KR100681700B1 - Cosmetic composition for skin whitening comprising senkyunolide a and gluconic acid as active ingredients - Google Patents

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Abstract

A cosmetic composition is provided to show improved skin whitening effect without skin irritation by comprising senkyunolide A having melanocyte stimulating hormone activity inhibition effect and gluconic acid capable of removing melanin accumulated at keratin. The skin whitening cosmetic composition comprises senkyunolide A(3-butyl-6,7-dihydrophthalide) and gluconic acid as effective ingredients. The senkyunolide A is isolated from Cnidium officinale or chemically synthesized. Regarding the total weight of the cosmetic composition, 0.00001-20.0 wt.% of the senkyunolide A and 0.001-10.0 wt.% of the gluconic acid are contained.

Description

생큐노라이드 A 및 글루콘산을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 화장료 조성물{Cosmetic Composition for Skin Whitening Comprising Senkyunolide A and Gluconic Acid as Active Ingredients}Cosmetic Composition for Skin Whitening Comprising Senkyunolide A and Gluconic Acid as Active Ingredients}

본 발명은 피부 미백용 화장료 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a cosmetic composition for skin whitening.

사람의 피부색 발현에 관여하는 색소로는 멜라닌, 카로틴 및 헤모글로빈(산화헤모글로빈, 환원헤모글로빈) 등이 있으며, 이 중 멜라닌이 피부색을 결정하는 가장 중요한 요인으로, 그것의 양과 성질 및 분포의 정도에 따라 피부색이 결정된다.The pigments involved in human skin color development include melanin, carotene and hemoglobin (oxidized hemoglobin, reduced hemoglobin), among which melanin is the most important factor in determining the color of the skin, depending on the amount, nature and distribution of the skin. This is determined.

사람의 피부가 검게 변화하는 주된 요인은 이러한 멜라닌의 합성에 의한 것이다. 즉, 피부가 자외선에 노출되면 피부 표피 세포인 케라티노사이트로부터 멜라닌 생성 촉진 인자들이 분비되고 이 인자들에 의해 피부 세포의 일종인 멜라노사이트가 자극을 받아 멜라닌이 합성되며, 상기 멜라닌이 피부 표면으로 방출되어 피부 표피가 검게 된다.The main cause of darkening of human skin is due to the synthesis of this melanin. That is, when the skin is exposed to ultraviolet rays, melanin production promoting factors are secreted from keratinocytes, which are skin epidermal cells, and melanocytes, a kind of skin cells, are stimulated by these factors to synthesize melanin, and melanin is synthesized on the skin surface. Is released and the skin epidermis becomes black.

멜라노사이트 내에서 멜라닌이 합성되는 기작은 다음과 같다. 즉, 세포 내의 티로신을 기질로 하여 티로시나아제라는 효소의 작용으로 도파퀴논을 생성하며, 도파퀴논으로부터 계속적인 산화 반응에 의하여 도파크롬을 거쳐 멜라닌의 단량체인 5,6-디하이드록시인돌(DHI) 및 5,6-디하이드록시인돌-2-카르복실산(DHICA)이 생성, 이들이 서로 중합하여 최종적으로 공중합체인 멜라닌이 생성된다.The mechanism by which melanin is synthesized in melanocytes is as follows. That is, dopaquinone is produced by the action of an enzyme called tyrosinase using the tyrosine in the cell as a substrate, and 5,6-dihydroxyindole (DHI), a monomer of melanin, is passed through dopachrome by a continuous oxidation reaction from dopaquinone. ) And 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid (DHICA) are produced, and they are polymerized with each other to finally form a melanin copolymer.

멜라닌색소는 고열에도 분해되지 않는 매우 안정된 화합물이므로 멜라닌 생성 과정의 일부 반응을 저해함으로써 멜라닌 생성을 억제하는 것이 피부가 검게 변하는 것을 막는 가장 일반적인 방법이라 할 수 있다. 기존의 멜라닌 생성 억제 방법으로는 코직산과 같은 킬레이트나 알부틴과 같은 기질 유사물, 상지 추출물과 감초 추출물 등의 식물 추출물이 이용되고 있다.Since melanin is a very stable compound that does not decompose even at high temperatures, inhibiting melanin production by inhibiting some reactions in the melanogenesis process is the most common method of preventing the skin from turning black. Conventional melanin suppression methods are chelates such as kojic acid, substrate analogs such as arbutin, plant extracts such as upper limb extract and licorice extract.

그러나 이러한 미백 원료들은 이미 형성된 멜라닌 색소를 제거하는 능력은 없기 때문에 실질적인 미백 효과가 적다는 단점을 가지고 있다. 상기의 단점을 보완하기 위해, 당업계에서는 생성된 멜라닌 색소 제거 기능이 있는 락트산과 같은 피부 각질 박리제가 미백 화장료 조성물에 첨가되어 사용되고 있다. 그러나, 락트산은 강산성 조건에서 높은 활성을 나타내므로 일반 화장료 조성물에서는 그 효과가 매우 낮은데다가, 자극이 강한 문제점이 있다.However, these whitening raw materials have a disadvantage in that there is little practical whitening effect because there is no ability to remove already formed melanin pigment. In order to compensate for the above disadvantages, skin exfoliants such as lactic acid having a melanin pigment removal function are used in addition to the whitening cosmetic composition in the art. However, lactic acid exhibits a high activity in strong acidic conditions, so the effect is very low in general cosmetic compositions, and there is a strong irritation problem.

따라서 기존의 피부 미백용 화장료보다 멜라닌 색소 제거 기능이 우수하며, 피부 자극이 없는 피부 미백용 화장료의 개발이 당업계에서 절실히 요구되었다.Therefore, the melanin pigment removal function is superior to the existing skin whitening cosmetics, the development of skin whitening cosmetics without skin irritation is urgently required in the art.

본 명세서 전체에 걸쳐 다수의 특허문헌이 참조되고 그 인용이 표시되어 있 다. 인용된 특허문헌의 개시 내용은 그 전체로서 본 명세서에 참조로 삽입되어 본 발명이 속하는 기술분야의 수준 및 본 발명의 내용이 보다 명확하게 설명된다.Throughout this specification many patent documents are referenced and their citations are indicated. The disclosure of the cited patent documents is hereby incorporated by reference in their entirety, and the level of the technical field to which the present invention belongs and the contents of the present invention are more clearly explained.

이에, 본 발명자들은 종래의 티로시나아제 활성 억제 물질이나 멜라노사이트 자극 호르몬의 활성을 억제하는 물질들이 새로운 멜라닌 생성을 감소시키지만 이미 생성된 색소는 단기간에 제거하지 못하다는 문제점을 해결하기 위해 예의 노력한 결과, 멜라노사이트 자극 호르몬의 활성을 억제하는 효과가 뛰어난 생큐노라이드 A와 함께, 기존의 각질 박리제인 락트산(lactic acid)에 비해 자극이 거의 없으면서도 뛰어난 각질 제거 효능을 갖는 글루콘산을 화장료에 적용함으로써 멜라닌 생성 억제 및 각질에 축적된 멜라닌 제거 작용을 통하여 보다 우수한 미백 효과를 얻을 수 있음을 알게 되어 본 발명을 완성하게 되었다.Accordingly, the present inventors have made diligent efforts to solve the problem that conventional tyrosinase inhibitors or substances that inhibit the activity of melanocyte stimulating hormones reduce the production of new melanin but do not remove the already produced pigments in a short time. In addition to the fresh quinolide A, which has an excellent effect of inhibiting the activity of melanocyte stimulating hormone, gluconic acid, which has almost no stimulus and excellent exfoliation effect, is applied to cosmetics, compared to lactic acid, a conventional keratin remover. The present invention has been completed by knowing that a superior whitening effect can be obtained through melanin production inhibition and melanin removal effect accumulated in keratin.

따라서, 본 발명의 목적은 생큐노라이드 A 및 글루콘산을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 화장료 조성물을 제공하는 데 있다.Accordingly, it is an object of the present invention to provide a cosmetic composition for skin whitening, which contains Sancunolide A and gluconic acid as an active ingredient.

