KR100712264B1

KR100712264B1 - 치료제

Info

Publication number: KR100712264B1
Application number: KR1020047014697A
Authority: KR
Inventors: 에이지 니시야마; 무라키노부코; 오노기히로무; 사가와히로아키; 가토이쿠노신
Original assignee: 다카라 바이오 가부시키가이샤
Priority date: 2002-04-17
Filing date: 2003-04-14
Publication date: 2007-04-27
Also published as: EP1495761A1; AU2003236239A1; CN1646144A; CN100448452C; US20050124575A1; KR20040106296A; TW200403067A; WO2003086422A1; JPWO2003086422A1

Abstract

아가, 아가로스, 아가에서 생성된 고분자분해물, 아가로스에서 생성된 고분자분해물로 구성된 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 것을 활성성분으로서 포함하는 것을 특징으로 하는, 상기 활성 성분에 민감한 질병에 대한 치료제또는 예방제.

Description

치료제{Remedies}

본 발명은 조류 유래의 생리학적 활성 물질을 유효성분으로 하는 약제학적 조성물, 식품, 음료 또는 사료에 관한 것이다.

염증은 생체가 외부로부터의 침입에 대하여 방어적으로 작용하는 것으로서, 이 작용은 신체조건이 적응되도록 하는 내인성 활성 물질을 생산하는 것으로 여겨진다. 그러나, 상기 언급된 현상에 의한 반응은 때때로 유해하게 되며, 질환 상태를 야기할 수 있다. 자가면역질환과 관련된 염증은 면역세포가 자신의 세포를 외래 물질로 인식하여 정상 세포에 대해서도 상해적으로 작용하는 것에 기인한다.

자가면역질환의 하나인, 류마티스 관절염은 관절 부위에서의 특이적인 염증이다. 류마티스 관절염에 대한 약물요법으로서, 스테로이드계 또는 비-스테로이드계 항염증성 약물 및 골드, D-페니실라민 등의 완화-유도 약물을 이용한 내과적 치료가 수행된다.

한천 등의 조류 유래의 저분자 아가로올리고사카라이드는 식품재료로서의 개발이 기대되며, 그들의 항류마티스 활성도 보고된바 있다(예컨대, WO 00/43018).

발명의 목적

본 발명의 주 목적은 식품 또는 약제학적 조성물에 대한 재료로서 적합하고 안정성이 높은 물질을 개발하고, 활성성분으로서 그 물질을 함유하는 약제학적 조성물, 식품, 음료 또는 사료를 제공하기 위한 것이다.

발명의 요약

본 발명은 하기와 같이 요약된다. 본 발명의 제1면은 아가, 아가로스 및 아가 또는 아가로스 유래의 고분자분해물로 구성되는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나를 활성성분으로서 함유하는 약제학적 조성물에 관한 것이며, 상기 조성물은 상기 활성성분에 감수성을 나타내는 질환을 치료 또는 예방하기 위해 사용된다.

본 발명의 제2면은 아가, 아가로스 및 아가 또는 아가로스 유래의 고분자분해물로 구성되는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나를 활성성분으로서 함유하는 식품, 음료 또는 사료에 관한 것이며, 상기 식품, 음료 또는 사료는 상기 활성 성분에 감수성을 나타내는 질환을 치료 또는 예방하기 위해 사용된다.

제1 또는 제2 면에 따른 질환은 류마티즘 또는 치료 또는 예방에 염증의 억제를 필요로 하는 질환으로 예시된다. 상온의 물에서 가용성인 고분자분해물, 1.5%(w/v)의 농도로 용해시켜 제조된 겔의 젤리 강도가 10-250 g/㎠인 고분자분해물, 또는 8 분자 이상의 구성당으로 이루어진 고분자분해물 중 어느 것이라도 고분자분해물로서 이용될 수 있다.

도 1은 울트라 아가의 투여 및 관절염 스코어 간의 관계를 설명한다.

도 2는 울트라 아가의 투여 및 발병률 간의 관계를 설명한다.

도 3은 울트라 아가의 투여 및 관절염 스코어 간의 관계를 설명한다.

도 4는 울트라 아가의 투여 및 발병률 간의 관계를 설명한다.

도 5는 가용성 고분자분해물 분획의 투여 및 관절염 스코어 간의 관계를 설명한다.

도 6은 가용성 고분자분해물 분획의 투여 및 발병률 간의 관계를 설명한다.

