KR100702525B1

KR100702525B1 - Ｎ-(ｎ-부틸)-1,2-벤즈이소티아졸린-3-온을 함유하는 항균조성물

Info

Publication number: KR100702525B1
Application number: KR1020050017849A
Authority: KR
Inventors: 리 리앙 치아; 에일린 플렉 워윅
Original assignee: 롬 앤드 하스 캄파니
Priority date: 2004-03-05
Filing date: 2005-03-03
Publication date: 2007-04-04
Also published as: US20050197366A1; EP1570739A1; TW200536480A; JP4728016B2; EP2351486B1; AU2005200909B2; TW201212821A; TWI372029B; BRPI0500536B1; AU2005200909A1; KR20060043386A; JP2011126902A; TWI356679B; EP2351486A1; BRPI0500536A; JP2005281305A; EP1570739B1; CN101091489A; CN1663376A

Abstract

(a) N-(n-부틸)-1,2-벤즈이소티아졸린-3-온; 및 (b) 4,5-디클로로-2-n-옥틸-4-이소티아졸린-3-온을 포함하는 항균 조성물.

항균, 미생물, 진균, 곰팡이, 이소티아졸린

Description

Ｎ-(ｎ-부틸)-1,2-벤즈이소티아졸린-3-온을 함유하는 항균 조성물{ANTIMICROBIAL COMPOSITION CONTAINING N-(n-BUTYL)-1,2-BENZISOTHIAZOLIN-3-ONE}

본 발명은 선택된 항균 화합물과 N-(n-부틸)-1,2-벤즈이소티아졸린-3-온의 배합물에 관한 것으로, 상기 배합물은 각 항균 화합물에 대해 관찰될 수 있는 활성보다 우수한 활성을 갖는다.

적어도 두가지 항균 화합물을 조합하여 사용하는 것은 잠재 시장을 넓힐 수 있으며, 사용 농도 및 비용을 줄일 수 있으며 또한 폐기물을 줄일 수 있다. 일부 경우, 예를들어, 일부 항균 화합물에 대하여 내성을 갖는 특정 타입의 미생물에 대하여 약한 활성에 기인하여, 높은 사용 농도에서도 공업용 항균 화합물은 미생물의 효과적인 조절을 제공할 수 없다. 특정 최종 사용 환경에서 미생물의 총체적인 조절을 사용하기위해 다른 항균 화합물들의 배합물이 가끔 사용된다. 예를들어, WO 02/17716에는 N-(n-부틸)-1,2-벤즈이소티아졸린-3-온(n-BBIT)과 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온(MI)의 상승적 배합물이 개시되어 있으나, 이는 단지 n-BBIT대 MI가 10:1 내지 1.67:1의 제한된 범위의 비율로 사용된 경우에만 해당되는 것으로 개시되어 있다. 그러나, 신속하고도 오래 지속되는 효과적인 미생물 조절을 제공하기 위해 여러가지 스트레인의 미생물에 대해 향상된 활성을 갖는 항균 화합물의 추가적인 배합물이 요구된다. 더욱이, 저수준의 할로겐화 항균 화합물을 함유하는 배합물이 요구된다.

이에 본 발명에서는 이러한 항균 화합물의 추가적인 배합물을 제공하고자 한다.

본 발명은 (a) N-(n-부틸)-1,2-벤즈이소티아졸린-3-온; 및 (b) 4,5-디클로로-2-n-옥틸-4-이소티아졸린-3-온을 포함하는 항균 조성물에 관한 것이다.

본 발명은 또한 (a) N-(n-부틸)-1,2-벤즈이소티아졸린-3-온; 및 (b) 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온을 포함하며; 상기 N-(n-부틸)-1,2-벤즈이소티아졸린-3-온 대 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온의 중량비는 100:1-20:1, 또는 1:1-1:50인 항균 조성물에 관한 것이다.

본 발명은 또한 (a) N-(n-부틸)-1,2-벤즈이소티아졸린-3-온; 및 (b) 5-클로로-2-메틸-4-이소티아졸린-3-온 대 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온의 중량비가 최고 4:1인 5-클로로-2-메틸-4-이소티아졸린-3-온과 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온의 혼합물을 포함하는 항균 조성물에 관한 것이다.