본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 상세한 설명 및 청구범위에 의해 보다 명확하게 된다.Other objects and advantages of the present invention will become apparent from the following detailed description and claims.

본 발명은 생큐노라이드 A 및 글루콘산을 유효성분으로 함유하는 피부 미백 용 화장료 조성물을 제공한다.The present invention provides a cosmetic composition for skin whitening, which contains Sancunolide A and gluconic acid as an active ingredient.

본 발명의 화장료 조성물의 유효성분 중의 하나인 생큐노라이드 A (Senkyunolide A;3-butyl-6,7-dihydrophthalide)는 멜라노사이트 자극 호르몬의 활성을 저해하여 멜라닌 생성을 억제하며 티로시나아제의 생성을 억제하는 효과를 통해 미백효과를 나타내는 물질이다(참조: 실험예 1 및 2). 생큐노라이드 A를 포함한 피부 미백용 화장료 조성물의 우수한 피부 미백 효과는 대한민국 등록특허 제504408호에 개시되어 있다.Sankyunolide A (3-butyl-6,7-dihydrophthalide), one of the active ingredients of the cosmetic composition of the present invention, inhibits melanocyte stimulating hormone activity, inhibits melanin production, and inhibits the production of tyrosinase. It is the substance which shows the whitening effect through the inhibitory effect (refer: Experimental example 1 and 2). Excellent skin lightening effect of the skin composition for skin whitening including Sancu Noride A is disclosed in Korean Patent No. 504408.

본 발명의 생큐노라이드 A는 천연 재료인 천궁으로부터 분리된 것이다. 상기 천궁은 미나리과에 속하는 다년생 초본으로서, 일천궁(Cnidium officinale) 및 토천궁(Ligusticum chuanxiong) 등이 사용될 수 있다.The Sancunolide A of the present invention is isolated from the natural arch of the uterus. The horoscope is a perennial herb belonging to the Apiaceae, Cnidium officinale and Ligusticum chuanxiong may be used.

상기 천궁은 다양한 종류의 프탈라이드(리구스틸라이드, 생큐노라이드 A 및 생큐노라이드 H 등)를 포함하고 있는데, 이 중 본 발명의 생큐노라이드 A는 멜라노사이트 자극 호르몬의 활성을 저해하는 신규한 용도가 있으며, 이로 인하여 티로시나아제의 생합성 자체를 억제함으로써 티로시나아제의 활성을 저해하여 종래의 미백제보다 우수한 피부 미백 효과를 나타낸다. 또한 본 발명의 생큐노라이드 A는 천궁 추출물 자체보다 더 낮은 농도에서 상기한 활성을 나타내기 때문에 보다 우수한 미백 물질로 사용될 수 있다.The uterus includes various types of phthalides (eg, ligustilide, sanquinolide A, and sanquinolide H, etc.), among which the novel quinolide A of the present invention inhibits the activity of melanocyte stimulating hormone. There is a use, thereby inhibiting the biosynthesis of tyrosinase itself, thereby inhibiting the activity of tyrosinase, showing a skin whitening effect superior to the conventional whitening agent. In addition, the present invention, the quinolide A can be used as a superior whitening material because it exhibits the above-mentioned activity at a lower concentration than the cheongung extract itself.

본 발명에서 생큐노라이드 A를 추출하기 위해 이용되는 천궁은 다양한 기관, 조직 (뿌리, 잎, 꽃, 줄기, 과실, 종자 등) 등이 이용될 수 있으며, 가장 바람직하 게는 천궁의 뿌리를 이용한다.In the present invention, the uterus used for extracting the quinomolide A can be used for various organs, tissues (roots, leaves, flowers, stems, fruits, seeds, etc.), and most preferably, the root of the uterus is used. .

바람직하게는, 본 발명의 생큐노라이드 A는 천궁 추출물에서 분리된다. 상기 천궁 추출물은 다양한 추출 용매, 예를 들어, (a) 물, (b) 탄소수 1-4의 무수 또는 함수 저급 알코올(메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 등), (c) 상기 저급 알코올과 물과의 혼합용매, (d) 아세톤, (e) 에틸 아세테이트, (f) 클로로포름, (g) 1,3-부틸렌글리콜, (h) 부틸 아세테이트를 추출 용매로 하여 천궁으로부터 얻을 수 있다. 보다 바람직하게는, 본 발명의 천궁 추출물은 함수 저급 알코올, 가장 바람직하게는 에탄올을 이용하여 얻어진 것이다. 한편, 본 발명의 천궁 추출물은 상기한 추출 용매뿐만 아니라, 다른 추출 용매를 이용하여도 실질적으로 동일한 효과를 나타내는 천궁 추출물이 얻어질 수 있다는 것은 당업자에게 자명한 것이다.Preferably, the fresh quinolide A of the present invention is isolated from the horoscope extract. The extract may be prepared by various extraction solvents such as (a) water, (b) anhydrous or hydrous lower alcohol having 1 to 4 carbon atoms (methanol, ethanol, propanol, butanol, etc.), (c) the lower alcohol and water Mixed solvent, (d) acetone, (e) ethyl acetate, (f) chloroform, (g) 1,3-butylene glycol, and (h) butyl acetate can be obtained from Cheongung. More preferably, the astronomical extract of the present invention is obtained using a hydrous lower alcohol, most preferably ethanol. On the other hand, it will be apparent to those skilled in the art that the astronomical extract of the present invention can be obtained in addition to the above-described extraction solvent, as well as the astronomical extract having substantially the same effect using other extraction solvent.

한편, 본 발명의 생큐노라이드 A는 상기 천궁 추출물로부터 공지의 방법에 의하여 분리 및 정제될 수 있다. 예컨대, 상기 생큐노라이드 A는 다양한 크로마토그래피, 예컨대, 기체 크로마토그래피(GC), 고속 기체 크로마토그래피 (HSGC), 액체 크로마토그래피 (LC), 고성능 액체 크로마토그래피 (HPLC) 및 박층 크로마토그래피 (TLC) 등의 방법에 의하여 분리 및 정제 될 수 있다.On the other hand, the fresh quinolide A of the present invention can be isolated and purified from the cheongung extract by a known method. For example, the Sancunolide A can be prepared by various chromatography such as gas chromatography (GC), high speed gas chromatography (HSGC), liquid chromatography (LC), high performance liquid chromatography (HPLC) and thin layer chromatography (TLC). It can be separated and purified by such a method.

또한, 본 발명의 생큐노라이드 A는 상기 천궁 추출물에서 분리된 것 이외에 화학적으로 합성된 것도 사용될 수 있다.In addition, in addition to the isolated from the cheongoung extract of the present invention, the quinolide A of the present invention can also be used chemically synthesized.

본 발명의 화장료 조성물에서 또 하나의 유효 성분으로 사용되는 글루콘산(Gluconic acid)은 포도당 발효로 생산되는 알파 하이드록시산(AHA) 계열의 성분 중 하나로, 알파 하이드록시 계열의 성분은 피부가 노화되면서 과도하게 쌓이는 노화각질을 제거하는 효능이 있으며, 각질의 제거는 피부의 재생성을 촉진하고, 결과적으로 피부 탄력 및 피부 보습 개선에 사용될 수 있다. 현재 가장 널리 사용되고 있는 AHA는 발효 우유나 효소 반응에 의해 얻어지는 젖산(Lactic acid, MW=90.08), 레몬이나 오렌지 등 과일에 다량 함유되어 있는 구연산(Citric acid, MW=210.14), 사과, 포도, 딸기 등에 다량 함유된 사과산(Malic acid, MW=130.98) 및 포도에서 얻어지는 주석산(Tartaric acid, MW=150.09) 등이 있다. Gluconic acid used as another active ingredient in the cosmetic composition of the present invention is one of the components of the alpha hydroxy acid (AHA) series produced by glucose fermentation, while the components of the alpha hydroxy series are skin aging. Efficacy in removing excessively accumulated aging keratin, the removal of keratin promotes the regeneration of the skin, as a result can be used to improve skin elasticity and skin moisturizing. The most widely used AHAs are fermented milk or lactic acid obtained by enzymatic reaction (Lactic acid, MW = 90.08), citric acid (MW = 210.14) contained in large quantities in fruits such as lemon or orange, apples, grapes and strawberries. And a large amount of malic acid (Malic acid, MW = 130.98) and tartaric acid (Tartaric acid, MW = 150.09) obtained from grapes.

