KR100821936B1 - 유기 인듐을 이용하여 불포화 탄화수소 화합물 분자내탄소들간의 결합방법 - Google Patents

유기 인듐을 이용하여 불포화 탄화수소 화합물 분자내탄소들간의 결합방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 불포화 탄화수소 화합물을 포함하는 알릴 치환체와 인듐(In)으로부터 유도되는 알릴 인듐 화합물을 전이금속 화합물 촉매하에서 인-시츄(in-situ) 반응시켜 분자내 고리화 반응을 이용한 분자내 탄소들간의 결합방법에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 본 발명은 팔라듐 촉매 하에서 불포화 탄화수소 화합물을 포함하는 알릴 치환체와 인듐(In)으로부터 유도되는 알릴 인듐 화합물을 결합체(coupling agent)로 사용하여 인-시츄(in-situ) 분자내 고리화 반응을 통해 불포화 탄화수소 화합물을 포함하는 알릴 치환체 내의 탄소와 불포화 탄화수소 화합물의 탄소를 결합시켜 비닐(vinyl)기를 치환체로 가지는 고리화합물을 제조하는 것을 특징으로 하는 분자내 탄소들간의 결합방법을 제공하는 것이다.
알릴 치환체, 교차-짝지음 반응, 인듐, 팔라듐, 고리화 반응, 분자내 반응, 알릴기, 비닐기

Description

유기 인듐을 이용하여 불포화 탄화수소 화합물 분자내 탄소들간의 결합방법{Coupling method between carbons in the unsaturated hydrocarbon compound using organo-indium compound as coupling agent}
본 발명은 불포화 탄화수소 화합물을 포함하는 알릴 치환체와 인듐(In)으로부터 유도되는 알릴 인듐 화합물을 전이금속 화합물 촉매하에서 인-시츄(in-situ) 반응시켜 분자내 고리화 반응을 이용한 분자내 탄소들간의 결합방법에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 본 발명은 팔라듐 촉매 하에서 불포화 탄화수소 화합물을 포함하는 알릴 치환체와 인듐(In)으로부터 유도되는 알릴 인듐 화합물을 결합체(coupling agent)로 사용하여 인-시츄(in-situ) 분자내 고리화 반응을 통해 불포화 탄화수소 화합물을 포함하는 알릴 치환체 내의 탄소와 불포화 탄화수소 화합물의 탄소를 결합시켜 비닐(vinyl)기를 치환체로 가지는 고리화합물을 제조하는 것을 특징으로 하는 분자내 탄소들간의 결합방법을 제공하는 것이다.
지금까지 알려진 알릴레이션 (allylation) 방법의 예로는 Friedel-Crafts alkylation (Org. React. 1946, 3, 1), Claisen rearrangement (Chem. Ber. 1912, 45, 3157), 유기금속 시약과 알릴 할라이드의 치환반응 (Tetrahedron Lett. 1990, 31, 4413), 팔라듐을 촉매로 한 알릴 교차 짝지음 반응 (Pure Appl. Chem. 1985, 57, 1771)등 이 알려져 있다. 그 중에서 팔라듐을 촉매로 하는 알릴 교차 짝지음 반응이 알릴레이션 방법에서 가장 효과적인 것으로 알려져 있다.
상기 알릴 교차 짝지음 반응에서 가장 많이 알려진 것은 알릴 주석(Sn) 화합물을 짝지음 시약(coupling agent)으로 사용하는 스틸레(Stille) 짝지음 반응이다. 알릴 주석(Sn) 화합물은 물과 공기 중에 안정하고 여러 가지 작용기에 대한 선택성이 좋기 때문에 많은 관심을 받아왔다.
상기 알릴 주석(Sn) 화합물은 일반적으로 제조하기가 용이하지만, 때때로 반응 진행이 부적당하고, 원하는 알릴 금속을 제조하기가 어려운 단점을 가지고 있다. 또한 알릴 금속 시약을 만들기 위해서는 알릴 할라이드를 사용해야 하고, 그 중에서도 알릴 브로마이드와 알릴 요오드가 주로 사용되며, 알릴 클로라이드(allyl chloride)는 요오드 염 형태로 사용해야 했다. 또한, 주석 화합물은 독성을 가지고 있다는 문제점이 있다.
따라서, 이러한 문제점을 해결하기 위하여, 금속과 알릴 할라이드를 반응시켜 얻은 생성물에서 알릴 음이온을 분리하기 위한 별도의 정제과정을 거치지 않고 생성물 자체를 짝지음 반응에 직접 사용하는 방법인 인-시츄(in-situ) 방법이 사용되어 왔다. 예를 들어, 유기 마그네슘(orgnaomagnesium)과 유기 리튬(organolithium) 화합물들은 금속과 알릴 할라이드를 반응시켜 얻은 알릴 음이온을 별도의 정제과정 없이 커플링 반응에 사용할 수 있기 때문에 짝지음 시 약(coupling agent)으로서 널리 사용되고 있다.
그러나, 상기의 짝지음 시약 역시 기질에 있는 다양한 작용기와의 반응성이 크기 때문에, 짝지음 반응에 있어서 작용기 선택의 범위가 좁다는 단점을 가지고 있다.
따라서, 생성물에서 유기 금속 화합물을 별도의 정제과정 없이도 커플링 반응에 사용할 수 있을 뿐만 아니라 독성이 없으며, 작용기의 선택 범위가 높은 유기 금속 화합물을 사용하여 불포화 탄화수소 화합물과 알릴 치환체 간의 탄소-탄소 결합을 생성시키는 방법이 요구되고 있다.
본 발명의 목적은 독성이 낮은 인듐과 불포화 탄화수소 화합물을 포함하는 알릴 치환체로부터 알릴 인듐 화합물을 유도시켜 전이금속 화합물 촉매 하에서 인-시츄(in-situ) 고리화 반응을 하여 불포화 탄화수소 화합물에 비닐기를 도입하는 분자내 탄소들 간의 결합방법을 제공하는데 있다.
본 발명은 불포화 탄화수소 화합물을 포함하는 알릴 치환체와 인듐으로부터 유도되는 알릴 인듐 화합물을 전이금속 화합물 촉매 하에서 인-시츄(in-situ) 반응시켜 불포화 탄화수소 화합물에 비닐기를 도입하는 분자내 탄소들간의 결합방법을 제공하기 위한 것이다.
이하, 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.
본 발명은 팔라듐 촉매 하에서 불포화 탄화수소 화합물을 포함하는 하기 화학식 3 또는 화학식 4의 알릴 치환체와 인듐(In) 또는 인듐 할라이드 및 하기 화학식 5의 3차 아민을 인-시츄(in-situ) 반응시켜 하기 화학식 3 또는 화학식 4의 알릴 치환체의 Z가 인듐으로 치환된 알릴 인듐 화합물을 형성하여 인-시츄(in-situ) 분자 내 고리화 반응을 통해 하기 화학식 1 또는 화학식 2의 비닐기를 치환체로 가지는 고리 화합물을 제조하는 것을 특징으로 하는 분자 내 탄소들간의 결합방법에 관한 것이다.
