KR100779911B1 - 상자성 은 나노입자를 함유한 통증완화제 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 상자성 은 나노입자를 함유한 통증완화제 조성물에 관한 것으로, 상세하게는 종래의 반자성의 은 나노입자에서 나타나지 않는 특이한 특성을 갖는 상자성 은 나노입자 0.03 내지 0.05 중량%가 함유되는 것을 특징으로 한다.

본 발명에 따른 통증완화제 조성물은 상자성 은 나노입자가 가지는 항균력 및 항독성으로 인하여 관절염의 통증을 완화시키는 효과가 우수하며, 입자크기가 작은 상자성 은 나노입자를 사용함으로서 피부에 도포 후 빠른 시간 내에 세포 내에 흡수되는 것을 알 수 있다. 또한 은(Ag)의 사용으로 인한 피부 착색이나 부종과 같은 합병증이 전혀 관찰되지 않았으며, 관절경 수술과 같은 외과적인 시술에 비하여 단순히 도포만으로 통증을 완화시키므로 사용법이 간단하고 환자의 만족감 또한 높은 장점을 가진다.

상자성 은 나노입자, 연고, 통증완화, 측두 하악 관절낭염

Description

상자성 은 나노입자를 함유한 통증완화제 조성물{Pain Relief Composition Comprising Paramagnetic Silver Nanoparticles}

도 1-은 나노입자의 사진

도 2-세포 내로 흡수된 은 나노입자의 사진

본 발명은 상자성 은 나노입자를 함유한 통증완화제 조성물에 관한 것이다.

물질들의 자성특성은 강자성체, 약자성체 및 반자성체로 나눌 수 있으며, 약자성체는 반강자성체와 상자성체로 구별된다. 상자성체의 경우 대부분의 원자나 이온에서는 스핀과 궤도 운동을 포함한 전자의 자기적 효과는 정확히 서로 상쇄되어 원자나 이온은 자기적 성질을 나타내지 않는다. 이는 네온 같은 불활성기체나 구리를 구성하는 구리이온 등에 나타난다. 그러나 어떤 원자나 이온에서는 전자의 자기적 효과가 완전히 상쇄되지 않아서 원자 전체는 자기 쌍극자 모멘트를 갖게 된다. 각각 자기 쌍극자 모멘트를 갖는 n개의 원자를 자기장 내에 놓으면 이들 원자 쌍극자는 자기장 방향으로 나란히 정렬하려 한다. 이러한 경향을 상자성이라 한다. 완 전히 모두 한쪽 방향으로 정렬한다면 전체적 쌍극자 모멘트는 nμ가 될 것이다. 그러나 정렬과정은 열운동에 의하여 방해를 받는다. 원자의 막된 잡이 진동으로 원자 간의 충돌이 일어나고 운동에너지가 전달되어 이미 정렬된 상태가 파괴된다. 열운동의 중요성은 두 종류의 에너지를 비교함으로써 알 수 있다. 그 중 한 가지는 온도 T에서 원자가 갖는 평균 병진 운동에너지 (3/2)kT이다. 다른 한 가지는 자기 쌍극자 자기장의 방향에 평행, 반평행인 두 상태에서의 에너지차인 2μB이다. 그런데, 통상의 온도나 자기장에서 전자가 후자보다 상당히 크다. 그러므로 원자의 열운동은 쌍극자가 정렬하는 것을 방해하는 역할을 한다. 외부자기장에서 비록 자기모멘트가 생기지만 최대 가능한 nμ에는 훨씬 못 미친다. 어떤 물질이 자화된 정도를 표시하기 위하여 단위부피당 자기모멘트를 생각할 수 있다. 이것을 자기화 M이라고 한다.

반자성체로 불리는 물질은 고유의 자기쌍극자를 가지고 있지 않고 상자성이 없지만 외부자기장에 의해 자기 모멘트가 유도될 수 있다. 이러한 물질의 시료를 불균일하고 강한 자기장 근처에 놓으면 자기력이 작용한다. 그러나 전기적인 경우와는 대조적으로 자석의 극쪽으로 끌리지 않고 밀쳐진다. 전기와 자기의 이러한 차이점은 유도된 전기 쌍극자는 외부전기장과 같은 방향이지만 유도된 자기쌍극자는 외부 자기장과 반대방향이기 때문이다. 반자성은 Faraday의 유도법칙이 원자 내의 전자에 적용되는 것이며 고전적으로 볼 때 전자의 운동은 아주 작은 전류 고리이다. 유도된 자기모멘트가 자기장의 방향과 반대인 것은 원자규모에서 본 Lenz 법칙의 결과라 할 수 있다.

