KR100854442B1 - 하엽 추출물 또는 생약복합제 추출물을 함유하는 고지혈증 및 동맥경화증의 예방 및 치료용 조성물 - Google Patents

하엽 추출물 또는 생약복합제 추출물을 함유하는 고지혈증 및 동맥경화증의 예방 및 치료용 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR100854442B1
KR100854442B1 KR1020060062786A KR20060062786A KR100854442B1 KR 100854442 B1 KR100854442 B1 KR 100854442B1 KR 1020060062786 A KR1020060062786 A KR 1020060062786A KR 20060062786 A KR20060062786 A KR 20060062786A KR 100854442 B1 KR100854442 B1 KR 100854442B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
extract
lower lobe
hyperlipidemia
cholesterol
group
Prior art date
Application number
KR1020060062786A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20080004158A (ko
Inventor
박성규
장문석
오명숙
박완수
김도림
이병희
양웅모
김원남
김향미
박은화
박영준
Original Assignee
박영준
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 박영준 filed Critical 박영준
Priority to KR1020060062786A priority Critical patent/KR100854442B1/ko
Publication of KR20080004158A publication Critical patent/KR20080004158A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100854442B1 publication Critical patent/KR100854442B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/62—Nymphaeaceae (Water-lily family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A61K36/537—Salvia (sage)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
    • A61K36/734—Crataegus (hawthorn)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/3262—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on blood cholesterol

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

본 발명은 하엽(Nelumbinis Folium) 추출물 또는 하엽청혈탕(Hayopchunghyul-tang) 생약복합제 추출물을 유효성분을 함유하는 고지혈증 및 동맥경화증의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 하엽 추출물 또는 하엽청혈탕 생약복합제 추출물은 혈중 총콜레스테롤, 중성지질, LDL 콜레스테롤 및 인지질 함량을 유의적으로 감소시킴과 동시에 HDL 콜레스테롤 함량 감소를 억제시키는 항고지혈 및 항동맥경화 효과를 나타내므로, 상기 조성물은 고지혈증 및 동맥경화증의 예방 및 치료용 약학조성물 또는 고지혈증 및 동맥경화증의 예방 및 개선용 건강기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다.
하엽, 하엽청혈탕, 고지혈증, 동맥경화증, 총콜레스테롤, 중성지질, 인지질, 약학 조성물, 건강기능식품

