KR100616099B1 - Ｔ-타입 칼슘채널 길항제로 유효한 신규 피페라지닐알킬이소옥사졸 유도체 - Google Patents

Ｔ-타입 칼슘채널 길항제로 유효한 신규 피페라지닐알킬이소옥사졸 유도체 Download PDF

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Abstract

본 발명은 T-타입 칼슘채널(T-type calcium channel)에 대한 선택적인 길항작용이 우수하여 이와 관련된 뇌질환 및 심장질환의 치료 및 예방에 유효한 피페라지닐알킬 이소옥사졸 유도체와 용액상 조합 합성을 이용한 이 화합물의 제조방법 그리고 이 화합물의 T-타입 칼슘 길항제로서의 의약적 용도에 관한 것이다.
피페라지닐알킬 이소옥사졸, T-타입 칼슘채널, 간질, 고혈압

Description

Ｔ-타입 칼슘채널 길항제로 유효한 신규 피페라지닐알킬 이소옥사졸 유도체{Piperazinylalkyl isooxazole derivatives having selective antagonism of T-type calcium channel}
본 발명은 T-타입 칼슘채널(T-type calcium channel)에 대한 선택적인 길항작용이 우수하여 이와 관련된 뇌질환 및 심장질환의 치료 및 예방에 유효한 피페라지닐알킬 이소옥사졸 유도체와 용액상 조합 합성을 이용한 이 화합물의 제조방법 그리고 이 화합물의 T-타입 칼슘 길항제로서의 의약적 용도에 관한 것이다.
칼슘채널(calcium channel)은 골격, 혈관, 심장의 근육세포에서 나타나는 흥분-수축 연결 메커니즘과 중추·말초 신경계 내에서의 신경전달물질 분비 조절 등에 있어서 중요한 역할을 한다. 이러한 칼슘채널은 생리학적 및 분자생물학적 특징에 따라 고전압 의존성 L-타입 칼슘채널과 저전압 의존성 T-타입 칼슘채널으로 분류된다. L-타입 칼슘채널(L-type calcium channel)은 혈관근, 골격근, 평활근 등의 세포막을 통과하는 칼슘이온의 운반에 가장 큰 역할을 하여 이러한 근육들의 수축을 조절하고, 내분비선, 신경조직으로부터의 신경전달물질 분비에도 관여한 다. 그리고, T-타입 칼슘채널(T-type calcium channel)은 중추 근육 세포, 부신의 내분비선, 동방결절 같은 심장세포에 많이 존재하여 L-타입의 역할 뿐 아니라, 심장세포에 존재하는 T-타입 채널은 심장 박동을 만들어내는데 중요한 역할을 하고 있고, 작은 전위 차에 의한 근육세포로의 칼슘이온 유입에도 관여한다고 알려져 있다. 이러한 칼슘채널의 길항제를 이용하여 섬유세포의 증식, 혈압, 비정상적 신경물질 분비 등을 조절할 수 있으리라 예상하고, 심장질환, 광범위한 정신운동성 장애 치료를 목적으로 하는 약물 개발에 있어서 칼슘채널 길항제가 많은 연구대상이 되어왔다. 초기에 개발된 물질들은 L-타입 칼슘채널에 억제효과를 나타는 것들이 대부분이었다. 하지만 그들의 부작용으로 인하여 T-타입 칼슘채널을 선택적으로 억제하는 길항제가 필요하게 되었고, 최근 T-타입 칼슘채널에 10∼30배의 선택적인 억제효과를 보이는 '미베프라딜(Mibefradil)' 치료약물이 개발된 바도 있다. 그러나, 미베프라딜(Mibefradil)은 항히스타민제와 같은 다른 약물과의 악력학적 상호작용을 나타내는 것으로 밝혀짐에 따라 이를 대신할 만한 새로운 치료약물의 개발이 요구되고 있다.
한편, 유기화합물의 합성법으로서 조합 합성(combinatorial synthesis)은 화합물들을 하나씩 합성하는 전형적인 합성법에서 벗어나 한꺼번에 다수의 분자를 포함한 라이브러리를 만들어, 높은 활성을 가진 신약의 선도물질을 빠른 검색을 통해 찾아내는 새로운 유기합성 기술이다. 이러한 조합 합성법은 신약개발 뿐 아니라 물질의 과학, 촉매류, 생합성과 같은 다른 여러 과학 분야에서도 이용되고 있다. 신약개발을 위한 선도화합물(lead compound)을 검색함에 있어서 고전적인 유기 합성법은 그 시간적인 문제와 다수의 화합물들을 얻을 수 없는 공정상의 문제로 매우 비효율적으로 진행되어 왔다. 그러나, 조합 합성 기술이 개발됨으로써 다량의 화합물들을 한꺼번에 합성 할 수 있어 신약개발을 위한 선도화합물 검색도 보다 용이해졌다. 조합 합성법은 크게 고체상 조합 합성법과 용액상 조합 합성법으로 대별될 수 있다. 고체상 조합 합성법(solid-phase combinatorial chemical synthesis)은 생성물의 분리와 조작이 용이하고 자동화가 쉽지만 반응 규모에 제약이 많고 용매와 시료가 과량으로 사용되는 단점이 있다. 반면에, 용액상 조합 합성법(solution-phase combinatorial chemistry)은 반응 공정의 자동화와 원하는 생성물의 분리가 어려운 단점은 있지만, 반응 규모의 제약이 없고, 반응의 진행 정도를 쉽게 확인 할 수 있으며, 화학적 반응들의 확대와 광대한 범위로 인해 최대의 구조적 다양성을 제공할 수 있는 장점을 가지고 있다. 따라서, 용액상 조합 합성법은 고체 지지체로의 접착·분리 과정과 같은 복잡한 공정을 거치지 않아도 되는 용액상 조합 화학 합성법이 조다 선호되고 있다.
본 발명의 발명자들은 '미베프라딜(Mibefradil)'을 대신할 차세대 치료약물로서 T-타입 칼슘채널에 대한 선택적인 억제효과를 가지는 새로운 물질을 개발하고자 연구 노력하였다. 그 결과, 피페라지닐알킬 아이속사졸 계열 화합물을 용액상 조합 합성법으로 합성하게 되었고, 이들 화합물의 T-타입 칼슘채널에 대한 우수한 선택적 길항작용을 확인함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명은 신규의 피페라지닐알킬 이소옥사졸 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 제공하는데 그 목적이 있다.
또한, 본 발명은 상기한 신규 화합물을 용액상 조합 합성법을 이용하여 효율적으로 합성하는 방법을 제공하는데 다른 목적이 있다.
또한, 본 발명은 상기한 신규 화합물을 유효성분으로 함유하여 T-타입 칼슘채널 길항작용에 의해 뇌질환 또는 심장질환을 치료 및 예방하는 용도로 사용하는 약제조성물을 제공하는데 또 다른 목적이 있다.
본 발명은 다음 화학식 1로 표시되는 피페라지닐알킬 이소옥사졸 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 그 특징으로 한다.
Figure 112004042679196-pat00001
상기 화학식 1에서, n은 2 또는 3이고; X는 CH 또는 N이고; R1은 페닐기, 피리딘기, 또는 피리미딘기이고; R2는 페닐기 또는 나프탈렌기이고; R3은 수소원자, 또는 C 1-C8의 알킬기이고; 그리고 상기 페닐기는 할로겐원자, 히드록시기, 니트로기, 시아노기, C1-C18의 알킬기, C1-C8의 할로알킬기, C1-C 8의 시아노알킬기, C1-C8의 알콕시기, C1-C8의 할로알콕시기, 및 벤질옥시기 중에서 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 페닐기일 수 있고, 또는 서로 이웃하는 두 치환기가 하나 또는 두 개의 산소원자와 함께 결합하여 형성된 5 내지 7각형 고리가 접합된 페닐기이다.
또한, 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 피페라지닐알킬 이소옥사졸 유도체는 키랄 중심을 가질 수 있고, 이러한 화합물의 경우 라세믹(racemic) 화합물 또는 이들의 모든 가능한 이성질체가 존재할 수 있다. 따라서, 본 발명은 라세믹체, 각 이성체 또는 이들 이성체 혼합물을 포함한다.
또한, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 피페라지닐알킬 이소옥사졸 유도체의 방사성 유도체를 포함하며, 이들 방사성 화합물은 생체연구 분야에 유용하다.
또한, 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 피페라지닐알킬 이소옥사졸 유도체는 당해 기술분야에서 통상적인 방법에 의해 약제학적으로 허용 가능한 염을 형성할 수 있다. 예를 들면, 염산, 브롬산, 술폰산, 아미도황산, 인산, 질산과 같은 무독성의 무기산, 또는 프로피온산, 숙신산, 글리콜산, 스테아르산, 젖산, 타르타르산, 시트르산, 파라톨루엔설폰산, 메탄설폰산과 같은 무독성의 유기산과 함께 약제학적으로 허용 가능한 이들의 산의 염을 형성하거나, 또는 4차 암모늄염을 형성할 수도 있다.
본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 피페라지닐알킬 이소옥사졸 유도체에 있어서의 치환기를 좀 더 자세히 설명하면 다음과 같다. '알킬기'는 직쇄상, 분쇄상 또는 고리상의 탄소사슬을 모두 포함하며, 구체적으로는 메틸기, 에틸 기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, t-부틸기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기 등이 있다. '알콕시기'는 산소에 연결된 탄소의 알킬그룹을 나타낸다.
상기 화학식 1로 표시되는 화합물에 있어서 바람직하기로는, n은 2 또는 3이고; X는 CH 또는 N이고; R1은 페닐기, 피리딘기, 또는 피리미딘기이고; R2는 페닐기 또는 나프탈렌기이고; R3은 수소원자, 또는 C1-C8의 알킬기이며; 상기 페닐기는 클로로원자, 플루오로원자, 히드록시기, 니트로기, 시아노기, 메틸기, 트리플루오로메틸기, 시아노메틸기, 메톡시기, 트리플루오로메톡시기, 및 벤질옥시기 중에서 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 페닐기이거나, 또는 상기한 치환기 중에서 선택된 이웃하는 두 치환기가 서로 결합하여 형성된 벤조[1,3]디옥솔-5-일기 또는 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일기인 화합물의 경우이다.
상기 화학식 1로 표시되는 화합물에 있어서 보다 더 바람직하기로는, n은 2 또는 3이고; X는 CH 또는 N이고; R1은 3-클로로페닐기, 4-메톡시페닐기, 4-피리미딘-2-일, 4-시아노메틸페닐기, 3-트리플루오로메틸페닐기, 2,4-디메틸페닐기, 4-플루오로페닐기, 페닐기, p-톨릴페닐기, 4-피리딘-2-일, 또는 3,4-디메틸페닐기이고; R2는 벤조[1,3]디옥솔-5-일기, 2-메톡시페닐기, 2-트리플루오로메틸페닐기, 2,3-디메톡시페닐기, 2-플루오로페닐기, 나프탈렌기, 4-트리플루오로메톡시페닐기, 2-니트로페닐기, 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일기, 벤질옥시페닐기, 3-니트로페닐기, 4-니트로페닐기, 4-스티릴-페닐기, 또는 3-트리플루오로메톡시페닐기이고; R3은 수소원자, 메틸기, 또는 에틸기인 화합물의 경우이다.
특히 바람직한 상기 화학식 1로 표시되는 피페라지닐알킬 이소옥사졸 유도체를 예시하면 다음과 같다 :
(1) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(2) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(3) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(4) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(5) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(6) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민
(7) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(3-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(8) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(3-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(9) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2,3-디히드로-벤조 [1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(10) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(11) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(12) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(13) {2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(14) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(15) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(16) {2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민
(17) {2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(18) {2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(3-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 의 합성
(19) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4- (4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(20) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(21) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(22) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(23) [2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(24) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(25) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(26) (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(27) [2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(28) [3-(3-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(29) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4- 피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(30) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(31) 1-{2-[(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아미노]-에틸}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(32) 1-(2-{[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(33) 4-페닐-1-(2-{[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-피페리딘-4-카르보니트릴
(34) 1-(2-{[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(35) 1-(2-{[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(36) 1-{2-[(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아미노]-에틸}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(37) 4-페닐-1-(2-{[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-피페리딘-4-카르보니트릴
(38) 1-(2-{[3-(4-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(39) 1-(2-{[3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]- 아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(40) 1-(2-{[3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(41) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(42) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(43) [3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(44) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로 메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(45) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(46) (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(47) [3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리 플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(48) [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(49) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4- (3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(50) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(51) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(3,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(52) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(53) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(54) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(55) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(56) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민
(57) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(58) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(59) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4- (2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(60) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(61) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(62) {2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(63) {2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(64) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(65) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(66) {2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민
(67) {2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(68) {2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(69) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4- (4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(70) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(71) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(72) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(73) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(74) [2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(75) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(76) (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(77) [2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(78) [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(79) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4- 페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(80) [2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(81) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(82) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(83) [2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(84) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(85) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(86) (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(87) [2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(88) [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(89) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4- p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(90) [3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(91) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(92) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(93) [2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(94) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(95) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(96) (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(97) [2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(98) [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(99) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4- 피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(100) [2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(101) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(102) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(103) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(104) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(105) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(106) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민
(107) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(3-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(108) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(3-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(109) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2,3-디히드로-벤 조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(110) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(111) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(112) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(113) {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(114) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(115) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(116) {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민
(117) {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(118) {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(3-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(119) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3- [4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(120) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(121) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(122) {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(123) [3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(124) 1-(3-{[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(125) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(126) (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(127) [3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(128) [3-(3-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(129) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3- (4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(130) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(131) 1-{3-[(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아미노]-프로필}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(132) 1-(3-{[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(133) 4-페닐-1-(3-{[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-피페리딘-4-카르보니트릴
(134) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(135) 1-(3-{[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(136) 1-{3-[(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아미노]-프로필}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(137) 4-페닐-1-(3-{[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-피페리딘-4-카르보니트릴
(138) 1-(3-{[3-(4-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(139) 1-(3-{[3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸 ]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(140) 1-(3-{[3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(141) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(142) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(143) [3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(144) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(145) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(146) (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(147) [3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(148) [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(149) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3- [4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(150) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(151) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(3,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(152) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(153) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(154) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(155) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(156) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민
(157) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(158) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(159) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3- [4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(160) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(161) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(162) {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(163) {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(164) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(165) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(166) {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민
(167) {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(168) {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(169) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3- [4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(170) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(171) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(172) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(173) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(174) [3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(175) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(176) (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(177) [3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(178) [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(179) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3- (4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(180) [3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(181) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(182) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(183) [3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(184) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(185) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(186) (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(187) [3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(188) [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(189) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3- (4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(190) [3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(191) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(192) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(193) [3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(194) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(195) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(196) (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(197) [3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(198) [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(199) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3- (4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(200) [3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(201) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민
(202) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아민
(203) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(204) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아민
(205) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아민
(206) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민
(207) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(208) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(209) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2,3-디히드로-벤조 [1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아민
(210) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-[3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(211) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민
(212) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민
(213) {2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(214) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민
(215) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민
(216) {2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민
(217) {2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(218) {2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(219) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2- [4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민
(220) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민
(221) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-메틸-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(222) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(223) 메틸-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(224) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(225) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(226) 메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(227) 메틸-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(228) 메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(229) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸- [2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(230) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(231) 1-{2-[(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-메틸-아미노]-에틸}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(232) 1-(2-{[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(233) 1-(2-{메틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(234) 1-(2-{[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(235) 1-(2-{[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(236) 1-{2-[메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아미노]-에틸}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(237) 1-(2-{메틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(238) 1-(2-{메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(239) 1-(2-{[3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸 ]-메틸-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(240) 1-(2-{메틸-[3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(241) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-메틸-{2-[4-(3-트리-플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(242) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(243) 메틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일-메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 의합성
(244) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(245) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(246) 메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(247) 메틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(248) 메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(249) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸- {2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(250) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(251) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민
(252) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-메톡시페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아민
(253) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-m-에틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(254) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민
(255) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아민
(256) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민
(257) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(258) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(259) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2- [4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민
(260) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민
(261) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민
(262) {2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아민
(263) {2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(264) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민
(265) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민
(266) {2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민
(267) {2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(268) {2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(269) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2- [4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민
(270) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민
(271) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-메틸-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(272) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(273) 메틸-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(274) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(275) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(276) 메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(277) 메틸-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(278) 메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(279) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸- [2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(280) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(281) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-메틸-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(282) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(283) 메틸-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(284) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(285) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(286) 메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(287) 메틸-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(288) 메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(289) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸- [2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(290) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(291) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-메틸-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(292) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(293) 메틸-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(294) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(295) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(296) 메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(297) 메틸-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(298) 메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(299) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸- [2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(300) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(301) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민
(302) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아민
(303) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(304) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아민
(305) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아민
(306) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민
(307) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(308) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(309) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2,3-디히드로-벤 조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아민
(310) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-[3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(311) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민
(312) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민
(313) {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(314) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민
(315) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민
(316) {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민
(317) {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(318) {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(319) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3- [4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민
(320) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민
(321) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-메틸-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(322) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(323) 메틸-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(324) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(325) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(326) 메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(327) 메틸-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(328) 메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(329) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸- [3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(330) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(331) 1-{3-[(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-메틸-아미노]-프로필}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(332) 1-(3-{[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(333) 1-(3-{메틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(334) 1-(3-{[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(335) 1-(3-{[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(336) 1-{3-[메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아미노]-프로필}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(337) 1-(3-{메틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(338) 1-(3-{메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(339) 1-(3-{[3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸 ]-메틸-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(340) 1-(3-{메틸-[3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(341) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-메틸-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(342) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(343) 메틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일-메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(344) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(345) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(346) 메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(3-트리플루오로 메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(347) 메틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(348) 메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(349) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸- {3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(350) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(351) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민
(352) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-메톡시페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아민
(353) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(354) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민
(355) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아민
(356) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민
(357) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(358) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(359) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3- [4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민
(360) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민
(361) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민
(362) {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아민
(363) {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(364) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민
(365) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민
(366) {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민
(367) {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(368) {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(369) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3- [4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민
(370) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민
(371) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-메틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(372) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(373) 메틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(374) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(375) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(376) 메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(377) 메틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(378) 메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(379) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸- [3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(380) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(381) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-메틸-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(382) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(383) 메틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(384) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(385) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(386) 메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(387) 메틸-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(388) 메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(389) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸- [3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(390) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(391) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-메틸-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(392) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(393) 메틸-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(394) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(395) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(396) 메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(397) 메틸-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(398) 메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(399) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸- [3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(400) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(401) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-아민
(402) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-[3-(2-메톡시페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(403) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(404) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-아민
(405) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(406) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민
(407) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(408) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(409) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2,3-디히드로-벤조 [1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-아민
(410) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-아민
(411) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-에틸-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(412) 에틸-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(413) 에틸-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(414) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(415) 에틸-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(416) 에틸-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민
(417) 에틸-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(418) 에틸-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(419) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸- {2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(420) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-아민
(421) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-에틸-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(422) 에틸-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(423) 에틸-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(424) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(425) 에틸-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(426) 에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(427) 에틸-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(428) 에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(429) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸- [2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(430) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-{2-[4-(2-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(431) 1-{2-[(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-에틸-아미노]-에틸}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(432) 1-(2-{에틸-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일-메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(433) 1-(2-{에틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(434) 1-(2-{[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(435) 1-(2-{에틸-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(436) 1-{2-[에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아미노]-에틸}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(437) 1-(2-{에틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(438) 1-(2-{에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(439) 1-(2-{[3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸 ]-에틸-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(440) 1-(2-{[3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(441) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-에틸-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(442) 에틸-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(443) 에틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(444) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(445) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(446) 에틸-(3-나프탈렌-1-일이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(447) 에틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(448) 에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(449) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-5-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸- {2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(450) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(451) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(2,4-디메틸페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-아민
(452) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(453) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(454) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-아민
(455) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(456) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민
(457) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(458) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(459) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2- [4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-아민
(460) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-아민
(461) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-에틸-{2-[4-(4-플루오로페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(462) 에틸-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(463) 에틸-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(464) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(465) 에틸-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(466) 에틸-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민
(467) 에틸-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(468) 에틸-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(469) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸- {2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(470) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민
(471) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-에틸-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(472) 에틸-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(473) 에틸-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(474) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(475) 에틸-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(476) 에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(477) 에틸-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(478) 에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(479) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸- [2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(480) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(481) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-에틸-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(482) 에틸-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(483) 에틸-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(484) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(485) 에틸-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(486) 에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(487) 에틸-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(488) 에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(489) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸- [2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(490) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(491) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-에틸-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(492) 에틸-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(493) 에틸-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(494) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(495) 에틸-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(496) 에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(497) 에틸-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
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(499) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸- [2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(500) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민
(501) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민
(502) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-아민
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(504) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-아민
(505) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-아민
(506) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민
(507) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(508) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(509) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2,3-디히드로-벤 조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-아민
(510) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-[3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(511) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민
(512) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민
(513) {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(514) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민
(515) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민
(516) {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민
(517) {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(518) {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(519) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3- [4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민
(520) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민
(521) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-에틸-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(522) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(523) 에틸-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(524) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(525) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(526) 에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(527) 에틸-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(528) 에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(529) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸- [3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(530) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(531) 1-{3-[(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-에틸-아미노]-프로필}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(532) 1-(3-{[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(533) 1-(3-{에틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(534) 1-(3-{[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(535) 1-(3-{[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(536) 1-{3-[에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아미노]-프로필}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(537) 1-(3-{에틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(538) 1-(3-{에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(539) 1-(3-{[3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸 ]-에틸-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(540) 1-(3-{에틸-[3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴
(541) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-에틸-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(542) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(543) 메틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일-에틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(544) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(545) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(546) 에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(547) 에틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(548) 에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(549) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸- {3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(550) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민
(551) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민
(552) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-메톡시페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-아민
(553) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(554) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민
(555) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-아민
(556) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민
(557) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(558) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(559) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3- [4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민
(560) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민
(561) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민
(562) {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-아민
(563) {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(364) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민
(565) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민
(566) {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민
(567) {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(568) {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(569) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3- [4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민
(570) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민
(571) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-에틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(572) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(573) 에틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(574) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(575) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(576) 에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(577) 에틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(578) 에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(579) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸- [3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(580) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(581) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-에틸-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(582) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(583) 에틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(584) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(585) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(586) 에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(587) 에틸-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(588) 에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-p-톨릴-페라진-1-일)-프로필]-아민
(589) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸- [3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(590) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(591) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-에틸-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(592) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(593) 에틸-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(594) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(595) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(596) 에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(597) 에틸-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민
(598) 에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(599) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸- [3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
(600) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민
한편, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 피페라지닐알킬 이소옥사졸 유도체의 제조방법을 포함하는 바, 본 발명에 따른 제조방법은 다음 반응식 1로 간략히 표현할 수 있다.
Figure 112004042679196-pat00002
상기 반응식 1에서, n, X, R1, R2 및 R3은 각각 상기 화학식 1에서 정의한 바와 같다.
상기 반응식 1에 따른 제조방법은 용액상 조합 합성(solution-phase combinatorial synthesis)을 이용하여 수행하였을 때 보다 효율적이라 할 수 있다.
상기 반응식 1의 제조방법에 의하면, 상기 화학식 2로 표시되는 아민 화합물 과 상기 화학식 3으로 표시되는 알데히드 화합물의 환원성 아민화 반응(reductive amination)에 의해 수행된다.
본 발명에 따른 환원성 아민화 반응은 환원제 존재, 질소기류 및 실온의 반응 조건에서 수행한다. 다기능 반응기를 이용하여 많은 반응을 동시에 수행할 수 있다. 반응 중에는 분자체(molecular sieve, 4 A, beads, 4∼8 mesh)를 사용하였다. 환원제로는 NaBH(OAc)3, NaBH3CN, NaBH4 등이 사용 가능하며, 환원제의 사용량은 반응성에 따라 다소 차이가 있는데 2 ∼ 10 당량 정도이며 바람직하기로는 2 ∼ 3 당량 사용한다. 본 발명의 제조방법에 의한 아민과 알데히드의 축합 반응에 의해서 생성된 이민을 환원시키기 위한 환원제로는 NaBH(OAc)3를 3 당량 사용한다. 반응용매로는 통상의 유기용매를 사용할 수 있으며, 구체적으로는 테트라히드로퓨란, 1,2-디클로로에탄, 아세토니트릴, 메틸렌클로리드이며, 본 발명의 실시예에서는 메틸렌클로리드를 주로 사용한다. 반응 시간은 30분 ∼ 1 시간 정도가 적당하다. 반응의 진행정도는 박층 크로마토그래피(TLC)를 사용하여 추적한다. 반응이 완결된 후, 포화 NaHCO3 수용액을 가하고 적당한 유기용매로 반응물을 추출하며, 추출용매로는 에테르, 메틸렌클로리드, 에틸아세테이트를 사용할 수 있으며, 가장 적합한 추출용매는 메틸렌클로리드이다. 용매를 감압 증류하고 건조시켜 반응 혼합물을 얻고, 그 농축액을 관 크로마토그래피(column chromatography)를 이용하여 분리 정제함으로서 목적화합물을 얻는다. 이때 용매로는 에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1을 사용한다.
또한, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 약제학적으로 허용 가능한 염의 제조방법은 공지된 문헌에 따른 통상적인 합성방법에 의하여 쉽게 제조될 수 있으며, 별다른 정제과정 없이도 순수하게 분리해 낼 수 있다. 다음에서는 염산염의 제조과정을 중심으로 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 약제학적으로 허용 가능한 염의 제조방법을 설명하고자 한다. 즉, 상기한 추출용매를 건조하고 증발시킨 다음, 잔여물을 에테르 소량에 녹이고, 여기에 염화수소의 에테르 용액을 약 1 ∼ 10 당량 정도 가하면 원하는 목표화합물의 염산염이 흰색 고체의 형태로 생성된다. 염화수소 용액을 제조하는데 사용 할 수 있는 유기용매는 클로로포름, 메틸렌클로리드, 에테르, 메탄올, 에틸아세테이트 또는 이들의 혼합용매를 사용할 수 있는데, 바람직하게는 에테르가 유용하다. 이때, 생성된 흰색 고체 형태로 얻어진 생성물은 원심 분리기나 간단한 솜을 사용한 용매 제거 장치를 사용하여 분리할 수 있다. 고체를 2 ∼ 3회에 걸쳐 1 ∼ 2 mL의 에테르로 씻어 준 다음 잘 건조시키면 높은 순도의 염산염이 흰 고체상태로 얻어지게 된다.
또한, 본 발명에 따른 제조방법에서 출발물질로 사용하게 되는 상기 화학식 2로 표시되는 아민 화합물과 상기 화학식 3으로 표시되는 알데히드 화합물 각각은 공지 화합물으로서, 다음의 반응식 2와 반응식 3에 나타낸 공지된 방법에 의해 쉽게 제조하여 사용할 수 있다.
Figure 112004042679196-pat00003
상기 반응식 2에서, n, X, 및 R1은 각각 상기 화학식 1에서 정의한 바와 같다.
Figure 112004042679196-pat00004
상기 반응식 3에서, R2는 상기 화학식 1에서 정의한 바와 같다.
한편, 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 피페라지닐알킬 이소옥사졸 유도체는 T-타입 칼슘채널 길항제로서 매우 유효한 바, 이에 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 신규 화합물이 유효성분으로 함유되어 있는 약제 조성물을 포함한다. 약제 조성물은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물에 통상의 무독성 약제학적으로 허용 가능한 담체, 보강제 및 부형제 등을 첨가하여 약제학적 분야에서 통상적인 제제 예를 들면 정제, 캅셀제, 트로키제, 액제, 현탁제 등의 경구투여용 제제 또는 비경구투여용 제제로 제제화할 수 있다. 또한, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 인체에 대한 투여용량은 환자의 나이, 몸무게, 성별, 투여형태, 건강상태 및 질환정도에 따라 달라질 수 있으며, 몸무게가 70 ㎏인 성인환자를 기 준으로 할 때 일반적으로 0.01 ∼ 400 ㎎/일이며, 의사 또는 약사의 판단에 따라 일정 시간간격으로 1일 1회 내지 수회로 분할 투여할 수도 있다.
이와 같은 본 발명을 다음 실시예에 의거하여 더욱 상세히 설명하겠는 바, 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.
[참고예]
다음의 참고예에서는 본 발명이 출발물질로 사용하는 상기 화학식 2로 표시되는 아민 화합물과 상기 화학식 3으로 표시되는 알데히드 화합물에 대한 대표적인 합성예를 보여주는 것이다.
참고예 1) 2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민의 합성 (화학식 2a)
Figure 112004042679196-pat00005
1-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진 (4.00 g, 17.40 mmol)을 디메틸포름아미드 25 ㎖에 녹인 후, 탄산칼륨 (3.60 g, 26.10 mmol)와 N-(2-브로모에틸)프탈이미드 (5.30 g, 20.80 mmol)을 첨가하고 약 80 ℃에서 4시간 동안 교반하였다. 반응이 완결된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 후 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (헥산 : 에틸아세테이트 = 3 : 1)로 분리하여 3.90 g (52.8 %)의 2-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-이소인돌-1,3-디온을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.87 (m, 2H), 7.70 (m, 2H), 7.32 (m, 1H), 7.02 (m, 3H), 3.83 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 3.10 (m, 2H), 2.75 (m, 2H), 2.54 (m, 2H), 1.94 (m, 4H)
상기에서 제조한 2-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-이소인돌-1,3-디온 (3.67 g, 9.1 mmol)을 에탄올 20 ㎖에 녹인 후, 히드라진 모노히드레이트 (1.80 ㎖, 36.4 mmol)을 첨가하고 약 70 ℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응이 완결된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 후 감압 농축시켜 2.24 g (89.9 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.26 (m, 1H), 7.00(m, 3H), 3.10 (m, 4H), 2.78 (m, 2H), 2.54 (m, 4H), 2.45 (m, 2H), 2.08 (s, 2H)
참고예 2) 3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드의 합성 (화학 식 3a)
Figure 112004042679196-pat00006
2-트리플루오로메틸-벤즈알데히드 (6.0 g, 0.040 mol)를 용매 60 ㎖ (에탄올 : H2O = 1 : 1)에 녹이고, 히드록실암모니움 클로리드 (3.5 g, 0.045 mol)과 탄산나트륨 (5.5 g, 0.052 mol)을 첨가 후 60 ℃에서 1시간 30분 동안 교반하였다. 온도를 상온으로 유지한 후 물을 붓고 수층을 에틸아세테이트로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (헥산 : 에틸아세테이트 = 1 : 1)로 분리하여 6.3 g (93.0 %)의 2-트리플루오로메틸-벤즈알데히드 옥심을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.51 (s, 1H), 8.05 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.51 (m, 2H)
상기에서 제조한 2-트리플루오로메틸-벤즈알데히드 옥심 (6.3 g, 0.038 mol)을 정제한 테트라히드로퓨란 50 ㎖에 녹이고, N-클로로숙신이미드 (6.1 g, 0.046 mol)와 피리딘 (327.0 ㎕, 0.0038 mol)을 첨가한 후 60 ℃에서 30분간 교반하였다. 온도를 실온으로 유지한 후 프로핀올 (2.7 ㎖, 0.045 mol)과 트리에틸아민 (6.4 ㎖, 0.045 mol)을 첨가한 후 50 ℃에서 1시간동안 교반하였다. 온도를 상온으로 유지한 후 물을 붓고 수층을 에틸아세테이트로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (헥산 : 에틸아세테이트 = 2 : 1)로 분리하여 6.3 g (85.0 %)의 [3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일]-메탄올을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.79 (d, 1H), 7.61 (m, 3H), 6.46 (s, 1H), 4.81 (d, 2H)
상기에서 제조한 [3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일]-메탄올 (500.0 mg, 2.270 mmol)을 정제한 디클로로메탄 30 ㎖에 녹이고, 피리디니움 클로로클로매트 (1.4 g, 6.810 mmol)과 같은 양의 실리카겔 1.4 g을 첨가 후 6시간동안 교반하였다. 반응의 종결 후 셀라이트로 여과 후 감압 농축하고 관 크로마토그래피 (헥산 : 에틸아세테이트 = 2 : 1)로 분리하여 485.0 mg (93.0 %)의 3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드를 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 10.05 (s, 1H), 8.14 (d, 1H), 7.74 (m, 3H), 7.10 (s, 1H)
[실시예]
다음의 실시예는 상기 화학식 2로 표시되는 아민 화합물과 화학식 3으로 표시되는 알데히드 화합물의 환원성 아민화 반응을 의해 합성한 화학식 1로 표시되는 피페라지닐알킬 이소옥사졸 화합물의 몇몇 합성예를 보여주는 것이다.
