KR100691745B1 - 테크네튬-99ｍ이 표지된 유기 게르마늄 화합물나노콜로이드, 이의 제조방법 및 용도 - Google Patents
테크네튬-99ｍ이 표지된 유기 게르마늄 화합물나노콜로이드, 이의 제조방법 및 용도 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 방사성 동위원소인 테크네튬-99m이 표지된 유기 게르마늄 화합물 나노콜로이드, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 비장 영상화 조영제에 관한 것이다. 본 발명에 의하면, 높은 안정성과 표지 효율을 갖는 테크네튬-99m이 표지된 유기 게르마늄 화합물 콜로이드를 제공할 수 있다. 나아가, 종래 비장 영상화 조영제에 비교할 때, 비장에 축적되는 농도가 우수하므로 비장 영상화를 위한 진단용 방사성 의약품으로 유용하게 사용될 수 있다.
유기 게르마늄 나노콜로이드, 비장 영상화 조영제
Description
도 1은 본 발명의 일실시형태에 따른 테크네튬-99m이 표지된 비스-카복시에틸게르마늄 세스퀴옥사이드 나노콜로이드의 표지 효율에 대한 pH 효과를 나타낸 그래프이고,
도 2는 본 발명의 일실시형태에 따른 테크네튬-99m이 표지된 비스-카복시에틸게르마늄 세스퀴옥사이드 나노콜로이드를 투과전자현미경(TEM)으로 촬영한 사진이고,
도 3은 쥐의 각 기관에 주입된 본 발명의 일실시형태에 따른 테크네튬-99m이 표지된 비스-카복시에틸게르마늄 세스퀴옥사이드 나노콜로이드의 활성도의 (a) 각 장기별 분포율(%ID/g) 및 (b) 장기 분포율(% ID)을 나타낸 그래프이고,
도 4는 본 발명의 일실시형태에 따른 테크네튬-99m이 표지된 비스-카복시에틸게르마늄 세스퀴옥사이드 나노콜로이드를 토끼의 세망내피계(RES)에 정맥 주사 투여 후, (a) 30분에 촬영한 감마 영상 및 (b) 30분 동안의 주사 영상을 나타낸다.
본 발명은 방사성 동위원소인 테크네튬-99m이 표지된 유기 게르마늄 화합물 나노콜로이드, 이의 제조방법 및 상기 나노콜로이드의 비장 영상화 조영제로서의 용도에 관한 것이다.
원자력의 의학적 이용분야의 하나로 핵의학이 있으며, 이러한 핵의학을 위해 꼭 필요한 것이 방사성 의약품이다. 원자로를 가동하면 수많은 종류의 방사성 동위원소가 발생하는데, 이들 중 적당한 것을 선택하여 질병의 진단이나 치료에 사용을 할 수 있도록 가공하여 인체에 투여할 수 있게 제조한 것을 방사성 의약품이라고 한다. 이러한 방사성 의약품은 다른 방법으로는 진단이 어렵거나 불가능한 암의 전이 같은 것을 쉽고 명확하게 보여줄 수 있다.
진단용으로 사용하는 방사성 의약품을 인체에 투여하게 되면 진단 목적에 따라 특정장기에 모이게 된다. 따라서, 이러한 성질을 이용하여 인체 내 각종 장기에 발생된 질병을 진단할 수 있다. 즉, 뇌, 뼈, 갑상선, 심장, 폐, 간, 비장, 신장 등의 장기에 방사성 의약품의 축적이 이루어지면, 감마카메라를 사용하여 이러한 장기들에 축적된 방사성 의약품으로부터 방출되는 감마선의 영상을 얻을 수 있게 된다. 장기뿐만 아니라, 암, 염증, 혈액 등에도 방사성 의약품이 축적될 수 있다.