Description

하엽 추출물 또는 생약복합제 추출물을 함유하는 고지혈증 및 동맥경화증의 예방 및 치료용 조성물 {Composition comprising an extract of Nelumbinis Folium or herb complex for preventing or treating hyperlipidemia and arteriosclerosis}
도 1은 정상군, 대조군, 심바스타틴 투여군, 하엽 투여군 및 하엽청혈탕 투여군의 혈중 총콜레스테롤 함량을 나타내는 도이고,
도 2는 정상군, 대조군, 심바스타틴 투여군, 하엽 투여군 및 하엽청혈탕 투여군의 혈중 중성지방 함량을 나타내는 도이고,
도 3은 정상군, 대조군, 심바스타틴 투여군, 하엽 투여군 및 하엽청혈탕 투여군의 혈중 LDL-콜레스테롤 함량을 나타내는 도이고,
도 4는 정상군, 대조군, 심바스타틴 투여군, 하엽 투여군 및 하엽청혈탕 투여군의 혈중 HDL-콜레스테롤 함량을 나타내는 도이고,
도 5는 정상군, 대조군, 심바스타틴 투여군, 하엽 투여군 및 하엽청혈탕 투여군의 혈중 인지질 함량을 나타내는 도이다.
본 발명은 하엽(Nelumbinis Folium) 추출물 또는 하엽(Nelumbinis Folium), 단삼(Salvia miltiorrhiza), 산사(Crataegus pinnatifida) 및 감초(Glycyrrhiza uralensis)를 포함하는 하엽청혈탕(Hayopchunghyul-tang) 생약복합제 추출물을 함유하는 고지혈증 및 동맥경화증의 예방 및 치료용 약학 조성물 또는 고지혈증 및 동맥경화증의 예방 및 개선용 건강기능식품에 관한 것이다.
고지혈증(hyperlipidemia)은 혈액 속의 지질성분이 보통이상으로 증가된 상태 (Kim JK, 임상지질학, pp241-270, 1995)를 말한다. 혈청지질의 주요 성분은 콜레스테롤, 중성지질, 인지질 및 유리지방산 등의 지용성물질로 구성되어 있으며, 이들 지질 물질 중 어느 것이 주로 증가하느냐에 따라 고콜레스테롤혈증(hypercholesterinemia),고중성지질혈증 (hypertriglyceridemia) 등으로 불리운다. 혈청 내 콜레스테롤 및 중성지질의 증가가 고지혈증의 가장 일반적인 원인으로 취급되고 있는데 과다한 지방질의 축척으로 혈액순환장애 및 미세순환부전을 일으키고, 이로 인하여 죽상동맥경화증, 허혈성심질환, 뇌경색, 고혈압, 비만, 당뇨병 등을 초래할 수 있다 (Schoen FJ et al., Robbins pathologic basis of disease, 5th ed., pp473-484, 1994).
동맥경화의 원인으로서는 여러 가지가 있으나, 혈장 지질, 특히 혈장 콜레스테롤 (cholesterol) 및 중성지질의 상승이 가장 중요한 위험 인자의 하나로 알려져있다.
콜레스테롤은 주로 간에서 생성되며, 지단백 (lipoprotein)이라는 작고 둥근 입자형태로 혈액 중에 존재하게 되는데, 이 지단백이 콜레스테롤을 우리 몸 곳곳으로 운반한다. 지단백에는 저밀도지단백 (low density lipo protein, LDL) 및 고밀도지단백 (high density lipoprotein, HDL) 두 종류가 있으며, 고밀도지단백은 다른 조직에서 간으로 콜레스테롤을 운반하기 때문에 고밀도지단백이 많으면 혈관 등에서 콜레스테롤이 제거되며, 반면 저밀도지단백은 간에서 주로 생성되어 인체의 다른 조직으로 콜레스테롤을 운반하므로 저밀도지단백이 많으면 혈관에 콜레스테롤이 많이 쌓여서 동맥경화가 촉진되며, 혈중 콜레스테롤의 약 70%는 나쁜 콜레스테롤인 저밀도지단백으로 존재한다.
실제적으로 콜레스테롤은 인체의 기능을 정상적으로 유지시키는 데 필수적인 구성 성분이며, 세포를 만드는데 꼭 필요한 영양소이고, 부신피질 호르몬, 남성 호르몬, 여성 호르몬 등 여러 가지 호르몬의 재료가 되는 성분이며, 담즙을 만드는 재료가 된다. 또한 콜레스테롤은 생체막의 구성성분인 동시에 호르몬 합성의 출발물질로 쓰이는 등 인체에 반드시 필요한 영양소이다. 그러나, 콜레스테롤 과다 섭취시 혈관 내에 축적되어 심장계 질환을 유발하는 것으로 알려져 있으며, 아직까지는 저콜레스테롤 식이요법 외에는 예방할 수 있는 방법이 없으며, 콜레스테롤 저하제 등의 약품 복용이 효과는 있으나, 콜레스테롤 합성효소의 작용억제에 따른 간 기능 장애와 같은 부작용을 유발하는 등의 이유로 인하여 사용이 극히 제한적이다.
인체 내 혈중 콜레스테롤 저하작용을 하는 것으로 알려진 물질로는 키토산 (chitosan), 피토스테롤 (phytosterol), 이노시톨 (inositol), 펙틴 (pectin) 등이 있으나, 피토스테롤을 제외한 경우 그 효과나 대사 기작이 명확히 밝혀져 있지 않 다. 식물성 스테롤인 피토스테롤은 콜레스테롤과의 구조적 유사성으로 인하여, 인체에 해로운 저밀도지단백-콜레스테롤과의 경쟁을 통하여 인체 내 콜레스테롤 흡수 대사를 저해하는 작용 기작이 이미 밝혀져 있고, 식품첨가물로서 미국식품의약국 (FDA)의 승인이 되어 있다.
혈장 콜레스테롤의 상승 원인으로서는 우선 유전적인 질환이 있는데, 이 경우, 위독한 환자에 대해서는 식사요법과 동시에 콜레스테롤 합성저해제, 니코몰 (Nicomol), 클로피브레이트 (Clofibrate), 이온교환수지, 단백동화 스테로이드 등의 약제가 사용되고 있으나, 이들의 약제는 간독성, 위장장해, 발암성 등의 부작용이 있다.
혈장 콜레스테롤 상승의 또 하나의 큰 원인으로서, 근래 달걀, 버터, 육류 등을 대량으로 섭취하는 식생활에 의한 지방의 과잉 섭취를 들 수 있으며, 이것은 젊은 연령층에서도 현저히 나타나고 있다. 식사성의 고콜레스테롤혈증 (hypercholesterinemia)의 경우, 통상 위독한 고콜레스테롤혈증에는 이르지 않으나, 젊은 연령기부터 혈관에 서서히 콜레스테롤이 축적하여 성인에 이르러 동맥경화를 일으키는 것이 문제이며, 고중성지질혈증 (hypertriglyceridemia)과 더불어, 심근경색이나 뇌경색을 초래할 위험성이 있다.
실험적 고지혈증의 병태 모델은 크게 외인성 모델과 내인성 모델로 나누어진다. 외인성 고지혈증 병태 모델로는 고콜레스테롤식이 부하에 의한 고콜레스테롤혈증 유발 모델, 즉 비타민 D, 콜레스테롤, 올리브유, 옥수수유 등의 투여에 의한 고지혈증 모델이 있고, 내인성 고지혈증 모델로는 과당 (fructose) 투여 및 트리톤 WR-1339 (Triton WR-1339) 투여에 의한 모델 등이 있다 (Ham IH et al., Kor . J. Herbology, 20, pp45-52, 2005). 그 중 폴록사머 407 (Poloxamer 407)은 마취제의 유화제 (Lee HH et al., Korean J. Anesthesiol, 40, pp515-521, 2001), 난용성 약물 용해제 (Choi JY et al., J. Kor . Pharm . Sci., 18, pp240-241, 1988), 피부연고제 (Gill HJ et al., J. Kor . Pharm . Sci., 24, ppS27-S32, 1994; Kim KK et al., J. Kor . Pharm . Sci., 28, pp15-23, 1998) 등으로 사용되어지고 있으나, 인체 내 투여시 지질이 증가하며 특히 중성지질이 증가됨으로써 고지혈증을 유발한다. 폴록사머 주입 후 최소 24시간 동안 지방세포 (adipocyte)에서 유리지방산이 생성되며 (Nash VJ et al., Pharmacotherapy, 16, pp10-15, 1996), 지단백 분해효소 (lipoprotein lipase, LPL)의 작용을 방해하는 중성지질의 분해속도를 감소시키고 (Stellato C. et al., Br. J. Anaesth., 67, pp751-758, 1991), 혈중 콜레스테롤과 중성지방이 증가되는데 이는 간에서의 3-히드록시-3-메틸글루타릴 보조효소 A (HMG-CoA; 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA)의 활성을 저하시키기 때문이다 (Wout G. M. et al., J. Paren . Sci . Technol., 46, pp192-200, 1992).