실시예 1) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 1)
2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (124.7 mg, 0.520 mmol)과 3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (112.9 mg, 0.520 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (330.7 mg, 1.560 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 120.0 mg (48.3 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.24 (m, 3H), 6.82 (m, 4H), 6.41 (s, 1H), 6.03 (s, 2H), 3.96 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 2.78 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 2.60 (m, 4H), 2.50 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 2.17 (s, 1H)
실시예 2) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 2)
2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (76.5 mg, 0.325 mmol)과 3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (66.7 mg, 0.325 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 첨가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (206.6 mg, 0.975 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 88.8 mg (78.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.90 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.05 (m, 2H), 6.87 (m, 1H), 6.77 (m, 2H), 6.70 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.20 (m, 4H), 2.82 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 2.58 (m, 6H), 2.17 (s, 1H)
실시예 3) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 3)
2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (77.1 mg, 0.322 mmol)과 3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (77.6 mg, 0.322 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (204.7 mg, 0.966 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물 을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 88.8 mg (78.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.78 (m, 1H), 7.59 (m, 3H), 7.13 (m, 1H), 6.83 (m, 1H), 6.75 (m, 2H), 6.37 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.17 (m, 4H), 2.78 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 2.55 (m, 6H), 2.18 (s, 1H)
실시예 4) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 4)
위와 같은 방법으로 2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (82.1 mg, 0.342 mmol), 3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (79.9 mg, 0.342 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (217.5 mg, 1.026 mmol)를 사용하여 목적화합물 (88.1 mg, 55.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.45 (m, 1H), 7.15 (m, 2H), 7.02 (m, 1H), 6.86 (m, 1H), 6.80 (m, 2H), 6.68 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.19 (t, 4H, J = 4.8 Hz), 2.81 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.57 (m, 6H), 2.05 (s, 1H)
실시예 5) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 5)
위와 같은 방법으로 2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (73.9 mg, 0.308 mmol), 3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (58.9 mg, 0.308 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (195.8 mg, 0.924 mmol)를 사용하여 목적화합물 (88.1 mg, 47.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.99 (m, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.27 (m, 3H), 6.88 (m, 1H), 6.80 (m, 2H), 6.64 (s, 1H), 4.03 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 2.83 (m, 2H), 2.59 (m, 6H), 2.13 (s, 1H)
실시예 6) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민의 합성 (화합물번호 6)
위와 같은 방법으로 2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (61.6 mg, 0.257 mmol), 3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (57.4 mg, 0.257 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (163.4 mg, 0.771 mmol)를 사용하여 목적화합물 (64.0 mg, 56.1 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.40 (m, 1H), 7.94 (m, 2H), 7.73 (m, 1H), 7.17 (m, 1H), 6.80 (m, 3H), 6.53 (s, 1H), 4.10 (s, 2H), 3.21 (m, 4H), 2.88 (m, 2H), 2.62 (m, 6H), 2.14 (s, 1H)
실시예 7) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(3-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 7)
위와 같은 방법으로 2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (71.8 mg, 0.299 mmol), 3-(3-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (77.0 mg, 0.299 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (190.4 mg, 0.898 mmol)를 사용하여 목적화합물 (87.4 mg, 61.1 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.85 (m, 2H), 7.30 (m, 2H), 7.16 (m, 1H), 6.87 (m, 1H), 6.79 (m, 2H), 6.49 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.19 (t, 4H, J = 4.8 Hz), 2.18 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 2.58 (m, 6H), 2.10 (s, 1H)
실시예 8) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(3-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 8)
위와 같은 방법으로 2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (70.3 mg, 0.293 mmol), 3-(3-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (64.0 mg, 0.293 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (186.3 mg, 0.879 mmol)를 사용하여 목적화합물 (84.2 mg, 65.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.00 (m, 1H), 7.65 (m, 3H), 7.15 (t, 1H, J = 8.4 Hz), 6.86 (m, 1H), 6.78 (m, 2H), 6.29 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.20 (t, 4H, J = 4.5 Hz), 2.81 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 2.58 (m, 6H), 2.22 (s, 1H)
실시예 9) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 9)
위와 같은 방법으로 2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (73.1 mg, 0.305 mmol), 3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (70.5 mg, 0.305 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (173.9 mg, 0.915 mmol)를 사용하여 목적화합물 (71.2 mg, 51.3 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.33 (m, 2H), 7.17 (t, 1H, J = 7.5 Hz), 6.96 (m, 1H), 6.88 (m, 1H), 6.80 (m, 2H), 6.42 (s, 1H), 4.31 (s, 4H), 4.00 (s, 2H), 3.21 (t, 4H, J = 4.5 Hz), 2.80 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 2.59 (m, 6H), 2.10 (s, 1H)
실시예 10) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 10)
위와 같은 방법으로 2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (123.5 mg, 0.515 mmol), 3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (143.8 mg, 0.515 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (327.5 mg, 1.545 mmol)를 사용하여 목적화합물 (58.9 mg, 22.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.78 (m, 2H), 7.44 (m, 4H), 7.41 (m, 1H), 7.17 (m, 2H), 6.91 (m, 3H), 6.48 (s, 1H), 5.15 (s, 2H), 4.03 (s, 2H), 3.21 (m, 4H), 2.84 (m, 2H), 2.61 (m, 6H), 2.18 (s, 1H)
실시예 11) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 11)
2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (60.0 mg, 0.255 mmol)과 3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (55.4 mg, 0.255 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (162.1 mg, 0.765 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 66.0 mg (59.3 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.28 (m, 1H), 6.88 (m, 6H), 6.4(m, 1H), 6.03 (s, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.10 (m, 4H), 2.82 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 2.61 (m, 6H), 2.30 (s, 1H)
실시예 12) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (화합물번호 12)
2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (76.5 mg, 0.325 mmol)과 3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (66.7 mg, 0.325 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (206.6 mg, 0.975 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 88.8 mg (78.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.89 (m, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.05 (m, 2H), 6.85 (m, 4H), 6.69 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.09 (m, 4H), 2.83 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 2.59 (m, 6H), 2.16 (s, 1H)
실시예 13) {2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (화합물번호 13)
2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (67.9 mg, 0.289 mmol)과 3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (69.6 mg, 0.289 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (183.5 mg, 0.658 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 90.9 mg (68.3 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.78 (m, 1H), 7.61 (m, 3H), 7.87 (m, 4H), 6.38 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.75(s, 3H), 3.08 (m, 4H), 2.78 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 2.58 (m, 6H), 2.03 (s, 1H)
실시예 14) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 14)
위와 같은 방법으로 2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민(75.9 mg, 0.323 mmol), 3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (75.2 mg, 0.323 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (205.1 mg, 0.968 mmol)를 사용하여 목적화합물 (58.4 mg, 39.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.48 (m, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.03 (m, 1H), 6.87 (m, 3H), 6.69 (s, 1H), 4.04 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.38 (s, 6H), 3.10 (t, 4H, J = 4.8 Hz), 2.84 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 2.62 (m, 6H), 1.86 (s, 1H)
실시예 15) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 15)
위와 같은 방법으로 2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (73.9 mg, 0.308 mmol), 3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (58.9 mg, 0.308 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (195.8 mg, 0.924 mmol)를 사용하여 목적화합물 (60.6 mg, 47.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.98 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.24 (m, 3H), 6.88 (m, 4H), 6.64 (s, 1H), 4.03 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.09 (m, 4H), 2.81 (m, 2H), 2.60 (m, 6H), 2.19 (s, 1H)
실시예 16) {2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민의 합성 (화합물번호 16)
위와 같은 방법으로 2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (68.0 mg, 0.289 mmol), 3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (64.5 mg, 0.289 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (205.1 mg, 0.968 mmol)를 사용하여 목적화합물 (94.2 mg, 73.6 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.40 (m, 1H), 7.93 (m, 2H), 7.70 (m, 1H), 6.88 (m, 4H), 6.53 (s, 1H), 4.09 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.11 (m, 4H), 2.88 (m, 2H), 2.63 (m, 6H), 2.32 (s, 1H)
실시예 17) {2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 17)
위와 같은 방법으로 2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (68.0 mg, 0.289 mmol), 3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (74.3 mg, 0.289 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (183.7 mg, 0.867 mmol)를 사용하여 목적화합물 (99.4 mg, 72.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.85 (m, 2H), 7.29 (m, 2H), 6.88 (m, 5H), 6.49 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.77(s, 3H), 3.10 (t, 4H, J = 4.5 Hz), 2.82 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 2.60 (m, 6H), 2.02 (s, 1H)
실시예 18) {2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(3-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 의 합성 (화합물번호 18)
위와 같은 방법으로 2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (60.0 mg, 0.255 mmol), 3-(3-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (55.6 mg, 0.255 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (162.1 mg, 0.765 mmol)를 사용하여 목적화합물 (67.6 mg, 60.6 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (m, 1H), 7.66 (m, 3H), 6.86 (m, 4H), 6.29 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.10 (m, 4H), 2.81 (m, 2H), 2.59 (m, 6H), 2.20 (s, 1H)
실시예 19) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-
[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 19)
위와 같은 방법으로 2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (57.5 mg, 0.244 mmol), 3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (56.5 mg, 0.244 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (155.1 mg, 0.732 mmol)를 사용하여 목적화합물 (92.4 mg, 84.1 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.37 (m, 2H), 6.91 (m, 6H), 6.43 (s, 1H), 4.34 (s, 4H), 4.03 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.12 (m, 4H), 2.83 (m, 2H), 2.63 (m, 6H), 2.10 (s, 1H)
실시예 20) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 20)
위와 같은 방법으로 2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (113.3 mg, 0.481 mmol), 3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (134.5 mg, 0.481 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (306.1 mg, 1.444 mmol)를 사용하여 목적화합물 (88.0 mg, 32.3 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.75 (m, 2H), 7.43 (m, 5H), 7.09 (m, 4H), 6.94 (m, 4H), 6.46 (s, 1H), 5.14 (s, 2H), 4.02 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.12 (t, 4H, J = 4.6 Hz), 2.83 (m, 2H), 2.63 (m, 6H), 2.11 (s, 1H)
실시예 21) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 21)
2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸아민 (75.7 mg, 0.365 mmol)과 3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (71.5 mg, 0.365 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (232.1 mg, 1.10 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세 테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 70.4 mg (50.9 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.30 (d, 2H, J = 4.5 Hz), 7.33(s, 1H), 7.26 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 6.87 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.48(m, 1H), 6.42 (s, 1H), 6.03 (s, 2H), 4.00 (s, 2H), 3.83 (m, 4H), 2.82 (t, 2H, J = 4.8 Hz), 2.56 (m, 2H), 2.50 (m, 4H), 2.30 (s, 1H)
실시예 22) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 22)
2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸아민 (86.9 Hz mg, 0.419 mmol)과 3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (86.0 mg, 0.419 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (266.4 mg, 1.257 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 85.2 mg (51.5 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.28 (m,2H), 7.87 (d, 1H, J =7.8), 7.38 (m, 1H), 6.9 Hz (m, 2H), 6.67 (s, 1H), 6.45(m, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.88(s, 3H), 3.80 (m, 4H), 2.80 (t, 2H, J = 5.8 Hz), 2.54 (m, 2H), 2.48 (m, 4H), 2.29 (s, 1H)
실시예 23) [2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 23)
2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸아민 (63.1 mg, 0.304 mmol)과 3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (73.4 mg, 0.304 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (183.5 mg, 0.658 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 84.5 mg (64.3 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.28 (m,2H), 7.79(m, 1H), 7.61 (m, 3H), 6.45 (m,1H), 6.38 (s, 1H), 4.03 (s, 2H), 3.80 (m, 4H), 2.79 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 2.54 (m, 2H), 2.48 (m, 4H), 2.15 (s, 1H)
실시예 24) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리미딘-2-일-피 페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 24)
위와 같은 방법으로 2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸아민 (60.5 mg, 0.292 mmol), 3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (68.1 mg, 0.292 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (18507 mg, 0.876 mmol)를 사용하여 목적화합물 (45.0 mg, 35.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.30 (m, 2H), 7.46 (m, 1H), 7.13 (m, 1H), 7.01 (m, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.47 (t, 1H, J = 4.8 Hz), 4.03 (s, 2H), 3.94 (m, 4H), 3.80 (s, 6H), 2.83 (m, 2H), 2.57 (m, 6H), 2.04 (s, 1H)
실시예 25) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 25)
위와 같은 방법으로 2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸아민 (72.3 mg, 0.349 mmol), 3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (66.7 mg, 0.349 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (221.9 mg, 1.047 mmol)를 사용하여 목적화합물 (90.7 mg, 67.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.28 (m, 2H), 7.97 (m, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.20 (m, 2H), 6.62 (m, 1H), 6.46 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.82 (m, 4H), 2.81 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 2.55 (m, 2H), 2.49 (m, 4H), 2.20 (s, 1H)
실시예 26) (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 26)
위와 같은 방법으로 2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸아민 (66.4 mg, 0.320 mmol), 3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (71.5 mg, 0.320 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (203.7 mg, 0.961 mmol)를 사용하여 목적화합물 (82.1 mg, 62.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.37 (m, 3H), 7.93 (m, 2H), 7.69 (m, 5H), 6.49 (m, 2H), 4.09 (s, 2H), 3.84 (m, 4H), 2.87 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.57 (m, 6H), 2.19 (s, 1H)
실시예 27) [2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 27)
위와 같은 방법으로 2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸아민 (64.3 mg, 0.310 mmol), 3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (79.8 mg, 0.310 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (197.2 mg, 0.931 mmol)를 사용하여 목적화합물 (74.8 mg, 53.8 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.30 (m, 2H), 7.83 (m, 2H), 7.32 (m, 2H), 6.47 (m, 2H), 4.02 (s, 2H), 3.80 (m, 4H), 2.81 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.54 (m, 6H), 2.26 (s, 1H)
실시예 28) [3-(3-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 28)
위와 같은 방법으로 2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸아민 (75.9 mg, 0.366 mmol), 3-(3-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (79.9 mg, 0.366 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (232.8 mg, 1.090 mmol)를 사용하여 목적화합물 (86.1 mg, 57.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.27 (m, 2H), 7.94 (m, 1H), 7.62 (m, 3H), 6.45 (m, 1H), 6.27 (s, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.80 (m, 4H), 2.79 (m, 2H), 2.52 (m, 6H), 2.10 (s, 1H)
실시예 29) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 29)
위와 같은 방법으로 2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸아민 (97.6 mg, 0.422 mmol), 3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (67.7 mg, 0.422 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (268.3 mg, 1.266 mmol)를 사용하여 목적화합물 (86.1 mg, 38.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.28 (m, 2H), 7.28 (m, 2H), 6.92 (m, 1H), 6.45 (m, 1H), 6.38 (s, 1H), 4.26 (s, 4H), 3.96 (s, 2H), 3.80 (m, 4H), 2.78 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.51 (m, 6H), 2.22 (s, 1H)
실시예 30) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 30)
위와 같은 방법으로 2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸아민 (103.1 mg, 0.546 mmol), 3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (152.4 mg, 0.546 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (346.9 mg, 1.637 mmol)를 사용하여 목적화합물 (87.8 mg, 34.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.75 (m, 2H), 7.43 (m, 4H), 7.09 (m, 4H), 6.94 (m, 4H), 6.46 (s, 1H), 5.14 (s, 2H), 4.02 (s, 2H), 3.12 (t, 4H, J = 4.6 Hz), 2.83 (m, 2H), 2.63 (m, 6H), 2.11 (s, 1H)
실시예 31) 1-{2-[(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아미노]-에틸}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 31)
1-[4-(2-아미노-에틸)-피페라진-1-일]-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (54.5 mg, 0.238 mmol)과 3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (51.7 mg, 0.238 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (151.2 mg, 0.714mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 52.6 mg (64.3 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.5 Hz3 (m, 2H), 7.35(m, 4H), 7.26 (m, 1H), 6.88 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.43(s, 1H), 6.03 (s, 2H), 4.00 (s, 2H), 3.01 (m, 2H), 2.82 (m, 2H), 2.65 (m, 2H), 2.53 (m, 2H), 2.28 (s, 1H), 2.12 (m, 4H)
실시예 32) 1-(2-{[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 32)
1-[4-(2-아미노-에틸)-피페라진-1-일]-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (68.6 mg, 0.299 mmol)과 3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (61.4 mg, 0.299 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (190.1 mg, 0.897 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 50.3 mg (40.4 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.89 (m, 1H), 7.5 Hz2 (m, 2H), 7.40 (m, 4H), 7.02 (m, 2H), 6.69(s, 1H), 4.01 (s, 2H), 3.88(s, 3H), 3.00 (m, 2H), 2.82 (m, 2H), 2.64 (m, 2H), 2.53 (m, 2H), 2.11 (m, 5H)
실시예 33) 4-페닐-1-(2-{[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 33)
1-[4-(2-아미노-에틸)-피페라진-1-일]-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (60.6 mg, 0.264 mmol)과 3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-카발데히드 (63.7 mg, 0.264 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (167.9 mg, 0.792 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 55.1 mg (45.9 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.81 (m, 1H), 7.63 (m, 2H), 7.5 Hz4 (m, 2H), 7.40 (m, 4H), 6.48(m, 1H), 6.41 (s, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.01 (m, 2H), 2.82=3 (m, 2H), 2.66 (m, 2H), 2.54 (m, 2H), 2.20 (m, 5H), 2.02 (m, 2H)
실시예 34) 1-(2-{[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 34)
위와 같은 방법으로 1-[4-(2-아미노-에틸)-피페라진-1-일]-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (61.2 mg, 0.267 mmol), 3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (62.2 mg, 0.267 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (169.8 mg, 0.801 mmol)를 사용하여 목적화합물 (42.3 mg, 34.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.45 (m, 6H), 7.14 (m, 1H), 7.03 (m, 1H), 6.70 (s, 1H), 4.03 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 2.98 (m, 2H), 2.81 (m, 2H), 2.65 (m, 2H), 2.52 (m, 2H), 2.12 (m, 4H), 2.06 (s, 1H)
실시예 35) 1-(2-{[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 35)
위와 같은 방법으로 1-[4-(2-아미노-에틸)-피페라진-1-일]-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (63.4 mg, 0.276 mmol), 3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발 데히드 (52.9 mg, 0.276 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (175.5 mg, 0.828 mmol)를 사용하여 목적화합물 (57.7 mg, 52.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.98 (m, 1H), 7.34 (m, 9H), 6.66 (s, 1H), 4.04 (s, 2H), 3.02 (m, 2H), 2.82 (m, 2H), 2.65 (m, 2H), 2.53 (m, 2H), 2.12 (m, 5H)
실시예 36) 1-{2-[(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아미노]-에틸}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 36)
위와 같은 방법으로 1-[4-(2-아미노-에틸)-피페라진-1-일]-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (62.0 mg, 0.270 mmol), 3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (60.4 mg, 0.270 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (171.9 mg, 0.811 mmol)를 사용하여 목적화합물 (57.9 mg, 49.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.38 (m, 1H), 7.94 (m, 2H), 7.72 (m, 1H), 7.54 (m, 5H), 7.38(m, 3H), 6.53 (s, 1H), 4.08 (s, 2H), 3.04 (m, 2H), 2.85 (m, 2H), 2.67 (m, 2H), 2.54 (m, 2H), 2.50 (m, 1H), 2.13 (m, 4H)
실시예 37) 4-페닐-1-(2-{[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 37)
위와 같은 방법으로 1-[4-(2-아미노-에틸)-피페라진-1-일]-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (62.0 mg, 0.270 mmol), 3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (69.5 mg, 0.270 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (171.9 mg, 0.811 mmol)를 사용하여 목적화합물 (57.8 mg, 45.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.84 (m, 2H), 7.52 (m, 2H), 7.37 (m, 5H), 6.50 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.02 (m, 2H), 2.82 (m, 2H), 2.65 (m, 2H), 2.52 (m, 2H), 2.13 (m, 5H)
실시예 38) 1-(2-{[3-(4-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 38)
위와 같은 방법으로 1-[4-(2-아미노-에틸)-피페라진-1-일]-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (88.6 mg, 0.386 mmol), 3-(4-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (84.3 mg, 0.386 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (245.7 mg, 1.159 mmol)를 사용하여 목적화합물 (65.1 mg, 39.2 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.95 (m, 1H), 7.64 (m, 4H), 7.52 (m, 2H), 7.34 (m, 4H), 6.28 (s, 1H), 3.96 (s, 2H), 3.00 (m, 2H), 2.80 (m, 2H), 2.55 (m, 4H), 2.10 (m, 5H)
실시예 39) 1-(2-{[3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 39)
위와 같은 방법으로 1-[4-(2-아미노-에틸)-피페라진-1-일]-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (72.5 mg, 0.316 mmol), 3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (73.1 mg, 0.316 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (200.9 mg, 0.948 mmol)를 사용하여 목적화합물 (130.2 mg, 92.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.50 (m, 2H), 7.36 (m, 5H), 6.94 (m, 1H), 6.41 (s, 1H), 4.31 (s, 4H), 3.98 (s, 2H), 2.97 (m, 2H), 2.81 (m, 2H), 2.63 (m, 2H), 2.49 (m, 2H), 2.09 (m, 4H), 1.26 (s, 1H)
실시예 40) 1-(2-{[3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 40)
위와 같은 방법으로 1-[4-(2-아미노-에틸)-피페라진-1-일]-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (103.5 mg, 0.451 mmol), 3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (126.1 mg, 0.451 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (286.7 mg, 1.353 mmol)를 사용하여 목적화합물 (87.3 mg, 39.3 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.75 (m, 2H), 7.43 (m, 4H), 7.09 (m, 6H), 6.94 (m, 4H), 6.46 (s, 1H), 5.15 (s, 2H) 4.05 (s, 2H), 3.01 (m, 2H), 2.83 (m, 2H), 2.66 (m, 2H), 2.54 (m, 2H), 2.20 (m, 5H)
실시예 41) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 41)
2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (50.0 mg, 0.183 mmol) 3-벤조[1,3]-디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (40.1 mg, 0.183 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (116.3 mg, 0.549 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 61.9 mg (71.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.32 (m, 3H), 7.08 (m, 3H), 6.89 (d, 1H), 6.41 (s, 1H), 6.02 (s, 2H), 3.99 (s, 2H), 3.24 (m, 4H), 2.81 (t, 2H), 2.60 (m, 6H)
실시예 42) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 42)
2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (50 mg, 0.183 mmol)과 3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (37.5 Hz mg, 0.183 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (154.8 mg, 0.730 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 60.0 mg (71.2 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.90 (m, 1H), 7.44 (m, 2H), 7.06 (m, 5H), 6.70 (s, 1H), 4.03 (s, 2H), 3.91 (m, 3H), 3.26 (m, 4H), 2.84 (m, 2H), 2.63 (m, 6H)
실시예 43) [3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 43)
2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (56.7 mg, 0.207 mmol)과 3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (50.0 mg, 0.207 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (131.8 mg, 0.622 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘 으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 92.0 mg (89.1 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.72 (m, 1H), 7.54 (m, 3H), 7.24 (m, 1H), 6.98 (m, 3H), 6.30 (s, 1H), 3.95 (s, 2H), 3.15 (m, 4H), 2.72 (m, 2H), 2.50 (m, 6H)
실시예 44) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 44)
2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (50 mg, 0.183 mmol)과 3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (42.7 mg, 0.183 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (131.8 mg, 0.622 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 77 mg (85.8 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.45 (d, 1H), 7.36 (t, 1H), 7.06 (m, 5H), 6.69 (s, 1H), 4.03 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 3.24 (m, 4H), 2.83 (t, 2H), 2.60 (m, 6H)
실시예 45) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 45)
위와 같은 방법으로 2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (50.0 mg, 0.183 mmol), 3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (35.0 mg, 0.183 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (116.3 mg, 0.549 mmol)를 사용하여 목적화합물 (75.0 mg, 91.3 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.90 (m, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.18 (m, 2H), 7.06 (m, 3H), 6.55 (s, 1H), 3.95 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.74 (m, 2H), 2.52 (m, 6H)
실시예 46) (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 46)
위와 같은 방법으로 2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (50.0 mg, 0.183 mmol), 3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (40.8 mg, 0.183 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (116.3 mg, 0.549 mmol)를 사용하여 목적화합물 (65.9 mg, 75.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.28 (m, 1H), 7.84 (m, 2H), 7.63 (m, 1H),7.48 (m, 3H), 7.25 (m, 1H), 6.97(m, 3H), 6.44 (s, 1H), 4.01 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.80 (m, 2H), 2.54 (m, 6H), 1.79 (s, 1H)
실시예 47) [3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 47)
위와 같은 방법으로 2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (50 mg, 0.183 mmol), 3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (47 mg, 0.183 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (116.3 mg, 0.549 mmol)를 사용하여 목적화합물 (81.0 mg, 86.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ7.31 (m, 3H), 7.08 (m, 3H), 6.95 (d, 1H), 6.40 (s, 1H), 4.30 (s, 4H), 3.99 (s, 2H), 3.24 (m, 4H), 2.81 (t, 2H), 2.59 (m, 6H)
실시예 48) [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 48)
위와 같은 방법으로 2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (50 mg, 0.183 mmol), 3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (39.9 mg, 0.183 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (116.3 mg, 0.549 mmol)를 사용하여 목적화합물 (62.0 mg, 71.2 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.89 (m, 1H), 7.61 (m, 3H), 7.25 (m, 1H), 6.99 (m, 3H), 6.20 (s, 1H), 3.94 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.73 (m, 2H), 2.52 (m, 6H)
실시예 49) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 49）
위와 같은 방법으로 2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (50 mg, 0.183 mmol), 3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (42.3 mg, 0.183 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (116.3 mg, 0.549 mmol)를 사용하여 목적화합물 (64.0 mg, 72.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.24 (m, 3H), 7.02 (m, 3H), 6.86 (m, 1H), 6.32 (s, 1H), 4.21 (m, 4H), 3.90 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.72 (m, 2H), 2.52 (m, 6H), 1.74 (s, 1H)
실시예 50) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성（화합물번호 50）
위와 같은 방법으로 2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (50 mg, 0.183 mmol), 3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (50.5 mg, 0.183 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (116.3 mg, 0.549 mmol)를 사용하여 목적화합물 (88.0 mg, 90.1 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.64 (m, 2H), 7.34 (m, 5H), 7.00 (m, 5H), 6.35 (s, 1H), 5.03 (s, 2H), 3.91 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.71 (m, 2H), 2.50 (m, 6H), 1.79 (s, 1H)
실시예 51) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(3,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성（화합물번호 51）
2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (50 mg, 0.204 mmol)과 3-벤조[1,3]-디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (47 mg, 0.204 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (136.2 mg, 0.643 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 69.6 mg (74.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.20 (m, 2H), 6.88 (m, 4H), 6.35 (s, 1H), 5.93 (s, 2H), 3.91 (s, 2H), 2.84 (m, 6H), 2.56 (m, 6H), 2.54 (s, 1H), 2.17 (m, 6H)
실시예 52) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 52）
2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (50 mg, 0.204 mmol)과 3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (43.9 mg, 0.204 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (116.3 mg, 0.549 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 60.5 mg (67.3 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ7.88 (d, 1H), 7.45 (m, 1H), 6.9 Hz9 (m, 5H), 4.02 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 2.92 (t, 4H), 2.86 (m, 2H), 2.62 (t, 6H), 2.27 (m, 6H)
실시예 53) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 53）
2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (48.3 mg, 0.2073 mmol)과 3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (50 mg, 0.207 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (131.8.3 mg, 0.642 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 88.0 mg (92.7 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.71 (m, 1H), 7.54 (m, 3H), 6.87 (m, 3H), 6.31 (s, 1H), 3.95 (s, 2H), 2.75 (m, 6H), 2.51 (m, 6H), 2.18 (s, 6H)
실시예 54) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 54）
위와 같은 방법으로 2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (50 mg, 0.204 mmol), 3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (49.9 mg, 0.204 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (130 mg, 0.612 mmol)를 사용하여 목적화합물 (56.0 mg, 58.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.35 (m, 1H), 7.04 (m, 1H), 6.90 (m, 4H), 6.60 (s, 1H), 3.94 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 2.81 (m, 6H), 2.51 (m, 6H), 2.17 (m, 6H), 1.54 (s, 1H)
실시예 55) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 55）
위와 같은 방법으로 2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (50 mg, 0.204 mmol), 3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (40.9 mg, 0.204 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (130 mg, 0.642 mmol)를 사용하여 목적화합물 (41.0 mg, 46.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.98 (t, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.25 (m, 2H), 6.96 (m, 3H), 6.64 (d, 1H), 4.04 (s, 2H), 2.91 (t, 4H), 2.83 (m, 2H), 2.61 (t, 6H), 2.27 (m, 6H)
실시예 56) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민의 합성 (화합물번호 56）
위와 같은 방법으로 2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (50 mg, 0.204 mmol), 3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (47.8 mg, 0.204 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (130 mg, 0.642 mmol)를 사용하여 목적화합물 (65.0 mg, 69.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.30 (m, 1H), 7.83 (m, 2H), 7.61 (m, 1H), 7.46 (m, 3H), 6.85 (m, 3H), 6.45 (s, 1H), 4.01 (s, 2H), 2.83 (m, 6H), 2.57 (m, 6H), 2.18 (m, 6H), 1.88 (s, 1H)
실시예 57) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(4-트리플루오르메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 57）
위와 같은 방법으로 2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (50 mg, 0.204 mmol), 3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (55 mg, 0.204 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (130 mg, 0.642 mmol)를 사용하여 목적화합물 (59.1 mg, 58.2 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.77 (m, 2H), 7.18 (m, 2H), 6.87 (m, 3H), 6.41 (s, 1H), 3.93 (s, 2H), 2.80 (m, 6H), 2.51 (m, 6H), 2.18 (m, 6H), 1.70 (s, 1H)
실시예 58) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-니트로-페닐)-이 소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 58）
위와 같은 방법으로 2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (50 mg, 0.204 mmol), 3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (46.7 mg, 0.204 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (130 mg, 0.642 mmol)를 사용하여 목적화합물 (70.0 mg, 75.1 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ7.98 (d, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.65 (m, 1H), 6.96 (m, 3H), 6.30 (s, 1H), 4.04 (s, 2H), 2.92 (t, 4H), 2.82 (m, 2H), 2.61 (t, 6H), 2.27 (m, 6H)
실시예 59) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 59）
위와 같은 방법으로 2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (50 mg, 0.204 mmol), 3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (49.5 mg, 0.204 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (130 mg, 0.642 mmol)를 사용하여 목적화합물 (61.0 mg, 71.8 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.21 (m, 2H), 6.86 (m, 4H), 6.30 (s, 1H), 4.20 (m, 4H), 3.89 (s, 2H), 2.73 (m, 6H), 2.52 (m, 6H), 2.16 (m, 6H), 1.91 (s, 1H)
실시예 60) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 60）
위와 같은 방법으로 2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (50 mg, 0.204 mmol), 3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (40.1 mg, 0.204 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (130 mg, 0.642 mmol)를 사용하여 목적화합물 (61.9 mg, 71.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.64 (m, 2H), 7.34 (m, 4H), 6.95 (m, 5H), 6.36 (s, 1H), 5.03 (s, 2H), 3.91 (s, 2H), 2.75 (m, 6H), 2.51 (m, 6H), 2.18 (m, 6H), 1.73 (s, 1H)
실시예 61) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 61）
2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (50 mg, 0.224 mmol)과 3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (40.1 mg, 0.224 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (142.3 mg, 0.672 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그 래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 63.5 mg (70.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.27 (m, 2H), 6.88 (m, 5H), 6.41 (s, 1H), 6.03 (s, 2H), 3.99 (s, 2H), 3.11 (d, 4H), 2.80 (t, 2H), 2.59 (m, 6H)
실시예 62) {2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 62）
2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (50 mg, 0.224 mmol)과 3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (45.9 mg, 0.224 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (142.3 mg, 0.672 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 68.0 mg (73.9 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.80 (m, 1H), 7.33 (m, 1H), 6.88 (m, 6H), 6.60 (s, 1H), 3.92 (s, 2H), 3.79 (s, 1H), 3.03 (m, 4H), 2.74 (m, 2H), 2.50 (m, 6H)
실시예 63) {2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 63）
2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (48 mg, 0.207 mmol)과 3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (50 mg, 0.207 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (131.9 mg, 0.622 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 89.0 mg (95.9 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.71 (m, 1H), 7.54 (m, 3H), 6.80 (m, 4H), 6.30 (s, 1H), 3.95 (s, 2H), 3.03 (m, 4H), 2.72 (m, 2H), 2.49 (m, 6H)
실시예 64) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 64）
위와 같은 방법으로 2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (50 mg, 0.224 mmol), 3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (49.9 mg, 0.224 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (50 mg, 0.224 mmol)를 사용하여 목적화합물 (64.0 mg, 67.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.45 (d, 1H), 7.14 (t, 1H), 6.91 (m, 5H), 6.68 (s, 1H), 4.03 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.12 (t, 4H), 2.81 (t, 2H), 2.59 (m, 6H)
실시예 65) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 65）
위와 같은 방법으로 2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (50 mg, 0.224 mmol), 3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (42.8 mg, 0.224 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (142.3 mg, 0.672 mmol)를 사용하여 목적화합물 (85.0 mg, 95.2 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.89 (m, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.15 (m, 2H), 6.85 (m, 4H), 6.55 (s, 1H), 3.94 (s, 2H), 3.03 (m, 4H), 2.73 (m, 2H), 2.50 (m, 6H), 1.88 (s, 1H)
실시예 66) {2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민의 합성 (화합물번호 66）
위와 같은 방법으로 2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (50 mg, 0.224 mmol), 3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (49.9 mg, 0.224 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (142.3 mg, 0.672 mmol)를 사용하여 목적화합물 (80.0 mg, 82.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.27 (m, 1H), 7.84 (m, 2H), 7.62 (m, 1H), 7.46 (m, 3H), 6.79 (m, 4H), 6.44 (s, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.05 (m, 4H), 2.81 (m, 2H), 2.57 (m, 6H), 1.94 (s, 1H)
실시예 67) {2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 67）
위와 같은 방법으로 2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (50 mg, 0.224 mmol), 3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (57.6 mg, 0.224 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (142.3 mg, 0.672 mmol)를 사용하여 목적화합물 (72.0 mg, 69.2 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ7.85 (t, 2H), 7.29 (d, 2H), 6.90 (m, 4H), 6.49 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.12 (t, 4H), 2.82 (t, 2H), 2.59 (m, 6H)
실시예 68) {2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 68）
위와 같은 방법으로 2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (50 mg, 0.224 mmol), 3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (48.8 mg, 0.224 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (142.3 mg, 0.672 mmol)를 사용하여 목적화합물 (77.0 mg, 80.8 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.90 (m, 1H), 7.60 (m, 3H), 6.81 (m, 4H), 6.21 (s, 1H), 3.93 (s, 2H), 3.03 (m, 4H), 2.72 (m, 2H), 2.49 (m, 6H)
실시예 69) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 69）
위와 같은 방법으로 2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (50 mg, 0.224 mmol), 3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (51.8 mg, 0.224 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (142.3 mg, 0.672 mmol)를 사용하여 목적화합물 (103.9 mg, 99.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.22 (m, 2H), 6.84 (m, 5H), 6.31 (s, 1H), 4.21 (m, 4H), 3.89 (s, 2H), 3.02 (m, 4H), 2.71 (m, 2H), 2.51 (m, 6H), 1.76 (s, 1H)
실시예 70) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 70）
위와 같은 방법으로 2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸아민 (50 mg, 0.224 mmol), 3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (62.5 mg, 0.224 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (142.3 mg, 0.672 mmol)를 사용하여 목적화합물 (100.0 mg, 92.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.64 (m, 2H), 7.34 (m, 4H), 6.97 (m, 2H), 6.87 (m, 2H), 6.79 (m, 2H), 6.34 (s, 1H), 5.03 (s, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.03 (m, 4H), 2.70 (m, 2H), 2.51 (m, 6H), 1.77 (s, 1H)
실시예 71) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 71）
2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸아민 (50.0 mg, 0.243 mmol)과 3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (48.0 mg, 0.243 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (155.0 mg, 0.732 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 97.0 mg (98.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.24 (m, 8H), 6.40 (s, 1H), 6.01 (s, 2H), 3.98 (s, 2H), 3.19 (t, 4H, J = 4.6 Hz), 2.78 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 2.59 (m, 6H), 2.04 (s, 1H)
실시예 72) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 72）
2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸아민 (50.0 mg, 0.243 mmol)과 3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (44.9 mg, 0.219 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (154.8 mg, 0.730 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 81.0 mg (85.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.64 (m, 2H), 7.26 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 6.90 (m, 5H), 6.68 (s, 1H), 4.01 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.19 (t, 4H, J = 4.8 Hz), 2.82 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 2.60 (m, 6H), 2.05 (s, 1H)
실시예 73) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민 의 합성 (화합물번호 73）
2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸아민 (150.0 mg, 0.730 mmol)과 3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (176.0 mg, 0.730 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (464.5 mg, 2.191 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 259.0 mg (83.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.81 (m, 1H), 7.63 (m, 3H), 7.26 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 6.9 Hz4 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 6.85 (t, 1H, J = 7.2 Hz), 6.40 (s, 1H), 4.11 (s, 2H), 3.21 (t, 4H, J = 4.5 Hz), 2.82(t, 2H, J = 5.7 Hz), 2.59(m, 6H), 2.16(s, 1H)
실시예 74) [2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 의 합성 (화합물번호 74）
2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸아민 (50.0 mg, 0.2435 mmol)과 3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (56.79 mg, 0.2435 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (254.85 mg, 0.7306 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 72.3 mg (70.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.45 (m, 1H), 7.27 (m, 2H), 7.17 (m, 1H), 7.02 (m, 2H), 6.69 (s, 1H), 6.91 (m, 1H), 6.85 (m, 1H), 4.03 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.20 (t, 4H, J = 4.8 Hz), 2.83 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 2.61 (m, 6H), 2.12 (s, 1H)
실시예 75) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 75）
위와 같은 방법으로 2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸아민 (50 mg, 0.243 mmol), 3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (46.5 mg, 0.243 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (154.8 mg, 0.730 mmol)를 사용하여 목적화합물 (69.2 mg, 74.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.98 (m, 2H), 7.41 (m, 1H), 7.23 (m, 5H), 6.91 (m, 4H), 6.64 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.20 (t, 4H, J = 4.5 Hz), 2.81 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 2.60 (m, 6H), 2.01 (s, 1H)
실시예 76) (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 76）
위와 같은 방법으로 2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸아민 (52 mg, 0.253 mmol), 3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (56.5 mg, 0.253 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (160.9 mg, 0.759 mmol)를 사용하여 목적화합물 (77.6 mg, 74.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.43 (m, 1H), 7.95 (m, 2H), 7.74 (m, 1H), 7.59 (m, 3H), 7.32 (m, 2H), 6.92 (m, 3H), 6.55 (s, 1H), 4.11 (s, 2H), 3.23 (m, 4H), 2.96 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 2.65 (m, 6H), 2.21 (s, 1H)
실시예 77) [2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 77）
위와 같은 방법으로 2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸아민 (50 mg, 0.243 mmol), 3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (62.6 mg, 0.243 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (154.8 mg, 0.730 mmol)를 사용하여 목적화합물 (67.8 mg, 62.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.30 (m, 4H), 6.92 (m, 3H), 6.52 (s, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.23 (m, 4H), 2.85 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.62 (m, 6H), 2.09 (s, 1H)
실시예 78) [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (화합물번호 78）
위와 같은 방법으로 2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸아민 (63.5 mg, 0.309 mmol), 3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (67.4 mg, 0.309 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (196.6 mg, 0.927 mmol)를 사용하여 목적화합물 (85.0 mg, 67.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.99 (m, 1H), 7.69 (m, 1H), 7.62 (m, 2H), 7.28 (m, 2H), 6.91 (m, 2H), 6.85 (m, 1H), 6.26 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 2.81 (m, 2H), 2.60 (m, 6H), 2.05 (s, 1H)
실시예 79) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-
(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 79）
위와 같은 방법으로 2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸아민 (68 mg, 0.331 mmol), 3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (76.5 mg, 0.331 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (210.5 mg, 0.993 mmol)를 사용하여 목적화합물 (87.0 mg, 62.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.26 (m, 4H), 6.92 (m, 3H), 6.86 (m, 1H), 6.38 (s, 1H), 4.26 (s, 4H), 3.96 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.78 (t, 2H, J = 5.1 Hz), 2.57 (m, 6H), 2.29 (s, 1H)
실시예 80) [2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 80）
위와 같은 방법으로 2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸아민 (58 mg, 0.282 mmol), 3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (77.7 mg, 0.282 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (179.6 mg, 0.847 mmol)를 사용하여 목적화합물 (68.0 mg, 52.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.81 (m, 2H), 7.61 (m, 2H), 7.58 (m, 2H), 7.43 (m, 2H), 7.32 (m, 2H), 7.20 (m, 2H), 6.97 (m, 2H), 6.89 (m, 2H), 6.54 (s, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.24 (m, 4H), 2.86 (m, 2H), 2.63 (m, 6H), 1.85 (s, 1H)
실시예 81) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 81）
2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸아민 (50.0 mg, 0.228 mmol)과 3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (55.0 mg, 0.250 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (145.0 mg, 0.684 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 40.0 mg (41.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.27 (m, 2H), 7.08 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.85 (t, 3H, J = 8.6 Hz), 6.40 (s, 1H), 6.02 (s, 2H), 3.98 (s, 2H), 3.14 (t, 4H, J = 4.8 Hz), 2.79 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.60 (t, 6H, J = 5.2 Hz), 2.27 (s, 3H), 1.96 (s, 1H)
실시예 82) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 82）
2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸아민 (50.0 mg, 0.228 mmol)과 3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (46.8 mg, 0.228 mmol)을 정제한 디클로로메 탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (145.0 mg, 0.684 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 64.0 mg (69.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.90 (m, 1H), 7.43 (t, 1H, J = 5.7 Hz), 7.08 (m, 4H), 7.00 (m, 2H), 6.83 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.17 (d, 4H, J = 3.6 Hz), 2.83 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 2.57 (m, 6H), 2.28 (m, 6H), 2.06 (s, 1H)
