KR100727008B1 - 점안액 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 안구 기체의 눈물막의 지질층에서 자연적으로 발견되는 화합물과 화학적으로 유사하거나 상용성이 있는 트리글리세라이드, 디글리세라이드 또는 모노글리세라이드를 적어도 하나 함유하는 점안액을 제공한다. 상기 글리세라이드는 지방산 잔기에서의 cis-배열에 있는 적어도 하나의 불포화 결합을 가지는 지방산으로부터 유도된다. 점안액은 사용 시 안구 기체의 눈물막에 대한 보호막을 제공하도록 배열된다. 또한 점안액은 사용 시 안구 기체의 눈물막의 지질층과 콘택트렌즈 사이에 개재하는 보호막을 제공하도록 배열된다.
점안액, 콘택트렌즈, 글리세라이드, 올레산, 리놀산, 리놀렌산, 팔미톨산, 아라키돈산, 건성안 증후군, 마이봄선 장애

Description

점안액 {OPTHALMIC FLUID}
본 발명은 콘택트렌즈의 착용감을 개선하기 위한 점안액에 관한 것이다.
외부 환경과 안구 표면 사이의 계면을 이루는 눈물막(tear film)은 여러 가지 기능을 갖는다. 눈물막은 그것이 없을 경우 불규칙한 각막 표면 상의 평활한 굴절면을 형성하는 동시에 눈꺼풀에 대해 윤활작용을 한다. 또한 눈물막은 전해질 조성, 삼투성, pH, 산소 및 이산화탄소의 농도, 영양 및 성장 인자 농도가 좁은 범위 내로 조절되는 각막 및 결막의 상피 세포에 대한 최적의 추가 세포적 환경을 유지해준다.
눈물은 유해한 자극제를 희석하고 씻어낸다. 눈물은 또한 안구 표면에 항균계를 제공하며, 상처를 입을 경우에 안구 표면에 대해 다형핵 백혈구(polymorphonuclear leukocyte)을 위한 유입 통로의 역할을 한다. 눈물이 많은 다양한 기능을 가지는 것을 감안할 때, 눈물이 복합적 구조를 가지며 여러 가지 상이한 원천에 의해 만들어지는 것이 놀라운 일은 아니다.
눈물막은 3층으로 이루어진다. 내부층은 각막과 결막을 코팅하는 점액층이다. 그 층의 두께는 종전에 1㎛인 것으로 생각되었으나, 새로운 증거는 그보다 훨씬 두꺼울 수 있다고 제시한다. 점액층은 점액소(mucin), 전해질, 물, IgA, 효소, 당질층(glycocalyx), 미소융모(microvillis), 면역글로빈 및 당단백으로 이루어진다. 중간층은 두께가 약 7㎛인 수층(aqueous layer)이다. 이 층은 전해질, 물, IgA 및 단백질을 함유하며, 이들 중 다수가 항균 효소이다. 마지막으로 외부층은 두께가 약 0.1㎛인 지질층(lipid layer)으로서, 상기 수층 상에 떠있다. 지질층은 탄화수소, 스쿠알렌, 왁스 에스테르, 콜레스테롤 에스테르, 트리글리세라이드, 디글리세라이드, 모노글리세라이드, 유리 지방산, 유리 콜레스테롤, 인지질, 스테롤 에스테르 및 극성 지질의 복합 혼합물을 함유한다.
눈물막의 각 층에는 일련의 상이한 안와선(眼窩腺; orbital gland)이 분비된다.
지질층에는 하측 및 상측 눈꺼풀의 안검판(tarsal plate)에 위치한 마이봄선(meibomian gland)에 의해 주로 분비된다. 상기 선은 상측 및 하측 눈꺼풀의 테두리에 일렬로 배열되며 그것들의 관은 바로 눈꺼풀의 내부 가장자리 상에 개방된다. 상측 눈꺼풀에는 약 30 내지 40개의 마이봄선이 있고 하측 눈꺼풀에는 약 20 내지 30개의 상대적으로 작은 선이 있다. 각각의 선은 안검판 "회색선(grey line)"과 점액피부 접합부 사이의 눈꺼풀 가장자리 상에서 개방되는 오리피스를 가진다. 검판의 눈꺼풀 가장자리에 위치한 자이스(Zeis)의 피지선 및 각 속눈섭 뿌리에 위치한 몰(Moll)의 아프로신선(aprocine gland)도 눈물막 속에 혼합되는 지질을 분비한다.
