JPH06306009A - 光学活性２−置換−３−メチルアルカン酸の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 酢酸誘導体を強塩基と反応させ、次いで光学
活性スルホン酸エステルと反応させることからなる、一
般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ¹は置換もしくは未置換のアリール基または
ビニル基を表わし、Ｒ²は置換もしくは未置換の炭素数
２以上のアルキル基を表わす。ただし、*もしくは**を
付した炭素は不斉炭素である。）で表わされる化合物お
よび一般式（ＩＶ） 【化２】 （式中、Ｒ¹は置換もしくは未置換のアリール基または
ビニル基を表わし、Ｘは単結合またはアルキレン基を表
わす。ただし、*もしくは**を付した炭素は不斉炭素で
ある。）で表わされる化合物の製造方法。 【効果】 これまで立体選択的合成が煩雑あるいは困難
であった、光学活性２−置換−３−メチルアルカン酸お
よびその誘導体を容易に製造することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は液晶等の有機機能材料や
医薬等の生理活性物質などの合成中間体として有用な光
学活性２−置換−３−メチルアルカン酸の製造方法に関
するものである。

【０００２】

【従来の技術】光学活性２−置換−３−メチルアルカン
酸やその誘導体は有機機能材料や生理活性物質の重要な
合成中間体である。その立体選択的合成法としては、た
とえば２−置換−２−アルケン酸の不斉水素化が知られ
ているが（Ｔ．Ｈａｙａｓｈｉら，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，１０９，７８７６（１９８７））、２−
置換−２−アルケン酸のオレフィン部位のシス、トラン
スを作り分ける必要がある。また置換アセトニトリルの
アニオンの光学活性２−トシルオキシアルカンによるア
ルキル化も試みられているが（特開平４−２１１０４
３）、ａｎｔｉ体とｓｙｎ体のほぼ等量混合物となるた
め、面倒な分離操作が必要である。立体選択的アルキル
化の試みとしてはフェニル酢酸のジアニオンやフェニル
アセトニトリルのアニオンの１−クロロ−１−フェニル
エタンとの反応が報告されている（Ｃ．Ｒ．Ｈａｕｓｅ
ｒら，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８０，４３４５
（１９５８））が、塩化物の光学活性体合成が面倒な
上、適用化合物が１−クロロ−１−フェニルエタンに限
定されていて一般性がない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明が解決しようと
する課題は、有機機能材料や生理活性物質などの合成中
間体として有用な光学活性２−置換−３−メチルアルカ
ン酸の簡便かつ一般性のある製造方法を提供することに
ある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
解決するために鋭意検討した結果、酢酸誘導体を強塩基
と反応させ、次いで光学活性なスルホン酸エステルを反
応させることにより、ラセミ化を伴うことなく光学活性
２−置換−３−メチルアルカン酸が得られることを見出
し、本発明を完成するに至った。

【０００５】すなわち本発明は、一般式（Ｉ）

【０００６】

【化７】

【０００７】（式中、Ｒ¹は置換もしくは未置換のアリ
ール基またはビニル基を表わし、Ｒ²は置換もしくは未
置換の炭素数２以上のアルキル基を表わす。ただし、*
もしくは**を付した炭素は不斉炭素であって、それらの
絶対配置はおのおの独立にＲまたはＳである。）で表わ
される２−置換−３−メチルアルカン酸の製造方法であ
って、一般式（ＩＩ）

【０００８】

【化８】

【０００９】（式中、Ｒ¹は置換もしくは未置換のアリ
ール基またはビニル基を表わす。）で表わされる酢酸誘
導体を溶媒中、強塩基と反応させてジアニオンとし、次
いで式（ＩＩＩ）

【００１０】

【化９】

【００１１】（式中、Ｒ²は置換もしくは未置換の炭素
数２以上のアルキル基を表わし、Ｒ³は置換もしくは未
置換の低級アルキル基またはフェニル基を表わす。ただ
し、*を付した炭素は不斉炭素であって、その絶対配置
はＲまたはＳのいずれか一方である。）で表わされるス
ルホン酸エステルと反応させることを特徴とする方法を
提供する。また、本発明は、一般式（ＩＶ）

【００１２】

【化１０】

【００１３】（式中、Ｒ¹は置換もしくは未置換のアリ
ール基またはビニル基を表わし、Ｘは単結合または炭素
数１以上のアルキレン基を表わす。ただし、*もしくは*
*を付した炭素は不斉炭素であって、それらの絶対配置
はそれらの絶対配置はおのおの独立にＲまたはＳであ
る。）で表わされる２−置換−３−メチルアルカン酸の
製造方法であって、一般式（ＩＩ）