"MI"는 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온이며, 2-메틸-3-이소티아졸론으로도 칭하여진다. "CMI"는 5-클로로-2-메틸-4-이소티아졸린-3-온이다. "DCOIT"는 4,5-디클로로-2-n-옥틸-4-이소티아졸린-3-온이다. "n-BBIT"는 N-(n-부틸)-1,2-벤즈이소티아졸린-3-온이다.

본 명세서에 사용된 하기 용어들은 달리 언급되지 않는한 다음과 같은 정의에 따른다. 용어 "항균 화합물"은 서식처에서 미생물의 성장을 억제 또는 조절할 수 있는 화합물을 칭하며; 항균 화합물은 살균제, 균억제제, 살진균제, 곰팡이억제제, 조류제거제 및 조류억제제를 포함하며, 이는 적용되는 투여 수준, 시스템 조건 및 원하는 미생물 조절 수위에 따라 달라진다. 용어 "미생물"은 예를들어, 균류(효모 및 곰팡이와 같은), 박테리아 및 조류를 포함한다. 용어 "서식처"는 미생물에 의한 오염이 이루어지는 산업 시스템 또는 물품을 칭한다. 하기 약어가 명세서 전반에 사용된다: ppm=중량에 의한 백만분율(중량/중량), mL=밀리리터, ATCC=아메리칸 타입 컬쳐 컬렉션, 및 MIC=최소 억제 농도. 달리 특정하지 않는 한, 온도는 섭씨 온도(℃)이며, 퍼센트(%)에 대한 기준은 중량에 의한 것이다. 본 발명의 조성물에서 항균 화합물의 퍼센트는 상기 조성물, 즉, 어떠한 양의 용매, 캐리어, 분산제, 안정화제 또는 다른 존재가능한 물질이 배제된 항균 화합물 자체내 활성 성분의 총 중량을 기준으로 한다. "염이 없는"은 조성물이 조성물의 중량 기준으로 금속염 0 또는 최대 0.5%, 바람직하게 0 또는 최대 0.1%, 그리고 보다 바람직하게 0 또는 최대 0.01%를 함유하는 것을 의미한다.

본 발명의 조성물은 각 항균 화합물의 활성 성분 수준보다 낮은 혼합 활성 성분 수준에서 향상된 항균 효과를 제공함을 예기치않게 발견하였다. 본 발명의 일 구현으로, 할로겐화 3-이소티아졸론을 함유하는 이러한 항균 화합물은 이를 상대적으로 저수준으로, 바람직하게 5%이하, 보다 바람직하게 2%이하, 그리고 가장 바람직하게 1.2%이하로 함유한다. 다른 바람직한 수준은 0.5%이하이며, 또 다른 바람직한 수준은 0.1%이하이다. 할로겐화 3-이소티아졸론의 존재에 따라 달라지는 항균 조성물은 화학 분해에 민감하며 상기 언급한 금속염과 같은 추가 안정화제 성분을 필요로할 수 있으며; 염 안정화제는 종종 완성된 배합물에 수용될 수 없는 특성을 생성한다. 이러한 이유로, 실질적으로 할로겐화 3-이소티아졸론이 없으나, 여전히 할로겐화 3-이소티아졸론에 의해 제공되는 항균 보호성을 제공하는 항균 배합물을 제공하는 것이 원하여진다. 본 발명의 일 구현으로, 모든 할로겐화 항균 화합물의 총 수준은 5%이하, 보다 바람직하게 2%이하, 보다 바람직하게 1.2%이하이다. 다른 바람직한 수준은 0.5%이하이며, 또 다른 바람직한 수준은 0.1%이하이다.

본 발명의 일 구현으로, 상기 항균 조성물은 N-(n-부틸)-1,2-벤즈이소티아졸린-3-온; 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온 및 5-클로로-2-메틸-4-이소티아졸린-3-온을 포함한다. 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온 및 5-클로로-2-메틸-4-이소티아졸린-3-온은 어떠한 비율로 존재할 수 있다. 바람직한 조성물은 최고 4:1 비율로 5-클로로-2-메틸-4-이소티아졸린-3-온 및 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온을 함유하며; 공업용 제품은 이러한 화합물을 약 3:1의 비율로 함유한다. 바람직한 구현으로, 5-클로로-2-메틸-4-이소티아졸린-3-온 대 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온의 비율은 4:1 대 1:1이다.