본 발명의 화장료 조성물에서 유효성분으로 포함되는 글루콘산은 생물학적 분해능이 우수한 친환경 물질로 피부에 침착된 멜라닌 색소를 효과적으로 분리시키는 작용을 하며, 식품첨가물로 사용되고 있을 만큼 독성이 없어 화학 약품에 비해 거의 피부에 자극을 주지 않는 장점이 있다.Gluconic acid, which is included as an active ingredient in the cosmetic composition of the present invention, is an environmentally friendly substance with excellent biological resolution, and effectively separates the melanin pigment deposited on the skin. There is an advantage that does not irritate.

본 발명의 글루콘산은 멜라노사이트 자극 호르몬의 활성 억제에 뛰어난 효능을 가진 생큐노라이드 A와 함께 사용됨으로써 상호 보완 작용을 통하여 탁월한 미백 효과를 나타낸다. 상기 탁월한 미백 효과는 글루콘산이 피부의 각질을 제거하여 기존의 각질층에 존재하는 멜라닌 색소를 제거하고, 천연물인 천궁 추출물로부터 추출한 생큐노라이드 A 성분이 피부 내에 침투하여 멜라닌 생성을 억제함으로써 미백 효과의 상승 작용이 발생하는 것이다.Gluconic acid of the present invention exhibits an excellent whitening effect through a complementary action by being used with Sancunolide A having excellent efficacy in inhibiting the activity of melanocyte stimulating hormone. The excellent whitening effect is that gluconic acid removes the dead skin of the skin to remove the melanin pigment existing in the existing stratum corneum, and the fresh quinoide A component extracted from the natural cheongung extract is penetrated into the skin to inhibit melanin production. Synergy occurs.

본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 화장료 조성물에서 유효 성분으로서의 생큐노라이드 A 및 글루콘산의 함량은 상기 화장료 조성물의 총 중량에 대하여 각각 0.00001 내지 20.0 중량% 및 0.001 내지 10.0 중량%이며, 보다 바람직하게는 0.0001 내지 10.0 중량% 및 0.05 내지 5.0 중량%이다. 생큐노라이드 A 및 글루콘산의 함량이 각각 0.00001 중량% 및 0.001 중량% 미만인 경우에는 피부미백 효과가 나타나기 어렵고, 각각 20.0 중량% 및 10.0 중량%를 초과하는 경우에는 피부 자극을 유발할 가능성이 높으며 제형의 안정화에도 영향을 미칠 수 있다.According to a preferred embodiment of the present invention, in the cosmetic composition of the present invention, the contents of the fresh quinolide A and the gluconic acid as active ingredients are 0.00001 to 20.0% by weight and 0.001 to 10.0% by weight, respectively, based on the total weight of the cosmetic composition. More preferably, they are 0.0001-10.0 weight% and 0.05-5.0 weight%. The skin whitening effect is less likely to occur when the contents of Sancu-Noride A and Gluconic acid are less than 0.00001% and 0.001% by weight, respectively, and when it exceeds 20.0% and 10.0% by weight, respectively, it is highly likely to cause skin irritation. It can also affect stabilization.

본 발명의 화장료 조성물은 미백 효과를 나타내는 유효 성분으로서 생큐노라이드 A 및 글루콘산 이외에 미백 성분을 추가로 포함할 수 있으나, 생큐노라이드 A 및 글루콘산 만으로도 우수한 미백 효과를 나타낸다.The cosmetic composition of the present invention may further include a whitening component in addition to the raw quinolide A and gluconic acid as an active ingredient exhibiting a whitening effect, but also shows an excellent whitening effect with only the raw cunolide A and gluconic acid.

본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 성분은 유효 성분으로서의 생큐노라이드 A 및 글루콘산 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함하며, 예컨대 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함한다.The components included in the cosmetic composition of the present invention include components conventionally used in cosmetic compositions in addition to raw quinolide A and gluconic acid as active ingredients, and include, for example, antioxidants, stabilizers, solubilizers, vitamins, pigments and perfumes. Conventional adjuvants, and carriers.

본 발명의 미백용 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제 함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화 될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 아이크림, 클렌징크림, 클렌징포옴, 클렌징워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.The whitening composition of the present invention may be prepared in any formulation conventionally prepared in the art, for example, solutions, suspensions, emulsions, pastes, gels, creams, lotions, powders, soaps, surfactant-containing cleansing agents, It may be formulated as an oil, powder foundation, emulsion foundation, wax foundation, spray, and the like, but is not limited thereto. More specifically, it may be prepared in the form of softening cream, converging cream, nourishing cream, nourishing cream, massage cream, essence, eye cream, cleansing cream, cleansing foam, cleansing water, pack, spray or powder.

본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is a paste, cream or gel, animal oil, vegetable oil, wax, paraffin, starch, trakant, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc or zinc oxide, etc. may be used as carrier components. Can be.

본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄히드록시드, 칼슘실리케이트 또는 폴리아미드파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.When the formulation of the present invention is a powder or a spray, lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate or polyamide powder may be used, in particular, in the case of spray, additionally chlorofluorohydrocarbon, propane Propellant such as butane or dimethyl ether.

본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.When the formulation of the present invention is a solution or emulsion, a solvent, solubilizer or emulsifier is used as the carrier component, such as water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1 Fatty acid esters of, 3-butylglycol oil, glycerol aliphatic ester, polyethylene glycol or sorbitan.

본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is a suspension, liquid carrier diluents such as water, ethanol or propylene glycol, suspending agents such as ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol esters and polyoxyethylene sorbitan esters, and microcrystals Soluble cellulose, aluminum metahydroxy, bentonite, agar or tracant and the like can be used.

본 발명의 제형이 계면활성제 함유 클렌징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아 미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is a surfactant-containing cleansing, the carrier component is aliphatic alcohol sulfate, aliphatic alcohol ether sulfate, sulfosuccinic acid monoester, isethionate, imidazolinium derivative, methyltaurate, sarcosinate, fatty acid amide. Ether sulfates, alkylamidobetaines, aliphatic alcohols, fatty acid glycerides, fatty acid diethanolamides, vegetable oils, lanolin derivatives or ethoxylated glycerol fatty acid esters and the like can be used.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples. These examples are only for illustrating the present invention in more detail, and it will be apparent to those skilled in the art that the scope of the present invention is not limited by these examples according to the gist of the present invention. .

제조예 1생큐노라이드 A의 분리 및 정제 Preparation Example 1 Isolation and Purification of Sanquinolide A