[화학식 1]
Figure 112006094284984-pat00001
[화학식 2]
Figure 112006094284984-pat00002
[화학식 3]
Figure 112006094284984-pat00003
[화학식 4]
Figure 112006094284984-pat00004
[화학식 5]
Figure 112006094284984-pat00005
[상기 식에서, X는 Cl, Br 또는 I를 나타내며; Y는 (CH2)pCR11R12, NR13 또는 (CH2)qONR14를 나타내며; Z는 Cl, Br, I, OAc 또는 OCO2CH3를 나타내며; A, B, C 및 D는 서로 독립적으로 수소, C1-C5의 알킬, 페닐 또는 벤질이거나, A 및 B 또는 C 및 D는 서로 독립적으로 C2-C10의 알킬렌, C2-C5의 알케닐렌, 융합고리를 포함하는 C2-C10의 알킬렌 또는 융합고리를 포함하는 C2-C5의 알케닐렌으로 연결되어 고리를 형성할 수 있고, 상기 고리는 N, O 또는 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로 원소를 더 포함할 수 있으며; R1은 서로 독립적으로 수소, 플루오르가 치환되거나 치환되지 않은 C1-C5의 알킬, C1-C5의 알콕시, C1-C5의 알킬카르보닐 또는 C1-C5의 알콕시카르보닐을 나타내며; R2, R3 및 R4는 서로 독립적으로 C1-C5의 알킬기, 페닐 또는 벤질을 나타내며; R11 및 R12는 서로 독립적으로 수소, C1-C5의 알킬, C1-C5의 알콕시, C1-C5의 알킬카르보닐 또는 C1-C5의 알콕시카르보닐을 나타내며; R13은 C1-C5의 알킬기 또는 SO2 R21을 나타내며; R14는 t-부톡시카보닐 또는 C1-C5의 알킬기를 나타내며; R21은 C1-C5의 알킬기 또는 페닐을 나타내며; n은 1 내지 4의 정수이고; m은 1 내지 3의 정수이고; p는 0 내지 5의 정수이고; q는 1 내지 3의 정수이다.]
상기 화학식 2 또는 화학식 3에서 Z가 할로겐, 즉, Cl, Br 또는 I인 경우 상기 화학식 2 또는 화학식 3의 알릴 치환체와 인듐(In)을 인-시츄(in-situ) 반응시키며, Z가 OAc 또는 OCO2CH3 인 경우 화학식 2 또는 화학식 3의 알릴 치환체와 인듐(In), 인듐 할라이드 및 화학식 5의 3차 아민을 인-시츄(in-situ) 반응시키는 것을 특징으로 한다.
또한 상기 반응을 통하여 화학식 3 또는 화학식 4의 알릴 치환체의 Z가 인듐으로 치환된 알릴인듐 화합물을 형성하고 인-시츄(in-situ) 분자내 고리화 반응을 통해 상기 화학식 1 또는 화학식 2의 비닐기를 치환체로 가지는 고리화합물을 제조하는 방법을 제공하는 것이다.
또한 상기 화학식 3의 알릴 치환체는 구체적으로 하기 화학식 6 내지 8로 예시될 수 있으나, 예시된 화합물이 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
[화학식 6]
Figure 112006094284984-pat00006
[화학식 7]
Figure 112006094284984-pat00007
[화학식 8]
Figure 112006094284984-pat00008
[상기 화학식 6 내지 8에서 R1, X, Y, Z 및 n은 상기 화학식 3에서 정의한 바와 같으며, R31 내지 R37은 서로 독립적으로 수소, C1-C5의 알킬, C1-C5의 알콕시, C1-C5의 알킬카르보닐 또는 C1-C5의 알콕시카르보닐이다.]
또한 상기 화학식 4의 알릴 치환체는 구체적으로 하기 화학식 9 내지 10으로 예시될 수 있으나, 예시된 화합물이 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
[화학식 9]
Figure 112006094284984-pat00009
[화학식 10]
Figure 112006094284984-pat00010
[상기 화학식 9 내지 10에서 R1, X, Y, Z 및 m은 상기 화학식 4에서 정의한 바와 같으며, R38 내지 R40은 서로 독립적으로 수소, C1-C5의 알킬, C1-C5의 알콕시, C1-C5의 알킬카르보닐 또는 C1-C5의 알콕시카르보닐이다.]
본 발명에 따른 분자 내 탄소들간의 결합방법으로 제조되는 화학식 1 또는 화학식 2의 비닐기가 치환된 고리화합물로 하기 화합물을 예시할 수 있다.
Figure 112006094284984-pat00011
본 발명에 있어서, 인-시츄(in situ) 방법이란 상기 화학식 3 또는 화학식 4의 알릴 치환체와 인듐(In) 또는 인듐 할라이드 및 하기 화학식 5의 3차 아민을 반응시켜 생성된 화학식 3 또는 화학식 4의 알릴 치환체의 Z가 인듐으로 치환된 알릴인듐 화합물을 따로 분리정제하지 않고 그대로 반응시키는 것을 의미한다.
상기 반응에서 화학식 3 및 화학식 4의 Z가 Cl, Br 또는 I인 경우 인듐을 단독 사용하고, Z가 OAc 또는 OCO2CH3인 경우 사용되는 인듐 및 인듐 할라이드를 단독 사용하는 것보다 혼합 사용시 반응시간의 단축과 향상된 수율의 고리화합물을 얻을 수 있으며, 상기 인듐 및 인듐 할라이드의 사용량은 화학식 3 또는 화학식 4에 대해 각각 1 내지 3 당량 및 0.1 내지 1.0 당량으로 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명에 사용되는 전이금속 촉매로 팔라듐 촉매를 사용하며, PdCl2, Pd(OAc)2, Pd(CH3CN)2Cl2, Pd(PhCN)2Cl2, Pd2dba3CHCl3 및 Pd(PPh3)4로 이루어진 군에서 선택되는 것이 바람직하며, Pd2dba3CHCl3 또는 Pd(PPh3)4을 사용하는 것이 더욱 바 람직하다. 또한 상기 팔라듐 촉매의 사용량은 촉매량으로, 4 내지 10mol% 사용하는 것이 바람직하고, 4mol% 미만 사용하면 수율이 낮아진다.