마이봄선 분비물로서 마이붐(meibum)으로도 불리우는 피지(sebum)는 눈물막의 표면장력을 증가시켜 그 증발속도를 낮춘다. 정상적 눈물막의 증발속도는 보호 성 지질층 때문에 낮다. 분비되는 눈물 전체의 약 10% 내지 20%(0.085㎕/분)가 증발에 의해 소실된다. 보호성 지질층이 존재하지 않으면 증발속도는 10배 내지 20배(1.7㎕/분)로 증가된다.
마이봄선 분비물은 안정된 눈물막의 형성에 기여한다. 마이봄선 장애는 건성안 증후군, 각결막염 및 콘택트렌즈 불내성(intolerance)을 초래할 수 있는데, 그것은 마이봄선 장애 자체의 결과로 생긴 부적합하거나 손상된 눈물막에 기인하는 것으로 추정된다. 마이봄선 장애는 흔히 연질 콘택트렌즈 착용에 의해 유발되는 반면, 마이봄선염은 경질 콘택트렌즈 착용으로부터 초래될 수 있다.
건성안 증후군에는 두가지 주요 형태가 있다. 수분 결핍성 건성안 증후군은 주로 눈물샘으로부터의 눈물 분비 부족에 기인하여 일어나는 반면, 증발성 건성안 증후군은 일반적으로 마이봄선 장애에 관련된 상태인 지질 부족에 의해 야기된다. 마이봄선 장애는 남성 호르몬 레벨의 감소에 대한 반응으로 일어날 수 있다고 생각된다. 인간의 눈물샘, 마이봄선 및 그 밖의 안구 조직은 남성 호르몬 수용체를 갖고 있다. 특히 마이봄선은 안구 기체 상에서의 남성 호르몬 활성을 위한 주된 목표 지점인 것으로 보인다. 남성 호르몬은 눈물막 안정성을 유지하고 눈물막 증발을 방지하는 지질을 생성하도록 마이봄선 세포를 자극하는 것으로 생각된다. 남성 호르몬 레벨의 감소는 흔히 폐경기, 회임, 수유기와 관련된 유동적인 호르몬 변화와 함께 일어나고 또한 경구용 피임제의 사용을 통해 일어난다. 그것은 또한 남성 및 여성의 노화 과정과도 관련되어 있다. 쇼그렌 증후군(Sjorgen's syndrome), 류마티스성 관절염, 당뇨, 갑상선 이상, 천식, 백내장, 녹내장 및 낭창과 같은 자가 면역 질환은 마이봄선 장애 및 증발성 건성안 증후군의 존재와 관련되는 것으로 생각된다.
또한 항우울제, 소염제, 이뇨제, 궤양치료제, 신경안정제 및 베타 차단제와 같은 특정 약제도 윤활성 지질을 생산하는 신체의 능력을 감퇴시킬 수 있다.
또한 전립선 비대증이나 암에 대한 항안드로겐 약제의 사용도 마이봄선 장애와 증발성 건성안 증후군의 발생과 관련이 있는 것으로 보인다.
증발성 건성안 증후군은 또한 매연, 형광, 공기 오염, 바람, 히터, 공기조화 및 건조한 날씨에 노출되는 등의 환경 조건에 의해 야기될 수도 있다.
마찬가지로, 행동 양식, 특히 정상적 눈깜박임을 억제하려는 VDU 사용자의 성향이 눈물 생성을 방해할 수 있다.
콘택트렌즈 착용자는 특히 증발성 건성안 증후군에 민감한 것으로 생각된다. 현대의 콘택트렌즈는 다음 두 가지 형태로 대별된다: 경직된 가스 투과성 렌즈(경질) 및 수화물로서의 물을 30 내지 85% 포함하는 하이드로겔(hydrogel) 렌즈(연질). 경직된 가스 투과형 렌즈는 통상 메틸메타크릴레이트와 실리콘의 공중합체, 이른바 실록산아크릴레이트를 재료로 하여 형성된다.
