KR100805635B1

KR100805635B1 - 안정성이 강화된 상전이 구취제거제

Info

Publication number: KR100805635B1
Application number: KR1020060063224A
Authority: KR
Inventors: 곽상훈; 김병준; 강상진; 윤세영
Original assignee: 주식회사 엘지생활건강
Priority date: 2006-07-06
Filing date: 2006-07-06
Publication date: 2008-02-20
Also published as: KR20080004649A

Abstract

본 발명은 사용 환경에 의해 상전이가 일어나는 구취 제거제에 관한 것으로, 모노글리세라이드(monoglycerides)를 주 기제로 하고, 폴리올, 폴리머, 구취 제거 유효성분 및 용제를 포함하여 가용화된 것을 특징으로 하는 액상의 구취 제거제는, 사용시 분사 가능한 유동성을 가져 사용이 용이하고, 구강 내 분사된 후에는 타액 등의 수분에 의해 입방체 상으로 상이 변화하여 점도 및 부착성이 증가되므로, 구취 제거 유효성분이 서방성으로 방출되어 지속적인 구취 제거 효과를 나타낼 수 있다.

구취 제거제, 모노글리세라이드, 글리세릴 모노올레이트, 상전이, 서방성.

Description

안정성이 강화된 상전이 구취제거제{PHASE TRANSITIVE BREATH CARE PRODUCTS WITH INCREASED STABILITY}

본 발명은 사용 환경에 의해 상전이가 일어나는 구취 제거제에 관한 것으로, 구강 내 적용되어 구강 타액 등의 수분에 의해 제제의 입방체 상으로 상이 변화하여 구강 내에 부착, 고정될 수 있으며, 상전이에 의해 부착성을 유지하는 동안에는 약물이 구강 내로 서서히 방출되어 구취 제거 효과를 발휘하는 제형에 관련된다.

인체에서 구강의 3대 기능으로는 저작 기능과 발음 기능, 심미 기능을 들 수 있으며, 구강 건강은 이러한 3대 기능이 적절히 발휘되어 육체적 건강뿐 아니라, 사회 활동과 정신 작용에 장애가 되지 않는 구강 조직의 상태라고 정의할 수 있다. 이러한 구강 건강은 주로 치아우식증과 치주병 같은 구강상병에 의하여 파괴되기도 하고 착색 등으로 인해 미용 기능이 상실되고 심미적인 기능이 저하되는 경우도 있다. 또한, 기타 구강상병 및 위장질환에 의해 구취가 발생하여 대외적인 활동에 장애 요인으로 나타나기도 한다.

사회발전에 따른 대인관계의 범위 및 활동의 증가, 위생개념의 발달에 따라 점진적으로 구취에 대한 인식이 증가되고 있으며 이에 따라 구취를 적극적으로 관 리하고자 하는 소비자가 점차 증가하고 있는 추세이다. 이러한 변화에 맞춰 구취제거에 효과적인 시술을 하거나, 약효제를 치약, 양치액, 캡슐, 부착제 등에 배합하는 등 다양한 국내외 연구들이 이루어져 왔다.

종래의 구취 제거제 관련 기술을 살펴보면, 주로 구취를 유발하는 원인균에 대한 항균제 및 구취 원인 물질에 대한 마스킹 성분이 포함된 치약과 양치액에 대한 연구가 이루어졌다(미국특허 제6,251,372호, 미국특허 제6,197,288호). 그러나, 이들 제제는 구취 제거 효과를 발현하고 유지하기에는 다소 사용상의 제약이 있다. 예를 들어, 치약의 경우 양치 시간 이후에 효능 성분을 유지할 수 없다는 단점이 있다.

이러한 단점을 보완하기 위해, 미국특허 제5,466,437호 및 미국특허 제6,682,722호에서는 폴리머를 적용하여 약물의 전달 효과를 증대하려는 시도가 이루어졌다. 그러나, 종래의 치약과 같은 연고상 제형을 사용하기 위해서는 칫솔을 이용하여 양치를 하여야 하고, 또한 물로 헹구어내야 하므로 장소에 제약이 따른다는 단점이 여전히 남아 있다.

