KR100693628B1 - 알코올 대사의 향상 - Google Patents

Abstract

본 발명은 D-글리세린산은 알코올 대사를 향상시킴으로써 알코올 소비의 부작용을 예방하는 것에 관한 것이다. D-글리세린산은 신체로부터 알코올의 배출을 촉진시키기 위해 알코올과 동시에 투여된다. D-글리세린산은 D-글리세르알데히드로 변화되며, 알코올 대사 조직에서 알코올 산화중에 과량 생성되는 NADH-알데히드 디히드로게나아제 및 NADH-알코올 디히드로게나아제 복합체에 의해 촉매화된 반응헤서 글리세롤로 더 변화된다. 이러한 반응에서, NADH 복합체는 NAD-알데히드 디히드로게나아제 및 NAD-알코올 디히드로게나아제 복합체가 된다. 알코올의 산화를 촉진시키는 이들 복합체는 대사적으로 해가 없는 아세트산으로의 아세트알데히드의 산화의 향상에 의해 평행이 유지된다. D-글리세린산 또는 그 염 또는 에스테르는 알코올 대사를 향상시키기 위한 약제학적 조제 제조용으로 사용된다. 본 발명은 D-글리세린산 또는 그 염 또는 에스테르의 유효량을 포함하는 화합물을 대상자에게 투여하여 알코올 대사를 향상시키는 방법을 개시한다. 상기 화합물을 포함하는 경구 또는 비경구 약제학적 조제가 또한 개시되어 있다.

D-글리세린산, 알코올 대사, NAD, NADH, 아세트산, AcA

Description

알코올 대사의 향상{ENHANCEMENT OF ALCOHOL METABOLISM}

본 발명은 알코올 대사를 향상시켜 알코올 소비의 부작용을 예방할 수 있는 화합물에 관한 것이다. 더욱 정확하게는 본 발명은 알코올 대사를 향상시키기 위한 약제학적 제조물 제조용 D-글리세린산 또는 그 염 또는 에스테르의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 D-글리세린산 또는 그 염 또는 에스테르로 구성되는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 화합물을 유효량으로 대상자에게 투여하는 것을 포함하여 대상자에서 알코올 대사를 향상시키는 방법에 관한 것이다. 상기 화합물을 포함하는 경구 또는 비경구용 약제학적 제조물이 기재되어 있다.

사람에 의해 섭취되는 에틸 알코올, 즉 에탄올(이하, 알코올이라 함) C₂H₅OH의 5%는 변하지 않고 배설되며 나머지 95%는 알코올 대사 조직의 세포, 즉 간에서 아세트알데히드(이하, AcA라 함), CH₃CHO로 분해된다. 이 반응(반응식 1)은 간세포의 세포질에서 발생하며 국소 효소인 알코올 탈수소 효소, ADH에 의해 촉매화된다. 상기 반응은 알코올 한 분자당 한분자의 조효소 니토틴아미드-아데닌 디뉴클레오티드, NAD를 사용한다:

상기 반응동안, NAD 및 ADH는 효소-조효소(ADH-NAD) 복합체를 형성하며 NAD가 동시에 NADH로 환원된다. NADH는 이어 떨어져나가며, ADH는 새로운 NAD 분자를 받아들임으로써 상기 반응을 반복한다. 세포는 NADH를 NAD로 다시 산화시키는데 제한된 능력을 갖는 바, 이는 상기 반응의 최대 속도를 결정한다. 정상적인 간은 알코올을 약 8g/시간의 속도로 대사한다. 이는 혈액내 알코올의 농도와는 무관하다. 상기 반응에는 과량의 ADH 효소가 존재한다.

알코올로부터 변화된 상기 AcA 분자는 미토콘드리아로 알려진 세포질 기관으로 이동하여 알데히드 탈수소효소, ALDH에 의해 촉매화되어 아세트산, CH₃COOH으로 산화된다(반응식 2):

상기 반응에서, 한분자의 조효소 NAD는 NADH로 환원된다. 상기 NADH 및 세포질에 이전에 축적된 NADH는 최대 능력으로 미토콘드리아 호흡계에서 NAD로 재산화된다. 미토콘드리아 호흡계의 최대 능력은 신체의 전반적인 대사의 정도에 따라 다르다.

상술한 알코올 대사작용 과정은 도 1에 도시되어 있다.