대한민국 서울 소재 경동시장에서 구입한 건조된 천궁 뿌리의 분말 3㎏을 에탄올 18ℓ에 3 내지 5일간 침적시키고 이것을 와트만 여과지 No.5를 이용하여 여과한 후 냉각 콘덴서가 장치되어 있는 회전 감압 증발기로 완전히 건조하였다. 건조된 분말을 에틸아세테이트 및 물이 함유된 혼합액에 분획한 후 에틸아세테이트 층에 있는 것을 다시 회전 감압 증발시켰다. 이렇게 하여 얻어진 물질을 오픈 실리카 컬럼(노르말 헥산:에틸아세테이트 = 3:1)을 이용하여 TLC에서 Rf값이 0.5인 분획들을 얻고 이를 감압 증류하여 30.1g을 수득하였다. 여기서 Rf의 0.5의 값은 프렙(prep) TLC를 이용하여 활성을 갖는 물질의 Rf의 값을 미리 실험을 통해 얻은 결과이다. 상기 감압 증류하여 수득된 물질을 정제하기 위하여 프렙 LC를 이용하여 화합물을 분리한 후 감압 증류한 뒤 진공 펌프를 이용하여 잔류 용매를 제거하여 3.1g의 생큐노라이드 A를 수득하였다:3 kg of dried Cheongung root powder purchased from Gyeongdong Market, Seoul, Korea, was deposited in 18 liters of ethanol for 3 to 5 days, filtered using Whatman filter paper No. 5, and then completely reduced to a rotary vacuum evaporator equipped with a cooling condenser. Dried. The dried powder was partitioned into a mixture containing ethyl acetate and water, and the ethyl acetate layer was evaporated under reduced pressure again. The material thus obtained was partitioned through an open silica column (normal hexane: ethyl acetate = 3: 1) with an R f value of 0.5 in TLC to obtain 30.1 g under reduced pressure. Here, the value of 0.5 of the R f are the results obtained by the experimental values of the R f of the substance having the activity using a preparation (prep) TLC previously. To purify the material obtained by distillation under reduced pressure, the compound was separated using Prep LC, distilled under reduced pressure, and the residual solvent was removed using a vacuum pump to obtain 3.1 g of Sanquinolide A:

추출물의 질량:192.12;ms (m/z(%)) 192(17.19), 163(1.91), 135(3.57), 107(100);1HNMR 6.21(dt), 5.91(dt), 4.93(dd) 2.47-1.39(m), 0.9(t);IR 2932, 2872, 1747, 1241 ㎝-1;UV (207, 278 ㎚).Mass of extract: 192.12; ms (m / z (%)) 192 (17.19), 163 (1.91), 135 (3.57), 107 (100); 1 HNMR 6.21 (dt), 5.91 (dt), 4.93 (dd) ) 2.47-1.39 (m), 0.9 (t); IR 2932, 2872, 1747, 1241 cm −1 ; UV (207, 278 nm).

실험예Experimental Example 1: One: 생큐노라이드Saint-Quinoide A의 멜라닌 생성 억제 효과 Inhibitory Effect of A on Melanin Production

상기 제조예 1에서 제조한 생큐노라이드 A의 멜라노사이트 자극 호르몬 활성 억제에 의한 멜라닌 생성 억제 효과를 하기와 같이 실험하였다.The inhibitory effect of melanin production by the inhibition of melanocyte stimulating hormone activity of the raw quinolide A prepared in Preparation Example 1 was tested as follows.

멜라노사이트 세포는 마우스 유래 B-16 멜라노마 세포주 (ATCC CRL 6323)를 구입하여 사용하였다. 멜라노마 세포주를 포도당 4.5 g/ℓ, 10% 혈청 및 1% 항생제가 함유된 DMEM 배지에 접종하여 50 ㎖ T-플라스크에서 37℃로 배양하였다. 5% CO2 조건 하에서 24시간 배양한 후 0.02% EDTA가 함유된 0.05% 트립신을 처리하여 세포를 분리한 후 φ100 플레이트에 5 × 104 세포수/플레이트가 되게 처리하여 배양하였다. 배양 후 24시간 경과 후 각 플레이트에 멜라노사이트 자극 호르몬 (α-MSH, Sigma, 미합중국)을 100 μM 첨가한 후 상기 생큐노라이드 A를 5, 10, 20 및 50 ㎍/㎖ 농도로 각각 첨가하였다. 배양 5일 경과 후 각 플레이트에 있는 세포를 수득하여 멜라닌의 양을 정량하였다. 먼저 5% 트리클로로아세테이트 (TCA)를 처리 하여 교반하고 원심분리하여 침전된 멜라닌을 포스페이트 식염수 완충용액으로 세척한 뒤, 침전된 멜라닌에 1N NaOH를 처리하여 용해시킨 후 475 ㎚에서 흡광도를 측정함으로써 멜라닌의 양을 정량하였다. 멜라닌 농도는 합성 멜라닌 (Sigma, 미합중국)의 표준 농도 곡선으로부터 결정하고 각각 추출물의 멜라닌 생성 억제율을 구하였다. 상기 실험의 결과는 하기 표 1에 나타나 있다.Melanosite cells were purchased from a mouse derived B-16 melanoma cell line (ATCC CRL 6323). Melanoma cell lines were inoculated in DMEM medium containing 4.5 g / l glucose, 10% serum and 1% antibiotic and incubated at 37 ° C. in a 50 ml T-flask. After culturing for 24 hours under 5% CO 2 condition, the cells were separated by treatment with 0.05% trypsin containing 0.02% EDTA, followed by culturing to 5 × 10 4 cells / plate on φ100 plates. After 24 hours of incubation, 100 μM of melanocyte stimulating hormone (α-MSH, Sigma, United States of America) was added to each plate, followed by addition of the fresh quinolide A at concentrations of 5, 10, 20 and 50 μg / ml, respectively. After 5 days of culture, cells in each plate were obtained to quantify the amount of melanin. First, 5% trichloroacetate (TCA) was treated, stirred and centrifuged to wash the precipitated melanin with phosphate saline buffer, and then dissolved by treating with 1N NaOH in the precipitated melanin and measuring the absorbance at 475 nm. The amount of was quantified. Melanin concentrations were determined from standard concentration curves of synthetic melanin (Sigma, USA) and the inhibition rate of melanin production of each extract was determined. The results of this experiment are shown in Table 1 below.

생큐노라이드 A의 농도(㎍/㎖)Concentration of Sancunolide A (μg / ml) 멜라닌 생성율(%)Melanin production rate (%) 0* 0 * 100.0100.0 0** 0 ** 175.8175.8 5** 5 ** 160.6160.6 10** 10 ** 121.3121.3 20** 20 ** 105.5105.5 50** 50 ** 98.798.7 *멜라노사이트 자극 호르몬 무처리 **멜라노사이트 자극 호르몬 100μM 처리 * Melanosite stimulating hormone no treatment ** Melanosite stimulating hormone 100μM treatment

상기 표 1에 나타난 바와 같이, 본 발명의 생큐노라이드 A는 멜라노사이트 자극 호르몬이 처리된 멜라노사이트 세포에서의 멜라닌 생성율을 농도 의존적으로 감소시키며, 50 ㎍/㎖ 이상이 처리되었을 경우에는 멜라노사이트 자극 호르몬이 처리되지 않은 멜라노사이트 세포에 있어서의 멜라닌 생성율 (100.0%) 보다 더 낮은 멜라닌 생성율을 나타내었다. 따라서, 본 발명의 생큐노라이드 A는 멜라노사이트 자극 호르몬의 활성을 우수하게 저해하여 멜라닌 생성을 억제하는 효과를 나타냄을 알 수 있다.As shown in Table 1, the fresh quinolide A of the present invention concentration-dependently reduces the melanin production rate in melanocytes treated with melanocyte stimulating hormone, and melanocyte stimulation when 50 μg / ml or more was treated. The melanin production rate was lower than the melanin production rate (100.0%) in the hormone-treated melanocytes. Therefore, it can be seen that the raw quinolide A of the present invention has an effect of inhibiting melanin production by inhibiting melanocyte stimulating hormone activity excellently.