본 발명의 일 구현으로, 상기 항균 조성물은 N-(n-부틸)-1,2-벤즈이소티아졸 린-3-온 및 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온을 포함한다. 이 구현에서, 바람직하게 5-클로로-2-메틸-4-이소티아졸린-3-온의 수준은 5%이하, 보다 바람직하게 2%이하, 그리고 가장 바람직하게 1.2%이하이다. 다른 바람직한 제한으로 5-클로로-2-메틸-4-이소티아졸린-3-온의 수준은 0.5%이하이며, 또 다른 바람직한 제한은 0.1%이하이다. 바람직하게, 할로겐화 항균 화합물의 총 혼합 수준은 5%이하이며, 보다 바람직하게 2%이하이며, 보다 바람직하게 1.2%이하이다. 다른 바람직한 제한으로 할로겐화 항균 화합물의 수준은 0.5%이하이며, 또 다른 바람직한 제한은 0.1%이하이다. 바람직하게, N-(n-부틸)-1,2-벤즈이소티아졸린-3-온 대 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온의 중량비는 1:1-1:40이다. 다른 바람직한 중량비는 1:1-1:35, 다른 바람직한 중량비는 1:1.5-1:30이다.

본 발명의 일 구현으로, 상기 항균 조성물은 N-(n-부틸)-1,2-벤즈이소티아졸린-3-온 및 4,5-디클로로-2-n-옥틸-4-이소티아졸린-3-온을 포함한다. 바람직하게, N-(n-부틸)-1,2-벤즈이소티아졸린-3-온 대 4,5-디클로로-2-n-옥틸-4-이소티아졸린-3-온의 중량비는 6000:1-30:1이다. 다른 바람직한 중량비는 3000:1-35:1, 다른 바람직한 중량비는 300:1-30:1, 그리고 다른 바람직한 중량비는 300:1-35:1이다.

본 발명의 일 구현으로, 상기 항균 조성물은 각각 최고 4:1 중량비로 5-클로로-2-메틸-4-이소티아졸린-3-온 및 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온의 혼합물을 포함한다. 바람직하게, N-(n-부틸)-1,2-벤즈이소티아졸린-3-온 대 상기 5-클로로-2-메틸-4-이소티아졸린-3-온과 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온의 혼합물은 12,000:1-50:1이다. 다른 바람직한 중량비는 7500:1-60:1이며, 다른 바람직한 중량비는 900:1- 100:1이며, 다른 바람직한 중량비는 300:1-100:1이다. 본 발명의 일 구현으로, 5-클로로-2-메틸-4-이소티아졸린-3-온 대 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온의 중량비는 약 3:1이다.

본 발명의 조성물에서 항균 화합물은 "그대로" 사용되거나 또는 용매나 고형 캐리어와 함께 우선 배합될 수 있다. 적절한 용매는 예를들어, 물; 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 및 폴리프로필렌 글리콜과 같은 글리콜; 메탄올, 에탄올, 프로판올, 펜에틸 알코올 및 페녹시프로판올과 같은 알코올; 아세톤 및 메틸 에틸 케톤과 같은 케톤; 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트, 트리아세틸 시트레이트 및 글리세롤 트리아세테이트와 같은 에스테르; 프로필렌 카보네이트 및 디메틸 카보네이트와 같은 카보네이트; 및 이들의 혼합물을 포함한다. 적절한 고형 캐리어는 예를들어 시클로덱스트린, 실리카, 규조토, 왁스, 셀룰로오스성 물질, 알칼리 및 알칼리토류(예, 소디움, 마그네슘, 포타슘) 금속염(예, 클로라이드, 질산, 브로마이드, 설페이트) 및 숯을 포함한다.

항균 성분이 용매에 배합되는 경우, 그 배합물은 임의로 계면활성제를 함유할 수 있다. 이러한 배합물이 계면활성제를 함유하는 경우, 이들은 일반적으로 에멀전성 농축물, 에멀전, 마이크로에멀전성 농축물 또는 마이크로에멀전 형태이다. 에멀전 농축물은 충분한 양의 물 첨가시 에멀전을 형성한다. 마이크로에멀전 농축물은 충분한 양의 물 첨가시 마이크로에멀전을 형성한다. 이러한 에멀젼성 및 마이크로에멀전성 농출묵은 일반적으로 당해 분야에 잘 알려져 있으며; 이러한 배합물 은 계면활성제가 없는 것이 바람직하다. 미국 특허 제 5,444,078에는 여러가지 마이크로에멀션 및 마이크로에멀전성 농축물의 제조에 대한 보다 일반적이고 상세한 설명에 대해 논의되어 있다.