치료용으로 사용하는 방사성 의약품은 진단용에 비하여 반감기가 대체로 길고, 인체 투과력이 약한 반면 세포를 사멸시킬 수 있는 강한 방사선을 방출하는 방사성 핵종을 사용한다. 이러한 핵종은 알파선 및 베타선을 방출하는 핵종이 있으나, 이 가운데 알파선 방출핵종은 독성이 너무 강하고, 구입하기도 어려울 뿐만 아니라, 다른 물질에 표지시키는 것도 진단용 방사성 핵종보다 어렵다는 이유로 현재 의약품으로 사용되는 것은 모두 베타선을 방출하는 핵종을 사용하고 있다.
상술한 진단 및 치료의 목적으로 방사성 의약품을 가공하는 방법으로는 특정 방사성 동위원소를 선택하여 표지하는 방법이 사용된다. 현재, 방사성 의약품을 표지하기 위해서 가장 널리 사용되는 방사성 동위원소로는 테크네튬-99m(99 mTc)이 알려져 있다. 상기 테크네튬은 반감기가 6시간으로 비교적 짧고, 감마 영상을 얻기에 적절한 140 keV의 감마선 에너지만을 방출하기 때문에 인체에 대한 독성이 적으면서도 투과력이 커서 인체에 투여하여 영상을 얻는데 매우 적당하여, 핵의학 분야에서 진단용 및 치료용 방사성 의약품에 널리 응용되고 있다(Sivia, S.J., John, D.L., Potential technetium small molecule radiopharmaceuticals. Chem. Rev. 99, 2205-2218, 1999; Shuang, L., Edwards, D.S., 99 mTc-Labeled small peptides as diagnostic radiopharmaceuticals. Chem. Rev. 99, 2235-2268, 1999).
한편, 비장은 가장 큰 림프계 기관으로서, 체내의 흉곽 좌측 하부에 위치하 고 있는 장기이다. 비장의 생체 내에서의 중요한 역할로는 혈구의 파괴처리, 항체의 생산, 유지질 대사, 탐식능, 골수기능의 억제 등에 관계하는 것으로 알려져 있다. 이러한 비장은 백혈병, 림프종, 장티푸스 등과 같은 특정 질병에 의해 매우 비대해질 수 있고, 외상에 의해서도 파열될 수 있다.
이러한 비장의 이상 여부를 판단하는 데 테크네튬이 표지된 콜로이드 조제가 사용될 수 있다. 종래, 비장 영상화를 위해 사용된 방사성 의약품으로는 테크네튬-황 콜로이드(99 mTc-sulfur colloid), 테크네튬-알부민 콜로이드(99 mTc-albumin colloid), 테크네튬-적혈구(99 mTc-red blood cell) 등이 있으며, 이들에 의해 비장의 구조 및 그 이상 여부를 판단하는 데 이용하여 왔다(Eckelman, W.C., Steigman, J., Paik, C.H., Radiopharmaceutical Chemistry. In: Nuclear Medicine, Diagnosis and Therapy, Thieme Medical Publishers, pp. 213-265, 1996; Azuwuike, O.; Mohan, P., Samy, S., The Handbook of Radiopharmaceuticals, Champman & Hall Medical, UK, pp 83-86, 1995; Atkins, H.L., Goldman, A.G., Fairchild, R.G., Radiology, 136, 501, 1980).
그러나, 상기 비장 영상화를 위한 방사성 의약품들은 비장에 축적되는 양이 적기 때문에 비장 영상화 조영제로 사용하기에는 다소 효율이 저하된다는 문제가 있었다.
게르마늄은 비금속 원소의 일종으로서, 2가 및 4가의 원자가 상태로 존재할 수 있다. 또한, 반금속(metalloid) 게르마늄은 전자공학, 핵과학 및 의학 분야에서 폭넓은 응용성을 갖는 것으로 알려져 있다. 일반적으로 게르마늄은 테트라하이드라이드 게르마늄(tetrahydride germanium)을 제외하고는 낮은 독성을 가지며, 체내에서의 게르마늄 독성은 거의 관찰되지 않는 것으로 보고되어 있다(Fischer, B.P., Goering, P.L., Germanium. In: Merian, E. (Ed.), Metals and Their Compounds in the Environment, VCH, Weinheim, pp. 921-929, 1991; Beliles, R.P., The lesser metals. In: Oehme, F.W. (Ed.), Toxicity of Heavy Metals in the Environment, Marcel Dekker Inc., pp. 547-616, 1979). 그러나, 게르마늄 화합물 중 무기 게르마늄 화합물은 유기 게르마늄 화합물에 비해 다소 높은 독성을 갖는 것으로 보고되어 있어(Gerber, G.B., Germanium. In: Seiler, H.G., Sigel, H., Sigel, A. (Ed.), Handbook on Toxicity of Inorganic Compounds, Marcel Dekker, New York, pp. 301-305, 1988) 인체를 대상으로 사용하기에는 바람직하지 않다.