또한, 상기 반응에서 화학식 3 및 화학식 4의 Z가 Cl, Br 또는 I인 경우 유기염기를 사용하지 않는 반면, Z가 OAc 또는 OCO2CH3인 경우 유기염기로 화학식 5의 3차 아민을 사용함으로서 부반응물의 생성을 줄여 본 발명에서 얻고자 하는 고리화합물의 수율을 증가시키는 역할을 하며, 상기 3차 아민의 R2, R3 및 R4이 서로 독립적으로 메틸, 에틸 또는 부틸인 경우에서 선택되는 것이 바람직하며, n-부틸디메틸아민 (n-BuNMe2)을 사용하는 것이 가장 바람직하다. 상기 3차 아민은 상기 화학식 3 또는 화학식 4에 대해 2 내지 5 당량으로 사용하는 것이 바람직하다. 반면, 무기염기인 탄산칼륨(K2CO3)을 사용하는 경우에는 수득률이 낮았다.
본 발명의 인-시츄(in-situ) 고리화 반응은 디메틸포름아미드(DMF) 또는 테트라하이드로퓨란(THF)의 용매 하에서 반응 온도 90 내지 110℃의 범위에서 수행된다.
또한 상기 반응을 효율적으로 진행시키기 위하여 리튬 할라이드를 첨가제로 사용할 수 있으며, 반응시간을 단축시키면서 고리화 화합물의 수율을 향상시키기 위해 염화리튬(LiCl)을 사용하는 것이 바람직하며, 상기 염화리튬을 상기 화학식 3 또는 화학식 4에 대해 1.0 내지 4.0 당량으로 사용하는 것이 바람직하다.
이하, 실시 예를 통하여 본 발명의 구성을 보다 구체적으로 설명하지만, 하 기의 실시 예들은 본 발명에 대한 이해를 돕기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 여기에 국한되는 것은 아니다.
[실시예 1] 디에틸 2,3-디하이드로-3-비닐인덴-1,1-디카복실산(diethyl 2,3-dihydro-3-vinylindene-1,1-dicarboxylate)의 제조
Figure 112006094284984-pat00012
질소분위기 하에서 인듐 (114.8 mg, 1.0 mmol), 인듐(III) 클로라이드 (55.29 mg, 0.25 mmol), 염화리튬 (63.5 mg) 및 Pd(PPh3)4 (57.3 mg, 10 mol%)을 DMF (1 mL)를 넣었다. n-부틸디메틸아민 (101.2 mg, 2.0 mmol)과 디에틸 2-(4-아세톡시-2-부텐일)-2-(2-요오드페닐) 말론산[diethyl 2-(4-acetoxy-2-butenyl)-2-(2-iodophenyl)malonate] (237.0 mg, 0.5 mmol)을 DMF (1 mL)에 녹여서 상기 반응용매에 첨가하였다. 100 ℃에서 1시간 교반하면서 TLC와 GC를 통해서 반응을 확인한 후 포화 Na2S2O3수용액 (1 mL)을 가하여 반응을 종결시켰다. 수용액 층은 Et2O (20 mL×3)로 추출하고 포화 수용액 (20 mL)와 포화 NaCl 수용액 (20 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 디에틸 2,3-디하이드로-3-비닐인덴-1,1-디카복실산 (115.1 mg, 80%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): d = 7.58 (d, J = 6.96 Hz, 1H), 7.32-7.26 (m, 3H), 7.16 (d, J = 7.07 Hz, 1H), 5.80 (ddd, J = 17.46, 9.59, 8.45 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 17.08 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 10.02 Hz, 1H), 4.26 (q, J = 7.08 Hz, 2H), 4.22-4.13 (m, 2H), 3.93 (q, J = 8.30 Hz, 1H), 3.04 (dd, J = 13.29, 5.63 Hz, 1H), 2.39 (dd, J = 13.31, 4.55 Hz, 1H), 1.30 (t, J = 7.10, 3H), 1.24 (t, J = 7.17 Hz, 3H)
[실시예 2] 에틸 2,3-디하이드로-3-비닐-1H-인덴-1-카복실산(ethyl 2,3-dihydro-3-vinyl-1H-indene-1-carboxylate)의 제조
Figure 112006094284984-pat00013
질소분위기 하에서 인듐 (114.8 mg, 1.0 mmol), 인듐(III) 클로라이드 (55.29 mg, 0.25 mmol), 염화리튬 (63.5 mg) 및 Pd(PPh3)4 (57.3 mg, 10 mol%)을 DMF (1 mL)를 넣었다. n-부틸디메틸아민 (101.2 mg, 2.0 mmol)과 2-(4-아세톡시-2-부텐일)-2-(2-요오드페닐) 에틸아세테이트[2-(4-acetoxy-2-butenyl)-2-(2-iodophe nyl) ethyl acetate] (201.0 mg, 0.5 mmol)을 DMF (1 mL)에 녹여서 상기 반응용매에 첨가하였다. 100 ℃에서 1시간동안 교반하면서 TLC와 GC를 통해서 반응을 확인한 후 포화 Na2S2O3수용액 (1 mL)을 가하여 반응을 종결시켰다. 수용액 층은 Et2O (20 mL×3)로 추출하고 포화 수용액 (20 mL)와 포화 NaCl 수용액 (20 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 에틸 2,3-디하이드로-3-비닐-1H-인덴-1-카복실산 (77.9 mg, 72%, isomer A : isomer B = 1 : 1.2)을 얻었다.