AcA를 통해 알코올로부터 유도된 물질대사적으로 무해한 아세트산은 간외 조직에서만 이산화탄소 및 물로 산화된다.

NADH를 NAD로 산화시키는 세포의 능력은 반응식 1 및 2에 따른 알코올 분해중에 탁월해진다. 그 결과, 세포는 NAD에 비해 과도한 NADH를 축적한다. 이는 세포의 산화-환원 균형에 변화를 가져오며, 이는 알코올 대사와 관련하여 항상 발생하며, 간세포의 정상적인 대사에 대한 일반적인 NAD-매개 효소 반응의 억제를 초래한다. 이러한 억제 시스템의 가장 중요한 것은 시트르산 회로이다. 시트르산 회로의 억제를 초래하는 양의 NADH/NAD 비율은 알코올-유도된 지방간의 발달에 있어서 가장 중요한 이유로 간주된다.

정상 간에서, 혈액순환에 의해 유입되는 알코올의 99%는 아세트산으로 대사된다. 나머지 1%는 AcA로 방출되어 순환된다. 그러므로, 알코올 대사 조직의 능력은 반응식 1에서 형성된 모든 AcA를 반응식 2에 따른 아세트산으로 산화시키는데 충분하지 않다. 이는, 예를들면 알코올 대사과정중 간으로부터 정맥 혈액의 흐름은 15-μM 농도의 AcA를 운반한다는 사실로부터 자명하다(Eriksson and Fukunaga 1992).

AcA의 급성 독성(마우스 LD₁₀₀=0.75g/kg)은 알코올의 급성 독성(LD₇₀=6.5g/kg)의 몇배가 된다.

상술한 바와 같이, 알코올 사용중에 약 1%의 AcA는 간에서 일반적으로 반응식 2를 이탈하여 약 1mg/분(60mg/시간)의 속도로 혈액순환으로 들어간다. 알코올 소비가 24시간 동안 혈중 알코올의 농도를 유지하기에 충분(200g의 알코올, 즉 증류된 스프라이트의 절반-리터에 함유되어 있는 양이 충분)하다면, 혈액순환내로 방출된 AcA의 양은 평균 1.5g이다. 단일 용량으로서, AcA의 이 양은 무게 20g의 마우스 100마리를 치사시키는데 충분할 것이다.

ALDH 활성이 손상되는 경우에는 상술한 것보다 더 많은 양의 AcA가 혈액순환내로 방출된다. 간 ALDH의 능력의 10% 감소는 혈액순환내로 새어나가는 AcA의 양은 3배가 되게한다.

ALDH는 디설피람(An-tabuse®)과 같은 특정 약물에 의해 억제될 수 있다. 디설피람 치료의 경우, 소수 그램의 알코올의 섭취는 수시간 동안 지속되는 매우 불쾌한 증상을 나타낼 것이다. 상기 증상은 두통 및 홍조된 피부를 포함한다. 호흡곤란 및 오심은 빈맥 및 저혈압과 같이 흔하다. 상기 증상은 신체내의 AcA의 축적때문이다.

알코올의 과다섭취후의 숙취는 알코올에 취한 익숙한 결과이다. 숙취를 두려워하는 사람은 알코올 섭취를 연장할 것이다. 숙취 치료를 위한 적절한 약제학적 수단을 개발하려는 노력은 지금까지 성공적이지 않았다. 숙취의 경감은 비타민 및 미량원소(US 4496548 참조)를 사용하여 시도해 왔다. 숙취 증상의 주요한 부분은 AcA의 독성 효과때문일 수 있다.

생화학적 및 의료적 연구는 알코올 중독의 진행에서 AcA의 주요한 역할을 제시하였다. 이들 결론은 대뇌 신경전달의 구조에서 AcA가 유도하는 변화를 토대로 한다. AcA는 또한 단백질 합성에 관여하는 효소를 억제하며 조직의 면역 특성을 변경하는 것으로 밝혀졌다. 이러한 작용기전을 통해, AcA는 뇌 손상 및 간경화와 같은 수많은 알코올 관련 질환의 병인 및 강박적인 음주에서 알코올보다 더 중요한 역할을 할 수 있다.