눈에서의 눈물막의 두께는 10마이크론 이하이고 눈깜박임 사이에 4.5마이크론으로 감소되는 것으로 보고되어 있다. 눈물막은 어느 콘택트렌즈의 두께와 비교해도 상대적으로 얇다. 즉, 콘택트렌즈의 두께는 최소 30마이크론에서 평균 60∼120마이크론까지 변동되며, 광학적 성능이 상당히 높은 렌즈의 경우에는 250마이크론 이상이다. 따라서, 모든 콘택트렌즈의 얇은 질량은 눈물막의 특수 기능, 즉 세척 작용, 안구 조직의 건조 방지, 안구 및 눈꺼풀 표면의 윤활 작용, 광학적으로 매끄러운 곡면의 형성, 산소와 이산화탄소를 전달하는 매체, 각막을 외상, 감염 또는 질병으로부터 방어하는 기능을 포함하는 기능을 손상시킬 수 있다.
증발을 방지하는 지질층의 역할은 콘택트렌즈 착용과 관련된다. 마이봄선이 차단되어 본질적으로 지질층이 제거될 경우, 증발속도는 10 내지 20배로 급격히 증가된다.
모든 콘택트렌즈 표면 상의 지질층은 콘택트렌즈가 없는 각막의 지질층에 비해 손상되어 있다. 잘 맞게 착용된 콘택트렌즈는 렌즈와 상피 사이에 개재된 연속적 수성 눈물층에 안착되어야 하고, 표면 지질층과 함께 수성 눈물층으로 완전히 코팅되어야 한다. 그러나, 모든 현재의 콘택트렌즈는 안구 표면 특성을 모방하지 못하므로 렌즈 표면 상에 동등한 눈물막을 형성할 수 없다.
지질층은 경질 렌즈 표면에 형성되지 않는다. 연질 렌즈 표면의 지질층 형성의 존재 및/또는 특성에 관해서는 상반된 보고가 있다. 그중 일부는 지질층이 전혀 없다고 주장하는 반면, 다른 것은 지질층이 존재하지만 얇고 그 깊이는 렌즈의 수분 함량에 좌우된다고 보고하고 있다.
임상적 경험이 나타내는 바는 건성안의 객관적 증세 또는 주관적 징후가 없는 사람들도 콘택트렌즈를 착용하고 있는 동안 통상적인 건성안 증후군을 경험할 수 있다. 콘택트렌즈가 눈에 놓이게 되면 그 렌즈는 눈물막의 정상적 구조를 변경시켜 눈물막의 증발속도에 영향을 준다. 지질층이 손상되어 수층의 탈수를 가속화시키고 눈물이 피부를 침연(浸軟; maceration)시키는 것으로 생각된다.
본 발명은 앞에서 언급한 문제점 중의 적어도 일부를 극복하고자 한다.
본 발명의 특징에 따르면, 사용 시 안구 기체의 눈물막을 거쳐 보호막을 제공하도록 배열되는 점안액으로서, 하기 식(I)의 글리세라이드를 적어도 1종 포함하는 점안액이 제공된다:
Figure 112002004748908-pct00001
(상기 식에서, R1=R2=R3는 -O-CO-R이거나 또는 R2가 OH일 때 R1=R3는 O-CO-R이고; 또는 R2=R3=OH일 때 R1은 -O-CO-R이고; R은 적어도 하나의 불포화 결합을 함유하는 지방산 잔기이고, R1=R3 또는 R1=R2=R3일 때 R은 동일하거나 상이함).
본 발명의 점안액은 눈의 눈물막의 지질층에서 자연적으로 발견되는 화합물과 화학적으로 유사한 적어도 하나의 불포화 결합을 갖는 지방산의 트리글리세라이드, 디글리세라이드 또는 모노글리세라이드를 적어도 하나 함유한다. 이와는 달리, 본 발명의 점안액은 눈의 눈물막의 지질층에서 자연적으로 발견되는 화합물과 상용성이 있는 적어도 하나의 불포화 결합을 갖는 지방산의 트리글리세라이드, 디글리세라이드 또는 모노글리세라이드를 적어도 하나 함유한다. 본 발명의 점안액은 눈의 눈물막의 지질층에 있는 적어도 하나의 성분을 생물학적으로 모방하는 화합물을 함유하는 것이 바람직하다. 또한 상기 점안액은 앞에서 언급한 성분들의 혼합물을 함유할 수 있음을 이해할 것이다. 또한 디글리세라이드 또는 트리글리세라이드에 포함된 지방산 잔기는 동일할 수도 있고 상이할 수도 있음을 이해할 것이다.