Isomer A ; 1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): d = 7.39 (d, J = 7.10 Hz, 1H), 7.26-7.21 (m, 2H), 5.85 (ddd, J = 8.84, 8.90, 17.26 Hz, 1H), 5.24-5.09 (m, 2H), 4.28-4.20 (m, 2H), 4.07-4.00 (m, 2H), 2.58 (ddd, J = 7.76, 7.76, 12.87, Hz, 1H), 2.23 (ddd, J = 9.46, 9.46, 12.86 Hz, 1H), 1.32 (t, J = 7.11 Hz, 3H); Isomer B ; 1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): d = 7.39 (d, J = 7.10 Hz, 1H), 7.26-7.21 (m, 2H), 5.85 (ddd, J = 8.84, 8.90, 17.26 Hz, 1H), 5.24-5.09 (m, 2H), 4.15 (q, J = 7.17 Hz, 2H), 4.07-4.00 (m, 1H), 3.74 (q, J = 8.50 Hz, 1H), 2.71 (ddd, J = 12.94, 7.89, 3.68 Hz, 1H), 2.10 (ddd, J = 8.18, 8.18, 13.05 Hz, 1H), 1.26 (t, J = 7.10 Hz, 3H)
[실시예 3] 2,3-디하이드로-1-비닐-1H-인덴(2,3-dihydro-1-vinyl-1H-indene)의 제조
Figure 112006094284984-pat00014
질소분위기 하에서 인듐 (114.8 mg, 1.0 mmol), 인듐(III) 클로라이드 (55.29 mg, 0.25 mmol), 염화리튬 (63.5 mg) 및 Pd(PPh3)4 (57.3 mg, 10 mol%)을 DMF (1 mL)를 넣었다. n-부틸디메틸아민 (101.2 mg, 2.0 mmol)과 5-(2-요오드페닐)-2-펜테닐 아세테이트(5-(2-iodophenyl)pent-2-enyl acetate) (165.0 mg, 0.5 mmol)을 DMF (1 mL)에 녹여서 상기 반응용매에 첨가하였다. 100 ℃에서 1시간동안 교반하면서 TLC와 GC를 통해서 반응을 확인한 후 포화 Na2S2O3수용액 (1 mL)을 가하여 반응을 종결시켰다. 수용액 층은 Et2O (20 mL×3)로 추출하고 포화 수용액 (20 mL)와 포화 NaCl 수용액 (20 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 2,3-디하이드로-1-비닐-1H-인덴 (50.5 mg, 70%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25 oC, TMS): d = 7.23-7.15 (m, 4Hz), 5.86 (ddd, J = 17.07, 9.99, 8.22 Hz, 1H), 5.18-5.07 (m, 2H), 3.75 (q, J = 8.06 Hz, 1H), 2.99-2.84 (m, 2H), 2.40-2.28 (m, 1H), 2.15-2.04 (m, 1H)
[실시예 4] 1-(p-톨루엔설포닐)-3-비닐인돌린(1-(p-toluenesulfonyl)- 3-vinylindoline)의 제조
Figure 112006094284984-pat00015
질소분위기 하에서 인듐 (114.8 mg, 1.0 mmol), 인듐(III) 클로라이드 (55.29 mg, 0.25 mmol), 염화리튬 (63.5 mg) 및 Pd(PPh3)4 (57.3 mg, 10 mol%)을 DMF (1 mL)를 넣었다. n-부틸디메틸아민 (101.2 mg, 2.0 mmol)과 2-요오드-N-(4-아세톡시-2-부텐일)-N-토실벤젠아민(2-iodo-N-(4-acetoxy-2-butenyl)-N-tosylbenzenamine) (242.7 mg, 0.5 mmol)을 DMF (1 mL)에 녹여서 상기 반응용매에 첨가하였다. 100 ℃에서 1시간동안 교반하면서 TLC와 GC를 통해서 반응을 확인한 후 포화 Na2S2O3수용액 (1 mL)을 가하여 반응을 종결시켰다. 수용액 층은 Et2O (20 mL×3)로 추출하고 포화 수용액 (20 mL)와 포화 NaCl 수용액 (20 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 1-(p-톨루엔설포닐)-3-비닐인돌린 ( 83.8 mg, 56%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): d = 7.66 (t, J = 8.71 Hz, 3H), 7.22 (d, J = 8.03 Hz, 3H), 7.01 (d, J = 4.24 Hz, 2H), 5.53 (q, J = 8.82 Hz, 1H), 5.08 (dt, J = 11.62, 9.89 Hz, 2H), 4.14 (t, J = 9.86 Hz, 1H), 3.73 (q, J = 8.46 Hz, 1H), 3.59 (dd, J = 10.68, 7.87 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H)
[실시예 5] 디에틸 3,4-디하이드로-4-비닐나프탈렌-2,2(1H)-디카복실산(diethyl 3,4-dihydro-4-vinylnaphthalene-2,2(1H)-dicarboxylate)의 제조
Figure 112006094284984-pat00016
질소분위기 하에서 인듐 (114.8 mg, 1.0 mmol), 인듐(III) 클로라이드 (55.29 mg, 0.25 mmol), 염화리튬 (63.5 mg) 및 Pd(PPh3)4 (57.3 mg, 10 mol%)을 DMF (1 mL)를 넣었다. n-부틸디메틸아민 (101.2 mg, 2.0 mmol)과 2-(4-아세톡시-2-부텐일)-2-(2-요오드벤질) 말론산 디에틸 에스터(2-(4-acetoxy-2-butenyl)-2-(2-iodobenzyl) malonic acid diethyl ester) (244.2 mg, 0.5 mmol)을 DMF (1 mL)에 녹여서 상기 반응용매에 첨가하였다. 100 ℃에서 1시간 교반하면서 TLC와 GC를 통해서 반응을 확인한 후 포화 Na2S2O3수용액 (1 mL)을 가하여 반응을 종결시켰다. 수용액 층은 Et2O (20 mL×3)로 추출하고 포화 수용액 (20 mL)와 포화 NaCl 수용액 (20 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 디에틸 3,4-디하이드로-4-비닐나프탈렌-2,2(1H)-디카복실산 (93.7 mg, 62%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): d = 7.18-7.13 (m, 4H), 5.77 (ddd, J = 17.06, 9.78, 9.30 Hz, 1H), 5.18 (dd, J = 16.89, 9.86 Hz, 2H), 4.20 (qq, J = 7.14, 7.11 Hz, 4H), 3.56-3.49 (m, 1H), 3.42-3.38 (m, 1H), 3.16 (d, J = 16.30 Hz, 1H), 2.59 (ddd, J = 13.50, 6.06, 2.10 Hz, 1H), 2.01 (dd, J = 13.50, 11.20 Hz, 1H), 1.27 (t, J = 7.14 Hz, 3H), 1.17 (t, J = 7.08 Hz, 3H)
[실시예 6] 메틸 1,2,3,4-테트라하이드로-2-(페닐설포닐)-4-비닐나프탈렌-2-카복실산(methyl 1,2,3,4-tetrahydro-2-(phenylsulfonyl)-4-vinylnaphthalene-2-carboxylate)의 제조
Figure 112006094284984-pat00017