【００１４】

【化１１】

【００１５】（式中、Ｒ¹は置換もしくは未置換のアリ
ール基またはビニル基を表わす。）で表わされる酢酸誘
導体を溶媒中、強塩基と反応させてジアニオンとし、次
いで式（Ｖ）

【００１６】

【化１２】

【００１７】（式中、Ｘは単結合または炭素数１以上の
アルキレン基を表わし、Ｒ³は置換もしくは未置換の低
級アルキル基またはフェニル基を表わす。ただし、*を
付した炭素は不斉炭素であって、その絶対配置はＲまた
はＳのいずれか一方である。）で表わされるジスルホン
酸エステルと反応させることを特徴とする方法も提供す
る。

【００１８】使用される強塩基としては、ｎ−ブチルリ
チウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、エ
チルリチウム、フェニルリチウムなどの有機リチウム化
合物、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシク
ロヘキシルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、
ナトリウムジイソプロピルアミドなどの有機金属アミ
ド、水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素
化物を単独または混合して用いることができるが、有機
リチウム化合物および有機金属アミドが好ましく、特に
ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、
リチウムヘキサメチルジシラジドが好ましい。使用量は
酢酸誘導体１モルに対して１．５〜１０モル等量用いら
れるが、望ましくは２．０〜３．０モル等量である。こ
の反応においては、非プロトン性有機溶媒、例えばジエ
チルエーテル（Ｅｔ₂Ｏ）、ジイソプロピルエーテル、
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメトキシメタン、ジ
メトキシエタン（ＣＨ₂(ＯＭｅ)₂）、ジオキサン等のエ
ーテル系溶媒、ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰ
Ａ）、テトラメチルエチレンジアミン、ジメチルホルム
アミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロ
ピレン尿素等の非プロトン性極性溶媒を用いることがで
きるが、上記エーテル系溶媒と非プロトン性極性溶媒の
混合溶媒が好ましく、特にＴＨＦ−ＨＭＰＡ混合溶媒が
好ましい。反応温度は−１００℃から溶媒還流温度の範
囲でおこなえるが、好ましくは−７８℃から室温の範囲
である。

【００１９】一般式（ＩＩ）のカルボン酸は一部市販さ
れており、またはハロゲン化（アリール）メチルのカル
ボキシル化やハロゲン化アリールとブロモ酢酸類とのカ
ップリング反応など既知の方法により容易に得られる。
一般式（ＩＩＩ）および（Ｖ）の化合物は光学活性２−
アルカノールと塩化ｐ−トルエンスルホニルなど塩化ス
ルホニル類とをピリジン溶媒中反応させることで容易に
得られる。この光学活性２−アルカノールは一部市販さ
れており、または２−アルカノンの不斉還元、２−アル
カノールの光学分割、光学活性エポキシプロパンのアル
キル化など既知の方法により容易に得られる。

【００２０】

【化１３】

【００２１】一般式（Ｉ），（ＩＩ），（ＩＩＩ），
（ＩＶ），（Ｖ）で表わされる化合物のＲ¹で表わされ
るアリール基とその置換基およびビニル基の置換基，Ｒ
²で表わされるアルキル基とその置換基，Ｒ³，Ｘで表わ
されるアルキレン基の具体例を以下に挙げる。なお本発
明において、アリール基なる用語は複素芳香族基を含む
芳香族基を意味する。

【００２２】Ｒ¹のアリール基としては、フェニル、ピ
リジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４
−イル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニ
ル、３−ビフェニル、４−ビフェニルなどが挙げられ
る。その置換基としては、メトキシ、エトキシ、プロピ
ルオキシ、ヘキシルオキシ、オクチルオキシ、１−メチ
ルヘプチルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシなどの
アルコキシル基、メチル、エチル、プロピル、１−メチ
ルエチル、ヘキシル、オクチル、シクロプロピル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、ベンジルなどのアルキル
基、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子、
アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなどのアミノ
基、ニトロ基、シアノ基などが挙げられる。

【００２３】Ｒ¹が置換ビニル基の場合、その置換基と
してはフェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−
イル、ピリジン−４−イル、１−ナフチル、２−ナフチ
ルなどのアリール基、メチル、エチル、プロピル、１−
メチルエチル、ヘキシル、オクチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、ベンジルなどのアルキル基、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子、アミノ、ジメ
チルアミノ、ジエチルアミノなどのアミノ基などが挙げ
られる。