한편, 하엽(Nelumbinis Folium)은 연꽃의 잎으로, 그 성분은 잎에 로에메린(roemerine), 누시페린(nuciferine), 노누시페린(nornuciferine), 아메파빈(armepavine), n-노누시페린(n-nornuciferine), 프로누시페린(pronuciferine), d-n-메틸코클라우린(d-n-methylcoclaurine), 리리오데닌(liriodenine), 아논아인(anonaine), 퀘르세틴(quercetin), 이소퀘르세틴(isoquercetin), 네럼보사이드(nelumboside), 주석산, 구연산, 사과산, 수산, 호박산, 글루콘(glucon)산, 탄닌(tannin) 등이 함유되어 있고(신민교, 정보섭 저, 도해향약대사전, 영림사, pp515-516, 1998), 설사, 두통과 어지럼증, 토혈, 코피 등 출혈증, 산후 어혈치료, 야뇨증, 해독작용에 쓰이는 것으로 알려져 있다.
단삼(丹蔘, Salviae Miltiorrhizae BGE)은 꿀풀과(Labiatae)에 속한 다년생 본초인 단삼의 뿌리를 건조한 것으로서, 이에 대한 성분으로는 탄시논(Tanshinone I, IIA, IIB), 15,16-디히드로탄시논 Ⅰ(15,16-Dihydrotanshinone Ⅰ), 크립토탄시논(Cryptotanshinone)등이 함유되어 있는 것으로 알려져 있고(정보섭, 신민교 저, 도해향약대사전, 영림사, pp860-862, 1998), 그 약리작용으로는 항암효과 (Yoon Y.S. et al.; Journal of Ethnopharmacology, 68, pp121-127, 1999; Jin Liu et al.; Cancer Letters, 153, pp85-93, 2000), 항산화 효과 (Kang H.S. et al.; Arch. Pharm. Res., 20, pp496-500, 1997), 항염증 효과 (Kang B.Y. et al.; Immunopharmacology, 49, pp355-361, 2000) 등이 알려져 있다.
산사(Crataegus pinnatifida )는 산사나무 및 동속 근록 식물의 과실로서 하이페로사이드(Hyperoside), 퀘르세틴(quercetin), 안토시아니딘(anthocianidin), 올레놀산(oleanol산), 당류, 산류 등을 함유하고, 비타민 C(Vitamin C)가 풍부하다. 구라파산의 서양산사 Crataegus oxyacantha의 과실에는 우르솔산(ursol산), 올레노산(oleano산), 탄닌(tannin), 하이페린(hyperin), 카페산(caffe산), 클로로겐산(chlorogen산), 아세틸 콜린(acetyl choline), 콜린(choline), 지방유, 시토스테롤(sitosterol), 주석산, 사과산 등이 함유되어 있다. 종자에는 아미그달린(amygdalin), 하이페린(hyperin), 지방유가 함유되어 있고, 수피에는 애스쿨린 (aesculin)이 함유되어 있고(정보섭, 신민교 저, 도해향약대사전, 영림사, pp609-610, 1998), 그 약리작용으로서는, 혈관확장작용, 강압작용, 강심작용이나 소화촉진작용, 건위 작용, 지사 작용, 진통진정 작용 등이 알려져 있으며, 소화불량, 만성 설사나 생리통, 산후 복통 등에 대한 치료제로서 사용되고 있을 뿐 아니라, 심장이나 위장을 건강하게 하는 예방적 효과도 지니고 있다고 전해진다.
감초(甘草, Glycyrrhizae radix)는 동양 약물학에서 많은 복합 처방에 빈번히 응용되는 일반적으로 안전한 한약제이다(Kamei, J., et al., Eur . J. Pharmacol., 469, pp159-163, 2003). 다년생 초본으로 근경(根莖)은 원주상(圓柱狀)인데 주근(主根)은 매우 길고 거칠고 크며, 외피(外皮)는 적갈색에서 암갈색이다. 뿌리는 단맛이 나서 감미료, 한약재로 사용하며, 중국 동북부와 시베리아, 몽골 등지에 분포한다.
감초 추출물(Glycyrrhizae radix extract)은 리퀴리틴(liquiritin), 리퀴리티게닌(liquiritigenin), 리퀴리틴 아피오시드(liquiritin apioside), 이소리퀴리틴(isoliquiritin), 이소리퀴리틴 아피오시드(isoliquiritin apioside)와 아글리콘(aglycones)을 포함하는 플라보노이드(flavonoids)를 높은 용량으로 함유한다(Kamei, J., et al., Eur . J. Pharmacol ., 469, pp159-63, 2003).
그러나 지금까지 하엽 추출물 또는 하엽청혈탕 생약복합제 추출물의 고지혈증 및 동맥경화증에 대한 개선효과에 대해서는 교시되거나 개시된 바 없다.
따라서 본 발명자는 하엽 추출물 또는 하엽청혈탕 생약복합제 추출물 에서 고지혈증 및 동맥경화증에 대한 개선효과를 확인하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 탁월한 고지혈증 및 동맥경화증 개선 활성을 지닌 하엽 추출물 또는 하엽청혈탕 생약복합제 추출물을 유효성분으로 함유하는 고지혈증 및 동맥경화증의 예방 및 치료용 약학조성물 또는 고지혈증 및 동맥경화증의 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공하는데 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하엽(Nelumbinis Folium) 추출물을 유효성분으로 포함하고, 약학적으로 허용되는 담체 또는 부형제를 함유하는 고지혈증 및 동맥경화증의 예방 및 치료용 약학조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 하엽(Nelumbinis Folium), 단삼(Salvia miltiorrhiza), 산사(Crataegus pinnatifida) 및 감초(Glycyrrhiza uralensis)를 포함하는 생약복합제 추출물을 유효성분으로 포함하고, 약학적으로 허용되는 담체 또는 부형제를 함유하는 고지혈증 및 동맥경화증의 예방 및 치료용 약학조성물을 제공한다(이하, 하엽청혈탕이라 명명함).
본 발명의 추출물을 함유하는 고지혈증 및 동맥경화증의 치료 및 예방을 위한 약학조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 추출물을 0.1 내지 50 중량 % 포함한다.
본 발명의 각 생약은 개개의 동속 식물로부터 유래된 생약들을 모두 포함하며, 개개 조성물들의 조성비는 이에 한정되는 것은 아니나, 바람직하게는 하엽, 단 삼, 산사 및 감초의 개개 중량 조성비가 약 1~10 : 1~10 : 1~10 : 1, 더욱 바람직하게는 약 1~7 : 1~7 : 1~7 : 1, 가장 바람직하게는 1~4 : 1~4 : 1~4 : 1 이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 추출물은 하기와 같이 수득될 수 있다.
본 발명의 하엽 추출물은 하엽을 건조시킨 후, 종자인 경우는 파쇄하고 뿌리나 근경인 경우는 세절하여 생약 부피의 약 1~20배, 바람직하게는 약 5~15배의 물, 저급알콜 또는 이들의 약 1:0.1~1:10, 바람직하게는 1:1~1:3의 혼합비를 갖는 혼합용매로 20~100℃, 바람직하게는 70~100℃ 추출 온도에서 약 1시간~2일, 바람직하게는 약 2시간~1일 정도에서 초음파 추출, 환류추출 등의 추출방법에 의하여 수득할 수 있다.
또한 본 발명의 하엽청혈탕 생약복합제 추출물은 하엽, 단삼, 산사 및 감초를 모두 건조시킨 후, 종자인 경우는 파쇄하고 뿌리나 근경인 경우는 세절하여 생약 부피의 약 1~20배, 바람직하게는 약 5~15배의 물, 저급알콜 또는 이들의 약 1:0.1~1:10, 바람직하게는 1:1~1:3의 혼합비를 갖는 혼합용매로 20~100℃, 바람직하게는 70~100℃ 추출 온도에서 약 1시간~2일, 바람직하게는 약 2시간~1일 정도에서 초음파 추출, 환류추출 등의 추출방법에 의하여 수득할 수 있다.
본 발명은 또한 상기 제조방법으로 수득되는 본 발명의 하엽 및 하엽청혈탕 생약복합제의 물 추출물, 메탄올, 에탄올 등의 저급알콜 추출물 및 이들의 혼합용매에 따른 가용 추출물들을 포함하는 고지혈증 및 동맥경화증의 예방 및 치료용 조 성물을 제공한다.
트리톤 WR-1339(Triton WR-1339)로 고지혈증 및 동맥경화증을 유도한 흰 쥐에서 상기와 같은 공정으로 수득된 추출물의 항고지혈 효과를 측정한 결과, 혈중 총콜레스테롤, 중성지질, LDL 콜레스테롤 및 인지질 함량을 유의적으로 감소시킴과 동시에 HDL 콜레스테롤 함량 감소를 억제시켰으므로 고지혈증 및 동맥경화증 예방 및 치료용 약학조성물로 유용하게 이용할 수 있음을 확인하였다.