항균 화합물은 또한 분산물의 형태로 배합될 수 있다. 상기 분산물의 용매 성분은 유기 용매 혹은 물일 수 있으며, 바람직하게 물이다. 이러한 분산물은 예를들어, 공-용매, 증주제, 동결방지제, 분산제, 필러, 안료, 계면활성제, 바이오분산제, 설포숙시네이트, 테르펜, 퓨라논, 폴리양이온, 안정화제, 스케일 억제제 및 부식방지 첨가제를 함유할 수 있다.

항균 화합물은 각각 또는 함께 배합될 수 있다. 두가지 모든 항균 화합물이 각각 우선 용매와 배합되는 경우, 첫번째 항균 화합물에 사용되는 용매는 다른 공업용 항균 화합물을 배합하는데 사용되는 용매와 같거나 다를 수 있다. 두 용매는 혼화가능한 것이 바람직하다. 택일적으로, 첫번째 항균 화합물과 다른 항균 화합물은 직접 혼합된 다음 용매를 그 혼합물에 첨가할 수 있다.

당해 분야의 숙련자는 본 발명의 항균 화합물이 연속적으로, 동시에 서식처에 첨가되거나 또는 서식처에 첨가되기전에 혼합될 수 있음을 알 수 있을 것이다. 첫번째 항균 화합물 및 두번째 항균 화합물은 서식처에 동시에 첨가되거나 첨가되기 전에 혼합되는 것이 바람직하다. 항균 화합물이 서식처에 첨가되기전에 혼합되는 경우, 이러한 혼합물은 임의로 예를들어, 용매, 증주제, 동결방지제, 착색제, 격리제(에틸렌디아민-테트라아세트산, 에틸렌디아민디숙신산, 이미노디숙신산 및 이들의 염과 같은), 분산제, 계면활성제, 바이오분산제, 설폭숙시네이트, 테르펜, 퓨라논, 폴리양이온, 안정화제, 스케일 억제제 및 부식방지 첨가제와 같은 첨가제를 포함할 수 있다.

본 발명의 항균 조성물은 상기 조성물을 미생물 공격이 이루어지는 서식처상에, 서식처내에, 또는 서식처에 항균 유효량으로 도입함으로써 미생물의 성장을 억제하는데 사용될 수 있다. 적절한 서식처는 예를들어, 냉각탑; 에어 워셔; 미네랄 슬러리; 폐수 처리제; 장식용 분수; 역삼투 여과; 한외 여과; 밸러스트수; 증발응축기; 열교환기; 펄프 및 페이퍼 가공유체; 플라스틱; 에멀전; 분산물; 페인트; 라텍스; 바니쉬와 같은 코팅; 매스틱, 코크스, 및 밀봉제와 같은 건축 제품; 세라믹 접착제, 카페트 백킹 접착제, 및 라미네이팅 접착제와 같은 건축 접착제; 산업용 및 소비자용 접착제; 사진 화학제품; 인쇄 유체; 화장실 및 부엌 세정제와 같은 가정용 제품; 화장품; 화장실용품; 샴푸; 비누; 세제; 산업용 세정제; 마루 광택제; 세탁물 린스수; 금속가공유; 컨베이어 윤활제; 유압 유체; 가죽 및 가죽 제품; 직물; 직물 제품; 플라이우드, 칩보드, 플래이크보드, 라미네이티드 빔, 배향 스트랜드보드, 하드보드 및 파티클보드와 같은 나무 및 나무 제품; 원유 가공 유체; 연료; 주입수, 분쇄 유체, 및 드릴링 머드와 같은 유전유체; 농업용 첨가 보존제; 계면활성 보존제; 의학 장치; 진단시약 보존제; 플라스틱 또는 페이퍼 식품 랩과 같은 식품 보존; 풀; 및 온천장을 포함한다.

바람직하게, 본 발명의 항균 조성물은 하나 또는 그 이상의 에멀전, 분산물, 페인트, 라텍스, 가정용 제품, 화장품, 화장실용품, 샴푸, 비누, 세제, 기계가공 유체 및 산업용 세제로 부터 선택된 서식처에서 미생물의 성장을 억제하는데 사용 된다. 특히, 상기 항균 조성물은 에멀전, 분산물, 페인트 및 라텍스에 유용하다.