【００２４】Ｒ²のアルキル基としてはエチル、プロピ
ル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチ
ル、ノニル、デシル、シクロプロピル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、ベンジルなどが挙げられる。その
置換基としては、メトキシ、エトキシ、プロピルオキ
シ、ヘキシルオキシ、オクチルオキシ、１−メチルヘプ
チルオキシ、２−メトキシエトキシ、フェノキシ、ベン
ジルオキシなどのアルコキシル基、メチル、エチル、プ
ロピル、１−メチルエチル、ヘキシル、オクチル、シク
ロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジ
ルなどのアルキル基、フェニル、ピリジン−２−イル、
ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１−ナフチ
ル、２−ナフチル、２−ビフェニル、３−ビフェニル、
４−ビフェニルなどアリール基、フッ素、塩素などのハ
ロゲン原子、アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミ
ノ、ベンジルアミノなどのアミノ基が挙げられる。

【００２５】Ｒ³の低級アルキル基としてはメチル、エ
チル、プロピルなどが挙げられ、置換低級アルキル基と
してはトリフルオロメチルなどが挙げられる。また置換
フェニルとしては２−メチルフェニル、４−メチルフェ
ニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２−メトキシ
フェニル、４−メトキシフェニル、２，４，６−トリメ
トキシフェニル、４−クロロフェニル、２，４，６−ト
リクロロフェニル、４−フルオロフェニル、２，３，
４，５，６−ペンタフルオロフェニル、３−ニトロフェ
ニルなどが挙げられる。

【００２６】Ｘのアルキレン基としてはメチレン基、
１，２−エチレン基、１，３−プロピレン基、１，４−
ブチレン基、１，５−プロピレン基、１，６−ヘキシレ
ン基などが挙げられる。

【００２７】本発明の一般式（Ｉ）の化合物を中間体と
して用いることによって液晶材料として有用な光学活性
２−アリール−３−メチルアルカンニトリル誘導体を立
体選択的に製造することができる。例えば、実施例１に
示す（３Ｒ，３Ｒ）−２−（４−メトキシフェニル）−
３−メチルノナン酸はアンモニアガスとポリリン酸エチ
ル（ＰＰＥ）とを作用させることにより、強誘電性液晶
用キラルドーパントとして有用な（３Ｒ，３Ｒ）−２−
［４−（４−オクチルオキシフェニル）フェニル］−３
−メチルノナンニトリルの合成中間体である（３Ｒ，３
Ｒ）−２−（４−メトキシフェニル）−３−メチルノナ
ンニトリル（特開平４−２１１０４３）を得ることがで
きる（参考例３参照）。

【００２８】このように、本発明は合成が困難あるいは
煩雑であった一般式（Ｉ）および（ＩＶ）で表わされる
化合物の簡便かつ一般的な製造方法を提供するものであ
る。

【００２９】

【実施例】以下に実施例をあげて、本発明を具体的に説
明するが、勿論本発明の主旨及び範囲は、これら実施例
により制限されるものではない。

【００３０】なお、化合物の構造はＮＭＲ，ＩＲ，ＭＳ
及び元素分析により確認した。ＩＲにおける（ＫＢｒ）
は錠剤成形による測定を、（ｎｅａｔ）は液膜による測
定を表わす。ＮＭＲにおけるＣＤＣｌ₃は溶媒を表わ
し、ｓは１重線、ｄは２重線、ｔは３重線、ｍは多重線
を表わす。ＭＳにおけるＭ⁺は親ピークを表わし、括弧
の中の数値はそのピークの相対強度を表わす。

【００３１】（実施例１）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−
メトキシフェニル）−３−メチルノナン酸の合成