도 7은 울트라 아가의 공복시 투여와 관절염 스코어 간의 관계를 설명한다

아가 및/또는 아가로스 또는 아가 및/또는 아가로스를 함유하는 본 발명에 따른 그의 고분자분해물을 얻기 위해 사용되는 원료과 관련한 특별한 제한은 없다. 예를 들어, 우뭇가사리과(Gelidiaceae)(예컨대, 겔리듐 아만시(Gelidium amansii), 겔리듐 자포니쿰(Gelidium japonicum), 겔리듐 파시피쿰(Gelidium pacificum), 겔리듐 서브코스타툼(Gelidium subcostatum), 프테로클라디아 테누이스(Pterocladia tenuis) 및 아칸토펠티스 자폰시아(Acanthopeltis japonica))에 속한 홍조류, 꼬시래기과(Gracilariaceae)(예컨대, 그라실라리아 베루코사(Gracilaria verrucosa) 및 그라실라리아 기가스(Gracilaria gigas))에 속하는 홍조류, 비단풀과(Ceramiaceae)(예컨대, 세라뮴 콘도이(Ceramium kondoi) 및 캄필래포라 히프네오이드(Campylaephora hypnaeoides))에 속하는 홍조류, 및 기타 홍조류로부터 선택된 하나가 아가 또는 아가로스에 대한 원료로서 이용된다. 수종의 조류의 혼합물이 대개 원료로서 사용된다. 일광에서 건조시킨 조류가 대개 원료 조류로서 이용되나, 생 조류 또는 건조 조류 또한 본 발명에 따라 이용될 수 있다. 건조 동안 물을 분무하는 동안 표백되는 조류 (소위 표백 원료 조류) 또한 사용될 수 있다.

원료 조류는 뜨거운 물로 추출한 후, 냉각시켜 소위 "겔리듐 젤리(gelidium jelly, 우무)"를 얻는다. 아가는 동결-탈수 또는 압축-탈수에 의해 "겔리듐 젤리"로부터 물을 제거하고, 그것을 건조시켜 얻는다. 본 발명에 따르면, 아가는 그의 기원이 되는 조류에 불문하고 막대, 띠, 판, 실 및 분말 등의 모양의 형태의 것을 사용할 수 있다. 또한, 아가는 시판되고 있는 다양한 강도의 아가가 사용될 수 있다. 통상, 아가는 약 70% 의 아가로스 및 약 30%의 아가로펙틴를 함유한다. 정제를 진행하여 고순도의 아가로스를 제조하는 것이 가능하다. 정제 아가로스는 정제도가 낮은 것부터 높은 것까지 다양한 아가로스 함량를 갖는 것을 사용할 수 있다.

본 발명에 따라 이용된 원료는 아가에 대한 상기 언급된 원료 조류, 겔리듐 젤리, 아가 및 정제된 아가로스 및 이들 물질의 제조 공정에서 얻어진 중간 산물 및 부산물을 포함한다.

본 발명에 따른 원료는 또한 상기 원료물질을 화학적, 물리적 및/또는 효소적 방법으로 부분분해시켜 얻은 산물도 포함한다.

본 발명에 따라 이용된 아가 및/또는 아가로스의 고분자분해물(이하, 본 발명에 따른 고분자분해물로서 또한 언급)은 화학적, 물리적 및/또는 효소적 방법을 이용한 원료의 분해에 의해 얻을 수 있다.

화학적 분해 방법의 예는 산성에서 중성 조건 하에서의 가수분해를 포함한다. 물리적 분해 방법의 예는 전자기파 또는 초음파에 의한 분쇄 또는 분해를 포함한다. 효소적 분해 방법의 예는 가수분해 효소(예컨대, 아가라제)로의 가수분해를 포함한다.

원료 물질의 산성 내지 중성에서의 분해 조건은 생성된 분해물의 항류마티스 또는 항염증성 활성이 최대가 되는 조건을 설정할 수 있다.

따라서, 본 발명에 따라 얻어진 고분자분해물은 항류마티스 또는 항염증성 활성을 지표로서 정제될 수 있다. 화학적 방법 또는 물리적 방법과 같은 공지된 정제방법이 정제를 위해 이용될 수 있다. 활성성분은 겔 여과, 분자량 분획막을 이용한 분획, 용매 추출 및 이온 교환 수지 등을 이용한 다양한 크로마토그래피와 같은 통상적인 정제방법의 배합을 이용하여 풍부해질 수 있다.

상온의 물에서 가용성인 고분자분해물은 본 발명에 따라 바람직하게 이용될 수 있는 고분자분해물로 예시된다. 여기에서 사용된, 상온은 25℃를 말한다. 고분자분해물의 수용액은 고분자가 존재함에도 불구하고, 원활한(끈적이지 않는) 유동성을 나타내는 물성을 나타낸다. 다르게는, 예를 들어 울트라 아가의 제조된 수용액의 원심분리에 의한 불용성 분획으로부터의 분리에 의해 얻어진 수용성 분획이 본 발명에 따른 고분자분해물로서 사용될 수 있다.