반자성은 모든 원자가 가지고 있는 성질이다. 그러나 원자가 고유의 자기쌍극자 모멘트를 가지고 있으면 반자성 효과는 이보다 강한 상자성이나 강자성으로 가려진다.

한편, 은은 대표적인 반자성물질로서 외부의·자기장과 반대방향의 자성을 띠는 특성을 보이며, 은은 크기가 나노화되어도 이러한 반자성의 자기적 특성이 변하지 않는 것으로 알려져 있다.

은은 활성산소에 의한 항균작용으로 균의 물질대사를 방해하여 균을 질식시키고, 산화은 형태로 은에 결합하고 있는 산소는 은의 촉매작용에 의하여 부분적으로 활성산소로 전환하고, 활성산소는 강력한 살균작용을 가지고 있으며, 인체 면역력 강화작용에도 우수한 효능을 가지고 있다. 은은 또한 인체 내 호르몬 계통의 균형을 유지, 전자파 및 수맥파 차단, 원적외선 방출, 음이온 방출, 항균 및 항곰팡이 등의 효능을 가지고 있다.

그러나 종래의 반자성 은은 입자사이의 고응집성으로 인하여 분산성도 불량하여 응용분야 역시 한계가 있어, 단지 은 나노입자는 본래의 은 특성으로부터 기인한 응용분야로서 화장품, 섬유, 도료, 플라스틱 등의 바이오 제품, 항균/살균/방오 재료로 응용되고 있을 뿐이다.

이는 통상의 은인 반자성을 갖는 은은 은 분말이 나노 크기를 갖는다 하여도 체적특성은 감소함에도 불구하고 그 나노입자의 표면이 산화층으로 쌓여 있어 표면에서의 특이특성이 나타나지 못하고 반자성의 특성을 그대로 유지하는 것에서 기인 하는 것으로 판단된다.

최근에 은 나노입자를 이용한 많은 연구가 이루어지고 있으며, 특히 은 나노입자가 가지는 항균 효과로 인한 살균 작용을 필요로 하는 영역에서 다양하게 적용되고 있다(J Proteome Res 2006; 5: 916-924., J Am Chem Soc 2005; 127: 2285-2291.). 최근에는 피부질환에서 은 나노입자를 함유한 연고를 도포한 경우 염증을 유발하는 각종 사이토카인의 발현이 감소되고, 피부질환의 치료가 빨리 되었다는 보고가 실험동물 모델에서 이루어진 바 있다(Br J Dermatol. 2005; 152: 1235-1242.). 은 나노 입자의 경우 도 1 및 도 2에 나타낸 바와 같이 작은 크기를 이용하여 세포 내부로 쉽게 이동해 엔도좀(endosome) 내에 위치하는 것으로 알려져 있으며, 인체 외부로의 배출경로는 정확히 알려져 있지 않으나 치약과 같은 국소 도포 목적으로의 사용은 FDA에서 허가를 얻은 상태이다.

한편, 종래에는 상자성 은 나노입자를 함유한 통증완화제 조성물에 대하여 개시된 바가 없었다.

본 발명자들은 종래의 은 나노입자에서 갖고 있지 않던 특성인 상자성을 갖는 나노입자를 개발하여 대한민국특허출원 제2004-68246호로 출원하였으며, 상기 출원된 은 나노입자를 이용한 제품 개발에 연구한 결과, 상자성을 갖는 은 나노입자를 통증완화제 조성물에 함유시킴으로서, 기존의 반자성 은 나노입자에서 볼 수 없었던 특유의 효과 즉, 기존의 반자성을 갖는 은 입자를 첨가한 경우보다 강력한 항독성 효과를 보이며, 통증완화제 조성물에 포함되는 각종 활성성분의 활성도를 증가시키는 특유한 효과를 가지며, 상자성 은 나노입자가 첨가되어도 응집성이 없고 분산성이 뛰어나며, 항균작용 또한 기존의 은 나노입자에 비해 극히 우수한 작용효과가 있음을 발견하고 본 발명을 완성하였다.