【００３２】

【化１４】

【００３３】４−メトキシフェニル酢酸（３３３ｍｇ，
２．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍｌ）、ＨＭＰＡ（２ｍ
ｌ）混合溶液に−７８℃でブチルリチウムの１．６Ｍヘ
キサン溶液（３．２ｍｌ，５．１ｍｍｏｌ）を加え３０
分攪拌した。これに（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホン酸１
−メチルヘプチル（光学純度９６％ｅｅ，６８４ｍｇ，
２．４ｍｍｏｌ）を加え、４０分攪拌した後、３時間か
けて０℃まで昇温した。塩酸処理、酢酸エチル抽出後、
シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
＝６／１）で精製して（２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−メト
キシフェニル）−３−メチルノナン酸（２９３ｍｇ，収
率６２％，ａｎｔｉ：ｓｙｎ＝＞５０：１，光学純度９
３％ｅｅ）を得た。ヘキサンから再結晶して光学純度は
９８％ｅｅのものを得た。 無色針状晶 融点１１９℃ [α]_D ²⁰−７．９゜（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ＫＢｒ） ３１６０，２９６０，２９３０，２８
５０，１７１５，１６６０，１６１０，１５１０，１２
５０，１２００，１１７０，１０３０，８２５，６８０
ｃｍ^{-1 1} Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ０．６７（ｄ，Ｊ＝６．
７Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３
Ｈ），１．１０〜１．５６（ｍ，１０Ｈ），２．０９〜
２．２２（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，２Ｈ），９．００〜１２．５（ｂｒｏａｄ，１Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ ２７８（Ｍ⁺，１７），１６６（１０
０） 元素分析：Ｃ₁₇Ｈ₂₆Ｏ₃として 計算値：Ｃ，７３．３５；Ｈ，９．４１％ 実測値：Ｃ，７３．１３；Ｈ，９．３５％

【００３４】（実施例２）（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−
メトキシフェニル）−３−メチルヘキサン酸の合成

【００３５】

【化１５】

【００３６】実施例１と同様な条件下、（Ｓ）−ｐ−ト
ルエンスルホン酸１−メチルヘプチルに代えて、（Ｒ）
−ｐ−トルエンスルホン酸１−メチルブチル（８９％ｅ
ｅ）を用いて、（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−メトキシフ
ェニル）−３−メチルヘキサン酸（収率８１％，ａｎｔ
ｉ：ｓｙｎ＝２５：１，光学純度８９％ｅｅ）を得た。 無色柱状晶 融点８９℃ [α]_D ²⁰−１９．０゜（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ＫＢｒ） ２９６０，２９３０，２８４０，２６
６０，１７０５，１６１０，１５１０，１４６５，１４
１０，１３３０，１２５５，１１８０，１０３５，９５
５，８３０，７３５，７００，５９０，４２０ｃｍ^{-1 1} Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ ０．６７（ｄ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，
３Ｈ），１．１０〜１．２２（ｍ，１Ｈ），１．２３〜
１．３７（ｍ，１Ｈ），１．３９〜１．５４（ｍ，２
Ｈ），２．１０〜２．２４（ｍ，１Ｈ），３．２０
（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３
Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２
４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），９．００〜１２．０
（ｂｒｏａｄ，１Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ ２３６（Ｍ⁺，２９），１６６（１０
０） 元素分析：Ｃ₁₄Ｈ₂₀Ｏ₃として 計算値：Ｃ，７１．１６；Ｈ，８．５３％ 実測値：Ｃ，７１．１３；Ｈ，８．５７％

【００３７】（実施例３−８） （２Ｒ，３Ｒ）−２−
（４−メトキシフェニル）−３−メチルペンタン酸の合
成

【００３８】

【化１６】

【００３９】実施例１と同様な条件下、（Ｓ）−ｐ−ト
ルエンスルホン酸１−メチルヘプチルに代えて、（Ｓ）
−ｐ−トルエンスルホン酸１−メチルプロピル（９４％
ｅｅ）を用いて、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−メトキシ
フェニル）−３−メチルペンタン酸（収率７７％，ａｎ
ｔｉ：ｓｙｎ＝１２：１，光学純度８６％ｅｅ）を得
た。

【００４０】無色柱状晶 融点１０２℃ [α]_D ²⁰−２９．４゜（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ＫＢｒ） ２９６０，２９３０，２８３７，１７
１０，１６１０，１５１０，１４６０，１２５０，１１
８０，１０３０，９３０，５３４ｃｍ^{-1 1} Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ ０．６７（ｄ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，
３Ｈ），１．１４〜１．３０（ｍ，１Ｈ），１．５３〜
１．６６（ｍ，１Ｈ），２．０４〜２．１８（ｍ，１
Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），３．
７９（ｓ，３Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２
Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），９．０
０〜１２．０（ｂｒｏａｄ，１Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ ２２２（Ｍ⁺，４１），１６６（１０
０）

【００４１】さらに同様な条件下、溶媒を変え、２−
（４−メトキシフェニル）−３−メチルペンタン酸を得
た。結果を表１に示す。

【００４２】

【表１】

【００４３】（実施例９）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−
ブロモフェニル）−３−メチルノナン酸の合成