본 발명에 따라 바람직하게 이용될 수 있는 고분자분해물로는 1.5% (w/v)의 농도로 용해시켜 제조된 겔이 젤리 강도가 10-250 g/㎠인 고분자분해물이 예시된다. 일본 특허 제3023244호에게 개시된 저-강도 아가는 그러한 고분자분해물을 예시한다. 그 특허에서 기술된 방법에 따라 아가를 산 분해시킴으로써 제조되는 것은 고분자분해물로서 이용될 수 있다. 또한, 본 고분자분해물로서 시판의 고분자분해물을 이용할 수도 있다. 예를 들어, Ina Food Industry로부터 상업적으로 이용가능한 저-강도 아가(상품명: 울트라 아가 아가 AX-30T)가 사용될 수 있다.

본 발명에 따라 바람직하게 이용될 수 있는 고분자분해물로는 8 분자 이상의 구성당으로 이루어진 고분자분해물이 예시된다. 예를 들어 10 분자 이상, 바람직하게는 10 내지 10000 분자, 보다 바람직하게는 10 내지 8000 분자, 가장 바람직하게는 10 내지 6000 분자의 구성당으로 이루어진 고분자분해물이 예시된다.

본 발명에 따라 이용되는 고분자분해물인 상온의 물에서 가용성인 고분자분해물 및 8 분자 이상의 구성당으로 이루어진 고분자분해물로는 1.5%(w/v)의 농도로 용해시켜 제조된 겔의 젤리 강도가 10 g/㎠ 이하인 것도 포함된다.

본 발명자들은 일전에 아가로올리고사카라이드가 마우스 II형 콜라겐-유도 관절염 모델에서 강한 항염증성 활성을 가짐을 발견했다(WO 00/43018). 그러나, 본 발명에 따른 아가, 아가로스 또는 그의 고분자분해물을 사용하면, 그의 1/10의 양으로 효과를 나타낸다. 예상된 원인의 하나는 동물 내로 투여된 아가로올리고사카라이드가 생체 내에서 분해되기 쉬운 반면, 본 발명에 따른 고분자분해물은 생체 내에서 분해되어, 본 발명의 효과를 나타내기에 보다 바람직한 형태로 전환될 수 있다는 것이다. 이 발견은 하기 실시예에 기술된 동물 실험하는 수행함에 의해 처음으로 얻어진 것이다. 따라서, 본 발명에 따른 아가, 아가로스 또는 그의 고분자분해물은 약제학적 조성물, 식품 또는 음료을 위한 물질로서 매우 유용하다.

본 발명에 따른 아가, 아가로스 또는 그의 고분자분해물은 항류마티스 또는 항염증성 활성을 갖는다. 따라서, 활성 성분으로서, 본 발명에 따른 아가, 아가로스 또는 그의 고분자분해물을 함유하는 약제학적 조성물은, 예를 들어, 류마티즘 또는 치료 또는 예방을 위해 염증의 억제가 요구되는 질환의 치료 또는 예방을 위해 제공된다.

류마티즘은 골막세포 또는 연골세포가 손상되는 질환이다. 본 발명에 따른 활성 성분으로서 이용된 물질은 골막세포 증식 억제작용 등으로 항류마티스제로서 유용한다.

본 발명에 따라 이용된 물질은 종양 괴사 인자의 생산을 저해한다. 종양 괴사 인자는 기관-특이적 자가면역질환(예컨대, 류마티스 관절염) 및 염증성 질환에서의 염증을 직접적으로 야기한다고 여겨진다. 따라서, 염증 및 류마티즘, 특히, 류마티스 관절염의 증상을 완화시켜, C-반응성 단백질(C-reactive protein , CRP) 수치, 류마티스 인자 (RF) 수치 및 적혈구 침강 속도 수치를 포함한 염증 표지자에서의 두드러진 감소, 및 보행 장애와 같은 불편의 주목할만한 완화를 가져온다.

본 발명에 따른 활성성분으로서 이용된 물질에 감수성을 나타내는 질환은 염증을 수반하는 질환, 류마티스성 질환 및 자가면역질환으로 예시된다. 염증을 수반하는 질환의 예는 기관지염, 폐렴, 위염, 충수염, 간염, 담낭염, 췌장염, 신장염, 궤양성 결장염, 크론병, 구내염, 치은염, 피부염, 맥관염 및 동맥경화증을 포함한다. 류마티스성 질환의 예는 류마티스 관절염, 골관절염 및 통풍을 포함한다. 자가면역질환의 예는 당뇨병, 전신 홍반성 루푸스, 자가면역 용혈 빈혈, 다발성 경화증, 화분증, 알러지성 염증 및 기관-특이적 자가면역질환을 포함한다. 또한, 본 발명에 따른 활성 성분은 그의 항염증성 활성에 기인하여 발암을 예방하는 다양한 효과를 미치는 것으로 기대된다.

