KR100645665B1 - (ｓ)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤의 연속 제조방법 - Google Patents
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- C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
Abstract
본 발명은 광학적으로 순수한 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤의 연속 제조방법에 관한 것으로, 좀 더 구체적으로는 치환된 카르복실산 유도체를 수소화하여 광학 활성이 유지되는 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤의 제조방법에 있어서, 귀금속 촉매가 담지된 무기산화물 담체가 충진된 고정층 반응기의 반응온도를 50∼550℃ 및 반응압력을 15∼5,500psig로 유지시키면서, 용매에 용해시킨 치환된 카르복실산 유도체와 수소를 상기 반응기에 시간당 중량공간속도(WHSV)는 0.1∼10h-1로 공급하는 단계를 포함하고, 여기서 카르복실산 유도체 대비 수소의 몰 비율은 1∼10이고, 용매내 카르복실산 유도체의 함량은 1∼50중량%인 광학적으로 순수한 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤의 연속 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 방법은 종래의 방법과 비교하여 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤을 고순도, 고수율로 얻을 수 있으며, 비교적 간단하고 친환경적인 공정으로 경제적이기 때문에 공업적으로 대량생산이 용이하다.
카르복실산 유도체, 수소화, 촉매, 락톤, 의약중간체, 고정층 반응기
Description
도 1은 본 발명에 따라 제조된 촉매 및 공정을 사용하여 치환된 카르복실산 유도체를 수소화하여 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤을 제조할 때의 반응조건 변화에 따른 전환율 및 선택도를 나타낸 그래프이다.
본 발명은 광학적으로 순수한 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤의 연속 제조방법에 관한 것으로, 좀 더 구체적으로는 고체산 촉매를 이용하여 L-말산(L-malic acid)과 같은 치환된 디-카르복실산과 알코올로부터 제조한 카르복실산 에스터를 출발물질로 사용하고, 귀금속 또는 귀금속을 담체에 담지시킨 촉매계의 존재하에서 수소화에 의해 광학적으로 순수한 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤의 연속 제조방법에 관한 것이다.
광학적으로 순수하면서 치환된 감마-부티로락톤은 L-카르니틴(L-carnitine), ECHB(Ethyl (S)-4-cyano-3-hydroxybutyrate), (S)-1,2,4-부탄트리올(Butanetriol) 등의 의약중간체, 농약 중간체, 조미료 및 방향제 제조용 중간물질로서 다양하게 사용되고 있다(미국특허 제5,473,104호 참조).
(S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤[(S)-β-hydroxy-γ-butyrolactone]을 만드는 기술은 여러 문헌에 보고되어 있다. 예를 들어, 미국특허 제5,292,939호, 제5,319,110호, 및 제5,374,773호에서는 수용성 탄수화물을 산화하여 치환된 감마-부티로락톤을 제조하는 방법을 게시하고 있는데, 반응열 때문에 낮은 농도로 산화반응을 진행해야 하며 반응 생성물을 분리하는 방법으로 크로마토그래피 분리법 외에 다른 분리법이 언급되어 있지 않으며 수율에 대해서도 기술하지 않고 있다. 따라서 여기에 언급된 방법은 대규모 공업적 생산에는 적합하지 못하다.
한편, L-말산(L-malic acid)이나 L-아스파트산(L-aspartic acid)을 출발물질로 하여 다단계로 치환된 감마-부티로락톤을 제조하는 방법이 보고되어 있으나(J. Org. Chem. 1981, 46, 4319, Synth. Commun. 1986, 16, 183), 반응과정에서 중간체의 광학 활성이 유지되지 못하는 단점이 있고 대규모 공업적 방법으로 충분하지 못하다.