【００４４】

【化１７】

【００４５】ジイソプロピルアミン（５３４ｍｇ，５．
３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍｌ）溶液に−７８℃でブチ
ルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（３．２ｍｌ，５．
１ｍｍｏｌ）を加え、直ちに−４０℃に昇温し４０分間
攪拌した。さらに−７８℃に冷却し４−ブロモフェニル
酢酸（４３８ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍ
ｌ）、ＨＭＰＡ（２ｍｌ）混合溶液を加え、３０分間攪
拌した。これに（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホン酸１−メ
チルヘプチル（光学純度９６％ｅｅ，６８４ｍｇ，２．
４ｍｍｏｌ）を加え、４０分攪拌した後、３時間かけて
０℃まで昇温した。塩酸処理、酢酸エチル抽出後、シリ
カゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６
／１）で精製して（２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−ブロモフ
ェニル）−３−メチルノナン酸（２９３ｍｇ，収率８８
％，ａｎｔｉ：ｓｙｎ＝＞５０：１，光学純度９６％ｅ
ｅ）を得た。 無色針状晶 融点１１４℃ [α]_D ²⁰−９．５゜（ｃ＝１．１，ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ＫＢｒ） ３１６０，２９６０，２９３０，２８
５０，１７１５，１６６５，１４１０，１２００，１１
７０，８８０ｃｍ^{-1 1} Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ ０．６７（ｄ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，
３Ｈ），１．１０〜１．５４（ｍ，１０Ｈ），２．１０
〜２．２３（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝１０．１
Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２
Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），９．０
０〜１２．０（ｂｒｏａｄ，１Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ ３２８（Ｍ⁺＋２，８），３２６（Ｍ⁺，
８），２１６（９９），２１４（１００） 元素分析：Ｃ₁₆Ｈ₂₃ＢｒＯ₂として 計算値：Ｃ，５８．７２；Ｈ，７．０８；Ｂｒ，２４．
４２％ 実測値：Ｃ，５８．６０；Ｈ，６．８０；Ｂｒ，２４．
３９％

【００４６】（実施例１０）（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４
−ブロモフェニル）−３−メチルヘキサン酸の合成

【００４７】

【化１８】

【００４８】実施例９と同様な条件下、（Ｓ）−ｐ−ト
ルエンスルホン酸１−メチルヘプチルに代えて、（Ｒ）
−ｐ−トルエンスルホン酸１−メチルブチル（８９％ｅ
ｅ）を用いて、（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−ブロモフェ
ニル）−３−メチルヘキサン酸（収率６５％，ａｎｔ
ｉ：ｓｙｎ＝１７：１，光学純度８９％ｅｅ）を得た。 無色針状晶 融点１１４℃ [α]_D ²⁰＋１２．８゜（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ＫＢｒ） ３１８０，２９６０，２９３０，２６
８０，１７２０，１６６５，１４９０，１４１０，１１
９５，１１７０，１０１０，８９０，４２０ｃｍ^{-1 1} Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ ０．６７（ｄ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，
３Ｈ），１．１０〜１．２２（ｍ，１Ｈ），１．２５〜
１．３８（ｍ，１Ｈ），１．３８〜１．５６（ｍ，２
Ｈ），２．１１〜２．２５（ｍ，１Ｈ），３．２３
（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，
２Ｈ），９．００〜１２．０（ｂｒｏａｄ，１Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ ２８６（Ｍ⁺＋２，１１），２８４
（Ｍ⁺，１２），２９（１００） 元素分析：Ｃ₁₃Ｈ₁₇ＢｒＯ₂として 計算値：Ｃ，５４．７５；Ｈ，６．０１；Ｂｒ，２８．
０２％ 実測値：Ｃ，５４．６６；Ｈ，５．８７；Ｂｒ，２７．
９１％

【００４９】（実施例１１）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（４
−ブロモフェニル）−３−メチルペンタン酸の合成