따라서, 본 발명의 목적은 강력한 항독성 및 우수한 항균력과 살균력을 가지고 피부에 흡수가 빠르며, 개선된 통증 완화 효과를 나타내는 상자성 은 나노입자가 함유된 통증완화제 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명은 상자성 은 나노입자를 함유한 통증완화제 조성물에 관한 것으로, 상세하게는 종래의 반자성의 은 나노입자에서 나타나지 않는 특이한 특성을 갖는 상자성 은 나노입자 0.03 내지 0.05 중량%가 함유되는 것을 특징으로 하며, 상기 상자성 은 나노입자는 전 온도 범위에서 상자성이 나타나나, 특히 절대온도 20K 이상에서 상자성을 보인다.

이하 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명의 통증완화제 조성물은 통상의 통증완화제 조성물 이외에 상자성 은 나노입자를 함유하는 것을 특징으로 한다. 본 발명에 따른 통증완화제 조성물은 상자성 은 나노입자를 함유함으로써 기존의 반자성 은 나노입자에서 볼 수 없었던 특 유의 효과 즉, 기존의 반자성을 갖는 은 입자를 첨가한 경우보다 강력한 항독성 효과를 보이며, 통증완화제 조성물에 포함되는 각종 활성성분의 활성도를 증가시키는 특유한 효과를 가지며, 상자성 은 나노입자가 첨가되어도 응집성이 없고 분산성이 뛰어나며, 항균작용 또한 기존의 은 나노입자에 비해 극히 우수한 작용효과를 보인다.

본 발명의 통증완화제 조성물에 포함되는 상자성 은 나노입자는 모든 온도에서 상자성을 가지며, 이는 모든 온도영역에서 외부의 자기장과 동일한 방향 즉, 양의 자화율을 가진다는 것을 의미한다. 특히 이러한 은 나노입자의 상자성은 절대온도 20K 이상에서 더욱더 명확하게 그 특성을 확인할 수 있다. 본 발명에 따른 상자성 은 나노입자는 극히 작은 보자력을 보이고, 또한 표면 산화층이 존재하지 않고, 상온에서 안정하며, 응집성이 없고, 고분산성을 가짐으로써 종래의 나노입자와는 다른 특이한 성질을 나타낸다. 즉, 기존의 반자성을 띠는 은 나노입자는 나노화를 통하여 체적 특성이 감소함에도 불구하고 나노입자의 표면이 산화층으로 싸여 있어 표면에서의 특이 특성이 충분히 나타나지 못하는 문제점이 있었던 것이다.

본 발명에 따른 통증완화제 조성물에서 사용되는 상자성 은 나노입자는 분말의 크기에 따라 자화율 곡선의 기울기가 달리 나타나는데 그 크기가 작을수록 상자성 특징이 현저하게 나타나고, 분말 내부가 채워지지 않은 중공구조의 은 입자 또한 상자성 특성을 나타나며, 상기 은 입자들은 온도에 따라 자화율 곡선이 다르게 나타나나 상온 이하의 모든 온도 범위에서 상자성 특성이 나타나며, 또한 본 발명에 따른 은 나노입자의 보자력이 상온 이하의 범위에서 5 가우스 이하의 특성을 보 이며, 특히 상온에서는 2 가우스 이하의 극히 작은 보자력을 갖는다.

본 발명에 따른 통증완화제 조성물에서 사용되는 상자성 은 나노입자는 분말의 크기는 특별히 한정되지 않고 상자성을 갖는 정도의 크기이면 적합하나 본 발명에 따른 통증완화제 조성물에서 사용되는 상자성을 갖는 은 나노입자의 상자성의 특성은 분말의 크기가 40 ㎛ 이하의 범위에서 명확히 나타나므로 은 나노입자 40 ㎛ 이하의 크기이면 바람직하고, 은 나노입자의 크기에 따라 자화율 곡선의 기울기가 달리 나타나므로 상기 범위의 크기를 가지면 상자성의 특징이 현저하게 나타나며, 특히 20 내지 50 nm의 크기가 더욱 바람직하다. 상기 은 나노입자의 크기가 작을수록 상자성 특성이 명확하여 본 발명에 따른 효과를 더욱더 크게 나타낼 수 있지만 작은 입자의 경우 생산비용의 증가될 뿐 만 아니라 상기의 크기 정도에서도 상자성의 특성으로 인한 발명의 효과가 충분히 발현되므로 상기 크기 이하의 것을 사용할 필요가 없다.