(S)-말산 에스터 유도체를 출발물질로 보레인-디메틸설파이드(borane-dimethylsulfide)와 소디움보로하이드라이드를 사용하는 환원방법이 보고되었지만 (Chem. Lett. 1984, 1389), 이 역시 회분식 반응으로 제조 비용이 많이 소요되고 다량의 폐기물이 발생되며 환경적으로 유해하고 공업적으로 적용하기 쉽지 않다.
미국특허 제5,808,107호에는 L-말산 디메틸에스터를 리튬클로라이드(lithium chloride)와 소디움 보로하이드라이드(sodium borohydride)로 환원시켜 (S)-3,4-디 하이드록시부탄산[(S)-3,4-dihydroxybutyric acid]를 제조한 후, 메탄올 용매하에서 산(HCl)으로 처리하여 광학 활성이 유지되는 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤을 제조하는 방법을 기술하고 있다. 그러나 이 방법은 제조공정이 환경적으로 유해하고 복잡한 회분식 반응인 것이 단점이고, 소디움 보로하이드라이드와 같은 고가의 폭발성 환원제를 사용함에 따라 제조비용이 높아 대규모 제조에는 부적합하며, 또한 반응용매로 사용하는 에테르(Ether)는 대량 사용시 마취로 인한 인체 유해성 및 폭발성을 배제할 수 없다.
미국특허 제5,998,633호에는 탄수화물을 산화처리하여 중간체로서 아세토나이드(acetonide)를 제조하고, 이것을 다시 무기산(HCl 수용액) 존재하에서 처리하여 치환된 감마-부티로락톤을 제조하는 방법을 기술하고 있는데, 이 역시 제조공정이 복잡하고 폐기물이 다량 발생되므로 공업적 방법으로는 한계가 있다.
상기 선행 기술을 통하여 알 수 있듯이 기존의 제조 공정들은 산화제 또는 환원제와 같은 고체 또는 액체 시약을 사용하는 회분식 공정을 채택함으로써 생산성이 떨어지고, 폐기물이 다량 발생하고 공정이 복잡하여 전체 수율이 낮기 때문에 대량생산이 불가능하여 공업적으로 적용하기에는 한계가 있었다.
전술한 바와 같은 문제점들을 해결하기 위해 본 발명자들이 연구를 거듭한 결과, 무기산화물 담체에 귀금속이 담지된 촉매를 사용하는 고정층 반응계에서 연속공정에 의하여 광학적으로 순수하면서 치환된 카르복실산 유도체를 수소화하여 광학 활성이 유지되는 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤[(S)-β-hydroxy-γ- butyrolactone]을 제조하는 방법을 발견하였으며, 본 발명은 이러한 발견에 기초하여 완성되었다.
따라서, 본 발명의 목적은 광학적으로 순수하면서 치환된 카르복실산 유도체로부터 광학적으로 순수하면서 치환된 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤을 제조하는 방법에 있어서, 종래의 방법과는 달리 귀금속 담지촉매와 고정층 반응기를 채택한 연속공정을 사용하므로써, 기존의 제조 방법에 비하여 생산성이 더 높고, 제조공정이 친환경적이며, 훨씬 간단한 광학적으로 순수한 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤의 연속 제조방법을 제공하는데 있다.
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 광학적으로 순수한 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤의 연속 제조방법은 치환된 카르복실산 유도체를 수소화하여 광학 활성이 유지되는 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤의 제조방법에 있어서, 귀금속 촉매가 담지된 무기산화물 담체가 충진된 고정층 반응기의 반응온도를 50∼550℃ 및 반응압력을 15∼5,500psig로 유지시키면서, 용매에 용해시킨 치환된 카르복실산 유도체와 수소를 상기 반응기에 시간당 중량공간속도를 0.1∼10h-1로 공급하는 단계를 포함하고, 여기서 카르복실산 유도체 대비 수소의 몰 비율은 1∼10이고, 용매내 카르복실산 유도체의 함량은 1∼50중량%인 것으로 구성된다.
이하 본 발명을 좀 더 구체적으로 설명하면 다음과 같다.