질소분위기 하에서 인듐 (114.8 mg, 1.0 mmol), 인듐(III) 클로라이드 (55.29 mg, 0.25 mmol), 염화리튬 (63.5 mg) 및 Pd(PPh3)4 (57.3 mg, 10 mol%)을 DMF (1 mL)를 넣었다. n-부틸디메틸아민 (101.2 mg, 2.0 mmol)과 2-(4-아세톡시-2-부텐일)-2-벤젠설포닐-2-(2-요오드벤질) 메틸 아세테이트(2-(4-acetoxy-2-butenyl)-2-benzenesulfonyl-2-(2-iodobenzyl) methyl acetate) (271.2 mg, 0.5 mmol)을 DMF (1 mL)에 녹여서 상기 반응 용매에 첨가하였다. 100 ℃에서 1시간 교반하면서 TLC와 GC를 통해서 반응을 확인한 후 포화 Na2S2O3수용액 (1 mL)을 가하여 반응을 종결시켰다. 수용액 층은 Et2O (20 mL×3)로 추출하고 포화 수용액 (20 mL)와 포화 NaCl 수용액 (20 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조 하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 메틸 1,2,3,4-테트라하이드로-2-(페닐설포닐)-4-비닐나프탈렌-2-카복실산 ( 131.9 mg, 74%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): d = 7.86 (d, J = 8.20 Hz, 2H), 7.73 (t, J = 7.11 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.66 Hz, 2H), 7.15-7.10 (m, 4H), 5.72 (dt, J = 26.24, 17.35 Hz, 1H), 5.22 (dd, J = 17.05, 11.98 Hz, 2H), 3.59 (s, 3H), 3.56-3.40 (m, 4H), 2.67 (ddd, J = 12.9, 6.05, 2.37 Hz, 1H), 2.09 (t, J = 12.32 Hz, 1H)
[실시예 7] 3,4-디하이드로-4-비닐나프탈렌-2,2(1H)-디카르보니트릴(3,4-dihydro-4-vinylnaphthalene-2,2(1H)-dicarbonitrile)의 제조
Figure 112006094284984-pat00018
질소분위기 하에서 인듐 (114.8 mg, 1.0 mmol), 인듐(III) 클로라이드 (55.29 mg, 0.25 mmol), 염화리튬 (63.5 mg) 및 Pd(PPh3)4 (57.3 mg, 10 mol%)을 DMF (1 mL)를 넣었다. n-부틸디메틸아민 (101.2 mg, 2.0 mmol)과 5,5-디시아노-(2-요오드페닐)-2-헥세닐 아세테이트(5,5-dicyano-(2-iodophenyl)-2-hexenyl acetate) (197.1 mg, 0.5 mmol)을 DMF (1 mL)에 녹여서 상기 반응용매에 첨가하였다. 100 ℃ 에서 1시간동안 교반하면서 TLC와 GC를 통해서 반응을 확인한 후 포화 Na2S2O3수용액 (1 mL)을 가하여 반응을 종결시켰다. 수용액 층은 Et2O (20 mL×3)로 추출하고 포화 수용액 (20 mL)와 포화 NaCl 수용액 (20 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 3,4-디하이드로-4-비닐나프탈렌-2,2(1H)-디카르보니트릴 (66.6 mg, 64%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): d = 7.28-7.23 (m, 4H), 7.13 (d, J = 7.31 Hz, 1H), 5.75 (ddd, J = 17.04, 9.23, 7.66 Hz, 1H), 5.37 (dd, J = 14.47, 10.01 Hz, 2H), 3.86-3.79 (m, 1H), 3.49 (dt, J = 23.79, 7.52 Hz, 3H), 2.68 (ddd, J = 11.47, 6.02, 1.96 Hz, 1H), 2.19 (dd, J = 13.32, 11.52 Hz, 1H)
[실시예 8] 1,2,3,4-테트라하이드로-3,3-비스(페닐설포닐)-1-비닐나프탈렌(1,2,3,4-tetrahydro-3,3-bis(phenylsulfonyl)-1-vinylnaphthalene)의 제조
Figure 112006094284984-pat00019
질소분위기 하에서 인듐 (114.8 mg, 1.0 mmol), 인듐(III) 클로라이드 (55.29 mg, 0.25 mmol), 염화리튬 (63.5 mg) 및 Pd(PPh3)4 (57.3 mg, 10 mol%)을 DMF (1 mL)를 넣었다. n-부틸디메틸아민 (101.2 mg, 2.0 mmol)과 5,5-비스(페닐설포닐)-(2-요오드페닐)-2-헥세닐 아세테이트[5,5-bis(phenylsulfonyl)-(2-iodophe-nyl)-2-hexenyl acetate] (312.3 mg, 0.5 mmol)을 DMF (1 mL)에 녹여서 상기 반응용매에 첨가하였다. 100 ℃에서 1시간동안 교반하면서 TLC와 GC를 통해서 반응을 확인한 후 포화 Na2S2O3수용액 (1 mL)을 가하여 반응을 종결시켰다. 수용액 층은 Et2O (20 mL×3)로 추출하고 포화 수용액 (20 mL)와 포화 NaCl 수용액 (20 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 1,2,3,4-테트라하이드로-3,3-비스(페닐설포닐)-1-비닐나프탈렌 (157.9 mg, 72%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): d = 8.07 (d, J = 8.15 Hz, 2H), 7.95 (d, J = 8.18 Hz, 2H), 7.73 (t, J = 7.35 Hz, 1H), 7.67-7.58 (m, 3H), 7.51 (t, J = 7.75 Hz, 2H), 7.13 (t, J = 7.27 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 6.42 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 7.28 Hz, 1H), 5.8 (dt, J = 23.67, 16.96 Hz, 1H), 5.28 (d, J = 10.12 Hz, 1H), 5.19 (d, J = 17.04 Hz, 1H), 3.51 (d, J = 7.57 Hz, 1H), 3.47-3.42 (m, 1H), 2.78 (dd, J = 15.20, 4.74 Hz, 1H), 2.27 (dd, J = 15.17, 11.82 Hz, 1H)
[실시예 9] t-부틸 4,5-디하이드로-5-비닐벤조[e][1,2]옥사제핀-3(1H)-카복실산(tert-butyl 4,5-dihydro-5-vinylbenzo[e][1,2]oxazepine-3(1H)-carboxylate) 의 제조
Figure 112006094284984-pat00020
질소분위기 하에서 인듐 (114.8 mg, 1.0 mmol), 인듐(III) 클로라이드 (55.29 mg, 0.25 mmol), 염화리튬 (63.5 mg) 및 Pd(PPh3)4 (57.3 mg, 10 mol%)을 DMF (1 mL)를 넣었다. n-부틸디메틸아민 (101.2 mg, 2.0 mmol)과 4-(2-요오드벤질옥시-t-부톡시카보닐아미노)-2-부텐일 아세테이트(4-(2-iodobenzyloxy-t-butoxy-carbonylamino)-2-butenyl acetate) (230.6 mg, 0.5 mmol)을 DMF (1 mL)에 녹여서 상기 반응용매에 첨가하였다. 100 ℃에서 1시간동안 교반하면서 TLC와 GC를 통해서 반응을 확인한 후 포화 Na2S2O3수용액 (1 mL)을 가하여 반응을 종결시켰다. 수용액 층은 Et2O (20 mL×3)로 추출하고 포화 수용액 (20 mL)와 포화 NaCl 수용액 (20 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 ] t-부틸 4,5-디하이드로-5-비닐벤조[e][1,2]옥사제핀-3(1H)-카복실산 (55.1 mg, 40%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): d = 7.29-7.20 (m, 4H), 6.15 (ddd, J = 22.79, 10.41, 5.76 Hz, 1H), 5.17 (dt, J = 14.02, 5.20 Hz, 2H), 5.00 (d, J = 13.99 Hz, 1H), 4.86 (d, J = 17.26 Hz, 1H), 4.19 (dd, J = 13.56, 5.85 Hz, 1H), 3.82 (d, J = 5.53 Hz, 1H), 3.76 (dd, J = 13.57, 5.85 Hz, 1H), 1.48 (s, 9H)