즉, 종래의 구취 제거 제품의 형태로는 치약, 양치액, 츄잉검, 마우스 스프레이, 브레스 필름 등이 있지만, 치약과 양치액의 경우 사용 공간에 대한 제약이 있고, 마우스 스프레이나 브레스 필름의 경우 효능의 지속 시간이 짧아 효능 체감의 한계가 있다. 또한, 브레스 필름의 경우에는 온도, 습도 등에 의해 제조된 필름의 수축, 뭉침 등의 현상이 있어 유통상의 문제점도 추가되고 있다.

본 발명은 종래의 구취 제거제가 갖는 단점을 개선하여, 휴대가 간편하고 사용이 용이한 스프레이 타입 구취 제거제로서, 구강 내 분사 후 타액 등의 수분에 의해 입방체 상으로 상이 변화하여 구취 제거 약효제를 지속적으로 방출하여 장시간 구취 제거의 효능을 유지할 수 있도록 한 새로운 형태의 구취 제거제를 제공하는 것을 목적으로 한다.

상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명에서는, 모노글리세라이드(monoglycerides)를 주 기제로 하고, 폴리올, 폴리머, 구취 제거 유효성분 및 용제를 포함하여 가용화된 것을 특징으로 하는 액상의 구취 제거제를 제공한다.

본 발명에서는 기존 구취 제거 제품의 장점은 유지하고 효과를 증대하기 위하여, 구강 내 쉽게 분사할 수 있는 적절한 물성을 갖는 구취 제거제의 제형을 개발하고 효과 발현 시간을 증대시키고자 하였다. 즉, 구강 내 쉽게 분사할 수 있는 제형으로서, 분사된 제제가 수분과 같은 타액에 의해 입방체 상으로 상이 변화하여 구취 제거에 효과적인 물질을 지속적으로 방출하여 장시간 동안 구취 제거의 효능을 유지할 수 있도록 한 새로운 형태의 구취 제거 시스템을 개발하고자 하였다.

본 발명의 구취 제거제 조성물은 모노글리세라이드를 주 기제로 하여, 물과 에탄올 등의 용매를 사용하여 모노글리세라이드를 완전히 용해한 제형으로, 여기에 계면활성제, 폴리머, 구취 제거 유효성분을 함유한다. 특히, 계면활성제 중 -OH 기를 갖는 폴리올류의 함량을 조절함으로써 모노글리세라이드의 겔링 타임을 조절할 수 있으며, 이로 인해 구강 및 인후 등 시간에 따른 유효성분의 선택적 전달이 가 능하도록 하였다. 또한, 주 기제인 모노글리세라이드를 완전히 가용화하여, 제제의 상안정성이 우수하다.

이하, 본 발명을 더욱 구체적으로 설명한다.

본 발명의 구취 제거제에서는 모노글리세라이드(monoglycerides), 바람직하게는 글리세릴 모노올레이트(glyceryl monooleate)를 기본 약제로 사용한다. 글리세릴 모노올레이트의 경우, 이미 알려진 바와 같이, 온도와 수분의 함량에 따라 상전이가 되는 특징을 가지므로 상변화에 따라 구조적인 형태 및 물성을 달리하는 특성을 갖는다. 글리세릴 모노올레이트의 상전이 과정을 보면, 라멜라(lamellar) 상, 역상 미셀(reverse micell) 상, 입방체(cubic) 상, 역상 육각형(reverse hexagonal) 상으로 상전이가 나타나게 되면 유동성이 있는 구조에서 유동성이 없고 부착성을 갖는 고형구조로 된다. 이러한 물질의 특성에 의해, 구강 내로 분사하였을 때 온도 변화나 수분 함량이 높아짐에 따라 구조가 입방체(cubic) 상으로 변화하면서 고형화되어 유동성이 없어진다.

본 발명은 이처럼 환경의 온도, 수분, pH 등에 따라 물질의 상이 변화하는 특징을 이용하여 제형으로 발전시킨 것이다. 또한, 본 발명의 제형에서는 약제가 구강 내로 분사되어 상전이가 일어나면 구취 제거 약효성분이 혓바닥으로부터 서서히 방출되도록 하였다.