따라서, 본 발명은 상기와 같은 방법으로 수득한 추출물을 유효성분으로 포함하고, 약학적으로 허용되는 담체 또는 부형제를 함유하는 고지혈증 및 동맥경화증에 대한 예방 및 치료용 약학조성물을 제공한다.
본 발명의 추출물을 포함하는 약학조성물의 적용량 및 적용방법은 제형 및 사용목적에 따라 다를 수 있다.
또한, 본 발명의 추출물을 포함하는 조성물은 약학조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 추출물을 포함하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.
본 발명에 따른 추출물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡 슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제한다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 추출물의 사용량은 환자의 나이, 성별, 체중에 따라 달라질 수 있으나, 0.1 내지 100 mg/㎏의 양을 일일 1회 내지 수회 투여할 수 있다. 또한 그 추출물의 투여량은 투여경로, 질병의 정도, 성별, 체중, 나이 등에 따라서 증감될 수 있다. 따라서, 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아 니다.
상기 약학 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내 (intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명은 하엽 추출물 및 식품학적으로 허용가능한 식품첨가제를 포함하는 고지혈증 및 동맥경화증의 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.
또한 본 발명은 생약복합제 추출물 및 식품학적으로 허용가능한 식품첨가제를 포함하는 고지혈증 및 동맥경화증의 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명의 추출물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강 기능성 식품류 등이 있다.
본원에서 정의되는 "건강기능식품"은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, "기능성"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.
또한, 고지혈증 및 동맥경화증의 예방 효과를 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이 때, 식품 또는 음료 중의 상기 추출물의 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 5 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율로 가할 수 있다.
본 발명의 건강기능식품은 정제, 캡슐제, 환제, 액제 등의 형태를 포함한다.
예를 들어, 상기 정제 형태의 건강기능식품은 그대로 또는 부형제, 결합제, 붕해제 또는 다른 첨가제를 넣어 고르게 섞은 것을 적당한 방법으로 과립상으로 한 다음 활택제 등을 넣어 압축성형하여 조제하거나 정제 형태의 건강기능식품을 그대로 또는 부형제, 결합제, 붕해제 또는 다른 적당한 첨가제를 넣어 고르게 섞은 것을 직접 압축성형하여 만들거나 또는 미리 만든 과립에 건강기능식품을 그대로 혹은 적당한 첨가제를 넣어 고르게 섞은 다음 압축성형하여 조제하거나 건강기능식품에 부형제, 결합제 또는 다른 적당한 첨가제를 넣어 고르게 섞은 분말을 용매로 습윤시키고, 습윤된 분말을 저압으로 틀에 넣어서 성형한 후, 적당한 방법으로 건조하여 조제한다. 또한, 상기 정제 형태의 건강기능식품에 필요에 따라 교미제 등을 넣을 수 있으며, 적당한 제피제로 제피 가능하다.
상기 캅셀 형태의 건강기능식품 중 경질캅셀제는 보통 캅셀에 건강기능식품 또는 건강기능식품에 적당한 부형제 등을 고르게 섞은 것 또는 적당한 방법으로 입상으로 한 것 또는 입상으로 한 것에 적당한 제피제로 제피한 것을 그대로 또는 가볍게 성형하여 충전하여 조제하며, 연질캅셀제는 보통 캅셀에 건강기능식품 또는 건강기능식품에 적당한 부형제 등을 넣은 것을 젤라틴 등 적당한 캅셀기제에 글리세린 또는 소르비톨 등을 넣어 소성을 높인 캅셀기제로 피포하여 일정한 형상으로 성형하여 조제하며, 필요에 따라 상기 캅셀기제에 착색료 보존료 등을 첨가할 수 있다.
환형태의 건강기능식품은 보통 건강기능식품에 부형제, 결합제, 붕해제 등을 고르게 섞은 다음 적당한 방법으로 구상으로 성형하여 조제하며, 필요에 따라 백당이나 다른 적당한 제피제로 제피를, 또는 전분, 탈크 또는 적당한 물질로 환의를 입힐 수도 있다.
과립형태의 건강기능식품은 보통 건강기능식품을 그대로 또는 건강기능식품에 부형제, 결합제, 붕해제 등을 넣어 고르게 섞은 다음 적당한 방법으로 입상으로 만들고 될 수 있는 대로 입자를 고르게 한 것이며, 필요에 따라 착향료, 교미제 등을 넣을 수 있다. 과립형태의 건강기능식품은 12호 (1680 ㎛), 14호 (1410 ㎛) 및 45호 (350 ㎛) 체를 써서 다음 입도시험을 할 때에 12호체를 전량 통과하고 14호체에 남는 것은 전체량의 5.0 %이하이고 또 45호체를 통과하는 것은 전체량의 15.0 %이하이어야 한다.
본원 발명의 상기 부형제, 결합제, 붕해제, 활택제, 교미제, 착향료 등에 대한 용어 정의는 당업계에 공지된 문헌에 기재된 것으로 그 기능 등이 동일 내지 유사한 것들을 포함한다 (대한약전 해설편, 문성사, 한국약학대학협의회, 제 5 개정판, p33-48, 1989).
본 발명의 건강 기능성 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 추출물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100㎖당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g이다.
상기 외에 본 발명의 추출물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 추출물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 추출물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
본 발명의 추출물은 독성 및 부작용이 거의 없으므로 예방 목적으로 장기간 복용 시에도 안심하고 사용할 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예, 제형예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예, 제형예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예, 제형예 및 실험예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 하엽 및 하엽청혈탕 생약복합제 추출물의 제조
본 실험에 사용한 하엽은 전라남도 무안군에서 채취하여 (주)다연에서 가공 한 것을 사용하였으며, 그 외의 약재인 단삼, 산사 및 감초는 서울 동대문구 제기동의 원광약업사에서 구입 후, 정선하여 사용하였다.
실험에 사용한 시약은 트리톤 WR-1339(Triton WR-1339)는 시그마사(sigma chemical, USA)의 제품을, 심바스타틴(simvastatin)은 (주)대웅제약의 제품을 사용하였으며 그 외 시약은 일급시약을 사용하였다.
또한 실험에 사용한 하엽 및 하엽청혈탕 처방은 경희대학교 처방제형학 교실에서 창방하였으며, 실험에 사용한 처방내용과 1첩 분량은 하기 표 1 및 표 2와 같다.
약 재(Herbs) 약학명(Pharmaceutical name) 용량(Dose, g)
하 엽(荷 葉) Nelumbinis Folium 300
계(Total) 300
약 재(Herbs) 약학명(Pharmaceutical name) 용량(Dose, g)
하 엽(荷 葉) Nelumbinis Folium 120
단 삼(丹 蔘) Salviae miltiorrhizae Radix 90
산 사(山 ) Crataegi Fructus 60
감 초(甘 草) Glycyrrhizae Radix 30
계(Total) 300