상술한 바와 같이, 알코올 대사 조직에서 정상적인 대사작용을 억제하는 NADH/NAD 비율의 상승 및 전신순환에서 AcA의 방출 및 축적은 알코올 관련 건강 문제의 진행에서 주요한 작용기전이다.

상술한 사실을 고려할 때, AcA-결합 화합물은 전신순환으로 방출된 AcA의 양을 감소시켜 그러한 방출의 결과를 감소시키는 것으로 나타났다. 이들 화합물은 황 함유 아미노산 시스테인 및 메티오닌을 포함한다. 알코올 섭취중 실험 대상자에게 메티오닌의 경구 투여는 혈중 AcA 농도를 20% 감소시켰다(Tabakoff et al. 1989). 그러나, 메티오닌-결합한 AcA는 후에 떨어져나감으로써 달성된 이러한 적은 효과가 제거됨을 주지해야 한다. 또한, 메티오닌 및 다른 유사한 물질은 알코올 대사의 속도 및 NADH/NAD 비율에 영향을 미치지 않는다.

상술한 방법외에, 알코올의 건강에 대한 부작용은 알코올 대사의 속도를 변경하는 물질을 사용하여 감소될 수 있다.

간으로부터 방출된 AcA의 양 및 NADH/NAD 비율은 4-메틸피라졸, 즉 4-MP에 의해 저하될 수 있다. 이는 반응식 1을 느리게 하는 ADH 억제제이다. 그 결과, AcA의 생성은 감소되며 더 적은 기질을 사용하여 반응식 2는 더욱 효과적이므로 대량의 AcA를 아세트산으로 전환시킨다. 상기 반응의 감소된 총 능력으로 인해, NADH가 세포내 축적되지 않는다. 4-MP는 알코올 대사의 감속을 필요로 하는 특정한 환경, 예를 들어, 메탄올 독성 관리에 있어서 유용하다. 4-MP는 상술한 AcA의 축적 문제를 해결하는데 적절하지 않다. 알코올 제거에 대한 감속된 효과때문에, 전통적인 알코올 섭취(알코올 독성의 위험)와 관련하여 사용하는 것은 불가능할 것이다.

알코올 제거 속도에 대한 프록토오스의 촉진 효과는 오랫동안 공지되어 왔다(Crownover et al. 1986). 제거 속도는 20%까지 향상될 수 있으나 이는 알코올과 함께 사용될 많은 양(1-5g/kg)을 필요로 한다. 프록토오스의 사용에 의한 숙취 증상을 예방하기 위한 시도를 해왔으나 실질적인 성과는 없었다. 프록토오스에 의한 알코올 대사의 촉진은 반응식 1을 통해 특이적으로 효과적이라는 것이 확립되었다. 알코올 대사 속도를 증가시키는 이 방법은 세포가 아세트산으로 대사할 수 없는 AcA의 대응하는 양의 형성을 초래한다. 이는 간으로부터 유출되는 혈액중에 상응하는 AcA 농도의 상승으로서 나타내어 진다(Eriksson and Fukunaga 1992).

프록토오스의 대사산물인 D-글리세르알데히드(이하 D-GA라 함; 도 3 참조, "프록토오스의 대사" (Harper et al. 1977))는 알코올 대사를 촉진시키는 효과를 갖는 것으로 오랫동안 공지되어 왔다(Thieden et al. 1972). AcA의 대사에 대한 D-GA의 효과는 반응식 2가 아닌 반응식 1을 통해 발생하는 알코올 대사를 촉진시키는 효과를 갖는 점에서 프록토오스의 효과와 유사하다. 그러므로 프록토오스와 유사하게, D-GA는 AcA 축적을 유발하는 경향이 있다.

US 4450153은 이스트의 특정 종(species)으로부터 분리된 알코올 산화효소를 사용하여 혈중 알코올 농도를 신속하게 감소시킬 수 있는 용액을 제시하였다. 상기 효소는 세포외 공간에서 알코올을 AcA로 변화시킨다. 이는 많은 양의 AcA가 혈액순환물내로 유입되게 하여 결과적으로 AcA 독성 위험을 초래한다.

본 발명은 상술한 단점에 대한 실질적인 개선을 제공한다.

발명의 요약

본 발명은 알코올 대사를 향상시키기 위한 약제학적 제조물을 제조하는데 있어서 D-글리세린산 또는 이의 염 또는 에스테르의 용도를 제공한다.