본 발명의 치료 또는 예방을 위한 상기 언급된 약제학적 조성물은, 활성 성분으로서, 본 발명에 따른 아가, 아가로스 및/또는 그의 고분자분해물을 이용하여, 공지된 약제학적 담체와 함께 제제화하여 제제화될 수 있다.

활성 성분은 일반적으로 이를 제제화하기 위해 약제학적으로 허용되는 액체 또는 고체 담체 및, 임의로, 용매, 분산제, 유화제, 완충제, 안정화제, 부형제, 결합제, 붕해제, 윤활제등과 혼합된다. 제제는 정제, 과립, 분말, 살포제또는 캡슐제와 같은 고체 제제의 형태 또는 용액제, 현탁제또는 유제와 같은 액체 제제의 형태일 수 있다. 또한, 이는 사용전 적당한 담체를 첨가함으로써 액체 제제로 재구성될 수 있는 건조 제제로 제제화될 수 있다.

본 발명의 치료 또는 예방용 약제학적 조성물은 경구 제제또는 주사용제제또는 점적제와 같은 비경구용 제제로서 투여될 수 있다.

본 발명의 치료 또는 예방용 약제학적 조성물의 투여량은 적절하게 결정되며, 특정 투여량 형태, 투여 경로 그리고 개체 및 치료될 환자의 나이, 체중, 상태에 따라 변화한다. 일반적으로, 성인에 대한 일일 투여량은 예를 들어 제제에 함유된 활성 성분의 양으로 100 ㎍ 내지 1000 mg/kg, 바람직하게는 500 ㎍ 내지 500 mg/kg, 보다 바람직하게는 1 mg 내지 200 mg/kg이다. 물론, 상기 투여량은 다양한 인자에 따라 변화할 수 있다. 그러므로, 어떠한 경우에서는 상기 것보다 작은 투여량이 충분할 수 있으나, 다른 경우에서는 상기한 것보다 더 많은 투여량이 요구될 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물은 이를 경구적으로 투여하거나 임의의 식품 또는 음료에 가하여 매일 섭취할 수 있다.

본 발명의 식품, 음료 또는 사료는 본 발명에 따른 아가, 아가로스 및/또는 그의 고분자분해물을 함유, 첨가 및/또는 희석시켜 이루어진 식품, 음료 또는 사료이다. 이는 그의 항류마티스 또는 항염증성 활성에 기인하여, 본 발명에 따른 아가, 아가로스 및/또는 그의 고분자분해물에 민감한 류마티즘 또는 그의 치료 또는 예방을 위해 염증 억제를 요구하는 질환의 증상을 개선시키거나 또는 예방하기 위해 매우 유용하다.

본 발명의 식품, 음료 또는 사료를 생산하기 위한 방법과 관련된 특별한 제한은 없다. 식품, 음료 또는 사료를 생산하기 위해 일반적으로 사용되는 임의의 방법이 활성 성분으로서, 본 발명에 따른 아가, 아가로스 및/또는 고분자분해물을 함유하는 합성적인 식품, 음료 또는 사료에 사용될 수 있다.

본 발명의 본 발명의 식품 또는 음료와 관련된 특별한 제한은 없다. 그의 예는 가공된 씨리얼 제품, 가공된 유지 및 오일 제품, 가공된 대두 제품, 가공된 해산물, 유제품, 가공된 채소 및 과일 제품, 과자료, 알콜 음료, 고급 음료, 조미료, 캔, 병 또는 봉지에 포장된 식품, 반건조 또는 농축 식품, 건조 식품, 냉동 식품, 고체 식품, 액상 식품, 가공된 농제품 또는 임제품(예컨대, 향신료), 가공된 목축류 제품 또는 가공된 해산물을 포함한다.

항류마티스 또는 항염증성 활성을 미치는데 필요한 양의 상기 언급된 활성 성분을 함유, 첨가, 희식시켜 본 발명의 식품 또는 음료가 생산될 때, 그의 형태에 관해서는 특별한 제한이 없다.

식품, 음료 또는 사료는 정제, 과립 및 캡슐과 같은 임의의 식용 형태 중 하나를 포함한다.

본 발명의 식품의 형태로서 생산되어지는 정제형태의 식품, 예를 들어, 본 발명에 따른 아가, 아가로스 및/또는 그의 고분자분해물의 분말은 공지된 방법을 이용해 과립화될 수 있다. 과립화의 예는, 이에 제한 되는 것은 아니나, 회전 과립화, 교반 과립과, 유동화 베드 과립화, 기류 과립화, 분출 과립화, 압축 성형 과립화, 단편 과립화, 주입 과립화 및 분무 과립화를 포함한다. 셀룰로스, 난각 칼슘, 지방산의 수크로스 에스테르, 녹말, 칼슘 카보네이트, 락토오스, 당, 환원 말토오스 또는 향미제와 같은 기타 성분이 과립화에서 혼합될 수 있다.