상기 점안액은 지방산 잔기의 cis-배열에 있는 적어도 하나의 불포화 결합을 함유하는 지방산으로부터 유도된 트리글리세라이드, 디글리세라이드 또는 모노글리세라이드를 적어도 하나 함유하는 것이 바람직하다. 그러나, 지방산 잔기의 trans-배열의 적어도 하나의 불포화 결합을 함유하는 지방산으로부터 유도된 글리세라이드도 적합할 수 있다. 지방산 잔기의 탄소 사슬의 길이는 탄소 원자 16개 내지 20개의 범위일 것으로 생각된다. 그러나 탄소 사슬 길이는 트리글리세라이드, 디글리세라이드 또는 모노글리세라이드의 융점이 취급과 적용 목적을 위해 충분히 낮을 경우에는 상기 범위와 다를 수 있다. 바람직하게, 상기 점안액은 올레산, 리놀산, 리놀렌산, 팔미톨산, 아라키돈산 또는 그들의 혼합물로부터 유도된 적어도 하나의 트리글리세라이드, 디글리세라이드 또는 모노글리세라이드를 함유한다.
상기 식(I)의 글리세라이드를 단독으로 투여할 수도 있지만, 본 발명의 글리세라이드를 약제 조성물로서 안구 기체에 국소 적용할 수도 있다. 본 발명의 약제 조성물은 하나 이상의 적합한 담체 또는 희석제 및 선택적으로 다른 치료 성분과의 혼합물 상태로 앞에서 정의한 바와 같은 적어도 하나의 글리세라이드를 포함한다. 상기 담체(들) 및 희석제(들)은 제형의 다른 성분과 상용성이 있다는 점과 그 제형의 수용자에 해롭지 않다는 점에서 "적합한" 것이라야 한다.
또한 포도씨 오일과 같이 리놀산으로부터 유도된 글리세라이드를 가진 천연산 식물유도, 특히 그러한 기름의 물성이 컨택트 렌즈의 내측 표면을 코팅하는 유성 액적을 형성하고 상기 기름의 성분이 가진 화학적 특성이 눈의 눈물막의 지질층 성분으로서 안구 기체에 의해 표면적으로 인식되는 것일 경우, 본 발명에 따른 점안액으로서 사용할 수 있다.
글리세라이드는 특징적으로 유성 액적을 형성한다. 본 발명의 점안액을 콘택트렌즈의 내측 표면에 도포하면, 글리세라이드 분자들이 서로 결합하여 글리세라이드 막을 형성하고 이것이 콘택트렌즈의 내측 표면을 코팅한다.
글리세라이드 막은 두 가지 효과를 가지는데, 그중 하나는 안구 기체로부터 콘택트렌즈의 이물질 본성을 차단하는 것이다. 글리세라이드 막은 눈의 눈물막의 지질층에서 자연히 발견되는 화합물과 화학적으로 유사한 글리세라이드로 이루어진다. 이러한 방식으로 상기 코팅된 렌즈는 눈에 의해 자연히 만들어지는 물질로서 안구 기체에 의해 표면적으로 인식된다. 이어서 눈에서 이물질의 거부로 인한 자극이 감소된다.
눈물막의 지질층의 효과는 탈수 및 침연에 의해 눈물 손실을 막는 효과적인 방벽을 제공하는 것이다. 콘택트렌즈를 안구 기체에 적용하여 지질층이 손상되면 눈물막으로부터의 증발속도가 증가된다. 콘택트렌즈 착용자는 결과적으로 불편함과 건성안 증후군 증세를 경험하게 된다. 따라서 콘택트렌즈의 내측 표면 상 글리세라이드 막의 두번째 효과는 눈물막의 지질층을 보강하는 것이다. 눈에서 자연적으로 생성되고 분비되어 눈물막의 지질층을 형성하는 물질로 이루어지는 글리세라 이드 막을 적용함으로써 손상된 지질층은 효과적으로 재건되거나 보강된다.