하엽 300 g을 증류수 6,000ml를 가한 다음 냉각기를 부착하여 2시간동안 100℃로 가열한 다음 여과지로 감압 여과한 여과액을 감압농축기(rotary vaccum evaporator)로 감압 농축 후, 동결건조기를 이용하여 건조 엑기스 63.5 g (수율 21.2%)을 얻었다.
하엽청혈탕 생약복합제 300 g을 상기와 같은 방법으로 처리하여 건조 엑기스 63.6 g (수율 21.2%)을 얻었다.
실험예 1. 트리톤 WR -1339(Triton WR -1339)으로 유도된 고지혈증 및 동맥경화증 병태 흰 쥐에 대한 하엽 추출물 및 하엽청혈탕 생약복합제 추출물의 고지혈증 및 동맥경화증 개선 효과
실험동물은 200± 20g 내외의 6주령 스프래그-도올리(Sprague-Dawley)계 수컷 흰 쥐(샘타코, 한국)를 고형사료(삼양 배합사료 실험동물용, 삼양유지사료, 한국)와 물을 충분히 공급하면서 2주 이상 실험실 환경(온도 22± 2℃, 습도 55± 5%, 명/암 12시간)에 적응시킨 후 사용하였다.
흰 쥐를 16시간 절식시킨 후 트리톤 WR-1339(Triton WR-1339; Tyloxapol) 200 mg/kg를 꼬리정맥에 주사하여 고지혈증 및 동맥경화증을 유발시켰고, 18시간이 경과한 다음 에테르(ether)로 가볍게 마취하여 심장채혈하였다.
채혈한 혈액을 실온에서 약 30분간 방치 후 4,000rpm으로 30분간 원심분리하여 상등액을 검체로 사용하여 혈중 총콜레스테롤(total cholesterol), 중성지질(triglyceride), HDL-콜레스테롤(HDL-cholesterol), LDL-콜레스테롤(LDL-cholesterol) 및 인지질(phospholipid) 함량을 측정하였다. 검체의 총콜레스테롤(total cholesterol), 중성지질(triglyceride), HDL-콜레스테롤(HDL-cholesterol), LDL-콜레스테롤(LDL-cholesterol) 함량은 스위스 로슈-BM(Roche-BM)사의 시약 키트, 인지질(phospholipid) 함량은 영국 랜독스(Randox)사의 시약 키트로 UV(ADIVA 1650, Bayer, Germany)를 이용하여 측정하였다.
1-1. 혈중 총콜레스테롤(Total cholesterol) 함량
정상군의 혈중 총콜레스테롤(total cholesterol) 함량 75.00 ± 6.63 mg/dl에 비하여 대조군은 108.33 ± 17.43 mg/dl으로 유의한 상승을 보였고 (p < 0.01), 하엽 추출물 400 mg/kg 투여군에서는 86.17 ± 7.88 mg/dl(p < 0.01), 하엽청혈탕 생약복합제 추출물 400 mg/kg 투여군에서는 82.00 ± 7.02 mg/dl으로 대조군에 비하여 유의한 상승억제효과를 나타내었다(p < 0.01). 양성비교약물 심바스타틴(simvastatin) 50 mg/kg 투여군에서는 97.50 ± 6.43 mg/dl으로 상승 억제효과를 관찰할 수 있었으나 유의성은 없었다. (표 3 및 도 1 참조)
트리톤 WR-1339(Triton WR-1339)의 처치로 유발된 고지혈증 및 동맥경화증에서 혈중 총콜레스테롤(total cholesterol) 함량에 대하여 하엽 추출물 400 mg/kg 투여군은 86. 17 ± 7.88 mg/dl로 유의한 상승 억제 효과가 나타났으며, 하엽청혈탕 생약복합제 추출물 400 mg/kg 투여군은 82.00 ± 7.02 mg/dl로 하엽 단독 투여군에 비하여 우수한 상승억제 효과가 인정되고, 양성비교약물인 심바스타틴(simvastatin) 50 mg/kg 투여군의 97.50 ± 6.43 mg/dl 보다 우수한 상승억제 효과가 관찰되었다.
군(Group) 용량(Dose) 흰 쥐수 (No. of animals) 총콜레스테롤 (Serum total chloesterol)
(㎎/㎏, p.o.) (㎎/㎗)
정상군 - 6 75.00 ± 6.63
대조군 - 6 108.33 ± 17.43##
심바스타틴 투여군 50 6 97.50 ± 6.43
하엽 투여군 400 6 86.17 ± 7.88**
하엽청혈탕 투여군 400 6 82.00 ± 7.02**
1-2. 혈중 중성지질( triglyceride ) 함량
정상군의 혈중 중성지질(triglyceride) 함량 59.50 ± 10.04 mg/dl에 비하여 대조군은 153.17 ± 35.31 mg/dl으로 유의한 상승을 보였고(p< 0.01), 하엽 추출물 400 mg/kg 투여군에서는 88.50 ± 18.79 mg/dl, 하엽청혈탕 생약복합제 추출물 400 mg/kg 투여군에서는 81.33 ± 22.79 mg/dl으로 대조군에 비하여 유의한 상승억제효과를 나타내었다(p< 0.01). 양성비교약물 심바스타틴(simvastatin) 50 mg/kg 투여군에서는 78.50 ± 39.18 mg/dl으로 유의한 상승 억제 경향을 관찰할 수 있었다(p < 0.01). (표 4 및 도 2참조)
트리톤 WR-1339(Triton WR-1339)의 처치로 유발된 고지혈증 및 동맥경화증에서 혈중 중성지질(triglyceride) 함량에 대하여 하엽 추출물 400 mg/kg 투여군은 88.50 ± 18.79 mg/dl로 유의한 상승 억제 효과가 나타났으며, 하엽청혈탕 생약복합제 추출물 400 mg/kg 투여군은 81.33 ± 22.79 mg/dl로 하엽 추출물 단독 투여군에 비하여 우수한 상승억제 효과가 인정되고, 심바스타틴(simvastatin) 50 mg/kg 투여군에서는 78.50 ± 39.18 mg/dl으로 가장 우수한 상승 억제 효과가 관찰되었다.
군(Group) 용량(Dose) 흰 쥐수 (No. of animals) 중성 지질 (Serum triglyceride)
(㎎/㎏, p.o.) (㎎/㎗)
정상군 - 6 59.5 ± 10.04
대조군 - 6 153.17 ± 35.31##
심바스타틴 투여군 50 6 78.50 ± 39.18**
하엽 투여군 400 6 88.50 ± 18.79**
하엽청혈탕 투여군 400 6 81.33 ± 22.79**
1-3. 혈중 LDL-콜레스테롤(LDL-cholesterol) 함량
정상군의 혈중 LDL-콜레스테롤(LDL-cholesterol) 함량 16.13 ± 3.44 mg/dl에 비하여 대조군은 39.67 ± 12.00 mg/dl으로 유의한 상승을 보였고, 하엽 추출물 400 mg/kg 투여군에서는 29.50 ± 5.28 mg/dl으로 대조군에 비하여 상승억제효과를 나타내었으나 유의성이 없었으며, 하엽청혈탕 생약복합제 추출물 400 mg/kg 투여군에서는 25.00 ± 4.51 mg/dl으로 대조군에 비하여 유의성있게 상승억제효과를 나타내었다(p < 0.05). 양성비교약물 심바스타틴(simvastatin) 50 mg/kg 투여군에서는 37.67 ± 9.99 mg/dl으로 미약한 상승 억제 효과가 나타났으나 유의성은 없었다. (표 5 및 도 3 참조)
트리톤 WR-1339(Triton WR-1339)의 처치로 유발된 고지혈증 및 동맥경화증에서 혈중 LDL-콜레스테롤(LDL-cholesterol) 함량에 대하여 하엽 추출물 400 mg/kg 투여군에서는 29.50 ± 5.28 mg/dl으로 대조군에 비하여 우수한 상승억제효과를 나타내었으나 유의성이 없었으며, 하엽청혈탕 생약복합제 추출물 400 mg/kg 투여군에서는 25.00 ± 4.51 mg/dl으로 대조군에 비하여 가장 우수한 상승억제효과를 유의성있게 나타내었다. 양성비교약물 심바스타틴(simvastatin) 50 mg/kg 투여군에서는 37.67 ± 9.99 mg/dl으로 미약한 상승 억제 효과가 나타났으나 유의성은 없었다.
군(Group) 용량(Dose) 흰 쥐수 (No. of animals) LDL-콜레스테롤 (Serum LDL-cholesterol)
(㎎/㎏, p.o.) (㎎/㎗)
정상군 - 6 16.13 ± 3.44
대조군 - 6 39.67 ± 12.00##
심바스타틴 투여군 50 6 37.67 ± 9.99
하엽 투여군 400 6 29.50 ± 5.28
하엽청혈탕 투여군 400 6 25.00 ± 4.51*
1-4. 혈중 HDL-콜레스테롤(HDL-cholesterol) 함량
정상군의 혈중 HDL-콜레스테롤(HDL-cholesterol) 함량 27.25 ± 1.79 mg/dl에 비하여 대조군은 21.17 ± 2.67 mg/dl으로 유의성있게 감소하였고 (p < 0.01), 하엽 추출물 400 mg/kg 투여군에서는 21.17 ± 4.01 mg/dl, 하엽청혈탕 생약복합제 추출물 400 mg/kg 투여군에서는 20.83 ± 2.11 mg/dl으로 대조군에 비하여 감소억제효과를 나타내지 않았다. 양성비교약물 심바스타틴(simvastatin) 50 mg/kg 투여군에서는 24.67 ± 4.72 mg/dl으로 감소억제효과가 나타났으나 유의성은 없었다. (표 6 및 도 4참조)