즉, 본 발명에 따른 구취 제거제는 모노글리세라이드, 바람직하게는 글리세릴 모노올레이트를 주 기제로 하고, 물과 에탄올 등의 용매에 완전히 용해시킴으로써, 마이크로에멀젼 등이 가지는 불안정한 상 안정성을 개선하였을 뿐만 아니라, 구강 내 타액과의 신속한 반응이 일어나므로, 유효성분이 원하는 위치에 선택적으로 부착 가능하다. 또한, 구강 내 분사 시에는 적절한 유동성을 가져 분사가 용이하도록 하였고 타액의 유입에 의해서 점도가 빨리 상승하여 혓바닥에 피막을 형성하고 부착이 잘 되도록 하여, 구강 조건에서 쉽게 희석되거나 소실되지 않는다. 한편, 글리세릴 모노올레이트와 타액에 의한 점도 상을 조정하기 위해 선택적으로 글리세릴 트리올레이트를 첨가할 수도 있다.

본 발명에 따른 구취 제거제에서 모노글리세라이드는 글리세릴 모노올레이트(glyceryl monooleate), 글리세릴 모노리놀레이트(glyceryl monolinoleate), 글리세릴 모노아라키도네이트(glyceryl monoarachidonate), 글리세릴 모노스테아레이트(glyceryl monostearate) 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 이들 모노글리세라이드, 바람직하게 글리세릴 모노올레이트는 조성물 전체 중량 대비 3 내지 95 중량%의 양으로 첨가될 수 있고, 제형의 형태를 갖추기 위하여 바람직하게는 25 내지 70 중량%의 양으로 첨가된다. 글리세릴 모노올레이트의 양이 3 중량% 보다 적으면 상전이의 효과가 미약하여 추구하는 기능을 효과적으로 발휘하기 어렵고 95 중량% 보다 많을 경우 제조 및 유통 중에 상전이가 이루어져 사용하기 어렵게 된다.

여기에서, 액상으로 제조된 구취 제거제의 물성, 특히 구강 내 분사 전후의 부착력을 조절하기 위해서는 적절한 폴리올이 필요한데, -OH 기를 갖는 폴리올류의 함량을 조절함으로써 모노글리세라이드의 겔링 타임을 조절할 수 있으며, 이로 인해 구강 및 인후 등 시간에 따른 유효성분의 선택적 전달이 가능하다. 폴리올은 글리세릴 모노올레이트가 입방체 상으로 변화하는 것을 방해하여 스폰지(망상) 구조 의 입방체를 이룬다. 즉, 주 기제인 글리세릴 모노올레이트에 폴리올의 함량을 증가시키면 접착력이 감소하나 구취 제거 약효성분의 방출 속도가 빨라지고, 폴리올의 함량을 감소시키면 접착력이 증가하고 구취 제거 약효성분의 방출 속도는 감소한다.

본 발명의 구취 제거제에서 폴리올로 사용가능한 성분은 폴리에틸렌 글리콜(polyethylene glycol)류, 프로필렌 글리콜(propylene glycol)류, 솔비탄 모노에스테르(sorbitan monoester)류, 피마자유, 채종유 등의 식물유 등이다. 폴리올의 함량은 조성물 전체의 0.01 내지 20 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 15 중량%, 더욱 바람직하게는 1 내지 15 중량%의 범위이다.

본 발명의 구취 제거제에서는 모노글리세라이드, 바람직하게는 글리세릴 모노올레이트를 가용화하기 위하여 물, 에탄올을 사용할 수 있다. 글리세릴 모노올레이트는 에탄올에 매우 잘 녹으므로(freely soluble) 에탄올을 기본 용매로 하고, 일부 수용성 약효성분 등을 제제 내에 적용시키고자 할 때는 물/에탄올 혼합 용매를 사용할 수 있는데, 물의 함량은 에탄올 중량 대비 50 %를 초과하지 않아야 한다. 본 발명의 구취 제거제에서 에탄올 단독 사용시, 에탄올의 사용량은 약 1 내지 80 중량%, 바람직하게는 1 내지 70 중량%의 범위에 있다. 또한, 에탄올/물 혼합 용매를 사용할 경우에는 물의 첨가에 의해 글리세릴 모노올레이트의 용해도가 감소하므로, 사용하는 용매의 양은 약 5 내지 90 중량%, 바람직하게는 10 내지 80 중량%의 범위로 한다.