본 발명의 식품 또는 음료에 있어서 아가, 아가로스 또는 그의 고분자분해물의 함량과 관련해서는 특별한 제한이 없다. 함량은 활성의 지각적 특성 및 활동의 측면에서 적절하게 결정될 수 있다. 예를 들어, 식품 내에서 0.001 중량% 이상, 바람직하게는 0.01-100 중량%, 보다 바람직하게는 0.1-100 중량%의 농도로 함유된다. 예를 들어, 100 ㎍ 내지 1000 mg/kg, 바람직하게는 500 ㎍ 내지 500 mg/kg, 보다 바람직하게는 1 mg 내지 200 mg/kg이 함유된 활성성분의 양으로서 성인에 대한 일일 기초량으로 섭취된다.

본 발명의 사료는, 예를 들어, 가축, 양식 어류, 가금 또는 애완 동물을 위한 것이다. 이는 본 발명에 따른 아가, 아가로스 및/또는 그의 고분자분해물을 포함하는 인간 이외의 생물을 위한 인공 식품 또는 음료를 의미한다. 본 발명의 식품 또는 음료와 관련된 상기 기술된 함량은 본 발명의 사료의 함량에 적용될 수 있다.

본 발명에 따라 이용되는 아가, 아가로스 및/또는 고분자분해물이 1 g/kg의 투여량으로 마우스에 경구 또는 복막내 투여될 때, 심한 독성은 없었다.

하기 실시예는 본 발명을 추가로 상세하게 설명하는 것이며, 그의 범위를 제한하는 것으로 해석되지 않는다.

실시예 1 : 마우스 II형 콜라겐-유도 관절염 모델 상에서의 음료수에 대량으로 주어진 울트라 아가의 치료학적 효과

소 관절 유래의 3 mg/ml의 II형 콜라겐 (K41: Collagen Gijutsu Kenshukai) 및 동일 부피의 프레운드 컴플릿 애주번트(Freund's complete adjuvant)를 혼합하여 제조된 유액을 마우스 (DBA/1J, 수컷, 6주령, Seac Yoshitomi에서 구매)의 등부위에 피하 투여했다(150 ㎍/마우스). 3주 후, 마우스 II형 콜라겐-유도 관절염을 유도하기 위해 동일한 방식으로 마우스가 추가되었다(boosted). 각각의 그룹은 10마리의 마우스로 구성된다.

탭 워터 중 0.3% 농도의 울트라 아가 (AX-30T, Ina Food Industry)의 희석액을 그의 치료적 효과를 시험하기 위해 콜라겐으로 부스팅(boosting) 후 음료수 중에 다량으로 주었다. Clea Japan의 우리 (제품명: Econ PC, CL-0106-1) 및 Clea Japan의 음료병 (제품명: Watering Bottle Set CK-200, CL-0902/ with K-1)이 사용되었다. 울트라 아가의 일부가 불용성으로 남아 투여 상의 음료병 내에 침전되어 있는 것이 관찰되었다.

울트라 아가 용액의 제조 및 음료병의 교환은 1주에 3회 수행되었다(월요일, 수요일 및 금요일). 탭 워터는 유사한 방식으로 그룹을 조절하기 위해 주어졌다.

관절염의 발병은 각각의 관절에 대한 점수매김에 의해 평가되었다. 마우스에 대한 관절염 스코어는 4개의 관절에 대한 스코어의 합계로서 표현되었다(최고 스코어: 16). 0: 변화없음; 1: 하나 또는 다수의 관절에서 부종; 2: 모두에 걸쳐 발적 및 부종이 관찰됨; 3: 모두에 걸쳐 심각한 부종 관찰됨; 및 4: 관절에서 강직성 변화 수반. 또한, 발병률이 계산되었다. 결과는 도 1 및 2에서 보여진다. 도 1은 울트라 아가의 투여 및 관절염 스코어 간의 관계를 설명한다. 세로축은 관절염 스코어(10마리의 마우스에 대한 평균 수치)를 나타내며, 가로축은 실험 기간(주)를 나타낸다. 그림에서, 닫힌 원은 대조군에 대한 수치를 나타내고, 열린 원은 울트라 아가를 투여한 그룹에 대한 수치를 나타낸다. 도 2는 울트라 아가의 투여 및 발병 률 간의 관계를 설명한다. 세로축은 발병률(%, 10마리의 마우스에 대해)을 나타내고, 가로축은 실험 기간(주)을 나타낸다.