실시예 83) [2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 83）
2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸아민 (150.0 mg, 0.683 mmol)과 3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (164.0 mg, 0.683 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (434.0 mg, 2.051 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키 고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 155.0 mg (51.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.80 (m, 1H), 7.64 (m, 2H), 7.09 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 6.86 (m, 2H), 6.39 (s, 1H), 4.04 (s, 2H), 3.90 (t, 4H, J = 4.8 Hz), 2.82 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 2.61 (m, 6H), 2.57 (s, 3H), 2.21 (s, 1H)
실시예 84) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 84）
2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸아민 (50.0 mg, 0.2279 mmol)과 3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (53.16 mg, 0.2279 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (144.9 mg, 0.6839 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 57.4 mg (57.7 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.47 (m, 1H), 7.09 (m, 4H), 6.86 (m, 2H), 6.69 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.14 (t, 4H, J = 6.0 Hz), 2.80 (m, 2H), 2.60 (m, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.17 (s, 1H)
실시예 85) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 85）
위와 같은 방법으로 2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸아민 (50 mg, 0.227 mmol), 3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (43.5 mg, 0.227 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (144.9 mg, 0.683 mmol)를 사용하여 목적화합물 (71.5 mg, 79.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.98 (m, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.27 (m, 3H), 7.09 (m, 1H), 6.86 (m, 2H), 6.64 (s, 1H), 4.04 (s, 2H), 3.15 (m, 4H). 2.59 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 2.59 (m, 6H), 2.27 (s, 3H), 1.90 (s, 1H)
실시예 86) (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 86）
위와 같은 방법으로 2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸아민 (52 mg, 0.237 mmol), 3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (52.9 mg, 0.237 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (150.6 mg, 0.711 mmol)를 사용하여 목적화합물 (60.3 mg, 59.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.39 (m, 1H), 7.93 (m, 2H), 7.72 (m, 1H), 7.55 (m, 3H), 7.09 (m, 2H), 6.96 (m, 2H), 6.53 (s, 1H), 4.09 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.88 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.61 (m, 6H), 2.28 (s, 3H), 1.98 (s, 1H)
실시예 87) [2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 87）
위와 같은 방법으로 2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸아민 (53 mg, 0.241 mmol), 3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (62.1 mg, 0.241 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (153.6 mg, 0.724 mmol)를 사용하여 목적화합물 (68.0 mg, 61.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.84 (m, 2H), 7.30 (m, 2H), 7.07 (m, 2H), 6.84 (m, 2H), 6.49 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.15 (m, 4H), 2.83 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 2.61 (m, 6H), 2.28 (s, 3H), 1.77 (s, 1H)
실시예 88) [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 88）
위와 같은 방법으로 2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸아민 (63.9 mg, 0.291 mmol), 3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (63.5 mg, 0.291 mmol), 소 듐트리아세톡시보로하이드리드 (185.2 mg, 0.873 mmol)를 사용하여 목적화합물 (78.0 mg, 64.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (m, 1H), 7.64 (m, 3H), 7.07 (m, 2H), 6.84 (m, 2H), 6.28 (s, 1H), 4.01 (s, 2H), 3.14 (m, 4H), 2.80 (t, 2H, J = 5.6 Hz), 2.59 (m, 6H), 2.26 (s, 4H)
실시예 89) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 89）
위와 같은 방법으로 2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸아민 (63 mg, 0.287 mmol), 3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (66.4 mg, 0.287 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (182.6 mg, 0.861 mmol)를 사용하여 목적화합물 (83.7 mg, 67.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.32 (m, 2H), 7.09 (m, 2H), 6.93 (m, 1H), 6.85 (m, 2H), 6.42 (s, 1H), 4.32 (s, 4H), 4.00 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.82 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 2.60 (m, 6H), 2.29 (s, 3H), 2.04 (s, 1H)
실시예 90) [3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 90）
위와 같은 방법으로 2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸아민 (61 mg, 0.278 mmol), 3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (76.5 mg, 0.278 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (176.8 mg, 0.834 mmol)를 사용하여 목적화합물 (88.0 mg, 66.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.79 (m, 2H), 7.59 (m, 2H), 7.53 (m, 2H), 7.37 (m, 2H), 7.31 (m, 2H). 7.16 (m, 2H), 7.07 (m, 2H), 6.51 (s, 1H), 4.01 (s, 2H), 3.15 (m, 4H), 2.82 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 2.59 (m, 6H), 2.27 (s, 3H), 1.81 (s, 1H)
실시예 91) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 91）
2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸아민 (50.0 mg, 0.242 mmol)과 3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (53.1 mg, 0.242 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (154.0 mg, 0.727 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 75.0 mg (76.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.19 (m, 1H), 7.28 (m, 2H), 6.86 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.62 (m, 3H), 6.41 (s, 1H), 6.02 (s, 2H), 3.99 (s, 2H), 3.54 (t, 4H, J = 5.7 Hz), 2.82 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 2.57 (m, 6H), 1.97 (s, 1H)
실시예 92) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 92）
2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸아민 (50.0 mg, 0.242 mmol)과 3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (49.7 mg, 0.242 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (154.0 mg, 0.727 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 38.0 mg (40.1 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.19 (t, 1H, J = 4.8 Hz), 7.90 (m, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.05 (m, 2H), 6.65 (m, 3H), 4.03 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.55 (d, 4H, J = 3.9 Hz), 2.82 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 2.58 (m, 6H), 1.94 (s, 1H)
실시예 93) [2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 93）
2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸아민 (50.0 mg, 0.242 mmol)과 3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (58.4 mg, 0.242 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (154.0 mg, 0.727 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 59.0 mg (56.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.18 (m, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.60 (m, 3H), 7.47 (m, 1H), 6.61 (m, 2H), 6.38 (s, 1H), 4.04 (s, 2H), 3.54 (m, 4H), 2.82 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 2.57 (m, 6H), 2.19 (s, 1H)
실시예 94) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 94）
2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸아민 (50.0 mg, 0.2423 mmol)과 3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (56.53 mg, 0.2423 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하 였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (154.1 mg, 0.7271 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 38.5 mg (37.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.19 (m, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.13 (t, 1H, J =7.1 Hz), 7.02 (m, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.62 (m, 2H), 4.03 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.54 (t, 4H, J = 4.8 Hz), 2.83 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 2.56 (m, 6H), 2.16 (s, 1H)
실시예 95) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 95）
위와 같은 방법으로 2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸아민 (65 mg, 0.315 mmol), 3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (60.2 mg, 0.315 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (200.3 mg, 0.945 mmol)를 사용하여 목적화합물 (59.2 mg, 49.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.18 (m, 1H), 7.98 (m, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.18 (m, 2H), 6.63 (s, 3H), 4.03 (s, 2H), 3.54 (m, 4H), 2.82 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.57 (m, 6H), 2.17 (s, 1H)
실시예 96) (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 96）
위와 같은 방법으로 2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸아민 (55 mg, 0.266 mmol), 3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (59.5 mg, 0.266 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (169.5 mg, 0.799 mmol)를 사용하여 목적화합물 (58.7 mg, 44.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.39 (m, 1H), 8.19 (m, 1H), 7.92 (m, 2H), 7.72 (m, 1H), 7.52 (m, 3H), 7.47 (m, 1H), 6.62 (m, 2H), 6.53 (s, 1H), 4.10 (s, 2H), 3.56 (m, 4H), 2.88 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.60 (m, 6H), 2.09 (s, 1H)
실시예 97) [2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 97）
위와 같은 방법으로 2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸아민 (60 mg, 0.290 mmol), 3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (74.7 mg, 0.290 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (184.8 mg, 0.972 mmol)를 사용하여 목적화합물 (71.0 mg, 54.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.20 (m, 1H), 7.86 (m, 2H), 7.49 (m, 1H), 7.33 (m, 2H), 6.64 (m, 2H), 6.50 (s, 1H), 4.04 (s, 2H), 3.56 (m, 4H), 2.84 (t, 2H, J = 5.1 Hz), 2.57 (m, 6H), 2.06 (s, 1H)
실시예 98) [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 98）
위와 같은 방법으로 2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸아민 (60 mg, 0.290 mmol), 3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (63.45 mg, 0.290 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (184.8 mg, 0.972 mmol)를 사용하여 목적화합물 (72.0 mg, 61.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.18 (m, 1H), 7.97 (m, 1H), 7.64 (m, 3H), 7.46 (m, 1H), 6.61 (m, 2H), 6.28 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.54 (m, 4H), 2.81 (t, 2H, J = 5.5 Hz), 2.55 (m, 6H), 1.82 (s, 1H)
실시예 99) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 99）
위와 같은 방법으로 2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸아민 (65 mg, 0.315 mmol), 3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (72.8 mg, 0.315 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (200.3 mg, 0.945 mmol)를 사용하여 목적화합물 (48.7 mg, 36.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.20 (m, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.31 (m, 2H) 6.94 (m, 1H), 6.62 (m, 2H), 6.42 (s, 1H), 4.30 (s, 4H), 3.99 (s, 2H), 3.55 (m, 4H), 2.82 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 2.55 (m, 6H), 2.10 (s, 1H)
실시예 100) [2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 100）
위와 같은 방법으로 2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸아민 (63 mg, 0.305 mmol), 3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (84.0 mg, 0.305 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (194.1 mg, 0.916 mmol)를 사용하여 목적화합물 (84.0 mg, 59.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.18 (m, 1H), 7.78 (m, 5H), 7.59 (m, 2H) 7.53 (m, 2H), 7.47 (m, 1H), 7.35 (m, 2H), 7.28 (m, 1H), 7.15 (m, 2H), 6.652 (m, 2H), 6.51 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.55 (m, 4H), 2.83 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 2.57 (m, 6H), 1.80 (s, 1H)
실시예 101) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(3-클로로-페 닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 101）
3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (175.0 mg, 0.690 mmol)과 3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (150.0 mg, 0.690 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (439.0 mg, 2.070 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 128.2 mg (90.8 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.23 (m, 3H), 6.85 (m, 4H), 6.52 (s, 1H), 6.04 (s, 2H), 4.05 (s, 2H), 3.24 (m, 4H), 2.91 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 2.66 (m, 6H), 1.89 (m, 2H)
실시예 102) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 102）
3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (187.0 mg, 0.738 mmol)과 3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (150.0 mg, 0.738 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였 다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (469.7 mg, 2.219 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 202.3 mg (62.1 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.85 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.06 (m, 1H), 6.98 (m, 2H), 6.81 (m, 3H), 6.76 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.18 (m, 4H), 2.79 (m, 2H), 2.59 (m, 6H), 1.78 (m, 2H)
실시예 103) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 103）
3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (83.9 mg, 0.331 mmol)과 3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (80.0 mg, 0.331 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (211.0 mg, 0.995 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 134.7 mg (85.1 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.78 (m, 1H), 7.61 (m, 3H), 7.13 (m, 1H), 6.79 (m, 3H) 6.38 (s, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.19 (m, 4H), 2.78 (m, 2H), 2.58 (m, 4H), 2.49 (m, 2H), 1.76 (m, 2H)
실시예 104) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 104）
위와 같은 방법으로 3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (86.9 mg, 0.343 mmol), 3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (80.0 mg, 0.343 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (218.3 mg, 1.030 mmol)를 사용하여 목적화합물 (123.0 mg, 76.1 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.43 (m, 1H), 7.12 (m, 2H), 7.01 (m, 1H), 6.86 (m, 1H), 6.68 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.19 (m, 4H), 2.77 (m, 2H), 2.59 (m, 4H), 2.48 (s, 2H), 1.78 (m, 2H)
실시예 105) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 105）
위와 같은 방법으로 3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (106.0 mg, 0.418 mmol), 3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (80.0 mg, 0.418 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (265.2 mg, 1.250 mmol)를 사용하여 목적화합물 (139.5 mg, 78.1 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (m, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.23 (m, 3H), 6.87 (m, 3H), 6.64 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.19 (m, 4H), 2.78 (m, 2H), 2.58 (m, 8H), 1.76 (m, 2H)
실시예 106) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민의 합성 (화합물번호 106）
위와 같은 방법으로 3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (50.0 mg, 0.197 mmol), 3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (43.9 mg, 0.197 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (125.4 mg, 0.591 mmol)를 사용하여 목적화합물 (71.8 mg, 79.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.37 (m, 1H), 7.93 (m, 2H), 7.68 (m, 1H), 7.53 (m, 3H), 7.226 (m, 1H), 7.13(m, 1H). 6.79 (m, 3H), 6.53 (s, 1H), 4.06 (s, 2H), 3.18 (m, 4H), 2.85 (m, 2H), 2.55 (m, 6H), 1.81 (m, 2H)
실시예 107) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(3-트리플루오로메 톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 107）
위와 같은 방법으로 3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (50.0 mg, 0.197 mmol), 3-(3-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-
카르발데히드 (50.6 mg, 0.197 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (125.4 mg, 0.591 mmol)를 사용하여 목적화합물 (73.2 mg, 75.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.83 (m, 2H), 7.28 (m, 2H), 7.16 (m, 1H), 6.82 (m, 3H), 6.48 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 2.76 (m, 2H), 2.59 (m, 6H), 1.78 (m, 2H)
실시예 108) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(3-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 108）
위와 같은 방법으로 3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (50.0 mg, 0.197 mmol), 3-(3-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (42.9 mg, 0.197 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (125.4 mg, 0.591 mmol)를 사용하여 목적화합물 (84.2 mg, 93.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.99 (m, 1H), 7.67 (m, 3H), 7.16 (m, 1H), 6.80 (m, 3H), 6.29 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.19 (m, 4H), 2.78 (m, 2H), 2.60 (m, 4H), 2.49 (m, 2H), 1.76 (m, 2H)
실시예 109) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 109）
위와 같은 방법으로 3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (65.7 mg, 0.259 mmol), 3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (60.0 mg, 0.259 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (165.0 mg, 0.778 mmol)를 사용하여 목적화합물 (90.0 mg, 79.1 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.28 (m, 2H), 7.15 (m, 1H), 6.87 (m, 4H), 6.39 (s, 1H), 4.29 (s, 4H), 3.95 (s, 2H), 3.19 (m, 4H), 2.76 (m, 2H), 2.59 (m, 4H), 2.48 (m, 2H), 1.75 (m, 2H)
실시예 110) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 110）
위와 같은 방법으로 3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (55.3 mg, 0.218 mmol), 3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (60.0 mg, 0.218 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (138.7 mg, 0.654 mmol)를 사용하여 목적화합물 (87.0 mg, 77.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.74 (m, 2H), 7.41 (m, 5H), 7.35 (m, 1H), 7.13 (m, 2H), 6.87 (m, 3H), 6.43 (s, 1H), 5.12 (s, 2H), 3.96 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 2.77 (m, 2H), 2.60 (m, 4H), 2.49 (m, 2H), 1.76 (m, 2H)
실시예 111) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 111）
3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (27.0 mg, 0.124 mmol)과 3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (31.4 mg, 0.124 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (79.1 mg, 0.373 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 99.3 mg (79.3 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.32 (m, 3H), 6.88 (m, 4H), 6.47 (m, 1H), 6.03 (m, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.78 (m, 3H), 3.07 (m, 4H), 2.62 (m, 6H), 2.49 (m, 2H), 1.83 (m, 2H)
실시예 112) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 112）
3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (122.0 mg, 0.492 mmol)과 3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (100.0 mg, 0.492 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (313.0 mg, 1.475 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 68.8 mg (31.7 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.85 (m, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.01 (m, 2H), 6.88 (m, 4H), 6.69 (s, 1H), 3.98 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.10 (m, 4H), 2.79 (m, 2H), 2.64 (m, 4H), 2.51 (m, 2H), 1.80 (m, 2H)
실시예 113) {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 113）
3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (67.9 mg, 0.289 mmol)과 3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (69.6 mg, 0.289 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (183.5 mg, 0.658 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물 을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 90.9 mg (68.3 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.79 (m, 1H), 7.61 (m, 3H), 6.88 (m, 4H), 6.38 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.09 (m, 4H), 2.77 (m, 2H), 2.62 (m, 4H), 2.50 (m, 2H), 1.77 (m, 2H)
실시예 114) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 114）
위와 같은 방법으로 3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민(65.2 mg, 0.257 mmol), 3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (60.0 mg, 0.257 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (163.7 mg, 0.772 mmol)를 사용하여 목적화합물 (61.3 mg, 51.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.44 (m, 1H), 7.13 (m, 2H), 6.89 (m, 4H), 6.62 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.09 (m, 4H), 2.77 (m, 2H), 2.62 (m, 4H), 2.49 (m, 2H), 1.77 (m, 2H)
실시예 115) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 115）
위와 같은 방법으로 3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (79.6 mg, 0.314 mmol), 3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (60.0 mg, 0.314 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (199.7 mg, 0.941 mmol)를 사용하여 목적화합물 (79.0 mg, 59.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (m, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.21 (m, 2H), 6.85 (m, 4H), 6.64 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.10 (m, 4H), 2.78 (m, 2H), 2.63 (m, 4H), 2.50 (m, 2H), 1.77 (m, 2H)
실시예 116) {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민의 합성 (화합물번호 116）
위와 같은 방법으로 3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (67.9 mg, 0.268 mmol), 3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (60.0 mg, 0.268 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (171.0 mg, 0.806 mmol)를 사용하여 목적화합물 (94.9 mg, 77.6 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.39 (m, 1H), 7.92 (m, 2H), 7.70 (m, 1H), 7.53 (m, 3H), 6.87 (m, 4H), 6.51 (s, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.10 (m, 4H), 2.84 (m, 2H), 2.64 (m, 4H), 2.53 (m, 2H), 1.80 (m, 2H)
실시예 117) {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 117）
위와 같은 방법으로 3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (59.1 mg, 0.233 mmol), 3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (60.0 mg, 0.233 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (148.3 mg, 0.699 mmol)를 사용하여 목적화합물 (90.9 mg, 79.6 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.81 (m, 2H), 7.27 (m, 2H), 6.89 (m, 4H), 6.48 (s, 1H), 3.98 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.10 (m, 4H), 2.78 (m, 2H), 2.63 (m, 4H), 2.50 (m, 2H), 1.77 (m, 2H)
실시예 118) {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(3-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 의 합성 (화합물번호 118）
위와 같은 방법으로 3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (69.7 mg, 0.275 mmol), 3-(3-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (60.0 mg, 0.275 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (175.0 mg, 0.825 mmol)를 사용하여 목적화합물 (93.9 mg, 75.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (m, 1H), 7.69 (m, 3H), 6.89 (m, 4H), 6.30 (s, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.13 (m, 4H), 2.69 (m, 8H), 1.80 (m, 2H)
실시예 119) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 119）
위와 같은 방법으로 3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (64.6 mg, 0.259 mmol), 3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (60.0 mg, 0.259 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (165.1 mg, 0.778 mmol)를 사용하여 목적화합물 (88.0 mg, 73.1 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.27 (m, 2H), 6.91 (m, 5H), 6.39 (s, 1H), 4.30 (s, 4H), 3.95 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.10 (m, 4H), 2.76 (m, 2H), 2.62 (m, 4H), 2.49 (m, 2H) 1.79 (m, 2H)
실시예 120) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 120）
위와 같은 방법으로 3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (54.3 mg, 0.218 mmol), 3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (60.0 mg, 0.218 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (138.7 mg, 0.654 mmol)를 사용하여 목적화합물 (90.0 mg, 81.1 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.72 (m, 2H), 7.44 (m, 6H), 7.04 (m, 3H), 6.89 (m, 6H), 6.43 (s, 1H), 5.11 (s, 2H), 3.96 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.10 (m, 4H), 2.77 (m, 2H), 2.63 (m, 4H), 2.50 (s, 1H), 2.50 (m, 2H)
실시예 121) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 121）
3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필아민 (100.0 mg, 0.465 mmol)과 3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (101.8 mg, 0.465 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (292.1 mg, 1.380 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 68.2 mg (35.1 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.32 (m, 2H), 7.27 (m, 2H), 6.89 (m, 1H), 6.42 (m, 1H), 6.01 (s, 1H), 3.97 (s, 2H), 3.82 (m, 4H), 2.76 (m, 2H), 2.49 (m, 6H), 1.77 (m, 2H)
실시예 122) {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 122）
3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (100.0 mg, 0.492 mmol)과 3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (108.9 mg, 0.492 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (313.0 mg, 1.476 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 66.0 mg (32.8 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.31 (m, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.22 (m, 1H), 7.27 (m, 1H), 7.02 (m, 3H), 6.75 (m, 1H), 6.51 (s, 1H), 3.90 (m, 9H), 2.70 (m, 2H), 2.50 (m, 6H), 1.85 (m, 2H)
실시예 123) [3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로메틸 -페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 123）
3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필아민 (54.8 mg, 0.248 mmol)과 3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (60.0 mg, 0.248 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (158.0 mg, 0.746 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 94.5 mg (85.8 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.29 (m, 2H), 7.78 (m, 1H), 7.63 (m, 3H), 7.27 (m, 1H), 6.47 (m, 1H), 6.38 (s, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.82 (m, 4H), 2.77 (m, 2H), 2.49 (m, 6H), 1.77 (m, 2H)
실시예 124) 1-(3-{[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 124）
위와 같은 방법으로 1-[4-(3-아미노-프로필)-피페라진-1-일]-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (56.8 mg, 0.257 mmol), 3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (60.0 mg, 0.257 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (164.0 mg, 0.772 mmol)를 사용하여 목적화합물 (100.7 mg, 89.6 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.27 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.08 (m, 1H), 6.99 (m, 1H), 6.66 (m, 1H) 6.45 (s, 1H), 3.87 (m, 12H), 2.75 (m, 2H), 2.47 (m, 6H), 1.75 (m, 2H)
실시예 125) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 125）
위와 같은 방법으로 3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필아민 (69.0 mg, 0.314 mmol), 3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (60.0 mg, 0.314 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (199.7 mg, 0.947 mmol)를 사용하여 목적화합물 (89.8 mg, 72.3 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.29 (m, 2H), 7.97 (m, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.19 (m, 3H), 6.63 (m, 1H), 6.47 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.83 (m, 4H), 2.77 (m, 2H), 2.51 (m, 6H), 1.76 (m, 2H)
실시예 126) (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 126）
위와 같은 방법으로 3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필아민 (59.3 mg, 0.268 mmol), 3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (60.0 mg, 0.268 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (171.7 mg, 0.806 mmol)를 사용하여 목적화합물 (98.0 mg, 85.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.35 (m, 3H), 7.93 (m, 2H), 7.73 (m, 1H), 7.56 (m, 3H), 6.50 (m, 2H), 4.05 (s, 2H), 3.84 (m, 4H), 2.84 (m, 2H), 2.51 (m, 6H), 1.80 (m, 2H)
실시예 127) [3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 127）
위와 같은 방법으로 3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필아민 (51.5 mg, 0.233 mmol), 3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (60.0 mg, 0.233 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (148.5 mg, 0.699 mmol)를 사용하여 목적화합물 (90.9 mg, 84.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.31 (m, 2H), 7.82 (m, 2H), 7.28 (m, 2H), 6.48 (m, 2H), 3.98 (s, 2H), 3.83 (m, 4H), 2.78 (m, 2H), 2.54 (m, 6H), 1.77 (m, 2H)
실시예 128) [3-(3-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리미딘-2-일-피페 라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 128）
위와 같은 방법으로 3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필아민 (69.5 mg, 0.275 mmol), 3-(3-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (60.0 mg, 0.275 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (175.0 mg, 0.825 mmol)를 사용하여 목적화합물 (90.0 mg, 77.2 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.29 (m, 2H), 7.95 (m, 1H), 7.68 (m, 3H), 6.49 (m, 1H), 6.28 (s, 1H), 3.98 (s, 2H), 3.83 (m, 4H), 2.77 (m, 2H), 2.49 (m, 6H), 1.76 (m, 2H)
실시예 129) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 129）
위와 같은 방법으로 3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필아민 (57.3 mg, 0.259 mmol), 3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (60.0 mg, 0.259 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (165.0 mg, 0.778 mmol)를 사용하여 목적화합물 (99.0 mg, 87.3 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.31 (m, 2H), 7.31 (m, 2H), 6.93 (m, 1H), 6.48 (m, 1H), 6.39 (m, 1H), 6.39 (s, 1H), 4.29 (s, 4H), 3.95 (s, 2H), 3.83 (m, 4H), 2.74 (m, 2H), 2.49 (m, 6H), 1.76 (m, 2H)
실시예 130) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 130）
위와 같은 방법으로 3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필아민 (48.2 mg, 0.218 mmol), 3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (60.0 mg, 0.218 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (138.7 mg, 0.654 mmol)를 사용하여 목적화합물 (93.0 mg, 88.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.31 (m, 2H), 7.75 (m, 2H), 7.38 (m, 4H), 7.05 (m, 2H), 6.48 (m, 2H), 5.12 (s, 2H), 3.96 (s, 2H), 3.84 (m, 3H), 2.77 (m, 2H), 2.50 (m, 6H), 1.77 (m, 2H)
실시예 131) 1-{3-[(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아미노]-프로필}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 131）
1-[4-(3-아미노-프로필)-피페라진-1-일]-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (130.0 mg, 0.534 mmol)과 3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (116.0 mg, 0.534 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (339.7 mg, 1.603 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유 기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 179.4 mg (75.6 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.51 (m, 1H), 7.32 (m, 5H), 6.87 (m, 1H), 6.40 (s, 1H), 6.02 (s, 2H), 3.95 (s, 2H), 3.06 (m, 2H), 2.77 (m, 2H), 2.69 (s, 1H), 2.50 (m, 4H), 2.11 (m, 4H), 1.76 (m, 2H)
실시예 132) 1-(3-{[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 132）
1-[4-(3-아미노-프로필)-피페라진-1-일]-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (130.0 mg, 0.534 mmol)과 3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (109.6 mg, 0.534 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (339.7 mg, 1.603 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 138.7 mg (60.2 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.88 (m, 1H), 7.39 (m, 7H), 7.04 (m, 2H), 6.69 (s, 1H), 3.98 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.06 (m, 2H), 2.78 (m, 2H), 2.49 (m, 5H), 2.10 (m, 4H), 1.77 (m, 2H)
실시예 133) 4-페닐-1-(3-{[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 133）
1-[4-(3-아미노-프로필)-피페라진-1-일]-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (130.0 mg, 0.534 mmol)과 3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (128.8 mg, 0.534 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (339.7 mg, 1.603 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 177.3 mg (70.8 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.79 (m, 1H), 7.62 (m, 3H), 7.54 (m, 2H), 7.34 (m, 3H), 6.38 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.06 (m, 2H), 2.77 (m, 2H), 2.49 (m, 4H), 2.11 (m, 4H), 1.76 (m, 2H)
실시예 134) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 134）
위와 같은 방법으로 3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필아민 (60.5 mg, 0.292 mmol), 3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (68.1 mg, 0.292 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (18507 mg, 0.876 mmol)를 사용하여 목적화합물 (45.0 mg, 35.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.39 (m, 6H), 7.11 (m, 2H), 6.68 (s, 1H), 3.98 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.03 (m, 2H), 2.77 (m, 2H), 2.48 (m, 4H), 2.32 (s, 1H), 2.10 (m, 4H), 1.76 (m, 2H)
실시예 135) 1-(3-{[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 135）
위와 같은 방법으로 1-[4-(3-아미노-프로필)-피페라진-1-일]-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (120.0 mg, 0.493 mmol), 3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (92.4 mg, 0.493 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (313.5 mg, 1.479 mmol)를 사용하여 목적화합물 (153.1 mg, 74.2 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.98 (m, 1H), 7.32 (m, 8H), 6.64 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.06 (m, 2H), 2.77 (m, 2H), 2.55 (m, 2H), 2.47 (m, 2H), 2.39 (s, 1H), 2.11 (m, 4H), 1.76 (m, 2H)
실시예 136) 1-{3-[(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아미노]-프로필}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 136）
위와 같은 방법으로 1-[4-(3-아미노-프로필)-피페라진-1-일]-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (120.0 mg, 0.493 mmol), 3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (110.1 mg, 0.493 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (313.5 mg, 1.479 mmol)를 사용하여 목적화합물 (151.7 mg, 68.3 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.41 (m, 2H), 7.94 (m, 2H), 7.71 (m, 1H), 7.55 (m, 5H), 7.32 (m, 3H), 6.51 (s, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.05 (m, 2H), 2.82 (m, 2H), 2.53 (m, 4H), 2.27 (s, 1H), 2.11 (m, 4H), 1.79 (m, 2H)
실시예 137) 4-페닐-1-(3-{[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 137）
위와 같은 방법으로 1-[4-(3-아미노-프로필)-피페라진-1-일]-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (120.0 mg, 0.493 mmol), 3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (126.8 mg, 0.493 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (313.5 mg, 1.479 mmol)를 사용하여 목적화합물 (136.1 mg, 57.1 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.85 (m, 2H), 7.50 (m, 2H), 7.34 (m, 5H), 6.48 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.06 (m, 2H), 2.78 (m, 2H), 2.51 (m, 4H), 2.12 (m, 5H), 1.77 (m, 2H)
실시예 138) 1-(3-{[3-(4-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 138）
위와 같은 방법으로 1-[4-(3-아미노-프로필)-피페라진-1-일]-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (120.0 mg, 0.493 mmol), 3-(4-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (107.6 mg, 0.493 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (313.5 mg, 1.479 mmol)를 사용하여 목적화합물 (104.3 mg, 47.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.98 (m, 1H), 7.64 (m, 3H), 7.50 (m, 2H), 7.33 (m, 3H), 6.28 (s, 1H), 3.97 (s, 2H), 3.03 (m, 2H), 2.76 (m, 2H), 2.48 (m, 4H), 2.11 (m, 5H) 1.75 (m, 2H)
실시예 139) 1-(3-{[3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 139）
위와 같은 방법으로 1-[4-(3-아미노-프로필)-피페라진-1-일]-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (120.0 mg, 0.493 mmol), 3-(2,3-디히드로-벤조-[1,4]-디옥신- 6-일)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (113.9 mg, 0.493 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (313.5 mg, 1.479 mmol)를 사용하여 목적화합물 (148.5 mg, 65.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.48 (m, 2H), 7.30 (m, 5H), 6.91 (m, 1H), 6.37 (s, 1H), 4.25 (s, 4H), 3.91 (s, 2H), 2.73 (m, 2H), 2.45 (m, 4H), 2.08 (m, 5H), 1.72 (m, 2H)
실시예 140) 1-(3-{[3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 140）
위와 같은 방법으로 1-[4-(3-아미노-프로필)-피페라진-1-일]-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (120.0 mg, 0.493 mmol), 3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (133.7 mg, 0.493 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (313.5 mg, 1.479 mmol)를 사용하여 목적화합물 (98.3 mg, 39.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.75 (m, 2H), 7.38 (m, 10H), 7.04 (m, 4H), 6.43 (s, 1H), 5.12 (s, 2H) 3.92 (s, 2H), 3.06 (m, 2H), 2.77 (m, 2H), 2.49 (m, 4H), 2.13 (m, 5H), 1.77 (m, 2H)
실시예 141) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(3-트리플루오 로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 141）
3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필-아민 (120.0 mg, 0.418 mmol) 3-벤조[1,3]-디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (90.7 mg, 0.418 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (274.2 mg, 1.294 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 115.3 mg (56.3 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.27 (m, 3H), 7.05 (m, 3H), 6.81 (m, 1H), 6.30 (s, 1H), 6.01 (m, 2H), 3.94 (s, 2H), 3.23 (m, 4H), 2.76 (m, 2H), 2.60 (m, 4H), 2.48 (m, 2H), 2.22 (s, 1H), 1.75 (m, 2H)
실시예 142) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 142）
3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (120.0 mg, 0.418 mmol)과 3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (85.7 Hz mg, 0.418 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (265.6 mg, 1.253 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 103.6.0 mg (53.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.86 (m, 1H), 7.35 (m, 2H), 7.03 (m, 5H), 6.67 (s, 1H), 3.94 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.23 (m, 4H), 2.77 (m, 2H), 2.60 (m, 4H), 2.48 (m, 2H), 2.13 (s, 1H), 1.76 (m, 2H)
실시예 143) [3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 143）
3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (120.0 mg, 0.418 mmol)과 3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (100.7 mg, 0.418 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (265.6 mg, 1.253 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토 그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 109.4 mg (50.9 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.78 (m, 1H), 7.61 (m, 3H), 7.31 (m, 1H), 7.08 (m, 3H), 6.39 (s, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.24 (m, 4H), 2.78 (m, 2H), 2.62 (m, 4H), 2.50 (m, 2H), 2.36 (s, 1H), 1.17 (m, 2H)
실시예 144) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 144）
3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (120.0 mg, 0.418 mmol)과 3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드(97.4 mg, 0.418 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (265.6 mg, 1.253 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 138.2 mg (64.4 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.43 (m, 1H), 7.33 (m, 1H), 7.07 (m, 6H), 6.67 (s, 1H), 3.96 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.23 (m, 4H), 2.77 (m, 2H), 2.60 (m, 4H), 2.48 (m, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.77 (m, 2H)
실시예 145) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 145）
위와 같은 방법으로 3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (120.0 mg, 0.418 mmol), 3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (79.8 mg, 0.418 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (265.6 mg, 1.253 mmol)를 사용하여 목적화합물 (128.2 mg, 66.3 %)을 얻었다.
H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (m, 1H), 7.25 (m, 7H), 6.63 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.23 (m, 4H), 2.78 (m, 2H), 2.61 (m, 4H), 2.47 (m, 3H), 1.17 (m, 2H)
실시예 146) (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 146）
위와 같은 방법으로 3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (120.0 mg, 0.418 mmol), 3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (93.2 mg, 0.418 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (265.6 mg, 1.253 mmol)를 사용하여 목적화합물 (120.2 mg, 58.2 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.39 (m, 1H), 7.93 (m, 2H), 7.70 (m, 1H), 7.53 (m, 3H), 7.30 (m, 1H), 7.06 (m, 3H), 6.51 (s, 1H), 4.04 (s, 2H), 3.23 (m, 4H), 2.83 (m, 2H), 2.61 (m, 4H), 2.51 (m, 2H), 2.33 (s, 1H), 1.79 (m, 2H)
실시예 147) [3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 147）
위와 같은 방법으로 3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (120.0 mg, 0.418 mmol), 3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (107.4 mg, 0.418 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (265.6 mg, 1.253 mmol)를 사용하여 목적화합물 (149.3 mg, 67.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ7.81 (m, 2H), 7.28 (m, 3H), 7.01 (m, 3H), 6.46 (s, 1H), 3.96 (s, 2H), 3.21 (m, 4H), 2.75 (t, 2H), 2.59 (m, 4H), 2.47 (m, 2H), 2.12 (s, 1H), 1.75 (m, 2H),
실시예 148) [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 148）
위와 같은 방법으로 3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (120.0 mg, 0.418 mmol), 3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (91.1 mg, 0.418 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (265.6 mg, 1.253 mmol)를 사용하여 목적화합물 (132.4 mg, 64.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (m, 1H), 7.63 (m, 3H), 7.26 (m, 1H), 7.06 (m, 3H), 6.28 (s, 1H), 3.97 (s, 2H), 3.21 (m, 4H), 2.78 (m, 2H), 2.59 (m, 4H), 2.49 (m, 2H), 2.14 (s, 1H), 1.75 (m, 2H)
실시예 149) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 149）
위와 같은 방법으로 3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (120.0 mg, 0.418 mmol), 3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (96.6 mg, 0.418 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (265.6 mg, 1.253 mmol)를 사용하여 목적화합물 (154.7 mg, 73.3 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.29 (m, 3H), 7.07 (m, 3H), 6.90 (m, 1H), 6.38 (s, 1H), 4.27 (m, 4H), 3.94 (s, 2H), 3.23 (m, 4H), 2.75 (m, 2H), 2.60 (m, 4H), 2.45 (m, 2H), 2.20 (s, 1H), 1.75 (m, 2H)
실시예 150) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메 틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 150）
위와 같은 방법으로 3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (120.0 mg, 0.418 mmol), 3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (116.7 mg, 0.418 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (265.6 mg, 1.253 mmol)를 사용하여 목적화합물 (132.4 mg, 57.3 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.72 (m, 2H), 7.38 (m, 6H), 7.07 (m, 5H), 6.43 (s, 1H), 5.11 (s, 2H), 3.96 (s, 2H), 3.25 (m, 4H), 2.77 (m, 2H), 2.63 (m, 4H), 2.50 (m, 2H), 2.10 (s, 1H), 1.77 (m, 2H)
실시예 151) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(3,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 151）
3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (120.0 mg, 0.485 mmol)과 3-벤조[1,3]-디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (47 mg, 0.485 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (308.5 mg, 1.455 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 69.6 mg (74.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.28 (m, 3H), 6.95 (m, 4H), 6.41 (s, 1H), 6.02 (s, 2H), 3.96 (s, 2H), 2.91 (m, 4H), 2.77 (m, 2H), 2.61 (m, 4H), 2.51 (m, 2H), 2.27 (m, 6H), 1.17 (m, 2H)
실시예 152) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 152）
3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (120.0 mg, 0.485 mmol)과 3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (99.6 mg, 0.485 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (308.5 mg, 1.455 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 123.0 mg (58.5 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.91 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 6.97 (m, 5H), 6.70 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.91 (m, 4H), 2.79 (m, 2H), 2.62 (m, 4H), 2.51 (m, 2H), 2.28 (m, 6H), 1.78 (m, 2H)
실시예 153) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 153）
3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (120.0 mg, 0.485 mmol)과 3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (116.9 mg, 0.485 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (308.5 mg, 1.455 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 90.8 mg (20.7 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.79 (m, 1H), 7.60 (m, 3H), 6.98 (m, 3H), 6.40 (s, 1H), 4.01 (s, 2H), 2.91 (m, 4H), 2.79 (m, 2H), 2.62 (m, 4H), 2.51 (m, 2H), 2.27 (m, 6H), 1.78 (m, 2H)
실시예 154) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 154）
위와 같은 방법으로 3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (120.0 mg, 0.485 mmol), 3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (113.1 mg, 0.485 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (308.5 mg, 1.455 mmol)를 사용하여 목적화합물 (112.3 mg, 50.1 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.45 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 2.99 (m, 4H), 6.69 (s, 1H), 3.98 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 2.90 (m, 4H), 2.77 (m, 2H), 2.60 (m, 4H), 2.49 (m, 2H), 2.26 (m, 6H), 1.76 (m, 2H)
실시예 155) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 155）
위와 같은 방법으로 3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (120.0 mg, 0.485 mmol), 3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (92.7 mg, 0.485 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (308.5 mg, 1.455 mmol)를 사용하여 목적화합물 (92.5 mg, 45.3 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.00 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.22 (s, 2H), 6.94 (m, 3H), 6.65 (s, 1H), 4.00 (s, 2H), 2.92 (m, 4H), 2.79 (m, 2H), 2.62 (m, 4H), 2.51 (m, 2H), 2.28 (m, 6H), 1.75 (m, 2H)
실시예 156) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민의 합성 (화합물번호 156）
위와 같은 방법으로 3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (120.0 mg, 0.485 mmol), 3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (108.3 mg, 0.485 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (308.5 mg, 1.455 mmol)를 사용하여 목적화합물 (208.0 mg, 94.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.45 (m, 1H), 7.96 (m, 2H), 7.74 (m, 1H), 7.56 (m, 3H), 6.96 (m, 3H), 6.56 (s, 1H), 4.08 (s, 2H), 2.94 (m, 4H), 2.87 (m, 2H), 2.66 (m, 4H), 2.56 (m, 2H), 2.31 (m, 6H), 1.83 (m, 2H)
실시예 157) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 157）
위와 같은 방법으로 3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (120.0 mg, 0.485 mmol), 3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (124.7 mg, 0.485 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (308.5 mg, 1.455 mmol)를 사용하여 목적화합물 (117.4 mg, 49.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.88 (m, 2H), 7.32 (m, 2H), 7.00 (s, 1H), 6.95 (m, 2H), 6.52 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 2.94 (m, 4H), 2.81 (m, 2H), 2.65 (m, 4H), 2.54 (m, 2H), 2.30 (m, 6H), 1.80 (m, 2H)
실시예 158) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 158）
위와 같은 방법으로 3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (120.0 mg, 0.485 mmol), 3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (105.8 mg, 0.485 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (308.5 mg, 1.455 mmol)를 사용하여 목적화합물 (109.2 mg, 50.2 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.00 (m, 1H), 7.71 (m, 3H), 7.00 (m, 3H), 6.32 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 2.93 (m, 4H), 2.80 (m, 2H), 2.64 (m, 4H), 2.53 (m, 2H), 2.29 (m, 6H), 1.79 (m, 2H)
실시예 159) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 159）
위와 같은 방법으로 3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (120.0 mg, 0.485 mmol), 3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (112.1 mg, 0.485 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (308.5 mg, 1.455 mmol)를 사용하여 목적화합물 (111.1 mg, 49.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.31 (m, 2H), 6.94 (m, 4H), 6.41 (s, 1H), 4.28 (m, 4H), 3.95 (s, 2H), 2.91 (m, 4H), 2.77 (m, 2H), 2.61 (m, 4H), 2.54 (m, 2H), 2.27 (m, 6H) 1.74 (m, 2H)
실시예 160) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 160）
위와 같은 방법으로 3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (120.0 mg, 0.485 mmol), 3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (135.5 mg, 0.485 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (308.5 mg, 1.455 mmol)를 사용하여 목적화합물 (190.5 mg, 76.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.80 (m, 2H), 7.45 (m, 5H), 7.06 (m, 6H), 6.49 (s, 1H), 5.15 (s, 2H), 4.01 (s, 2H), 2.96 (m, 4H), 2.82 (m, 2H), 2.67 (m, 4H), 2.57 (m, 2H), 2.33 (m, 6H) 1.83 (m, 2H)
실시예 161) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 161）
3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (128.0 mg, 0.539 mmol)과 3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (117.2 mg, 0.539 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (342.9 mg, 1.618 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 유기층은 무수 황 산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 113.1 mg (47.8 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.25 (m, 2H), 6.86 (m, 6H), 6.39 (s, 1H), 6.03 (s, 2H), 3.99 (s, 2H), 3.10 (m, 4H), 2.76 (m, 2H), 2.60 (m, 4H), 2.48 (m, 2H), 1.75 (m, 2H)
실시예 162) {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 162）
3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (118.0 mg, 0.497 mmol)과 3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (102.0 mg, 0.497 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (316.0 mg, 1.491 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 89.4 mg (42.5 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.86 (m, 1H), 7.41 (m, 1H), 6.90 (m, 6H), 6.67 (s, 1H), 3.97 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.11 (m, 4H), 2.77 (m, 2H), 2.61 (m, 4H), 2.49 (m, 2H), 1.76 (m, 2H)
실시예 163) {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 163）