이에, 본 발명자들은 핵과학 및 의학 분야에서 폭넓은 응용성을 갖는 상기 유기 게르마늄 화합물에 주목하고, 체내 특정 장기의 영상화를 위한 조영제에 관한 연구를 수행하던 중, 테크네튬-99m이 표지된 유기 게르마늄 화합물 나노콜로이드가 높은 표지 효율과 안정성을 가지며, 체내 특정 장기 중 특히, 비장 영상화를 위한 조영제로서 탁월한 효과가 있음을 알아내고 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 테크네튬-99m이 표지된 유기 게르마늄 나노콜로이드를 제조하는 방법을 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적은 상기 제조방법에 의해 제조된 테크네튬-99m이 표지된 유기 게르마늄 나노콜로이드를 제공하는 데 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 테크네튬-99m이 표지된 유기 게르마늄 나노콜로이드의 비장 영상화 조영제로서의 용도를 제공하는 데 있다.
상기의 목적을 달성하기 위해, 본 발명은 하기 반응식 1에서 나타난 바와 같이,
유기 게르마늄 화합물 콜로이드 용액을 준비하는 단계(단계 1); 및
과테크네튬산 나트륨(Na99mTcO4) 및 염화주석을 산성 용매에 녹인 용액을 준비하고, 이를 상기 유기 게르마늄 화합물 용액에 적가하여 반응시키는 단계(단계 2)를 포함하는 하기 화학식 1로 표시되는 테크네튬-99m이 표지된 유기 게르마늄 콜로이드의 제조방법을 제공한다.
(상기 식에서, L은 유기 게르마늄 화합물이다)
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명에 따른 제조방법에 있어서, 상기 화학식 1의 L로 표시되는 상기 반응식 1의 유기 게르마늄 화합물로는 비스-카복시에틸게르마늄 세스퀴옥사이드, 스피로게르마늄, 유산-구연산-게르마늄산 염 등을 사용할 수 있으며, 그 중에서도 하기 화학식 2로 표시되는 비스-카복시에틸게르마늄 세스퀴옥사이드가 더욱 바람직하게 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 상기 단계 1에 있어서, 상기 유기 게르마늄 화합물 콜로이드 용액의 pH는 테크네튬-99m의 표지 효율을 극대화하기 위해 3.5 ~ 4.5의 범위 내로 유지하는 것이 바람직하다. 만약, 상기 pH 범위를 벗어나는 경우에는 유기 게르마 늄 화합물에 대한 테크네튬-99m의 표지 효율이 저하된다.
본 발명에 따른 상기 단계 2에 있어서, 상기 과테크네튬산 나트튬(Na99mTcO4)은 상기 유기 게르마늄 화합물을 표지화하기 위해 사용되는 물질로서, 이러한 표지화는 표지 대상이 되는 상기 유기 게르마늄 화합물과 착물을 형성함으로써 달성된다.
본 발명에 따른 상기 단계 2에 있어서, 상기 염화주석(SnCl2·2H2O)은 과테크네튬산 이온을 환원시키는 환원제로서의 역할을 한다. 환원제로서의 염화주석은 염기성 조건하에서는 환원력이 저하되므로 테크네튬-99m의 유기 게르마늄 화합물에 대한 표지 효율을 감소시킨다. 한편, 상기 염화주석(SnCl2·2H2O)은 산성 조건하에서는 상대적으로 안정하기 때문에 환원력이 증대되어 표지 효율이 증가한다. 따라서, 상기 단계 2는 상기 과테크네튬산 나트륨 및 염화주석을 산성 용매, 예를 들면, 염산, 황산, 질산 등의 용매에 용해시켜 준비하는 것이 바람직하다.