실험예 2: 생큐노라이드 A의 티로시나아제 생성 억제 여부 확인Experimental Example 2: Confirmation of the inhibition of tyrosinase production of the Sancunoride A

상기 실험예 1과 동일한 방법으로 멜라노사이트 세포를 배양하여 제조예 1에서 제조한 생큐노라이드 A를 플레이트에 각각 5, 10, 20 및 50 ㎍/㎖ 첨가하였다. 그런 다음 배양 3일 경과 후 세포를 수획하였다. 수획된 세포는 소듐 포스페이트 완충용액을 이용하여 2회 세척한 후 0.1% 트리톤 X-100을 처리한 후 초음파 파쇄기를 이용하여 30초간 반응시켰다. 이 반응액을 고속 원심분리기를 이용 (12,000rpm, 30분, 4℃)하여 세포 데브리스와 상등액을 분리하였다. 분리된 상등액은 전기 영동법을 이용하여 단백질을 분리하고 여기에 0.2% 도파 (dopa) 용액이 들어있는 반응액에서 약 8시간 반응시킨 후 각 젤에서의 티로시나아제 생성량을 확인하였다. 상기 실험의 결과는 하기 표 2에 나타나 있다.Melanocite cells were cultured in the same manner as in Experimental Example 1, and 5, 10, 20, and 50 µg / ml of the fresh quinolide A prepared in Preparation Example 1 were added to the plates, respectively. Cells were then harvested after 3 days of culture. The harvested cells were washed twice with sodium phosphate buffer, treated with 0.1% Triton X-100, and reacted for 30 seconds using an ultrasonic crusher. The reaction solution was separated from the cell debris and the supernatant by using a high speed centrifuge (12,000 rpm, 30 minutes, 4 ° C). The separated supernatant was separated by protein using electrophoresis and reacted with a reaction solution containing 0.2% dopa solution for about 8 hours, and then the amount of tyrosinase produced in each gel was confirmed. The results of the experiment are shown in Table 2 below.

생큐노라이드 A의 농도(㎍/㎖)Concentration of Sancunolide A (μg / ml) 티로시나아제 밴드 강도Tyrosinase band strength 0* 0 * 100100 0** 0 ** 205205 5** 5 ** 185185 10** 10 ** 153153 20** 20 ** 132132 50** 50 ** 101101 *멜라노사이트 자극 호르몬 무처리 **멜라노사이트 자극 호르몬 100μM 처리 * Melanosite stimulating hormone no treatment ** Melanosite stimulating hormone 100μM treatment

상기 표 2에 나타난 바와 같이, 본 발명의 생큐노라이드 A는 멜라노사이트 자극 호르몬이 처리된 멜라노사이트 세포에서의 티로시나아제 생성을 농도 의존적으로 감소시키며, 50 ㎍/㎖ 이상이 처리되었을 경우에는 멜라노사이트 자극 호르몬이 처리되지 않은 멜라노사이트 세포에 있어서의 티로시나아제 밴드 강도와 거의 동일한 정도의 밴드 강도를 나타내었다. 따라서, 본 발명의 생큐노라이드 A는 멜라노사이트 자극 호르몬의 활성을 저해하여 티로시나아제의 생합성 자체를 억제함으로써, 기존의 미백제의 티로시나아제 활성 저해 효과에 의한 멜라닌 생성 억제보다 더 우수한 멜라닌 생성 억제 효과를 나타냄을 알 수 있다.As shown in Table 2, the present embodiment of the present invention, quinolide A, reduces the concentration of tyrosinase production in melanocytes treated with melanocyte stimulating hormone, and melano when 50 μg / ml or more is treated. The band intensity was similar to that of tyrosinase band in melanocytes which were not treated with the site stimulating hormone. Therefore, the present invention, the quinolide A inhibits the activity of melanocyte stimulating hormone to inhibit the biosynthesis of tyrosinase itself, thereby suppressing melanin production better than the inhibition of melanin production by the inhibitory effect of tyrosinase activity of the conventional whitening agent. It can be seen that the effect.

실험예 3:글루콘산의 각질 제거 효과Experimental Example 3: Exfoliation Effect of Gluconic Acid

글루콘산(Envitech, Inc., 한국)의 각질 제거 효과를 측정하기 위하여 20 내지 33세의 피부색이 밝은 한국 여성 지원자 10명을 대상으로 실험하였다. 각질 제거 양상을 측정하기 위하여 DHA(dihydroxyacetone) 성분이 포함된 인스트라브론즈(instrabronze)를 사용하였다. 인스트라브론즈는 피부 각질 단백질 내의 자유 아미노산을 멜라노이딘(melanoidin)이라는 갈색의 물질로 변화시킴으로써 피부 각질을 갈색으로 염색한다. 실험 방법은 다음과 같다. 먼저 피험자의 팔에 가로×세로 1㎝의 정사각형 구역을 3군데 만들고 하루에 두 번 2일간 10% 인스트라브론즈 10㎕를 도포하여 피부를 갈색으로 충분히 염색하였다. 염색 후 측정 장비인 Minolta CR 300을 사용하여 각 구역의 초기 L(밝기) 값을 측정하였다. 염색이 된 시험 부위에 각각 증류수, 기존의 각질박리제인 2% 락트산 및 2% 글루콘산(45% 용액)을 하루에 두 번씩 도포하고 3, 6, 8 및 10일 째에 L값을 측정하였다. 그 결과는 표 3에 나타나 있다.In order to measure the exfoliation effect of gluconic acid (Envitech, Inc., Korea), ten Korean volunteers with bright skin color between 20 and 33 years old were tested. Instrabronze containing a dihydroxyacetone (DHA) component was used to measure the exfoliation pattern. Intrabronze stains skin keratin by converting free amino acids in the keratin protein into a brown substance called melanoidin. The experimental method is as follows. First, three square zones of width x length of 1 cm were formed on the subject's arms, and 10 µl of 10% Intrabronze was applied twice a day to sufficiently dye the skin brown. After staining, the initial L (brightness) value of each zone was measured using the Minolta CR 300 measuring device. Distilled water, 2% lactic acid and 2% gluconic acid (45% solution), which were each exfoliated, were applied twice a day to the stained test sites, and L values were measured on days 3, 6, 8 and 10. The results are shown in Table 3.

시료sample 증류수Distilled water 2% 락트산2% lactic acid 2% 글루콘산(45% 용액)2% Gluconic Acid (45% solution) ΔL (3일)ΔL (3 days) 0.80.8 1.31.3 1.51.5 ΔL (6일)ΔL (6 days) 2.02.0 2.22.2 2.62.6 ΔL (8일)ΔL (8 days) 2.62.6 3.03.0 4.04.0 ΔL (10일)ΔL (10 days) 3.63.6 4.64.6 6.36.3

상기 표 3의 각질 제거 효과의 실험 결과에서 알 수 있듯이, 글루콘산은 대조군인 증류수뿐만 아니라 각질 박리제로서 미백 원료로 쓰이고 있는 락트산 보다 각질 제거 효과가 뛰어났다.As can be seen from the experimental results of the exfoliation effect of Table 3, gluconic acid was excellent in exfoliation effect than lactic acid used as a whitening raw material as a keratin exfoliant as well as distilled water as a control.

이하, 본 발명의 제형예로서 유연 화장수, 수렴 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스 및 팩을 예시하고 있으나, 본 발명의 조성물을 포함하는 화장료의 제형은 이에 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, examples of the formulation of the present invention include a softening lotion, a convergent lotion, a nourishing lotion, a nourishing cream, a massage cream, an essence and a pack, but the formulation of a cosmetic including the composition of the present invention is not limited thereto.

제형예 1:유연화장수 (스킨로션)Formulation Example 1 Softener (Skin Lotion)

하기의 표 4와 같이 생큐노라이드 A 및 45% 글루콘산 용액을 포함하는 유연화장수를 통상의 방법에 따라 제조하였다.Softening water containing the sanctuide A and 45% gluconic acid solution as in Table 4 below was prepared according to a conventional method.

성분ingredient 함량 (단위: 중량%)Content (Unit: wt%) 생큐노라이드 ASaint-Quinoride A 1.001.00 45% 글루콘산 용액45% Gluconic Acid Solution 0.500.50 글리세린glycerin 5.005.00 1,3-부틸렌글리콜1,3-butylene glycol 3.003.00 PEG 150PEG 150 1.001.00 알란토인Allantoin 0.100.10 DL-판테놀DL-panthenol 0.300.30 EDTA-2NaEDTA-2Na 0.020.02 벤조페논-9Benzophenone-9 0.040.04 소듐히아루로네이트Sodium hyaluronate 5.005.00 에탄올ethanol 10.010.0 옥틸도데세스-16Octyldodeceth-16 0.200.20 폴리솔베이트 20Polysorbate 20 0.200.20 방부제, 향, 색소Preservative, fragrance, coloring 미량a very small amount 증류수Distilled water 잔량Remaining amount 합계Sum 100100

제형예 2:수렴화장수Formulation Example 2: Converging Cosmetic Water

하기의 표 5와 같이 생큐노라이드 A 및 45% 글루콘산 용액을 포함하는 수렴 화장수를 통상의 방법에 따라 제조하였다.As shown in Table 5 below, astringent lotion including Sancunolide A and 45% gluconic acid solution was prepared according to a conventional method.