결과적으로, 관절염 스코어의 억제및 거의 완전한 치료적 효과가 도 1 및 2에서 보는 바와 같이 0.3% (약 0.6 g/kg 체중량/일)의 농도의 음료수 중의 울트라 아가(AX-30T)의 섭취에서 관찰되었다. 섭취된 물의 양, 섭취된 사료의 양 또는 몸무게의 변화에서는 실험 기간 동안 대조군과 투여군 간에 관찰된 유의미한 차이가 없었다.

실시예 2: 마우스 II형 콜라겐-유도 관절염 모델 상의 울트라 아가의 강제경구 투여의 치료적 효과

실시예 1에서 기술된 바와 같이 II형 콜라겐-유도 관절염이 마우스에서 유도되었다. 각각의 그룹은 10마리의 마우스로 구성된다.

증류수 중에서 1%의 농도로 희석된 울트라 아가 (AX-30T, Ina Food Industry)의 현탁액이 콜라겐으로 부스팅 후 주당 연속 사일 동안 주어진 100 mg/10 ml/kg의 투여량으로 강제경구 투여를 위해 사용되었다.

관절염의 발병은 실시예 1에서 기술된 바와 같이 측정되었다. 또한, 발병률 또한 계산되었다. 결과는 도 3 및 4에서 보여준다. 도 3은 울트라 아가의 투여 및 관절염 스코어 간의 관계를 설명한다. 세로축은 관절염 스코어(10마리에 대한 평균 수치)를 나타내고, 가로축은 실험 기간(주)를 나타낸다. 도에서, 닫힌 원은 대조군에 대한 수치를 나타내며, 열린 원은 울트라 아가 투여군에 대한 수치를 나타낸다. 도 4는 울트라 아가 투여 및 발병률 간의 관계를 설명한다. 세로축은 발병률(10마 리 마우스에 대해)을 나타내고, 가로축은 실험 기간(주)를 나타낸다. 도면에서, 닫힌 원은 대조군에 대한 수치를 나타내고, 열린 원은 울트라 아가 투여군에 대한 수치를 나타낸다.

결과적으로, 도 3 및 4에서 보는 바와 같이 관절염에서의 유의미한 개선이 울트라 아가의 경구 투여에서 관찰되었다. 발병률에서의 현저한 개선이 또한 관찰되었다. 섭취된 물의 양, 섭취된 사료의 양 또는 체중량에서의 변화에 있어서, 실험 기간 동안 대조군과 투여군 간의 유의미한 차이는 관찰되지 않았다. 만-휘트니 U 테스트(Mann-Whitney U test)가 유의성을 테스트하기 위해 이용되었다. 도에서 * 및 ** 표시는 각각 p < 0.05 및 p < 0.01의 유의성을 표시한다.

실시예 3: 울트라 아가 유래의 가용성 고분자분해물 분획의 제조

200 g의 울트라 아가를 20 L의 10 mM 시트르산 수용액에 가했다. 혼합물을 95℃에서 60분 동안 가열했다. 실온으로 냉각 후, 혼합물을 회전 증발기를 이용하여 2 L의 부피로 농축시켰다. 3 L의 에탄올을 거기에 가했다. 혼합물을 교반시킨 후, 5000 g에서 10분 동안 원심분리하여 침전물 1 및 상청액 1을 얻었다. 그 후, 얻어진 침전물 1을 증류수(1.1 L의 최종 부피) 중에서 용해시킨 후, 용액을 투석 막 스팩트라/포어 7 막 MWCO 1,000(Spectra/Por 7 Membrane MWCO 1,000)를 이용하여 증류수에 대해 투석시켰다(Spectrum Medical Industries). 투석물을 60℃에서 5분 동안 인큐베이션하고, 실온에 놓아두어 40℃로 냉각시키고, 5000g에서 10분 동안 원심분리하여 침전물 2 및 상청액 2를 얻었다. 그 후, 200 ml의 증류수를 얻어진 침전물 2에 가했다. 혼합물을 5000g에서 10분 동안 원심분리시켜 침전물 3 및 상청액 3을 얻었다. 그 후, 얻어진 상청액 3 및 상청액 2을 함께 혼합하고, 동결시켜 울트라 아가 유래의 54 g의 가용성 고분자분해물 분획을 얻었다.