또한, 본 발명의 구취 제거제에서는 글리세릴 모노올레이트 주 기제의 물성 을 조절하기 위하여 고분자 화합물, 즉 폴리머를 첨가할 수 있다. 예를 들어, 상전이가 가능하고 부착력이 우수한 폴리머를 첨가하거나, 온도의 변화에 다른 거동을 보이는 폴리머를 첨가하는 것에 의해 제형의 물성을 변화시킬 수 있는데, 소량의 고분자 화합물을 사용하여도 제형의 물성을 변화시킬 수 있다. 또한, 유동성의 변화나 고형화에 필요한 수분 함량이 고분자 화합물의 첨가량에 따라 달라지므로, 여기에 사용하는 폴리머가 중요하게 된다. 본 발명의 구취 제거제에서 폴리머는 0.01 내지 20 중량% 범위 내에서 사용할 수 있고, 스프레이가 가능한 점도를 가지며 제형을 유지하기 위해서 바람직하게는 0.1 내지 10 중량%의 범위 내에서 사용한다.

본 발명의 구취 제거제에 사용할 수 있는 폴리머는 다음과 같다: 비이온성 폴리머 계열로 키토산(chitosan), 폴리비닐알콜(polyvinyl alcohol), 폴록사머(poloxamer), 폴리비닐피롤리돈(polyvinyl pyrrolidone), 폴리비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체(polyvinyl pyrrolidone/vinyl acetate copolymer), 하이드록시프로필 셀룰로오스(hydroxypropyl cellulose), 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스 (hydroxypropylmethyl cellulose), 하이드록시에틸 셀룰로오스(hydroxyethyl cellulose), 하이드록시프로필에틸 셀룰로오스(hydroxypropylethyl cellulose), 폴리옥스(polyox)와 이의 염으로 된 폴리머 등, 음이온성 폴리머로 히알루론산(hyaluronic acid), 카르복시메틸 셀룰로오스(carboxymethyl cellulose), 카르복시프로필 셀룰로오스(carboxypropyl cellulose)와 이의 염으로 된 폴리머, 잔탄 검(xanthan gum), 카라게난 검(carrageenan gum), 알지네이트 검(alginate gum) 등, 기타 폴리머류로 카라얀 검(karayan gum), 아라비아 검(arabic gum)과 이의 염 유 도체, 및 젤라틴(gelatin), 합성 폴리머로 폴리아크릴산(polyacrylic acid), 카보폴(carbopol), 폴리쿼터니움-11(polyquaternium-11), 폴리쿼터니움-39(polyquaternium-39), 폴리알킬비닐에테르-말레인산 공중합체 (PVM/MA copolymer: Gantrez AN 119, AN 139, S-97) 등의 1 종 또는 2 종 이상의 혼합물을 포함한다.

본 발명에 따른 구취 제거제에서 구취 제거 유효성분으로는 살균제, 비발효성 당 알코올(nonfermented sugar alcohol), 천연 추출물(extracts), 무기화합물(inorganic compounds), 효소(enzyme), 효소 저해제(enzyme inhibitor) 등이 사용될 수 있다. 일반적으로 살균제로는 트리클로산(triclosan), 염화세틸피리듐(cetyl pyridium chloride), 글루콘산 클로르헥시딘(chlorohexidin gluconate), 염화벤조토늄(benzothonium chloride), 염화벤잘코늄(benzalconium chloride) 등이 있다. 비발효성 당 알코올로는 자일리톨(xylitol), 솔비톨(sorbitol), 에리스리톨(erythritol), 만니톨(mannitol), 말티톨(maltitol), 락티톨(lactitol), 팔라티니톨(palatinitol), 팔라티노스(palatinose), 올리고당(oligosaccharide) 등, 천연 추출물로는 녹차 추출물(green tea extract), 감잎 추출물(pancil extract), 생귀나리아 추출물(Sanguinaria extract), 목단피 추출물 등이 있다. 또한, 무기화합물(inorganic compounds)로는 염화아연(zinc chloride), 글루콘산염(cupper gluconate), 피로인산나트륨(tetrasodium pyrophosphate, TSPP), 산성 피로인산나트륨(sodium acid pyrophosphate, SAPP), 메타인산나트륨(sodium hexametaphosphate, SHMP), 폴리인산나트륨(sodium tripolyphosphate, STP), 피로 인산나트륨칼륨(sodium potassium tripolyphosphate, SKTP), 피로인산칼륨(tetrapotassium pyrophosphate, TKPP), 울트라메타인산염(acidic sodium meta-polyphosphate), 산성 폴리인산나트륨(acidic sodium polyphosphate) 등이 사용가능하다. 효소(enzyme)로는 덱스트라나아제(dextranase), 포도당 산화효소(glucose oxidase), 글루코스 퍼옥시다아제(glucose peroxidase), 락토퍼옥시다아제(lactoperoxidase), 글루카나아제(glucanase), 프로테아제(protease), 리소자임(lysozyme) 등이 구취 제거 유효성분으로 제제에 적용 가능하다. 효소 저해제로는 펩타이드(peptides) 저해제 및 콜라게나아제 저해제와 같이 구강 내 구취 발생에 관여하는 효소의 저해제를 적용할 수 있다.