본 발명은 D-글리세린산 또는 이의 염 또는 에스테르를 유효량으로 투여하는 것을 포함하여, 대상자에게 알코올 대사를 향상시키는 방법을 또한 제공한다.

본 발명은 D-글리세린산 또는 이의 염 또는 에스테르로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 화합물을 포함하는, 알코올 대사를 향상시키기 위한 경구 또는 비경구용 약제학적 제조물을 또한 제공한다.

본 발명의 바람직한 구체예는 종속항에 제시되어 있다.

도 1은 알코올 대사를 나타낸다.

도 2는 D-글리세린산(D-GLAC)의 존재에서 알코올의 대사를 나타낸다.

도 3은 프록토오스의 대사를 나타낸다.

도 4는 본 발명의 원리를 나타낸다.

본 발명의 실시 및 원리는 하기에 제시되어 있다.

본 발명과 관련하여, D-글리세린산(이하, D-GLAC라 함), 즉 글리세린산의 우측회전의 광학 이성질체는 신체에서 알코올의 대사를 향상시키는데 사용되었다. 신체는 비대칭 탄소 원자를 함유하는 유기 화합물의 한개 이성질체만을 생리적으로 이용할 수 있으므로 D 및 L 이성질체로 존재한다는 것은 생리적 및 생화학적으로 널리 알려져 있는 현상이다. 다른 이성질체는 생리학적으로 불활성이다. 결론적으로, 화합물의 생리학적으로 활성인 이성질체 및 이의 생리학적으로 불활성인 대응물은 상이한 대사 경로를 갖는다. 이는 글리세린산에도 또한 적용된다. L-글리세린산, 즉 편광 평면의 왼쪽으로 회전하는 글리세린산 이성질체의 대사 경로 및 생리학적 특징은 본 발명의 대상인 D-GLAC의 이성질체의 경로 및 특징과는 완전히 다르다(Bonham et al. 1977 참조). 그러므로, D-GLAC 및 L-글리세린산은 이들의 약제학적 특성에 있어서 또한 상이하다.

상술한 약제학적 조성물의 성분으로서 언급된“글리세린산”은 US 4380549, EP 775486 및 WO 96/11572에 개시되어 있다. 이들 문헌에 개시되어 있는 각각의 상기 조성물의 치료적 적용은 본 발명의 적용과는 상이하다. 또한, 상기 문헌은 본 발명의 활성성분을 구성하는 글리세린산의 광학 이성질체인 D-GLAC 및 L-글리세린산에 대해 언급하거나 또는 추론하기 위한 토대를 제공하지 않는다. 이러한 논점은 상기 지적한 바와 같이, 글리세린산의 두개의 광학 이성질체 각각이 이의 고유의 약물학적 특성을 갖기 때문에 관련이 있다. EP 508 324는 피부 노화의 증상을 경감시키기 위한 글리세린산을 비롯한 2-히드록시카르복실산을 포함하는 국소용 조성물을 개시한다. 레소바(Lesova) 등 (2001)은 페니실리움 푸니클로섬(Penicillium funiculosum)에 의해 생성되는 글리세린산의 에스테르 혼합물을 밝혔다. 상기 혼합물은 비경쟁적 트립신 억제제로서 작용한다. 페니실리아(Penicillia)는 DL-형으로부터 D-GLAC를 생성하는 것으로 공지되어 있다. 인용된 상기 문헌중 어느 것도 D-GLAC의 알코올 대사 향상 효과 또는 경구 또는 비경구적 사용에 대해 설명하거나 암시하지 않았다.

D-GLAC는 시럽과 유사하며, 약산 화합물로 물과 알코올에서 쉽게 용해되며, 글리세롤의 산화에 의해 제조될 수 있다. D-GLAC는 희석한 염산으로 간단하게 처리함으로써 상업적으로 시판되는 칼슘염으로부터 유리될 수 있다. 유기산인 D-GLAC는 에스테르를 또한 형성할 수 있다. D-GLAC는 예를 들어, 에스테라아제 효소에 의해 에스테르로부터 유리될 수 있다. 사람의 신체에서 이들 효소는 소장벽에 존재하며 에스테르화된 영양소를 쪼개어 소화기관으로부터 흡수될 수 있는 형태로 만든다.