【００５０】

【化１９】

【００５１】実施例９と同様な条件下、（Ｓ）−ｐ−ト
ルエンスルホン酸１−メチルヘプチルに代えて、（Ｓ）
−ｐ−トルエンスルホン酸１−メチルプロピル（９４％
ｅｅ）を用いて、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−ブロモフ
ェニル）−３−メチルペンタン酸（収率６３％，ａｎｔ
ｉ：ｓｙｎ＝１１：１，光学純度８９％ｅｅ）を得た。 無色柱状晶 融点９８℃ [α]_D ²⁰−２７．５゜（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ＫＢｒ） ３４４０，２９７０，２９３０，１６
９０，１４９０，１４１５，１２１０，１０１０，８１
５，５０５ｃｍ^{-1 1} Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ ０．６７（ｄ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，
３Ｈ），１．１５〜１．２９（ｍ，１Ｈ），１．５３〜
１．６５（ｍ，１Ｈ），２．０５〜２．１８（ｍ，１
Ｈ），３．２４（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．
２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ
＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），９．００〜１２．０（ｂｒｏａ
ｄ，１Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ ２７２（Ｍ⁺＋２，６），２７０（Ｍ⁺，
７），２９（１００）

【００５２】（実施例１２）（２Ｒ，３Ｒ）−２−トラ
ンス−スチリル−３−メチルペンタン酸の合成

【００５３】

【化２０】

【００５４】スチリル酢酸（１６３ｍｇ，１．０ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ（４ｍｌ）−ＨＭＰＡ（１ｍｌ）混合溶液
に、−７８℃でブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶
液，１．４ｍｌ，２．２ｍｍｏｌ）を加え、３０分攪拌
した。これに（Ｓ）−２−トシルオキシブタン（２７８
ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液を加
え、３時間かけて徐々に反応温度を０℃まで上昇させ
た。反応液に２Ｎ塩酸（２５ｍｌ）を加え、酢酸エチル
で抽出、硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
エステル＝６：１）で精製して、（２Ｒ，３Ｒ）−２−
トランス−スチリル−３−メチルペンタン酸（１３７ｍ
ｇ、収率６７％、ａｎｔｉ：ｓｙｎ＝８：１）を得た。 無色柱状晶 融点６５−６７℃ ［α］_D ²⁰ −４４．３３（Ｃ＝ １．０， ＣＨＣｌ₃） ＩＲ （ＫＢｒ） ２９６０，２９２０，１６８５，１４
１５，１２８０，１２１０， ７０，７６０，６９５
ｃｍ^{-1 1} Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ０．９１（ ｄ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，
３Ｈ），１．１９（ｄｄｑ，Ｊ＝７．２，８．３ａｎｄ
１４．９Ｈｚ，１Ｈ），１．４２（ｄｄｑ，Ｊ＝４．
８，７．２ａｎｄ１４．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９２（ｄ
ｄｄｑ，Ｊ＝４．８，６．９，７．６ａｎｄ８．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．６ａｎｄ９．７
Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄｄ，Ｊ＝１５．９ａｎｄ
９．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，５Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ ２１８（Ｍ⁺， ２６），１６２（１０
０）

【００５５】（実施例１３）（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４
Ｓ）−１，４−ビス（４−メトキシフェニル）−２，３
−ジメチル−１，４−ブタンジカルボン酸および（１
Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１，４−ビス（４−メトキシ
フェニル）−２，３−ジメチル−１，４−ブタンジカル
ボン酸ジメチルの合成

【００５６】

【化２１】

【００５７】４−メトキシフェニル酢酸 （１９９ｍ
ｇ，１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍｌ）−ＨＭＰＡ
（１ｍｌ）混合溶液に、−７８℃でブチルリチウム
（１．６Ｍヘキサン溶液， １．７ｍｌ，２．７ｍｍｏ
ｌ）を加え、３０分攪拌した。これに（２Ｒ，３Ｒ）−
２，３−ジベンゼンスルフォニルオキシブタン（１８５
ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液を加
え、３時間かけて徐々に反応温度を０℃まで上昇させ
た。２Ｎ塩酸（２５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出、
硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，
４Ｓ）−１，４−ビス（４−メトキシフェニル）−２，
３−ジメチル−１，４−ブタンジカルボン酸粗生成物
た。これをクロロホルムーメタノールに溶解し、氷冷後
ジアゾメタンのエーテル溶液を加え３０分攪拌した。反
応液に酢酸を加えた後、酢酸エチルエステルで抽出し
た。炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄した後、
硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステ
ル ＝ ９：１ ）で精製して、（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４
Ｓ）−１，４−ビス（４−メトキシフェニル）−２，３
−ジメチル−１，４−ブタンジカルボン酸ジメチル（６
５ｍｇ、収率３１％、（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）：
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）＝＞５０：１）を得た。 無色柱状晶 融点２１４−２１５℃ ［α］_D ²⁰ ＋２．３７（Ｃ＝０．９，ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ＫＢｒ）３４５０，２９６０，１７３０，１６１
０，１５１０，１２５０，１２００，１１８０，１１６
０，１０３０ｃｍ^{-1 1} Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ０．６１（ｄ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ，３Ｈ），２．３４（ｍ，２Ｈ），３．３７
（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３
Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ，４Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，４
Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ ４１４（Ｍ⁺，１），１７９（１００）