3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (127.0 mg, 0.535 mmol)과 3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (129.1 mg, 0.535 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (340.2 mg, 1.605 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 130.1 mg (52.6 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.80 (m, 1H), 7.58 (m, 3H), 6.89 (m, 4H), 6.38 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.11 (m, 4H), 2.78 (m, 2H), 2.62 (m, 4H), 2.50 (m, 2H), 2.12 (s, 1H), 1.76 (m, 2H)
실시예 164) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 164）
위와 같은 방법으로 3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (120.0 mg, 0.506 mmol), 3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (117.9 mg, 0.506 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (321.5 mg, 1.517 mmol)를 사용하여 목적화합물 (97.8 mg, 42.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.34 (m, 1H), 7.04 (m, 1H), 6.86 (m, 5H), 6.61 (s, 1H), 3.91 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.04 (m, 4H), 2.71 (m, 2H), 2.55 (m, 4H), 2.43 (m, 2H), 2.25 (s, 1H), 1.70 (m, 2H)
실시예 165) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 165）
위와 같은 방법으로 3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (120.0 mg, 0.506 mmol), 3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (96.7 mg, 0.506 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (321.5 mg, 1.517 mmol)를 사용하여 목적화합물 (51.7 mg, 10.8 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.89 (m, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.13 (m, 2H), 6.87 (m, 5H), 6.56 (s, 1H), 3.91 (s, 2H), 3.04 (m, 4H), 2.70 (m, 2H), 2.54 (m, 4H), 2.42 (m, 2H), 2.00 (s, 1H), 1.66 (m, 2H)
실시예 166) {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민의 합성 (화합물번호 166）
위와 같은 방법으로 3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (120.0 mg, 0.506 mmol), 3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (112.9 mg, 0.506 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (321.5 mg, 1.517 mmol)를 사용하여 목적화합물 (89.8 mg, 39.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.29 (m, 2H), 7.84 (m, 2H), 7.58 (m, 1H), 7.44 (m, 3H), 6.78 (m, 4H), 6.45 (s, 1H), 3.97 (s, 2H), 3.02 (m, 4H), 2.76 (m, 2H), 2.55 (m, 4H), 2.45 (m, 2H), 1.72 (m, 2H)
실시예 167) {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 167）
위와 같은 방법으로 3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (120.0 mg, 0.506 mmol), 3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (130.1 mg, 0.506 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (321.5 mg, 1.517 mmol)를 사용하여 목적화합물 (101.7 mg, 41.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.75 (m, 2H), 7.19 (m, 2H), 6.80 (m, 4H), 6.39 (s, 1H), 3.89 (s, 2H), 3.03 (m, 4H), 2.69 (m, 2H), 2.53 (m, 4H), 2.41 (m, 2H), 2.03 (s, 1H), 1.68 (m, 2H)
실시예 168) {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 168）
위와 같은 방법으로 3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (120.0 mg, 0.506 mmol), 3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (110.3 mg, 0.506 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (321.5 mg, 1.517 mmol)를 사용하여 목적화합물 (105.5 mg, 47.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.87 (m, 1H), 7.58 (m, 3H), 6.83 (m, 4H), 6.20 (s, 1H), 3.89 (s, 2H), 3.03 (m, 4H), 2.68 (m, 2H), 2.53 (m, 4H), 2.41 (m, 2H), 2.20 (s, 1H), 1.67 (m, 2H)
실시예 169) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 169）
위와 같은 방법으로 3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (120.0 mg, 0.506 mmol), 3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-카 르발데히드 (116.9 mg, 0.506 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (321.5 mg, 1.517 mmol)를 사용하여 목적화합물 (168.5 mg, 73.6 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.20 (m, 2H), 6.84 (m, 5H), 6.30 (s, 1H), 4.19 (s, 4H), 3.85 (s, 2H), 3.02 (m, 4H), 2.66 (m, 2H), 2.51 (m, 4H), 2.39 (m, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.66 (m, 2H)
실시예 170) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 170）
위와 같은 방법으로 3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필아민 (120.0 mg, 0.506 mmol), 3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (141.2 mg, 0.506 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (321.5 mg, 1.517 mmol)를 사용하여 목적화합물 (234.1 mg, 92.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.64 (m, 2H), 7.32 (m, 4H), 6.94 (m, 6H), 6.34 (s, 1H), 5.02 (s, 2H), 3.86 (s, 2H), 3.04 (m, 4H), 2.68 (m, 2H), 2.53 (m, 4H), 2.41 (m, 2H), 2.03 (s, 1H), 1.68 (m, 2H)
실시예 171) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 171）
3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필아민 (80.0 mg, 0.341 mmol)과 3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (74.0 mg, 0.341 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (217.0 mg, 1.023 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 120.0 mg (81.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.28 (m, 4H), 6.69 (m, 2H), 6.86 (m, 2H), 6.40 (s, 1H), 6.03 (s, 2H), 3.96 (s, 2H), 3.21 (m, 4H), 2.78 (m, 2H), 2.62 (m, 4H), 2.06 (s, 1H), 1.77 (m, 2H)
실시예 172) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 172）
3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필아민 (80.0 mg, 0.341 mmol)과 3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (69.3 mg, 0.341 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (210.7 mg, 1.023 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로 로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 111.0 mg (77.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.89 (m, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.25 (m, 2H). 7.04 (m, 2H), 6.91 (m, 3H), 6.68 (s, 1H), 3.97 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.20 (m, 4H), 2.78 (m, 2H), 2.61 (m, 4H), 2.49 (m, 2H), 2.13 (s, 1H), 1.76 (m, 2H)
실시예 173) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 173）
3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필아민 (85.0 mg, 0.362 mmol)과 3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드(87.4 mg, 0.362 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (230.0 mg, 1.087 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 119.0 mg (74.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.78 (m, 1H), 7.57 (m, 3H), 7.26 (m, 2H), 6.91 (m, 2H), 6.83 (m, 1H), 6.38 (s, 1H), 3.98 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 2.77 (m, 2H), 2.61 (m, 4H), 2.49 (m, 2H), 2.12 (s, 1H), 1.76 (m, 2H)
실시예 174) [3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 174）
3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필아민 (85.0 mg, 0.362 mmol)과 3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드(85.0 mg, 0.362 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (230.0 mg, 1.087 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 109.0 mg (66.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.44 (m, 1H), 7.24 (m, 2H), 7.12 (m, 1H), 6.99 (m, 1H), 6.81 (m, 2H), 6.66 (s, 1H), 3.97 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.16 (m, 4H), 2.76 (m, 2H), 2.59 (m, 4H), 2.47 (m, 2H), 2.09 (s, 1H), 1.74 (m, 2H)
실시예 175) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-페닐-피페라진-1- 일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 175）
위와 같은 방법으로 3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필아민 (85 mg, 0.362 mmol), 3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (69.3 mg, 0.362 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (230.0 mg, 1.088 mmol)를 사용하여 목적화합물 (97.7 mg, 66.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.00 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.27 (m, 3H), 7.17 (m, 1H), 6.95 (m, 2H), 6.64 (s, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.22 (m, 4H), 2.79 (m, 2H), 2.63 (m, 4H), 2.50 (m, 2H), 2.12 (s, 1H), 1.75 (m, 2H)
실시예 176) (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 176）
위와 같은 방법으로 3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필아민 (88.0 mg, 0.375 mmol), 3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (83.0 mg, 0.375 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (238.0 mg, 1.126 mmol)를 사용하여 목적화합물 (140.0 mg, 84.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.39 (m, 1H), 7.95 (m, 2H), 7.69 (m, 1H), 7.56 (m, 3H), 7.28 (m, 2H), 6.90 (m, 3H), 6.52 (s, 1H), 4.07 (s, 2H), 3.22 (m, 4H), 2.85 (m, 2H), 2.64 (m, 4H), 2.53 (m, 2H), 2.03 (s, 1H), 181 (m, 2H)
실시예 177) [3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 177）
위와 같은 방법으로 3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필아민 (90.0 mg, 0.384 mmol), 3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (98.7 mg, 0.384 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (244.0 mg, 1.153 mmol)를 사용하여 목적화합물 (147.0 mg, 88.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.82 (m, 2H), 7.30 (m, 4H), 6.94 (m, 2H), 6.88 (m, 1H) 6.47 (s, 1H), 3.98 (s, 2H), 3.21 (m, 4H), 2.78 (m, 2H), 2.62 (m, 4H), 2.50 (m, 2H), 2.11 (s, 1H) 1.77 (m, 2H)
실시예 178) [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 178）
위와 같은 방법으로 3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필아민 (90.0 mg, 0.384 mmol), 3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (83.8 mg, 0.384 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (244.0 mg, 1.152 mmol)를 사용하여 목적화합물 (137.0 mg, 75.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.98 (m, 1H), 7.63 (m, 3H), 7.27 (m, 2H), 6.87 (m, 3H), 6.28 (s, 1H), 3.98 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 2.77 (m, 2H), 2.62 (m, 4H), 2.50 (m, 2H), 2.11 (s, 1H) 1.77 (m, 2H)
실시예 179) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 179）
위와 같은 방법으로 3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필아민 (88.0 mg, 0.375 mmol), 3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (86.8 mg, 0.375 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (238.6 mg, 1.126 mmol)를 사용하여 목적화합물 (132.0 mg, 78.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.26 (m, 4H), 6.89 (m, 4H), 6.38 (s, 1H), 4.26 (s, 4H), 3.93 (s, 2H), 3.19 (m, 4H), 2.74 (m, 2H), 2.59 (m, 4H), 2.47 (m, 2H), 2.15 (s, 1H), 1.74 (m, 2H)
실시예 180) [3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 180）
위와 같은 방법으로 3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필아민 (88.0 g, 0.375 mol), 3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (104.8 mg, 0.375 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (238.6 mg, 1.126 mmol)를 사용하여 목적화합물 (130.0 mg, 70.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.73 (m, 2H), 7.47 (m, 5H), 7.28 (m, 2H), 7.04 (m, 4H), 6.87 (m, 1H), 6.43 (s, 1H), 5.11 (s, 2H), 3.96 (s, 2H), 3.21 (m, 4H), 2.77 (m, 2H), 2.62 (m, 4H), 2.50 (m, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.77 (m, 2H)
실시예 181) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 181）
3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필아민 (90.0 mg, 0.362 mmol)과 3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (78.7 mg, 0.362 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (230.0 mg, 1.087 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 136.5 mg (86.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.24 (m, 2H), 7.06 (m, 2H), 6.82 (m, 3H), 6.37 (s, 1H), 5.98 (s, 2H), 3.92 (s, 2H), 3.13 (m, 4H), 2.74 (m, 2H), 2.59 (m, 4H), 2.46 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 1.73 (m, 2H)
실시예 182) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 182）
3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필아민 (91.0 mg, 0.366 mmol)과 3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (74.4 mg, 0.366 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (232.9 mg, 1.099 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 109.0 mg (69.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.87 (m, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.05 (m, 4H), 6.84 (m, 2H), 6.67 (s, 1H), 3.96 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.14 (m, 4H), 2.76 (m, 2H), 2.60 (m, 6H), 2.47 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 1.75 (m, 2H)
실시예 183) [3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 183）
3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필아민 (91.0 mg, 0.366 mmol)과 3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (88.3 mg, 0.366 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였 다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (232.9 mg, 1.099 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 140.0 mg (81.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.78 (m, 1H), 7.58 (m, 3H), 7.06 (m, 2H), 6.84 (m, 2H), 6.37 (s, 1H), 3.98 (s, 2H), 3.14 (m, 4H), 2.76 (m, 2H), 2.61 (m, 4H), 2.48 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 1.75 (m, 2H)
실시예 184) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 184）
3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필아민 (91.0 mg, 0.366 mmol)과 3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (85.4 mg, 0.366 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (232.9 mg, 1.099 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 117.8 mg (69.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.45 (m, 1H), 7.08 (m, 4H), 6.84 (m, 2H), 6.67 (s, 1H), 3.98 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.14 (m, 4H), 2.77 (m, 2H), 2.61 (m, 4H), 2.48 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 1.76 (m, 2H)
실시예 185) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 185）
위와 같은 방법으로 3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필아민 (91.0 mg, 0.366 mmol), 3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (70.0 mg, 0.366 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (232.9 mg, 1.099 mmol)를 사용하여 목적화합물 (143.0 mg, 92.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (m, 1H), 7.39 (m, 1H), 7.15 (m, 2H), 7.06 (m, 2H), 6.84 (m, 2H), 6.62 (s, 1H), 3.97 (s, 2H), 3.14 (m, 4H). 2.76 (m, 2H), 2.61 (m, 4H), 2.48 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 1.75 (m, 2H)
실시예 186) (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 186）
위와 같은 방법으로 3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필아민 (81.0 mg, 0.326 mmol), 3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (72.8 mg, 0.326 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (207.0 mg, 0.978 mmol)를 사용하여 목적화합물 (129.0 mg, 87.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.41 (m, 1H), 7.91 (m, 2H), 7.70 (m, 1H), 7.54 (m, 3H), 7.07 (m, 2H), 6.84 (m, 2H), 6.50 (s, 1H), 4.03 (s, 2H), 3.15 (m, 4H), 2.82 (m, 2H), 2.62 (m, 4H), 2.48 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.78 (m, 2H)
실시예 187) [3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 187）
위와 같은 방법으로 3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필아민 (81 mg, 0.326 mmol), 3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (83.8 mg, 0.326 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (207.3 mg, 0.978 mmol)를 사용하여 목적화합물 (106.0 mg, 66.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.83 (m, 2H), 7.29 (m, 2H), 7.08 (m, 2H), 6.86 (m, 2H), 6.49 (s, 1H), 3.98 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.76 (m, 2H), 2.63 (m, 4H), 2.50 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.78 (m, 2H)
실시예 188) [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 188）
위와 같은 방법으로 3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필아민 (81.0 mg, 0.326 mmol), 3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (71.1 mg, 0.326 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (207.3 mg, 0.978 mmol)를 사용하여 목적화합물 (122.8 mg, 84.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.96 (m, 1H), 7.63 (m, 3H), 7.06 (m, 2H), 6.84 (m, 2H), 6.29 (s, 1H), 3.98 (s, 2H), 3.15 (m, 4H), 2.76 (m, 2H), 2.62 (m, 4H),2.48 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.75 (m, 2H)
실시예 189) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 189）
위와 같은 방법으로 3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필아민 (86.0 mg, 0.346 mmol), 3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (80.0 mg, 0.346 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (220.0 mg, 1.038 mmol)를 사용하여 목적화합물 (90.0 mg, 56.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.30 (m, 2H), 7.08 (m, 2H), 6.89 (m, 3H), 6.39 (s, 1H), 4.30 (s, 4H), 3.95 (s, 2H), 3.15 (m, 4H), 2.76 (m, 2H), 2.61 (m, 4H), 2.49 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.76 (m, 2H)
실시예 190) [3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 190）
위와 같은 방법으로 3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필아민 (94.4 mg, 0.338 mmol), 3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (94.4 mg, 0.338 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (215.0 mg, 1.014 mmol)를 사용하여 목적화합물 (138.5 mg, 80.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.76 (m, 2H), 7.39 (m, 5H), 7.06 (m, 4H), 6.87 (m, 2H), 6.44 (s, 1H), 5.12 (s, 2H), 3.97 (s, 2H), 3.17 (m, 4H), 2.78 (m, 2H), 2.63 (m, 4H), 2.50 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.77 (m, 2H)
실시예 191) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 191）
3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필아민 (96.0 mg, 0.407 mmol)과 3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (88.5 mg, 0.407 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (259.0 mg, 1.223 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 137.3 mg (77.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.16 (m, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.24 (m, 1H), 6.84 (m, 1H), 6.60 (m, 2H), 6.37 (s, 1H), 5.99 (s, 2H), 4.09 (s, 2H), 3.52 (m, 4H), 2.74 (m, 2H), 2.54 (m, 4H), 2.45 (m, 2H), 1.74 (m, 2H)
실시예 192) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 192）
3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필아민 (90.0 mg, 0.382 mmol)과 3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (77.7 mg, 0.382 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (243.0 mg, 1.147 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 134.4.0 mg (83.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.14 (m, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.39 (m, 2H), 6.95 (m, 2H), 6.64 (s, 1H), 6.57 (m, 2H), 3.92 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.50 (m, 4H), 2.73 (m, 2H), 2.51 (m, 4H), 2.18 (m, 2H), 1.72 (m, 2H)
실시예 193) [3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 193）
3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필아민 (85.0 mg, 0.361 mmol)과 3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (87.0 mg, 0.361 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (229.0 mg, 1.082 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 160.8 mg (96.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.09 (m, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.51 (m, 3H), 7.48 (m, 1H), 6.54 (m, 2H), 6.29 (s, 1H), 3.89 (s, 2H), 3.44 (m, 4H), 2.67 (m, 2H), 2.46 (m, 4H), 2.38 (m, 2H), 1.66 (m, 2H)
실시예 194) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 194）
3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필아민 (91.0 mg, 0.386 mmol)과 3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (90.0 mg, 0.386 mmol)을 정제한 디클로로메탄 5 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (245.8 mg, 1.159 mmol)을 첨가하고, 상온에서 30분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켰다. 농축액을 관 크로마토그래피 (에틸아세테이트 : 메탄올 = 10 : 1)로 분리하여 153.2 mg (88.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.10 (m, 1H), 7.35 (m, 2H), 7.03 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 6.53 (s, 1H), 3.89 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.45 (m, 4H), 2.68 (m, 2H), 2.46 (m, 4H),2.38 (m, 2H), 1.67 (m, 2H)
실시예 195) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 195）
위와 같은 방법으로 3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필아민 (97.0 mg, 0.412 mmol), 3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (78.7 mg, 0.412 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (262.0 mg, 1.236 mmol)를 사용하여 목적화합물 (140.7 mg, 83.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.15 (m, 1H), 7.93 (m, 1H), 7.40 (m, 2H), 7.11 (m, 2H), 6.57 (s, 3H), 3.94 (s, 2H), 3.50 (m, 4H), 2.73 (m, 2H), 2.52 (m, 4H), 2.43 (m, 2H), 2.03 (s, 1H), 1.73 (m, 2H)
실시예 196) (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 196）
위와 같은 방법으로 3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필아민 (94.0 mg, 0.399 mmol), 3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-카르발데히드 (89.1 mg, 0.399 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (254.0 mg, 1.198 mmol)를 사용하여 목적화합물 (139.8 mg, 79.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.38 (m, 1H), 8.17 (m, 1H), 7.87 (m, 2H), 7.67 (m, 1H), 7.44 (m, 4H), 6.58 (m, 2H), 6.47 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.51 (m, 4H), 2.78 (m, 2H), 2.52 (m, 4H), 2.45 (m, 2H), 1.74 (m, 2H)
실시예 197) [3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 197）
위와 같은 방법으로 3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필아민 (87.0 mg, 0.369 mmol), 3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (95.0 mg, 0.369 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (184.8 mg, 0.972 mmol)를 사용하여 목적화합물 (138.2 mg, 79.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.14 (m, 1H), 7.79 (m, 2H), 7.42 (m, 1H), 7.23 (m, 2H), 6.58 (m, 2H), 6.43 (s, 1H), 3.93 (s, 2H), 3.50 (m, 4H), 2.73 (m, 2H), 2.52 (m, 4H), 2.44 (m, 2H), 1.72 (m, 2H)
실시예 198) [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 198）
위와 같은 방법으로 3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필아민 (91.0 mg, 0.386 mmol), 3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (84.4 mg, 0.386 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (245.0 mg, 1.159 mmol)를 사용하여 목적화합물 (141.0 mg, 83.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.12 (m, 1H), 7.89 (m, 1H), 7.55 (m, 3H), 7.40 (m, 1H), 6.56 (m, 2H), 6.23 (s, 1H), 3.91 (s, 2H), 3.48 (m, 4H), 2.71 (m, 2H), 2.49 (m, 4H), 2.42 (m, 2H), 1.70 (m, 2H)
실시예 199) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 199）
위와 같은 방법으로 3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필아민 (94.0 mg, 0.399 mmol), 3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (92.3 mg, 0.399 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (254.0 mg, 1.192 mmol)를 사용하여 목적화합물 (146.6 mg, 81.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.14 (m, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.25 (m, 2H) 6.87 (m, 1H), 6.58 (m, 2H), 6.34 (s, 1H), 4.22 (s, 4H), 3.89 (s, 2H), 3.49 (m, 4H), 2.71 (m, 2H), 2.50 (m, 4H), 2.44 (m, 2H), 1.70 (m, 2H)
실시예 200) [3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 200）
위와 같은 방법으로 3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필아민 (86.0 mg, 0.365 mmol), 3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-카르발데히드 (102.0 mg, 0.365 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (232.0 mg, 1.096 mmol)를 사용하여 목적화합물 (148.9 mg, 82.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.19 (m, 1H), 7.72 (m, 2H), 7.42 (m, 6H) 7.02 (m, 2H), 6.62 (m, 2H), 6.41 (s, 1H), 5.08 (s, 2H), 3.98 (s, 2H), 3.53 (m, 4H), 2.75 (m, 2H), 2.54 (m, 4H), 2.46 (m, 2H), 2.03 (s, 1H), 1.75 (m, 2H)
실시예 201) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 201）
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (30 mg, 0.068 mmol)과 37% 포름알데히드 (50.6 ㎕, 0.680 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (43.3 mg, 0.204 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 30.1 mg (97.4 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.24 (m, 3H), 6.82 (m, 4H), 6.41 (s, 1H), 6.03 (s, 2H), 3.96 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 2.78 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 2.60 (m, 4H), 2.50 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 2.36 (s, 3H)
실시예 202) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아민의 합성 (화합물번호 202）
{2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (18.9 mg, 0.044 mmol)과 37% 포름알데히드 (33.0 ㎕, 0.443 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (28.1 mg, 0.133 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼 합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 14.2 mg (73.2 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.90 (m, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.20 (m, 1H) 7.05 (m, 2H), 6.84 (m, 1H), 6.79 (m, 2H), 6.71 (s, 1H), 3.90 (s, 2H), 3.85 (s, 2H), 3.21 (m, 4H), 2.62 (m, 8H), 2.41 (s, 3H)
실시예 203) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 203）
{2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (19.9 mg, 0.047 mmol)과 37% 포름알데히드 (34.7 ㎕, 0.466 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (29.6 mg, 0.140 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 15.2 mg (73.4 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.82 (m, 1H), 7.64 (m, 3H), 7.17 (m, 1H) 6.88 (m, 1H), 6.82 (m, 2H), 6.43 (s, 1H), 3.88 (s, 2H), 3.22 (m, 4H), 2.66 (m, 8H), 2.42 (s, 3H)
실시예 204) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아민의 합성 (화합물번호 204）
위와 같은 방법으로 {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (25.0 mg, 0.054 mmol), 37% 포름알데히드 (55.6 ㎕, 0.538 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (34.2 mg, 0.161 mmol)를 사용하여 목적화합물 (17.6 mg, 68.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.49 (m, 1H), 7.15 (m, 2H), 7.00 (m, 1H) 6.87 (m, 1H), 6.79 (m, 2H), 6.71 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.86 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.21 (m, 4H), 2.62 (m, 8H), 2.41 (s, 3H)
실시예 205) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아민의 합성 (화합물번호 205）
위와 같은 방법으로 {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (21.1 mg, 0.051 mmol), 37% 포름알데히드 (52.6 ㎕, 0.510 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (32.3 mg, 0.158 mmol)를 사용하여 목적화합물 (17.8 mg, 84.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.01 (m, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.20 (m, 3H) 6.88 (m, 1H), 6.80 (m, 2H), 6.66 (s, 1H), 3.88 (s, 2H), 3.22 (m, 4H), 2.64 (m, 8H), 2.42 (s, 3H)
실시예 206) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민의 합성 (화합물번호 206）
위와 같은 방법으로 {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민 (20.0 mg, 0.045 mmol), 37% 포름알데히드 (46.2 ㎕, 0.447 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (28.5 mg, 0.134 mmol)를 사용하여 목적화합물 (15.3 mg, 76.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.40 (m, 1H), 7.92 (m, 3H), 7.73 (m, 1H) 7.56 (m, 3H), 7.16 (m, 1H), 6.79 (m, 3H), 6.55 (s, 1H), 3.92 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 2.73 (m, 2H), 2.65 (m, 6H), 2.44 (s, 3H)
실시예 207) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 207）
위와 같은 방법으로 {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (25.5 mg, 0.053 mmol), 37% 포름알데히드 (54.8 ㎕, 0.530 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (33.7 mg, 0.159 mmol)를 사용하여 목적화합물 (24.6 mg, 94.6 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.86 (m, 2H), 7.32 (m, 2H), 7.16 (m, 1H) 6.86 (s, 1H), 6.76 (m, 2H), 6.50 (s, 1H), 3.84 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 2.62 (m, 8H), 2.40 (s, 3H)
실시예 208) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 208）
위와 같은 방법으로 {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (18.1 mg, 0.041 mmol), 37% 포름알데히드 (42.4 ㎕, 0.410 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (26.0 mg, 0.123 mmol)를 사용하여 목적화합물 (14.9 mg, 82.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.02 (m, 1H), 7.72 (m, 2H), 7.65 (m, 1H) 7.17 (m, 1H), 6.88 (m, 1H), 6.80 (m, 2H), 6.32 (s, 1H), 3.87 (s, 2H), 3.22 (m, 4H), 2.61 (m, 8H), 2.42 (s, 3H)
실시예 209) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아민의 합성 (화합물번호 209）
위와 같은 방법으로 {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (16.1 mg, 0.035 mmol), 37% 포름알데히드 (36.6 ㎕, 0.354 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (22.5 mg, 0.106 mmol)를 사용하여 목적화합물 (12.3 mg, 76.8 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.31 (m, 2H), 7.16 (m, 1H), 6.92 (m, 1H) 6.82 (s, 1H), 6.78 (m, 2H), 6.43 (s, 1H), 4.30 (s, 4H), 3.81 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 2.62 (m, 8H), 2.39 (s, 3H)
실시예 210) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-[3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 210）
위와 같은 방법으로 {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (16.1 mg, 0.032 mmol), 37% 포름알데히드 (33.4 ㎕, 0.323 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (20.5 mg, 0.097 mmol)를 사용하여 목적화합물 (10.7 mg, 66.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.83 (m, 2H), 7.58 (m, 4H), 7.41 (m, 2H) 7.34 (m, 1H), 7.18 (m, 2H), 6.89 (s, 1H), 6.82 (m, 2H), 6.56 (s, 1H), 3.87 (s, 2H), 3.24 (m, 4H), 2.68 (m, 8H), 2.44 (s, 3H)
실시예 211) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 211）
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (17.7 mg, 0.041 mmol)과 37% 포름알데히드 (30.2 ㎕, 0.405 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (25.8 mg, 0.122 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 12.4 mg (67.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.34 (m, 1H), 7.30 (m, 1H), 6.88 (m, 5H), 6.44 (s, 1H), 6.04 (s, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.12 (m, 4H), 2.65 (m, 8H), 2.41 (s, 3H)
실시예 212) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 212）
[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (13.5 mg, 0.031 mmol)과 37% 포름알데히드 (23.0 ㎕, 0.309 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (19.7 mg, 0.093 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 10.9 mg (58.9 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.91 (m, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.05 (m, 2H) 6.88 (m, 4H), 6.71 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.86 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.12 (m, 4H), 2.66 (m, 8H), 2.42 (s, 3H)
실시예 213) {2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 213）
{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (18.0 mg, 0.039 mmol)과 37% 포름알데히드 (29.1 ㎕, 0.391 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (24.9 mg, 0.117 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 15.8 mg (85.4 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.82 (m, 1H), 7.65 (m, 3H), 6.89 (m, 4H), 6.42 (s, 1H), 3.88 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.12 (m, 4H), 2.64 (m, 8H), 2.42 (s, 3H)
실시예 214) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 214）
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (11.8 mg, 0.025 mmol), 37% 포름알데히드 (26.0 ㎕, 0.252 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (16.0 mg, 0.076 mmol)를 사용하여 목적화합물 (6.7 mg, 55.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.49 (m, 1H), 7.15 (m, 1H), 7.01 (m, 0H), 6.86 (m, 4H), 6.71 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.87 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.11 (m, 4H), 2.65 (m, 8H), 2.41 (s, 3H)
실시예 215) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 215）
위와 같은 방법으로 [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (20.0 mg, 0.048 mmol), 37% 포름알데히 드 (50.4 ㎕, 0.487 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (31.0 mg, 0.146 mmol)를 사용하여 목적화합물 (15.3 mg, 76.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.98 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.19 (m, 2H), 6.86 (m, 4H), 6.66 (s, 1H), 3.87 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.12 (m, 4H), 2.64 (m, 8H), 2.41 (s, 3H)
실시예 216) {2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민의 합성 (화합물번호 216）
위와 같은 방법으로 {2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민 (19.4 mg, 0.043 mmol), 37% 포름알데히드 (45.3 ㎕, 0.438 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (27.9 mg, 0.131 mmol)를 사용하여 목적화합물 (11.5 mg, 60.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.41 (m, 1H), 7.93 (m, 2H), 7.94 (m, 1H), 7.72 (m, 3H), 6.86 (m, 4H), 6.55 (s, 1H), 3.93 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.12 (m, 4H), 2.69 (m, 8H), 2.47 (s, 3H)
실시예 217) {2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 217）
위와 같은 방법으로 {2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (22.4 mg, 0.047 mmol), 37% 포름알데히드 (48.6 ㎕, 0.470 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (29.9 mg, 0.141 mmol)를 사용하여 목적화합물 (16.7 mg, 72.6 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.87 (m, 2H), 7.31 (m, 3H), 6.98 (m, 4H), 6.51 (s, 1H), 3.85 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.12 (m, 4H), 2.65 (m, 8H), 2.41 (s, 3H)
실시예 218) {2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 218）
위와 같은 방법으로 {2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (18.0 mg, 0.041 mmol), 37% 포름알데히드 (42.5 ㎕, 0.411 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (26.2 mg, 0.123 mmol)를 사용하여 목적화합물 (7.5 mg, 41.6 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.99 (m, 1H), 7.66 (m, 3H), 6.86 (m, 4H), 6.31 (s, 1H), 3.86 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.12 (m, 4H), 2.63 (m, 8H), 2.41 (s, 3H)
실시예 219) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 219）
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (11.0 mg, 0.024 mmol), 37% 포름알데히드 (25.2 ㎕, 0.244 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (15.5 mg, 0.073 mmol)를 사용하여 목적화합물 (12.0 mg, 99.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.34 (m, 2H), 6.91 (m, 5H), 6.45 (s, 1H), 4.33 (s, 4H), 3.84 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.13 (m, 4H), 2.65 (m, 8H), 2.42 (s, 3H)
실시예 220) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 220）
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (15.0 mg, 0.030 mmol), 37% 포름알데히드 (31.1 ㎕, 0.301 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (19.1 mg, 0.090 mmol)를 사용하여 목적화합물 (10.7 mg, 71.3 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.78 (m, 2H), 7.43 (m, 5H), 7.08 (m, 5H), 6.87 (m, 4H), 6.49 (s, 1H), 5.15 (s, 2H), 3.85 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.14 (m, 4H), 2.66 (m, 8H), 2.42 (s, 3H)
실시예 221) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-메틸-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 221）
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (20.9 mg, 0.051 mmol)과 37% 포름알데히드 (38.1 ㎕, 0.512 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (32.5 mg, 0.154 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 11.3 mg (52.6 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.30 (m, 2H), 7.28 (m, 2H), 6.88 (m, 1H), 6.46 (m, 1H), 6.40 (s, 1H), 6.02 (s, 2H), 3.83 (m, 6H), 2.65 (m, 2H), 2.55 (m, 6H), 2.38 (s, 3H)
실시예 222) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 222）
[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1- 일)-에틸]-아민(19.8 mg, 0.050 mmol)과 37% 포름알데히드 (37.4 ㎕, 0.502 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (31.9 mg, 0.151 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 16.5 mg (80.9 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.30 (m, 2H), 7.89 (m, 1H), 7.41 (m, 1H) 7.03 (m, 2H), 6.69 (s, 1H), 6.48 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.84 (m, 6H), 2.68 (m, 2H), 2.58 (m, 6H), 2.37 (s, 3H)
실시예 223) 메틸-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 223）
[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (20.1 mg, 0.046 mmol)과 37% 포름알데히드 (34.6 ㎕, 0.465 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (29.6 mg, 0.139 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 13.5 mg (65.9 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.30 (m, 2H), 7.80 (m, 1H), 7.61 (m, 3H), 6.47 (m, 1H), 6.40 (s, 1H), 3.84 (m, 6H), 2.68 (m, 2H), 2.56 (m, 6H), 2.39 (s, 3H)
실시예 224) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 224）
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (18.6 mg, 0.043 mmol), 37% 포름알데히드 (32.0 ㎕, 0.430 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (27.3 mg, 0.129 mmol)를 사용하여 목적화합물 (9.8 mg, 54.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.30 (m, 2H), 7.45 (m, 1H), 7.13 (m, 1H), 6.99 (m, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.47 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.79 (m, 9H), 2.67 (m, 2H), 2.56 (m, 6H), 2.39 (s, 3H)
실시예 225) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 225）
위와 같은 방법으로 [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (21.0 mg, 0.055 mmol), 37% 포름알데히드 (40.9 ㎕, 0.549 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (34.9 mg, 0.165 mmol)를 사용하여 목적화합물 (12.2 mg, 58.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.29 (m, 2H), 7.99 (m, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.17 (m, 2H), 6.64 (s, 1H), 6.46 (m, 1H), 3.84 (m, 6H), 2.68 (m, 2H), 2.56 (m, 6H), 2.40 (s, 3H)
실시예 226) 메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 226）
위와 같은 방법으로 (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (26.3 mg, 0.063 mmol), 37% 포름알데히드 (65.7 ㎕, 0.635 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (40.3 mg, 0.190 mmol)를 사용하여 목적화합물 (19.4 mg, 74.6 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.41 (m, 1H), 8.32 (m, 2H), 7.93 (m, 2H), 7.75 (m, 1H) 7.57 (m, 3H), 6.55 (s, 1H), 6.50 (m, 1H), 3.94 (m, 2H), 3.87 (m, 4H), 2.76 (m, 2H), 2.65 (m, 2H), 2.59 (m, 4H), 2.47 (s, 3H)
실시예 227) 메틸-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 227）
위와 같은 방법으로 [2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (20.3 mg, 0.045 mmol), 37% 포름알데히드 (46.8 ㎕, 0.453 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (28.8 mg, 0.136 mmol)를 사용하여 목적화합물 (15.3 mg, 76.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.32 (m, 2H), 7.86 (m, 2H), 7.32 (m, 2H), 6.50 (m, 2H), 3.85 (m, 6H), 2.70 (m, 2H), 2.58 (m, 6H), 2.42 (s, 3H)
실시예 228) 메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 228）
위와 같은 방법으로 [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (22.6 mg, 0.055 mmol), 37% 포름알데히드 (57.1 ㎕, 0.552 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (35.1 mg, 0.166 mmol)를 사용하여 목적화합물 (16.1 mg, 70.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.32 (m, 2H), 8.02 (m, 1H), 7.72 (m, 2H), 7.65 (m, 1H), 6.50 (s, 1H), 6.32 (m, 1H), 3.87 (m, 6H), 2.70 (m, 2H), 2.58 (m, 6H), 2.41 (s, 3H)
실시예 229) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 229）
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (23.1 mg, 0.055 mmol), 37% 포름알데히드 (20.4 ㎕, 0.273 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (34.8 mg, 0.164 mmol)를 사용하여 목적화합물 (23.0 mg, 95.8 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.24 (m, 2H), 7.34 (m, 2H), 6.95 (m, 1H), 6.51 (m, 1H), 6.44 (s, 1H), 4.33 (m, 4H), 3.87 (m, 6H), 2.71 (m, 2H), 2.59 (m, 6H), 2.42 (s, 3H)
실시예 230) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 230）
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (25.4 mg, 0.054 mmol), 37% 포름알데히드 (40.2 ㎕, 0.540 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (34.3 mg, 0.164 mmol)를 사용하여 목적화합물 (18.8 mg, 72.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.32 (m, 2H), 7.75 (m, 2H), 7.42 (m, 4H), 7.06 (m, 5H), 6.49 (m, 1H), 6.46 (s, 1H), 3.85 (m, 6H), 2.67 (m, 2H), 2.58 (m, 6H), 2.41 (s, 3H)
실시예 231) 1-{2-[(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-메틸-아미노]-에틸}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 231）
1-{2-[(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아미노]-에틸}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (14.0 mg, 0.033 mmol)과 37% 포름알데히드 (24.2 ㎕, 0.325 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (20.7 mg, 0.098 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 12.4 mg (84.4 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.5 Hz2 (m, 2H), 7.40 (m, 5H), 6.89 (d, 1H, J = 7.8), 6.42 (s, 1H), 6.04 (s, 2H), 3.07 (m, 2H), 2.61 (m, 6H), 2.12 (m, 4H), 2.41 (s, 3H)
실시예 232) 1-(2-{[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 232）
1-(2-{[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (14.6 mg, 0.035 mmol)과 37% 포름알데히드 (26.1 ㎕, 0.351 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (22.3 mg, 0.105 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 11.4 mg (75.5 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.90 (m, 1H), 7.41 (m, 6H), 7.04 (m, 2H), 6.69 (s, 1H), 3.94 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.08 (m, 2H), 2.66 (m, 6H), 2.12 (m, 4H), 2.42 (s, 3H)
실시예 233) 1-(2-{메틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 233）
4-페닐-1-(2-{[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-피페리딘-4-카르보니트릴 (20.3 mg, 0.045 mmol)과 37% 포름알데히드 (33.3 ㎕, 0.447 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (28.4 mg, 0.134 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후 , 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 16.4 mg (77.7 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.81 (m, 1H), 7.65 (m, 3H), 7.5 (m, 2H), 7.36 (m, 3H), 6.41 (s, 1H), 3.96 (s, 2H), 3.08 (m, 2H), 2.66 (m, 6H), 2.11 (m, 4H), 2.42 (s, 3H)
실시예 234) 1-(2-{[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 234）
위와 같은 방법으로 1-(2-{[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (18.7 mg, 0.041 mmol), 37% 포름알데히드 (42.5 ㎕, 0.411 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (26.2 mg, 0.123 mmol)를 사용하여 목적화합물 (10.4 mg, 54.2 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.48 (m, 6H), 7.16 (m, 1H), 7.04 (m, 1H), 6.73 (s, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.89 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.10 (m, 2H), 2.69 (m, 6H), 2.56 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.13 (m, 4H)
실시예 235) 1-(2-{[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아미노}-에 틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 235）
위와 같은 방법으로 1-(2-{[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (15.9 mg, 0.039 mmol), 37% 포름알데히드 (40.6 ㎕, 0.393 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (25.0 mg, 0.118 mmol)를 사용하여 목적화합물 (13.1 mg, 79.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.98 (m, 1H), 7.51 (m, 2H), 7.43 (m, 4H), 7.22 (m, 2H), 6.67 (s, 1H), 3.87 (s, 2H), 3.08 (m, 2H), 2.67 (m, 4H), 2.54 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.12 (m, 4H)
실시예 236) 1-{2-[메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아미노]-에틸}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 236）
위와 같은 방법으로 1-{2-[(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아미노]-에틸}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (16.8 mg, 0.038 mmol), 37% 포름알데히드 (39.8 ㎕, 0.385 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (24.5 mg, 0.115 mmol)를 사용하여 목적화합물 (12.8 mg, 75.2 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.41 (m, 1H), 7.93 (m, 2H), 7.72 (m, 1H), 7.56 (m, 3H), 7.43 (m, 2H), 7.36 (m, 3H), 6.56 (s, 1H), 3.93 (s, 2H), 3.08 (m, 2H), 2.70 (m, 4H), 2.60 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.15 (m, 4H)
실시예 237) 1-(2-{메틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 237）
위와 같은 방법으로 4-페닐-1-(2-{[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-피페리딘-4-카르보니트릴 (15.0 mg, 0.032 mmol), 37% 포름알데히드 (33.2 ㎕, 0.321 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (20.4 mg, 0.096 mmol)를 사용하여 목적화합물 (3.6 mg, 24.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.86 (m, 2H), 7.51 (m, 2H), 7.33 (m, 5H), 6.52 (s, 1H), 3.85 (s, 2H), 3.05 (m, 2H), 2.68 (m, 4H), 2.57 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.12 (m, 4H)
실시예 238) 1-(2-{메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 238）
위와 같은 방법으로 1-(2-{[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (18.2 mg, 0.042 mmol), 37% 포름알데히드 (43.6 ㎕, 0.422 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (26.8 mg, 0.127 mmol)를 사용하여 목적화합물 (15.8 mg, 87.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.99 (m, 1H), 7.66 (m, 3H), 7.50 (m, 2H), 7.36 (m, 3H), 6.32 (s, 1H), 3.86 (s, 2H), 3.06 (m, 2H), 2.59 (m, 4H), 2.52 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.15 (m, 4H)
실시예 239) 1-(2-{[3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 239）
위와 같은 방법으로 1-(2-{[3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (29.2 mg, 0.066 mmol), 37% 포름알데히드 (67.9 ㎕, 0.655 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (41.8 mg, 0.197 mmol)를 사용하여 목적화합물 (21.7 mg, 72.3 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.51 (m, 2H), 7.35 (m, 5H), 6.95 (m, 1H), 6.43 (s, 1H), 4.30 (s, 4H), 3.82 (s, 2H), 3.06 (m, 2H), 2.66 (s, 4H), 2.54 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.14 (m, 4H)
실시예 240) 1-(2-{메틸-[3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 240）
위와 같은 방법으로 4-페닐-1-(2-{[3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-피페리딘-4-카르보니트릴 (17.6 mg, 0.036 mmol), 37% 포름알데히드 (37.2 ㎕, 0.360 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (22.9 mg, 0.108 mmol)를 사용하여 목적화합물 (12.8 mg, 71.1 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.81 (m, 2H), 7.53 (m, 6H), 7.36 (m, 6H), 7.19 (m, 2H), 6.55 (s, 1H), 3.86 (s, 2H), 3.08 (m, 2H), 2.68 (s, 4H), 2.56 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.15 (m, 4H)
실시예 241) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-메틸-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 241）
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (19.5 mg, 0.04 mmol)과 37% 포름알데히드 (32 ㎕, 0.400 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (25.5 mg, 0.120 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 13.4 mg (74.6 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ7.33 (m, 3H), 7.10 (m, 3H), 6.9 Hz0 (m, 1H), 6.45 (s, 1H), 6.45 (s, 1H), 3.84 (s, 2H), 3.28 (t, 4H), 2.66 (m, 8H), 2.43 (s, 3H)
실시예 242) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 242）
[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (20 mg, 0.043 mmol)과 37% 포름알데히드 (32 ㎕, 0.400 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (27.6 mg, 0.130 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 15.0 mg (72.8 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.93 (m, 1H), 7.36 (m, 2H), 7.08 (m, 5H) 6.72 (s, 1H), 3.92 (m, 5H), 3.27 (m, 4H), 2.68 (m, 8H), 2.43 (s, 3H)
실시예 243) 메틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일-메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 243）
[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (31 mg, 0.0621 mmol)과 37% 포름알데히드 (46.7 ㎕, 0.621 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (39.5 mg, 0.186 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 29.0 mg (91.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.82 (m, 1H), 7.66 (m, 3H), 7.28 (m, 1H), 7.13 (m, 3H), 6.43 (s, 1H), 3.89 (s, 2H), 3.27 (m, 4H), 2.69 (m, 8H), 2.43 (s, 3H)
실시예 244) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 244）
[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (30.4 mg, 0.062 mmol)과 37% 포름알데히드 (46.2 ㎕, 0.621 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (39.5 mg, 0.120 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 29.0 mg (92.5 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.48 (d, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.11 (m, 5H), 6.71 (s, 1H), 3.93 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.60 (t, 4H), 2.66 (m, 8H), 2.42 (s, 3H)
실시예 245) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 245）
위와 같은 방법으로 [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (31.3 mg, 0.069 mmol), 37% 포름알데히드 (52 ㎕, 0.698 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (44.4 mg, 0.209 mmol)를 사용하여 목적화합물 (31.0 mg, 95.6 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.91 (m, 1H), 7.34 (m, 4H), 7.13 (m, 3H), 6.58 (s, 1H), 3.78 (s, 2H), 3.17 (m, 4H), 2.56 (m, 8H), 2.51 (s, 3H)
실시예 246) 메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 246）
위와 같은 방법으로 (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (21.6 mg, 0.045 mmol), 37% 포름알데히드 (33.4 ㎕, 0.449 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (21.6 mg, 0.045 mmol)를 사용하여 목적화합물 (19.0 mg, 85.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.31 (m, 1H), 7.86 (m, 2H), 7.64 (m, 1H), 7.48 (m, 3H), 7.23 (m, 1H), 7.00 (m, 3H), 6.47 (s, 1H), 3.84 (s, 2H), 3.17 (m, 4H), 2.61 (m, 8H), 2.38 (s, 3H)
실시예 247) 메틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 247）
위와 같은 방법으로 [3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (27.2 mg, 0.053 mmol), 37% 포름알데히드 (39.7 ㎕, 0.529 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (33.6 mg, 0.159 mmol)를 사용하여 목적화합물 (26.0 mg, 92.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.86 (m, 2H), 7.32 (m, 3H), 7.10 (m, 3H), 6.52 (s, 1H), 3.87 (s, 2H), 3.27 (t, 4H), 2.67 (m, 8H), 2.42 (s, 3H)
실시예 248) 메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 248）
위와 같은 방법으로 [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (20.6 mg, 0.043 mmol), 37% 포 름알데히드 (32.3 ㎕, 0.433 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (27.6 mg, 0.129 mmol)를 사용하여 목적화합물 (17.4 mg, 81.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.90 (m, 4H), 7.61 (m, 3H), 7.23 (m, 1H), 7.00 (m, 3H), 6.20 (s, 1H), 3.77 (s, 2H), 3.17 (m, 4H), 2.56 (m, 8H), 2.33 (s, 3H)
실시예 249) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 249）
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (21.3 mg, 0.044 mmol), 37% 포름알데히드 (32.5 ㎕, 0.436 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (27.7 mg, 0.130 mmol)를 사용하여 목적화합물 (27.6 mg, 80.3 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.25 (m, 3H), 7.00 (m, 3H), 6.34 (s, 1H), 4.22 (s, 4H), 3.73 (s, 2H), 3.17 (m, 4H), 2.57 (m, 8H), 2.31 (s, 3H)