본 발명의 통증완화제 조성물에 함유되는 상자성 은 나노입자의 양은 상기 은의 상자성 특성에 따라 일부 달라질 수 있지만 크기가 40 ㎛ 이하, 바람직하게는 20 내지 50 nm이고 5 가우스 이하의 보자력을 갖는 것을 기준으로 하여 상자성 은 나노입자는 사용되는 은 나노입자의 함량은 전체 조성물에 대하여 0.03 내지 0.05중량%가 바람직하다.

본 발명에서 사용되는 상자성 은 나노입자의 독성테스트 결과 상자성 은 나노입자 농도 0.03%의 분산수용액을 SD rat에 경구투여 한계량인 20 ml/kg B.W.으로 경구 투여하여 관찰한 결과 전혀 독성 증후가 발견되지 않았으며, 병리조직학적 병 변도 관찰되지 않았다. 따라서 본 발명에 따른 통증완화제 조성물에 상기 상자성 은 나노입자는 인체에 전혀 해가 없어 사용량에 제한이 없지만, 상기 은 나노입자가 0.03 중량% 보다 적은 양이면 원하는 첨가 효과가 떨어지고, 0.05 중량%를 초과하면 상기 상자성 은 나노입자의 첨가 효과는 더 이상 증대되지는 않으므로 경제적인 면에서 불리할 수 있다.

본 발명의 통증완화제 조성물에 사용되는 상자성 은 나노입자의 상세한 특성 및 제조방법은 본 발명자들이 출원한‘상자성을 갖는 금 또는 은 분말’에 관한 출원발명인 대한민국특허출원 제2004-68246호에 상세히 기재되어 있는바, 이를 바탕으로 제조하거나 특성을 확인하는 것은 나노입자를 제조하는 당업자라면 용이하게 이해하고 실시할 수 있는 것이므로 상세한 기재는 생략한다.

본 발명에 따른 통증완화제 조성물은 연고제제용 기제로서 통상적으로 사용되는 바셀린(vaseline, 와셀린:petrolatum)을 기제로 하여 상기 상자성 은 나노입자와 마이카(mica), 실리콘디옥사이드, 티타늄디옥사이드 및 게르마늄디옥사이드로부터 선택되는 1종 이상의 성분을 함유한다.

상기 바셀린은 반고체 탄화수소 왁스로서, 황색 바세린, 백색 바세린 및 이들의 혼합물 등이 있으며, 통증완화제 조성물에 대하여 60 내지 65 중량%로 사용된다.

또한 본 발명의 통증완화제 조성물에서 상자성 은 나노입자와 함께 함유되는 마이카(mica), 실리콘디옥사이드, 티타늄디옥사이드 및 게르마늄으로부터 선택되는 1종 이상의 성분은 통증완화제 전체 조성물에 대하여 10 내지 30 중량%의 범위 내 로 사용된다.

상기 마이카(mica)는 피부 보습을 유지하는 역할을 하며, 10 내지 30 ㎛의 크기를 가지는 입자를 사용하고, 통증완화제 전체 조성물에 대하여 5 내지 7 중량% 사용된다.

상기 실리콘디옥사이드는 성분들이 서로 뭉치지 않게 해주는 역할을 하는 고결방지제, 부형제 및 활택제로 작용하며, 입자크기 1 내지 3 ㎛를 갖는 것을 사용하고, 통증완화제 전체 조성물에 대하여 3 내지 5 중량% 사용된다.

상기 티타늄디옥사이드는 백색을 내기 위한 색소인 증백제로 작용하며, 50 nm 내지 3 ㎛의 입자크기를 가진 것을 사용하고, 통증완화제 전체 조성물에 대하여 1 내지 3 중량% 사용된다.