결과로 나타나는 눈물 손실의 감소 및 지질층 분해의 최소화는 통상 콘택트렌즈의 사용과 관련된 자극의 감소로서 눈에 의해 감지된다. 이로써 콘택트렌즈 착용자는 안락한 착용감을 더욱 느끼게 된다.
본 발명의 점안액은 가스 투과성(경질) 콘택트렌즈 또는 하이드로겔(연질) 콘택트렌즈와 함께 사용하기에 적합하다. 사용 시, 본 발명의 점안액 2∼3 방울을 콘택트렌즈의 내측 표면에 점적한다. 이어서 손가락이나 다른 적합한 기구를 사용하여 점안액을 렌즈 속으로 문질러서 점안액을 콘택트렌즈의 내측 표면을 완전히 그리고 균일하게 덮도록 분배시킨다. 점안액은 생물학적으로 무균인 것으로 생각된다.
눈물막의 지질층은 또한 건성안 증후군 및 마이봄선 장애를 겪는 사람들의 경우에 손상된다. 본 발명의 점안액은 그 성분들이 눈물막의 지질층에서 자연적으로 발생되는 적어도 하나의 성분과 화학적으로 유사하거나, 화학적 및/또는 생물학적으로 상용성이거나 또는 생물학적 모방성이기 때문에 눈물막의 지질층을 보강하는 작용을 한다. 따라서 본 발명의 점안액은 건성안 증후군의 예방과 치료용 약제의 제조용으로 적합하다. 본 발명의 점안액은 마이봄선 장애의 치료용 약제의 제조에 적합하다.
본 발명을 하기 실시예에 의해 더욱 구체적으로 예시한다.
콘택트렌즈의 내부를 본 발명의 점안액 2-3 방울로 코팅하고 종래 방식으로 피실험자에게 착용시켰다. 피실험자는 경질 및 연질 콘택트렌즈에 관해서 감지된 코팅 렌즈의 삽입 용이성, 코팅 렌즈에 대한 피실험자의 감각적 반응, 그리고 코팅 렌즈를 통하여 얻어지는 시야(vision)에 대하여 보고하였다.
실시예 1:
트리올레인[1,2,3-트리(cis-9-옥타데세노일)글리세롤](Sigma Chemicals, 99%)
피실험자는 트리올레인으로 코팅된 가스 투과성(경질) 렌즈가 삽입하기에 매우 편안하였고, 경질 렌즈를 삽입할 때 느껴지는 통상적인 불편함을 완전히 배제하지는 않지만 감소시키도록 렌즈의 테두리가 외견상 매끄러워 졌다고 보고했다. 코팅 렌즈를 삽입하였을 때 피실험자는 그 렌즈의 존재를 느낄 수 없었다. 코팅 렌즈를 통한 피실험자의 시야는 지나치게 그리고 지속적으로 흐려졌다. 과도한 트리글리세라이드는 누관(lacrimal duct) 내부로 배출되지 않아서 물리적으로 제거해야 했다.
피실험자는 트리올레인으로 코팅된 하이드로겔(연질) 렌즈가 삽입하기 매우 어려웠고, 연질 렌즈를 삽입하였을 때 느껴지는 통상적 불편함을 현저히 개선하지 않았다고 보고하였다. 코팅 렌즈를 통한 피실험자의 시야는 명료하였다.
실시예 2:
트리리놀레인[1,2,3-트리(cis,cis-9,12-옥타데카디에노일)글리세롤](Sigma Chemicals, 99%)
피실험자는 트리리놀레인으로 코팅된 가스 투과성(경질) 렌즈가 삽입하기에 매우 편안하다고 보고하였다. 그러나 트리올레인이 코팅된 경질 렌즈에 비해 렌즈의 에지에 의해 안구에 느껴지는 감각은 트리리놀레인으로 코팅된 경질 렌즈에 의해 동일한 정도로 감소되지 않았다. 삽입되었을 때, 피실험자는 코팅 렌즈의 존재를 느낄 수 없었다. 피실험자는 처음에 시야가 흐린 것을 느꼈으며 이것은 약 60초 후 맑아졌다. 과량의 트리글리세라이드가 누관으로 배출되었고 잔류물은 안구 표면 또는 눈꺼풀에 남지 않았다. 피실험자는 눈물이 배제되지 않았음을 보고하였다.