이렇게 준비된 과테크네튬산 나트륨 및 염화주석 용액을 상기 단계 1에서 준비한 유기 게르마늄 화합물 콜로이드 용액에 적가한 후, 실온에서 약 30분 정도 교반하면 유기 게르마늄 화합물에 테크네튬-99m이 표지된 나노콜로이드 용액을 얻을 수 있게 된다.
또한, 본 발명은 상기 제조방법에 의해 제조되는 상기 화학식 1로 표시되는 테크네튬-99m이 표지된 유기 게르마늄 화합물 나노콜로이드를 제공한다.
바람직하게는, 본 발명은 상기 화학식 1에 있어서, 테크네튬-99m이 표지되는 유기 게르마늄 화합물(L)이 비스-카복시에틸게르마늄 세스퀴옥사이드, 스피로게르마늄, 유산-구연산-게르마늄산 염인 테크네튬-99m이 표지된 유기 게르마늄 화합물 나노콜로이드를 제공하며, 더욱 바람직하게는, 상기 유기 게르마늄 화합물(L)이 비스-카복시에틸게르마늄 세스퀴옥사이드인 하기 화학식 3의 99 mTc-비스-카복시에틸게르마늄 세스퀴옥사이드 나노콜로이드를 제공한다.
한편, 무기 게르마늄 화합물의 경우는 독성이 있는 것으로 알려져 있어, 생체 내 투여용으로는 바람직하지 않다.
나아가, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 테크네튬-99m이 표지된 유기 게르마늄 화합물을 포함하는 비장 영상화 조영제를 제공한다.
상기 테크네튬-99m이 표지되는 유기 게르마늄 화합물, 예를 들면, 상기 화학 식 3의 비스-카복시에틸게르마늄 세스퀴옥사이드는 구강 투여 24시간 후, 쥐의 비장 세포 내의 인터페론 활성 및 NK(natural killer) 세포의 활성을 증가시킨다. 또한, 복막의 대식세포의 활성을 유도한다. 한편, 치료학적으로는 면역증강, 산소부화(oxygen enrichment), 자유 라디칼 제거, 무통증 및 중금속 해독을 수행한다.
이러한 비스-카복시에틸게르마늄 세스퀴옥사이드를 경구 투여할 경우에는 생체 기관 중 비장에서 높은 게르마늄 농도로 농축되고, 주사 투여할 경우에는 간, 신장, 비장 및 위장관에 농축되며, 비장과 신장에서 높은 게르마늄 농도로 농축된다.
따라서, 본 발명에 따른 상기 테크네튬-99m이 표지된 비스-카복시에틸게르마늄 세스퀴옥사이드 나노콜로이드는 생체 기관 중 특히, 비장을 영상화하는 조영제로서 사용될 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다. 단, 하기의 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기의 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
<
실시예
> 테크네튬-99m이 표지된
비스
-
카복시에틸게르마늄
세스퀴옥사이드
나노콜로이드(
99m
Tc-Ge-132)의 제조.
테크네튬-99m이 표지된 비스-카복시에틸게르마늄 세스퀴옥사이드 나노콜로이드를 합성하기 위해 사용된 출발물질은 공지되어 있지 않은 물질을 제외하고는 모두 상업적으로 공급되는 것을 추가의 정제과정 없이 사용하였다. 또한, 과테크네튬산 나트륨(Na99mTcO4)은 99Mo이 흡착되어 있는 컬럼으로 구성되어 있는 테크네튬-99m 발생기(유니테크 500, 삼영 유니테크(주), 서울, 한국)로부터 0.9% 식염수를 사용하여 용출된 것을 사용하였다.