[실시예 10] 디에틸 2,3-디하이드로-5-메틸-3-비닐인덴-1,1-디카르복실산 (diethyl 2,3-dihydro-5-methyl-3-vinylindene-1,1-dicarboxylate)의 제조
Figure 112006094284984-pat00021
질소분위기 하에서 인듐 (114.8 mg, 1.0 mmol), 인듐(III) 클로라이드 (55.3 mg, 0.25 mmol), 염화리튬 (63.5 mg), 그리고 Pd(PPh3)4 (57.3 mg, 10 mol%)을 넣고 질소분위기 하에서 DMF (1 mL)를 넣는다. n-부틸디메틸아민 (101.2 mg, 2.0 mmol)과 디에틸 2-(4-아세톡시-2-부텐일)-2-(2-요오드-4-메틸페닐)말론네이트 [diethyl 2-(4-acetoxy-2-butenyl)-2-(2-iodo-4-methylphenyl)malonate] (244.2 mg, 0.5 mmol)을 DMF (1 mL)에 녹여서 반응용매에 첨가한다. 100 ℃에서 교반 하면서 TLC와 GC를 통해서 반응을 확인 한 후 포화 Na2S2O3수용액 (1 mL)을 가하여 반응을 종결 시켰다. 수용액 층은 Et2O (20 mL×3)로 추출하고 포화 수용액 (20 mL)와 포화 NaCl 수용액 (20 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과 하였다. 용매를 제거 한 후 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 5 디에틸 2,3-디하이드로-5-메틸-3-비닐인덴-1,1-디카르복실산 (120.9 mg, 80%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 7.09-7.05 (m, 1H), 7.01-6.94 (m, 2H), 6.24 (ddd, J = 17.02, 9.67, 9.21 Hz, 1H), 4.92-4.99 (m, 2H), 4.16 (q, J = 7.13 Hz, 4H), 3.59 (q, J = 7.04 Hz, 1H), 2.87 (dd, J = 13.42, 6.17 Hz, 1H), 2.62 (dd, J = 13.43, 11.77 Hz, 1H), 2.35 (s, 3H), 1.31 (t, J = 7.13 Hz, 6H).
[실시예 11] 디에틸 3,4-디하이드로-7-메톡시-4-비닐나프탈렌-2,2(1H)-디카르복실산(diethyl 3,4-dihydro-7-methoxy-4-vinylnaphthalene-2,2(1H)-dicarboxylate)의 제조
Figure 112006094284984-pat00022
질소분위기 하에서 인듐 (114.8 mg, 1.0 mmol), 인듐(III) 클로라이드 (55.3 mg, 0.25 mmol), 염화리튬 (63.5 mg), 그리고 Pd(PPh3)4 (57.3 mg, 10 mol%)을 넣고 질소분위기 하에서 DMF (1 mL)를 넣는다. n-부틸디메틸아민 (101.2 mg, 2.0 mmol)과 디에틸 2-(2-요오드-5-메톡시벤질)- 2-(4-아세톡시-2-부텐일)말론네이트[diethyl 2-(2-iodo-5-methoxybenzyl)-2-(4-acetoxy-2-butenyl)malonate] (259.2 mg, 0.5 mmol)을 DMF (1 mL)에 녹여서 반응용매에 첨가한다. 100 ℃에서 교반 하면서 TLC와 GC를 통해서 반응을 확인 한 후 포화 Na2S2O3수용액 (1 mL)을 가하여 반응을 종결 시켰다. 수용액 층은 Et2O (20 mL×3)로 추출하고 포화 수용액 (20 mL)와 포화 NaCl 수용액 (20 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과 하였다. 용매를 제거 한 후 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 디에틸 3,4-디하이드로-7-메톡시-4-비닐나프탈렌-2,2(1H)-디카르복실산 (129.6 mg, 78%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 6.90 (d, J = 7.54 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 6.44 (d, J = 7.54 Hz, 1H), 5.79 (ddd, J = 17.02, 9.67, 9.21 Hz, 1H), 5.07 (dd, J = 16.77, 9.67 Hz, 2H), 4.20 (q, J = 7.14 Hz, 4H), 3.73 (s, 3H), 3.56-3.49 (m, 1H), 3.42-3.38 (m, 1H), 3.16 (d, J = 16.30 Hz, 1H), 2.59 (ddd, J = 13.50, 6.06, 2.10 Hz, 1H), 2.01 (dd, J = 13.50, 11.20 Hz, 1H), 1.29 (t, J = 7.14 Hz, 6H).
[실시예 12] 2,2-디에틸 7-메틸 3,4-디하이드로-4-비닐나프탈렌-2,2,7(1H)-트리카르복실산 (2,2-diethyl 7-methyl 3,4-dihydro-4-vinylnaphthalene-2,2,7(1H)-tricarboxylate)의 제조
Figure 112006094284984-pat00023
질소분위기 하에서 인듐 (114.8 mg, 1.0 mmol), 인듐(III) 클로라이드 (55.3 mg, 0.25 mmol), 염화리튬 (63.5 mg), 그리고 Pd(PPh3)4 (57.3 mg, 10 mol%)을 넣고 질소분위기 하에서 DMF (1 mL)를 넣는다. n-부틸디메틸아민 (101.2 mg, 2.0 mmol)과 메틸 3-(2,2-디(에톡시카보닐)-6-아세톡시-4헥세닐)-4-요오드벤조에이트 [methyl 3-(2,2-di(ethoxycarbonyl)-6-acetoxy-4-hexenyl)-4-iodobenzoate] (273.2 mg, 0.5 mmol)을 DMF (1 mL)에 녹여서 반응용매에 첨가한다. 100 ℃에서 교반 하면서 TLC와 GC를 통해서 반응을 확인 한 후 포화 Na2S2O3수용액 (1 mL)을 가하여 반응을 종결 시켰다. 수용액 층은 Et2O (20 mL×3)로 추출하고 포화 수용액 (20 mL)와 포화 NaCl 수용액 (20 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과 하였다. 용매를 제거 한 후 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 2,2-디에틸 7-메틸 3,4-디하이드로-4-비닐나프탈렌-2,2,7(1H)-트리카르복실산 (142.4 mg, 79%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 7.72 (s, 1H), 7.64 (d, J = 7.55 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 7.55 Hz, 1H), 6.01 (ddd, J = 17.07, 9.69, 9.23 Hz, 1H), 4.93-4.98 (m, 2H), 4.12 (q, J = 7.13 Hz, 4H), 3.88 (s, 3H), 3.53-3.56 (m, 3H), 2.59 (ddd, J = 13.54, 6.07, 2.15 Hz, 1H), 2.01 (dd, J = 13.54, 11.26 Hz, 1H), 1.30 (t, J = 7.14 Hz, 6H).