이들 구취 제거 유효성분은 단독 또는 2 종 이상 혼합 사용하여 우수한 효과를 얻을 수 있다. 본 발명에 따른 구취 제거제에서는 구취 제거 성분을 조성물의 0.001 내지 30 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 10 중량%의 농도로 첨가할 수 있다. 구취 제거 유효성분이 고체 또는 분말일 경우에는 수분에 미리 용해 또는 분산시켜 조제하면 더 균일하게 할 수 있다.

본 발명의 구취 제거제는 종래의 치약, 양치액과 같은 제제에 비해 구취 제거 유효성분의 안정화에 유리할 뿐 아니라, 유통, 보관에 의한 효능 저하 방지 등에 있어 더 바람직하다. 또한, 구취 제거 유효성분 중 pH에 따라 그 효능 발현 정도의 차이가 있을 수 있으므로, pH 조절 기능이 있는 pH 조정제를 안정화제로 첨가할 수 있다. 이들 안정화제는 보존 시 pH 변화를 억제하고 구강에 자극을 주지 않도록 pH를 유지할 수 있는 pH 조절 기능이 있는 물질로, 구연산(citric acid), 사 과산(malic acid), 숙신산(succinic acid), 주석산(tartar acid), 개미산(formic acid), 젖산(lactic acid) 등과 같은 유기산 및 이들의 염 중에서 1 종 또는 2 종 이상을 사용할 수 있다. 이들 안정화제의 사용량은 구취 제거 유효성분의 종류 및 함량에 따라 달리할 수 있다.

이밖에, 본 발명에 따른 구취 제거제는 사용감을 증진시키고 기호성을 부여하기 위해 향미제와 감미제를 사용할 수 있다. 사용 가능한 향에는 대표적으로 페퍼민트, 스페어민트, 멘톨, 시트러스, 허브 등이 있고, 감미제로는 스테비아(stevia), 아미노산류(amino acids), 아스파탐(aspartame), 삭카린나트륨(sodium saccharin) 등이 사용 가능하다.

이상의 성분들을 사용함으로써 사용감이 개선되고 효능이 증가된 새로운 제형의 구취 제거제 전달 시스템이 완성된다.

본 발명에 따른 구취 제거제의 특징은 다음과 같이 요약된다:

첫째, 구취 제거 유효성분을 전달하기 위하여 약제를 구강 내 분사하였을 때 혓바닥 등에 부착되고 고정된다. 즉, 구강 타액 등의 수분이 유입되면서 약제의 점도가 증가되어 치아에 부착 및 고정되는 것이다. 구강 내 분사되는 과정에서는 적절한 유동성을 갖도록 하여 사용이 편리하고, 구강 내에서는 타액에 의해 입방체 상으로 상이 변화하여 타액 등에 의해 쉽게 희석되거나 소실되지 않는다.

둘째, 모노글리세라이드를 완전히 가용화함으로써 상 안정성을 증진시켜 낮은 온도에서도 안정성이 양호하다.