D-GLAC는 사람의 몸에서 정상적인 당 대사중에 생성된다. 그 에너지 함량은 17kJ/g이며, 우리 신체가 이용할 수 있다. 본 발명에 의해 논의된 목적을 위해, D-GLAC는 산 또는 약제학적으로 또는 생리학적으로 허용가능한 염 또는 에스테르의 형태로 경구 투여될 수 있다. 가능한 복용 형태는 시럽, 분말, 정제, 캡슐 등을 포함한다. 알코올 또는 다른 음료 또는 식품으로 또한 투여될 수 있다.

도 3은 ALDH에 의해 촉매화된 반응에서 D-GA로부터 D-GLAC가 생성되며, ADH에 의해 촉매화된 반응에서 글리세롤로부터 D-GA가 생성됨을 나타낸다. 두 반응은 알코올 대사 조직, 특히 간에서 발생한다.

글리세롤(a), D-GA(b) 및 D-GLAC(c)의 화학식은 하기와 같이 나타낸다:

글리세롤은 ADH 촉매화된 반응에서 D-GA로 대사되며 하기와 같이 나타낸다(반응식 3):

상기 반응은 NADH로 환원되는 동일몰 양의 NAD를 사용한다.

D-GA는 ALDH 촉매화된 반응에서 D-GLAC로 대사되며 하기와 같이 나타낸다(반응 4):

상기 반응은 NADH로 전환되는 조효소 NAD를 사용한다.

도 3은 반응식 3 및 반응식 4가 평행반응, 즉 서로 반대방향으로 진행됨을 나타낸다.

D-GLAC를 사람 또는 다른 동물에게 투여함으로써 본 발명을 실시할 때, 상기 화합물은 혈액순환을 통해 알코올 대사 조직으로 운반된다. 이 물질은 다른 대사 경로가 없고 생리적 양을 초과하여 많이 투여되기 때문에, 반응식 4의 반응과 역인 반응식 5에서 D-GA로 전환될 것이다.

상기 반응은 NAD로 산화되는 조효소 NADH를 사용한다.

투여된 D-GLAC의 양이 생리적 양을 많이 초과하기 때문에, 필요로하는 NADH의 양 또한 생리적 필요량을 초과한다.

D-GLAC외에, 반응식 2에 따른 알코올 또한 세포 관련 대사가 발생할 때 NADH의 충분한 공급이 있다. 이들 반응은 하기와 같이 개시될 수 있다(반응식 6):

두가지 기질, 즉 AcA 및 D-GLAC는 공통효소 ALDH에 대해 경쟁하지 않는 바, 이는 AcA는 ALDH가 NAD와 복합체일 때만 효소를 이용할 수 있으며 D-GLAC는 ALDH-NADH 복합체로서만 효소를 이용할 수 있기 때문이다. 상술한 반응식 2는 D-GLAC의 부재에서 발생하며, 일부 효소는 AcA를 아세트산으로 산화시키는데 사용될 수 없는 ALDH-NADH 복합체로서 존재할 수 있다. 두번째 기질로서 D-GLAC의 도입에 있어서, 효소 결합된 NADH는 D-GLAC의 D-GA로의 전환과 관련하여 NAD로 즉시 산화될 것이다. 이렇게 형성된 NAD는 반응식 2에 사용가능하다. 그러므로, AcA와 관련하여 ALDH의 효소 능력은 증가될 것이며 반응식 2의 생성물은 D-GLAC의 소비에 대응하는 몰 양에 의해 향상될 것이다.

이는 본 발명에 적용된 방법의 잇점을 나타낸다.

반응식 2의 촉진에도 불구하고, 과량의 NADH가 생성되지 않았는 바, 이는 D-GLAC를 D-GA로 전환하기 위해 NADH가 동시에 사용되었기 때문이다(반응식 5).

이렇게 형성된 D-GA는 효소 트리오키나아제에 의해 촉매화된 반응에서 D-글리세르알데히드-3-포스페이트 또는 ADH에 의해 촉매화된 반응에서 글리세롤로 대사 된다(도 3 참조). 이전의 경로는 방향성이 없으며 1 분자의 아데노신 트리포스페이트의 에너지를 필요로 한다.