2 mg(4.4 μmol)의 비스-카복시에틸게르마늄 세스퀴옥사이드 나노콜로이드(게란티 제약(주), 서울, 한국)를 pH가 4인 0.9% 염화나트륨 수용액(0.1 ml)에 분산시켰다. 다음으로, 0.1 ml의 과테크네튬산 나트륨(10 mCi) 및 0.1 mg의 염화주석(0.44 μmol)을 0.1 N 염산에 용해시킨 용액을 제조하였다. 상기 두 용액은 이들을 혼합하기 전에, 모두 질소 기체를 통과시켜 탈가스(degas) 처리를 하였다. 이후, 과테크네튬산 나트륨 및 염화주석 용액을 상기 비스-카복시에틸게르마늄 세스퀴옥사이드 나노콜로이드가 분산된 용액에 적가하고, 실온에서 30분 동안 교반하여 목적화합물을 제조하였다(> 99 %).
<
실험예
1>
99
m
Tc
-
Ge
-132 나노콜로이드의 표지 효율 측정
상기 실시예에서 제조된 99 mTc-Ge-132 나노콜로이드의 표지 효율을 측정하기 위해, 실리카겔이 코팅된 섬유 시트(Gelman Sciences Inc., Ann Arbor, MI, 미국)를 사용하여 상향(ascending) 순간 박막 크로마토그래피(Instant Thin Layer Chromatography, ITLC) 분석을 수행하였다. 전개 용매로는 메틸에틸케톤(또는 생리 식염수)을 사용하여 상기 실시예 1에서 제조된 99 mTc-Ge-132 나노콜로이드를 전개시키고, 그 결과를 표 1에 나타내었다.
| 크로마토그래피 시스템 | 99 mTc 화학종 | ||
| 지지체(support) | 용매 | 출발점(origin)에서의 검출양 | 용매선(solvent front)에서의 검출양 |
| ITLC-SG ITLC-SG | MEK 생리식염수 | 99 mTc-Ge-132 100% 99 mTc-Ge-132 100% | 99 mTcO4 - 0% 99 mTcO4 0% |
표 1에 나타난 바와 같이, 용매선을 따라 이동하는 자유 과테크네튬산의 양이 전개 용매로 사용된 MEK 및 생리식염수 모두에서 0%로 측정되었으며, 99 mTc-Ge-132의 양은 용매선을 따라 움직이지 않고 원점에서 100%로 측정되었다. 이로부터, 본 발명에 따른 비스-카복시에틸게르마늄 세스퀴옥사이드에 대한 테크네튬-99m의 표지 효율이 매우 우수함을 알 수 있다.
<
실험예
2>
99
m
Tc
-
Ge
-132 나노콜로이드의 안정성 측정
상기 실시예에서 제조된 99 mTc-Ge-132 나노콜로이드의 안정성을 측정하기 위해, 하기의 실험을 수행하였다.
밀폐된 바이알에 상기 실시예에서 제조된 99 mTc-Ge-132 나노콜로이드를 상온에서 저장하고, 각각 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6시간 동안 방사능 표지 효율을 측정하여 안정성을 측정하고, 그 결과를 표 2에 나타내었다.
| 시간(h) | 0.5 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| 표지효율(%) | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 99 |
표 2에 나타난 바와 같이, 99 mTc가 표지된 이후 6시간까지는 표지 효율이 99%를 유지하는 것으로 보아, 적어도 6시간까지는 99 mTc-Ge-132 나노콜로이드가 안정함을 알 수 있다.
<
실험예
3>
99
m
Tc
-
Ge
-132 나노콜로이드의 안정성에 대한 pH 영향
상기 실시예에서 제조된 99 mTc-Ge-132 나노콜로이드의 표지 효율을 증대 및 안정성에 미치는 pH 영향을 알아보기 위해, 반응 매개(reaction media)의 pH를 달리하여 방사능 표지 효율을 측정하고, 그 결과를 도 1에 나타내었다.
도 1을 참조하면, pH 변화에 따른 표지 효율(% count)은 pH가 증가할수록 감소하는 것을 알 수 있다. 이로부터, 99 mTc-Ge-132 나노콜로이드의 표지 효율 및 안정성을 증대시키기 위해서는 반응 매개의 pH를 적절하게 조절하는 것이 중요함을 알 수 있다.