본 발명은 종래의 제조방법과 다른 경제적인 방법으로서, 치환된 카르복실산 에스터화합물을 귀금속을 담체에 담지시킨 촉매가 충전된 고정층 반응기에 연속적으로 통과시키면서 수소화하는 공정을 사용으로써, 종래의 방법에 비해 수율이 높아 생산성이 월등히 높고 촉매의 재생과 연속 사용이 가능하여 경제적이며, 촉매를 필터로 제거하는 등의 복잡한 후처리 공정을 사용하지 않고 광학적으로 순수한 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤을 제조하는 방법에 관한 것이다.
본 발명에 사용 가능한 촉매 귀금속으로 니켈(Ni), 팔라듐(Pd), 백금(Pt), 로듐(Rh), 이리듐(Ir), 루테늄(Ru) 및 오스뮴(Os)으로 이루어진 군으로부터 하나 또는 그 이상 선택되며, 담체로는 알루미나(Alumina), 실리카(Silica), 실리카-알루미나(Silica-alumina), 지르코니아(Zirconia), 티타니아(Titania), 제올라이트 (Zeolite), 또는 분자체(Molecular Sieve) 물질을 사용한다.
본 발명에 따른 수소화 반응을 도식적으로 설명하면 하기 반응식 1과 같다.
상기 식에서 R은 탄소수 1∼10의 선형알킬, 환형알킬, 또는 아릴기이고, R'는 수소 또는 메틸이다.
본 발명에 따르면, 광학적으로 순수한 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤의 제조원료가 되는 치환된 카르복실산 에스터 화합물의 제조를 위한 알코올로는 메탄올(methanol), 에탄올(ethanol), n-프로판올(n-propyl alcohol) 등 탄소수가 1 개에서 10개에 이르는 직쇄형 알코올, 환형 알코올 또는 방향족 알코올을 사용하는데, 이들의 사용량은 카르복실산의 2.0∼40당량이고, 촉매로서는 고체산(solid acid)을 사용하거나 촉매 없이 반응을 진행하며, 반응온도 50∼150℃, 반응압력은 1∼300psig, 시간당 중량공간속도(WHSV)는 0.1∼10h-1의 조건에서 수행하는 것이 바람직하다. 또한, 상기 고체산 촉매는 설포네이트(sulfonate)가 치환된 강산성 수지가 바람직하다.
반응조건이 상기와 같은 범위를 벗어날 경우 카르복실산 에스터 화합물의 수율이 낮아지고 촉매의 비활성화 속도가 증가되어, 본 발명에서 제시하는 연속 제조공정의 장점이 사라지게 된다.
치환된 카르복실산 에스터 화합물의 수소화에 의해 광학활성이 유지되는 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤을 제조하는 반응은 수소분압 5∼5,500psig, 반응온도 50∼550℃, 시간당 중량공간속도(WHSV) 0.1∼10h-1의 조건에서 수행되며, 바람직하기로는 각각 1,000∼4,000psig, 100∼250℃, WHSV 0.2∼10 h-1의 조건에서 수행하는 것이 좋으며, 더욱 바람직하기로는 각각 1,200∼3,000psig, 110∼200℃, WHSV 0.3∼5 h-1의 조건에서 수행하는 것이 좋다.
반응조건이 상기와 같은 범위를 벗어날 경우 치환된 감마-부티로락톤 생성물의 수율이 낮아지고, 촉매의 비활성화 속도가 증가되어, 본 발명에서 제시하는 연속 제조공정의 장점이 사라지게 된다.