실시예 250) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-{2-[4-(3-트리플루 오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 250）
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (29.3 mg, 0.055 mmol), 37% 포름알데히드 (41.0 ㎕, 0.546 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (34.7 mg, 0.164 mmol)를 사용하여 목적화합물 (28.0 mg, 93.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.77 (d, 2H), 7.37 (m, 6H), 7.06 (m, 5H), 6.47 (s, 1H), 5.14 (s, 2H), 3.84 (s, 2H), 3.27 (t, 4H), 2.65 (m, 8H), 2.42 (s, 3H)
실시예 251) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 251）
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (25.8 mg, 0.059 mmol)과 37% 포름알데히드 (44.2 ㎕, 0.594 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (37.7 mg, 0.178 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 22.0 mg (82.6 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.25 (m, 2H), 6.88 (m, 4H), 6.35 (s, 1H), 5.95 (s, 2H), 3.74 (s, 2H), 2.83 (m, 4H), 2.59 (m, 8H), 2.32 (s, 3H), 2.19 (s, 6H)
실시예 252) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-메톡시페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아민의 합성 (화합물번호 252）
{2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (21.4 mg, 0.051 mmol)과 37% 포름알데히드 (38 ㎕, 0.509 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (32.4 mg, 0.153 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 17.0 mg (76.9 Hz %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.82 (m, 1H), 7.33 (m, 1H), 6.94 (m, 6H), 6.62 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.76 (s, 2H), 2.83 (m, 4H), 2.58 (m, 8H), 2.33 (s, 3H), 2.19 (s, 6H)
실시예 253) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-m-에틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 253）
{2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (32.8 mg, 0.072 mmol)과 37% 포름알데히드 (53.6 ㎕, 0.720 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (45.5 mg, 0.215 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 26.0 mg (76.4 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ7.83 (d, 1H), 7.67 (m, 3H), 6.9 Hz8 (m, 4H), 6.43 (s, 1H), 3.89 (s, 2H), 2.92 (t, 4H), 2.66 (m, 8H), 2.41 (s, 3H), 2.29 (s, 6H)
실시예 254) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 254）
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (19.5 mg, 0.041 mmol), 37% 포름알데히드 (30.7 ㎕, 0.413 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (26.3 mg, 0.133 mmol)를 사용하여 목적화합물 (18.3 mg, 95.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.40 (m, 1H), 7.06 (m, 1H), 6.92 (m, 4H), 6.62 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.78 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 2.84 (m, 4H), 2.60 (m, 8H), 2.33 (s, 3H), 2.19 (s, 6H)
실시예 255) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아민의 합성 (화합물번호 255）
위와 같은 방법으로 {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (13.3 mg, 0.032 mmol), 37% 포름알데히드 (24.0 ㎕, 0.323 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (20.7 mg, 0.098 mmol)를 사용하여 목적화합물 (12.0 mg, 87.2 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.92 (m, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.10 (m, 4H), 6.86 (m, 3H), 6.57 (s, 1H), 3.79 (s, 2H), 2.84 (m, 4H), 2.59 (m, 8H), 2.33 (s, 3H), 2.19 (s, 6H)
실시예 256) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민의 합성 (화합물번호 256）
위와 같은 방법으로 {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-(3-나프 탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민 (19.6 mg, 0.045 mmol), 37% 포름알데히드 (33.1 ㎕, 0.445 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (28.3 mg, 0.134 mmol)를 사용하여 목적화합물 (14.6 mg, 72.1 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.39 (m, 1H), 7.91 (m, 2H), 7.67 (m, 1H), 7.53 (m, 3H), 6.98 (m, 3H), 6.54 (s, 1H), 3.90 (d, 2H), 2.90 (t, 4H), 2.68 (m, 8H), 2.44 (s, 3H), 2.26 (s, 6H)
실시예 257) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 257）
위와 같은 방법으로 {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (19.7 mg, 0.042 mmol), 37% 포름알데히드 (30.9 ㎕, 0.415 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (26.4 mg, 0.124 mmol)를 사용하여 목적화합물 (18.5 mg, 91.2 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.78 (m, 2H), 7.22 (m, 2H), 6.87 (m, 3H), 6.43 (s, 1H), 3.77 (m, 2H), 2.84 (m, 4H), 2.60 (m, 8H), 2.33 (s, 3H), 2.19 (s, 6H)
실시예 258) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-[3-(2-니트로-페 닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 258）
위와 같은 방법으로 {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (22.3 mg, 0.051 mmol), 37% 포름알데히드 (38.1 ㎕, 0.512 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (32.5 mg, 0.154 mmol)를 사용하여 목적화합물 (19.9 mg, 86.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.89 (m, 1H), 7.61 (m, 3H), 6.91 (m, 4H), 6.23 (s, 1H), 3.78 (s, 2H), 2.82 (m, 4H), 2.58 (m, 8H), 2.32 (s, 3H), 2.19 (s, 6H)
실시예 259) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 259）
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (19.5 mg, 0.051 mmol), 37% 포름알데히드 (38.0 ㎕, 0.513 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (33.0 mg, 0.154 mmol)를 사용하여 목적화합물 (17.8 mg, 75.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.30 (m, 2H), 6.93 (m, 4H), 6.43 (s, 1H), 4.30 (s, 4H), 3.82 (s, 2H), 2.94 (s, 4H), 2.68 (m, 8H), 2.39 (s, 3H), 2.26 (s, 6H)
실시예 260) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 260）
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (21.0 mg, 0.042 mmol), 37% 포름알데히드 (31.5 ㎕, 0.423 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (27.0 mg, 0.123 mmol)를 사용하여 목적화합물 (16.9 mg, 78.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.68 (m, 2H), 7.35 (m, 4H), 6.96 (m, 5H), 6.38 (s, 1H), 5.05 (s, 2H), 3.75 (s, 2H), 2.84 (m, 4H), 2.58 (m, 8H), 2.32 (s, 3H), 2.19 (s, 6H)
실시예 261) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 261）
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (20 mg, 0.046 mmol)과 37% 포름알데히드 (34.3 ㎕, 0.460 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (29.3 mg, 0.138 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 16.3 mg (80.7 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.21 (m, 2H), 6.81 (m, 4H), 6.34 (s, 1H), 5.94 (s, 2H), 3.74 (s, 2H), 3.05 (m, 4H), 2.55 (m, 8H), 2.32 (s, 3H)
실시예 262) {2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아민의 합성 (화합물번호 262）
{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (22.7 mg, 0.054 mmol)과 37% 포름알데히드 (40.2 ㎕, 0.540 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (34.3 mg, 0.162 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 20.4 mg (89.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ7.91 (m, 1H), 7.43 (m, 1H), 6.94 (m, 6H), 6.73 (s, 1H), 3.89 (m, 5H), 3.24 (m, 4H), 2.81 (m, 8H), 2.43 (s, 3H)
실시예 263) {2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 263）
{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (32.8 mg, 0.073 mmol)과 37% 포름알데히드 (54.5 ㎕, 0.731 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (46.5 mg, 0.219 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 10.2 mg (30.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ7.80 (m, 1H), 7.65 (m, 3H), 6.94 (m, 4H), 6.41 (s, 1H), 3.88 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.71 (m, 8H), 2.41 (s, 3H)
실시예 264) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 264）
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (20.0 mg, 0.045 mmol), 37% 포름알데히드 (37.0 ㎕, 0.454 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (29.0 mg, 0.136 mmol)를 사용하여 목적화합물 (19.0 mg, 92.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.37 (m, 1H), 7.06 (m, 1H), 6.85 (m, 5H), 6.62 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.78 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.05 (m, 4H), 2.55 (m, 8H), 2.32 (s, 3H)
실시예 265) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 265）
위와 같은 방법으로 [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (26.5 mg, 0.066 mmol), 37% 포름알데히드 (54.0 ㎕, 0.665 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (42.3 mg, 0.199 mmol)를 사용하여 목적화합물 (25.6 mg, 93.3 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.23 (m, 2H), 6.92 (m, 2H), 6.65 (s, 1H), 3.85 (s, 2H), 3.12 (m, 4H), 2.61 (m, 8H), 2.40 (s, 3H)
실시예 266) {2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민의 합성 (화합물번호 266）
위와 같은 방법으로 {2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민 (26.2 mg, 0.061 mmol), 37% 포름알데히드 (45.3 ㎕, 0.609 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (26.2 mg, 0.061 mmol)를 사용하여 목적화합물 (23.5 mg, 86.8 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.29 (m, 1H), 7.85 (m, 2H), 7.64 (m, 1H), 7.46 (m, 3H), 6.79 (m, 4H), 6.46 (s, 1H), 3.83 (s, 2H), 3.04 (m, 4H), 2.60 (m, 8H), 2.37 (s, 3H)
실시예 267) {2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 267）
위와 같은 방법으로 {2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (24.7 mg, 0.050 mmol), 37% 포름알데히드 (37.0 ㎕, 0.495 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (31.5 mg, 0.149 mmol)를 사용하여 목적화합물 (23.3 mg, 98.3 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.77 (m, 2H), 7.20 (m, 2H), 6.80 (m, 4H), 6.41 (s, 1H), 3.76 (s, 2H), 3.04 (m, 4H), 2.55 (m, 8H), 2.31 (s, 3H)
실시예 268) {2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 268）
위와 같은 방법으로 {2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2- 니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (25.0 mg, 0.059 mmol), 37% 포름알데히드 (44.0 ㎕, 0.587 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (37.4 mg, 0.176 mmol)를 사용하여 목적화합물 (19.6 mg, 75.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (d, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.76 (m, 1H), 6.88 (m, 4H), 6.30 (s, 1H), 3.85 (s, 2H), 3.13 (t, 4H), 2.62 (m, 8H), 2.37 (s, 3H)
실시예 269) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 269）
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (34.5 mg, 0.054 mmol), 37% 포름알데히드 (40.0 ㎕, 0.536 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (34.1 mg, 0.161 mmol)를 사용하여 목적화합물 (37.9 mg, 99.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.23 (m, 3H), 6.83 (m, 5H), 6.32 (s, 1H), 4.20 (s, 4H), 3.72 (s, 2H), 3.03 (m, 4H), 2.54 (m, 8H), 2.30 (s, 3H)
실시예 270) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 270）
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (33.0 mg, 0.068 mmol), 37% 포름알데히드 (50.5 ㎕, 0.780 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (43.1 mg, 0.203 mmol)를 사용하여 목적화합물 (30.4 mg, 90.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.68 (m, 3H), 7.34 (m, 4H), 6.87 (m, 6H), 6.37 (s, 1H), 5.04 (s, 2H), 3.73 (s, 2H), 3.04 (m, 4H), 2.55 (m, 8H), 2.31 (s, 3H)
실시예 271) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-메틸-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 271）
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (20.0 mg, 0.049 mmol)과 37% 포름알데히드 (36.6 ㎕, 0.492 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (31.2 mg, 0.147 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 19.0 mg (97.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.29 (m, 4H), 6.9 Hz0 (m, 4H), 6.43 (s, 1H) 6.03 (s, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.21 (m, 4H), 2.64 (m, 8H), 2.41 (s, 3H)
실시예 272) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 272）
[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (20.0 mg, 0.050 mmol)과 37% 포름알데히드 (37.9 ㎕, 0.509 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (32.3 mg, 0.152 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 15.0 mg (72.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.91 (m, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.27 (m, 2H) 7.06 (m, 2H), 6.89 (m, 3H), 6.72 (s, 1H), 3.90 (s, 2H), 3.86 (s, 2H), 3.22 (m, 4H), 2.65 (m, 8H), 2.42 (s, 3H)
실시예 273) 메틸-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리-플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 273）
[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (37.0 mg, 0.085 mmol)과 37% 포름알데히드 (63.0 ㎕, 0.859 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (54.6 mg, 0.257 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 34.0 mg (89.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.83 (m, 1H), 7.65 (m, 3H), 7.28 (m, 2H) 6.92 (m, 3H), 6.42 (s, 1H), 3.88 (s, 2H), 3.22 (m, 4H), 2.65 (m, 8H), 2.41 (s, 3H)
실시예 274) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 274）
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (20.0 mg, 0.047 mmol), 37% 포름알데히드 (35.0 ㎕, 0.473 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (30.0 mg, 0.142 mmol)를 사용하여 목적화합물 (16.5 mg, 82.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.49 (m, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.15 (m, 1H) 7.03 (m, 1H), 6.95 (m, 1H), 6.86 (m, 2H), 6.71 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.91 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.22 (m, 4H), 2.63 (m, 8H), 2.41 (s, 3H)
실시예 275) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 275）
위와 같은 방법으로 [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (21.6 mg, 0.056 mmol), 37% 포름알데히드 (42.4 ㎕, 0.567 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (36.0 mg, 0.170 mmol)를 사용하여 목적화합물 (19.0 mg, 86.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.02 (m, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.27 (m, 3H) 7.16 (m, 1H), 6.86 (m, 2H), 6.69 (m, 1H), 6.66 (s, 1H), 3.89 (s, 2H), 3.22 (m, 4H), 2.64 (m, 8H), 2.42 (s, 3H)
실시예 276) 메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 276)
위와 같은 방법으로 (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (22.0 mg, 0.053 mmol), 37% 포름알데히드 (39.7 ㎕, 0.533 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (33.9 mg, 0.159 mmol)를 사용하여 목적화합물 (21.0 mg, 92.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.42 (m, 1H), 7.94 (m, 2H), 7.72 (m, 1H) 7.57 (m, 3H), 7.28 (m, 2H), 6.90 (m, 3H), 6.56 (s, 1H), 3.94 (s, 2H), 3.23 (m, 4H), 2.75 (m, 2H), 2.69 (m, 6H), 2.49 (s, 3H)
실시예 277) 메틸-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 277)
위와 같은 방법으로 [2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (18.0 mg, 0.040 mmol), 37% 포름알데히드 (30.0 ㎕, 0.403 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (25.6 mg, 0.120 mmol)를 사용하여 목적화합물 (12.0 mg, 66.6 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.87 (m, 2H), 7.27 (m, 4H), 6.92 (m, 2H) 6.87 (m, 1H), 6.51 (s, 1H), 3.85 (s, 2H), 3.22 (m, 4H), 2.65 (m, 8H), 2.41 (s, 3H)
실시예 278) 메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 278)
위와 같은 방법으로 [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (16.0 mg, 0.039 mmol), 37% 포름알데히드 (29.2 ㎕, 0.392 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (24.9 mg, 0.117 mmol)를 사용하여 목적화합물 (9.6 mg, 60.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.99 (m, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.29 (m, 3H) 6.92 (m, 2H), 6.86 (m, 1H), 6.31 (s, 1H), 3.86 (s, 2H), 3.22 (m, 4H), 2.63 (m, 8H), 2.41 (s, 3H)
실시예 279) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 279)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (15.0 mg, 0.035 mmol), 37% 포름알데히드 (26.5 ㎕, 0.356 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (22.6 mg, 0.107 mmol)를 사용하여 목적화합물 (11.0 mg, 71.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.29 (m, 4H), 6.92 (m, 4H), 6.42 (s, 1H), 3.82 (s, 2H), 3.22 (m, 4H), 2.61 (m, 8H), 2.40 (s, 3H)
실시예 280) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 280)
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-페닐 -피페라진-1-일)-에틸]-아민 (30.3 mg, 0.064 mmol), 37% 포름알데히드 (52.9 ㎕, 0.646 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (41.0 mg, 0.193 mmol)를 사용하여 목적화합물 (23.2 mg, 75.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.74 (m, 2H), 7.41 (m, 6H), 7.27 (m, 2H), 7.04 (m, 2H), 7.04 (m, 2H), 6.94 (m, 2H), 6.89 (m, 1H), 6.46 (s, 1H), 5.12 (s, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.22 (m, 4H), 2.66 (m, 8H), 2.40 (s, 3H)
실시예 281) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-메틸-[2-(4-p-톨릴피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 281)
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (11.0 mg, 0.026 mmol)과 37% 포름알데히드 (19.4 ㎕, 0.261 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (16.6 mg, 0.078 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 8.5 mg (75.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.29 (m, 3H), 6.89 (m, 4H), 6.43 (s, 1H) 6.03 (s, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.64 (m, 8H), 2.40 (s, 3H), 2.28 (s, 3H)
실시예 282) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 282)
[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (15.0 mg, 0.036 mmol)과 37% 포름알데히드 (27.4 ㎕, 0.368 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (23.4 mg, 0.110 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 9.1 mg (59.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.29 (m, 3H), 6.89 (m, 4H), 6.43 (s, 1H) 6.03 (s, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.64 (m, 8H), 2.40 (s, 3H), 2.28 (s, 3H)
실시예 283) 메틸-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 283)
[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (20.0 mg, 0.045 mmol)과 37% 포름알데히드 (33.4 ㎕, 0.449 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (28.6 mg, 0.134 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 15.0 mg (72.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.80 (m, 1H), 7.64 (m, 3H), 7.07 (m, 2H) 6.84 (m, 2H), 6.41 (s, 1H), 3.87 (s, 2H), 3.17 (m, 4H), 2.64 (m, 8H), 2.41 (s, 3H), 2.27 (s, 3H)
실시예 284) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 284)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (12.0 mg, 0.027 mmol), 37% 포름알데히드 (20.4 ㎕, 0.274 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (17.4 mg, 0.082 mmol)를 사용하여 목적화합물 (9.3 mg, 75.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.48 (m, 1H), 7.09 (m, 5H), 6.86 (m, 2H), 6.70 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.90 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.16 (m, 4H), 2.66 (m, 8H), 2.40 (s, 3H), 2.27 (s, 3H)
실시예 285) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 285)
위와 같은 방법으로 [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (18.0 mg, 0.045 mmol), 37% 포름알데히드 (33.9 ㎕, 0.456 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (29.0 mg, 0.136 mmol)를 사용하여 목적화합물 (14.0 mg, 78.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.99 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.18 (m, 1H), 7.08 (m, 2H), 6.85 (m, 2H), 6.66 (s, 1H), 3.86 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.63 (m, 8H), 2.40 (s, 3H), 2.27 (s, 3H)
실시예 286) 메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 286)
위와 같은 방법으로 [(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (17.0 mg, 0.039 mmol), 37% 포름알데히드 (29.6 ㎕, 0.398 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (25.3 mg, 0.119 mmol)를 사용하여 목적화합물 (12.0 mg, 70.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.40 (m, 1H), 7.92 (m, 2H), 7.72 (m, 1H), 7.54 (m, 3H), 7.05 (m, 2H), 6.81 (m, 2H), 6.53 (s, 1H), 3.91 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.63 (m, 8H), 2.45 (s, 3H), 2.27 (s, 3H)
실시예 287) 메틸-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 287)
위와 같은 방법으로 [2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (16.0 mg, 0.034 mmol), 37% 포름알데히드 (25.8 ㎕, 0.347 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (22.0 mg, 0.104 mmol)를 사용하여 목적화합물 (12.0 mg, 75.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.84 (m, 2H), 7.29 (m, 2H), 7.08 (m, 2H), 6.85 (m, 2H), 6.50 (s, 1H), 3.84 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.63 (m, 8H), 2.40 (s, 3H), 2.27 (s, 3H)
실시예 288) 메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 288)
위와 같은 방법으로 [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (18.0 mg, 0.042 mmol), 37% 포름알데히드 (31.7 ㎕, 0.427 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (27.0 mg, 0.128 mmol)를 사용하여 목적화합물 (12.0 mg, 67.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.01 (m, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.62 (m, 1H), 7.09 (m, 2H), 6.86 (m, 2H), 6.30 (s, 1H), 3.85 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.61 (m, 8H), 2.40 (s, 3H), 2.27 (s, 3H)
실시예 289) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 289)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일
메틸]-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (18.0 mg, 0.041 mmol), 37% 포름알데히드 (30.8 ㎕, 0.414 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (26.3 mg, 0.124 mmol)를 사용하여 목적화합물 (13.0 mg, 72.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.33 (m, 1H), 7.27 (m, 1H), 7.08 (m, 2H), 6.92 (m, 1H), 6.86 (m, 2H), 6.42 (s, 1H), 4.30 (m, 2H), 3.81 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.65 (m, 8H), 2.40 (s, 3H), 2.27 (s, 3H)
실시예 290) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-p-톨릴-피페 라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 290)
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (27.6 mg, 0.057 mmol), 37% 포름알데히드 (46.8 ㎕, 0.571 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (36.3 mg, 0.171 mmol)를 사용하여 목적화합물 (25.0 mg, 99.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.74 (m, 2H), 7.39 (m, 5H), 7.07 (m, 4H), 6.86 (m, 2H), 6.46 (s, 1H), 5.12 (s, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.66 (m, 8H), 2.40 (s, 3H), 2.27 (s, 3H)
실시예 291) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-메틸-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 291)
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (14.0 mg, 0.034 mmol)과 37% 포름알데히드 (25.5 ㎕, 0.343 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (21.8 mg, 0.103 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 13.0 mg (93.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.19 (m, 1H), 7.49 (m, 1H), 7.37 (m, 3H) 6.89 (m, 1H), 6.62 (m, 2H), 6.41 (s, 1H), 6.02 (s, 2H), 3.81 (s, 2H), 3.55 (m, 4H), 2.67 (m, 2H), 2.59 (m, 6H), 2.39 (s, 3H)
실시예 292) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 292)
[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (10.0 mg, 0.025 mmol)과 37% 포름알데히드 (18.9 ㎕, 0.254 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (16.1 mg, 0.076 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 7.8 mg (78.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.17 (m, 1H), 7.87 (m, 1H), 7.45 (m, 2H) 7.03 (m, 2H), 6.69 (s, 1H), 6.61 (m, 2H), 3,89 (s, 3H), 3.83 (s, 2H), 3.54 (m, 4H), 2.65 (m, 8H), 2.39 (s, 3H)
실시예 293) 메틸-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 293)
[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (12.5 mg, 0.029 mmol)과 37% 포름알데히드 (21.5 ㎕, 0.289 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (18.4 mg, 0.087 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 9.7 mg (80.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.19 (m, 1H), 7.80 (m, 3H), 7.63 (m, 2H) 7.46 (m, 1H), 6.63 (m, 2H), 6.40 (s, 1H), 3.87 (s, 2H), 3.55 (m, 4H), 2.68 (m, 2H), 2.61 (m, 6H), 2.40 (s, 3H)
실시예 294) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 294)
위와 같은 방법으로 [[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (20.0 mg, 0.047 mmol), 37% 포름알데히드 (38.6 ㎕, 0.472 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (30.0 mg, 0.141 mmol)를 사용하여 목적화합물 (15.0 mg, 77.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.18 (m, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.14 (m, 1H) 7.02 (m, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.62 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.90 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.55 (m, 4H), 2.70 (m, 2H), 2.58 (m, 6H), 2.40 (s, 3H)
실시예 295) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 295)
위와 같은 방법으로 [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (12.5 mg, 0.032 mmol), 37% 포름알데히드 (24.4 ㎕, 0.327 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (20.8 mg, 0.098 mmol)를 사용하여 목적화합물 (10.0 mg, 83.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.19 (m, 1H), 7.80 (m, 3H), 7.63 (m, 2H) 7.46 (m, 1H), 6.63 (m, 2H), 6.40 (s, 1H), 3.87 (s, 2H), 3.55 (m, 4H), 2.68 (m, 2H), 2.61 (m, 6H), 2.40 (s, 3H)
실시예 296) 메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 296)
위와 같은 방법으로 (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-피리딘- 2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (20.0 mg, 0.048 mmol), 37% 포름알데히드 (39.6 ㎕, 0.486 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (30.7 mg, 0.145 mmol)를 사용하여 목적화합물 (14.8 mg, 74.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.40 (m, 1H), 8.19 (m, 1H), 7.92 (m, 2H) 7.73 (m, 1H), 7.55 (m, 3H), 7.45 (m, 1H), 6.62 (m, 2H), 6.54 (s, 1H), 3.92 (s, 2H), 3.56 (m, 4H), 2.74 (m, 2H), 2.63 (m, 6H), 2.46 (s, 3H)
실시예 297) 메틸-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 297)
위와 같은 방법으로 [2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리-플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (13.5 mg, 0.030 mmol), 37% 포름알데히드 (24.7 ㎕, 0.301 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (19.1 mg, 0.090 mmol)를 사용하여 목적화합물 (10.7 mg, 77.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.20 (m, 1H), 7.84 (m, 2H), 7.48 (m, 1H), 7.32 (m, 2H), 6.63 (m, 2H), 6.50 (s, 1H), 3.85 (s, 2H), 3.56 (m, 4H), 2.69 (m, 2H), 2.60 (m, 6H), 2.40 (s, 3H)
실시예 298) 메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리딘-2-일-피 페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 298)
위와 같은 방법으로 [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (14.0 mg, 0.034 mmol), 37% 포름알데히드 (28.0 ㎕, 0.342 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (21.7 mg, 0.102 mmol)를 사용하여 목적화합물 (6.6 mg, 46.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.19 (m, 1H), 7.99 (m, 1H), 7.71 (m, 2H) 7.64 (m, 1H), 7.48 (m, 1H), 6.64 (m, 2H), 6.30 (s, 1H), 3.86 (s, 2H), 3.55 (s, 4H), 2.66 (m, 2H), 2.60 (m, 6H), 2.40 (s, 3H)
실시예 299) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 299)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (14.0 mg, 0.033 mmol), 37% 포름알데히드 (27.0 ㎕, 0.332 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (21.1 mg, 0.099 mmol)를 사용하여 목적화합물 (9.4 mg, 67.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.20 (m, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.28 (m, 2H) 6.92 (m, 1H), 6.62 (m, 2H), 6.41 (s, 1H), 4.30 (m, 4H), 3.81 (s, 2H), 3.55 (m, 4H), 2.65 (m, 2H), 2.59 (m, 6H), 2.39 (s, 3H)
실시예 300) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 300)
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (24.3 mg, 0.051 mmol), 37% 포름알데히드 (42.0 ㎕, 0.511 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (32.5 mg, 0.153 mmol)를 사용하여 목적화합물 (17.4 mg, 73.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.19 (m, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.43 (m, 4H) 7.24 (m, 2H), 6.62 (m, 2H), 6.45 (s, 1H), 5.12 (s, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.56 (m, 4H), 2.62 (m, 8H), 2.40 (s, 3H)
실시예 301) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 301)
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (20.0 mg, 0.044 mmol)과 37% 포름알데히드 (13.2 ㎕, 0.440 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (27.9 mg, 0.132 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 18.2 mg (88.2 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.27 (m, 3H), 6.86 (m, 4H), 6.42 (s, 1H), 6.03 (s, 2H), 3.76 (s, 2H), 3.27 (m, 4H), 2.72 (m, 4H), 2.55 (m, 4H), 2.36 2.36 (s, 3H), 1.81 (m, 2H)
실시예 302) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아민의 합성 (화합물번호 302)
{3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (40.0 mg, 0.090 mmol)과 37% 포름알데히드 (27.2 ㎕, 0.907 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (57.7 mg, 0.272 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 36.8 mg (89.3 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.88 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.13 (m, 1H) 7.01 (m, 2H), 6.78 (m, 3H), 6.69 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.78 (s, 2H), 3.18 (m, 4H), 2.57 (m, 8H), 2.36 (s, 3H), 1.76 (m, 2H)
실시예 303) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 303)
{3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (45 mg, 0.094 mmol)과 37% 포름알데히드 (28.2 ㎕, 0.940 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (59.6 mg, 0.281 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 93.0 mg (93.7 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.79 (m, 1H), 7.62 (m, 3H), 6.81 (m, 3H), 6.40 (s, 1H), 3.79 (s, 2H), 3.19 (m, 4H), 2.53 (m, 8H), 2.35 (s, 3H), 1.76 (m, 2H)
실시예 304) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아민의 합성 (화합물번호 304)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3- (2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (40.0 mg, 0.085 mmol), 37% 포름알데히드 (25.5 ㎕, 0.850 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (54.1 mg, 0.255 mmol)를 사용하여 목적화합물 (38.1 mg, 92.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.47 (m, 1H), 7.13 (m, 2H), 7.02 (m, 1H) 6.79 (m, 3H), 6.69 (s, 1H), 3.91 (s, 2H), 3.80 (s, 6H), 3.18 (m, 4H), 2.58 (m, 4H), 2.49 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 1.77 (m, 2H)
실시예 305) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아민의 합성 (화합물번호 305)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (50.0 mg, 0.116 mmol), 37% 포름알데히드 (34.8 ㎕, 1.160 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (74.2 mg, 0.350 mmol)를 사용하여 목적화합물 (46.8 mg, 91.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.21 (m, 3H) 6.85 (m, 3H), 6.65 (s, 1H), 3.79 (s, 2H), 3.19 (m, 4H), 2.59 (m, 8H), 2.36 (s, 3H), 1.77 (t, 2H, J = 7.2 Hz)
실시예 306) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-(3-나프탈렌-1- 일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민의 합성 (화합물번호 306)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민 (20.0 mg, 0.043 mmol), 37% 포름알데히드 (13.0 ㎕, 0.424 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (27.6 mg, 0.130 mmol)를 사용하여 목적화합물 (18.3 mg, 88.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.40 (m, 1H), 7.94 (m, 2H), 7.55 (m, 3H) 7.15 (m, 3H), 7.15 (m, 1H), 6.84 (m, 3H), 6.54 (s, 1H), 3.85 (s, 2H), 3.17 (m, 4H), 2.60 (m, 4H), 2.54 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 1.81 (m, 2H)
실시예 307) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 307)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (16.0 mg, 0.032 mmol), 37% 포름알데히드 (9.7 ㎕, 0.323 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (20.6 mg, 0.096 mmol)를 사용하여 목적화합물 (19.7 mg, 89.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.77 (m, 2H), 7.18 (m, 3H), 6.73 (m, 3H) 6.39 (s, 1H), 3.68 (s, 2H), 3.10 (m, 4H), 2.39 (m, 8H), 2.26 (s, 3H), 1.70 (m, 2H)
실시예 308) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 308)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (28.0 mg, 0.061 mmol), 37% 포름알데히드 (18.4 ㎕, 0.614 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (39.0 mg, 0.184 mmol)를 사용하여 목적화합물 (24.8 mg, 86.1 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (m, 1H), 7.69 (m, 3H), 7.19 (m, 1H) 6.82 (m, 3H), 6.30 (s, 1H), 3.78 (s, 2H), 3.19 (m, 4H), 2.48 (m, 11H), 1.76 (m, 2H)
실시예 309) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아민의 합성 (화합물번호 309)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (30.0 mg, 0.064 mmol), 37% 포름알데히드 (19.2 ㎕, 0.641 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (40.7 mg, 0.192 mmol)를 사용하여 목적화합물 (24.7 mg, 80.8 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.32 (m, 2H), 7.16 (m, 1H), 6.86 (m, 4H) 6.40 (s, 1H), 4.30 (s, 1H), 3.75 (s, 2H), 3.19 (m, 4H), 2.52 (m, 8H), 2.35 (s, 3H)
실시예 310) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-[3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 310)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (28.0 mg, 0.054 mmol), 37% 포름알데히드 (16.3 ㎕, 0.545 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (34.7 mg, 0.163 mmol)를 사용하여 목적화합물 (18.7 mg, 66.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.74 (m, 2H), 7.41 (m, 4H), 7.13 (m, 2H) 6.82 (m, 2H), 6.44 (s, 1H), 5.12 (s, 2H), 3.76 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 2.49 (m, 8H), 2.36 (s, 3H), 1.79 (m, 2H)
실시예 311) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 311)
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (11.0 mg, 0.024 mmol)과 37% 포름알데히드 (7.32 ㎕, 0.244 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (15.5 mg, 0.073 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 9.8 mg (86.4 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.36 (m, 1H), 7.31 (m, 1H), 6.88 (m, 5H), 6.46 (s, 1H), 6.04 (s, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.12 (m, 4H), 2.67 (m, 8H), 2.43 (s, 3H), 1.80 (m, 2H)
실시예 312) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 312)
[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (12.0 mg, 0.027 mmol)과 37% 포름알데히드 (8.2 ㎕, 0.274 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (17.5 mg, 0.082 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 10.0 mg (81.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.89 (m, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.02 (m, 2H) 6.88 (m, 4H), 6.69 (s, 1H), 3.78 (m, 8H), 3.10 (m, 4H), 2.63 (m, 4H), 2.51 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 1.81 (m, 2H)
실시예 313) {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 313)
{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (32.0 mg, 0.067 mmol)과 37% 포름알데히드 (20.2 ㎕, 0.674 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (42.8 mg, 0.202 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 28.6 mg (86.8 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.79 (m, 1H), 7.61 (m, 3H), 6.89 (m, 4H), 6.40 (s, 1H), 3.77 (m, 5H), 3.10 (m, 4H), 2.63 (m, 4H), 2.49 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 1.78 (m, 2H)
실시예 314) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 314)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (20.0 mg, 0.042 mmol), 37% 포름알데히드 (12.8 ㎕, 0.428 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (27.3 mg, 0.128 mmol)를 사용하여 목적화합물 (17.8 mg, 86.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.48 (m, 1H), 7.14 (m, 1H), 7.02 (m, 1H), 6.85 (m, 4H), 6.69 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.79 (m, 5H), 3.10 (m, 4H), 2.62 (m, 4H), 2.48 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 1.78 (m, 2H)
실시예 315) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 315)
위와 같은 방법으로 [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (26.0 mg, 0.061 mmol), 37% 포름알데히드 (18.3 ㎕, 0.612 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (39.0 mg, 0.184 mmol)를 사용하여 목적화합물 (20.0 mg, 79.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.99 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.24 (m, 2H), 6.88 (m, 4H), 6.63 (s, 1H), 3.77 (m, 5H), 3.10 (m, 4H), 2.62 (m, 4H), 2.48 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 1.77 (m, 2H)
실시예 316) {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민의 합성 (화합물번호 316)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민 (31.0 mg, 0.067 mmol), 37% 포름알데히드 (20.3 ㎕, 0.678 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (43.3 mg, 0.204 mmol)를 사용하여 목적화합물 (55.0 mg, 81.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.41 (m, 1H), 7.92 (m, 2H), 7.71 (m, 1H), 7.54 (m, 3H), 6.87 (m, 4H), 6.53 (s, 1H), 3.85 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.08 (m, 4H), 2.60 (m, 8H), 2.41 (s, 3H), 1.81 (m, 2H)
실시예 317) {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 317)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (21.0 mg, 0.042 mmol), 37% 포름알데히드 (128.0 ㎕, 0.428 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (27.2 mg, 0.128 mmol)를 사용하여 목적화합물 (41.2 mg, 96.3 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.84 (m, 2H), 7.29 (m, 2H), 6.88 (m, 4H), 6.48 (s, 1H), 3.77 (s, 5H), 3.10 (m, 4H), 2.63 (m, 4H), 2.49 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 1.78 (m, 2H)
실시예 318) {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 318)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (31.0 mg, 0.068 mmol), 37% 포름알데히드 (20.6 ㎕, 0.686 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (43.7 mg, 0.206 mmol)를 사용하여 목적화합물 (24.0 mg, 75.1 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (m, 1H), 7.70 (m, 3H), 6.86 (m, 4H), 6.29 (s, 1H), 3.78 (m, 5H), 3.09 (m, 4H), 2.62 (m, 4H), 2.50 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 1.76 (m, 2H)
실시예 319) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 319)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (29.0 mg, 0.062 mmol), 37% 포름알데히드 (18.7 ㎕, 0.624 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (39.6 mg, 0.187 mmol)를 사용하여 목적화합물 (26.6 mg, 90.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.33 (m, 2H), 6.91 (m, 5H), 6.40 (s, 1H), 4.30 (s, 4H), 3.77 (m, 5H), 3.10 (m, 4H), 2.63 (m, 4H), 2.50 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 1.79 (m, 2H)
실시예 320) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 320)
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (30.0 mg, 0.058 mmol), 37% 포름알데히드 (17.6 ㎕, 0.589 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (37.5 mg, 0.176 mmol)를 사용하여 목적화합물 (20.5 mg, 68.2 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.77 (m, 2H), 7.44 (m, 5H), 7.06 (m, 2H), 6.89 (m, 4H), 6.44 (s, 1H), 5.12 (s, 2H), 3.77 (m, 4H), 3.11 (m, 4H), 2.63 (m, 4H), 2.51 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 1.80 (m, 2H)
실시예 321) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-메틸-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 321)
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (40.0 mg, 0.094 mmol)과 37% 포름알데히드 (28.3 ㎕, 0.946 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (60.0 mg, 0.283 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 37.0 mg (89.7 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.30 (m, 2H), 7.28 (m, 3H), 6.88 (m, 1H), 6.47 (m, 1H), 6.39 (s, 1H), 6.01 (s, 2H), 3.83 (m, 4H), 3.74 (s, 2H), 2.47 (m, 8H), 2.33 (s, 3H), 1.76 (m, 2H)
실시예 322) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 322)
[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민(25.0 mg, 0.061 mmol)과 37% 포름알데히드 (18.3 ㎕, 0.612 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (38.9 mg, 0.183 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼 합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 20.0 mg (77.3 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.29 (m, 2H), 7.89 (m, 1H), 7.43 (m, 1H) 7.01 (m, 2H), 6.68 (s, 1H), 6.46 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.86 (m, 6H), 2.68 (m, 2H), 2.56 (m, 6H), 2.35 (s, 3H), 1.78 (m, 2H)
실시예 323) 메틸-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 323)
[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (30.0 mg, 0.067 mmol)과 37% 포름알데히드 (20.2 ㎕, 0.672 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (42.8 mg, 0.202 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 23.5 mg (74.3 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.31 (m, 2H), 7.80 (m, 1H), 7.64 (m, 3H), 6.48 (m, 1H), 6.39 (s, 1H), 3.84 (m, 6H), 2.53 (m, 8H), 2.34 (s, 3H), 1.80 (m, 2H)
실시예 324) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 324)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (33.0 mg, 0.075 mmol), 37% 포름알데히드 (22.5 ㎕, 0.750 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (47.9 mg, 0.225 mmol)를 사용하여 목적화합물 (28.0 mg, 82.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.31 (m, 2H), 7.48 (m, 1H), 7.13 (m, 1H), 7.01 (m, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.48 (m, 1H), 3.91 (s, 2H), 3.83 (m, 4H), 3.79 (s, 6H), 2.48 (m, 8H), 2.34 (s, 3H), 1.78 (m, 2H)
실시예 325) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 325)
위와 같은 방법으로 [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (30.0 mg, 0.075 mmol), 37% 포름알데히드 (22.7 ㎕, 0.756 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (48.1 mg, 0.227 mmol)를 사용하여 목적화합물 (27.9 mg, 89.8 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.30 (m, 2H), 7.98 (m, 1H), 7.27 (m, 1H), 7.23 (m, 2H), 6.63 (s, 1H), 6.47 (m, 1H), 3.82 (m, 6H), 2.45 (m, 8H), 2.34 (s, 3H), 1.77 (m, 2H)
실시예 326) 메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 326)
위와 같은 방법으로 (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (32.0 mg, 0.074 mmol), 37% 포름알데히드 (22.4 ㎕, 0.747 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (47.6 mg, 0.224 mmol)를 사용하여 목적화합물 (27.0 mg, 81.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.40 (m, 1H), 8.31 (m, 2H), 7.94 (m, 2H), 7.70 (m, 1H) 7.55 (m, 3H), 6.52 (m, 3H), 3.84 (m, 6H), 2.53 (m, 8H), 2.47 (s, 3H), 1.82 (m, 2H)
실시예 327) 메틸-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 327)
위와 같은 방법으로 [3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (28.0 mg, 0.064 mmol), 37% 포름알데히드 (19.4 ㎕, 0.648 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (41.4 mg, 0.195 mmol)를 사용하여 목적화합물 (25.0 mg, 80.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.31 (m, 2H), 7.86 (m, 2H), 7.28 (m, 2H), 6.48 (m, 2H), 3.83 (m, 6H), 2.50 (m, 8H), 2.34 (s, 3H), 1.78 (m, 2H)
실시예 328) 메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 328)
위와 같은 방법으로 [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (33.0 mg, 0.077 mmol), 37% 포름알데히드 (23.4 ㎕, 0.779 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (49.4 mg, 0.233 mmol)를 사용하여 목적화합물 (31.7 mg, 90.1 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.33 (m, 2H), 8.02 (m, 1H), 7.72 (m, 3H), 6.50 (m, 1H), 6.30 (s, 1H), 3.84 (m, 6H), 2.52 (m, 8H), 2.36 (s, 3H), 1.78 (m, 2H)
실시예 329) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 329)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5- 일메틸]-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (33.0 mg, 0.075 mmol), 37% 포름알데히드 (22.6 ㎕, 0.754 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (47.9 mg, 0.226 mmol)를 사용하여 목적화합물 (21.6 mg, 64.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.29 (m, 2H), 7.32 (m, 2H), 6.94 (m, 1H), 6.48 (m, 1H), 6.39 (s, 1H), 4.29 (m, 4H), 3.83 (m, 4H), 3.74 (m, 2H), 2.51 (m, 8H), 2.43 (s, 3H), 1.80 (m, 2H)
실시예 330) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 330)
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (31.0 mg, 0.064 mmol), 37% 포름알데히드 (19.3 ㎕, 0.643 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (40.9 mg, 0.193 mmol)를 사용하여 목적화합물 (27.8 mg, 87.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.30 (m, 2H), 7.73 (m, 2H), 7.43 (m, 5H), 7.06 (m, 2H), 6.48 (m, 2H), 5.12 (s, 2H), 3.84 (m, 4H), 3.76 (s, 2H), 2.52 (m, 8H), 2.35 (s, 3H), 1.79 (m, 2H)
실시예 331) 1-{3-[(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-메틸-아미노]- 프로필}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 331)
1-{3-[(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아미노]-프로필}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (23.0 mg, 0.053 mmol)과 37% 포름알데히드 (25.5 ㎕, 0.267 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (33.7 mg, 0.159 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 22.6 mg (90.4 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.35 (m, 8H), 6.88 (m, 1H), 6.41 (s, 1H), 6.02 (s, 2H), 3.75 (s, 2H), 3.04 (m, 2H), 2.48 (m, 8H), 2.34 (s, 3H), 2.10 (m, 4H), 1.77 (m, 2H)
실시예 332) 1-(3-{[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 332)
1-(3-{[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (15.0 mg, 0.035 mmol)과 37% 포름알데히드 (17.6 ㎕, 0.173 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (22.3 mg, 0.105 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 16.4 mg (97.5 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.90 (m, 1H), 7.41 (m, 6H), 7.02 (m, 2H), 6.69 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.80 (s, 2H), 3.03 (m, 2H), 2.51 (m, 8H), 2.36 (s, 3H), 2.08 (m, 4H), 1.75 (m, 2H)
실시예 333) 1-(3-{메틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 333)
4-페닐-1-(3-{[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-피페리딘-4-카르보니트릴 (43.0 mg, 0.091 mmol)과 37% 포름알데히드 (68.1 ㎕, 0.914 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (58.1 mg, 0.274 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 30.6 mg (71.1 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.79 (m, 1H), 7.61 (m, 3H), 7.51 (m, 2H), 7.36 (m, 3H), 6.40 (s, 1H), 3.81 (s, 2H), 3.06 (m, 2H), 2.51 (m, 6H), 2.36 (s, 3H), 2.11 (m, 4H), 1.77 (m, H)
실시예 334) 1-(3-{[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 334)
위와 같은 방법으로 1-(3-{[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (33.3 mg, 0.072 mmol), 37% 포름알데히드 (26.9 ㎕, 0.361 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (45.8 mg, 0.216 mmol)를 사용하여 목적화합물 (19.7 mg, 57.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.42 (m, 6H), 7.14 (m, 1H), 6.99 (m, 1H), 6.70 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.80 (s, 5H), 3.05 (m, 2H), 2.51 (m, 6H), 2.36 (s, 3H), 2.10 (m, 4H), 1.77 (m, 2H)
실시예 335) 1-(3-{[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (화합물번호 335)
위와 같은 방법으로 1-(3-{[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (28.8 mg, 0.069 mmol), 37% 포름알 데히드 (25.6 ㎕, 0.344 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (43.8 mg, 0.206 mmol)를 사용하여 목적화합물 (24.8 mg, 83.2 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.99 (m, 1H), 7.32 (m, 8H), 6.75 (s, 1H), 3.80 (s, 2H), 3.04 (m, 2H), 2.48 (m, 6H), 2.36 (s, 3H), 2.11 (m, 4H), 1.76 (m, 2H)
실시예 336) 1-{3-[메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아미노]-프로필}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 336)
위와 같은 방법으로 1-{3-[(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아미노]-프로필}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (25.8 mg, 0.057 mmol), 37% 포름알데히드 (21.3 ㎕, 0.286 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (36.4 mg, 0.172 mmol)를 사용하여 목적화합물 (18.4 mg, 70.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.41 (m, 1H), 7.95 (m, 2H), 7.73 (m, 1H), 7.47 (m, 6H), 6.55 (s, 1H), 3.87 (s, 2H), 3.07 (m, 2H), 2.57 (m, 6H), 2.42 (s, 3H), 2.12 (m, 4H), 1.82 (m, 2H)
실시예 337) 1-(3-{메틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 337)
위와 같은 방법으로 4-페닐-1-(3-{[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-피페리딘-4-카르보니트릴 (27.6 mg, 0.057 mmol), 37% 포름알데히드 (21.2 ㎕, 0.285 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (36.2 mg, 0.171 mmol)를 사용하여 목적화합물 (25.1 mg, 89.6 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.86 (m, 2H), 7.39 (m, 7H), 6.49 (s, 1H), 3.85 (s, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.05 (m, 2H), 2.51 (m, 6H), 2.36 (s, 3H), 2.12 (m, 4H), 1.78 (m, 2H)
실시예 338) 1-(3-{메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 338)
위와 같은 방법으로 1-(3-{[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (20.5 mg, 0.046 mmol), 37% 포름알데히드 (17.1 ㎕, 0.230 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (29.3 mg, 0.138 mmol)를 사용하여 목적화합물 (14.4 mg, 68.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.98 (m, 1H), 7.65 (m, 3H), 7.41 (m, 5H), 6.29 (s, 1H), 3.79 (s, 2H), 3.06 (m, 2H), 2.51 (m, 6H), 2.35 (s, 3H), 2.11 (m, 4H), 1.77 (m, 2H)
실시예 339) 1-(3-{[3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 339)
위와 같은 방법으로 1-(3-{[3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (29.3 mg, 0.064 mmol), 37% 포름알데히드 (33.0 ㎕, 0.319 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (40.6 mg, 0.192 mmol)를 사용하여 목적화합물 (16.8 mg, 55.6 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.51 (m, 2H), 7.36 (m, 5H), 6.96 (m, 1H), 6.43 (s, 1H), 4.31 (s, 4H), 3.77 (s, 2H), 3.06 (m, 2H), 2.53 (s, 6H), 2.37 (s, 3H), 2.13 (m, 4H), 1.76 (m, 2H)
실시예 340) 1-(3-{메틸-[3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 340)
위와 같은 방법으로 4-페닐-1-(3-{[3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-피페리딘-4-카르보니트릴 (25.6 mg, 0.051 mmol), 37% 포름알데히드 (18.8 ㎕, 0.253 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (32.1 mg, 0.152 mmol)를 사용하여 목적화합물 (16.3 mg, 61.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.77 (m, 2H), 7.43 (m, 10H), 7.08 (m, 2H), 6.46 (s, 1H), 5.15 (s, 2H), 3.79 (s, 2H), 2.52 (m, 6H), 2.38 (s, 3H), 2.13 (m, 4H), 1.80 (m, 2H)
실시예 341) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-메틸-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 341)
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (34.6 mg, 0.071 mmol)과 37% 포름알데히드 (52.7 ㎕, 0.708 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (45.0 mg, 0.213 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응 진행과 확5.인은 TLC (에틸아세테이트 : 메탄올 = 5: 1)로 확인하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 23.0 mg (65.7 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.29 (m, 3H), 7.08 (m, 3H), 6.86 (m, 1H), 6.41 (s, 1H), 6.02 (s, 2H), 3.75 (s, 2H), 3.23 (m, 4H), 2.61 (m, 4H), 2.45 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 1.76 (m, 2H)
실시예 342) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 342)
[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (33.9 mg, 0.073 mmol)과 37% 포름알데히드 (54.2 ㎕, 0.728 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (46.3 mg, 0.218 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 26.1 mg (81.6 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.89 (m, 1H), 7.36 (m, 2H), 7.03 (m, 6H), 6.69 (s, 1H), 3.90 (s, 4H), 3.78 (s, 2H), 3.22 (m, 4H), 2.61 (m, 4H), 2.48 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 1.76 (m, 2H)