실시예 4: 마우스 II형 콜라겐-유도 관절염 모델 상의 음료수에 대량으로 주어진 울트라 아가 유래의 가용성 고분자분해물의 치료적 효과

II형 콜라겐-유도 관절염이 실시예 1에서 기술한 바와 같이 마우스에서 유도되었다. 각 그룹은 10 마리의 마우스로 구성된다. 탭 워터 중 0.3%의 농도의 희석액을 그의 치료적 효과를 시험하기 위해 콜라겐으로 부스팅 후 음료수 중에 대량으로 주어졌다. 희석액의 제조 및 음료병의 교환은 주 3회(월요일, 수요일 및 금요일) 수행되었다. 탭 워터가 유사한 방식으로 대조군에 주어졌다. 관절염의 발병은 실시예 1에서 기술된 바와 같이 측정되었다. 또한, 발병률도 계산되었다. 결과는 도 5 및 6에서 보여진다. 도 5는 가용성 고분자분해물 분획의 투여 및 관절염 스코어 간의 관계를 설명한다. 세로축은 관절염 스코어 (10마리에 대한 평균 수치 )를 나타내고, 가로축은 실험 기간(주)를 나타낸다. 도에서, 닫힌 원은 대조군에 대한 수치를 나타내고, 열린 원은 가용성 고분자분해물 분획의 투여군에 대한 수치를 나타낸다. 도 6은 가용성 고분자분해물 분획의 투여 및 발병률 간의 관계를 설명한다. 세로축은 발병률(10마리에 대한)을 나타내고, 가로축은 실험 기간(주)를 나타낸다. 도에서, 닫힌 원은 대조군에 대한 수치를 나타내고, 열린 원은 가용성 고분자분해물 분획 투여군에 대한 수치를 나타낸다.

결과적으로, 관절염 스코어에서의 개선이 도 5 및 6에서 보는 바와 같이 음료수 중의 가용성 고분자분해물 분획의 섭취에서 관찰되었다. 발병률에서의 현저한 개선이 또한 관찰되었다. 따라서, 관절염 스코어 및 발병률을 억제하는 효과가 음료수 중의 가용성 고분자분해물 분획의 섭취에서 관찰되었다. 섭취된 물의 양, 섭취된 사료의 양 또는 체중의 변화에 있어서 실험 기간 동안 대조군과 투여군 간의 유의미한 차이는 없었다.

실시예 5: 마우스 II형 콜라겐-유도 관절염 모델 상에서의 울트라 아가의 금식 투여의 치료적 효과

II형 콜라겐-유도 관절염이 실시예 1에서 기술된 바와 같이 유도되었다. 각각의 그룹은 10마리의 마우스로 구성된다. 증류수 증의 1% 농도의 울트라 아가(AX-30T, Ina Food Industry)의 희석된 현탁액을 콜라겐으로 부스팅 후 100 mg/10 ml/kg의 투여량으로 금식 투여를 위해 사용하였다. 특별하게, 마우스를 오전 9시부터 사료 및 물을 금식시키고, 오후 3시에 상기 기술된 바와 같이 제조된 울트라 아가를 강제경구투여했다. 사료 및 물에 대한 금식을 추가로 유지시키고, 사료 및 음료주기를 오후 5시에 재개했다. 금식 투여는 주 당 4일 연속 수행되었다. 결과는 도 7에서 보여진다. 도 7은 울트라 아가의 금식 투여 및 관절염 스코어 간의 관계를 설명한다. 세로축은 관절염 스코어 (10마리의 마우스에 대한 평균 수치)를 나타내고, 가로축은 실험 기간(주)를 나타낸다. 도에서, 닫힌 원은 대조군에 대한 수치를 나타내고, 열린 원은 울트라 아가의 금식 투여군에 대한 수치를 나타낸다.

결과적으로, 도 7에서 보는 바와 같이 관절염 스코어에서의 현저한 개선이 울트라 아가의 금식 투여에서 관찰되었다.

실시예 6: 정제화된 식품의 제조

각각 활성성분으로서 아가를 함유하고 표 1 내지 3에서 보는 바와 같은 조성을 갖는 세 가지 유형의 정제(200 mg/정제)가 3000 kg/㎠의 정제압축력을 가진 정제기계를 이용하여 통상적인 방법에 따라 제조되었다.

표 1: 조성(정제당)

울트라 아가(mg)	160
미정질 셀룰로스(mg)	16
난각 칼슘(mg)	16
지방산의 수크로스 에스테르(mg)	8
총	200

표 2: 조성(정제당)

울트라 아가(mg)	116
미정질 셀룰로스(mg)	15
환원 말토오스(mg)	30
녹말(mg)	30
지방산의 수크로스 에스테르(mg)	8
칼슘 카보네이트(mg)	1
총	200

표 3: 조성(정제당)

울트라 아가(mg)	122
미정질 셀룰로스(mg)	10
락토오스(mg)	45
환원 말토오스(mg)	10
녹말(mg)	1
지방산의 수크로스 에스테르(mg)	8
향미제(페퍼민트)(mg)	4
총	200

본 발명은 통상적인 것보다 더 높은 활성을 갖는 항류마티스 약제학적 조성물을 제공한다. 본 약제학적 조성물은 특히 활성이 미치는 기간이 길어 유용하다. 본 발명은 또한 우수한 기능성 식품, 음료 또는 사료를 제공한다. 이는 생체의 유지를 위한 항염증성 식품, 음료 또는 사료로서 유용하다.