치환된 카르복실산 에스터 유도체를 수소화에 의해 완전히 전환시키기 위해서는 카르복실산 에스터 화합물에 대한 수소의 몰 비율은 1.0 이상 되면 되고, 그 이상의 수치에 대해서는 제한이 없다. 그러나, 공정의 경제성을 감안하여 카르복실산 에스터 대비 수소의 몰 비율은 2.0∼10 사이로 유지하는 것이 좋다. 이때 반응에 사용되지 않고 반응기를 통과한 수소는 재압축되어 반응기로 순환시킨다. 또 반응조건에 따라 반응 생성물을 바로 원하는 제품으로 분리하거나 또는 이를 재순환시켜 미전환된 반응물의 전환율을 높인 후 분리할 수 있다.
치환된 카르복실산 에스터를 수소화에 의해 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤을 제조하는 반응을 수행할 때 특정한 용매를 사용하여야 하는데, 이 용매는 점도가 매우 큰 카르복실산 유도체 화합물을 반응기로 원활하게 공급할 수 있게 잘 녹일 수 있어야 하고, 에스터화 및 수소화 공정에서 발생하는 반응열을 쉽게 제거하는 역할도 하면서, 반응물인 카르복실산 유도체 및 수소와 반응하지 않아야 한다. 본 발명에서는 이러한 수소화에 적절한 용매로서 메틸알콜(methyl alcohol), 에틸알콜(ethyl alcohol), n-프로필알콜(n-propyl alcohol), 이소프로필알콜(i-propyl alcohol), 디옥산(dioxane), 감마부티로락톤(γ-butyrolactone), 테트라하이드로푸란(tetrahydrofurane), 물 및 이들의 혼합물을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 이러한 탄화수소 중에서 이소프로필알콜(i-propyl alcohol) 또는 물을 사용하는 것이 좋으며, 가장 바람직하기로는 물을 사용하는 것이 좋다. 용매를 사용할 때 용액중의 카르복실산 에스터의 농도는 1∼50중량%, 바람직하기로는 10∼40중량%로 유지하는 것이 좋다.
수소화 반응에 사용되는 촉매는 귀금속 또는 귀금속을 담체에 담지시켜 사용하며 귀금속으로는 니켈(Ni), 팔라듐(Pd), 백금(Pt), 로듐(Rh), 이리듐(Ir), 루테늄(Ru) 및 오스뮴(Os)으로 이루어진 군으로부터 하나 또는 그 이상 선택되며, 이중에서 루테늄이 가장 바람직하다. 담체로는 알루미나(Alumina), 실리카(Silica), 실리카-알루미나(Silica-alumina), 지르코니아(Zirconia), 티타니아(Titania), 지올라이트(Zeolite), 또는 분자체(Molecular Sieve) 물질과 같은 무기 산화물을 사용할 수 있으며, 이중에서도 실리카가 가장 바람직하다. 담체로 사용되는 실리카는 질소 흡착으로 BET 방법에 의해 측정한 표면적이 10㎡/g 이상, 바람직하게는 50 ㎡/g 이상인 것을 사용하는 것이 좋다.
담체 입자의 형태는 원(circular)형, 실린더(cylindrical)형, 과립 (granular)형, 또는 어떠한 형태의 것을 사용하여도 무방하나, 적당한 기계적 성질을 갖기 위해서는 원형 또는 실린더형으로 성형된 것이 좋다.
촉매 전체에 있어서 귀금속의 함량은 0.1∼15중량%로 유지하는 것이 좋으며, 더욱 바람직하기로는 0.5∼10중량%가 좋다. 귀금속의 함량이 0.1중량% 이하일 경우에는 수소화 반응 활성 및 선택도가 감소하며, 15중량% 이상일 경우에는 귀금속의 높은 가격으로 인해 공정의 경제성이 낮아지는 단점이 있으며, 귀금속을 담체에 담지시키는 방법으로는 초기습식함침법(incipient wetness impregnation), 과량수함침법(excess water impregnation), 스프레이법 또는 물리적인 혼합 등의 방법을 모두 사용할 수 있다.
