과 정전부하용량은 비례하여 보습력이 높을수록 수치가 높아지는 것으로 되어 있다. 측정된 보습력 결과를 도 3에 도시하였다.

도 1은 종래의 리포솜 유화 입자의 모식도를 나타낸 것이다.

도 2는 본원발명의 나노 막 리포솜 유화입자의 모식도 및 SAM 사진을 나타낸 것이다.

도 3은 종래의 리포솜 유화 입자와 본원발명의 나노 막 리포솜 유화입자의 보습력을 나타낸 것이다.

Claims (13)

1. 삭제
2. 외벽에 프리폴리머로 이루어진 막을 형성시킨 것을 특징으로 하는 나노 막 리포솜.
3. 제2항에 있어서, 상기 나노 막 리포솜은 유상부와 수상부 및 막을 분산 또는 경화시키는 경화제를 포함하는 나노 막 리포솜.
4. 제2항에 있어서, 상기 나노 막 리포솜은 프리폴리머, 유상부, 수상부, 분산 및 경화제와 방부제를 포함하는 나노 막 리포솜.
5. 제4항에 있어서, 상기 나노 막 리포솜은 인지질, 생리활성물질, 스쿠알란, 트리카프릴글리세린 및 디메치콘을 포함하여 이루어지는 유상부와, 정제수, 글리세린 및 부틸렌 글리콜을 포함하여 이루어지는 수상부 및 아카시아세네갈검, 에틸렌글리콜을 포함하는 분산 및 경화제와 방부제를 포함하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 나노 막 리포솜.
6. 제2항 내지 제5항 중 어느 한 항의 나노 막 리포솜과 활성 성분을 포함하는 제약 조성물.
7. 제2항 내지 제5항 중 어느 한 항의 나노 막 리포솜과 활성 성분을 포함하는 화장품 조성물.
8. 제2항 내지 제5항 중 어느 한 항의 나노 막 리포솜을 이용하여 의약품의 유효 기간을 증가시키는 방법.
9. 제2항 내지 제5항 중 어느 한 항의 나노 막 리포솜을 이용하여 화장품의 보존 기간을 증가시키는 방법.
10. 삭제
11. 리포좀 유화입자에 프리폴리머로 이루어진 막을 입혀 나노 막 리포솜을 제조하는 방법.
12. 제11항에 있어서, 상기 나노 막 리포솜은 인지질, 생리활성물질, 스쿠알란, 트리카프릴글리세린 및 디메치콘을 포함하여 이루어지는 유상부와, 정제수, 글리세린 및 부틸렌 글리콜을 포함하여 이루어지는 수상부 및 아카시아세네갈검, 에틸렌글리콜을 포함하는 분산 및 경화제와 방부제를 포함하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 나노 막 리포솜을 제조하는 방법.
13. 제12항에 있어서, 1차 유화에 의해서 형성된 리포솜을 45~50℃로 냉각시킨 후 고압 유화기에 투입하여 700~1,500 bar의 압력으로 2차 유화하여 생리활성물질을 포접한 나노 크기의 인지질 리포솜을 생성하는 단계, 2차 유화된 내용물을 다시 40~45℃로 조정하고 여기에 멜라민 공중합체를 넣고 믹서(Agi Mixer)를 이용하여 50~150rpm으로 10분간 서서히 교반시키면서 리포솜 표면에 멜라민 막을 형성하는 단계, 멜라민 막의 경화를 위하여 경화제를 서서히 첨가하면서 50~80rpm으로 15분간 서서히 교반하여 막을 형성하는 단계 및 공정이 완료되면 200 mesh의 여과막을 이용하여 여과하여 경화 시 발생될 수 있는 멜라민 공중합체의 엉김을 제거하는 단계로 이루어진 것을 특징으로 하는 나노 막 리포솜을 제조하는 방법.

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