피실험자는 트리리놀레인으로 코팅된 하이드로겔(연질) 렌즈가 삽입하기 용이하였으며 연질 렌즈 삽입 시의 일반적 불편함이 현저히 개선되었다고 보고하였다. 삽입되었을 때 피실험자는 코팅된 렌즈의 존재를 느낄 수 없었다. 코팅 렌즈를 통한 피실험자의 시야는 착용 즉시 깨끗했다. 과량의 트리글리세라이드가 누관으로 배출되었고 잔류물은 안구 표면 또는 눈꺼풀에 남지 않았다. 피실험자는 눈물 방축(expulsion)이 없었다고 보고하였다.
실시예 3
트리팔미톨레인[1,2,3-트리(cis-9-헥사데세노일)글리세롤](Sigma Chemicals, 98%)
피실험자는 트리팔미톨레인으로 코팅된 가스 투과성(경질) 렌즈가 삽입하기에 매우 편안하다고 보고하였다. 그러나 트리올레인이 코팅된 경질 렌즈에 비해 렌즈의 에지에 의해 안구에 느껴지는 감각은 트리팔미톨레인으로 코팅된 경질 렌즈에 의해 동일한 정도로 감소되지 않았다. 삽입되었을 때, 피실험자는 코팅 렌즈의 존재를 느낄 수 없었다. 코팅 렌즈를 통한 피실험자의 시야는 과도하게 흐렸다. 과량의 트리팔미톨레인은 누관 속으로 배출되지 않았으므로 물리적으로 제거해야 했다.
피실험자는 트리팔미톨레인으로 코팅된 하이드로겔(연질) 렌즈가 실제 안구 기체에 대한 접착성보다 그 유체로 코팅된 손가락에 대한 접착성이 컸기 때문에 삽입하기에 매우 어려웠다고 보고했다. 그러나 일단 눈에 삽입되었을 때 피실험자는 트리팔미톨레인으로 코팅된 연질 렌즈가 편안하다는 것을 알았다. 코팅 렌즈를 통한 피실험자의 시야는 흐렸다.
실시예 4
트리리놀레닌[1,2,3-트리(cis,cis,cis-9,12,15-옥타데카트리에노일)글리세롤](Sigma Chemicals, 98%)
피실험자는 트리리놀레닌으로 코팅된 가스 투과성(경질) 렌즈가 삽입하기에 용이하였지만 증가된 눈물 생성과 안구 기체의 침연으로 인해 심한 자극을 느꼈다고 보고하였다. 코팅 렌즈를 통한 피실험자의 시야는 흐렸다.
피실험자는 트리리놀레닌으로 코팅된 하이드로겔(연질) 렌즈가 취급하기에 매우 미끄러워져서 삽입하기 어려웠다고 보고했다. 그러나 트리리놀레닌으로 코팅된 연질 렌즈를 안구 기체에 삽입하였을 때 코팅 렌즈는 착용하기에 편안하였다. 피실험자는 처음에 시야의 흐림을 느꼈으나 2분 후 맑아졌다.
실시예 5
트리아라키도닌[1,2,3-트리(cis,cis,cis,cis-5,8,11,14-에이코사테트라에노 일)글리세롤](Sigma Chemicals, 98%)
피실험자는 트리아라키도닌으로 코팅된 가스 투과성(경질) 렌즈가 삽입하기에 용이하였고 미끄러운 감촉이 남지 않았다고 보고했다. 삽입되면 코팅된 렌즈는 착용하기에 편안하였다. 피실험자는 눈물 생성이나 침연을 경험하지 않았다. 코팅 렌즈를 통한 피실험자의 시야는 과도하게 그리고 지속적으로 흐렸다. 피실험자는 트리아라키도닌으로 코팅된 하이드로겔(연질) 렌즈가 삽입하기에 용이하였고 미끄러운 감촉이 남지 않았다고 보고했다. 그러나 트리아라키도닌으로 코팅된 연질 렌즈는 착용자의 안락함에 관해 전혀 개선시키지 못하였다. 피실험자는 상기 연질 렌즈의 삽입 시 눈물 생성의 증가를 경험했지만 침연은 없었다. 피실험자의 시야는 맑았다.