셋째, 폴리올을 이용하여 상전이 시간을 조절할 수 있어, 인후 및 구강 등 시간에 따른 구취 제거 유효성분의 선택적 전달이 가능하다.

이하, 본 발명의 바람직한 실시예를 통해 본 발명을 더욱 구체적으로 설명한다. 단, 이들 실시예는 본 발명의 이해를 돕기 위한 예시일 뿐, 본 발명의 범위가 이들만으로 한정되는 것은 아니다.

실시예 1, 2 및 비교예 1

다음 표 1의 처방에 따라, 글리세릴 모노올레이트를 약 50 ℃ 근방에서 중탕하면서 액화시킨 후 지용성 성분을 혼합하여 균질한 용액을 만들고, 정제수 및 에탄올에 용해되는 수용성 성분을 혼합하여 균질화시킨 다음, 두 용액을 혼합하여 W/O 타입 에멀젼 상의 구취 제거제를 제조하였다.

실시예 3 내지 6

다음 표 1의 처방에 따라, 글리세릴 모노올레이트를 상온에서 중탕하면서 에탄올에 완전히 용해시킨 후 폴리올 및 지용성 성분을 용해시키고, 정제수 및 수용성 성분을 혼합하여 가용화된 구취 제거제를 제조하였다. 아래 표 1의 수치는 100 g 기준, w/w 중량%를 의미한다.

성분	비교예 1	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예 4	실시예 5	실시예 6
글리세릴 모노올레이트	-	45.0	50.0	45.0	50.0	50.0	50.0
프로필렌글리콜	15.0	10.0	10.0	10.0	10.0	5.0	2.0
자일리톨	5.0	5.0	-	5.0	-	-	-
덱스트라나아제	-	-	0.1	-	0.1	0.1	0.1
녹차 추출물	0.2	0.2	-	0.2	-	-	-
염화세틸피리디늄	0.05	0.05	-	0.05	-	-	-
폴리비닐피롤리돈	-	-	2.0	-	2.0	2.0	2.0
폴록사머	5.0	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1
구연산	0.1	-	0.1	-	0.1	0.1	0.1
구연산나트륨	0.5	-	0.5	-	0.5	0.5	0.5
에탄올	35.0	30.0	20.0	30.0	20.0	25.0	28.0
향료(flavor)	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
정제수	To 100	To 100	To 100	To 100	To 100	To 100	To 100

효과시험예

(1) 점도 변화 측정

실시예 및 비교예에서 제조한 제제에 대하여 타액 유입 전과 후의 점도 변화를 브룩필드 점도계(Brookfield Viscometer)를 이용하여 RVT 방식으로 측정하였다. 그 결과를 다음 표 2에 나타낸다. 이때 타액은 인공타액을 사용하였다. 타액의 유입량은 제제 대비 100 중량%로 하였다.

점도(cps)	비교예 1	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예 4	실시예 5	실시예 6
타액유입전	2500±500	5000±400	5800±600	5000±400	5500±500	5100±500	5200±500
타액유입후	2500±400	19500±500	23800±500	19500±500	25000±1000	25500±600	25200±600

위 표 2에서 보듯이, 본 발명에 따라 글리세릴 모노올레이트를 함유하는 제제는 제형에 관계없이 수분의 유입으로 점도가 상승하고 경화가 되었음을 확인할 수 있다.

(2) 상 안정성 평가

실시예 및 비교예에서 제조한 구취 제거제를 각각 상온, 40 ℃, 50 ℃, 60 ℃, 0 ℃, 및 -10 ℃의 항온조에 넣은 후 3 개월간 제제의 상 안정성을 평가하였다. 그 결과를 다음 표 3에 나타낸다. 아래 표 3에서 ◎: 양호, ×: 상 분리 발생을 표시한다.

점도(cps)	비교예 1	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예 4	실시예 5	실시예 6
-10 ℃	×	×	×	◎	◎	◎	◎
0 ℃	×	×	×	◎	◎	◎	◎
상온	◎	◎	◎	◎	◎	◎	◎
40 ℃	◎	◎	◎	◎	◎	◎	◎
50 ℃	◎	◎	◎	◎	◎	◎	◎
60 ℃	◎	◎	◎	◎	◎	◎	◎

위 표 3에서 보듯이, W/O 에멀젼 형태의 제형은 저온 안정성이 불량한 반면, 글리세릴 모노올레이트를 가용화하여 제조한 제제는 저온 안정성이 양호함을 알 수 있다.