【００５８】（実施例１４）（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ，５
Ｓ）−１，５−ビス（４−メトキシフェニル）−２，４
−ジメチル−１，４−ペンタンジカルボン酸および（１
Ｓ，２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１，５−ビス（４−メトキシ
フェニル）−２，４−ジメチル−１，４−ペンタンジカ
ルボン酸ジメチルの合成

【００５９】

【化２２】

【００６０】実施例１３と同様な条件下、（２Ｒ，３
Ｒ）−２，３−ジベンゼンスルフォニルオキシブタンに
代えて、（２Ｒ，４Ｒ）−２，４−ジベンゼンスルフォ
ニルオキシペンタンを用いて、（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ，５
Ｓ）−１，５−ビス（４−メトキシフェニル）−２，４
−ジメチル−１，４−ペンタンジカルボン酸を経て（１
Ｓ，２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１，５−ビス（４−メトキシ
フェニル）−２，４−ジメチル−１，４−ペンタンジカ
ルボン酸ジメチル（収率 ４３％、（１Ｓ，２Ｓ，４
Ｓ，５Ｓ）：（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）＝４：１）を
得た。 無色柱状晶 融点１８０−１８１℃ ［α］_D ²⁰ ＋１９．５７（Ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ₃） ＩＲ （ＫＢｒ） ３４５０，２９６０，１７３０，１６
１０，１５１５，１２５０，１１８０，１１６０，１０
３０ ｃｍ^{-1 1} Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ０．６１（ｄ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ，３Ｈ），２．３４（ｍ，２Ｈ）， ３．３７
（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３
Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ，４Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，４
Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ ４２８（Ｍ⁺，１），３９６（１００） 元素分析：Ｃ₂₅Ｈ₃₂Ｏ₆として 計算値：Ｃ，７０．０７；Ｈ，７．５３％ 実測値：Ｃ，７７．０５；Ｈ，７．６６％

【００６１】（参考例１）２−（４−メトキシフェニ
ル）−３−メチルペンタン酸の合成

【００６２】

【化２３】

【００６３】実施例１と同様な条件下、（Ｓ）−ｐ−ト
ルエンスルホン酸１−メチルヘプチルに代えて、２−ヨ
ードブチルを用いて、２−（４−メトキシフェニル）−
３−メチルペンタン酸を収率６６％で得たが、ａｎｔ
ｉ：ｓｙｎ比は４：１にすぎなかった。

【００６４】（参考例２）（３Ｒ）−２−（４−メトキ
シフェニル）−３−メチルノナンニトリルの合成

【００６５】

【化２４】

【００６６】４−メトキシフェニルアセトニトリル
（１．０４ｇ，７．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍ
ｌ）、ＨＭＰＡ（４ｍｌ）混合溶液に−７８℃でブチル
リチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（４．８ｍｌ，７．７
ｍｍｏｌ）を加え３０分攪拌した。これに（Ｓ）−ｐ−
トルエンスルホン酸１−メチルヘプチル（６４０ｍｇ，
２．２ｍｍｏｌ）を加え、−２０℃まで昇温した。常法
に従い、後処理・精製して（２Ｒ，３Ｒ）および（２
Ｓ，３Ｒ）−２−（４−メトキシフェニル）−３−メチ
ルノナン酸約１：１混合物（収率７０％）を得た。この
ようにアリール酢酸の代わりにアリールアセトニトリル
を用いると選択性がない。

【００６７】（参考例３）２−トランス−スチリル−３
−メチルペンタン酸および４−フェニル−５−メチル−
２−ヘプテン酸の合成

【００６８】

【化２５】

【００６９】実施例１２と同様な条件下、（Ｓ）−ｐ−
トルエンスルホン酸１−メチルヘプチルに代えて、２−
ヨードブチルを用いたところ、２−トランス−スチリル
−３−メチルペンタン酸および４−フェニル−５−メチ
ル−２−ヘプテン酸の約１：１混合物を収率８１％で得
た。

【００７０】（参考例４）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−
メトキシフェニル）−３−メチルノナンニトリルの合成