글리세롤을 형성하는 후자 대사경로는 반응식 7에 따라 조효소로서 NADH를 이용한다:

D-GA는 과량의 NADH를 생성하는 반응식 1에 따라 알코올의 AcA로의 산화에 의해 본 대사 경로(반응식 3의 반응에 역임)로 유도된다. 총 반응은 하기와 같이 개시된다(반응식 8):

도 3에 나타난 바와 같이, 글리세롤은 ATP-매개 반응에서 α-글리세로포스페이트로 대사되며 이어 다양한 중간 단계를 통해 글루코오스로 대사된다.

반응식 8은 알코올의 AcA로의 전환은 과량의 NADH의 생성없이 형성된 글리세롤과 같이 동일한 몰 비율에서 촉진된다. 따라서, 상기 반응은 양적인 차이, 즉 반 응식 8에 들어가서 알코올의 AcA로의 전환을 촉진하는 기질인 D-GA의 부피는 반응식 6의 대응하는 기질인 D-GLAC의 부피보다 작지만, D-GLAC가 AcA의 아세트산으로의 전환을 촉진하는 반응식 6과 유사하다. 이는 상술한 두번째 경로로 유도되는 형성된 일부 D-GA 때문이다. 반응식 1의 능력은 향상되지만, 반응식 2의 능력은 더욱더 향상된다.

본 발명에 따른 D-GLAC의 투여에 의해 신체로부터 알코올 배출이 증가할 때, 알코올 산화의 촉진은 AcA의 아세트산으로의 산화 향상에 의해 유사해진다. 후자 화합물은 대사적으로 해가 없으며 이산화탄소 및 물로 더 변화된다. 본 발명에 따라, 알코올 대사는 신체에서 안코올 연소의 청소(cleaner), 즉 부작용이 적은 알코올 연소를 허용하는 방식으로 향상된다.

알코올 배출의 증가는 본 발명에 의해 제공된 중요한 잇점이다.

본 발명의 원리는 도 4 및 도 2에 개략적으로 도시되어 있다.

본 발명에 따라, D-GLAC는 그 산 및/또는 염기 및/또는 에스테르 형태로 경구 투여되는 것이 바람직하다. D-GLAC와 같은 약산의 염은 위의 산성 환경에서 산으로 변환되며 이들 에스테르 화합물의 에스테르 결합은 장벽내에 존재하는 에스테라아제의 작용의 결과로서 깨어져 패어런츠 화합물, 본 발명의 경우 D-GLAC를 유리시킨다. D-GLAC의 산성 형태는 시럽과 유사하므로 시럽, 용액 또는 캡슐로 경구 투여하기에 적합하다. 이러한 복용 형태를 제외하고, D-GLAC의 염 및 에스테르는 분말 또는 정제 제형으로 경구투여에 적합하다. 일반적으로 승인된 약제학적 또는 생리학적 부형제가 제조에 사용될 수 있다. 알코올의 사용과 관련하여 산, 염 또는 에스테르 형태로 D-GLAC의 적절한 용량은 혈류내에 알코올이 있는 한 상술한 투여 방법중 어느 것에 의해서도 시간당 1 내지 2g이다. D-GLAC의 약제학적으로 허용가능한 산 및 염 형태는 비경구 투여에도 또한 적합하다. 그러한 투여는 심한 알코올 중독의 경우 바람직할 것이다. 이러한 경우, D-GLAC 염에 의해 용액에서 중화된 산 형태로 D-GLAC를 함유하는 링거 용액 또는 5% 글루코오스 용액이 바람직하다. D-GLAC 및 이의 염의 적절한 총 양은, 100-500ml/시간의 투여 속도에서 시간당 3 내지 15g D-GLAC가 제공된다면 30g/l일 수 있다.

본 발명은 하기 실시예에 의해 제한되지 않는다.

실시예 1

반응식 6에 개시된 바와 같이, D-GLAC의 환원으로 생성된 NAD에 의해 매개된 AcA로부터 아세트산의 형성이 최초로 입증되었다.