실시예 343) 메틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일-메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 343)
[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (25.9 mg, 0.051 mmol)과 37% 포름알데히드 (37.6 ㎕, 0.505 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (32.1 mg, 0.152 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 21.0 mg (78.4 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.80 (m, 1H), 7.62 (m, 3H), 7.33 (m, 1H), 7.06 (m, 3H), 6.40 (s, 1H), 3.80 (s, 2H), 3.24 (m, 4H), 2.62 (m, 4H), 2.48 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 1.77 (m, 2H)
실시예 344) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 344)
[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (26.6 mg, 0.052 mmol)과 37% 포름알데히드 (38.6 ㎕, 0.519 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (33.0 mg, 0.156 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 26.9 mg (81.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.48 (m, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.03 (m, 6H), 6.70 (s, 1H), 3.91 (s, 4H), 3.80 (s, 6H), 3.23 (m, 4H), 2.61 (m, 4H), 2.49 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 1.77 (m, 2H)
실시예 345) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 345)
위와 같은 방법으로 [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (29.0 mg, 0.063 mmol), 37% 포름알데히드 (56.7 ㎕, 0.627 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (39.9 mg, 0.188 mmol)를 사용하여 목적화합물 (26.1 mg, 87.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.99 (m, 1H), 7.23 (m, 8H), 6.65 (s, 1H), 3.80 (s, 2H), 3.23 (m, 4H), 2.59 (m, 4H), 2.48 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 1.77 (m, 2H)
실시예 346) 메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 346)
위와 같은 방법으로 (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (32.6 mg, 0.066 mmol), 37% 포름알데히드 (49.1 ㎕, 0.659 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (41.9 mg, 0.198 mmol)를 사용하여 목적화합물 (31.8 mg, 96.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.40 (m, 1H), 7.92 (m, 2H), 7.72 (m, 1H), 7.53 (m, 3H), 7.34 (m, 1H), 7.04 (m, 3H), 6.54 (s, 1H), 3.86 (s, 2H), 3.22 (m, 4H), 2.61 (m, 6H), 2.51 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 1.81 (m, 2H)
실시예 347) 메틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 347)
위와 같은 방법으로 [3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (23.5 mg, 0.044 mmol), 37% 포름알데히드 (33.1 ㎕, 0.445 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (28.3 mg, 0.133 mmol)를 사용하여 목적화합물 (29.5 mg, 99.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.86 (m, 2H), 7.32 (m, 3H), 7.06 (m, 3H), 6.49 (s, 1H), 3.78 (s, 2H), 3.24 (m, 4H), 2.64 (m, 4H), 2.50 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 1.78 (m, 2H)
실시예 348) 메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 348)
위와 같은 방법으로 [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (28.7 mg, 0.059 mmol), 37% 포름알데히드 (43.3 ㎕, 0.586 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (37.3 mg, 0.176 mmol)를 사용하여 목적화합물 (20.4 mg, 70.3 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.98 (m, 1H), 7.66 (m, 3H), 7.32 (m, 1H), 7.08 (m, 3H), 6.30 (s, 1H), 3.79 (s, 2H), 3.24 (m, 4H), 2.64 (m, 4H), 2.47 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 1.77 (m, 2H)
실시예 349) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 349)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (27.3 mg, 0.054 mmol), 37% 포름알데히드 (40.4 ㎕, 0.542 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (34.5 mg, 0.163 mmol)를 사용하여 목적화합물 (32.2 mg, 99.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.32 (m, 3H), 7.07 (m, 3H), 6.93 (m, 1H), 6.40 (s, 1H), 4.29 (m, 4H), 3.75 (s, 2H), 3.24 (m, 4H), 2.61 (m, 4H), 2.48 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 1.76 (m, 2H)
실시예 350) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 350)
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (24.5 mg, 0.044 mmol), 37% 포름알데히드 (33.1 ㎕, 0.445 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (78.3 mg, 0.133 mmol)를 사용하여 목적화합물 (27.6 mg, 99.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.77 (m, 2H), 7.39 (m, 6H), 7.09 (m, 5H), 6.44 (s, 1H), 5.31 (s, 2H), 3.77 (s, 2H), 3.24 (m, 4H), 2.62 (m, 4H), 2.49 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 1.76 (m, 2H)
실시예 351) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 351)
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (30.0 mg, 0.690 mmol)과 37% 포름알데히드 (51.4 ㎕, 0.690 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (43.9 mg, 0.207 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 19.9 mg (48.5 %)의 목적 화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.30 (m, 2H), 6.90 (m, 4H), 6.41 (s, 1H), 6.02 (s, 2H), 3.75 (s, 2H), 2.91 (m, 4H), 2.61 (m, 4H), 2.49 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.27 (s, 6H), 1.78 (m, 2H)
실시예 352) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-메톡시페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아민의 합성 (화합물번호 352)
{3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (34.0 mg, 0.075 mmol)과 37% 포름알데히드 (56.2 ㎕, 0.755 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (47.9 mg, 0.226 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 30.8 mg (93.9 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.91 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.00 (m, 5H), 6.70 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.79 (s, 2H), 2.91 (m, 4H), 2.62 (m, 4H), 2.47 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.28 (s, 6H), 1.79 (m, 2H)
실시예 353) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 353)
{3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (38.0 mg, 0.077 mmol)과 37% 포름알데히드 (43.6 ㎕, 0.777 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (49.4 mg, 0.233 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 27.7 mg (74.1 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.80 (m, 1H), 7.61 (m, 3H), 6.96 (m, 4H), 6.41 (s, 1H), 3.81 (s, 2H), 2.92 (m, 4H), 2.63 (m, 4H), 2.49 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 2.29 (s, 6H), 1.79 (m, 2H)
실시예 354) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 354)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (30.0 mg, 0.065 mmol), 37% 포름 알데히드 (24.1 ㎕, 0.324 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (41.2 mg, 0.195 mmol)를 사용하여 목적화합물 (30.9 mg, 99.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.52 (m, 1H), 7.18 (m, 1H), 6.97 (m, 4H), 6.72 (s, 1H), 3.93 (s, 2H), 3.82 (s, 4H), 2.93 (m, 4H), 2.64 (m, 4H), 2.51 (m, 4H), 2.38 (s, 3H), 2.29 (s, 6H), 1.81 (m, 2H)
실시예 355) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아민의 합성 (화합물번호 355)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (26.5 mg, 0.063 mmol), 37% 포름알데히드 (23.4 ㎕, 0.314 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (39.9 mg, 0.188 mmol)를 사용하여 목적화합물 (23.2 mg, 84.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.01 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.02 (m, 2H), 6.97 (m, 4H), 6.66 (s, 1H), 3.82 (s, 2H), 2.94 (m, 4H), 2.65 (m, 4H), 2.51 (m, 4H), 2.38 (s, 3H), 2.29 (s, 6H), 1.78 (m, 2H)
실시예 356) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민의 합성 (화합물번호 356)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민 (27.1 mg, 0.059 mmol), 37% 포름알데히드 (22.2 ㎕, 0.298 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (37.9 mg, 0.179 mmol)를 사용하여 목적화합물 (19.5 mg, 72.2 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.29 (m, 1H), 7.85 (m, 2H), 7.64 (m, 1H), 7.45 (m, 3H), 6.85 (m, 4H), 6.44 (s, 1H), 3.77 (s, 2H), 2.82 (m, 4H), 2.46 (m, 8H), 2.32 (s, 3H), 2.17 (s, 6H), 1.75 (m, 2H)
실시예 357) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 357)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (30.9 mg, 0.063 mmol), 37% 포름알데히드 (23.6 ㎕, 0.3.16 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (40.2 mg, 0.190 mmol)를 사용하여 목적화합물 (24.7 mg, 78.2 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.77 (m, 2H), 7.20 (m, 2H), 6.86 (m, 3H), 6.86 (s, 1H), 3.69 (s, 2H), 2.82 (m, 4H), 2.53 (m, 4H), 2.43 (m, 4H), 2.26 (s, 3H), 2.17 (s, 6H), 1.69 (m, 2H)
실시예 358) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 358)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (20.8 mg, 0.046 mmol), 37% 포름알데히드 (17.2 ㎕, 0.232 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (29.5 mg, 0.139 mmol)를 사용하여 목적화합물 (14.5 mg, 69.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.88 (m, 1H), 7.56 (m, 3H), 6.86 (m, 3H), 6.20 (s, 1H), 3.69 (s, 2H), 2.82 (m, 4H), 2.54 (m, 4H), 2.39 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 2.17 (s, 6H), 1.69 (m, 2H)
실시예 359) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 359)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (24.8 mg, 0.054 mmol), 37% 포름알데히드 (19.9 ㎕, 0.268 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (34.1 mg, 0.161 mmol)를 사용하여 목적화합물 (13.2 mg, 52.8 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.22 (m, 2H), 6.83 (m, 4H), 6.31 (s, 1H), 4.20 (s, 4H), 3.66 (s, 2H), 2.82 (m, 4H), 2.53 (m, 4H), 2.38 (m, 4H), 2.25 (s, 3H), 1.77 (s, 6H), 1.68 (m, 2H)
실시예 360) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 360)
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (23.5 mg, 0.046 mmol), 37% 포름알데히드 (17.1 ㎕, 0.230 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (29.3 mg, 0.138 mmol)를 사용하여 목적화합물 (13.0 mg, 54.2 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.77 (m, 2H), 7.41 (m, 5H), 7.00 (m, 5H), 6.45 (s, 1H), 5.12 (s, 2H), 3.77 (s, 2H), 2.92 (m, 4H), 2.64 (m, 4H), 2.50 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 2.27 (s, 6H), 1.79 (m, 2H)
실시예 361) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 361)
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (29.4 mg, 0.067 mmol)과 37% 포름알데히드 (49.9 ㎕, 0.670 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (42.6 mg, 0.201 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반 응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 20.7 mg (69.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.28 (m, 2H), 6.88 (m, 5H), 6.40 (s, 1H), 6.02 (s, 2H), 3.75 (s, 2H), 3.12 (m, 4H), 2.62 (m, 4H), 2.48 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 1.77 (m, 2H)
실시예 362) {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-아민의 합성 (화합물번호 362)
{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (29.5 mg, 0.069 mmol)과 37% 포름알데히드 (51.8 ㎕, 0.69.5 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (44.1 mg, 0.209 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 16.3 mg (54.3 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.90 (m, 1H), 7.43 (m, 1H), 6.95 (m, 6H), 6.69 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.78 (s, 2H), 3.11 (m, 4H), 2.61 (m, 4H), 2.48 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 1.77 (m, 2H)
실시예 363) {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 363)
{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (35.7 mg, 0.077 mmol)과 37% 포름알데히드 (57.5 ㎕, 0.772 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (49.1 mg, 0.232 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 23.6 mg (65.6 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.79 (m, 1H), 7.60 (m, 3H), 6.88 (m, 4H), 6.40 (s, 1H), 3.80 (s, 2H), 3.12 (m, 4H), 2.62 (m, 4H), 2.51 (m, 4H), 2.44 (s, 3H), 1.77 (m, 2H)
실시예 364) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 364)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (29.4 mg, 0.064 mmol), 37% 포름알데히드 (23.9 ㎕, 0.321 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (40.8 mg, 0.193 mmol)를 사용하여 목적화합물 (25.5 mg, 86.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.39 (m, 1H), 7.04 (m, 1H), 6.86 (m, 6H), 6.60 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.70 (s, 5H), 3.03 (m, 4H), 2.53 (m, 4H), 2.39 (m, 4H), 2.26 (s, 3H), 1.68 (m, 2H)
실시예 365) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 365)
위와 같은 방법으로 [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (14.7 mg, 0.036 mmol), 37% 포름알데히드 (13.3 ㎕, 0.178 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (22.7 mg, 0.107 mmol)를 사용하여 목적화합물 (10.8 mg, 72.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.90 (m, 1H), 7.33 (m, 1H), 7.12 (m, 4H), 6.84 (m, 4H), 6.54 (s, 1H), 3.70 (s, 2H), 3.04 (m, 4H), 2.56 (m, 4H), 2.43 (m, 4H), 2.27 (s, 3H), 1.69 (m, 2H)
실시예 366) {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민의 합성 (화합물번호 366)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민 (32.1 mg, 0.072 mmol), 37% 포름알데히드 (26.9 ㎕, 0.36.1 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (45.9 mg, 0.217 mmol)를 사용하여 목적화합물 (15.4 mg, 46.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.30 (m, 1H), 7.85 (m, 2H), 7.61 (m, 1H), 7.46 (m, 3H), 6.78 (m, 4H), 6.44 (s, 1H), 3.77 (s, 2H), 3.03 (m, 4H), 2.56 (m, 4H), 2.45 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 1.72 (m, 2H)
실시예 367) {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 367)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (23.5 mg, 0.049 mmol), 37% 포름알데히드 (18.3 ㎕, 0.246 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (31.2 mg, 0.147 mmol)를 사용하여 목적화합물 (14.1 mg, 60.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.75 (m, 2H), 7.20 (m, 2H), 6.80 (m, 4H), 6.40 (s, 1H), 3.69 (s, 2H), 3.05 (m, 4H), 2.56 (m, 4H), 2.43 (m, 4H), 2.27 (s, 3H), 1.70 (m, 2H)
실시예 368) {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 368)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (26.9 mg, 0.061 mmol), 37% 포름알데히드 (22.8 ㎕, 0.306 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (38.8 mg, 0.182 mmol)를 사용하여 목적화합물 (21.2 mg, 76.8 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.90 (m, 1H), 7.61 (m, 3H), 6.87 (m, 5H), 6.21 (s, 1H), 3.69 (s, 2H), 3.04 (m, 4H), 2.55 (m, 4H), 2.41 (m, 4H), 2.26 (s, 3H), 1.68 (m, 2H)
실시예 369) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 369)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (31.7 mg, 0.070 mmol), 37% 포름알데히드 (26.1 ㎕, 0.350 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (44.5 mg, 0.210 mmol)를 사용하여 목적화합물 (29.4 mg, 90.2 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.20 (m, 2H), 6.82 (m, 5H), 6.31 (s, 1H), 4.20 (s, 2H), 3.66 (m, 4H), 3.03 (m, 4H), 2.53 (m, 4H), 2.40 (m, 4H), 2.25 (s, 3H), 1.67 (m, 2H)
실시예 370) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-메틸-아민의 합성 (화합물번호 370)
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (28.2 mg, 0.056 mmol), 37% 포름알데히드 (20.9 ㎕, 0.282 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (35.6 mg, 0.168 mmol)를 사용하여 목적화합물 (22.7 mg, 81.1 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.65 (m, 2H), 7.32 (m, 4H), 6.84 (m, 6H), 6.35 (s, 1H), 5.03 (s, 2H), 3.67 (s, 2H), 3.04 (m, 4H), 2.54 (m, 4H), 2.41 (m, 4H), 2.27 (s, 3H), 1.69 (m, 2H)
실시예 371) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-메틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 371)
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (40.0 mg, 0.091 mmol)과 37% 포름알데히드 (75.0 ㎕, 0.916 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (58.0 mg, 0.274 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 28.0 mg (68.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.29 (m, 4H), 6.89 (m, 4H), 6.41 (s, 1H) 6.02 (s, 2H), 3.75 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 2.62 (m, 4H), 2.45 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 1.77 (m, 2H)
실시예 372) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 372)
[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (33.0 mg, 0.078 mmol)과 37% 포름알데히드 (64.0 ㎕, 0.780 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (49.0 mg, 0.234 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 22.6 mg (66.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.89 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.27 (m, 2H) 7.04 (m, 2H), 6.88 (m, 4H), 3.90 (s, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 2.62 (m, 4H), 2.49 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 1.78 (m, 2H)
실시예 373) 메틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 373)
[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (36.0 mg, 0.078 mmol)과 37% 포름알데히드 (64.0 ㎕, 0.781 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (49.6 mg, 0.234 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 37.4 mg (99.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.79 (m, 1H), 7.62 (m, 3H), 7.29 (m, 2H) 6.88 (m, 3H), 6.40 (s, 1H), 3.80 (s, 2H), 3.21 (m, 4H), 2.62 (m, 8H), 2.48 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 1.78 (m, 2H)
실시예 374) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 374)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (39.0 mg, 0.086 mmol), 37% 포름알데히드 (70.6 ㎕, 0.861 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (54.0 mg, 0.258 mmol)를 사용하여 목적화합물 (36.8 mg, 92.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.48 (m, 1H), 7.27 (m, 2H), 7.13 (m, 2H) 7.01 (m, 1H), 6.94 (m, 2H), 6.87 (m, 1H), 6.70 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.90 (m, 5H), 3.20 (m, 4H), 2.61 (m, 4H), 2.48 (m, 4H), 2.36 (s, 1H), 1.78 (m, 2H)
실시예 375) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 375)
위와 같은 방법으로 [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (31.0 mg, 0.075 mmol), 37% 포름알데히드 (61.8 ㎕, 0.755 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (48.0 mg, 0.226 mmol)를 사용하여 목적화합물 (21.0 mg, 66.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.00 (m, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.24 (m, 4H) 6.88 (m, 3H), 6.65 (s, 1H), 3.80 (s, 2H), 3.21 (m, 4H), 2.63 (m, 4H), 2.49 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 1.78 (m, 2H)
실시예 376) 메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 376)
위와 같은 방법으로 (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (40.0 mg, 0.093 mmol), 37% 포름알데히드 (76.8 ㎕, 0.937 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (60.0 mg, 0.281 mmol)를 사용하여 목적화합물 (41.0 mg, 99.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.42 (m, 1H), 7.92 (m, 2H), 7.72 (m, 1H) 7.56 (m, 3H), 7.27 (m, 2H), 6.89 (m, 3H), 6.53 (s, 1H), 3.86 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 2.60 (m, 8H), 2.49 (m, 2H), 2.41 (s, 1H), 1.81 (m, 2H)
실시예 377) 메틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 377)
위와 같은 방법으로 [3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (46.0 mg, 0.099 mmol), 37% 포름알데히드 (82.0 ㎕, 0.998 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (63.5 mg, 0.299 mmol)를 사용하여 목적화합물 (44.7 mg, 95.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.84 (m, 2H), 7.27 (m, 5H), 6.88 (m, 3H) 6.49 (s, 1H), 3.78 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 2.54 (m, 8H), 2.36 (s, 3H), 1.78 (m, 2H)
실시예 378) 메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 378)
위와 같은 방법으로 [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (44.0 mg, 0.104 mmol), 37% 포름알데히드 (85.0 ㎕, 1.043 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (66.0 mg, 0.313 mmol)를 사용하여 목적화합물 (28.1 mg, 62.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.98 (m, 1H), 7.67 (m, 3H), 7.26 (m, 2H), 6.88 (m, 3H), 6.30 (s, 1H), 3.78 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 2.67 (m, 4H), 2.49 (m, 4H), 2.35 (s, 1H), 1.78 (m, 2H)
실시예 379) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 379)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (50.0 mg, 0.115 mmol), 37% 포 름알데히드 (94.0 ㎕, 1.150 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (73.0 mg, 0.345 mmol)를 사용하여 목적화합물 (29.5 mg, 58.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.29 (m, 4H), 6.88 (m, 4H), 6.40 (s, 1H), 4.29 (m, 4H), 3.75 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 2.61 (m, 4H), 2.48 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 1.77 (m, 2H)
실시예 380) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 380)
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (43.0 mg, 0.078 mmol), 37% 포름알데히드 (73.0 ㎕, 0.890 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (56.0 mg, 0.267 mmol)를 사용하여 목적화합물 (31.0 mg, 70.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.75 (m, 2H), 7.43 (m, 6H), 7.27 (m, 2H), 7.06 (m, 2H), 6.86 (m, 2H), 6.44 (s, 1H), 5.12 (s, 2H), 3.76 (s, 2H), 3.21 (m, 4H), 2.61 (m, 4H), 2.49 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 1.78 (m, 2H)
실시예 381) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-메틸-[3-(4-p-톨릴피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 381)
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (34.0 mg, 0.078 mmol)과 37% 포름알데히드 (64.0 ㎕, 0.782 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (49.7 mg, 0.234 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 39.9 mg (99.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.29 (m, 3H), 7.08 (m, 2H), 6.84 (m, 3H), 6.40 (s, 1H), 6.02 (s, 2H), 3.75 (s, 2H), 3.15 (m, 4H), 2.62 (m, 4H), 2.51 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.78 (m, 2H)
실시예 382) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 382)
[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (29.0 mg, 0.068 mmol)과 37% 포름알데히드 (57.0 ㎕, 0.685 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (43.8 mg, 0.206 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물 을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 15.6 mg (53.7 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.90 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.05 (m, 4H), 6.85 (m, 2H), 6.69 (s, 1H) 3.90 (s, 3H), 3.79 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.64 (m, 4H), 2.49 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.80 (m, 2H)
실시예 383) 메틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 383)
[2-(3-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (38.0 mg, 0.082 mmol)과 37% 포름알데히드 (76.0 ㎕, 0.828 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (52.0 mg, 0.248 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 39.4 mg (99.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.81 (m, 1H), 7.60 (m, 3H), 7.08 (m, 2H) 6.86 (m, 2H), 6.40 (s, 1H), 3.80 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.62 (m, 4H), 2.49 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.78 (m, 2H)
실시예 384) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 384)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (37.0 mg, 0.082 mmol), 37% 포름알데히드 (67.0 ㎕, 0.821 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (52.0 mg, 0.246 mmol)를 사용하여 목적화합물 (41.0 mg, 99.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.48 (m, 1H), 7.09 (m, 4H), 6.86 (m, 2H), 6.69 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.80 (m, 5H), 3.15 (m, 4H), 2.62 (m, 4H), 2.48 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.78 (m, 2H)
실시예 385)[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 385)
위와 같은 방법으로 [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (38.0 mg, 0.093 mmol), 37% 포름알데히드 (76.0 ㎕, 0.930 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (59.0 mg, 0.279 mmol)를 사용하여 목적화합물 (37.0 mg, 94.8 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.00 (m, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.22 (m, 2H), 7.06 (m, 2H), 6.85 (m, 2H), 6.64 (s, 1H), 3.80 (s, 2H), 3.18 (m, 4H), 2.67 (m, 4H), 2.52 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 2.27 (s, 3H) 2.03 (m, 2H)
실시예 386) 메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 386)
위와 같은 방법으로 [(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (35.0 mg, 0.079 mmol), 37% 포름알데히드 (65.0 ㎕, 0.794 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (50.0 mg, 0.238 mmol)를 사용하여 목적화합물 (33.4 mg, 92.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.41 (m, 1H), 7.93 (m, 2H), 7.73 (m, 1H), 7.56 (m, 3H), 7.08 (m, 2H), 6.84 (m, 2H), 6.53 (s, 1H), 3.86 (s, 2H), 3.15 (m, 4H), 2.57 (m, 8H), 2.41 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.81 (m, 2H)
실시예 387) 메틸-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 387)
위와 같은 방법으로 [3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (34.0 mg, 0.071 mmol), 37% 포름알데 히드 (58.7 ㎕, 0.716 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (45.5 mg, 0.214 mmol)를 사용하여 목적화합물 (32.8 mg, 93.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.84 (m, 2H), 7.29 (m, 2H), 7.08 (m, 2H), 6.84 (m, 2H), 6.49 (s, 1H), 3.78 (s, 2H), 3.15 (m, 4H), 2.62 (m, 4H), 2.48 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.78 (m, 2H)
실시예 388) 메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 388)
위와 같은 방법으로 [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (42.0 mg, 0.096 mmol), 37% 포름알데히드 (79.0 ㎕, 0.964 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (61.0 mg, 0.289 mmol)를 사용하여 목적화합물 (27.0 mg, 62.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.98 (m, 1H), 7.66 (m, 3H), 7.08 (m, 2H), 6.85 (m, 2H), 6.29 (s, 1H), 3.78 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.63 (m, 4H), 2.49 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.77 (m, 2H)
실시예 389) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 389)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (27.0 mg, 0.060 mmol), 37% 포름알데히드 (49.0 ㎕, 0.601 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (38.0 mg, 0.180 mmol)를 사용하여 목적화합물 (15.0 mg, 55.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.30 (m, 2H), 7.08 (m, 2H), 6.93 (m, 1H), 6.85 (m, 2H), 6.40 (s, 1H), 4.31 (m, 4H), 3.75 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.63 (m, 4H), 2.50 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.27 (s, 3H) 1.77 (m, 2H)
실시예 390) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 390)
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (45.0 mg, 0.090 mmol), 37% 포름알데히드 (74.0 ㎕, 0.906 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (57.0 mg, 0.271 mmol)를 사용하여 목적화합물 (38.4 mg, 83.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.76 (m, 2H), 7.40 (m, 4H), 7.05 (m, 4H), 6.84 (m, 2H), 6.44 (s, 1H), 5.12 (s, 2H), 3.76 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.63 (m, 4H), 2.49 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.78 (m, 2H)
실시예 391) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-메틸-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 391)
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (38.0 mg, 0.090 mmol)과 37% 포름알데히드 (74.0 ㎕, 0.901 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (57.0 mg, 0.270 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 15.4 mg (39.4 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.18 (m, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.28 (m, 2H) 6.87 (m, 1H), 6.62 (m, 2H), 6.42 (s, 1H), 6.02 (s, 2H), 3.75 (s, 2H), 3.54 (m, 4H), 2.48 (m, 8H), 2.34 (s, 3H), 1.77 (m, 2H)
실시예 392) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 392)
[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (32.0 mg, 0.078 mmol)과 37% 포름알데히드 (64 ㎕, 0.785 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (50.0 mg, 0.235 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 25.3 mg (76.6 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.18 (m, 1H), 7.88 (m, 1H), 7.44 (m, 2H) 6.98 (m, 2H), 6.64 (s, 1H), 6.61 (m, 2H), 3,88 (s, 3H), 3.77 (s, 2H), 3.54 (m, 4H), 2.51 (m, 8H), 2.35 (s, 3H), 1.78 (m, 2H)
실시예 393) 메틸-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 393)
[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (41.0 mg, 0.092 mmol)과 37% 포름알데히드 (75.0 ㎕, 0.920 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (58.5 mg, 0.276 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 28.3 mg (56.6 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.19 (m, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.59 (m, 3H) 7.47 (m, 1H), 6.62 (m, 2H), 6.39 (s, 1H), 3.79 (s, 2H), 3.55 (m, 4H), 2.48 (m, 8H), 2.35 (s, 3H), 1.78 (m, 2H)
실시예 394) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 394)
위와 같은 방법으로 [[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (43.0 mg, 0.098 mmol), 37% 포름알데히드 (80.0 ㎕, 0.982 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (62.0 mg, 0.294 mmol)를 사용하여 목적화합물 (35.4 mg, 80.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.18 (m, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.12 (m, 1H), 6.98 (m, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.61 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.78 (m, 5H), 3.53 (m, 4H), 2.50 (m, 8H), 2.34 (s, 3H), 1.77 (m, 2H)
실시예 395) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 395)
위와 같은 방법으로 [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (43.0 mg, 0.108 mmol), 37% 포름알데히드 (89.0 ㎕, 1.087 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (69.0 mg, 0.326 mmol)를 사용하여 목적화합물 (39.0 mg, 88.6 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.18 (m, 1H), 7.97 (m, 1H), 7.44 (m, 2H) 7.19 (m, 2H), 6.58 (m, 3H), 3.78 (s, 2H), 3.53 (m, 4H), 2.49 (m, 8H), 2.34 (s, 3H), 1.77 (m, 2H)
실시예 396) 메틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 396)
위와 같은 방법으로 (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (47.0 mg, 0.109 mmol), 37% 포름알데히드 (90.0 ㎕, 1.099 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (70.0 mg, 0.329 mmol)를 사용하여 목적화합물 (18.3 mg, 38.1 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.40 (m, 1H), 8.20 (m, 1H), 7.92 (m, 2H) 7.70 (m, 1H), 7.50 (m, 4H), 6.62 (m, 2H), 6.53 (s, 1H), 3.85 (s, 2H), 3.54 (m, 4H), 2.50 (m, 8H), 2.41 (s, 3H), 1.81 (m, 2H)
실시예 397) 메틸-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 397)
위와 같은 방법으로 [3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (46.0 mg, 0.099 mmol), 37% 포름알데히드 (82.0 ㎕, 0.996 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (63.0 mg, 0.299 mmol)를 사용하여 목적화합물 (24.5 mg, 52.1 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.19 (m, 1H), 7.84 (m, 2H), 7.47 (m, 1H), 7.28 (m, 2H), 6.62 (m, 2H), 6.48 (s, 1H), 3.77 (s, 2H), 3.54 (m, 4H), 2.51 (m, 8H), 2.35 (s, 3H), 1.78 (m, 2H)
실시예 398) 메틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 398)
위와 같은 방법으로 [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (43.0 mg, 0.101 mmol), 37% 포름알데히드 (83.4 ㎕, 1.107 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (65.0 mg, 0.305 mmol)를 사용하여 목적화합물 (33.2 mg, 75.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.18 (m, 1H), 7.96 (m, 1H), 7.61 (m, 3H) 7.46 (m, 1H), 6.61 (m, 2H), 6.29 (s, 1H), 3.77 (s, 2H), 3.53 (s, 4H), 2.50 (m, 8H), 2.34 (s, 3H), 1.76 (m, 2H),
실시예 399) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 399)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (48.0 mg, 0.110 mmol), 37% 포름알데히드 (90.0 ㎕, 1.102 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (70.0 mg, 0.330 mmol)를 사용하여 목적화합물 (33.1 mg, 67.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.19 (m, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.31 (m, 2H) 6.92 (m, 1H), 6.62 (m, 2H), 6.40 (s, 1H), 4.28 (m, 4H), 3.74 (s, 2H), 3.55 (m, 4H), 2.50 (m, 8H), 2.33 (s, 3H), 1.78 (m, 2H)
실시예 400) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 400)
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (45.0 mg, 0.093 mmol), 37% 포름알데히드 (76.0 ㎕, 0.930 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (59.0 mg, 0.279 mmol)를 사용하여 목적화합물 (26.1 mg, 56.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.20 (m, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.43 (m, 6H) 7.05 (m, 2H), 6.44 (s, 1H), 5.11 (s, 2H), 3.76 (s, 2H), 3.55 (m, 4H), 2.51 (m, 8H), 2.35 (s, 3H), 1.78 (m, 2H)
실시예 401) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-아민 의 합성 (화합물번호 401)
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (30.0 mg, 0.068 mmol)과 아세트알데히드 (38.2 ㎕, 0.680 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (43.38 mg, 0.204 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 31.2 mg (97.8 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.24 (m, 3H), 6.82 (m, 4H), 6.41 (s, 1H), 6.03 (s, 2H), 3.96 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 2.78 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 2.60 (m, 8H), 1.13(t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 402) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-[3-(2-메톡시페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 402)
{2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사 졸-5-일메틸]-아민 (14.0 mg, 0.033 mmol)과 아세트알데히드 (18.4 ㎕, 0.328mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (20.8 mg, 0.098 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 13.0 mg (86.7 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, 1H, J = 7.8), 7.42 (t, 1H, J = 7.8), 7.16 (t, 1H, J = 7.8), 7.03 (m, 2H), 6.86 (s, 1H), 6.78 (t, 2H, J = 7.8), 6.68 (s, 1H), 3.93 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.20 (m, 4H), 2.74 (m, 2H), 2.63 (m, 8H), 1.14 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 403) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 403)
{2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (17.4 mg, 0.041 mmol)과 아세트알데히드 (22.9 ㎕, 0.408 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (25.9 mg, 0.122 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반 응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 16.4 mg (87.7 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.81 (d, 1H, J = 7.2), 7.64 (m, 3H), 7.16 (m, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.79 (t, 2H, J = 7.8), 6.40 (s, 1H), 3.95 (s, 2H), 3.21 (m, 4H), 2.74 (m, 2H), 2.64 (m, 8H), 1.13 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 404) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-아민의 합성 (화합물번호 404)
위와 같은 방법으로 {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (19.1 mg, 0.041 mmol), 아세트알데히드 (23.1 ㎕, 0.411 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (26.1 mg, 0.123 mmol)를 사용하여 목적화합물 (15.9 mg, 78.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.45 (m, 1H), 7.14 (m, 2H), 7.02 (m, 1H), 6.81 (m, 1H), 6.76 m, 2H), 6.69 (s, 1H), 3.93 (s, 5H), 3.79 (s, 3H), 3.20 (m, 4H), 2.64 (m, 10H), 1.35 (t, 3H, J = 7.5 Hz)
실시예 405) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-[3-(2-플루오로-페 닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 405)
위와 같은 방법으로 {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (19.3 mg, 0.047 mmol), 아세트알데히드 (26.1 ㎕, 0.465 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (29.6 mg, 0.140 mmol)를 사용하여 목적화합물 (16.8 mg, 80.8 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.79 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.18 (m, 3H), 6.87 (s, 1H), 6.79 (m, 2H), 6.63 (s, 1H), 3.94 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 2.66 (m, 10H), 1.13 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 406) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민의 합성 (화합물번호 406)
위와 같은 방법으로 {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민 (24.2 mg, 0.054 mmol), 아세트알데히드 (30.4 ㎕, 0.541 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (34.4 mg, 0.162 mmol)를 사용하여 목적화합물 (17.7 mg, 69.1 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.40 (m, 1H), 7.92 (m, 2H), 7.73 (m, 1H), 7.55 (m, 3H), 7.16 (m, 1H), 6.81 (m, 3H), 6.53 (s, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.18 (m, 4H), 2.77 (m, 2H), 2.64 (m, 8H), 1.17 (m, 3H)
실시예 407) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 407)
위와 같은 방법으로 {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (21.8 mg, 0.045 mmol), 아세트알데히드 (25.4 ㎕, 0.453 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (28.8 mg, 0.136 mmol)를 사용하여 목적화합물 (15.5 mg, 67.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.85 (m, 2H), 7.26 (m, 2H), 7.16 (m, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.76 (m, 2H), 6.48 (s, 1H), 3.92 (s, 2H), 2.69 (m, 2H), 2.60 (m, 10H), 1.13 (m, 3H)
실시예 408) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 408)
위와 같은 방법으로 {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (21.7 mg, 0.049 mmol), 아세트알데히드 (27.6 ㎕, 0.491 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (31.2 mg, 0.147 mmol)를 사용하여 목적화합물 (18.2 mg, 79.1 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (m, 1H), 7.64 (m, 3H), 7.18 (m, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.78 (m, 2H), 6.29 (s, 1H), 3.93 (s, 2H), 3.18 (m, 4H), 2.69 (m, 2H), 2.59 (m, 8H), 1.12 (m, 3H)
실시예 409) {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-아민의 합성 (화합물번호 409)
위와 같은 방법으로 {2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (15.0 mg, 0.033 mmol), 아세트알데히드 (18.5 ㎕, 0.330 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (21.0 mg, 0.099 mmol)를 사용하여 목적화합물 (15.6 mg, 97.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.31 (m, 2H), 7.16 (m, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.81 (m, 1H), 6.76 (m, 1H), 6.40 (s, 1H), 4.31 (s, 4H), 3.89 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 2.68 (m, 2H), 2.59 (m, 8H), 1.12 (t, 3H, J = 6.6 Hz)
실시예 410) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-아민의 합성 (화합물번호 410)
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (27.0 mg, 0.054 mmol), 아세트알데히드 (15.1 ㎕, 0.269 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (34.3 mg, 0.162 mmol)를 사용하여 목적화합물 (13.6 mg, 48.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.77 (m, 2H), 7.41 (m, 4H), 7.19 (m, 1H), 7.05 (m, 2H), 6.89 (s, 1H), 6.82 (m, 2H), 6.46 (s, 1H), 5.11 (s, 2H), 3.93 (s, 2H), 3.22 (m, 4H), 2.66 (m, 10H), 1.15 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 411) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-에틸-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 411)
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (20.8 mg, 0.041 mmol)과 아세트알데히드 (26.8 ㎕, 0.477 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (30.3 mg, 0.143 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 15.1 mg (67.7 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.34 (S, 1H), 7.30 (m, 1H), 6.89 (m, 5H), 6.42 (s, 1H), 6.04 (s, 2H), 3.91 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.11 (m, 4H), 2.67 (m, 10H), 1.14 (t, 3H, J =6.9 Hz)
실시예 412) 에틸-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시페닐-l)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 412)
[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (20.4 mg, 0.047 mmol)과 아세트알데히드 (26.2 ㎕, 0.467 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (29.7 mg, 0.140 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 17.8 mg (81.7 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.91 (d, 1H, J = 7.2), 7.43 (m, 1H), 7.03 (m, 2H) 6.85 (m, 4H), 6.69 (s, 1H), 3.94 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.11 (m, 4H), 2.68 (m, 10H), 1.15 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 413) 에틸-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-트리플루오로메틸-l-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 413)
{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (20.6 mg, 0.045 mmol)과 아세트알데히드 (25.1 ㎕, 0.447 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온 에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (28.4 mg, 0.134 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 13.7 mg (62.3 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.81 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 7.63 (m, 3H), 6.88 (m, 4H), 6.41 (s, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.12 (m, 4H), 2.68 (m, 10H), 1.15 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 414) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 414)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (20.0 mg, 0.043 mmol), 아세트알데히드 (24.0 ㎕, 0.427 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (27.1 mg, 0.128 mmol)를 사용하여 목적화합물 (12.5 mg, 58.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.48 (m, 1H), 7.15 (m, 1H), 7.02 (m, 1H), 6.86 (m, 4H), 6.69 (s, 1H), 3.93 (m, 5H), 3.78 (m, 6H), 3.11 (m, 4H), 2.73 (m, 2H), 2.64 (m, 8H), 1.14 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 415) 에틸-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 415)
위와 같은 방법으로 [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (22.2 mg, 0.054 mmol), 아세트알데히드 (30.4 ㎕, 0.541 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (34.4 mg, 0.162 mmol)를 사용하여 목적화합물 (19.0 mg, 80.6 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.00 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.19 (m, 2H), 6.86 (m, 4H), 6.64 (s, 1H), 3.95 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.11 (m, 4H), 2.73 (m, 2H), 2.64 (m, 8H), 1.14 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 416) 에틸-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민의 합성 (화합물번호 416)
위와 같은 방법으로 {2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민 (24.9 mg, 0.056 mmol), 아세트알데히드 (31.6 ㎕, 0.563 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (35.8 mg, 0.169 mmol)를 사용하여 목적화합물 (20.5 mg, 77.8 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.40 (m, 1H), 7.92 (m, 2H), 7.71 (m, 1H), 7.55 (m, 3H), 6.85 (m, 4H), 6.52 (s, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.09 (m, 4H), 2.75 (m, 2H), 2.64 (m, 8H), 1.17 (t, 3H, J = 6.6 Hz)
실시예 417) 에틸-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 417)
위와 같은 방법으로 {2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (25.4 mg, 0.053 mmol), 아세트알데히드 (29.9 ㎕, 0.533 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (33.9 mg, 0.150 mmol)를 사용하여 목적화합물 (22.3 mg, 83.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.86 (m, 2H), 7.27 (m, 2H), 6.86 (m, 4H), 6.48 (s, 1H), 3.92 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.10 (m, 4H), 2.74 (m, 2H), 2.62 (m, 8H), 1.13 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 418) 에틸-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 418)
위와 같은 방법으로 {2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (19.9 mg, 0.045 mmol), 아세트알데히드 (25.5 ㎕, 0.455 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (28.9 mg, 0.136 mmol)를 사용하여 목적화합물 (19.5 mg, 93.3 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (m, 1H), 7.65 (m, 3H), 6.89 (m, 4H), 6.29 (s, 1H), 3.93 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.10 (m, 4H), 2.71 (m, 2H), 2.64 (m, 8H), 1.12 (t, 3H, J = 7.5 Hz)
실시예 419) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 419)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (24.2 mg, 0.054 mmol), 아세트알데히드 (30.1 ㎕, 0.537 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (34.2 mg, 0.161 mmol)를 사용하여 목적화합물 (20.3 mg, 77.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.29 (m, 2H), 6.86 (m, 5H), 6.41 (s, 1H), 4.30 (m, 4H), 3.90 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.10 (m, 4H), 2.74 (m, 2H), 2.64 (m, 8H), 1.12 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 420) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-아민의 합성 (화합물번호 420)
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (22.2 mg, 0.044 mmol), 아세트알데히드 (24.7 ㎕, 0.441 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (27.9 mg, 0.132 mmol)를 사용하여 목적화합물 (19.0 mg, 82.2 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.76 (m, 2H), 7.42 (m, 5H), 7.06 (m, 2H), 6.90 (m, 4H), 6.45 (s, 1H), 5.13 (s, 2H), 3.91 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.11 (m, 4H), 2.72 (m, 2H), 2.64 (m, 8H), 1.14 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 421) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-에틸-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 421)
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (20.6 mg, 0.045 mmol)과 아세트알데히드 (25.1 ㎕, 0.447 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (28.4 mg, 0.134 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 13.7 mg (62.3 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.30 (d, 2H, J = 4.5), 7.27 (m, 2H), 6.88 (d, 1H, J = 7.8), 6.48 (t, 1H, J = 5.1), 6.40 (s, 1H), 6.03 (s, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.83 (m, 4H), 2.75 (m, 2H), 2.60 (m, 8H), 1.12 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 422) 에틸-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 422)
[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (20.0 mg, 0.043 mmol)과 아세트알데히드 (24.0 ㎕, 0.427 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (27.1 mg, 0.128 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 12.5 mg (58.7 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.30 (d, 2H, J = 4.8), 7.89 (m, 1H), 7.42 (m, 1H) 7.04 (m, 2H), 6.67 (s, 1H), 6.48 (t, 1H, J = 4.5), 3.93 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.84 (m, 4H), 2.75 (m, 2H), 2.60 (m, 8H), 1.14 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 423) 에틸-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 423)
[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)- 이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (22.9 mg, 0.056 mmol)과 아세트알데히드 (31.5 ㎕, 0.561 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (35.6 mg, 0.168 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 21.5 mg (88.1 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.30 (d, 2H, J = 4.2), 7.80 (d, 1H, J = 7.2), 7.62 (m, 3H), 6.48 (t, 1H, J = 4.5), 6.39 (s, 1H), 3.95 (s, 2H), 3.84 (m, 4H), 2.75 (m, 2H), 2.62 (m, 8H), 1.13(t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 424) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 424)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (13.4 mg, 0.031 mmol), 아세트알데히드 (17.4 ㎕, 0.310 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (19.7 mg, 0.093 mmol)를 사용하여 목적화합물 (11.2 mg, 78.3 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.29 (m, 2H), 7.47 (m, 1H), 7.14 (m, 1H), 7.02 (m, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.48 (m, 1H), 3.94 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.81 (m, 7H), 2.74 (m, 2H), 2.52 (m, 8H), 1.13 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 425) 에틸-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 425)
위와 같은 방법으로 [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (21.8 mg, 0.057 mmol), 아세트알데히드 (32.1 ㎕, 0.570 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (32.6 mg, 0.171 mmol)를 사용하여 목적화합물 (20.2 mg, 86.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.29 (m, 2H), 7.98 (m, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.18 (m, 2H), 6.50 (s, 1H), 6.48 (m, 1H), 3.94 (s, 2H), 3.84 (m, 4H), 2.75 (m, 2H), 2.64 (m, 8H), 1.12 (t, 3H, J = 6.0 Hz)
실시예 426) 에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 426)
위와 같은 방법으로 (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (19.6 mg, 0.047 mmol), 아세트알데히드 (26.5 ㎕, 0.473 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (30.1 mg, 0.142 mmol)를 사용하여 목적화합물 (15.7 mg, 75.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.39 (m, 2H), 7.93 (m, 2H), 7.72 (m, 1H), 7.56 (m, 3H), 6.50 (m, 2H), 4.01 (s, 2H), 3.85 (m, 4H), 2.79 (m, 2H), 2.65 (m, 8H), 1.17 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 427) 에틸-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 427)
위와 같은 방법으로 [2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (20.0 mg, 0.045 mmol), 아세트알데히드 (25.0 ㎕, 0.446 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (28.4 mg, 0.134 mmol)를 사용하여 목적화합물 (14.8 mg, 69.2 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.31 (m, 2H), 7.85 (m, 2H), 7.28 (m, 2H), 6.49 (m, 2H), 3.93 (s, 2H), 3.83 (m, 4H), 2.76 (m, 2H), 2.65 (m, 8H), 1.14 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 428) 에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 428)
위와 같은 방법으로 [[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (19.5 mg, 0.047 mmol), 아세트알데히드 (26.7 ㎕, 0.476 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (30.3 mg, 0.143 mmol)를 사용하여 목적화합물 (14.2 mg, 66.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.31 (m, 2H), 7.98 (m, 1H), 7.63 (m, 3H), 6.49 (m, 1H), 6.29 (s, 1H), 3.94 (s, 2H), 3.83 (m, 4H), 2.73 (m, 2H), 2.62 (m, 8H), 1.13 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 429) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 429)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (23.1 mg, 0.055 mmol), 아세트알데히드 (15.7 ㎕, 0.273 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (34.8 mg, 0.164 mmol)를 사용하여 목적화합물 (10.3 mg, 45.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.32 (m, 2H), 7.31 (m, 2H), 6.97 (m, 1H), 6.51 (m, 1H), 6.42 (s, 1H), 4.32 (s, 4H), 3.92 (s, 2H), 3.86 (m, 4H), 2.75 (m, 2H), 2.59 (m, 8H), 1.14 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 430) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-{2-[4-(2-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 430)
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(2-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (21.8 mg, 0.040 mmol), 아세트알데히드 (22.7 ㎕, 0.406 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (25.8 mg, 0.121 mmol)를 사용하여 목적화합물 (20.2 mg, 91.8 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.30 (m, 2H), 7.74 (m, 2H), 7.41 (m, 5H), 7.04 (m, 2H), 6.48 (m, 1H), 6.43 (s, 1H), 5.13 (s, 2H), 3.83 (m, 6H), 2.63 (m, 10H), 1.12 (t, 3H, J = 6.0 Hz)