【００７１】

【化２６】

【００７２】（２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−メトキシフェ
ニル）−３−メチルノナン酸（光学純度９８％ｅｅ，１
０３ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）に五酸化リン（５０ｇ）、
エーテル（５０ｍｌ）とクロロホルム（１００ｍｌ）か
ら調製したＰＰＥ−クロロホルム溶液２．５ｍｌを加
え、アンモニアガス雰囲気下、室温で３時間攪拌した。
さらにＰＰＥ−クロロホルム溶液２．５ｍｌを加え、ア
ルゴン雰囲気下、３時間加熱還流した。反応液に飽和炭
酸水溶液を加え、酢酸エチル抽出後、シリカゲルクロマ
トグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精
製して（２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−メトキシフェニル）
−３−メチルノナンニトリル（光学純度９８％ｅｅ，９
００ｍｇ，収率９４％）を無色油状物質として得た。 沸点１４３℃／０．０７Ｔｏｒｒ [α]_D ²⁰＋３３．０゜（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ＫＢｒ） ２９３０，２８６０，２２４０，１６
１０，１５１５，１４６５，１３８５，１３０５，１２
５０，１１８０，１０３５，８３０ｃｍ^{-1 1} Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ ０．８７（ｄ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，
３Ｈ），１．１１〜１．４２（ｍ，１０Ｈ），１．８６
〜１．９９（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，２Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ ２５９（Ｍ⁺，８），１４７（１００） 元素分析：Ｃ₁₇Ｈ₂₅ＮＯとして 計算値：Ｃ，７８．７２；Ｈ，９．７２；Ｎ，５．４０
％ 実測値：Ｃ，７８．４６；Ｈ，９．５０；Ｎ，５．２２
％

【００７３】

【発明の効果】本発明によりこれまで立体選択的合成が
困難であった、光学活性−２−置換−３−メチルアルカ
ン酸およびその誘導体を容易に製造することができる。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ¹は置換もしくは未置換のアリール基または
   ビニル基を表わし、Ｒ²は置換もしくは未置換の炭素数
   ２以上のアルキル基を表わす。ただし、*もしくは**を
   付した炭素は不斉炭素であって、それらの絶対配置はお
   のおの独立にＲまたはＳである。）で表わされる２−置
   換−３−メチルアルカン酸の製造方法であって、一般式
   （ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｒ¹は置換もしくは未置換のアリール基または
   ビニル基を表わす。）で表わされる酢酸誘導体を非プロ
   トン性有機溶媒中、強塩基と反応させてジアニオンと
   し、次いで一般式（ＩＩＩ） 【化３】 （式中、Ｒ²は置換もしくは未置換の炭素数２以上のア
   ルキル基を表わし、Ｒ³は置換もしくは未置換の低級ア
   ルキル基またはフェニル基を表わす。ただし、*を付し
   た炭素は不斉炭素であって、その絶対配置はＲまたはＳ
   のいずれか一方である。）で表わされるスルホン酸エス
   テルと反応させることを特徴とする方法。
2. 【請求項２】 一般式（ＩＶ） 【化４】 （式中、Ｒ¹は置換もしくは未置換のアリール基または
   ビニル基を表わし、Ｘは単結合または炭素数１以上のア
   ルキレン基を表わす。ただし、*もしくは**を付した炭
   素は不斉炭素であって、それらの絶対配置はそれらの絶
   対配置はおのおの独立にＲまたはＳである。）で表わさ
   れる２−アリール−３−メチルアルカン酸の製造方法で
   あって、一般式（ＩＩ） 【化５】 （式中、Ｒ¹は置換もしくは未置換のアリール基または
   ビニル基を表わす。）で表わされる酢酸誘導体を非プロ
   トン性有機溶媒中、強塩基と反応させてジアニオンと
   し、次いで一般式（Ｖ） 【化６】 （式中、Ｘは単結合または炭素数１以上のアルキレン基
   を表わし、Ｒ³は置換もしくは未置換の低級アルキル基
   またはフェニル基を表わす。ただし、*を付した炭素は
   不斉炭素であって、その絶対配置はＲまたはＳのいずれ
   か一方である。）で表わされるジスルホン酸エステルと
   反応させることを特徴とする方法。
3. 【請求項３】 溶媒がエーテル系溶媒と非プロトン性極
   性溶媒との混合溶媒であり、強塩基が有機リチウム化合
   物または有機金属アミドである、請求項１または請求項
   ２記載の２−置換−３−メチルアルカン酸の製造方法。