상기 게르마늄디옥사이드는 인체면역증강작용을 하는데 게르마늄디옥사이드는 T-임파구를 증식시켜 암세포, 독성물질, 바이러스 등으로부터 신체를 보호하는 역할을 하며, 세포가 만들어낸 BRM(생체활성조절물질) 중 하나인 인터페론을 인체 내에서 생성을 유발시킨다는 보고가 있다. 그러나 게르마늄디옥사이드는 낮은 용해도로 인하여 상기의 인체면역증강작용을 충분히 할 수 없다는 문제가 있다. 그러나 본 발명에서 상기 상자성 은 나노입자와 함께 함유될 경우 상기의 인체면역증강작용이 증대되는 효과를 나타낸다.

게르마늄 디옥사이드는 상자성 은 나노입자와 마찬가지로 인체에 전혀 해가 없어, 사용량에 제한이 없지만, 사용되는 게르마늄디옥사이드의 함량은 통증완화제 전체 조성물에 대하여 0.5 내지 7 중량%을 함유하는 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 통증완화제 조성물에 포함되는 게르마늄디옥사이드는 유기물인 천연의 갈탄 추출물로써 1600℃ 내지 2000℃의 연소로에서 갈탄을 고온 연소 후 물로 세척하여 얻어진 고순도의 분말을 사용하였다.

본 발명에서 사용되는 천연 갈탄 추출물로부터 수득된 게르마늄디옥사이드는 종래의 염화게르마늄을 산화하여 얻어진 게르마늄디옥사이드와 결정구조의 차이로 인하여 물에서의 분산성과 분산 후 안정성이 우수하며, 상자성 은 나노입자와의 반응성이 좋다.

본 발명에서 사용되는 갈탄으로부터 수득된 게르마늄디옥사이드의 독성테스트 결과 게르마늄디옥사이드 농도 3%의 분산수용액을 SD rat에 경구투여 한계량인 20 ml/kg B.W.으로 경구 투여하여 관찰한 결과 전혀 독성 증후가 발견되지 않았으며, 병리조직학적 병변도 관찰되지 않았다.

상기 조성물 외에도 추가적으로 첨가될 수 있는 조성성분으로는 희석제, 보습제, 계면활성제 및 향료로부터 선택되는 1종 이상이 추가적으로 함유될 수 있다.

상기 희석제는 통증완화제 조성물을 적당한 농도로 희석시키고 균일하게 용해시키는 역할을 한다. 본 발명에서 사용되는 희석제로는 친수성희석제가 사용되는 것이 바람직하다. 친수성 희석제로는 물, C1 - C4 일가알콜 및 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 글리세롤, 부틸렌글리콜, 1,2,4-부탄트리올, 소르비톨 에스테르, 1,2,6-헥산트리올, 에탄올, 이소-프로판올, 에톡시화된 에테르, 프로폭시화된 에테 르 등의 낮은 분자량의 글리콜 및 폴리올 등이 바람직하다. 본 발명에서 사용되는 희석제는 통상적으로 사용되는 희석제면 어느 것이나 사용가능하다. 사용되는 희석제의 함량은 2 내지 10 중량%이다.

상기 보습제는 피부의 보습성을 향상시키는 역할을 한다. 사용되는 보습제로는 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 소르비톨, 히드록시프로필 소르비톨, 에리트리톨(erythritol), 트레이톨(threitol), 펜타에트리톨, 자일리톨(xylitol), 글루시톨(glucitol), 만니톨(mannitol), 헥실렌(hexylene) 글리콜, 글리세린, 농글리세린, 히아루로산나트륨, 소디움히아루로네이트, 사이클로메치콘 또는 디메치콘으로부터 선택된 1종 이상 의 화합물 또는 혼합물이 사용된다. 사용되는 보습제의 함량은 5 내지 30 중량%이다. 상기 함량보다 적은양이 사용되면 보습효과가 미미하고, 상기 함량을 초과하면, 보습력의 증가효과가 거의 나타나지 않는 문제가 있다.