트리톤 WR-1339(Triton WR-1339)의 처치로 유발된 고지혈증 및 동맥경화증에서 혈중 HDL-콜레스테롤(HDL-cholesterol) 함량에 대하여 하엽 추출물 400 mg/kg 투여군에서는 21.17 ± 4.01 mg/dl으로 감소 억제 효과가 나타나지 않았으며, 하엽청혈탕 생약복합제 추출물 400 mg/kg 투여군에서는 20.83 ± 2.11 mg/dl으로 대조군에 비하여 더욱 감소하였다. 양성비교약물 심바스타틴(simvastatin) 50 mg/kg 투여군에서는 24.67 ± 4.72 mg/dl으로 감소억제효과가 나타났으나 유의성은 없었다.
군(Group) 용량(Dose) 흰 쥐수 (No. of animals) HDL-콜레스테롤 (Serum HDL-cholesterol)
(㎎/㎏, p.o.) (㎎/㎗)
정상군 - 6 27.25 ± 1.79
대조군 - 6 21.17 ± 2.67##
심바스타틴 투여군 50 6 24.67 ± 4.72
하엽 투여군 400 6 21.17 ± 4.02
하엽청혈탕 투여군 400 6 20.83 ± 2.11
1-5. 혈중 인지질( phospholipid ) 함량
정상군의 혈중 인지질(phospholipid) 함량 139.25 ± 6.02 mg/dl에 비하여 대조군은 162.00 ± 9.13 mg/dl으로 유의한 상승을 보였고, 하엽 추출물 400 mg/kg 투여군에서는 136.33 ± 7.67 mg/dl, 하엽청혈탕 생약복합제 추출물 400 mg/kg 투여군에서는 140.00 ± 6.66 mg/dl으로 대조군에 비하여 유의한 상승억제효과를 나타내었다(p < 0.01). 양성비교약물 심바스타틴(simvastatin) 50 mg/kg 투여군에서는 153.83 ± 12.11 mg/dl으로 상승 억제효과가 나타났으나 유의성이 없었다. (표 7 및 도 5 참조)
트리톤 WR-1339(Triton WR-1339)의 처치로 유발된 고지혈증 및 동맥경화증에서 혈중 인지질(phospholipid) 함량에 대하여 하엽 추출물 400 mg/kg 투여군은 136.33 ± 7.67 mg/dl로 가장 우수한 상승 억제 효과가 나타났으며, 하엽청혈탕 생약복합제 추출물 400 mg/kg 투여군에서는 140.00 ± 6.66 mg/dl으로 우수한 상승억제효과를 나타내었다. 양성비교약물 심바스타틴(simvastatin) 50 mg/kg 투여군에서는 153.83 ± 12.11 mg/dl으로 미약한 상승 억제효과가 나타났다.
군(Group) 용량(Dose) 흰 쥐수 (No. of animals) 인지질 (Serum phospholipid)
(㎎/㎏, p.o.) (㎎/㎗)
정상군 - 6 139.25 ± 6.02
대조군 - 6 162.00 ± 9.13##
심바스타틴 투여군 50 6 153.83 ± 12.11
하엽 투여군 400 6 136.33 ± 7.67**
하엽청혈탕 투여군 400 6 140.00 ± 6.66**
이상의 실험 결과로 보아 고지혈증 및 동맥경화증의 지표 중에서 하엽 추출물은 총콜레스테롤(total cholesterol), 중성지질(triglyceride), LDL-콜레스테롤(LDL-cholesterol) 및 인지질(phospholipid) 함량에서 개선 효과가 나타났으며, 특히 총콜레스테롤(total cholesterol), LDL-콜레스테롤(LDL-cholesterol) 및 인지질(phospholipid) 함량에서는 양성비교약물인 심바스타틴(simvastatin)과 비교하여 하엽 추출물의 고지혈증 및 동맥경화증 개선 효과가 더욱 우수함이 밝혀졌다.
하엽이 주성분으로 배합된 하엽청혈탕 생약복합제 추출물은 총콜레스테롤(total cholesterol), 중성지질(triglyceride), LDL-콜레스테롤(LDL-cholesterol), HDL-콜레스테롤(HDL-cholesterol) 및 인지질(phospholipid) 함량에서 개선 효과가 나타났으며, 특히 총콜레스테롤(total cholesterol), LDL-콜레스테롤(LDL-cholesterol) 및 인지질(phospholipid) 함량에서는 양성비교약물인 심바스타틴(simvastatin)과 비교하여 하엽청혈탕 생약복합제 추출물의 고지혈증 및 동맥경화증 개선 효과가 더욱 우수함이 밝혀졌다.
고지혈증 및 동맥경화증에 대한 개선효과는 하엽 추출물 단독 사용에 비하여 하엽청혈탕 생약복합제 추출물이 총콜레스테롤(total cholesterol), 중성지질(triglyceride) 및 LDL-콜레스테롤(LDL-cholesterol) 함량 개선효과에서 더욱 우수한 효과를 확인하였다. 특히 총콜레스테롤(total cholesterol) 함량 개선효과는 양성비교약물로 보편적으로 사용되고 있는 심바스타틴(simvastatin)보다 하엽 추출물이 우수한 효과가 나타났으며, 하엽청혈탕 생약복합제 추출물은 하엽 추출물보다 더욱 우수한 효과가 확인되었다.
각각의 수치는 평균± 표준편차로 나타냈으며, #는 정상군과의 유의성 (##: p < 0.01), *는 대조군과의 유의성(*: p < 0.05 and **: p < 0.01)을 검증하였다.
하기에 상기 약학조성물 및 건강기능식품의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1. 산제의 제조
하엽 추출물 또는 하엽청혈탕 생약복합제 추출물 20 mg
유당 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
제제예 2. 정제의 제조
하엽 추출물 또는 하엽청혈탕 생약복합제 추출물 10 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
제제예 3. 캅셀제의 제조
하엽 추출물 또는 하엽청혈탕 생약복합제 추출물 10 mg
결정성 셀룰로오스 3 mg
락토오스 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
제제예 4. 주사제의 제조
하엽 추출물 또는 하엽청혈탕 생약복합제 추출물 10 mg
만니톨 180 mg
주사용 멸균 증류수 2974 mg
Na2HPO4,12H2O 26 mg
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당(2㎖) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
제제예 5. 액제의 제조
하엽 추출물 또는 하엽청혈탕 생약복합제 추출물 20 mg
이성화당 10 g
만니톨 5 g
정제수 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체 100㎖로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
제제예 6. 건강 식품의 제조
하엽 추출물 또는 하엽청혈탕 생약복합제 추출물 1000 ㎎
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 ㎍
비타민 E 1.0 ㎎
비타민 B1 0.13 ㎎
비타민 B2 0.15 ㎎
비타민 B6 0.5 ㎎
비타민 B12 0.2 ㎍
비타민 C 10 ㎎
비오틴 10 ㎍
니코틴산아미드 1.7 ㎎
엽산 50 ㎍
판토텐산 칼슘 0.5 ㎎
무기질 혼합물 적량
황산 제1철 1.75 ㎎
산화아연 0.82 ㎎
탄산마그네슘 25.3 ㎎
제1인산칼륨 15 ㎎
제2인산칼슘 55 ㎎
구연산칼륨 90 ㎎
탄산칼슘 100 ㎎
염화마그네슘 24.8 ㎎
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
제제예 7. 건강 음료의 제조
하엽 추출물 또는 하엽청혈탕 생약복합제 추출물 1000 ㎎
구연산 1000 ㎎
올리고당 100 g
매실농축액 2 g
타우린 1 g
정제수를 가하여 전체 900 ㎖
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 ℓ용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
본 발명의 하엽(Nelumbinis Folium) 추출물 또는 하엽청혈탕(Hayopchunghyul-tang) 생약복합제 추출물은 동맥경화증과 밀접한 관계가 있는 고지혈증에 대한 개선 효과를 보이므로, 고지혈증 및 동맥경화증의 예방 및 치료를 위한 약학조성물 또는 고지혈증 및 동맥경화증의 예방 및 개선을 위한 건강기능식품으로써 사용할 수 있다.