귀금속의 담지가 완료된 촉매는 공기 분위기 또는 불활성 기체 분위기에서 2 시간 이상 소성하여야 하는데, 이때 온도는 300∼700℃로 유지하여야 하며, 더욱 바람직하기로는 300∼550℃가 좋다. 소성 온도가 300℃ 보다 낮을 경우에는 소성이 불완전하여 금속 담지시 사용한 금속의 전구체 분해가 미흡하게 된다. 반면 소성 온도가 700℃보다 높을 경우에는 금속의 분산도가 낮아져 촉매가 적절한 성능을 발휘할 수 없게 된다.
소성이 완료된 촉매를 고정층 반응기에 충전한 후에는 반응물을 투입하기 전에 수소로 촉매를 환원시키는 과정을 거쳐야 하며, 이때 환원 조건은 담지된 금속의 종류에 따라 50∼500℃에서 적어도 2시간 이상 유지하여야 한다.
전술한 바와 같이, 본 발명은 금속을 담체에 담지시킨 촉매계의 존재하에서 치환된 카르복실산 유도체 화합물을 수소화하여 높은 수율로 광학적으로 순수하면서 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤을 제조하는 방법에 관한 것으로, 고정층 반응기를 이용한 연속공정을 이용함으로써 종래의 방법에 비해 수율이 높고 촉매의 재생이 가능하여 경제적이며, 촉매를 필터로 제거해야 하는 어려움이 없어 반응후의 회수공정을 단순하게 할 수 있다.
본 발명에서는 반응공간시간 대비 더 높은 수율을 얻고, 추가적인 처리과정 없이 촉매를 반복적으로 재사용하고, 또한 공정을 대폭 단순화하기 위한 방법으로 고정층 반응계를 채택하였다. 상기 고정층 반응계에 있어서 반응기의 형태나 반응물의 투입 및 흐름 방향에 제한은 없으나, 반응물간의 접촉이 원활하게 일어나게 하기 위하여 반응물인 탄화수소와 수소가 함께 반응기의 상부에서 하부로 흐르며 반응물을 반응기 전체에 골고루 분산시킬 수 있는 설비를 갖춘 트리클-베드 (Trickle-bed) 형태의 반응기를 사용하는 것이 가장 좋다.
반응기로부터 유출되는 반응생성물은 용매를 회수하는 장치로 보내지며, 여기서 적어도 일부의 용매가 나머지 반응 생성물과 분리된다. 이러한 회수 장치는 증류탑 또는 플래시 증류기(flash vaporizer)등 어떠한 형태의 장치를 사용하여도 무방하다. 용매 회수장치의 하단부에서 유출되는 생성물, 또는 농축물은 진공증류 장치로 이송된다.
이하 실시예를 통하여 본 발명을 구체적으로 설명하기로 하지만, 이에 본 발명의 범주가 한정되는 것은 아니다.
실시예 1
촉매의 제조
100cc 용량의 플라스크에 2차 증류수를 넣은 후, 여기에 17.9g의 염화루테늄 (RuCl3)을 투입하여 염화루테늄 수용액을 제조한다. 회전 속도를 조절할 수 있는 모터에 장착된 금속 담지용 용기에 구형의 실리카 100g (1/8" 원통형)을 넣은 후 용기를 회전시키면서, 상기 루테늄 용액을 실리카에 골고루 분산시킨다. 루테늄 용액 투입이 완료된 후에도 약 30분 동안 모터를 같은 속도에서 더 회전시킨 후 루테늄이 지지된 촉매를 머플로(muffle furnace)에 옮겨 공기분위기에서 550℃로 6시간 동안 소성한다. 소성후 촉매 내 루테늄의 함량을 X-선 형광분석법으로 측정한 결과 3.0중량% 였다.