(3) 상전이 시간 평가

실시예 4, 5, 및 6에서 제조한 제제를 슬라이드 글라스 위에 0.2 g 떨어트린 후 커버글라스로 덮어 편광현미경 위에 놓았다. 다음에 커버글라스 한쪽 끝면에 인공타액 1 g을 스포이트로 떨어트린 후, 결정상의 변화를 초당 8 연사의 디지털카메라로 촬영하여 결정의 변화를 관찰, 상전이 시간을 측정하였다. 다음 표 4는 이들 제제의 상전이 시간을 나타낸다.

상전이 시간	실시예 4	실시예 5	실시예 6
초	7.8±0.45	4.7±0.22	2.9±0.13

위 표 4에서 보듯이, 폴리올의 함량이 증가할수록 상전이 시간이 길어지는 것을 알 수 있다.

이상에서 살펴본 바와 같이, 본 발명의 구취 제거제는 모노글리세라이드, 바람직하게 글리세릴 모노올레이트를 주 기제로 하고, 형상 또는 부착력 조절의 목적으로 고분자 화합물을 더하여 가용화하고, 폴리올을 첨가하여 유효성분의 선택적 전달이 가능하도록 한 것으로, 사용시 분사 가능한 유동성을 가져 사용이 용이하고, 구강 내 분사된 후에는 타액 등의 수분에 의해 입방체 상으로 상이 변화하여 점도 및 부착성이 증가되므로, 구취 제거 유효성분이 서방성으로 방출되어 지속적인 구취 제거 효과를 나타낼 수 있다.