본 발명의 상승적 조성물은 개인용 보호 조성물에 사용되는 경우, 배합된 조성물은 또한 UV 방사-흡수제, 계면활성제, 레올로지 조절제 또는 증주제, 방향제, 모이스처라이저, 휴멕턴트, 연화제, 컨디셔닝제, 에멀전화제, 대전방지 보조제, 안료, 염료, 색조제, 착색제, 산화방지제, 환원제 및 산화제로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 성분을 포함할 수 있다.

서식처에서 미생물의 성장을 억제 또는 조절하는데 필요한 본 발명의 조성물의 특정 량은 보호되는 특정 서식처에 따라 달라진다. 전형적으로, 서식처에서 미생물의 성장을 조절하기위해 본 발명의 조성물의 양은 서식처에 조성물의 활성 성분 0.1-10,000ppm을 공급한다면 충분하다. 상기 조성물의 활성 성분이 서식처에 적어도 0.5ppm, 보다 바람직하게 적어도 1ppm, 보다 바람직하게 적어도 10ppm 및 가장 바람직하게 적어도 50ppm의 양으로 존재하는 것이 바람직하다. 상기 조성물의 활성 성분은 서식처에 5000ppm이하, 보다 바람직하게 3000ppm이하, 보다 바람직하게 1000ppm이하, 그리고 가장 바람직하게 500ppm이하의 양으로 존재하는 것이 바람직하다.

실시예

본 발명의 배합물의 상승작용은 상기 화합물의 광범위한 범위의 농도 및 비율로 테스트하여 입증되었다.

상승작용의 한 측정법은 하기 화학식으로 정재된 비율을 이용하는 Kull, F.C.; Eisman, P.C.; Sylwestrowicz, H.D. 및 Mayer, R.L.(Applied Microbiology 9:538-541(1961)에 기술된 바와 같은 산업적으로 인정된 방법이다.

Q_a/Q_A+Q_b/Q_B=상승비("SI")

상기 식에서,

Q_A= 단독으로 작용하는 화합물 A(제1 성분)의 종점을 형성하는 농도(ppm)(화합물 A의 MIC)

Q_a= 혼합물에서 화합물 A의 종점을 형성하는 농도(ppm)

Q_B= 단독으로 작용하는 화합물 B(제2 성분)의 종점을 형성하는 농도(ppm)(화합물 B의 MIC)

Q_b= 혼합물에서 화합물 B의 종점을 형성하는 농도(ppm)

Q_a/Q_A 와 Q_b/Q_B의 합이 1보다 큰 경우, 길항작용이 나타난다. 그 합이 1인 경우, 가산성이 나타나며, 1보다 작은 경우, 상승작용이 나타난다. SI가 낮을 수록, 그 특정 혼합물에 의해 나타나는 상승작용은 커진다. 항균 화합물의 최소 억제 농도(MIC)는 첨가된 미생물의 성장을 억제하는 특정 세트의 조건하에서 시험된 최저 농도이다.

상승작용 시험은 시험 미생물의 최적 성장을 위해 디자인된 배지로 표준 마이크로타이터 플래이트 어세이를 이용하여 수행되었다(12 컬럼, 1-12×8 열, A-H). 박테리아 배양을 위해 완전 배양 배지, Trypticase Soy Broth, TSB를 그리고 균류 배양을 위해 Potato Dextrose Broth, PDB가 시험에 사용되었다. 성장 배지(160μL)를 컬럼 2-6 및 플래이트 8-12에 분산시켰다. 총 40플래이트가 각 성장 배지로 제조되었다. N-(n-부틸)-1,2-벤즈이소티아졸린-3-온의 모액은 DENSIL DG(프로필렌 글리콜에 용해된 20% 활성 성분(AI), n-BBIT, Avecia Inc.)로 부터 총 산물 중량을 기준으로 하기 농도로 제조되었다: 5000ppm(성장 배지 40g에 용해된 DENSIL DG 20 0.2g), 4000ppm, 3500ppm, 3000ppm, 2500ppm, 2000ppm, 1500ppm, 1000ppm 및 900ppm. 이소티아졸론 모액은 하기와 같이 제조되었다. KATHON LX(1.97% 활성, 3:1 CMI/MI 혼합물): 활성 성분 농도 144ppm, 36ppm, 10ppm, 5ppm 및 1ppm. ROZONE 2000(20% 활성, DCOIT): 활성 성분 농도 144ppm, 36ppm, 10ppm, 5ppm 및 1ppm. ROCIMA 550(9.5% 활성, MI): 활성 성분 농도 4800ppm, 2400ppm, 900ppm, 360ppm 및 180ppm. DENSIL DG 20 모액은 하기에 나타낸 바와 같이 컬럼 1 및 7개의 마이크로타이터 플래이트의 각 웰에 분산시켰다:

1A, 7A - 4000ppm 모액 1E, 7E - 2000ppm

1B, 7B - 3500ppm 1F, 7F - 1500ppm

1C, 7C - 3000ppm 1G, 7G - 1000ppm

1D, 7D - 2500ppm 1H, 7H - 900ppm

모액 5000ppm을 1A, 7A에서 피에스. 아에루지노사(Ps. aeruginosa)에 대해 시험하였다. 모액 900ppm은 이 미생물에 대해 시험되지 않았다. 분액 40μL를 컬럼 1의 각 웰에서 컬럼 2의 각 웰로 옮기고 연속적으로 컬럼 5에 희석하고 컬럼 5로부 터 얻어진 분액을 버렸다. 컬럼 6은 대조군이었다. 동일한 방법이 컬럼 7로부터 컬럼 11로 반복되었으며, 컬럼 11로부터 얻어진 분액은 버려졌다. 이 방법으 마지막에, 각 웰은 160μL의 용액을 함유하여야 한다.

이소티아졸론 모액은 각 웰이 원하는 농도의 이소티아졸론 및 DENSIL DG20을 함유하도록 여러가지 컬럼에 첨가되었다. DENSIL DG20 단독 뿐만 아니라 이소티아졸론 단독은 대조군으로 포함되었다. KATHON LX 1.5%(활성 성분 기준) 11ppm과 DENSIL DG20의 배합예를 하기에 나타내었다:

DENSIL DG20 및 CMI/MI의 농도

	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12
A	3556	711.1	142.2	28.4	5.7	0	3556/11	711/11	142/11	211/11	5.7/11	0/11
B	3111	622.2	124.4	24.9	5.0	0	3111/11	622/11	124/11	25/11	5/11	0/11
C	2667	533.3	106.7	21.3	4.3	0	2667/11	533/11	107/11	21/11	4.3/11	0/11
D	2222	444.4	889	17.8	3.6	0	2222/11	444/11	89/11	18/11	3.6/11	0/11
E	1778	355.6	71.1	14.2	2.8	0	1778/11	356/11	71/11	14/11	2.8/11	0/11
F	1333	266.7	53.3	10.7	2.1	0	1333/11	267/11	53/11	11/11	2.1/11	0/11
G	889	177.8	35.6	7.1	1.4	0	889/11	178/11	36/11	7/11	1.4/11	0/11
H	800	160	32	6.4	1.28	0	800/11	160/11	32/11	6.4/11	1.3/11	0/11

DENSIL DG20 단독(컬럼 1-5); 미처리 대조군(컬럼 6); 배합 평가(컬럼 7-11); KATHON LX 1.5% 대조군(컬럼 12).

접종물(10μL)을 컬럼 1-12의 각 웰에 분산시켰다. 그 플래이트를 배양하였다(박테리아 플래이트 48시간, 30℃; 균류 플래이트 7일, 25℃).

각 살생물제의 MIC가 플래이트로부터 측정된 다음 SI가 측정되었다.

컬럼 1-5의 마이크로타이터 플래이트에서 상기한 바와 같이 DENSIL DG20을 갖는 이소티아졸론의 농도가 아래와 같이 평가되었다:

CMI/MI 및 DCOIT	MI
11.2	400
8.8	300
6.4	200
4.8	160
4	133
2	107
1	80
0.5	67
0.35	60
0.28	50
0.13	40
0.06	30
0.03	25
	20
	16
	10
	5

평가된 항균제의 농도는 이들의 효능에 따라 다른 시험 미생물에 대하여 다소 달라질 수 있다(그 제제가 만일 박테리아에 대해 보다 효과적인 경우 박테리아에 대하여 보다 낮은 농도가 사용되었다. 반대로, 그 제제가 만일 박테리아에 대해 덜 효과적인 경우 보다 높은 농도가 시험에 요구되었다).