성분ingredient 함량 (단위: 중량%)Content (Unit: wt%) 생큐노라이드 ASaint-Quinoride A 1.001.00 45% 글루콘산 용액45% Gluconic Acid Solution 0.500.50 글리세린glycerin 2.002.00 1,3-부틸렌글리콜1,3-butylene glycol 2.002.00 알란토인Allantoin 0.200.20 DL-판테놀DL-panthenol 0.200.20 EDTA-2NaEDTA-2Na 0.020.02 벤조페논-9Benzophenone-9 0.040.04 소듐히아루로네이트Sodium hyaluronate 3.003.00 에탄올ethanol 15.0015.00 폴리솔베이트 20Polysorbate 20 0.300.30 위치하젤 추출물Witch hazel extract 2.002.00 구연산Citric acid 미량a very small amount 방부제, 향, 색소Preservative, fragrance, coloring 미량a very small amount 증류수Distilled water 잔량Remaining amount 합계Sum 100100

제형예 3:영양화장수Formulation Example 3: Nutritional Cosmetics

하기의 표 6과 같이 생큐노라이드 A 및 45% 글루콘산 용액을 포함하는 영양 화장수를 통상의 방법에 따라 제조하였다.As shown in Table 6, a nourishing lotion including fresh quinolide A and 45% gluconic acid solution was prepared according to a conventional method.

성분ingredient 함량 (단위: 중량%)Content (Unit: wt%) 생큐노라이드 ASaint-Quinoride A 1.501.50 45% 글루콘산 용액45% Gluconic Acid Solution 1.001.00 스테아릴 알코올Stearyl alcohol 1.501.50 라놀린lanolin 1.501.50 폴리솔베이트 60Polysorbate 60 1.301.30 소르비탄 스테아레이트Sorbitan stearate 0.500.50 경화식물유Cured Vegetable Oil 1.001.00 광물유Mineral oil 5.005.00 스쿠알란Squalane 3.003.00 트리옥타노인Trioctanoine 2.002.00 디메치콘Dimethicone 0.800.80 초산토코페롤Tocopherol Acetate 0.500.50 카르복시비닐폴리머Carboxy Vinyl Polymer 0.120.12 글리세린glycerin 5.005.00 1,3-부틸렌글리콜1,3-butylene glycol 3.003.00 소듐히아루로네이트Sodium hyaluronate 5.005.00 트리에탄올아민Triethanolamine 0.120.12 방부제, 향, 색소Preservative, fragrance, coloring 미량a very small amount 증류수Distilled water 잔량Remaining amount 합계Sum 100100

제형예 4:영양 크림Formulation Example 4: Nutrition Cream

하기의 표 7과 같이 생큐노라이드 A 및 45% 글루콘산 용액을 포함하는 영양 크림을 통상의 방법에 따라 제조하였다.A nutritive cream containing Sancunolide A and 45% Gluconic Acid solution was prepared according to a conventional method as shown in Table 7 below.

성분ingredient 함량 (단위: 중량%)Content (Unit: wt%) 생큐노라이드 ASaint-Quinoride A 1.501.50 45% 글루콘산 용액45% Gluconic Acid Solution 1.001.00 친유형 모노스테아린산글리세린Lipophilic monostearate 2.202.20 스테아린산Stearic acid 1.501.50 밀납Beeswax 1.001.00 폴리솔베이트 60Polysorbate 60 1.501.50 소르비탄 스테아레이트Sorbitan stearate 0.600.60 경화식물유Cured Vegetable Oil 1.001.00 스쿠알란Squalane 3.003.00 광물유Mineral oil 5.005.00 트리옥타노인Trioctanoine 5.005.00 디메치콘Dimethicone 1.001.00 소듐마그네슘실리케이트Sodium magnesium silicate 0.100.10 글리세린glycerin 5.005.00 베타인Betaine 3.003.00 트리에탄올아민Triethanolamine 1.001.00 소듐히아루로네이트Sodium hyaluronate 4.004.00 방부제, 향, 색소Preservative, fragrance, coloring 미량a very small amount 증류수Distilled water 잔량Remaining amount 합계Sum 100100

제형예 5:마사지크림Formulation example 5: Massage cream

하기의 표 8과 같이 생큐노라이드 A 및 45% 글루콘산 용액을 포함하는 마사지크림을 통상의 방법에 따라 제조하였다.A massage cream including fresh quinolide A and 45% gluconic acid solution was prepared according to a conventional method as shown in Table 8 below.

성분ingredient 함량 (단위: 중량%)Content (Unit: wt%) 생큐노라이드 ASaint-Quinoride A 1.001.00 45% 글루콘산 용액45% Gluconic Acid Solution 0.500.50 친유형 모노스테아린산글리세린Lipophilic monostearate 1.501.50 스테아릴알코올Stearyl alcohol 1.501.50 스테아린산Stearic acid 1.001.00 폴리솔베이트 60Polysorbate 60 1.501.50 소르비탄스테아레이트Sorbitan stearate 0.600.60 이소스테아릴이소스테아레이트Isostearyl isostearate 5.005.00 스쿠알란Squalane 5.005.00 광물유Mineral oil 35.0035.00 디메치콘Dimethicone 0.500.50 히드록시에칠셀룰로오스Hydroxyethyl Cellulose 0.120.12 글리세린glycerin 6.006.00 트리에탄올아민Triethanolamine 0.700.70 방부제, 향, 색소Preservative, fragrance, coloring 미량a very small amount 증류수Distilled water 잔량Remaining amount 합계Sum 색소Pigment

제형예 6:에센스Formulation Example 6: Essence

하기의 표 9와 같이 생큐라이드 A 및 45% 글루콘산 용액을 포함하는 에센스를 통상의 방법에 따라 제조하였다.As shown in Table 9 below, the essence comprising the fresh curide A and 45% gluconic acid solution was prepared according to a conventional method.

성분ingredient 함량 (단위: 중량%)Content (Unit: wt%) 생큐노라이드 ASaint-Quinoride A 1.501.50 45% 글루콘산 용액45% Gluconic Acid Solution 1.001.00 글리세린glycerin 10.0010.00 베타인Betaine 5.005.00 PEG-150PEG-150 2.002.00 알란토인Allantoin 0.100.10 DL-판테놀DL-panthenol 0.300.30 EDTA-2NaEDTA-2Na 0.020.02 벤조페논-9Benzophenone-9 0.040.04 히드록시에칠셀룰로오스Hydroxyethyl Cellulose 0.100.10 소듐히아루로네이트Sodium hyaluronate 8.008.00 카르복시비닐폴리머Carboxy Vinyl Polymer 0.200.20 트리에탄올아민Triethanolamine 0.180.18 옥틸도데칸올Octyldodecanol 0.300.30 옥틸도데세스-16Octyldodeceth-16 0.400.40 에탄올ethanol 6.006.00 방부제, 향, 색소Preservative, fragrance, coloring 미량a very small amount 증류수Distilled water 잔량Remaining amount 합계Sum 100100

제형예 7:팩Formulation example 7: Pack

하기의 표 10과 같이 생큐노라이드 A 및 45% 글루콘산 용액을 포함하는 팩을 통상의 방법에 따라 제조하였다.As shown in Table 10 below, a pack including Sancunolide A and 45% gluconic acid solution was prepared according to a conventional method.