<
실험예
4>
99
m
Tc
-
Ge
-132 나노콜로이드의 입자크기의 측정
실시예에서 제조된 99 mTc-Ge-132 나노콜로이드의 입자크기를 측정하기 위해, 투과전자현미경(TEM) 분석 실험을 수행하였다.
상기 99 mTc-Ge-132 나노콜로이드 용액을 막여과(0.22 ㎛)에 의해 멸균처리하고 멸균 반응용 바이알에 넣어 냉장 보관하였다. 이후, 플라스틱으로 코팅된(탄소 코팅된) 구리 그리드(300 메쉬) 위에 적하하고 투과전자현미경으로 촬영하고 이를 도 1에 나타내었다.
도 2에 나타난 바와 같이, 본 발명의 99 mTc-Ge-132 나노콜로이드는 모두 구형으로 관찰되었으며, 대부분의 입자의 크기는 60 ~ 80 nm의 범위 내인 것으로 밝혀졌다.
<
실험예
5>
99
m
Tc
-
Ge
-132 나노콜로이드의
생분포
(
biodistribution
) 조사
1 그룹당 3 마리의 정상 암컷 SD계(Sprague-Dawley) 쥐를 이용하여 99 mTc-Ge-132 나노콜로이드의 생분포 조사 실험을 수행하였다.
상기 SD계 쥐들에게 99 mTc-Ge-132 나노콜로이드를 100 μCi/0.1 ㎖의 양으로 복강 내 주사하였다. 99 mTc-Ge-132 나노콜로이드 주사 후, 5, 30, 60분 간격으로 쥐를 희생시켰다. 약 0.1 g의 혈액, 신장, 비장, 간, 심장, 폐, 위 및 장 시료를 채취하여 무게를 측정하였다. 베크만 감마 계수기를 사용하여 상기 시료들의 방사능을 측정한 후, 조직 농도를 계산하고, 그 결과를 도 3a의 99 mTc-Ge-132 나노콜로이드의 각 장기별 분포율(%ID/g) 및 도 3b의 장기 분포율(% ID)로 나타내었다.
도 3b를 참조하면, 생분포 데이타는 본 발명의 99 mTc-Ge-132 나노콜로이드가 주사 후 30분 내에 비장, 간 및 폐와 같은 세망내피계(reticuloendotherial system) 기관에 축적됨을 보여주고 있다. 특히, 도 3a에 나타나는 바와 같이, 비장에서의 축적율이 상대적으로 높음을 알 수 있다. 이로부터, 본 발명의 99 mTc-Ge-132 나노콜로이드는 비장 영상화 조영제로 사용될 수 있음을 알 수 있다.
<
실험예
6>
99
m
Tc
-
Ge
-132 나노콜로이드의 동적
데이타
수집 및 분석(dynamic data acquisition and analysis)
생체 내 주입된 99 mTc-Ge-132 나노콜로이드의 동력학(dynamic kinetics)을 확인하기 위해 하기의 실험을 수행하였다.
생후 6주된 뉴질랜드 화이트 수컷 토끼(2887.6 ± 101.5 g, n=3)를 케타민(ketamine) 및 자일라진(xylazine)으로 마취시킨 후, 좌 귀 정맥에 99 mTc-Ge-132 나노콜로이드를 100 μCi/0.1 ㎖의 양으로 주입하였다. 모든 토끼들은 엎드린 자세(posterior position)를 취하게 하였다. 99 mTc-Ge-132 나노콜로이드의 동력학(dynamic kinetics)을 확인하기 위해, 저에너지 다용도 조준기(collimator)로 맞춰진 감마 카메라를 이용하여, 30분 동안 전신 동적 영상 및 미리 정해진 시간 간격으로 16장의 정지 영상을 촬영하였다. 이때, 에너지 창은 140 keV에 대해 20%로 설정하였다. 영상 데이타는 마이크로델타 시스템(Microdelta System; 지멘사, 미국)의 동적 절차(dynamic procedure)하에서 분석되었다. 상기 정적 영상은 마이크로도트 이미져(Microdot Imager; 지멘사, 미국)를 이용하여 투여 후, 1.52, 3.45, 5.37, 7.30, 9.22, 11.15, 13.07, 15.00, 16.52, 18.45, 20.37, 22.30, 24.22, 26.15, 28.07 및 30분에 촬영되었고, 그 결과를 도 4에 나타내었다.