하기 표는 이들의 상승작용 지수(SI) 및 n-BBIT:ITA의 비율에 따른 n-BBIT와 다른 이소티아졸론(ITA)의 배합물에 대한 데이타를 요약한 것이다. n-BBIT 및 ITA의 모든 양은 활성 성분의 ppm으로 보고된다. 여러가지 미생물에 대한 시험 결과는 함께 보고된 균류(F)에 대한 결과 및 그 다음 박테리아에 대한 결과로 그룹핑된다.

	단독			조합		미생물	접촉 시간	S.I.	비율 n-BBIT: ITA
	ITA	ITA ppm	n-BBIT ppm	ITA ppm	n-BBIT ppm	미생물	접촉 시간	S.I.	비율 n-BBIT: ITA
F	CMI/MI	1 0.28	28 444	0.03 0.06 0.13 0.28 0.5 0.03 0.06 0.13 0.06 0.28 0.5 0.03 0.13	25 25 18 18 28 356 356 267 444 267 178 533 533	A. niger F.moniliforme	3일 3일 7일	0.9 0.9 0.8 0.9 1.5 0.9 1.0 1.1 0.9 0.8 0.8 1.1 1.0	833:1 417:1 139:1 64:1 56:1 11867:1 5933:1 2054:1 7400:1 954:1 356:1 17767:1 4100:1
B	CMI/MI	5 11 5 5	267 267 356 533	1 0.5 1 2 0.3 0.5 1 0.1 0.3 0.5 1 2	178 267 178 178 71 53 89 89 89 71 107 89	K.pneumoniae	24시간 48시간 24시간 48시간	0.9 1.1 0.8 0.8 1.1 0.9 1.4 0.9 0.9 0.8 1.2 1.2	178:1 534:1 178:1 89:1 237:1 106:1 89:1 890:1 297:1 142:1 107:1 45:1

	단독			조합		미생물	접촉 시간	S.I.	비율 n-BBIT: ITA
	ITA	ITA ppm	n-BBIT ppm	ITA ppm	n-BBIT ppm	미생물	접촉 시간	S.I.	비율 n-BBIT: ITA
F	DCOIT	0.28 1	267 356	0.03 0.06 0.13 0.28 0.06 0.13 0.5 1 0.03 0.28	178 178 160 142 267 267 124 36 356 356	F.moniliforme	3일 7일	0.9 0.8 1.1 1.5 0.8 0.9 0.8 0.8 1.0 1.3	5933:1 2967:1 1231:1 507:1 4450:1 2054:1 248:1 36:1 11867:1 1271:1
B	DCOIT	6 9 11 5	36 53 267 18	0.1 0.3 0.3 0.5 1 2 0.5 1 2 4 0.1 1 0.3	32 36 36 53 36 53 267 178 178 267 14 14 18	S.aureus K.pneumoniae P.mirabilis	24시간 48시간 48시간 48시간	0.9 1.1 0.7 1.1 0.8 1.2 1.0 0.8 0.8 1.4 0.9 1.0 1.1	320:1 120:1 120:1 106:1 36:1 27:1 534:1 178:1 89:1 67:1 140:1 14:1 60:1

	단독			조합		미생물	접촉 시간	S.I.	비율 n-BBIT: ITA
	ITA	ITA ppm	n-BBIT ppm	ITA ppm	n-BBIT ppm	미생물	접촉 시간	S.I.	비율 n-BBIT: ITA
F	MI	200 200 200 107 133 25	53 267 267 711 >711 124	50 60 107 133 160 80 200 50 60 80 107 133 160 50 60 80 107 133 160 160 50 60 80 50 60 80 107 10 16	36 32 18 11 7 32 7 53 56 32 36 7 5 52 36 32 32 11 6 53 142 160 142 160 160 160 178 53 53	A. niger F.moniliforme G. viridie C.albicans	7일 3일 7일 3일 7일 7일	0.9 0.9 0.9 0.9 0.9 1.0 1.1 0.4 0.4 0.5 0.7 0.7 0.8 0.4 0.4 0.5 0.7 0.7 0.8 1.0 0.7 0.8 0.9 <0.6 <0.7 <0.8 <1.1 0.8 1.1	1:1.4 1:1.9 1:5.9 1:12 1:23 1:2.5 1:29 1.1:1 1:1.1 1:2.5 1:3 1:19 1:32 1:1 1:1.7 1:2.5 1:3.3 1:12 1:27 1:3 2.8:1 2.7:1 1.8:1 3.2:1 2.7:1 2:1 1.7:1 5.3:1 3.3:1
B	MI	20 25 25	711 711 267	5 5 10 16 5 10 16 20	444 444 444 533 178 107 89 107	Ps.aeruginosa K.pneumoniae	24시간 48시간 24시간 48시간	0.8 0.8 1.0 1.4 0.9 0.8 1.0 1.2	89:1 89:1 44:1 33:1 36:1 11:1 5.6:1 5.4:1