Claims

활성 성분으로서 아가, 아가로스 및 아가 또는 아가로스 유래의 고분자분해물로 구성되는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나를 포함하되, 상기 고분자분해물은 상온의 물에서 가용성인 것을 특징으로 하는, 염증성 질환, 류마티스성 질환 또는 자가면역질환의 치료 또는 예방용 약제학적 조성물.
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활성 성분으로서 아가, 아가로스 및 아가 또는 아가로스 유래의 고분자분해물로 구성되는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나를 포함하되, 상기 고분자분해물은 이를 1.5%(w/v)의 농도로 용해시켜 제조한 겔의 젤리 강도가 10-250 g/㎠인 것을 특징으로 하는, 염증성 질환, 류마티스성 질환 또는 자가면역질환의 치료 또는 예방용 약제학적 조성물.
활성 성분으로서 아가, 아가로스 및 아가 또는 아가로스 유래의 고분자분해물로 구성되는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나를 포함하되, 상기 고분자분해물은 10 분자 이상의 구성당으로 이루어진 것을 특징으로 하는, 염증성 질환, 류마티스성 질환 또는 자가면역질환의 치료 또는 예방용 약제학적 조성물.
활성 성분으로서 아가, 아가로스 및 아가 또는 아가로스 유래의 고분자분해물로 구성되는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나를 포함하되, 상기 고분자분해물은 상온의 물에서 가용성인 것을 특징으로 하는, 염증성 질환, 류마티스성 질환 또는 자가면역질환의 개선 또는 예방용 식품.
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활성 성분으로서 아가, 아가로스 및 아가 또는 아가로스 유래의 고분자분해물로 구성되는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나를 포함하되, 상기 고분자분해물은 이를 1.5%(w/v)의 농도로 용해시켜 제조한 겔의 젤리 강도가 10-250 g/㎠인 것을 특징으로 하는, 염증성 질환, 류마티스성 질환 또는 자가면역질환의 개선 또는 예방용 식품.
활성 성분으로서 아가, 아가로스 및 아가 또는 아가로스 유래의 고분자분해물로 구성되는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나를 포함하되, 상기 고분자분해물은 10 분자 이상의 구성당으로 이루어진 것을 특징으로 하는, 염증성 질환, 류마티스성 질환 또는 자가면역질환의 개선 또는 예방용 식품.
활성 성분으로서 아가, 아가로스 및 아가 또는 아가로스 유래의 고분자분해물로 구성되는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나를 포함하되, 상기 고분자분해물은 상온의 물에서 가용성인 것을 특징으로 하는, 염증성 질환, 류마티스성 질환 또는 자가면역질환의 개선 또는 예방용 음료.
활성 성분으로서 아가, 아가로스 및 아가 또는 아가로스 유래의 고분자분해물로 구성되는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나를 포함하되, 상기 고분자분해물은 이를 1.5%(w/v)의 농도로 용해시켜 제조한 겔의 젤리 강도가 10-250 g/㎠인 것을 특징으로 하는, 염증성 질환, 류마티스성 질환 또는 자가면역질환의 개선 또는 예방용 음료.
활성 성분으로서 아가, 아가로스 및 아가 또는 아가로스 유래의 고분자분해물로 구성되는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나를 포함하되, 상기 고분자분해물은 10 분자 이상의 구성당으로 이루어진 것을 특징으로 하는, 염증성 질환, 류마티스성 질환 또는 자가면역질환의 개선 또는 예방용 음료.
활성 성분으로서 아가, 아가로스 및 아가 또는 아가로스 유래의 고분자분해물로 구성되는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나를 포함하되, 상기 고분자분해물은 상온의 물에서 가용성인 것을 특징으로 하는, 염증성 질환, 류마티스성 질환 또는 자가면역질환의 개선 또는 예방용 사료.
활성 성분으로서 아가, 아가로스 및 아가 또는 아가로스 유래의 고분자분해물로 구성되는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나를 포함하되, 상기 고분자분해물은 이를 1.5%(w/v)의 농도로 용해시켜 제조한 겔의 젤리 강도가 10-250 g/㎠인 것을 특징으로 하는, 염증성 질환, 류마티스성 질환 또는 자가면역질환의 개선 또는 예방용 사료.
활성 성분으로서 아가, 아가로스 및 아가 또는 아가로스 유래의 고분자분해물로 구성되는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나를 포함하되, 상기 고분자분해물은 10 분자 이상의 구성당으로 이루어진 것을 특징으로 하는, 염증성 질환, 류마티스성 질환 또는 자가면역질환의 개선 또는 예방용 사료.