도 4를 참조하면, 99 mTc-Ge-132 나노콜로이드의 농도는 비장과 간에서 두드러지게 나타나는 것을 볼 수 있다. 나아가, 종래의 비장 영상화 조영제에 의한 이미지와 비교할 때, 본 발명의 99 mTc-Ge-132 나노콜로이드의 비장 내 축적 농도가 가장 높았으며, 나머지 기관의 축적 농도는 상대적으로 매우 낮음을 알 수 있다.
본 발명에 의하면, 높은 안정성과 표지 효율을 갖는 테크네튬-99m이 표지된 유기 게르마늄 화합물 콜로이드를 제공할 수 있다. 나아가, 종래 비장 영상화 조영제에 비교할 때, 비장에 축적되는 농도가 우수하므로 비장 영상화를 위한 진단용 방사성 의약품으로 유용하게 사용될 수 있다.
Claims (9)
- 하기 반응식 1에서 나타난 바와 같이,유기 게르마늄 화합물 나노콜로이드 용액을 준비하는 단계(단계 1); 및과테크네튬산 나트륨(Na99mTcO4) 및 염화주석을 적당한 용매에 녹인 용액을 준비하고, 이를 상기 유기 게르마늄 화합물 용액에 적가하여 반응시키는 단계(단계 2)를 포함하는, 하기 화학식 1로 표시되는 테크네튬-99m이 표지된 유기 게르마늄 나노콜로이드의 제조방법.<반응식 1>
<화학식 1>
(상기 식에서, L은 유기 게르마늄 화합물) - 제1항에 있어서, 상기 화학식 1의 L로 표시되는 유기 게르마늄 화합물은 비 스-카복시에틸게르마늄 세스퀴옥사이드, 스피로게르마늄 및 유산-구연산-게르마늄산 염 중에서 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 테크네튬-99m이 표지된 유기 게르마늄 화합물 나노콜로이드의 제조방법.
- 제1항에 있어서 상기 유기 게르마늄 화합물은 하기 화학식 2로 표시되는 비스-카복시에틸게르마늄 세스퀴옥사이드인 것을 특징으로 하는 테크네튬-99m이 표지된 유기 게르마늄 화합물 나노콜로이드의 제조방법.<화학식 2>
- 제1항에 있어서, 상기 단계 1의 유기 게르마늄 나노콜로이드 용액의 pH는 3.5 ~ 4.5의 범위 내인 것을 특징으로 하는 테크네튬-99m이 표지된 유기 게르마늄 나노콜로이드의 제조방법.
- 제1항에 있어서, 상기 단계 2의 용매는 산성 용매인 것을 특징으로 하는 테크네튬-99m이 표지된 유기 게르마늄 나노콜로이드의 제조방법.
- 제5항에 있어서, 상기 산성 용매는 염산, 질산 및 황산 중에서 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 테크네튬-99m이 표지된 유기 게르마늄 나노콜로이드의 제조방법.
- 하기 화학식 3으로 표시되는 99 mTc-비스-카복시에틸게르마늄 세스퀴옥사이드 나노콜로이드.<화학식 3>
- 제1항의 화학식 1로 표시되는 테크네튬-99m이 표지된 유기 게르마늄 화합물 나노콜로이드를 포함하는 비장 영상화 조영제.
- 제8항에 있어서, 상기 테크네튬-99m이 표지된 유기 게르마늄 화합물 나노콜로이드는 제7항의 화학식 3으로 표시되는 99 mTc-비스-카복시에틸게르마늄 세스퀴옥사이드 나노콜로이드인 것을 특징으로 하는 비장 영상화 조영제.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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