상기 계면활성제는 연속상에서 불연속상을 분산시키고, 현탁시키는 역할을 한다. 선택된 작용제가 화학적 및 물리적으로 조성물의 구성성분과 양립할 수 있고 요구되어지는 특성을 제공한다면, 통상적으로 사용되는 계면활성제가 사용될 수 있다. 바람직한 계면활성제로는 폴리아크릴아미드, 에스테르계오일, 이소헥사테칸, 세탄올, 스테아릴알코올, 올레일알코올, 라우린산, 미리스틴산, 팔미틴산 또는 디메틸옥탄산 등이 있다. 계면활성제의 함량은 8 내지 10 중량%가 사용되는 것이 바람직하고, 상기 함량보다 적을 경우에는 유분이 너무 적어 부드러운 느낌이 약화될 우려가 있고, 상기 함량을 초과할 경우에는 너무 기름진 느낌이 드는 문제가 있다.

상기 향료로는 멘톨, 유칼립톨, 아네톨, 페파민트오일, 스피아민트오일, 세이지, 메틸살리실레이트 및 과일추출물 등으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 혼합물을 사용한다.

본 발명에 따른 통증완화제 조성물은 관절염 부위에 도포시 퇴행성 관절염의 연골 재생 효과를 비롯하여 관절염의 통증을 완화시키는 작용을 하는 것을 특징으로 한다.

본 발명에 따른 통증완화제는 상기의 통증완화제 조성물을 이용하여 통상의 연고제제와 같은 동일한 방법 즉, 상자성 은 나노입자를 제외한 나머지 성분들을 용융한 후에, 교반 하에서 상자성 은 나노입자 분말을 상기 용융된 성분들에 혼합하여 제조된다.

이하 실시예에 의해 본 발명을 보다 상세히 설명하나, 이는 발명의 구성 및 효과를 이해시키기 위한 것 일뿐, 본 발명의 범위를 제한하고자 하는 것은 아니다.

첨가되는 상자성 은 나노입자는 대한민국특허출원 제2004-68246호에 기재된 제조예 3에 기재된 방법에 의하여 제조된 것을 사용하였다.

[실시예 1]

통증완화제 조성물을 하기 표 1에 나타낸 바와 같은 구성비로 사용하여 통상 의 연고 제조방법에 따라 통증완화제를 제조하였다.

[표 1]

[실험예 1] 통증완화 효능 조사

측두하악관절낭염으로 진단받은 환자 49명을 대상으로 본 발명에 따른 실시예 1의 상자성 은 나노입자를 함유한 통증완화제를 이개 전방부의 관절 측방부 관절낭 인대가 존재하는 피부 상에 1회 도포하여 측두하악관절낭염에서의 통증 개선 효과를 조사하였다.

측두하악관절낭염을 진단받은 환자들에 대해 하기 표 2에 요약하여 나타내었으며, 남성 환자 10명(25.6%) 및 여성 환자 29명(74.4%)이었고, 이들 중 증상이 지속된 기간이 4주 이내인 급성 측두하악관절낭염 환자가 26명(53.1%)이었으며, 증상 지속 기간이 4주 이상인 만성환자가 23명(46.9%)이었다. 또한 원판후조직염(Retrodiscitis)가 동반된 환자가 16명이었으며, 악관절 내장증이 있는 환자 2명 및 골 관절이 있는 환자 1명이었다.

이들 환자들을 무작위로 A군에 30명 및 B군에 19명으로 2개 그룹으로 나누어 A군 환자들에게는 상기 실시예 1의 상자성 은 나노입자를 함유한 통증완화제를 이개 전방부의 곤절 측방부 관절낭 인대가 존재하는 피부상에 1회 도포하였고, 위약효과를 알아보기 위하여 B군 환자들에게는 상기 실시예 1에서 상자성 은 나노입자가 제외된 연고를 1회 도포하였다.