실시예 2
디메틸 (S)-말레이트(Dimethyl (S)-malate)의 연속제조
고체산 촉매 25g을 316 스테인레스 재질의 자동화된 고압반응 반응기에 충진 한다. 반응기 내부를 질소로 불어낸 후, 반응기 내부의 온도를 상온에서 84℃ 까지 올리고 반응압력을 100psig로 유지한 후 L-말산(L-malic acid)를 메탄올 용매 8당량에 녹여 WHSV 4.0 h-1로 반응기에 주입하여 실시한 결과 전환율 99%, 반응선택도 99%, 수율 90%를 얻었다.
상기 연속반응 결과 얻어진 반응생성물을 감압증류하여 순도 99.8%, 광학 순도 99.9% 이상의 디메틸 (S)-말레이트(Dimethyl (S)-malate) 제품을 분리수율 90%로 얻었다. 상기 반응은 회분식 반응으로도 제조가 가능하고 이 때의 반응시간은 2∼4시간이다.
실시예 3∼8
(S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤의 연속제조 반응
실시예 1의 방법으로 제조된 촉매 50g을 316 스테인레스 재질의 자동화된 고압반응 반응기(내부직경 2.54cm × 길이 60cm)에 충진한다. 그리고, 반응기내 촉매를 수소 분위기에서 분당 1℃의 승온속도로 350℃까지 상승 후 6시간 동안 환원과정을 실시한 후 반응기를 냉각하고 내부를 질소로 불어낸다. 반응기 내부의 온도를 상온에서 145℃까지 분당 1℃의 승온속도로 올리면서 100sccm의 수소를 흘려준다. 수소의 주입량을 반응에 필요한 것보다 2배로 증가시키고, 실시예 2에서 얻은 디메틸 (S)-말레이트[Dimethyl (S)-malate]를 물 용매에 녹여 디메틸 (S)-말레이트 가 30중량% 되도록 제조한 반응물을 반응기로 주입한다. 이 때 반응물의 주입량 및 반응기 내부의 조건은 하기 표 1에 나타내었다. 반응 생성물은 매 9시간마다 채취하여 가스크로마토그라프 (60m × 0.25mm × 0.25m 베타-DEX 컬럼)의 FID(flame ionization detector)로 분석하여 결과를 하기 표 1에 나타내었다.
| 실시예 | 온도, ℃ | 압력, psig | WHSV, h-1 | 전환율, % | (S)- HGB1)선택도,% |
| 실시예 3 | 125 | 2,483 | 0.5 | 90.5 | 75.5 |
| 실시예 4 | 165 | 2,483 | 0.5 | 95.0 | 57.9 |
| 실시예 5 | 145 | 2,190 | 0.5 | 88.5 | 82.7 |
| 실시예 6 | 145 | 2,778 | 0.5 | 92.0 | 87.5 |
| 실시예 7 | 125 | 2,483 | 0.2 | 90.2 | 86.3 |
| 실시예 8 | 125 | 2,483 | 0.8 | 85.2 | 65.3 |
1) (S)-HGB: (S)-β-hydroxy-γ-butyrolactone
실시예 9∼12
(S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤의 연속제조 반응
디메틸 (S)-말레이트의 수소화를 알코올, 물 등 용매의 종류 및 사용량에 따라 온도 145℃, 수소압력 2,628psig, WHSV 0.5 h-1의 조건에서 실시예 3에 예시된 방법으로 수행하였으며, 이때 사용한 용매는 하기 표 2에 나타내었다. 이 용매계는 본 발명에 의해 제조된 용매계 들이다.
| 실시예 | 용매계 | 전환율, % | (S)- HGB1)선택도,% |
| 실시예 9 | 30% H2O | 92.0 | 85.5 |
| 실시예 10 | 20% H2O | 94.0 | 72.0 |
| 실시예 11 | 10% H2O | 95.0 | 78.0 |
| 실시예 12 | 10% 아이소프로필알콜 | 72.5 | 54.2 |
1) (S)-HGB : (S)-β-hydroxy-γ-butyrolactone
실시예 13
저압 수소화 반응 및 생성물 재순환
실시예 1의 방법으로 제조한 촉매를 사용하여 수소분압 1,460psig 정도의 저압조건에서 실시예 6과 같이 수소화 반응을 수행하였다. 생성물을 2회 반복하여 재사용한 결과 촉매의 비활성화는 관찰되지 않았고, 반응 전환율 및 선택도가 향상되었으며 그 결과를 하기 표 3에 나타내었다.