성 분ingredient 함량 (단위: 중량 %)Content (unit: weight%) 생큐노라이드 ASaint-Quinoride A 1.001.00 45% 글루콘산 용액45% Gluconic Acid Solution 0.500.50 폴리비닐알코올Polyvinyl alcohol 15.0015.00 셀룰로오스검Cellulose gum 0.150.15 글리세린glycerin 3.003.00 PEG-150PEG-150 2.002.00 사클로덱스트린Saclodextrin 0.150.15 DL-판테놀DL-panthenol 0.400.40 알란토인Allantoin 0.100.10 글리시리진산모노암모늄Monomethylammonium Glycyric Acid 0.300.30 니코틴아미드Nicotinamide 0.500.50 에탄올ethanol 6.006.00 PEG-40 경화피마자유PEG-40 Cured Castor Oil 0.300.30 방부제, 향, 색소Preservative, fragrance, coloring 미량a very small amount 증류수Distilled water 잔량Remaining amount 합계Sum 100100

실험예 4: 미백 효과 측정Experimental Example 4 Measurement of Whitening Effect

검은 피부를 가진 19-40세의 대한민국 여성 지원자 30명을 대상으로 본 발명의 화장료 조성물에 대하여 미백 효과를 측정하기 위해 하기의 표 11에 제시된 조성에 따라 제형예 4의 영양크림 및 비교예 1 및 2의 영양크림를 제조한 뒤 미백도를 측정하였다.Nutritional cream of Formulation Example 4 and Comparative Example 1 and 30 according to the composition shown in Table 11 to determine the whitening effect for the cosmetic composition of the present invention in 30 Korean female volunteers aged 19-40 with dark skin After preparing the nutrition cream of 2 was measured the whitening.

성분ingredient 함량 (단위: 중량%)Content (Unit: wt%) 제형예 4Formulation Example 4 비교예 1Comparative Example 1 비교예 2Comparative Example 2 생큐노라이드 ASaint-Quinoride A 1.501.50 1.501.50 1.501.50 45% 글루콘산 용액45% Gluconic Acid Solution 1.001.00 -- -- 락트산Lactic acid -- -- 1.001.00 친유형 모노스테아린산글리세린Lipophilic monostearate 2.202.20 2.202.20 2.202.20 스테아린산Stearic acid 1.501.50 1.501.50 1.501.50 밀납Beeswax 1.001.00 1.001.00 1.001.00 폴리솔베이트 60Polysorbate 60 1.501.50 1.501.50 1.501.50 소르비탄 스테아레이트Sorbitan stearate 0.600.60 0.600.60 0.600.60 경화식물유Cured Vegetable Oil 1.001.00 1.001.00 1.001.00 스쿠알란Squalane 3.003.00 3.003.00 3.003.00 광물유Mineral oil 5.005.00 5.005.00 5.005.00 트리옥타노인Trioctanoine 5.005.00 5.005.00 5.005.00 디메치콘Dimethicone 1.001.00 1.001.00 1.001.00 소듐마그네슘실리케이트Sodium magnesium silicate 0.100.10 0.100.10 0.100.10 글리세린glycerin 5.005.00 5.005.00 5.005.00 베타인Betaine 3.003.00 3.003.00 3.003.00 트리에탄올아민Triethanolamine 1.001.00 1.001.00 1.001.00 소듐히아루로네이트Sodium hyaluronate 4.004.00 4.004.00 4.004.00 방부제, 향, 색소Preservative, fragrance, coloring 미량a very small amount 미량a very small amount 미량a very small amount 증류수Distilled water 잔량Remaining amount 잔량Remaining amount 잔량Remaining amount 합계Sum 100100 100100 100100

측정 부위는 팔에 1× 1㎠ 씩 4군데의 부위를 표시하고 꾸준히 각 시료(제형예 4 및 비교예 1 및 2)를 3군데의 부위에 도포하고 한군데는 무처리하여 이를 대조군으로 하였다. 이어 측정 장비인 색차계(Minolta CR 300)를 사용하여, 2개월 동안 2주 간격으로 미백도(ΔL 값)를 측정하였다. 그 결과는 표 12에 나타내었다.As for the measurement site | part, four places of 1 * 1cm <2> were displayed on the arm, and each sample (formulation example 4 and comparative examples 1 and 2) was apply | coated to three parts continuously, and one place was untreated and used as a control. Subsequently, the whitening degree (ΔL value) was measured at two week intervals for two months using a colorimeter (Minolta CR 300) as a measuring device. The results are shown in Table 12.

구 분division 제형예 4Formulation Example 4 비교예 1Comparative Example 1 비교예 2Comparative Example 2 대조군Control ΔL 값ΔL value 4.154.15 2.802.80 3.553.55 0.000.00

상기 표 12에 나타난 바와 같이, 8주 후에 생큐노라이드 A 및 글루콘산을 함께 함유하는 제형예 4의 영양크림은 생큐노라이드 A만을 함유하는 비교예 1, 생큐노라이드 A에 기존의 각질박리제인 락트산을 함유하는 비교예 2 및 이들 성분을 아무것도 포함하지 않는 대조군에 비하여 ΔL 값이 훨씬 높게 나타났다. 즉, 생큐노라이드 A 및 글루콘산을 포함하는 본 발명의 조성물은 종래의 미백 화장료 조성물과 비교하여 우수한 미백 효과를 나타내며, 상기 두 성분의 혼합에 의해 미백효과가 상승적으로 증가함을 알 수 있다.As shown in Table 12, after eight weeks, the nutritional cream of Formulation Example 4, which contains both Sanctuide A and Gluconic Acid, is a conventional exfoliant in Comparative Example 1, Sancunoride A containing only Sanctuide A. The ΔL value was much higher than that of Comparative Example 2 containing lactic acid and a control containing nothing of these components. In other words, the composition of the present invention containing Sancu Noride A and gluconic acid shows an excellent whitening effect compared to the conventional whitening cosmetic composition, it can be seen that the whitening effect is synergistically increased by the mixing of the two components.

실험예 5:제형의 안정성 시험Experimental Example 5: Stability Test of Formulation

상기 제형예 4, 비교예 1 및 비교예 2의 화장료를 45℃ 또는 4℃로 일정하게 유지되는 항온 조건에서 불투명 용기에 담아 12주 동안 보관한 후, 분리 정도 및 변색 정도를 비교 측정하였다. 이때 제품 분리 및 변색 정도를 다음의 6등급으로 분류하여 평가하였다. 그 결과는 표 13에 나타나 있다.The cosmetic formulations of Formulation Example 4, Comparative Example 1 and Comparative Example 2 were stored in an opaque container at constant temperature maintained at 45 ° C. or 4 ° C. for 12 weeks, and then the degree of separation and discoloration were measured. At this time, the degree of product separation and discoloration were evaluated by classifying into the following six grades. The results are shown in Table 13.

<판정기준><Decision Criteria>

0:변화 없음 1:극히 조금 변색 (분리) 0: No change 1: Very slight discoloration (separation)

2:조금 변색 (분리) 3:조금 심하게 변색 (분리)2: slightly discolored (separation) 3: slightly discolored (separation)

4:심하게 변색 (분리) 5:극히 심하게 변색 (분리)4: severely discolored (separated) 5: extremely severely discolored (separated)

온도Temperature 처방에 따른 제품의 변색 정도The degree of discoloration of the product according to prescription 제형예 4Formulation Example 4 비교예 1Comparative Example 1 비교예 2Comparative Example 2 45℃45 ℃ 00 00 00 4℃4 ℃ 00 00 00

상기 표 13에서 볼 수 있듯이 제형예 4, 비교예 1 및 비교예 2에서 변색이 거의 없어 본 발명의 화장료는 제형의 안정성이 우수함을 알 수 있었다.As can be seen in Table 13, there was almost no discoloration in Formulation Example 4, Comparative Example 1 and Comparative Example 2 it was found that the cosmetic of the present invention is excellent in the stability of the formulation.