Claims

글리세릴 모노올레이트(glyceryl monooleate), 글리세릴 모노리놀레이트(glyceryl monolinoleate), 글리세릴 모노아라키도네이트(glyceryl monoarachidonate) 및 글리세릴 모노스테아레이트(glyceryl monostearate)로 구성되는 그룹으로부터 선택된 1종 이상의 모노글리세라이드(monoglycerides)를 주 기제로 하고, 폴리올, 폴리머, 구취 제거 유효성분 및 용제를 포함하여 가용화된 액상의 조성물로서, 구강 내에서 타액에 의해 고형으로 상전이 되어 부착성을 갖는 것을 특징으로 하는 구취 제거제.
삭제
제 1 항에 있어서, 모노글리세라이드의 양이 조성물 전체의 3 내지 95 중량%인 것을 특징으로 하는 구취 제거제.
제 1 항에 있어서, 폴리올이 폴리에틸렌 글리콜(polyethylene glycol), 프로필렌 글리콜(propylene glycol), 솔비탄 모노에스테르(sorbitan monoester), 식물유, 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 구취 제거제.
제 1 항에 있어서, 폴리올의 양에 따라 모노글리세라이드의 겔화 시간이 조절되는 것을 특징으로 하는 구취 제거제.
제 1 항에 있어서, 폴리올의 양이 조성물 전체의 0.01 내지 20 중량%인 것을 특징으로 하는 구취 제거제.
제 6 항에 있어서, 폴리올의 양이 조성물 전체의 1 내지 15 중량%인 것을 특징으로 하는 구취 제거제.
제 1 항에 있어서, 폴리머가 키토산(chitosan), 폴리비닐알콜(polyvinyl alcohol), 폴록사머(poloxamer), 폴리비닐피롤리돈(polyvinyl pyrrolidone), 폴리비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체(polyvinyl pyrrolidone/vinyl acetate copolymer), 하이드록시프로필 셀룰로오스(hydroxypropyl cellulose), 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스 (hydroxypropylmethyl cellulose), 하이드록시에틸 셀룰로오스(hydroxyethyl cellulose), 하이드록시프로필에틸 셀룰로오스(hydroxypropylethyl cellulose), 폴리옥스(polyox)와 이의 염으로 된 폴리머, 히알루론산(hyaluronic acid), 카르복시메틸 셀룰로오스(carboxymethyl cellulose), 카르복시프로필 셀룰로오스(carboxypropyl cellulose), 잔탄 검(xanthan gum), 카라게난 검(carrageenan gum), 알지네이트 검(alginate gum), 카라얀 검(karayan gum), 아라비아 검(arabic gum)과 이의 염 유도체, 젤라틴(gelatin), 폴리아크릴산(polyacrylic acid), 카보폴(carbopol), 폴리쿼터니움-11(polyquaternium-11), 폴리쿼터니움-39(polyquaternium-39), 폴리알킬비닐에테르-말레인산 공중합체(PVM/MA copolymer), 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 구취 제거제.
제 1 항에 있어서, 폴리머의 양이 조성물 전체의 0.01 내지 20 중량%인 것을 특징으로 하는 구취 제거제.
제 1 항에 있어서, 용제가 에탄올 단독 또는 물과 에탄올의 혼합물인 것을 특징으로 하는 구취 제거제.
제 1 항에 있어서, 용제의 양이 조성물 전체의 5 내지 90 중량%인 것을 특징으로 하는 구취 제거제.
삭제
제 1 항에 있어서, 구취 제거 유효성분이 트리클로산(triclosan), 염화세틸피리듐(cetyl pyridium chloride), 글루콘산 클로르헥시딘(chlorohexidin gluconate), 염화벤조토늄(benzothonium chloride) 및 염화벤잘코늄(benzalconium chloride)으로 구성되는 그룹으로부터 선택된 1종 이상의 살균제인 것을 특징으로 하는 구취 제거제.
제 1 항에 있어서, 구취 제거 유효성분이 자일리톨(xylitol), 솔비톨(sorbitol), 에리스리톨(erythritol), 만니톨(mannitol), 말티톨(maltitol), 락티톨(lactitol), 팔라티니톨(palatinitol), 팔라티노스(palatinose) 및 올리고당(oligosaccharide)으로 구성되는 그룹으로부터 선택된 1종 이상의 비발효성 당 알코올인 것을 특징으로 하는 구취 제거제.
제 1 항에 있어서, 구취 제거 유효성분이 녹차 추출물(green tea extract), 감잎 추출물(pancil extract), 생귀나리아 추출물(Sanguinaria extract) 및 목단피 추출물로 구성되는 그룹으로부터 선택된 1종 이상의 천연 추출물인 것을 특징으로 하는 구취 제거제.
제 1 항에 있어서, 구취 제거 유효성분이 염화아연(zinc chloride), 글루콘산염(cupper gluconate), 피로인산나트륨(tetrasodium pyrophosphate, TSPP), 산성 피로인산나트륨(sodium acid pyrophosphate, SAPP), 메타인산나트륨(sodium hexametaphosphate, SHMP), 폴리인산나트륨(sodium tripolyphosphate, STP), 피로인산나트륨칼륨(sodium potassium tripolyphosphate, SKTP), 피로인산칼륨(tetrapotassium pyrophosphate, TKPP), 울트라메타인산염(acidic sodium meta-polyphosphate) 및 산성 폴리인산나트륨(acidic sodium polyphosphate)으로 구성되는 그룹으로부터 선택된 1종 이상의 무기화합물인 것을 특징으로 하는 구취 제거제.
제 1 항에 있어서, 구취 제거 유효성분이 덱스트라나아제(dextranase), 포도당 산화효소(glucose oxidase), 글루코스 퍼옥시다아제(glucose peroxidase), 락토퍼옥시다아제(lactoperoxidase), 글루카나아제(glucanase), 프로테아제(protease) 및 리소자임(lysozyme)으로 구성되는 그룹으로부터 선택된 1종 이상의 효소인 것을 특징으로 하는 구취 제거제.
제 1 항에 있어서, 구취 제거 유효성분이 펩타이드(peptides) 저해제 및 콜라게나아제 저해제로 구성되는 그룹으로부터 선택된 1종 이상의 효소 저해제인 것을 특징으로 하는 구취 제거제.
제 1 항에 있어서, 구취 제거 유효성분의 양이 조성물 전체의 0.001 내지 30 중량%인 것을 특징으로 하는 구취 제거제.