실시예 431) 1-{2-[(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-에틸-아미노]-에틸}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 431)
1-{2-[(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아미노]-에틸}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (19.0 mg, 0.044 mmol)과 아세트알데히드 (24.7 ㎕, 0.441 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (28.1 mg, 0.132 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 13.6 mg (67.3 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.52 (m, 2H), 7.40 (m, 5H), 6.89 (d, 1H, J = 7.8), 6.42 (s, 1H), 6.04 (s, 2H), 3.07 (m, 2H), 2.61 (m, 8H), 2.12 (m, 4H), 1.14 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 432) 1-(2-{에틸-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일-메틸]-아미노}-에틸-l)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 432)
1-(2-{[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (13.5 mg, 0.032 mmol)과 아세트알데히드 (18.2 ㎕, 0.324 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (20.6 mg, 0.972 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 10.9 mg (76.8 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.90 (m, 1H), 7.41 (m, 6H), 7.04 (m, 2H), 6.69 (s, 1H), 3.94 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.08 (m, 2H), 2.66 (m, 8H), 2.12 (m, 4H), 1.15 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 433) 1-(2-{에틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸-l)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 433)
4-페닐-1-(2-{[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-피페리딘-4-카르보니트릴 (17.0 mg, 0.037 mmol)과 아세트알데히드 (21.0 ㎕, 0.374 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (23.8 mg, 0.112 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 10.5 mg (58.7 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.81 (m, 1H), 7.65 (m, 3H), 7.51 (m, 2H), 7.36 (m, 3H), 6.41 (s, 1H), 3.96 (s, 2H), 3.07 (m, 2H), 2.66 (m, 8H), 2.11 (m, 4H), 1.15 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 434) 1-(2-{[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 434)
위와 같은 방법으로 1-(2-{[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일-메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (13.3 mg, 0.029 mmol), 아세트알데히드 (16.4 ㎕, 0.293 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (18.6 mg, 0.088 mmol)를 사용하여 목적화합물 (8.5 mg, 61.2 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.42 (m, 6H), 7.14 (m, 1H), 7.00 (m, 1H), 6.69 (s, 1H), 3.95 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.05 (m, 2H), 2.67 (m, 8H), 2.11 (m, 4H), 1.14 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 435) 1-(2-{에틸-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 435)
위와 같은 방법으로 1-(2-{[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (15.6 mg, 0.039 mmol), 아세트알데히드 (21.7 ㎕, 0.386 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (24.5 mg, 0.116 mmol)를 사용하여 목적화합물 (9.8 mg, 58.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (m, 1H), 7.38 (m, 6H), 7.22 (m, 2H), 6.64 (s, 1H), 3.95 (s, 2H), 2.73 (m, 2H), 2.58 (m, 8H), 2.14 (m, 4H), 1.14 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 436) 1-{2-[에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아미노]-에틸}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 436)
위와 같은 방법으로 1-{2-[(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아미노]- 에틸}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (15.8 mg, 0.036 mmol), 아세트알데히드 (20.3 ㎕, 0.362 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (23.0 mg, 0.109 mmol)를 사용하여 목적화합물 (13.8 mg, 82.6 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.40 (m, 1H), 7.91 (m, 2H), 7.71 (m, 1H), 7.54 (m, 5H), 7.35 (m, 3H), 6.53 (s, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.10 (m, 2H), 2.73 (m, 8H), 2.11 (m, 4H), 1.76 (t, 3H, J = 7.5 Hz)
실시예 437) 1-(2-{에틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 437)
위와 같은 방법으로 4-페닐-1-(2-{[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-피페리딘-4-카르보니트릴 (18.4 mg, 0.039 mmol), 아세트알데히드 (21.9 ㎕, 0.391 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (24.9 mg, 0.117 mmol)를 사용하여 목적화합물 (13.0 mg, 68.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.85 (m, 2H), 7.41 (m, 7H), 6.49 (s, 1H), 3.92 (s, 2H), 3.06 (m, 2H), 2.65 (m, 8H), 2.10 (m, 4H), 1.14 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 438) 1-(2-{에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)- 4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 438)
위와 같은 방법으로 1-(2-{[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (17.9 mg, 0.041 mmol), 아세트알데히드 (23.3 ㎕, 0.415 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (26.4 mg, 0.124 mmol)를 사용하여 목적화합물 (15.3 mg, 85.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.98 (m, 1H), 7.67 (m, 3H), 7.51 (m, 2H), 7.35 (m, 3H), 6.30 (s, 1H), 3.93 (s, 2H), 2.62 (m, 8H), 2.12 (m, 4H), 1.13 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 439) 1-(2-{[3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 439)
위와 같은 방법으로 1-(2-{[3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (25.0 mg, 0.056 mmol), 아세트알데히드 (31.5 ㎕, 0.562 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (35.8 mg, 0.169 mmol)를 사용하여 목적화합물 (17.7 mg, 68.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.51 (m, 2H), 7.33 (m, 5H), 6.93 (m, 1H), 6.40 (s, 1H), 4.30 (s, 4H), 3.90 (s, 2H), 3.06 (m, 2H), 2.66 (m, 8H), 2.10 (m, 4H), 1.13 (t, 3H, J = 7.5 Hz)
실시예 440) 1-(2-{[3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 440)
위와 같은 방법으로 1-(2-{[3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-에틸)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (15.6 mg, 0.031 mmol), 아세트알데히드 (17.7 ㎕, 0.316 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (20.1 mg, 0.095 mmol)를 사용하여 목적화합물 (9.8 mg, 60.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.76 (m, 2H), 7.42 (m, 8H), 7.06 (m, 2H), 6.45 (s, 1H), 5.13 (s, 2H), 3.91 (s, 2H), 3.05 (m, 2H), 2.66 (m, 8H), 2.11 (m, 4H), 1.47 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 441) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-에틸-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 441)
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (19.5 mg, 0.041 mmol)과 아세트알데히드 (23 ㎕, 0.411 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (26.1 mg, 0.120 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 13.4 mg (62.9 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.19 (m, 2H), 6.97 (m, 3H), 6.79 (m, 1H), 6.33 (s, 1H), 5.94 (s, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.57 (m, 10H), 1.05 (m, 3H)
실시예 442) 에틸-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 442)
[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (20 mg, 0.043 mmol)과 아세트알데히드 (24.3 ㎕, 0.434 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (27.6 mg, 0.132 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 16.0 mg (75.4 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.79 (m, 1H), 7.19 (m, 2H), 6.99 (m, 6H), 6.59 (s, 1H), 3.82 (m, 5H), 3.16 (m, 4H), 2.58 (m, 2H), 1.05 (m, 3H)
실시예 443) 에틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 443)
[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (31 mg, 0.062 mmol)과 아세트알데히드 (34 ㎕, 0.622 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (39.5 mg, 0.187 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 33.0 mg (94.3 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.73 (m, 1H), 7.55 (m, 3H), 7.24 (m, 1H), 7.00 (m, 3H), 6.31 (s, 1H), 3.87 (s, 2H), 3.15 (m, 4H), 2.58 (m, 10H), 1.05 (m, 3H)
실시예 444) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 444)
[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (30.45 mg, 0.062 mmol)과 아세트알데히드 (34.8 ㎕, 0.621 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (39.5 mg, 0.186 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 34.0 mg (99 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.44 (m, 2H), 7.07 (m, 5H), 6.72 (s, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.35 (m, 4H), 2.78 (m, 10H), 1.16 (t, 3H, J = 7.2Hz)
실시예 445) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 445)
위와 같은 방법으로 [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (31.3 mg, 0.070 mmol), 아세트알데히드 (39.1 ㎕, 0.698 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (44.4 mg, 0.209 mmol)를 사용하여 목적화합물 (35.0 mg, 99.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.90 (m, 1H), 7.13 (m, 7H), 6.56 (s, 1H), 3.86 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.59 (m, 10H), 1.05 (m, 3H)
실시예 446) 에틸-(3-나프탈렌-1-일이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 446)
위와 같은 방법으로 (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (21.6 mg, 0.045 mmol), 아세트알데히드 (25.0 ㎕, 0.449 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (28.5 mg, 0.135 mmol)를 사용하여 목적화합물 (21.0 mg, 91.8 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.31 (m, 1H), 7.83 (m, 2H), 7.62 (m, 1H), 7.46 (m, 3H), 7.23 (m, 1H), 6.97 (m, 3H), 6.44 (s, 1H), 3.92 (s, 2H), 3.15 (m, 4H), 2.62 (m, 2H), 2.65 (m, 8H), 1.08 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 447) 에틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 447)
위와 같은 방법으로 [3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (27.2 mg, 0.053 mmol), 아세트알데히드 (33.6 mg, 0.159 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (44.4 mg, 0.209 mmol)를 사용하여 목적화합물 (27.0 mg, 94.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.76 (m, 2H), 7.21 (m, 3H), 7.01 (m, 3H), 6.40 (s, 1H), 3.84 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.58 (m, 10H), 1.05 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 448) 에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 448)
위와 같은 방법으로 [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (20.6 mg, 0.043 mmol), 아세트알데히드 (24.3 ㎕, 0.433 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (27.6 mg, 0.130 mmol)를 사용하여 목적화합물 (19.0 mg, 87.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.91 (m, 1H), 7.61 (m, 3H), 7.23 (m, 1H), 6.99 (m, 3H), 6.21 (s, 1H), 3.95 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.58 (m, 10H), 1.05 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 449) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-5-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 449)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-5-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (21.3 mg, 0.044 mmol), 아세트알데히드 (24.5 ㎕, 0.436 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드 리드 (27.7 mg, 0.131 mmol)를 사용하여 목적화합물 (22.4 mg, 99.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.24 (m, 3H), 7.00 (m, 3H), 6.86 (m, 1H), 6.32 (s, 1H), 4.21 (s, 4H), 3.81 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.57 (m, 10H), 1.04 (m, 3H)
실시예 450) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 450)
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (29.3 mg, 0.055 mmol), 아세트알데히드 (30.6 ㎕, 0.546 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (34.7 mg, 0.164 mmol)를 사용하여 목적화합물 (28.3 mg, 91.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.68 (m, 2H), 7.32 (m, 5H), 7.00 (m, 5H), 6.36 (s, 1H), 5.04 (s, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.58 (m, 10H), 1.05 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 451) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(2,4-디메틸페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-아민의 합성 (화합물번호 451)
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피 페라진-1-일]-에틸}-아민 (25.8 mg, 0.059 mmol)과 아세트알데히드 (33 ㎕, 0.594 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (37.7 mg, 0.178 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 25.0 mg (91.0 %)의 목적화합물을 얻었다.1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.29 (m, 2H), 6.96 (m, 4H), 6.44 (s, 1H), 6.05 (s, 2H), 3.92 (s, 2H), 2.93 (m, 4H), 2.69 (m, 10H), 2.29 (s, 6H), 1.15 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 452) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 452)
{2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (21.4 mg, 0.051 mmol)과 아세트알데히드 (28.5 ㎕, 0.509 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (32.4 mg, 0.153 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 20.0 mg (87.6 %)의 목적화합물 을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.90 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.04 (m, 6H), 6.70 (s, 1H), 3.98 (m, 5H), 2.94 (m, 4H), 2.67 (m, 10H), 2.29 (s, 6H), 1.16 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 453) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 453)
{2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (32.8 mg, 0.072 mmol)과 아세트알데히드 (40.4 ㎕, 0.720 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (45.5 mg, 0.215 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 33.0 mg (94.2 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.84 (m, 1H), 7.66 (m, 3H), 6.97 (m, 3H), 6.43 (s, 1H), 3.97 (s, 2H), 2.94 (m, 4H), 2.72 (m, 10H), 2.29 (s, 6H), 1.16 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 454) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-아민의 합성 (화합물번호 454)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (18.6 mg, 0.041 mmol), 아세트알데히드 (23.1 ㎕, 0.413 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (26.3 mg, 0.134 mmol)를 사용하여 목적화합물 (19.7 mg, 99.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.37 (m, 1H), 7.06 (m, 1H), 6.91 (m, 4H), 6.61 (s, 1H), 3.85 (s, 5H), 3.72 (s, 3H), 2.83 (m, 4H), 2.61 (m, 10H), 2.18 (s, 6H), 1.05 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 455) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 455)
위와 같은 방법으로 {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (13.3 mg, 0.033 mmol), 아세트알데히드 (18.2 ㎕, 0.326 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (20.7 mg, 0.098 mmol)를 사용하여 목적화합물 (12.3 mg, 86.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.91 (m, 1H), 7.33 (m, 1H), 7.10 (m, 2H), 6.87 (m, 3H), 6.55 (s, 1H), 3.86 (s, 2H), 2.83 (m, 4H), 2.57 (m, 10H), 2.19 (s, 6H), 1.05 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 456) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민의 합성 (화합물번호 456)
위와 같은 방법으로 {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민 (19.6 mg, 0.045 mmol), 아세트알데히드 (25 ㎕, 0.445 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (28.3 mg, 0.134 mmol)를 사용하여 목적화합물 (15.6 mg, 74.8 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.31 (m, 1H), 7.86 (m, 2H), 7.65 (m, 1H), 7.48 (m, 3H), 6.87 (m, 3H), 6.45 (s, 1H), 3.92 (s, 2H), 2.83 (m, 4H), 2.65 (m, 10H), 2.18 (s, 6H), 1.09 (m, 3H)
실시예 457) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 457)
위와 같은 방법으로 {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(4트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (19.7 mg, 0.042 mmol), 아세트알데히드 (23.3 ㎕, 0.415 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (26.4 mg, 0.125 mmol)를 사용하여 목적화합물 (18.8 mg, 90.1 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.79 (m, 2H), 7.21 (m, 2H), 6.87 (m, 3H), 6.41 (s, 1H), 3.84 (s, 2H), 2.83 (m, 4H), 2.59 (m, 10H), 2.18 (s, 6H), 1.05 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 458) {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 458)
위와 같은 방법으로 {2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (22.3 mg, 0.051 mmol), 아세트알데히드 (29.0 ㎕, 0.512 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (32.5 mg, 0.154 mmol)를 사용하여 목적화합물 (22.9 mg, 96.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.89 (m, 1H), 7.59 (m, 3H), 6.87 (m, 4H), 6.22 (s, 1H), 3.85 (s, 2H), 2.81 (m, 4H), 2.56 (m, 10H), 2.15 (s, 6H), 1.05 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 459) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-아민의 합성 (화합물번호 459)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디oxy-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (23.0 mg, 0.051 mmol), 아세트알데히드 (28.7 ㎕, 0.513 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (33.0 mg, 0.154 mmol)를 사용하여 목적화합물 (20.4 mg, 84.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.21 (m, 2H), 6.86 (m, 4H), 6.33 (s, 1H), 4.22 (s, 4H), 3.81 (s, 2H), 2.82 (m, 4H), 2.58 (m, 10H), 1.77 (s, 6H), 1.05 (m, 3H)
실시예 460) [3-(4-벤젠옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-에틸-아민의 합성 (화합물번호 460)
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤젠옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (21.0 mg, 0.042 mmol), 아세트알데히드 (24.0 ㎕, 0.423 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (27 mg, 0.127 mmol)를 사용하여 목적화합물 (20.8 mg, 93.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.66 (m, 2H), 7.35 (m, 4H), 6.92 (m, 5H), 6.36 (s, 1H), 5.04 (s, 2H), 3.82 (s, 2H), 2.83 (m, 4H), 2.56 (m, 10H), 2.19 (s, 6H), 1.05 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 461) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-에틸-{2-[4-(4-플루오로페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 461)
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (20 mg, 0.046 mmol)과 아세트알데히드 (25.8 ㎕, 0.460 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (29.3 mg, 0.138 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 21.9 mg (99.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.19 (m, 2H), 6.81 (m, 4H), 6.32 (s, 1H), 5.94 (s, 2H), 3.81 (s, 2H), 3.04 (m, 4H), 2.58 (m, 10H), 1.04 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 462) 에틸-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-메톡시페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 462)
{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (22.7 mg, 0.054 mmol)과 아세트알데히드 (30.3 ㎕, 0.540 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (34.3 mg, 0.162 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼 합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 21.0 mg (88.7 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.89 (m, 1H), 7.41 (m, 1H), 6.81 (m, 6H), 6.68 (s, 1H), 3.92 (m, 5H), 3.14 (m, 4H), 2.74 (m, 10H), 1.14 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 463) 에틸-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 463)
{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (32.8 mg, 0.073 mmol)과 아세트알데히드 (41 ㎕, 0.731 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (46.5 mg, 0.219 mmol))을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 10.7 mg (31.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.81 (m, 1H), 7.65 (m, 3H), 6.93 (m, 4H), 6.40 (s, 1H), 3.95 (s, 2H), 3.15 (m, 4H), 2.70 (m, 10H), 1.14 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 464) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 464)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (20.0 mg, 0.045 mmol), 아세트알데히드 (20.0 ㎕, 0.454 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (29.0 mg, 0.136 mmol)를 사용하여 목적화합물 (19.0 mg, 89.3 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.37 (m, 1H), 7.06 (m, 1H), 6.87 (m, 5H), 6.59 (s, 1H), 3.80 (m, 5H), 3.71 (s, 3H), 3.02 (m, 4H), 2.58 (m, 10H), 1.05 (m, 3H)
실시예 465) 에틸-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 465)
위와 같은 방법으로 [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (26.5 mg, 0.067 mmol), 아세트알데히드 (37.3 ㎕, 0.665 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (42.3 mg, 0.199 mmol)를 사용하여 목적화합물 (26.7 mg, 94.1 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.90 (m, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.13 (m, 2H), 6.85 (m, 4H), 6.55 (s, 1H), 3.86 (s, 2H), 3.04 (m, 4H), 2.61 (m, 10H), 1.05 (m, 3H)
실시예 466) 에틸-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민의 합성 (화합물번호 466)
위와 같은 방법으로 {2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민 (26.2 mg, 0.061 mmol), 아세트알데히드 (34.1 ㎕, 0.609 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (38.7 mg, 0.183 mmol)를 사용하여 목적화합물 (24.4 mg, 87.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.30 (m, 1H), 7.84 (m, 2H), 7.46 (m, 1H), 7.19 (m, 3H), 6.86 (m, 4H), 6.44 (s, 1H), 3.92 (s, 2H), 3.04 (m, 4H), 2.62 (m, 10H), 1.08 (m, 3H)
실시예 467) 에틸-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 467)
위와 같은 방법으로 {2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (24.0 mg, 0.050 mmol), 아 세트알데히드 (27.8 ㎕, 0.495 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (31.5 mg, 0.149 mmol)를 사용하여 목적화합물 (21.6 mg, 88.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.78 (m, 2H), 7.21 (m, 2H), 6.81 (m, 4H), 6.40 (s, 1H), 3.84 (s, 2H), 3.04 (m, 4H), 2.56 (m, 10H), 1.05 (t, 3H, J = 7.5 Hz)
실시예 468) 에틸-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 468)
위와 같은 방법으로 {2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (25.0 mg, 0.059 mmol), 아세트알데히드 (33.0 ㎕, 0.587 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (37.4 mg, 0.176 mmol)를 사용하여 목적화합물 (20.3 mg, 83.6 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.89 (m, 1H), 7.61 (m, 3H), 6.80 (m, 4H), 6.21 (s, 1H), 3.85 (s, 2H), 3.04 (m, 4H), 2.59 (m, 10H), 1.04 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 469) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 469)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (34.5 mg, 0.054 mmol), 아세트알데히드 (30.0 ㎕, 0.536 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (34.1 mg, 0.161 mmol)를 사용하여 목적화합물 (40.0 mg, 99.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.23 (m, 2H), 6.84 (m, 5H), 6.32 (s, 1H), 4.21 (s, 4H), 3.81 (s, 2H), 3.03 (m, 4H), 2.57 (m, 10H), 1.04 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 470) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민의 합성 (화합물번호 470)
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{2-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-에틸}-아민 (33.0 mg, 0.068 mmol), 아세트알데히드 (38.0 ㎕, 0.678 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (43.1 mg, 0.203 mmol)를 사용하여 목적화합물 33.4 mg, 94.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.65 (m, 2H), 7.36 (m, 4H), 6.95 (m, 6H), 6.35 (s, 1H), 5.04 (s, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.04 (m, 4H), 2.57 (m, 10H), 1.05 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 471) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-에틸-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 471)
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (20.0 mg, 0.049 mmol)과 아세트알데히드 (27.6 ㎕, 0.492 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (31.2 mg, 0.147 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 18.7 mg (85.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.28 (m, 4H), 6.90 (m, 4H), 6.42 (s, 1H), 6.03 (s, 2H), 3.91 (s, 2H), 3.22 (m, 4H), 2.67 (m, 8H), 1.14 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 472) 에틸-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 472)
[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (20.0 mg, 0.051 mmol)과 아세트알데히드 (28.6 ㎕, 0.509 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (32.4 mg, 0.153 mmol)을 첨가하 고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 20.0 mg (93.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.89 (m, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.26 (m, 2H), 7.04 (m, 2H), 6.93 (m, 2H), 6.82 (m, 1H), 6.68 (s, 1H) 3.92 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.20 (m, 4H), 2.72 (m, 2H), 2.60 (m, 8H) 1.13 (t, 3H, J = 6.6 Hz)
실시예 473) 에틸-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 473)
[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (32.0 mg, 0.074 mmol)과 아세트알데히드 (41.7 ㎕, 0.743 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (47.3 mg, 0.223 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 29.0 mg (85.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.83 (m, 1H), 7.65 (m, 3H), 7.31 (m, 2H), 6.95 (m, 3H), 6.43 (s, 1H), 3.98 (s, 2H), 3.26 (m, 4H), 2.73 (m, 10H), 1.16 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 474) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 474)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (23.0 mg, 0.054 mmol), 아세트알데히드 (30.5 ㎕, 0.544 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (34.6 mg, 0.163 mmol)를 사용하여 목적화합물 (22.0 mg, 91.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.48 (m, 1H), 7.27 (m, 2H), 7.14 (m, 1H), 7.02 (m, 1H), 6.91 (m, 2H), 6.85 (m, 1H), 6.69 (s, 1H), 3.92 (m, 5H), 3.80 (s, 3H), 3.21 (m, 4H), 2.75 (m, 2H), 2.66 (m, 8H), 1.39 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 475) 에틸-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 475)
위와 같은 방법으로 [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (20.0 mg, 0.052 mmol), 아세트알데히드 (29.4 ㎕, 0.525 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (33.4 mg, 0.157 mmol)를 사용하여 목적화합물 (18.0 mg, 87.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.00 (m, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.28 (m, 3H), 7.20 (m, 1H), 6.92 (m, 1H), 6.87 (m, 1H), 6.65 (s, 1H), 3.95 (s, 2H), 3.22 (m, 4H), 2.73 (m, 2H), 2.63 (m, 8H), 1.14 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 476) 에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 476)
위와 같은 방법으로 (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (20.0 mg, 0.048 mmol), 아세트알데히드 (27.2 ㎕, 0.488 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (30.8 mg, 0.145 mmol)를 사용하여 목적화합물 (18.0 mg, 85.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.39 (m, 1H), 7.94 (m, 2H), 7.70 (m, 1H), 7.55 (m, 3H), 7.26 (m, 2H), 6.90 (m, 3H), 6.52 (s, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.21 (m, 4H), 2.80 (m, 2H), 2.68 (m, 8H), 1.16 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 477) 에틸-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 477)
위와 같은 방법으로 [2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (15.0 mg, 0.033 mmol), 아세트알데히드 (18.8 ㎕, 0.335 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (21.3 mg, 0.100 mmol)를 사용하여 목적화합물 (12.0 mg, 80.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7085 (m, 2H), 7.27 (m, 4H), 6.92 (m, 2H), 6.86 (m, 1H), 6.49 (s, 1H), 3.93 (s, 2H), 3.21 (m, 4H), 2.74 (m, 2H), 2.65 (m, 8H), 1.14 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 478) 에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 478)
위와 같은 방법으로 [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (16.0 mg, 0.039 mmol), 아세트알데히드 (22.0 ㎕, 0.392 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (24.9 mg, 0.117 mmol)를 사용하여 목적화합물 (7.0 mg, 41.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.98 (m, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.63 (m, 1H), 7.29 (m, 2H), 6.88 (m, 3H), 6.29 (s, 1H), 3.94 (s, 2H), 3.21 (m, 4H), 2.72 (m, 2H), 2.65 (m, 8H), 1.13 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 479) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 479)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (15.0 mg, 0.035 mmol), 아세트알데히드 (20.0 ㎕, 0.356 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (22.6 mg, 0.107 mmol)를 사용하여 목적화합물 (13.0 mg, 81.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.33 (m, 1H), 7.27 (m, 3H), 6.95 (m, 3H), 6.86 (m, 1H), 6.41 (s, 1H), 4.30 (m, 4H), 3.90 (s, 2H), 3.21 (m, 4H), 2.74 (m, 2H), 2.61 (m, 8H), 1.13 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 480) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 480)
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-페닐-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (30.3 mg, 0.064 mmol), 아세트알데히드 (36.0 ㎕, 0.646 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (41.0 mg, 0.193 mmol)를 사용하여 목적화합물 (33.5 mg, 99.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.76 (m, 2H), 7.44 (m, 6H), 7.29 (m, 3H), 7.05 (m, 2H), 6.99 (m, 2H), 6.86 (m, 2H), 6.44 (s, 1H), 5.12 (s, 2H), 3.91 (s, 2H), 3.21 (m, 4H), 2.75 (m, 2H), 2.67 (m, 8H), 1.13 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 481) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-에틸-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 481)
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (11.0 mg, 0.026 mmol)과 아세트알데히드 (14.6 ㎕, 0.261 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (16.6 mg, 0.078 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 10.5 mg (89.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.32 (s, 1H), 7.27 (m, 2H), 7.07 (m, 2H), 6.86 (m, 3H), 6.38 (s, 1H), 6.02 (s, 2H), 3.88 (s, 2H), 3.13 (m, 4H), 2.71 (m, 2H), 2.58 (m, 8H), 2.26 (s, 3H), 1.11 (t, 3H, J = 6.6 Hz)
실시예 482) 에틸-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 482)
[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (15.0 mg, 0.037 mmol)과 아세트알데히드 (20.7 ㎕, 0.369 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (23.4 mg, 0.111 mmol)을 첨가 하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 13.9 mg (87.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.88 (m, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.05 (m, 4H), 6.85 (m, 2H), 6.66 (s, 1H), 3.88 (m, 5H), 3.13 (m, 4H), 2.71 (m, 2H), 2.62 (m, 8H), 2.26 (s, 3H), 1.13 (t, 3H, J = 3.3 Hz)
실시예 483) 에틸-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 483)
[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (20.0 mg, 0.045 mmol)과 아세트알데히드 (25.2 ㎕, 0.450 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (28.6 mg, 0.135 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 19.0 mg (93.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.80 (m, 1H), 7.64 (m, 3H), 7.08 (m, 2H), 6.84 (m, 2H), 6.40 (s, 1H), 3.95 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.72 (m, 10H), 2.63 (m, 8H), 2.28 (s, 3H) 1.14 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 484) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 484)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (20.0 mg, 0.045 mmol), 아세트알데히드 (25.7 ㎕, 0.458 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (29.1 mg, 0.137 mmol)를 사용하여 목적화합물 (21.0 mg, 99.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.48 (m, 1H), 7.14 (m, 1H), 7.02 (m, 2H), 7.00 (m, 1H), 6.86 (m, 2H), 6.68 (s, 1H), 3.92 (m, 5H), 3.80 (s, 3H), 3.15 (m, 4H), 2.72 (m, 2H), 2.63 (m, 8H), 1.13 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 485) 에틸-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 485)
위와 같은 방법으로 [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (14.0 mg, 0.035 mmol), 아세트알데히드 (19.9 ㎕, 0.354 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (22.5 mg, 0.106 mmol)를 사용하여 목적화합물 (14.4 mg, 99.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.00 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.10 (m, 2H), 6.87 (m, 2H), 6.65 (s, 1H), 3.95 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.74 (m, 2H), 2.65 (m, 8H), 2.28 (s, 3H), 1.01 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 486) 에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 486)
위와 같은 방법으로 (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (17.0 mg, 0.039 mmol), 아세트알데히드 (22.3 ㎕, 0.398 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (25.3 mg, 0.119 mmol)를 사용하여 목적화합물 (14.3 mg, 79.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.41 (m, 1H), 7.93 (m, 2H), 7.71 (m, 1H), 7.55 (m, 3H), 7.10 (m, 2H), 6.86 (m, 2H), 6.53 (s, 1H), 4.01 (s, 2H), 3.17 (m, 4H), 2.80 (m, 2H), 2.67 (m, 8H), 2.28 (s, 3H), 1.17 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 487) 에틸-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 487)
위와 같은 방법으로 [2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (14.0 mg, 0.030 mmol), 아세트알데히드 (17.0 ㎕, 0.304 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (19.3 mg, 0.091 mmol)를 사용하여 목적화합물 (13.9 mg, 94.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.87 (m, 2H), 7.30 (m, 2H), 7.10 (m, 2H), 6.86 (m, 2H), 6.50 (s, 1H), 3.93 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.74 (m, 2H), 2.65 (m, 8H), 2.28 (s, 3H), 1.14 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 488) 에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 488)
위와 같은 방법으로 [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (17.0 mg, 0.040 mmol), 아세트알데히드 (22.6 ㎕, 0.403 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (25.6 mg, 0.120 mmol)를 사용하여 목적화합물 (13.3 mg, 74.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.98 (m, 1H), 7.72 (m, 2H), 7.63 (m, 1H), 7.09 (m, 2H), 6.84 (m, 2H), 6.29 (s, 1H), 3.94 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.72 (m, 2H), 2.65 (m, 8H), 2.28 (s, 3H), 1.13 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 489) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 489)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (15.0 mg, 0.034 mmol), 아세트알데히드 (15.5 ㎕, 0.276 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (21.9 mg, 0.103 mmol)를 사용하여 목적화합물 (14.8 mg, 93.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.32 (m, 2H), 7.08 (m, 2H), 6.92 (m, 1H), 6.84 (m, 2H), 6.41 (s, 1H), 4.31 (m, 4H), 3.90 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.71 (m, 2H), 2.62 (m, 8H), 2.28 (s, 3H), 1.13 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 490) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 490)
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (27.6 mg, 0.057 mmol), 아세트알데히드 (32.0 ㎕, 0.571 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (36.3 mg, 0.171 mmol)를 사용하여 목적화합물 (22.4 mg, 77.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.75 (m, 2H), 7.45 (m, 5H), 7.05 (m, 4H), 6.84 (m, 2H), 6.44 (s, 1H), 5.13 (s, 2H), 3.91 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.72 (m, 2H), 2.63 (m, 8H), 2.28 (s, 3H), 1.13 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 491) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-에틸-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 491)
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (18.0 mg, 0.044 mmol)과 아세트알데히드 (24.7 ㎕, 0.442 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (28.0 mg, 0.133 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 17.0 mg (92.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.19 (m, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.27 (m, 1H), 6.87 (m, 1H), 6.62 (m, 2H), 6.40 (s, 1H), 6.02 (s, 2H), 3.89 (s, 2H), 3.54 (m, 4H), 2.71 (m, 2H), 2.60 (m, 8H), 1.12 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 492) 에틸-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 492)
[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (10.0 mg, 0.025 mmol)과 아세트알데히드 (14.0 ㎕, 0.254 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교 반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (16.0 mg, 0.076 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 6.9 Hz mg (69.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.20 (m, 1H), 7.89 (m, 1H), 7.5 Hz8 (m, 2H), 7.05 (m, 2H), 6.65 (m, 3H), 3.93 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.54 (m, 4H) 2.73 (m, 2H), 2.62 (m, 8H), 1.13 (t, 3H, J = 7.5 Hz)
실시예 493) 에틸-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 493)
[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (17.0 mg, 0.039 mmol)과 아세트알데히드 (22.0 ㎕, 0.394 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (25.0 mg, 0.118 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 15.0 mg (84.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.19 (m, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.65 (m, 3H), 7.48 (m, 1H), 6.62 (m, 2H), 6.39 (s, 1H), 3.95 (s, 2H), 3.55 (m, 4H) 2.75 (m, 2H), 2.64 (m, 8H), 1.13 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 494) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 494)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (10.0 mg, 0.023 mmol), 아세트알데히드 (13.2 ㎕, 0.236 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (15.0 mg, 0.070 mmol)를 사용하여 목적화합물 (8.2 mg, 82.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.18 (m, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.14 (m, 1H), 7.00 (m, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.63 (m, 2H), 3.92 (m, 5H), 3.80 (s, 3H), 3.55 (m, 4H) 2.76 (m, 2H), 2.63 (m, 8H), 1.13 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 495) 에틸-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 495)
위와 같은 방법으로 [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (20.0 mg, 0.052 mmol), 아세트알데히드 (29.4 ㎕, 0.524 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (33.3 mg, 0.157 mmol)를 사용하여 목적화합물 (14.0 mg, 67.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.19 (m, 1H), 7.99 (m, 1H), 7.47 (m, 5H), 7.18 (m, 5H), 6.62 (m, 3H), 3.94 (s, 2H), 3.55 (m, 4H) 2.72 (m, 2H), 2.61 (m, 8H), 1.13 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 496) 에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 496)
위와 같은 방법으로 (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (19.0 mg, 0.045 mmol), 아세트알데히드 (25.7 ㎕, 0.459 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (29.2 mg, 0.137 mmol)를 사용하여 목적화합물 (15.6 mg, 78.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.40 (m, 1H), 8.19 (m, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.54 (m, 3H), 7.47 (m, 1H), 6.62 (m, 2H), 4.00 (s, 2H), 3.55 (m, 4H) 2.72 (m, 2H), 2.66 (m, 8H), 1.15 (m, 3H)
실시예 497) 에틸-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 497)
위와 같은 방법으로 [2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (18.0 mg, 0.040 mmol), 아세트알데히드 (22.5 ㎕, 0.402 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (25.5 mg, 0.120 mmol)를 사용하여 목적화합물 (17.6 mg, 93.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.19 (m, 1H), 7.84 (m, 2H), 7.47 (m, 1H), 7.29 (m, 2H), 6.63 (m, 2H), 6.48 (s, 1H), 3.92 (s, 2H), 3.55 (m, 4H) 2.73 (m, 2H), 2.61 (m, 8H), 1.12 (t, 3H, J = 7.5 Hz)
실시예 498) 에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 498)
위와 같은 방법으로 [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (19.0 mg, 0.046 mmol), 아세트알데히드 (26.0 ㎕, 0.465 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (29.5 mg, 0.139 mmol)를 사용하여 목적화합물 (16.0 mg, 80.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.18 (m, 1H), 7.97 (m, 1H), 7.69 (m, 2H), 7.62 (m, 1H), 7.46 (m, 1H), 6.61 (m, 2H), 6.29 (s, 1H), 3.93 (s, 2H), 3.56 (m, 4H) 2.74 (m, 2H), 2.61 (m, 8H), 1.12 (t, 3H, J = 7.5 Hz)
실시예 499) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 499)
위와 같은 방법으로 [[3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (16.0 mg, 0.037 mmol), 아세트알데히드 (21.3 ㎕, 0.379 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (24.1 mg, 0.113 mmol)를 사용하여 목적화합물 (14.5 mg, 85.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.19 (m, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.31 (m, 2H), 6.92 (m, 1H), 6.62 (m, 2H), 6.40 (s, 1H), 4.30 (m, 4H), 3.89 (s, 2H), 3.55 (m, 4H) 2.73 (m, 2H), 2.62 (m, 8H), 1.12 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 500) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민의 합성 (화합물번호 500)
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-에틸]-아민 (24.3 mg, 0.051 mmol), 아세트알데히드 (29.0 ㎕, 0.517 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (32.9 mg, 0.155 mmol)를 사용하여 목적화합물 (20.5 mg, 82.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.20 (m, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.44 (m, 7H), 7.06 (m, 2H), 6.64 (m, 2H), 6.43 (s, 1H), 5.06 (s, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.55 (m, 4H) 2.72 (m, 2H), 2.59 (m, 8H), 1.12 (t, 3H, J = 9.6 Hz)
실시예 501) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민의 합성 (화합물번호 501)
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (20.0 mg, 0.044 mmol)과 아세트알데히드 (19.3 ㎕, 0.440 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (28.5 mg, 0.132 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 19.3 mg (67.3 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.24 (m, 3H), 6.82 (m, 4H), 6.41 (s, 1H), 6.03 (s, 2H), 3.96 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 2.78 (m, 2H), 2.60 (m, 8H), 1.83 (m, 2H), 1.13 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 502) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-아민의 합성 (화합물번호 502)
{3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥 사졸-5-일메틸]-아민 (40.0 mg, 0.090 mmol)과 아세트알데히드 (39.9 ㎕, 0.907 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (57.7 mg, 0.272 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 37.2 mg (87.4 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.88 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.16 (m, 1H) 7.02 (m, 2H), 6.80 (m, 3H), 6.67 (s, 1H), 3.89 (m, 5H), 3.21 (m, 4H), 2.48 (m, 10H), 1.81 (m, 2H), 1.13 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 503) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 503)
{3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (45.0 mg, 0.094 mmol)과 아세트알데히드 (41.4 ㎕, 0.940 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (59.6 mg, 0.281 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 41.1 mg (86.2 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.78 (m, 1H), 7.64 (m, 3H), 7.15 (m, 1H) 6.81 (m, 3H), 6.38 (s, 1H), 3.88 (s, 2H), 3.19 (m, 4H), 2.58 (m, 8H), 2.45 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.11 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 504) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-아민의 합성 (화합물번호 504)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (40.0 mg, 0.085 mmol), 아세트알데히드 (37.4 ㎕, 0.850 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (54.1 mg, 0.225 mmol)를 사용하여 목적화합물 (37.2 mg, 87.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.48 (m, 1H), 7.17 (m, 2H), 6.99 (m, 1H) 6.81 (m, 3H), 6.68 (s, 1H), 3.88 (m, 5H), 3.79 (s, 3H), 3.19 (m, 4H), 2.61 (m, 8H), 1.12 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 505) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-아민의 합성 (화합물번호 505)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (50.0 mg, 0.116 mmol), 아세트알데히드 (51.0 ㎕, 1.16 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (74.2 mg, 0.350 mmol)를 사용하여 목적화합물 (48.2 mg, 90.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.99 (m, 1H), 7.20 (m, 3H), 6.85 (m, 3H), 6.61 (s, 1H), 3.86 (s, 2H), 3.18 (m, 4H), 2.60 (m, 8H), 2.45 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.11(t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 506) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민의 합성 (화합물번호 506)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민 (20.0 mg, 0.043 mmol), 아세트알데히드 (19.1 ㎕, 0.434 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (27.6 mg, 0.134 mmol)를 사용하여 목적화합물 (18.8 mg, 88.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.41 (m, 1H), 7.94 (m, 2H), 7.70 (m, 1H) 7.55 (m, 2H), 7.27 (m, 1H), 6.84 (m, 3H), 6.51 (s, 1H), 3.93 (s, 2H), 3.18 (m, 4H), 2.66 (m, 8H), 2.47 (m, 2H), 1.81 (m, 2H), 1.15 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 507) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 507)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (16.0 mg, 0.032 mmol), 아세트알데히드 (14.2 ㎕, 0.323 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (20.6 mg, 0.096 mmol)를 사용하여 목적화합물 (15.8 mg, 93.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.84 (m, 2H), 7.29 (m, 3H), 7.16 (m, 1H) 6.87 (m, 2H), 6.47 (s, 1H), 3.86 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 2.60 (m, 8H), 2.45 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 1.12 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 508) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 508)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (28.0 mg, 0.061 mmol), 아세트알데히드 (27.0 ㎕, 0.614 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (39.0 mg, 0.184 mmol)를 사용하여 목적화합물 (26.8 mg, 90.2 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (m, 1H), 7.68 (m, 3H), 7.16 (m, 1H) 6.79 (m, 3H), 6.28 (s, 1H), 3.84 (s, 2H), 3.17 (m, 4H), 2.60 (m, 8H), 2.45 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 1.11 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 509) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-아민의 합성 (화합물번호 509)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (30.0 mg, 0.064 mmol), 아세트알데히드 (28.1 ㎕, 0.641 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (40.7 mg, 0.192 mmol)를 사용하여 목적화합물 (27.8 mg, 76.8 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.32 (m, 2H), 7.17 (m, 1H), 6.91 (m, 2H) 6.77 (m, 2H) 6.38 (s, 1H), 4.29 (s, 4H), 3.83 (s, 2H), 3.19 (m, 4H), 2.59 (m, 8H), 1.78 (m, 2H), 1.11 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 510) {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-[3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 510)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(3-클로로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (28.0 mg, 0.054 mmol), 아세트알데히드 (24.0 ㎕, 0.545 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (34.7 mg, 0.163 mmol)를 사용하여 목적화합물 (25.7 mg, 88.1 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.76 (m, 2H), 7.44 (m, 5H), 7.16 (m, 1H) 7.06 (m, 2H), 6.86 (m, 3H), 6.42 (s, 1H), 5.12 (s, 2H), 3.84 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 2.60 (m, 6H), 2.58 (m, 2H), 1.41 (m, 4H), 1.12 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 511) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민의 합성 (화합물번호 511)
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (11.0 mg, 0.024 mmol)과 아세트알데히드 (10.7 ㎕, 0.244 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (15.5 mg, 0.073 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 9.7 mg (83.1 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.35 (m, 1H), 7.30 (m, 1H), 6.89 (m, 5H), 6.46 (s, 1H), 6.04 (s, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.12 (m, 4H), 2.64 (m, 8H), 2.41 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 1.13 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 512) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민의 합성 (화합물번호 512)
[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (12.0 mg, 0.027 mmol)과 아세트알데히드 (12.1 ㎕, 0.279 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (17.5 mg, 0.082 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 10.3 mg (80.9 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.88 (m, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.44 (m, 2H), 7.02 (m, 2H), 6.85 (m, 4H), 6.66 (s, 1H), 3.90 (m, 5H), 3.77 (s, 3H), 3.11 (m, 4H), 2.61 (m, 6H), 2.58 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.38 (m, 2H), 1.26 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 513) {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 513)
{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (32.0 mg, 0.067 mmol)과 아세트알데히드 (29.6 ㎕ , 0.674 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (92.8 mg, 0.202 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 30.2 mg (89.1 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.78 (m, 1H), 7.62 (m, 3H), 6.89 (m, 4H), 6.38 (s, 1H), 3.87 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.10 (m, 4H), 2.59 (m, 8H), 2.45 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 1.11 (t, 3H, J = 7.5 Hz)
실시예 514) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민의 합성 (화합물번호 514)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (20.0 mg, 0.042 mmol), 아세트알데히드 (18.8 ㎕, 0.928 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (27.3 mg, 0.128 mmol)를 사용하여 목적화합물 (19.3 mg, 91.1 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.46 (m, 1H), 7.14 (m, 1H), 6.89 (m, 4H), 6.68 (s, 1H), 3.92 (m, 5H), 3.79 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.10 (m, 4H), 2.64 (m, 8H), 2.57 (m, 2H), 1.82 (m, 2H), 1.12 (t, 3H, J = 7.5 Hz)
실시예 515) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민의 합성 (화합물번호 515)
위와 같은 방법으로 [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (26.0 mg, 0.061 mmol), 아세트알데히드 (27.0 ㎕, 0.612 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (39.0 mg, 0.184 mmol)를 사용하여 목적화합물 (22.8 mg, 82.3 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.15 (m, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.27 (m, 2H), 6.89 (m, 4H), 6.62 (s, 1H), 3.88 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.11 (m, 4H), 2.63 (m, 8H), 1.82 (m, 2H), 1.12 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 516) {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민의 합성 (화합물번호 516)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민 (31.0 mg, 0.067 mmol), 아세트알데히드 (29.8 ㎕, 0.678 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (43.3 mg, 0.204 mmol)를 사용하여 목적화합물 (31.4 mg, 97.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.94 (m, 2H), 7.70 (m, 1H), 7.55 (m, 3H), 6.87 (m, 5H), 6.51 (s, 1H), 3.93 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.09 (m, 4H), 2.65 (m, 8H), 2.49 (m, 2H), 1.81 (m, 2H), 1.15 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 517) {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 517)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (21.0 mg, 0.042 mmol), 아세트알데히드 (18.8 ㎕, 0.428 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (27.2 mg, 0.128 mmol)를 사용하여 목적화합물 (18.8 mg, 84.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.84 (m, 2H), 7.29 (m, 2H), 6.88 (m, 4H), 6.47 (s, 1H), 3.85 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.10 (m, 4H), 2.63 (m, 8H), 2.58 (m, 2H), 1.12 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 518) {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 518)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (31.0 mg, 0.068 mmol), 아세트알데히드 (30.1 ㎕, 0.686 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (43.7 mg, 0.206 mmol)를 사용하여 목적화합물 (23.0 mg, 69.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (m, 1H), 7.68 (m, 3H), 6.89 (m, 4H), 6.27 (s, 1H), 3.86 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.09 (m, 4H), 2.59 (m, 8H), 2.45 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 1.10 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 519) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민의 합성 (화합물번호 519)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (29.0 mg, 0.062 mmol), 아세트알데히드 (27.4 ㎕, 0.624 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (39.6 mg, 0.187 mmol)를 사용하여 목적화합물 (22.5 mg, 74.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.33 (m, 2H), 6.88 (m, 5H), 6.38 (s, 1H), 4.30 (s, 4H), 3.83 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.10 (m, 4H), 2.61 (m, 6H), 1.79 (m, 2H), 1.41 (m, 4H), 1.13 (t, 3H, J = 6.6 Hz)