| 반응회수, cycle | 전환율, % | 선택도, % |
| 1 | 75 | 65 |
| 2 | 90 | 75 |
| 3 | 95 | 85 |
실시예 14
(S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤의 장기 연속반응
실시예 1의 방법으로 제조한 촉매를 사용하여 실시예 2에 예시된 반응기와 유사한 반응기에서 장기 연속반응을 수행하였다. 그 결과 500시간 이상 반응을 진행하여도 촉매의 비활성화가 관찰되지 않았다. 이 결과는 하기 표 4에 나타내었다.
| 반응기간 | 100시간 | 250시간 | 500시간 |
| 전환율(%) | 92.5 | 92.4 | 91.4 |
| 선택도(%) | 74.3 | 78.8 | 77.7 |
실시예 15
(S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤의 제조 및 분리
실시예 1의 방법으로 제조한 촉매 50g을 사용하여 실시예 2에 예시된 반응기 와 유사한 반응기에서 반응을 수행하였다. 반응이 진행되는 동안 압력은 2,483psig로 유지하였으며, 반응온도와 WHSV는 다양하게 변화시켰다. 200시간 동안 반응을 진행시킨 후 선택도 75.2중량%의 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤을 함유하고 있는 용액 30리터를 얻었으며, 이로부터 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤을 회수하기 위하여 상기 용액을 10% 중탄산나트륨(NaHCO3) 수용액로 중화처리하고, 용매를 제거한 후 에틸 아세테이트(ethyl acetate)로 3회 반복추출하였다. 감압증류장치가 설치되어 있는 10리터 용량의 유리반응기에 추출물을 주입하고, 60℃ 및 100mbar조건에서 감압증류하여 용액중의 용매를 증발시켜 농축하고 난 후, 박막증발장치(thim film evaporator)를 이용하여 100-120℃ 및 0.6∼1.7torr 조건에서 감압증류하여 분리수율 65%, 순도 99.0%의 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤을 얻었다.
전술한 바와 같이, 본 발명의 방법은 광학적으로 순수한 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤을 종래의 방법과 비교하여 고순도, 고수율로 얻을 수 있으며, 비교적 간단하고 친환경적인 공정으로 경제적이기 때문에 공업적으로 대량생산이 용이하여 산업상 매우 유용한 효과가 있다.
Claims (12)
- 치환된 카르복실산 유도체를 수소화하여 광학 활성이 유지되는 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤의 제조방법에 있어서,귀금속 촉매가 담지된 무기산화물 담체가 충진된 고정층 반응기의 반응온도를 50∼550℃ 및 반응압력을 15∼5,500psig로 유지시키면서, 용매에 용해시킨 치환된 카르복실산 유도체와 수소를 상기 반응기에 시간당 중량공간속도(WHSV)는 0.1∼10h-1로 공급하는 단계를 포함하고, 여기서 카르복실산 유도체 대비 수소의 몰 비율은 1∼10이고, 용매내 카르복실산 유도체의 함량은 1∼50중량%인 것을 특징으로 하는 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤의 연속 제조방법.
- 제1항에 있어서, 상기 귀금속 촉매는 팔라듐(Pd), 백금(Pt), 로듐(Rh), 이리듐(Ir), 루테늄(Ru), 오스뮴(Os) 또는 이들의 혼합물임을 특징으로 하는 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤의 연속 제조방법.
- 제1항에 있어서, 상기 무기산화물 담체에 대한 촉매의 담지량은 0.1∼15중량%임을 특징으로 하는 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤의 연속 제조방법.