황산과 함께 상업적으로 시판되는 헤미칼슘 염(Sigma-Aldrich)으로부터 유리된 320mg(3mmol)의 D-GLAC를 2ml의 물중에서 0.25mM 포타슘 디히드로겐 포스페이트 완충액의 30ml(pH 6.865)에 부가하였다. 이를 실시하기 직전에, 13.2mg(0.3mmol)의 AcA, 2mg(5 unit)의 동결건조된 ALDH 및 210mg(3mmol)의 NADH를 얼음상의 상기 완충액에 부가하였다. 상기 용액을 6시간동안 교반시켰다. 그 산성도는 한번에 한 방울의 1M 인산(H₃PO₄)을 부가함으로써 pH 3으로 증가시켰다. 상기 용액을 이어, 6시간동안 연속적인 에테르 추출을 한 후, 5ml로 농축시켜 가스 크로마토그래피로 분석하였다.

칼럼 및 화염 이온화 검출기가 장착된 마이크로멧(Micromat) 가스 크로마토그래피를 사용하였다. 상기 칼럼은 폴리에틸렌글리콜(PEG)로 채워진 직경 30cm x 0.32 cm PE-Wax(N 931-6413)이다. 주입기 온도는 200℃ 및 검출기 온도는 240℃로 맞추었다.

샘플 주입후 첫 15분동안 상기 칼럼을 40℃에서 작동시키고, 상기 칼럼의 온도를 분당 15℃ 증가시켜 최종 온도가 230℃가 되어 마지막 10분동안 유지되도록 상기 오븐을 프로그램화하였다.

크로마토그램의 분석은 그 정체시간이 783초이며 아세트산이 형성되었음을 나타냈다. 상기 결과는 참고로 상업적으로 시판되는 아세트산 제조(Baker Analyzed Reagent)를 사용하여 입증되었다.

실시예 2

알코올 대사에 대한 D-GLAC의 효과는 210-440g 무게의 다자란 수컷 래트 80마리로 실험하였다(alcohol non-addicted, ANA rats, Alcohol Research Unit, National Public Health Institute, Helsinki). 40마리는 실험하기 12시간동안 금식시켰으며 나머지 40마리는 정상적으로 먹이를 주었다.

각 실험에서, 각각의 쥐에게 생리 식염수중의 단일 용량의 알코올(1.2g/kg, 10% w/v)을 복강내로 주입하였다.

알코올외에, 과반수의 쥐(금식한 20마리 및 금식하지 않은 20마리)는 상기 알코올 용량(0.5g/kg, 5% w/v)중에 분해된 D-GLAC(Sigma-Aldrich)의 헤미칼슘 염을 주입하였다.
알코올 및 D-GLAC의 투여전, 투여 1시간 후, 및 2시간 후에 각 래트 꼬리의 복재정맥으로부터 혈액 샘플을 채취하였다. 이어, 헤드스페이스(headspace) 가스 크로마토그래피에 의해 상기 혈액 샘플을 분석하였다.

상기 결과는 표 1에 나타나 있다.

¹은 알코올 투여로부터의 시간; ²는

를 의미하며; ³은 글리세르에이트+ 및 글리세르에이트-간의 비교; ⁴는 금식+ 및 금식-간의 비교;*P＜0.05; ***P＜0.001.

금식한 쥐와 금식하지 않은 쥐 양쪽에서, D-GLAC를 투여한 그룹은 D-GLAC를 투여하지 않았지만 대응하는 D-GLAC 그룹과 동일한 양의 알코올을 투여한 대조군에서 보다 평균 20% 낮은 혈중 알코올 농도를 나타냈다.

D-GLAC는 알코올 대사를 본질적으로 향상시킨다는 결론을 내릴 수 있다.

참고문헌

Claims (15)

1. D-글리세린산 및 이의 염으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 화합물을 포함하는, 알코올의 대사를 향상시키기 위한 건강 보조 식품(the health care product).
2. 제 1항에 있어서, 유일한 활성물질로서 D-글리세린산 및 이의 염으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 화합물을 포함하는 건강 보조 식품.
3. 제 1항에 있어서, 유일한 성분으로서 D-글리세린산 및 이의 염으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 화합물을 포함하는 건강 보조 식품.
4. 제 1항에 있어서, D-글리세린산 및 이의 염으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 건강 보조 식품.
5. 제 1항에 있어서, 용액, 시럽, 분말, 캡슐 또는 정제의 형태로 존재하는 건강 보조 식품.
6. 제 1항에 있어서, 비경구 투여용 용액 형태로 존재하는 건강 보조 식품.
7. 제 1항에 따른 건강 보조 식품을 포함하는 음료(beverage) 또는 식품(food product).
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