피실험자는 렌즈 표면에 트리아라키도닌을 도포했을 때 연질 렌즈가 외견상 탁해지거나 서리가 끼는 것을 알았다.
실시예 6
홍화유(safflower oil)(Melrose, 유기물 미정제, 냉압착)
조성: (100g당)
포화물(saturates) 팔미틱 7g
스테아릭 2g
단일불포화물 올레익 12g
다중불포화물 리놀레익 78g
피실험자는 홍화유로 코팅된 가스 투과성(경질) 렌즈가 삽입하기에 어려웠고 미끄러운 감촉이 뚜렷이 남는다고 보고했다. 피실험자는 상기 코팅 렌즈를 안구 기체 표면에 삽입하였을 때 침연과 함께 통증을 수반한 찌르는 감각을 경험하였다. 코팅 렌즈를 통한 피실험자의 시야는 과도하게 그리고 지속적으로 흐렸다.
피실험자는 홍화유로 코팅된 하이드로겔(연질) 렌즈가 취급하기에 매우 미끄러워져서 삽입하기 어려웠다고 보고했다. 피실험자는 상기 코팅 렌즈를 안구 기체 표면에 삽입하였을 때 통증을 수반한 찌르는 감각을 경험하였다. 상기 코팅 렌즈를 통한 피실험자의 시야는 흐렸다. 과량의 홍화유는 누관 속으로 배출되지 않았으므로 물리적으로 제거해야 했다.
실시예 7
호도유(walnut oil)(Anglia Oils Ltd)
조성:
포화물 팔미틱 8-11%
단일불포화물 올레익 15-18%
다중불포화물 리놀레익 51-62%
리놀레닉 10-19%
피실험자는 호도유로 코팅된 가스 투과성(경질) 렌즈가 삽입하기 어려웠으며 미끄러운 감촉이 뚜렷하게 남는다고 보고했다. 상기 코팅 렌즈는 착용하기에 편안하였으나 유일한 불편함은 렌즈의 에지에 기인하였다. 코팅 렌즈를 통한 피실험자의 시야는 지속적으로 흐렸다.
피실험자는 호도유로 코팅된 하이드로겔(연질) 렌즈가 취급하기에 매우 미끄 러워져서 삽입하기 어려웠다고 보고했다. 피실험자는 상기 코팅 렌즈를 안구 기체 표면에 삽입하였을 때 통증을 수반한 찌르는 감각을 경험하였다. 또한 상기 코팅 렌즈는 과도한 눈물을 생성시켰다. 상기 코팅 렌즈를 통한 피실험자의 시야는 흐렸다. 과량의 호도유는 누관 속으로 배출되지 않았으므로 물리적으로 제거해야 했다.
실시예 8
카놀라 오일(canola oil)(Melrose, 유기물 미정제)
조성: (100g당)
포화물(saturates) 팔미틱 7.0g
스테아릭 7.0g
단일불포화물 미확인 64.0g
다중불포화물 리놀레익 19.5g
리놀레닉 9.5g
피실험자는 카놀라 오일로 코팅된 가스 투과성(경질) 렌즈가 삽입하기 어려웠으며 미끄러운 감촉이 뚜렷하게 남는다고 보고했다. 피실험자는 상기 코팅 렌즈를 안구 기제 표면에 삽입했을 때 침연 및 지나치게 많은 눈물 생성과 함께 심한 불편함과 자극을 느꼈다. 코팅 렌즈를 통한 피실험자의 시야는 과도하게 그리고 지속적으로 흐렸다.
피실험자는 카놀라 오일로 코팅된 하이드로겔(연질) 렌즈가 취급하기에 매우 미끄러워져서 삽입하기 어려웠다고 보고했다. 피실험자는 상기 코팅 렌즈를 안구 기체 표면에 삽입하였을 때 침연 및 지나치게 많은 눈물 생성과 함께 통증을 수반한 찌르는 감각을 경험하였다. 상기 코팅 렌즈를 통한 피실험자의 시야는 흐렸다.