측두하악관절낭염에 대한 통증완화 효능은 기존에 발표된 논문을 참고(J Oral Maxillofac Surg 2002; 60: 797-803., Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endodon 2005; 99:677-681)로 하여 최대 개구량, 통증에 대한 가시유사 스케일(visual analogue scale: VAS) 및 기능에 대한 가시유사 스케일(VAS)를 초진 시와 통증완화제 도포 후 24시간 경과 후에 각각 측정하였다. 환자가 자가평가 시 통증 및 기능에 대한 가시유사 스케일(VAS)를 통일한 수치로 임의평가하는 것을 방지하기 위하여 통증에 대한 가시유사 스케일(VAS)의 경우 통증이 가장 심한 경우를 10으로 정하고 통증이 전혀 없는 경우를 0으로 하여 평가하였으며, 기능에 대한 가시유사 스케일(VAS)의 경우 관절 기능에 전혀 불편이 없는 경우를 10으로 하고 몹시 심한 관정 불면이 있는 경우를 0으로 하여 평가하였다. 각각의 통계 처리는 각 변수의 개선량의 차이를 independent sample t-test를 이용하여 비교하였으며, 통 계적으로 유의한 수준은 p<0.05로 하였다.

상기 A군(실험군)과 B군(대조군)에서 측정한 각 변수의 측정치를 하기 표 3에 나타내었다.

[표 2]

[표 3]

상기 표 3에 나타난 바와 같이, 실험군인 A군에 속한 환자의 평균연령은 32.50± 10.61세로 대조군인 B군의 34.42± 10.44세에 비하여 통계적으로 유의할만한 차이가 인지되지 않았다(p>0.05). 또한 술전 최대 개구량의 경우 A군은 37.13± 7.55mm이었고, B군은 37.21± 4.14mm 이었으며, 통증완화제 도포 24시간 후 즉 술후 최대 개구량의 경우 A군은 41.00± 7.18mm이었고, B군은 38.42± 4.15mm 이었다. A군과 B군의 최대개구량을 술전, 술후 모두 비교한 결과 통계적으로 유의할 만한 차이는 인지되지 않았다(p>0.05).

또한 술전 관절 기능에 대하여 A군 및 B군은 각각 5.48± 2.68, 6.03± 1.59이었으나, 통증완화제 도포 24시간 후 A군 및 B군은 각각 6.62± 2.66, 8.22± 9.05으로 술전에 비하여 술후에 기능적으로 개선된 수치를 나타냈으나, 이 역시 유 의할 만한 차이는 인지되지 않았다(p>0.05).

술전 관절 통증에 대하여 A군 및 B군은 각각 4.83± 1.96, 3.24± 1.49이었으나, 통증완화제 도포 24시간 후 A군 및 B군은 각각 2.66± 2.28, 3.09± 1.63으로, 술전 수치와 술후 수치를 비교한 결과 통계적으로 유의할 만한 차이는 인지되지 않았다(p>0.05).

그러나 실험군인 A군에서 술전 수치와 술후 수치를 사로 비교한 경우 통계적으로 유의한 차이가 인지되어(p<0.05) A군에서 급성 측두 관절낭염의 경우와 만성 측두 관절낭염의 경우로 나누어 개선량을 비교하여 각각 표 4 및 표 5에 나타내었다.

[표 4] 급성 측두 하악 관절낭염의 개선량 비교

상기 표 4에 나타난 바와 같이, 급성 측두 하악 관절낭염을 진단받은 환자들의 경우 A군에서 통증완화제를 바르고 24시간 후의 최대 개구량 개선량은 평균 4.06± 4.52mm 였고, B군에서는 0.67± 1.66mm 으로 나타나 두 군의 개선량의 차이 가 통계적으로 유의함을 알 수 있었다(p=0.041). 또한 통증에 대한 개선치는 A군은 2.62± 1.85이었으나, B군은 0.08± 0.31으로, B군에 비하여 A군에서 통증 개선 효과가 탁월한 것으로 나타났다(p<0.001). 그러나 기능에 대해서는 B군이 4.46± 13.44으로 A군의 1.17± 1.44에 비하여 개선된 것으로 보이나, 통계적 유의성은 없었다(p>0.05).