Claims (6)

  1. 삭제
  2. 하엽(Nelumbinis Folium), 단삼(Salvia miltiorrhiza), 산사(Crataegus pinnatifida) 및 감초(Glycyrrhiza uralensis)의 개개 중량 조성비가 1~10: 1~10: 1~10: 1로 구성되는 생약 추출물을 유효성분으로 포함하고, 약학적으로 허용되는 담체 또는 부형제를 함유하는 고지혈증 및 동맥경화증의 예방 및 치료용 약학조성물.
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 하엽(Nelumbinis Folium), 단삼(Salvia miltiorrhiza), 산사(Crataegus pinnatifida) 및 감초(Glycyrrhiza uralensis)의 개개 중량 조성비가 1~10: 1~10: 1~10: 1로 구성되는 생약 추출물 및 식품학적으로 허용 가능한 식품첨가제를 포함하는 고지혈증 및 동맥경화증의 예방 및 개선용 건강기능식품.
  6. 삭제
KR1020060062786A 2006-07-05 2006-07-05 하엽 추출물 또는 생약복합제 추출물을 함유하는 고지혈증 및 동맥경화증의 예방 및 치료용 조성물 KR100854442B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020060062786A KR100854442B1 (ko) 2006-07-05 2006-07-05 하엽 추출물 또는 생약복합제 추출물을 함유하는 고지혈증 및 동맥경화증의 예방 및 치료용 조성물