[실시예 13] 디에틸 3,4-디하이드로-4-비닐안트라센-2,2(1H)-디카르복실산(diethyl 3,4-dihydro-4-vinylanthracene-2,2(1H)-dicarboxylate)의 제조
Figure 112006094284984-pat00024
질소분위기 하에서 인듐 (114.8 mg, 1.0 mmol), 인듐(III) 클로라이드 (55.3 mg, 0.25 mmol), 염화리튬 (63.5 mg), 그리고 Pd(PPh3)4 (57.3 mg, 10 mol%)을 넣고 질소분위기 하에서 DMF (1 mL)를 넣는다. n-부틸디메틸아민 (101.2 mg, 2.0 mmol)과 디에틸 2-(4-아세톡시-2-부텐일)-2-((2-요오드-3-나프탈렌일)메틸)-말론네이트[diethyl 2-(4-acetoxy-2-butenyl)-2-((2-iodo-3-naphthalenyl)methyl)malonate] (269.2 mg, 0.5 mmol)을 DMF (1 mL)에 녹여서 반응용매에 첨가한다. 100 ℃에서 교반 하면서 TLC와 GC를 통해서 반응을 확인 한 후 포화 Na2S2O3수용액 (1 mL)을 가하여 반응을 종결 시켰다. 수용액 층은 Et2O (20 mL×3)로 추출하고 포화 수용액 (20 mL)와 포화 NaCl 수용액 (20 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과 하였다. 용매를 제거 한 후 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 디에틸 3,4-디하이드로-4-비닐안트라센-2,2(1H)-디카르복실산 (142.7 mg, 81%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 7.60-7.69 (m, 2H), 7.40 (s, 2H), 7.23-7.31 (m, 2H), 6.30 (ddd, J = 17.07, 9.69, 9.23 Hz, 1H), 4.91-4.98 (m, 2H), 4.15 (q, J = 7.13 Hz, 4H), 3.55-3.64 (m, 3H), 2.42 (dd, J = 13.52, 6.07 Hz, 1H), 2.17 (dd, J = 13.54, 11.37 Hz, 1H), 1.30 (t, J = 7.14 Hz, 6H).
[실시예 14] 디에틸 3-메틸렌-4-비닐사이클로펜탄-1,1-디카르복실산(diethyl 3-methylene-4-vinylcyclopentane-1,1-dicarboxylate)의 제조
Figure 112006094284984-pat00025
질소분위기 하에서 인듐 (57.0 mg, 0.5 mmol), 염화리튬 (63.5 mg), 그리고 Pd(PPh3)4 (23.1 mg, 4 mol%)을 넣고 질소분위기 하에서 DMF (1 mL)를 넣는다. 디에틸 2-(2-브로모알릴)-2-(4-브로모-2-부텐일)말론네이트(diethyl 2-(2-bromoallyl)-2-(4-bromo-2-butenyl)malonate) (206.1 mg, 0.5 mmol)을 DMF (1 mL)에 녹여서 반응용매에 첨가한다. 100 ℃에서 교반 하면서 TLC와 GC를 통해서 반응을 확인 한 후 포화 Na2S2O3수용액 (1 mL)을 가하여 반응을 종결 시켰다. 수용액 층은 Et2O (20 mL×3)로 추출하고 포화 수용액 (20 mL)와 포화 NaCl 수용액 (20 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과 하였다. 용매를 제거 한 후 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 디에틸 3-메틸렌-4-비닐사이클로펜탄-1,1-디카르복실산 (103.4 mg, 82%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 5.09-5.05 (m, 2H), 4.98 (d, J = 2.20 Hz, 1H), 4.82 (d, J = 2.20 Hz, 1H), 4.20 (q, J = 7.18 Hz, 2H), 4.19 (q, J = 7.18 Hz, 2H), 3.20-3.14 (m, 1H), 3.07 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 2.94 (dq, J = 17.5, 2.30 Hz 1H), 2.57 (dd, J = 13.0, 7.65 Hz, 1H), 2.00 (dd, J = 13.0, 10.9 Hz, 1H), 1.26 (t, J = 7.08 Hz, 3H), 1.25 (t, J = 7.08 Hz, 3H).
[실시예 15] t-부틸 5,6-하이드로-5-메틸렌-1H-벤조[f][1,2]옥사조신-3(4H)-카르복실산(tert-butyl 5,6-dihydro-5-methylene-1H-benzo[f][1,2]oxazocine-3(4H)-carboxylate)의 제조
Figure 112006094284984-pat00026
질소분위기 하에서 인듐 (57.0 mg, 0.5 mmol), 염화리튬 (63.5 mg), 그리고 Pd(PPh3)4 (23.1 mg, 4 mol%)을 넣고 질소분위기 하에서 DMF (1 mL)를 넣는다. 3-(2-요오드벤질옥시-t-부톡시카보닐아미노)-2-(클로로메틸)-1-프로펜 (3-(2-iodobenzyloxy-t-butoxycarbonylamino)-2-(chloromethyl)-1-propene) (218.9 mg, 0.5 mmol)을 DMF (1 mL)에 녹여서 반응용매에 첨가한다. 100 ℃에서 교반 하면서 TLC와 GC를 통해서 반응을 확인 한 후 포화 Na2S2O3수용액 (1 mL)을 가하여 반응을 종결 시켰다. 수용액 층은 Et2O (20 mL×3)로 추출하고 포화 수용액 (20 mL)와 포화 NaCl 수용액 (20 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과 하였다. 용매를 제거 한 후 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 ] t-부틸 5,6-하이드로-5-메틸렌-1H-벤조[f][1,2]옥사조신-3(4H)-카르복실산 (104.6 mg, 76%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 7.31-7.21 (m, 4H), 5.06 (s, 1H), 5.02 (s, 2H), 4.85 (s, 1H), 4.03 (s, 2H), 3.57 (s, 2H), 1.47 (s, 9H)
본 발명에 따른 인듐을 사용한 불포화 탄화수소 화합물 내 인-시츄(in-situ) 고리화 반응으로 인한 탄소-탄소 결합방법은 전이금속 촉매와 인듐에 의해 생성된 중간체 화합물을 분리해 내는 별도의 정제 과정 없이 인-시츄(in-situ) 반응으로 불포화 화합물 내 탄소와 탄소가 결합된 고리화합물을 높은 수율로 얻을 수 있다.