실험예 6:글루콘산의 피부 자극성 실험Experimental Example 6: Skin irritation test of gluconic acid

글루콘산의 피부 자극성을 측정하기 위하여 상기의 제형예 4, 비교예 1 및 비교예 2를 사용하였다. 제조된 제형들의 피부 자극성을 알아보기 위하여 건강한 성인 남녀 20명을 대상으로 첩포 시험(patch test)을 헤이즈 테스트 쳄버(Haye's Test Chamber)를 이용하여 실시하였다. 시험 부위를 70% 에탄올로 닦아내고 건조시킨 다음, 준비된 시험 물질(제형예 4, 비교예 1 및 비교예 2) 15 ㎍ 또는 15 ㎕를 적하한 쳄버(finn chamber, 100×10, EPITEST, 핀란드국)를 시험 대상자의 전박(forearm) 안쪽 부위에 밀폐 첩포하였다. 24시간 동안 첩포하고 첩포를 제거한 후 표시펜으로 시험 부위를 표시하였다. 각각 1시간 그리고 24시간 후(첩포 제거 후 1시간, 24시간 후 = 첩포 부착 포함 24시간, 48시간)에 확대경(8MC-150, DAZOR, 미합중국)을 이용하여 시험 부위를 관찰하여 홍반 및 부종 유무를 관찰하였다. 피부 반응은 국제접촉피부염연구회(ICDRG:International Contact Dermatitis Research Group)의 규정(표 14)에 따라 판정하였으며, 하기 수학식 1에 의하여 평균 피부 반응도를 계산하였고 그 결과를 표 15에 나타내었다.Formulation Example 4, Comparative Example 1 and Comparative Example 2 were used to measure the skin irritation of gluconic acid. To test the skin irritation of the prepared formulations, a patch test was carried out using a Haye's Test Chamber in 20 healthy men and women. The test site was wiped with 70% ethanol and dried, followed by dropping 15 μg or 15 μl of the prepared test substance (Formulation Example 4, Comparative Example 1 and Comparative Example 2) (finn chamber, 100 × 10, EPITEST, Finland). Was sealed in the forearm inner part of the test subject. The patch was applied for 24 hours, the patch was removed, and the test site was marked with a marker pen. 1 hour and 24 hours after each removal (1 hour after removing the patch, 24 hours = 24 hours, 48 hours including patch attachment) using a magnifying glass (8MC-150, DAZOR, United States) to observe the test site for erythema and edema Was observed. Skin response was determined according to the regulations of the International Contact Dermatitis Research Group (ICDRG) (Table 14), the average skin reactivity was calculated by the following equation 1 and the results are shown in Table 15.

기 호Symbol 점 수score 평가기준Evaluation standard -- 00 무반응, 정상 피부 No response, normal skin ±± 0.50.5 희미한 또는 가벼운 홍반 Faint or light erythema ++ 1.01.0 경계가 뚜렷하나 약한 홍반, 부종 및 구진 Boundary but weak erythema, edema and papules ++++ 2.02.0 뚜렷한 홍반, 구진 및 소수포 Pronounced erythema, papules and vesicles ++++++ 3.03.0 심한 홍반 및 소포형성 Severe erythema and vesicle formation ++++++++ 6.06.0 대수포 형성 Cannon formation

Figure 112005077088885-pat00001
Figure 112005077088885-pat00001

시험 물질Test substance 24 시간24 hours 48 시간48 hours 평균 피부 반응도 (n=20)Average skin reactivity (n = 20) ±± ++ ++++ ±± ++ ++++ 제형예 4Formulation Example 4 33 22 00 1One 00 00 1.671.67 비교예 1Comparative Example 1 22 22 00 1One 00 00 1.461.46 비교예 2Comparative Example 2 44 33 00 33 22 00 3.543.54

상기 표 15에 나타난 바와 같이, 기존의 각질 박리제인 락트산을 함유한 비교예 2에서 높은 피부자극이 나타난 것에 비하여 글루콘산을 함유한 제형예 4의 자극도가 현저히 낮았다. 또한 글루콘산이나 락트산을 함유하지 않은 비교예 1과 비교하였을 때에도 자극도가 높지 않음을 알 수 있었다. 따라서, 본 발명의 화장료 조성물의 유효성분인 글루콘산은 피부자극을 거의 유발하지 않는 안전한 성분임을 알 수 있다.As shown in Table 15, the irritation degree of the formulation example 4 containing gluconic acid was significantly lower than that in the comparative example 2 containing lactic acid, which is a conventional keratin remover, showed a high skin irritation. In addition, it was found that the degree of irritation was not high when compared with Comparative Example 1 containing no gluconic acid or lactic acid. Therefore, it can be seen that gluconic acid, which is an active ingredient of the cosmetic composition of the present invention, is a safe ingredient that hardly causes skin irritation.

이상에서 상세히 설명한 바와 같이, 본 발명은 생큐노라이드 A 및 글루콘산을 유효 성분으로 포함하는 피부 미백용 화장료 조성물을 제공한다. 본 발명의 화장료 조성물은 멜라닌 생성 억제 효능을 갖는 생큐노라이드 A 및 각질에 축적된 멜라닌 제거 효능을 갖는 글루콘산의 복합적인 작용에 의해 피부 미백에 상호 보완적으로 작용하여 향상된 미백 효과를 제공하며, 유효성분인 생큐노라이드 A 및 글루콘산은 각각 천연 추출물 및 식품 첨가물로써 피부에 자극을 거의 주지 않고 제형의 안전성이 우수하여 피부 미백용 화장료 조성물로서 유용하게 사용될 수 있다.As described in detail above, the present invention provides a cosmetic composition for skin whitening, which comprises Sancunolide A and gluconic acid as active ingredients. The cosmetic composition of the present invention provides an improved whitening effect by complementarily acting on skin whitening by the complex action of the raw quinolide A having melanin production inhibitory effect and gluconic acid having melanin removal effect accumulated in keratin, The active ingredients, Sancunolide A and Gluconic Acid, are natural extracts and food additives, respectively, and do not irritate the skin and have excellent safety of the formulation, and thus can be usefully used as a cosmetic composition for skin whitening.

이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현예일 뿐이 며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의 된다고 할 것이다.Having described the specific part of the present invention in detail, it is apparent to those skilled in the art that such a specific technology is only a preferred embodiment, which is not limited to the scope of the present invention. Therefore, the substantial scope of the present invention will be defined by the appended claims and equivalents thereof.

Claims (6)

생큐노라이드 A(Senkunolide A) 및 글루콘산(Gluconic acid)을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 화장료 조성물.Cosmetic composition for skin whitening, including Sankunolide A (Senkunolide A) and gluconic acid (Gluconic acid) as an active ingredient. 제 1 항에 있어서, 상기 생큐노라이드 A는 천궁으로부터 분리된 것을 특징으로하는 피부 미백용 화장료 조성물.The cosmetic composition for skin whitening according to claim 1, wherein the Sancunolide A is separated from the uterus. 제 1 항에 있어서, 상기 생큐노라이드 A는 화학적으로 합성된 것을 특징으로 하는 피부 미백용 화장료 조성물.[Claim 2] The cosmetic composition for skin whitening according to claim 1, wherein the Sancunolide A is chemically synthesized. 제 1 항에 있어서, 상기 생큐노라이드 A의 함량은 화장료 조성물 총 중량에 대하여 0.00001 내지 20.0 중량%인 것을 특징으로 하는 피부 미백용 화장료 조성물.The cosmetic composition for skin whitening according to claim 1, wherein the content of the quinomolide A is 0.00001 to 20.0 wt% based on the total weight of the cosmetic composition. 제 1 항에 있어서, 상기 글루콘산의 함량은 화장료 조성물 총 중량에 대하여 0.001 내지 10.0 중량%인 것을 특징으로 하는 피부 미백용 화장료 조성물.The cosmetic composition for skin whitening according to claim 1, wherein the content of gluconic acid is 0.001 to 10.0 wt% based on the total weight of the cosmetic composition. 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면 활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이로 구성된 군으로부터 선택되는 제형인 것을 특징으로 하는 피부 미백용 화장료 조성물.The group of claim 1 wherein the composition consists of a solution, suspension, emulsion, paste, gel, cream, lotion, powder, soap, surfactant-containing cleansing, oil, powder foundation, emulsion foundation, wax foundation and spray Cosmetic composition for skin whitening, characterized in that the formulation is selected from.
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