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020060062786A KR100854442B1 (ko) 2006-07-05 2006-07-05 하엽 추출물 또는 생약복합제 추출물을 함유하는 고지혈증 및 동맥경화증의 예방 및 치료용 조성물

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20080004158A KR20080004158A (ko) 2008-01-09
KR100854442B1 true KR100854442B1 (ko) 2008-08-26

Family

ID=39215046

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020060062786A KR100854442B1 (ko) 2006-07-05 2006-07-05 하엽 추출물 또는 생약복합제 추출물을 함유하는 고지혈증 및 동맥경화증의 예방 및 치료용 조성물

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR100854442B1 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019088541A3 (ko) * 2017-10-31 2019-06-27 주식회사 휴엔 단삼 추출물을 함유하는 내장지방형 비만 예방, 개선 또는 치료 조성물

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20110098994A (ko) * 2010-02-22 2011-09-05 서울대학교산학협력단 리퀴리티게닌 또는 이소리퀴리티게닌을 유효성분으로 포함하는 엘엑스알-알파 과다 발현으로 인한 질병의 예방 또는 치료용 조성물
KR101675388B1 (ko) 2010-08-25 2016-11-11 삼성전자 주식회사 반도체 장치의 제조 방법
CN103070969A (zh) * 2012-09-24 2013-05-01 吴江市精工铝字制造厂 降血脂中药组合物及其制备方法
CN104623330A (zh) * 2015-01-14 2015-05-20 姜丽莎 一种治疗高血脂的中药组合物
KR101886299B1 (ko) 2017-10-31 2018-08-16 경희대학교 산학협력단 도화 및 하엽 복합 추출물을 포함하는 비만 및 대사성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR20210123639A (ko) * 2020-04-03 2021-10-14 원광대학교산학협력단 하엽탄 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈관 질환 예방 및 치료용 조성물

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6322934A (ja) * 1986-07-16 1988-01-30 三原　忠 組立式断熱構造物とその構築方法
JP2008004003A (ja) * 2006-06-26 2008-01-10 Glory Ltd 顔照合装置

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6322934A (ja) * 1986-07-16 1988-01-30 三原　忠 組立式断熱構造物とその構築方法
JP2008004003A (ja) * 2006-06-26 2008-01-10 Glory Ltd 顔照合装置

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
생약학회지 36(3), 229-34
한국공개특허공보 제2004-0033333호

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019088541A3 (ko) * 2017-10-31 2019-06-27 주식회사 휴엔 단삼 추출물을 함유하는 내장지방형 비만 예방, 개선 또는 치료 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
KR20080004158A (ko) 2008-01-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100877604B1 (ko) 가공인삼 추출물을 함유하는 비만의 예방 및 치료용조성물
CA2596178C (en) Method for producing a drug extract that contains hydroxystilbene
KR100854442B1 (ko) 하엽 추출물 또는 생약복합제 추출물을 함유하는 고지혈증 및 동맥경화증의 예방 및 치료용 조성물
KR101346244B1 (ko) 생약 제제를 포함하는 숙취 예방 또는 해소용 조성물
KR100980819B1 (ko) 복합생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물 및 이의제조방법
KR20080050794A (ko) 복합 생약 추출물(ｍｓｔ)을 함유하는 비만의 예방 및치료용 조성물
US20130171276A1 (en) Composition Comprising Cudrania Tricuspidata and Coix Lachryma-Jobi for Suppressing Obesity or Lowering Blood Sugar, and Use Thereof
KR101077523B1 (ko) 황칠나무 및 비파엽으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 치료 및 예방용 조성물
WO2007133054A1 (en) A novel process for preparing black ginseng and the composition comprising the same
KR100585445B1 (ko) 혼합 생약재를 이용한 골질환 예방 및 치료용 약제 조성물
KR101071294B1 (ko) 마황, 석고 및 창출의 혼합 생약재 추출물 및 다엽 추출물의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 비만억제용 조성물
KR100967814B1 (ko) 자초추출물로부터 분리되는 시코닌을 유효성분으로함유하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물
KR101228920B1 (ko) 황칠나무 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 장질환 치료 및 예방을 위한 조성물
KR100522579B1 (ko) 항스트레스 효과를 갖는 황금 및 오미자 혼합 추출물을함유하는 약학조성물
KR100830553B1 (ko) 독활 및 승마 혼합생약추출물을 포함하는 염증관련 질환예방 및 치료용 조성물
KR101864719B1 (ko) 혼합 한약재 추출물을 함유하는 골다공증 예방 및 치료용 조성물
KR101016837B1 (ko) 금은화 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 및치료용 조성물
KR100679290B1 (ko) Ｈｇｄ­ｓｊ­201 생약 복합제 추출물을 포함하는 비만의예방 및 치료용 조성물
KR101421347B1 (ko) 항비만 활성을 나타내는 정유(ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｏｉｌ) 분획물을 제조하는 제조방법 및 이 분획물을 포함하는 지방간 및 비만 예방 및 치료효과를 갖는 조성물
KR20130070871A (ko) Ｄｓｘ 추출물을 유효성분으로 함유하는 골다공증 억제 효과를 가지는 건강식품 조성물
KR20120089045A (ko) 새콩 분말 또는 이의 추출물을 포함하는 당뇨병 및 당뇨합병증 예방 및 치료를 위한 조성물
KR101088299B1 (ko) 생약 추출물을 함유하는 신장염 질환 예방 및 치료용 약학 조성물
KR100538983B1 (ko) 생약추출물이 함유된 간기능 개선용 약학 조성물
KR20090089672A (ko) 지모 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 및치료용 조성물
KR100881368B1 (ko) 복합 생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 우울증의 예방및 치료용 약학 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E90F Notification of reason for final refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
LAPS Lapse due to unpaid annual fee