- 제1항에 있어서, 상기 반응온도는 100∼250℃임을 특징으로 하는 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤의 연속 제조방법.
- 제1항에 있어서, 상기 반응압력은 1,200∼3,000psig임을 특징으로 하는 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤의 연속 제조방법.
- 제1항에 있어서, 상기 중량공간속도(WHSV)는 0.2∼5.0 h-1 인 것을 특징으로 하는 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤의 연속 제조방법.
- 제1항에 있어서, 상기 용매내 카르복실산 유도체 화합물의 농도는 10∼40중량%임을 특징으로 하는 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤의 연속 제조방법.
- 제1항에 있어서, 상기 용매는 메틸알콜, 에틸알콜, 노르말-프로필알콜, 이소프로필알콜, 디옥산, 감마부티로락톤, 테트라하이드로푸란 및 물로 이루어진 군으로부터 하나 또는 그 이상 선택됨을 특징으로 하는 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤의 연속 제조방법.
- 제1항에 있어서, 상기 무기산화물 담체는 알루미나, 실리카, 실리카-알루미나, 지르코니아, 티타니아, 제올라이트 또는 분자체 물질임을 특징으로 하는 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤의 연속 제조방법.
- 제1항에 있어서, 상기 고정층 반응기의 형태는 트리클-베드(trickle-bed) 반응기임을 특징으로 하는 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤의 연속 제조방법.
- 제1항에 있어서, 상기 치환된 카르복실산 유도체는 고체산(solid acid) 존재하에서 50∼150℃의 반응온도, 1.0∼300psig의 반응압력 및 시간당 중량공간속도 (WHSV) 0.5∼10h-1로 조절되는 반응기에서 탄소수가 1 내지 10개의 직쇄형 알코올, 환형 알코올 또는 방향족 알코올과 카르복실산을 반응시켜 제조되며, 여기서 상기 알코올의 사용량은 카르복실산의 2.0∼40당량인 것을 특징으로 하는 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤의 연속 제조방법.
- 제11항에 있어서, 상기 고체산 촉매는 설포네이트(sulfonate)가 치환된 강산성 수지임을 특징으로 하는 (S)-베타-하이드록시-감마-부티로락톤의 연속 제조방법.
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Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR950006154A (ko) * | 1993-08-26 | 1995-03-20 | 박태성 | 지중변위 측정을 위한 측력감지장치 |
| KR950006154B1 (ko) * | 1986-08-01 | 1995-06-09 | 데이비 맥키(런던)리미티드 | 감마-부티로락톤의 제조방법 |
| KR960008247A (ko) * | 1994-08-01 | 1996-03-22 | 이진호 | 냉장고의 습기공급 장치 |
| KR0131203B1 (ko) * | 1988-04-22 | 1998-04-17 | 알.뒤셀도르프 아이.씨.아이.에이 | γ-부티로락톤의 제법 |
| KR100308524B1 (ko) * | 1998-07-24 | 2001-09-26 | 박영구 | 광학적으로 순수한 (ｓ)-3-히드록시-감마-부티로락톤의 제조방법 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4782167A (en) * | 1987-01-23 | 1988-11-01 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for preparing butyrolactones and butanediols |
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|---|---|---|---|---|
| KR950006154B1 (ko) * | 1986-08-01 | 1995-06-09 | 데이비 맥키(런던)리미티드 | 감마-부티로락톤의 제조방법 |
| KR0131203B1 (ko) * | 1988-04-22 | 1998-04-17 | 알.뒤셀도르프 아이.씨.아이.에이 | γ-부티로락톤의 제법 |
| KR950006154A (ko) * | 1993-08-26 | 1995-03-20 | 박태성 | 지중변위 측정을 위한 측력감지장치 |
| KR960008247A (ko) * | 1994-08-01 | 1996-03-22 | 이진호 | 냉장고의 습기공급 장치 |
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