실시예 9
포도씨 오일(Aurora)
조성:
포화물 미확인 7-8%
단일불포화물 미량
다중불포화물 리놀레익 72-75%
리놀레닉 미량
피실험자는 포도씨 오일로 코팅된 가스 투과성(경질) 렌즈가 삽입하기 용이하였고 착용이 편안하다고 보고하였다. 피실험자는 안구 표면의 렌즈 에지에 관련된 약간의 불편함을 느꼈으며, 이것은 트리올레인으로 코팅된 경질 렌즈와 같은 정도로 감소되지 않았다. 피실험자는 초기에 시야의 흐림을 경험하였으나 약 30초 후에 맑아졌다. 오일 성분의 잔류물이 안구 표면이나 눈꺼풀에 남지 않았다. 피실험자는 눈물 방축이 없었다고 보고하였다.
피실험자는 포도씨 오일로 코팅된 하이드로겔(연질) 렌즈가 삽입하기 용이하였고, 연질 렌즈의 삽입 시 정상적인 불편함이 현저히 개선되었다고 보고하였다. 삽입하였을 때 피실험자는 코팅 렌즈의 존재를 느낄 수 없었다. 코팅 렌즈를 통한 피실험자의 시야는 초기에 흐렸지만 30초 후 맑아졌다.
과량의 포도씨 오일은 누관 속으로 배출되었고, 잔류물은 안구 표면이나 눈 꺼풀에 남지 않았다. 피실험자는 눈물 방축이나 침연이 없었다고 보고하였다.
실시예 1 내지 9의 결과에 비추어 볼 때, 본 발명의 점안액은 리놀산으로부터 유도된 글리세라이드와 함께 올레산으로부터 유도된 글리세라이드를 함유할 수 있는 것으로 생각된다. 올레산으로부터 유도된 글리세라이드는 경질 렌즈의 에지가 경질 렌즈의 삽입 시 생기는 정상적인 불편함을 감소시키도록 부드럽게 되는 특성을 점안액에 부여하고, 한편 리놀산으로부터 유도된 글리세라이드는 착용감을 개선해주고 렌즈를 통한 맑은 시야를 제공한다.
본 발명의 변형 및 변경은 당업자에게 명백할 것이며, 그것은 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 간주된다.

Claims (8)

  1. 안구 기체(ocular substrate)에 있는 눈물막의 지질층과 콘택트렌즈 사이에 개재하는 보호막을 제공하는데에 사용되는 점안액(ophthalmic fluid)으로서, 상기 점안액은 콘택트렌즈를 안구 기체에 착용하기 전에 콘택트렌즈에 국소적으로 도포되고, 상기 점안액은 하기 식(I)의 글리세라이드 적어도 1종으로 필수적으로 이루어지는 점안액:
    Figure 112006086568553-pct00002
    상기 식에서, R1=R2=R3는 -O-CO-R이거나 또는 R2가 OH일 때 R1=R3는 O-CO-R이고; 또는 R2=R3=OH일 때 R1은 -O-CO-R이고; R은 적어도 하나의 불포화 결합을 함유하는 탄소원자 16 내지 20개의 탄소 사슬 길이를 갖는 지방산 잔기(residue)이고, R1=R3 또는 R1=R2=R3일 때 R은 동일하거나 상이함.
  2. 제1항에 있어서,
    콘택트렌즈를 안구 기체에 착용하는 것에 따른 안구 기체에 대한 자극을 감소시키는 것을 특징으로 하는 점안액.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 점안액이 콘택트렌즈 착용자가 겪는 건성안 증후군(dry eye syndrome)을 예방하고 치료하는 것을 특징으로 하는 점안액.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 점안액이 콘택트렌즈를 안구 기체에 착용할 때 안구 기체에 있는 눈물막의 지질층을 보강하는 것을 특징으로 하는 점안액.
  5. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 지방산 잔기가 cis-배열에서의 불포화 결합을 적어도 1개 함유하는 것을 특징으로 하는 점안액.
  6. 삭제
  7. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 점안액이 올레산, 리놀산, 리놀렌산, 팔미톨산, 아라키돈산 또는 그것들의 혼합물로부터 유도된 트리글리세라이드, 디글리세라이드 또는 모노글리세라이드를 적어도 하나 함유하는 것을 특징으로 하는 점안액.
  8. 삭제
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