또한 분자내 탄소-탄소 결합 반응들이 천연물, 의약 및 농약 등의 합성에 많이 상용되고 있기 때문에, 본 발명에 따른 인듐을 이용한 불포화 탄소 화합물 내 탄소-탄소 결합방법은 폴리올레핀 매크롤리트(Polyolefin macrolide), 라파마이신 (rapamycin), 버지니아마이신 (virginiamycin), 스트리츠닌 (strychnine), 파푸아민 (papuamine), 헬리클로나디아민 (heliclonadiamin), 고니오푸르푸론 (goniofurfurone) 등의 합성에 이용될 수 있으며, 종래 유기주석 화합물을 사용했을 경우의 단점인 부산물 제거의 어려움 및 유기 주석화합물의 독성 등을 보완하여 불포화 탄화수소 화합물 내 탄소-탄소 결합된 고리화합물을 얻는데 이용 가능성이 크다.

Claims (9)

  1. 팔라듐 촉매 하에서 불포화 탄화수소 화합물을 포함하는 하기 화학식 3 또는 화학식 4의 알릴 치환체와 인듐(In) 또는 인듐 할라이드 및 하기 화학식 5의 3차 아민을 인-시츄(in-situ) 반응시켜 하기 화학식 3 또는 화학식 4의 알릴 치환체의 Z가 인듐으로 치환된 알릴 인듐 화합물을 형성하여 인-시츄(in-situ) 분자 내 고리화 반응을 통해 하기 화학식 1 또는 화학식 2의 비닐기를 치환체로 가지는 고리 화합물을 제조하는 것을 특징으로 하는 분자 내 탄소들간의 결합방법.
    [화학식 1]
    Figure 112006094284984-pat00027
    [화학식 2]
    Figure 112006094284984-pat00028
    [화학식 3]
    Figure 112006094284984-pat00029
    [화학식 4]
    Figure 112006094284984-pat00030
    [화학식 5]
    Figure 112006094284984-pat00031
    [상기 식에서, X는 Cl, Br 또는 I를 나타내며; Y는 (CH2)pCR11R12, NR13 또는 (CH2)qONR14를 나타내며; Z는 Cl, Br, I, OAc 또는 OCO2CH3를 나타내며; A, B, C 및 D는 서로 독립적으로 수소, C1-C5의 알킬, 페닐 또는 벤질이거나, A 및 B 또는 C 및 D는 서로 독립적으로 C2-C10의 알킬렌, C2-C5의 알케닐렌, 융합고리를 포함하는 C2-C10의 알킬렌 또는 융합고리를 포함하는 C2-C5의 알케닐렌으로 연결되어 고리를 형성할 수 있고, 상기 고리는 N, O 또는 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로 원소를 더 포함할 수 있으며; R1은 서로 독립적으로 수소, 플루오르가 치환되거나 치 환되지 않은 C1-C5의 알킬, C1-C5의 알콕시, C1-C5의 알킬카르보닐 또는 C1-C5의 알콕시카르보닐을 나타내며; R2, R3 및 R4는 서로 독립적으로 C1-C5의 알킬기, 페닐 또는 벤질을 나타내며; R11 및 R12는 서로 독립적으로 수소, C1-C5의 알킬, C1-C5의 알콕시, C1-C5의 알킬카르보닐 또는 C1-C5의 알콕시카르보닐을 나타내며; R13은 C1-C5의 알킬기 또는 SO2 R21을 나타내며; R14는 t-부톡시카보닐 또는 C1-C5의 알킬기를 나타내며; R21은 C1-C5의 알킬기 또는 페닐을 나타내며; n은 1 내지 4의 정수이고; m은 1 내지 3의 정수이고; p는 0 내지 5의 정수이고; q는 1 내지 3의 정수이다.]
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 화학식 1 또는 화학식 2의 비닐기를 치환체로 가지는 고리 화합물은 하기 화합물로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 분자 내 탄소들간의 결합방법.
    Figure 112007084707490-pat00032
    [상기 구조에서 R1, Y, m 및 n은 청구항 제1항에서 정의한 바와 동일하며, R31 내지 R40은 서로 독립적으로 수소, C1-C5의 알킬, C1-C5의 알콕시, C1-C5의 알킬카르보닐 또는 C1-C5의 알콕시카르보닐이다.]
  3. 제 1항에 있어서,
    상기 화학식 3의 알릴 치환체는 하기 화학식 6 내지 8로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 분자 내 탄소들간의 결합방법.
    [화학식 6]
    Figure 112006094284984-pat00033
    [화학식 7]
    Figure 112006094284984-pat00034
    [화학식 8]
    Figure 112006094284984-pat00035
    [상기 화학식 6 내지 8에서 R1, X, Y, Z 및 n은 상기 화학식 3에서 정의한 바와 같으며, R31 내지 R37은 서로 독립적으로 수소, C1-C5의 알킬, C1-C5의 알콕시, C1-C5의 알킬카르보닐 또는 C1-C5의 알콕시카르보닐이다.]
  4. 제 1항에 있어서,
    상기 화학식 4의 알릴 치환체는 하기 화학식 9 내지 10으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 분자 내 탄소들간의 결합방법.
    [화학식 9]
    Figure 112006094284984-pat00036
    [화학식 10]
    Figure 112006094284984-pat00037
    [상기 화학식 9 내지 10에서 R1, X, Y, Z 및 m은 상기 화학식 4에서 정의한 바와 같으며, R38 내지 R40은 서로 독립적으로 수소, C1-C5의 알킬, C1-C5의 알콕시, C1-C5의 알킬카르보닐 또는 C1-C5의 알콕시카르보닐이다.]
  5. 제 1항에 있어서,
    상기 팔라듐 촉매는 PdCl2, Pd(OAc)2, Pd(CH3CN)2Cl2, Pd(PhCN)2Cl2, Pd2dba3CHCl3 및 Pd(PPh3)4로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 분자 내 탄소들간의 결합방법.
  6. 제 5항에 있어서,
    상기 팔라듐 촉매가 Pd2dba3CHCl3 또는 Pd(PPh3)4인 것을 특징으로 하는 분자 내 탄소들간의 결합방법.
  7. 제 1항에 있어서,
    상기 화학식 5의 3차 아민의 R2, R3 및 R4는 서로 독립적으로 메틸, 에틸 또는 부틸인 것을 특징으로 하는 분자 내 탄소들간의 결합방법.
  8. 제 1항에 있어서,
    첨가제로 할로겐화 리튬(LiX, X= Cl, Br, I)을 사용하는 것을 특징으로 하는 분자 내 탄소들간의 결합방법.
  9. 제 1항에 있어서,
    상기 고리화 반응은 디메틸포름아미드(DMF) 또는 테트라하이드로퓨란(THF)의 용매 하에서 수행되는 것을 특징으로 하는 분자 내 탄소들간의 결합방법.
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