[표 5] 만성 측두 하악 관절낭염의 개선량 비교

상기 표 5에 나타난 바와 같이, 만성 측두 하악 관절낭염을 진단받은 환자들의 경우 A군에서 통증완화제를 바르고 24시간 후의 최대 개구량 개선량은 평균 3.62± 3.33mm 였고, B군에서는 1.70± 3.37mm 으로 나타나, A군의 평균 개구량이 대조군인 B군에 비하여 우수하였지만 두 군의 개선량을 통계적으로 비교하면 통계적 유의성이 없었다(p>0.05). 또한 통증에 대한 개선치는 A군은 1.57± 2.04이었으나, B군은 0.22± 0.74으로, 통계적으로 유의할 만한 차이가 없었다(p>0.05). 그러나 기능에 대해서는 A군이 1.10± 1.69으로 B군의 0.16± 0.40에 비하여 기능 개선 효과가 우수하였으며, 통계적으로도 유의하였다(p=0.042).

상기 표 3, 표 4 및 표 5의 결과로부터 본 발명에 따른 상자성 은 나노입자를 함유하는 통증완화제는 은(Ag) 나노입자가 가지는 항독성 효과, 항균력 및 작은 입자 크기로 인한 세포 내 빠른 흡수로 인하여 측두 하악 관절낭염이 있는 피부에 단일 도포함으로서 통증이 완화되는 것을 알 수 있었으며, 또한 만성 측두 하악 관절낭염에서는 통증 완화 효과를 얻을 수 없었지만, 급성 측두 하악 관절낭염에서는 단일도포만으로도 충분한 통증완화 효과를 나타내는 것을 알 수 있었다.

본 발명에 따른 상자성 은 나노입자를 함유한 통증완화제 조성물은 상자성 은 나노입자를 사용함으로써 상자성 은 나노입자가 가지는 항균력 및 항독성으로 인하여 관절염의 통증을 완화시키는 효과가 우수하였으며, 퇴행성 관절염의 연골 재생 효과가 우수하였다. 또한 입자크기가 작은 상자성 은 나노입자를 사용함으로서 피부에 도포 후 빠른 시간 내에 세포 내에 흡수되는 것을 알 수 있다. 또한 은(Ag)의 사용으로 인한 피부 착색이나 부종과 같은 합병증이 전혀 관찰되지 않았으며, 관절경 수술과 같은 외과적인 시술에 비하여 단순히 도포만으로 통증을 완화시키므로 사용법이 간단하고 환자의 만족감 또한 높은 장점을 가진다.

Claims (9)

1. 상자성 은 나노입자가 함유된 통증완화제 조성물.
2. 제 1항에 있어서,

   상기 상자성 은 나노입자는 통증완화제 전체 조성물에 대하여 0.03 내지 0.05 중량%로 함유되는 것을 특징으로 하는 통증완화제 조성물.
3. 제 2항에 있어서,

   상기 상자성 은 나노입자는 절대온도 20K 이상에서 상자성을 갖는 것을 특징으로 하는 통증완화제 조성물.
4. 제 3항에 있어서,

   상기 상자성 은 나노입자의 크기가 20 내지 50nm인 것을 특징으로 하는 통증완화제 조성물.
5. 제 4항에 있어서,

   마이카(mica), 실리콘디옥사이드, 티타늄디옥사이드 및 게르마늄디옥사이드로부터 선택되는 1종 이상의 성분을 함유하는 것을 특징으로 하는 통증완화제 조성물.
6. 제 5항에 있어서,

   상기 상자성 은 나노입자와 마이카(mica), 실리콘디옥사이드, 티타늄디옥사이드 및 게르마늄디옥사이드로부터 선택되는 1종 이상의 성분의 합이 통증완화제 전체 조성물에 대하여 10 내지 30 중량% 범위 내인 것을 특징으로 하는 통증완화제 조성물.
7. 제 6항에 있어서,

   마이카(mica) 5 내지 7 중량%, 실리콘디옥사이드 3 내지 5 중량%, 티타늄디옥사이드 1 내지 3 중량% 및 게르마늄디옥사이드 0.5 내지 7 중량%를 함유하는 것을 특징으로 하는 통증완화제 조성물.
8. 제 5항에 있어서,

   희석제, 보습제, 계면활성제 및 향료로부터 선택된 1종 이상이 추가적으로 함유되는 것을 특징으로 하는 통증완화제 조성물.
9. 제 1항 내지 제 8항에 따른 어느 한 항에 있어서,

   상기 통증완화제 조성물은 관절염의 통증을 완화시키는 것을 특징으로 하는 통증완화제 조성물.

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