Ps.aeruginosa - 슈도모나스 아에루지노사(Pseudomonas aeruginosa)(ATCC#15442)

S.aureus - 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus)(ATCC#6538)

K.pneumoniae - 클렙시엘라 뉴모니아에(Klebsiella pneumoniae)(ATCC#13583)

E.coli - 에스케리치아 콜라이(Escherichia coli)(ATCC#8739)

P.mirabilis - 프로테우스 미라빌리스(Proteus mirabilis)(ATCC#불명)

균류

A.niger - 아스퍼질러스 나이거(Aspergillus niger)(ATCC#16404)

F.moniliforme - 푸사리움 모닐리포르메(Fusarium moniliforme)(ATCC#58929)

G.viridie(T.viridie) - 글리오클라디움 비리디에(Gliocladium viridie)(트리코데마 비리디에(Tricoderma viridie))(분리)

C.albicans - 칸디다 알비칸스(Candida albicans)(ATCC#10231)

박테리아에 대한 전형적인 접촉시간은 24-48시간이며 균류에 대한 전형적인 접촉시간은 3-7일이다.

박테리아 접종은 마이크로타이터 플래이트의 웰당 약 1×10⁶ - 1×10⁷ cfu/ml이었다.

균류 접종은 마이크로타이터 플래이트의 웰당 약 1×10⁵ - 1×10⁶ cfu/ml이었다.

본 발명에 따라 신속하고도 오래 지속되는 효과적인 항균 조성물이 제공된다.

Claims

(a) N-(n-부틸)-1,2-벤즈이소티아졸린-3-온; 및

(b) 4,5-디클로로-2-n-옥틸-4-이소티아졸린-3-온 또는 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온으로부터 선택되는 활성화합물을 포함하되,

상기 N-(n-부틸)-1,2-벤즈이소티아졸린-3-온 대 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온의 중량비는 100:1-20:1 또는 1:1-1:2.5인 항균 조성물.
제 1항에 있어서, N-(n-부틸)-1,2-벤즈이소티아졸린-3-온 대 4,5-디클로로-2-n-옥틸-4-이소티아졸린-3-온의 중량비는 6000:1-30:1인 것을 특징으로 하는 항균 조성물.
제 2항에 있어서, N-(n-부틸)-1,2-벤즈이소티아졸린-3-온 대 4,5-디클로로-2-n-옥틸-4-이소티아졸린-3-온의 중량비는 300:1-35:1인 것을 특징으로 하는 항균 조성물.
제 1항에 있어서, 활성화합물 (b)가 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온인 것을 특징으로 하는 항균 조성물.
제 4항에 있어서, 상기 조성물은 5-클로로-2-메틸-4-이소티아졸린-3-온을 2%이하로 포함하는 것을 특징으로 하는 항균 조성물.
(a) N-(n-부틸)-1,2-벤즈이소티아졸린-3-온; 및

(b) 5-클로로-2-메틸-4-이소티아졸린-3-온과 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온의 혼합물을 포함하며, 5-클로로-2-메틸-4-이소티아졸린-3-온 대 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온의 중량비는 최대 4:1인 것을 특징으로 하는 항균 조성물.
제 6항에 있어서, N-(n-부틸)-1,2-벤즈이소티아졸린-3-온 대 상기 5-클로로-2-메틸-4-이소티아졸린-3-온과 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온의 혼합물의 중량비는 12,000:1-50:1인 것을 특징으로 하는 항균 조성물.
제 7항에 있어서, 상기 조성물은 할로겐화 항균 화합물을 2%이하로 포함하는 것을 특징으로 하는 항균 조성물.
제 8항에 있어서, 5-클로로-2-메틸-4-이소티아졸린-3-온 대 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온의 중량비는 4:1-1:1인 것을 특징으로 하는 항균 조성물.