실시예 520) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민의 합성 (화합물번호 520)
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (30.0 mg, 0.058 mmol), 아세트알데히드 (26.0 ㎕, 0.589 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (37.6 mg, 0.176 mmol)를 사용하여 목적화합물 (27.3 mg, 88.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.77 (m, 2H), 7.45 (m, 5H), 7.06 (m, 2H), 6.88 (m, 4H), 6.42 (s, 1H), 5.12 (s, 2H), 3.84 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.10 (m, 4H), 2.62 (m, 8H), 1.79 (m, 2H), 1.14 (t, 3H, J = 7.5 Hz)
실시예 521) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-에틸-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 521)
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (40.0 mg, 0.094 mmol)과 아세트알데히드 (41.6 ㎕, 0.946 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (60.0 mg, 0.283 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 38.3 mg (89.9 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.30 (m, 2H), 7.31 (m, 2H), 6.87 (m, 1H), 6.47 (m, 1H), 6.37 (s, 1H), 6.01 (s, 2H), 3.81 (m, 6H), 2.49 (m, 8H), 1.72 (m, 2H), 1.33 (m, 2H), 1.09 (t, 3H, J = 7.5 Hz)
실시예 522) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 522)
[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (25.0 mg, 0.061 mmol)과 아세트알데히드 (26.9 ㎕, 0.612 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (38.9 mg, 0.183 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 23.0 mg (86.1 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.31 (m, 2H), 7.90 (m, 1H), 7.42 (m, 1H) 7.02 (m, 2H), 6.73 (s, 1H), 6.49 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.84 (m, 6H), 2.68 (m, 2H), 2.58 (m, 8H), 1.78 (m, 2H), 1.13 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 523) 에틸-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 523)
[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (30.0 mg, 0.067 mmol)과 아세트알데히드 (29.6 ㎕, 0.672 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (42.8 mg, 0.202 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 28.7 mg (90.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.30 (m, 2H), 7.78 (m, 1H), 7.64 (m, 3H), 6.48 (m, 1H), 6.37 (s, 1H), 3.87 (m, 6H), 2.54 (m, 6H), 2.43 (m, 4H), 176 (m, 2H), 1.11 (m, 3H)
실시예 524) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 524)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (33.0 mg, 0.075 mmol), 아세트알데히드 (33.0 ㎕, 0.750 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (47.7 mg, 0.225 mmol)를 사용하여 목적화합물 (29.3 mg, 83.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.29 (m, 2H), 7.46 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.09 (m, 1H), 6.66 (s, 1H), 6.47 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.84 (s, 2H), 3.79 (m, 4H), 3.77 (s, 3H), 2.52 (m, 8H), 2.40 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 1.10 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 525) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 525)
위와 같은 방법으로 [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (30.0 mg, 0.075 mmol), 아세트알데히드 (33.2 ㎕, 0.756 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (48.1 mg, 0.227 mmol)를 사용하여 목적화합물 (28.8 mg, 89.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.30 (m, 2H), 7.98 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.23 (m, 2H), 6.60 (s, 1H), 6.47 (m, 1H), 3.84 (m, 6H), 2.57 (m, 10H), 1.76 (m, 2H), 1.11 (t, 3H, J = 6.6 Hz)
실시예 526) 에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 526)
위와 같은 방법으로 (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (32.0 mg, 0.074 mmol), 아세트알데히드 (32.9 ㎕, 0.747 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (47.6 mg, 0.224 mmol)를 사용하여 목적화합물 (28.0 mg, 82.1 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.37 (m, 3H), 7.91 (m, 2H), 7.70 (m, 1H), 7.54 (m, 3H) 6.48 (m, 2H), 3.93 (m, 2H), 3.83 (m, 4H), 2.67 (m, 4H), 2.54 (m, 4H), 2.45 (m, 2H), 1.79 (m, 2H), 1.14 (t, 3H, J = 7.5 Hz)
실시예 527) 에틸-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 527)
위와 같은 방법으로 [3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (30.0 mg, 0.064 mmol), 아세트알데히드 (28.5 ㎕, 0.648 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (41.4 mg, 0.195 mmol)를 사용하여 목적화합물 (26.8 mg, 89.3 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.31 (m, 2H), 7.86 (m, 2H), 7.28 (m, 2H), 6.48 (m, 2H), 3.82 (m, 6H), 2.59 (m, 4H), 2.52 (m, 4H), 2.42 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.11 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 528) 에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 528)
위와 같은 방법으로 [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (33.0 mg, 0.077 mmol), 아세트알데히드 (34.3 ㎕, 0.779 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (49.4 mg, 0.233 mmol)를 사용하여 목적화합물 (30.2 mg, 85.8 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.30 (m, 2H), 7.96 (m, 1H), 7.66 (m, 3H), 6.47 (m, 1H), 6.26 (s, 1H), 3.82 (m, 6H), 2.50 (m, 8H), 1.74 (m, 2H), 1.38 (m, 2H), 1.10 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 529) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 529)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (33.1 mg, 0.075 mmol), 아세트알데히드 (33.1 ㎕, 0.754 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (47.9 mg, 0.226 mmol)를 사용하여 목적화합물 (30.6 mg, 88.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.31 (m, 2H), 7.32 (m, 2H), 6.92 (m, 1H), 6.48 (m, 1H), 6.48 (m, 1H), 6.37 (s, 1H), 4.29 (m, 4H), 3.82 (m, 6H), 2.53 (m, 8H), 2.50 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 1.10 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 530) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 530)
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (31.0 mg, 0.064 mmol), 아세트알데히드 (28.3 ㎕, 0.643 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (40.9 mg, 0.194 mmol)를 사용하여 목적화합물 (25.7 mg, 79.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.31 (m, 2H), 7.73 (m, 2H), 7.38 (m, 4H), 7.06 (m, 2H), 6.48 (m, 1H), 5.12 (s, 2H), 3.84 (m, 4H), 2.57 (m, 6H), 1.77 (m, 2H), 1.39 (m, 2H), 1.11 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 531) 1-{3-[(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-에틸-아미노]-프로필}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 531)
1-{3-[(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아미노]-프로필}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (23.0 mg, 0.053 mmol)과 아세트알데히드 (14.9 ㎕, 0.267 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (33.7 mg, 0.159 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반 응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 17.9 mg (71.6 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.34 (m, 8H), 6.87 (m, 1H), 6.38 (s, 1H), 6.02 (s, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.04 (m, 2H), 2.56 (m, 8H), 2.16 (m, 4H), 1.74 (m, 2H), 1.11 (t, 3H, J = 7.2Hz)
실시예 532) 1-(3-{[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 532)
1-(3-{[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (15.0 mg, 0.035 mmol)과 아세트알데히드 (9.7 ㎕, 0.173 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (22.3 mg, 0.105 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 11.3 mg (70.6 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.89 (m, 1H), 7.37 (m, 6H), 7.04 (m, 2H), 6.66 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.86 (s, 2H), 3.06 (m, 2H), 2.55 (m, 8H), 2.11 (m, 4H), 1.76 (m, 2H), 1.13 (t, 3H, J = 7.2Hz)
실시예 533) 1-(3-{에틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 533)
4-페닐-1-(3-{[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-피페리딘-4-카르보니트릴 (24.2 mg, 0.051 mmol)과 아세트알데히드 (14.4 ㎕, 0.257 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (32.4 mg, 0.153 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 21.4 mg (85.6 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.80 (m, 1H), 7.49 (m, 8H), 6.38 (s, 1H), 3.88 (s, 2H), 3.05 (m, 2H), 2.55 (m, 8H), 2.12 (m, 4H), 1.73 (m, 2H), 1.12 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 534) 1-(3-{[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 534)
위와 같은 방법으로 1-(3-{[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (21.6 mg, 0.047 mmol), 아세트알데히드 (13.2 ㎕, 0.234 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (29.8 mg, 0.141 mmol)를 사용하여 목적화합물 (17.0 mg, 77.2 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.45 (m, 8H), 7.14 (m, 1H), 6.99 (m, 1H), 6.68 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.86 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.05 (m, 2H), 2.57 (m, 10H), 2.11 (m, 4H) 1.76 (m, 2H), 1.12 (t, 3H, J = 7.5 Hz)
실시예 535) 1-(3-{[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 535)
위와 같은 방법으로 1-(3-{[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (26.5 mg, 0.063 mmol), 아세트알데히드 (17.8 ㎕, 0.317 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (40.3 mg, 0.189 mmol)를 사용하여 목적화합물 (23.3 mg, 83.2 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.99 (m, 1H), 7.37 (m, 8H), 6.62 (s, 1H), 3.86 (s, 2H), 3.04 (m, 2H), 2.53 (m, 8H), 2.36 (s, 3H), 2.11 (m, 4H), 1.75 (m, 2H)
실시예 536) 1-{3-[에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아미노]-프로필}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 536)
위와 같은 방법으로 1-{3-[(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아미노]-프로필}-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (29.0 mg, 0.064 mmol), 아세트알데히드 (18.1 ㎕, 0.322 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (40.9 mg, 0.193 mmol)를 사용하여 목적화합물 (20.4 mg, 68.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.41 (m, 1H), 7.94 (m, 2H), 7.72 (m, 1H), 7.46 (m, 8H), 6.51 (s, 1H), 3.94 (s, 2H), 3.06 (m, 2H), 2.66 (m, 4H), 2.51 (m, 4H), 2.10 (m, 4H), 1.77 (m, 2H), 1.16 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 537) 1-(3-{에틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 537)
위와 같은 방법으로 4-페닐-1-(3-{[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-피페리딘-4-카르보니트릴 (21.0 mg, 0.043 mmol), 아세트알데히드 (12.2 ㎕, 0.217 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (27.6 mg, 0.130 mmol)를 사용하여 목적화합물 (21.2 mg, 96.3 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.85 (m, 2H), 7.37 (m, 8H), 6.46 (s, 1H), 3.85 (s, 2H), 3.06 (m, 2H), 2.57 (m, 8H), 2.11 (m, 4H), 1.75 (m, 2H), 1.12 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 538) 1-(3-{에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 538)
위와 같은 방법으로 1-(3-{[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (33.6 mg, 0.075 mmol), 아세트알데히드 (21.2 ㎕, 0.377 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (47.9 mg, 0.226 mmol)를 사용하여 목적화합물 (27.0 mg, 77.1 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.00 (m, 1H), 7.71 (m, 3H), 7.53 (m, 2H), 7.40 (m, 3H), 6.29 (s, 1H), 3.78 (s, 2H), 3.09 (m, 2H), 2.59 (m, 8H), 2.15 (m, 4H), 1.79 (m, 2H), 1.14 (t, 3H, J = 7.5 Hz)
실시예 539) 1-(3-{[3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 539)
위와 같은 방법으로 1-(3-{[3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴 (33.3 mg, 0.073 mmol), 아세트알데히드 (39.7 ㎕, 0.363 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (46.2 mg, 0.218 mmol)를 사용하여 목적화합물 (27.1 mg, 77.1 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.52 (m, 2H), 7.37 (m, 5H), 6.96 (m, 1H), 6.40 (s, 1H), 4.33 (s, 4H), 3.85 (s, 2H), 3.08 (m, 2H), 2.57 (m, 8H), 2.14 (m, 4H), 1.78 (m, 2H), 1.51 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 540) 1-(3-{에틸-[3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-4-페닐-피페리딘-4-카르보니트릴의 합성 (화합물번호 540)
위와 같은 방법으로 4-페닐-1-(3-{[3-(4-스티릴-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아미노}-프로필)-피페리딘-4-카르보니트릴 (27.5 mg, 0.054 mmol), 아세트알데히드 (15.2 ㎕, 0.271 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (34.5 mg, 0.163 mmol)를 사용하여 목적화합물 (21.1 mg, 73.2 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.78 (m, 2H), 7.44 (m, 10H), 7.08 (m, 2H), 6.44 (s, 1H), 5.15 (s, 2H), 3.87 (s, 2H), 3.08 (m, 2H), 2.60 (m, 8H), 2.14 (m, 4H), 1.80 (m, 2H), 1.15 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 541) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-에틸-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 541)
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (28.4 mg, 0.058 mmol)과 아세트알데히드 (88.1 ㎕, 0.581 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (36.9 mg, 0.173 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응 진행과 확5.인은 TLC (에틸아세테이트 : 메탄올 = 5: 1)로 확인하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 22.4 mg (77.2 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.31 (m, 3H), 7.08 (m, 3H), 6.90 (m, 1H), 6.41 (s, 1H), 6.04 (s, 2H), 3.86 (s, 2H), 3.26 (m, 4H), 2.62 (m, 8H), 2.48 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 1.14 (t, 3H, J = 6.6 Hz)
실시예 542) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 542)
[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (29.7 mg, 0.064 mmol)과 아세트알데히드 (96.8 ㎕, 0.638 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (40.6 mg, 0.191 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 23.5 mg (73.4 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.89 (m, 1H), 7.33 (m, 2H), 7.05 (m, 6H), 6.66 (s, 1H), 3.87 (m, 5H), 3.21 (m, 4H), 2.58 (m, 8H), 2.43 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.13 (m, 3H)
실시예 543) 메틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일-에틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 543)
[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (29.8 mg, 0.058 mmol)과 아세트알데히드 (88.3 ㎕, 0.582 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (36.9 mg, 0.174 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 21.4 mg (68.4 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.80 (m, 1H), 7.62 (m, 3H), 7.34 (m, 1H), 7.07 (m, 3H), 6.38 (s, 1H), 3.88 (s, 2H), 3.23 (m, 4H), 2.60 (m, 8H), 2.45 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.12 (m, 3H)
실시예 544) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 544)
[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (26.2 mg, 0.051 mmol)과 아세트알데히드 (77.5 ㎕, 0.511 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (32.5 mg, 0.153 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 21.8 mg (80.4 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.47 (m, 1H), 7.33 (m, 1H), 7.04 (m, 5H), 6.68 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.89 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.24 (m, 4H), 2.61 (m, 8H), 2.46 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 1.13 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 545) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 545)
위와 같은 방법으로 [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3- 트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (34.0 mg, 0.074 mmol), 아세트알데히드 (111.5 ㎕, 0.735 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (46.7 mg, 0.221 mmol)를 사용하여 목적화합물 (33.1 mg, 91.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.99 (m, 1H), 7.42 (m, 2H), 7.18 (m, 5H), 6.63 (s, 1H), 3.87 (s, 2H), 3.23 (m, 4H), 2.61 (m, 8H), 2.46 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 1.13 (t, 3H, J = 6.6 Hz)
실시예 546) 에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 546)
위와 같은 방법으로 (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (26.4 mg, 0.053 mmol), 아세트알데히드 (30.1 ㎕, 0.534 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (33.9 mg, 0.160 mmol)를 사용하여 목적화합물 (29.3 mg, 99.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.40 (m, 1H), 7.93 (m, 2H), 7.72 (m, 1H), 7.54 (m, 3H), 7.34 (m, 1H), 7.06 (m, 4H), 6.52 (s, 1H), 3.93 (s, 2H), 3.23 (m, 4H), 2.68 (m, 8H), 2.49 (m, 2H), 1.80 (m, 2H), 1.16 (t, 3H, J = 7.5 Hz)
실시예 547) 에틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4- (3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 547)
위와 같은 방법으로 [3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (35.0 mg, 0.066 mmol), 아세트알데히드 (37.1 ㎕, 0.662 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (42.1 mg, 0.199 mmol)를 사용하여 목적화합물 (38.9 mg, 99.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.86 (m, 2H), 7.32 (m, 3H), 7.09 (m, 3H), 6.47 (s, 1H), 3.85 (s, 2H), 3.24 (m, 4H), 2.61 (m, 8H), 2.46 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.12 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 548) 에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 548)
위와 같은 방법으로 [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (33.0 mg, 0.067 mmol), 아세트알데히드 (37.8 ㎕, 0.674 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (42.9 mg, 0.202 mmol)를 사용하여 목적화합물 (34.5 mg, 99.5 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.98 (m, 1H), 7.64 (m, 3H), 7.34 (m, 1H), 7.08 (m, 3H), 6.28 (s, 1H), 3.85 (s, 2H), 3.23 (m, 4H), 2.58 (m, 8H), 2.46 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 1.11 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 549) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 549)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (32.9 mg, 0.065 mmol), 아세트알데히드 (36.8 ㎕, 0.655 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (41.6 mg, 0.196 mmol)를 사용하여 목적화합물 (44.9 mg, 99.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.31 (m, 3H), 7.06 (m, 3H), 6.92 (m, 1H), 6.38 (s, 1H), 4.29 (s, 4H), 3.82 (s, 2H), 3.23 (m, 4H), 2.61 (m, 8H), 2.45 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.11 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 550) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민의 합성 (화합물번호 550)
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(3-트리플루오로메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (33.7 mg, 0.061 mmol), 아세트알데히드 (34.3 ㎕, 0.612 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (38.9 mg, 0.184 mmol)를 사용하여 목적화합물 (48.8 mg, 99.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.76 (m, 2H), 7.38 (m, 6H), 7.06 (m, 5H), 6.42 (s, 1H), 5.31 (s, 2H), 3.64 (s, 2H), 3.24 (m, 4H), 2.61 (m, 8H), 2.46 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 1.12 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 551) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민의 합성 (화합물번호 551)
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (15.8 mg, 0.136 mmol)과 아세트알데히드 (10.2 ㎕, 0.182 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (22.9 mg, 0.108 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 11.5 mg (67.6 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.30 (m, 1H), 6.96 (m, 5H), 6.39 (s, 1H), 6.03 (s, 2H), 3.83 (s, 2H), 2.92 (m, 4H), 2.60 (m, 8H), 2.46 (m, 2H), 2.27 (s, 6H), 1.76 (m, 2H), 1.12 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 552) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-메톡시페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-아민의 합성 (화합물번호 552)
{3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (31.4 mg, 0.069 mmol)과 아세트알데히드 (51.9 ㎕, 0.697 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (44.3 mg, 0.209 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 23.9 mg (74.9 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.90 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.00 (m, 6H), 6.67 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.87 (s, 2H), 2.90 (m, 4H), 2.61 (m, 8H), 2.47 (m, 2H), 2.28 (s, 6H), 1.75 (m, 2H), 1.13 (m, 3H)
실시예 553) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 553)
{3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (12.0 mg, 0.025 mmol)과 아세트알데히드 (6.9 ㎕, 0.123 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (15.9 mg, 0.075 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 11.1 mg (92.5 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ7.81 (m, 1H), 7.64 (m, 3H), 6.96 (m, 3H), 6.39 (s, 1H), 3.89 (s, 2H), 2.92 (m, 4H), 2.61 (m, 8H), 2.47 (m, 2H), 2.27 (s, 6H), 1.78 (m, 2H), 1.12 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 554) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민의 합성 (화합물번호 554)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (33.8 mg, 0.073 mmol), 아세트알데히드 (20.5 ㎕, 0.365 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (46.5 mg, 0.219 mmol)를 사용하여 목적화합물 (39.7 mg, 99.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.50 (m, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.02 (m, 4H), 6.70 (s, 1H), 3.90 (s, 5H), 3.82 (s, 3H), 2.93 (m, 4H), 2.63 (m, 10H), 2.29 (s, 6H), 1.80 (m, 2H), 1.15 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 555) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-아민의 합성 (화합물번호 555)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (20.3 mg, 0.048 mmol), 아세트알데히드 (13.5 ㎕, 0.240 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (30.5 mg, 0.144 mmol)를 사용하여 목적화합물 (16.5 mg, 78.6 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.02 (m, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.26 (m, 2H), 6.97 9m, 3H), 6.65 (s, 1H), 3.90 (s, 2H), 2.94 (m, 4H), 2.65 (m, 8H), 2.50 (m, 2H), 2.29 (s, 6H), 1.79 (m, 2H), 1.15 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 556) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민의 합성 (화합물번호 556)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민 (32.4 mg, 0.071 mmol), 아세트알데히드 (20.0 ㎕, 0.356 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (45.3 mg, 0.214 mmol)를 사용하여 목적화합물 (29.3 mg, 86.2 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.41 (m, 1H), 7.96 (m, 2H), 7.73 (m, 1H), 7.58 (m, 3H), 6.94 (m, 3H), 6.54 (s, 1H), 3.96 (s, 2H), 2.93 (m, 4H), 2.64 (m, 8H), 2.52 (m, 2H), 2.30 (s, 6H), 1.83 (m, 2H), 1.18 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 557) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 557)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (32.3 mg, 0.066 mmol), 아세트알데히드 (18.6 ㎕, 0.331 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (42.0 mg, 0.198 mmol)를 사용하여 목적화합물 (15.5 mg, 45.6 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.75 (m, 2H), 7.21 (m, 2H), 6.87 (m, 3H), 6.39 (s, 1H), 3.77 (s, 2H), 2.83 (m, 4H), 2.52 (m, 8H), 2.40 (m, 2H), 2.19 (s, 6H), 1.69 (m, 2H), 1.03 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 558) {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 558)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (24.0 mg, 0.053 mmol), 아세트알데히드 (14.9 ㎕, 0.267 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (33.9 mg, 0.160 mmol)를 사용하여 목적화합물 (22.3 mg, 89.2 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.88 (m, 1H), 7.60 (m, 3H), 6.87 (m, 3H), 6.20 (s, 1H), 3.78 (s, 2H), 2.83 (m, 4H), 2.54 (m, 8H), 2.39 (m, 2H), 2.18 (s, 6H), 1.68 (m, 2H), 1.03 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 559) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민의 합성 (화합물번호 559)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (24.8 mg, 0.054 mmol), 아세트알데히드 (15.0 ㎕, 0.268 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (34.1 mg, 0.161 mmol)를 사용하여 목적화합물 (21.5 mg, 82.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.21 (m, 2H), 6.86 (m, 4H), 6.30 (s, 1H), 4.21 (s, 4H), 3.75 (s, 2H), 2.83 (m, 4H), 2.48 (m, 10H), 2.19 (s, 6H), 1.68 (m, 2H), 1.03 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 560) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민의 합성 (화합물번호 560)
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(2,4-디메틸-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (32.7 mg, 0.064 mmol), 아세트알 데히드 (17.9 ㎕, 0.320 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (40.7 mg, 0.192 mmol)를 사용하여 목적화합물 (25.1 mg, 73.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.66 (m, 2H), 7.32 (m, 4H), 6.92 (m, 6H), 6.34 (s, 1H), 5.04 (s, 2H), 3.76 (m, 2H), 2.83 (m, 4H), 2.55 (m, 8H), 2.39 (m, 2H), 2.19 (s, 6H), 1.69 (m, 2H), 1.04 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 561) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민의 합성 (화합물번호 561)
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (36.8 mg, 0.084 mmol)과 아세트알데히드 (47.3 ㎕, 0.843 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (53.6 mg, 0.253 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 28.0 mg (71.8 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.27 (m, 2H), 6.85 (m, 5H), 6.38 (s, 1H), 6.02 (s, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.11 (m, 4H), 2.60 (m, 8H), 2.44 (m, 2H), 1.74 (m, 2H), 1.11 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 562) {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-아민의 합성 (화합물번호 562)
{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (24.2 mg, 0.057 mmol)과 아세트알데히드 (31.9 ㎕, 0.570 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (36.2 mg, 0.171 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 18.5 mg (74.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.90 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 6.95 (m, 6H), 6.66 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.86 (s, 2H), 3.11 (m, 4H), 2.60 (m, 8H), 2.45 (m, 2H), 1.74 (m, 2H), 1.12 (t, 3H, J = 6.6 Hz)
실시예 563) {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 563)
{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-트리플루오로메틸- 페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (23.9 mg, 0.052 mmol)과 아세트알데히드 (29.0 ㎕, 0.517 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (32.9 mg, 0.155 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층은 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 여과하고 감압 농축시켜 17.1 mg (66.7 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.79 (m, 1H), 7.60 (m, 3H), 6.89 (m, 4H), 6.38 (s, 1H), 3.88 (s, 2H), 3.12 (m, 4H), 2.60 (m, 8H), 2.45 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 1.12 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 564) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민의 합성 (화합물번호 564)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (29.2 mg, 0.064 mmol), 아세트알데히드 (18.0 ㎕, 0.321 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (40.8 mg, 0.193 mmol)를 사용하여 목적화합물 (22.2 mg, 72.1 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.38 (m, 1H), 7.04 (m, 1H), 6.84 (m, 6H), 6.58 (s, 1H), 3.82 (m, 5H), 3.71 (s, 3H), 3.03 (m, 4H), 2.51 (m, 10H), 2.37 (m, 2H), 1.67 (m, 2H), 1.03 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 565) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민의 합성 (화합물번호 565)
위와 같은 방법으로 [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (14.7 mg, 0.036 mmol), 아세트알데히드 (10.0 ㎕, 0.178 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (22.7 mg, 0.107 mmol)를 사용하여 목적화합물 (9.4 mg, 62.7 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.90 (m, 1H), 7.33 (m, 1H), 7.13 (m, 2H), 6.85 (m, 4H), 6.54 (s, 1H), 3.79 (s, 2H), 3.05 (m, 4H), 2.50 (m, 10H), 1.71 (m, 2H), 1.04 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 566) {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민의 합성 (화합물번호 566)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-아민 (32.1 mg, 0.072 mmol), 아세트알데히드 (15.9 ㎕, 0.361 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (45.9 mg, 0.217 mmol)를 사용하여 목적화합물 (8.6 mg, 25.3 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.32 (m, 1H), 7.85 (m, 2H), 7.64 (m, 1H), 7.46 (m, 3H), 6.87 (m, 1H), 6.77 (m, 4H), 6.42 (s, 1H), 3.85 (s, 2H), 3.04 (m, 4H), 2.60 (m, 8H), 2.43 (m, 2H), 1.74 (m, 2H), 1.07 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 567) {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 567)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (20.3 mg, 0.042 mmol), 아세트알데히드 (11.9 ㎕, 0.212 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (26.7 mg, 0.126 mmol)를 사용하여 목적화합물 (18.3 mg, 86.3 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.75 (m, 2H), 7.20 (m, 2H), 6.80 (m, 4H), 6.40 (s, 1H), 3.69 (s, 2H), 3.05 (m, 4H), 2.56 (m, 4H), 2.43 (m, 4H), 2.27 (s, 3H), 1.70 (m, 2H)
실시예 568) {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 568)
위와 같은 방법으로 {3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (26.9 mg, 0.061 mmol), 아세트알데히 드 (17.2 ㎕, 0.306 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (38.8 mg, 0.183 mmol)를 사용하여 목적화합물 (20.7 mg, 72.6 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.90 (m, 1H), 7.59 (m, 3H), 6.80 (m, 5H), 6.21 (s, 1H), 3.77 (s, 2H), 3.04 (m, 4H), 2.46 (m, 12H), 1.68 (m, 2H), 1.02 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 569) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민의 합성 (화합물번호 569)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (30.0 mg, 0.066 mmol), 아세트알데히드 (18.6 ㎕, 0.331 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (38.1 mg, 0.180 mmol)를 사용하여 목적화합물 (28.2 mg, 91.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.22 (m, 2H), 6.82 (m, 5H), 6.29 (s, 1H), 4.22 (s, 4H), 3.74 (s, 2H), 3.03 (m, 4H), 2.51 (m, 8H), 2.37 (m, 2H), 1.66 (m, 2H), 1.02 (m, 3H)
실시예 570) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-에틸-아민의 합성 (화합물번호 570)
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-{3-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-프로필}-아민 (29.2 mg, 0.058 mmol), 아세트알데히드 (11.8 ㎕, 0.292 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (36.9 mg, 0.174 mmol)를 사용하여 목적화합물 (27.9 mg, 93.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.67 (m, 2H), 7.35 (m, 4H), 6.97 (m, 2H), 6.87 (m, 2H), 6.79 (m, 2H), 6.33 (s, 1H), 5.03 (s, 2H), 3.75 (s, 2H), 3.04 (m, 4H), 2.52 (m, 8H), 2.38 (m, 2H), 1.67 (m, 2H), 1.03 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 571) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-에틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 571)
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (40.0 mg, 0.091 mmol)과 아세트알데히드 (51.4 ㎕, 0.916 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (58.0 mg, 0.274 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 33.0 mg (79.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.29 (m, 4H), 6.91 (m, 4H), 6.39 (s, 1H) 6.01 (s, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.19 (m, 4H), 2.57 (m, 8H), 2.44 (m, 2H), 1.74 (m, 2H), 1.11 (m, 3H)
실시예 572) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 572)
[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (33.0 mg, 0.078 mmol)과 아세트알데히드 (44.0 ㎕, 0.780 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (49.0 mg, 0.334 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 27.3 mg (78.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.88 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 6.91 (m, 5H), 6.66 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.86 (s, 2H), 3.18 (m, 4H), 2.61 (m, 8H), 2.45 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 1.19 (m, 3H)
실시예 573) 에틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 573)
[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사 졸-5-일메틸]-아민 (36.0 mg, 0.078 mmol)과 아세트알데히드 (43.8 ㎕, 0.781 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (49.6 mg, 0.334 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 39.2 mg (99.9 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.79 (m, 1H), 7.60 (m, 3H), 7.27 (m, 2H) 6.88 (m, 3H), 6.38 (s, 1H), 3.87 (s, 2H), 3.21 (m, 4H), 2.58 (m, 8H), 2.45 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 1.12 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 574) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 574)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (39.0 mg, 0.086 mmol), 아세트알데히드 (48.0 ㎕, 0.861 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (54.0 mg, 0.258 mmol)를 사용하여 목적화합물 (37.5 mg, 91.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.48 (m, 1H), 7.27 (m, 2H), 7.13 (m, 1H) 6.89 (m, 4H), 6.68 (s, 1H), 3.91 (m, 5H), 3.79 (s, 3H), 3.20 (m, 4H), 2.60 (m, 8H), 2.45 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 1.12 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 575) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-메틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 575)
위와 같은 방법으로 [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (31.0 mg, 0.075 mmol), 아세트알데히드 (42.3 ㎕, 0.755 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (48.0 mg, 0.226 mmol)를 사용하여 목적화합물 (27.7 mg, 84.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.99 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.23 (m, 5H) 6.86 (m, 3H), 6.60 (s, 1H), 3.86 (s, 2H), 3.19 (m, 4H), 2.58 (m, 8H), 2.47 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.12 (m, 3H)
실시예 576) 에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 576)
위와 같은 방법으로 (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (40.0 mg, 0.093 mmol), 아세트알데히드 (52.6 ㎕, 0.937 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (60.0 mg, 0.281 mmol)를 사용하여 목적화합물 (45.0 mg, 99.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.41 (m, 1H), 7.92 (m, 2H), 7.74 (m, 1H) 7.55 (m, 3H), 7.27 (m, 2H), 6.87 (m, 3H), 6.51 (m, 1H), 3.94 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 2.66 (m, 8H), 2.48 (m, 2H), 1.80 (m, 2H), 1.15 (m, 3H)
실시예 577) 에틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 577)
위와 같은 방법으로 [3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (46.0 mg, 0.099 mmol), 아세트알데히드 (56.0 ㎕, 0.998 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (63.5 mg, 0.299 mmol)를 사용하여 목적화합물 (48.0 mg, 98.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.84 (m, 2H), 7.27 (m, 4H), 6.88 (m, 3H) 6.47 (s, 1H), 3.85 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 2.60 (m, 8H), 2.45 (m, 2H), 1.74 (m, 2H), 1.22 (t, 3H, J = 7.5 Hz)
실시예 578) 에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 578)
위와 같은 방법으로 [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (44.0 mg, 0.104 mmol), 아세트알데히드 (58.0 ㎕, 1.043 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (66.0 mg, 0.313 mmol)를 사용하여 목적화합물 (32.6 mg, 71.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.98 (m, 1H), 7.66 (m, 3H), 7.26 (m, 2H), 6.91 (m, 3H), 5.07 (s, 1H), 3.86 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 2.60 (m, 8H), 2.45 (m, 2H), 1.73 (m, 2H), 1.11 (t, 3H, J = 6.6 Hz)
실시예 579) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 579)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (50.0 mg, 0.115 mmol), 아세트알데히드 (65.0 ㎕, 1.150 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (73.0 mg, 0.345 mmol)를 사용하여 목적화합물 (38.5 mg, 73.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.28 (m, 4H), 6.91 (m, 4H), 6.38 (s, 1H), 4.28 (m, 4H), 3.82 (s, 2H), 3.20 (m, 4H), 2.59 (m, 8H), 2.44 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.11 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 580) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 580)
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (43.0 mg, 0.078 mmol), 아세트알데히드 (50.0 ㎕, 0.890 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (56.0 mg, 0.267 mmol)를 사용하여 목적화합물 (22.4 mg, 50.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.75 (m, 2H), 7.44 (m, 6H), 7.27 (m, 3H), 7.04 (m, 2H), 6.91 (m, 4H), 6.86 (s, 1H), 5.12 (s, 2H), 3.84 (s, 2H), 3.21 (m, 4H), 2.60 (m, 8H), 2.46 (m, 2H), 1.74 (m, 2H), 1.12 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 581) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-에틸-[3-(4-p-톨릴피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 581)
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (34.0 mg, 0.078 mmol)과 아세트알데히드 (31.0 ㎕, 0.547 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (49.7 mg, 0.334 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 38.0 mg (99.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.29 (m, 2H), 7.08 (m, 2H), 6.86 (m, 3H), 6.38 (s, 1H), 6.02 (s, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.15 (m, 4H), 2.62 (m, 8H), 2.46 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.75 (m, 2H), 1.11 (m, 3H)
실시예 582) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 582)
[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (29.0 mg, 0.068 mmol)과 아세트알데히드 (27.0 ㎕, 0.482 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (44.0 mg, 0.206 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 21.5 mg (71.7 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.90 (m, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.05 (m, 4H), 6.84 (m, 2H), 6.66 (s, 1H) 3.91 (s, 3H), 3.87 (s, 2H), 3.14 (m, 4H), 2.60 (m, 8H), 2.49 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.41 (m, 2H), 1.12 (t, 3H, J = 7.5 Hz)
실시예 583) 에틸-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 583)
[2-(3-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥 사졸-5-일메틸]-아민 (38.0 mg, 0.082 mmol)과 아세트알데히드 (32.5 ㎕, 0.580 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (52.0 mg, 0.248 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 43.4 mg (99.9 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.79 (m, 1H), 7.62 (m, 3H), 7.08 (m, 2H) 6.85 (m, 2H), 6.38 (s, 1H), 3.88 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.60 (m, 8H), 2.46 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.77 (m, 2H), 1.12 (m, 3H)
실시예 584) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 584)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (37.0 mg, 0.082 mmol), 아세트알데히드 (25.0 ㎕, 0.574 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (52.0 mg, 0.246 mmol)를 사용하여 목적화합물 (22.0 mg, 56.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.48 (m, 1H), 7.09 (m, 4H), 6.85 (m, 2H), 6.66 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.88 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.15 (m, 4H), 2.57 (m, 8H), 2.44 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.77 (m, 2H), 1.12 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 585) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 585)
위와 같은 방법으로 [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (38.0 mg, 0.093 mmol), 아세트알데히드 (36.5 ㎕, 0.651 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (59.0 mg, 0.279 mmol)를 사용하여 목적화합물 (27.7 mg, 69.2 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.00 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.24 (m, 2H), 7.15 (m, 2H), 6.83 (m, 2H), 6.61 (s, 1H), 3.88 (s, 2H), 3.14 (m, 4H), 2.62 (m, 8H), 2.45 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.77 (m, 2H), 1.12 (t, 3H, J = 6.6 Hz)
실시예 586) 에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 586)
위와 같은 방법으로 [(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (35.0 mg, 0.079 mmol), 아세트알데히드 (22.0 ㎕, 0.397 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (50.0 mg, 0.338 mmol)를 사용하여 목적화합물 (33.1 mg, 89.4 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.41 (m, 1H), 7.94 (m, 2H), 7.71 (m, 1H), 7.56 (m, 3H), 7.08 (m, 2H), 6.84 (m, 2H), 6.51 (s, 1H), 3.94 (s, 2H), 3.15 (m, 4H), 2.68 (m, 8H), 2.63 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.79 (m, 2H), 1.60 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 587) 에틸-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 587)
위와 같은 방법으로 [3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (34.0 mg, 0.071 mmol), 아세트알데히드 (20.0 ㎕, 0.358 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (45.5 mg, 0.214 mmol)를 사용하여 목적화합물 (26.5 mg, 73.6 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.86 (m, 2H), 7.29 (m, 2H), 7.08 (m, 2H), 6.85 (m, 2H), 6.47 (s, 1H), 3.85 (s, 2H), 3.15 (m, 4H), 2.61 (m, 8H), 2.45 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.76 (m, 2H), 1.12 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 588) 에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 588)
위와 같은 방법으로 [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-p-톨릴 -피페라진-1-일)-프로필]-아민 (42.0 mg, 0.096 mmol), 아세트알데히드 (27.0 ㎕, 0.482 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (61.0 mg, 0.289 mmol)를 사용하여 목적화합물 (23.0 mg, 52.2 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.99 (m, 1H), 7.66 (m, 3H), 7.08 (m, 2H), 6.85 (m, 2H), 6.27 (s, 1H), 3.85 (s, 2H), 3.15 (m, 4H), 2.61 (m, 8H), 2.45 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.75 (m, 2H), 1.11 (t, 3H, J = 6.6 Hz)
실시예 589) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 589)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (32.0 mg, 0.071 mmol), 아세트알데히드 (20.0 ㎕, 0.356 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (45.0 mg, 0.213 mmol)를 사용하여 목적화합물 (23.2 mg, 70.3 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.31 (m, 2H), 7.08 (m, 2H), 6.93 (m, 1H), 6.84 (m, 2H), 6.39 (s, 1H), 4.30 (m, 4H), 3.84 (s, 2H), 3.17 (m, 4H), 2.56 (m, 10H), 2.27 (s, 3H) 1.80 (m, 2H), 1.11 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 590) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-p-톨릴-피페 라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 590)
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-p-톨릴-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (32.0 mg, 0.064 mmol), 아세트알데히드 (18.0 ㎕, 0.322 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (41 mg, 0.193 mmol)를 사용하여 목적화합물 (32.9 mg, 97.3 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.75 (m, 2H), 7.41 (m, 5H), 7.05 (m, 4H), 6.85 (m, 2H), 6.44 (s, 1H), 5.12 (s, 2H), 3.85 (s, 2H), 3.18 (m, 4H), 2.60 (m, 10H), 2.28 (s, 3H), 1.79 (m, 2H), 1.12 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 591) (3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-에틸-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 591)
(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (38.0 mg, 0.090 mmol)과 아세트알데히드 (25.0 ㎕, 0.450 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (57.0 mg, 0.270 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 28.9 mg (72.2 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.18 (m, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.28 (m, 2H) 6.86 (m, 1H), 6.62 (m, 2H), 6.38 (s, 1H), 6.01 (s, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.55 (m, 4H), 2.58 (m, 8H), 2.46 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 1.10 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 592) [3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 592)
[3-(2-메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (32.0 mg, 0.078 mmol)과 아세트알데히드 (22 ㎕, 0.392 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (50.0 mg, 0.335 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 27.8 mg (81.7 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.19 (m, 1H), 7.88 (m, 1H), 7.45 (m, 2H) 7.03 (m, 2H), 6.64 (m, 3H), 3.88 (m, 5H), 3.54 (m, 4H), 2.61 (m, 8H), 2.44 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 1.11 (m, 3H)
실시예 593) 에틸-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로 메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 593)
[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (41.0 mg, 0.092 mmol)과 아세트알데히드 (26.0 ㎕, 0.460 mmol)을 정제한 디클로로메탄 3 ㎖에 녹인 후 4Å 분자체 5개를 가하고 상온에서 20분간 교반하였다. 여기에 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (58.5 mg, 0.276 mmol)을 첨가하고, 상온에서 10분간 교반하였다. 반응이 완결 된 후, 반응 혼합물에 물을 붓고 수층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하여 감압 농축시켜 32.2 mg (71.7 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.16 (m, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.63 (m, 3H) 7.59 (m, 1H), 6.63 (m, 2H), 6.37 (s, 1H), 3.87 (s, 2H), 3.54 (m, 4H), 2.59 (m, 8H), 2.44 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 1.10 (m, 3H)
실시예 594) [3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 594)
위와 같은 방법으로 [[3-(2,3-디메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (43.0 mg, 0.098 mmol), 아세트알데히드 (28.0 ㎕, 0.491 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (62.0 mg, 0.294 mmol)를 사용하여 목적화합물 (37.7 mg, 83.8 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.18 (m, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.12 (m, 1H), 6.99 (m, 1H), 6.62 (m, 3H), 3.86 (m, 5H), 3.77 (s, 3H), 3.53 (m, 4H), 2.54 (m, 8H), 2.42 (m, 2H), 1.73 (m, 2H), 1.10 (t, 3H, J = 6.6 Hz)
실시예 595) [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 595)
위와 같은 방법으로 [3-(2-플루오로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (43.0 mg, 0.108 mmol), 아세트알데히드 (30.0 ㎕, 0.543 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (69.0 mg, 0.326 mmol)를 사용하여 목적화합물 (41.8 mg, 90.8 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.18 (m, 1H), 7.97 (m, 1H), 7.42 (m, 2H) 7.19 (m, 2H), 6.60 (m, 3H), 3.85 (s, 2H), 3.53 (m, 4H), 2.58 (m, 8H), 2.42 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.10 (m, 3H)
실시예 596) 에틸-(3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 596)
위와 같은 방법으로 (3-나프탈렌-1-일-이소옥사졸-5-일메틸)-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (47.0 mg, 0.109 mmol), 아세트알데히드 (31.0 ㎕, 0.549 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (70.0 mg, 0.329 mmol)를 사용하여 목적화합물 (31.1 mg, 62.2 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.41 (m, 1H), 8.19 (m, 1H), 7.93 (m, 2H) 7.72 (m, 1H), 7.50 (m, 4H), 6.63 (m, 2H), 6.51 (s, 1H), 3.93 (s, 2H), 3.54 (m, 4H), 2.58 (m, 8H), 2.47 (m, 2H), 1.80 (m, 2H), 1.15 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 597) 에틸-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민의 합성 (화합물번호 597)
위와 같은 방법으로 [3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-[3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-아민 (46.0 mg, 0.099 mmol), 아세트알데히드 (28.0 ㎕, 0.498 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (63.0 mg, 0.299 mmol)를 사용하여 목적화합물 (35.5 mg, 73.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.19 (m, 1H), 7.83 (m, 2H), 7.47 (m, 1H), 7.31 (m, 2H), 6.62 (m, 2H), 6.46 (s, 1H), 3.85 (s, 2H), 3.54 (m, 4H), 2.58 (m, 8H), 2.43 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 1.11 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 598) 에틸-[3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 598)
위와 같은 방법으로 [3-(2-니트로-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (43.0 mg, 0.101 mmol), 아세트알데히드 (28.5 ㎕, 0.508 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (65.0 mg, 0.305 mmol)를 사용하여 목적화합물 (40.0 mg, 88.8 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.17 (m, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.64 (m, 3H) 7.48 (m, 1H), 6.61 (m, 2H), 6.26 (s, 1H), 3.84 (s, 2H), 3.53 (s, 4H), 2.57 (m, 8H), 2.42 (m, 2H), 1.71 (m, 2H), 1.09 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 599) [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 599)
위와 같은 방법으로 [3-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (48.0 mg, 0.110 mmol), 아세트알데히드 (31.0 ㎕, 0.551 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (70.0 mg, 0.330 mmol)를 사용하여 목적화합물 (34.2 mg, 62.0 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.19 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.28 (m, 2H) 6.93 (m, 1H), 6.62 (m, 2H), 6.37 (s, 1H), 4.28 (m, 4H), 3.82 (s, 2H), 3.54 (m, 4H), 2.57 (m, 8H), 2.43 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 1.10 (t, 3H, J = 7.5 Hz)
실시예 600) [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-에틸-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민의 합성 (화합물번호 600)
위와 같은 방법으로 [3-(4-벤질옥시-페닐)-이소옥사졸-5-일메틸]-[3-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-프로필]-아민 (45.0 mg, 0.093 mmol), 아세트알데히드 (26.0 ㎕, 0.465 mmol), 소듐트리아세톡시보로하이드리드 (59.0 mg, 0.279 mmol)를 사용하여 목적화합물 (52.4 mg, 99.9 %)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.20 (m, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.39 (m, 6H) 7.04 (m, 2H), 6.61 (m, 2H), 6.41 (s, 1H), 5.10 (s, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.54 (m, 4H), 2.58 (m, 8H), 2.43 (m, 2H), 1.73 (m, 2H), 1.11 (t, 3H, J = 6.9 Hz)
한편, 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 신규 화합물은 목적에 따라 여러 형태로 제제화가 가능하다. 다음은 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 활성성분으로 함유시킨 몇몇 제제화 방법을 예시한 것으로 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.
제제 1 : 정제(직접 가압)
활성성분 5.0 ㎎을 체로 친 후, 락토스 14.1 ㎎, 크로스포비돈 USNF 0.8 ㎎ 및 마그네슘 스테아레이트 0.1 ㎎을 혼합하고 가압하여 정제로 만들었다.
제제 2 : 정제(습식 조립)
활성성분 5.0 ㎎을 체로 친 후, 락토스 16.0 ㎎과 녹말 4.0 ㎎을 섞었다. 폴리솔베이트 80 0.3 ㎎을 순수한 물에 녹인 후 이 용액의 적당량을 첨가한 다음, 미립화하였다. 건조 후에 미립을 체질한 후 콜로이달 실리콘 디옥사이드 2.7 ㎎ 및 마그네슘 스테아레이트 2.0 ㎎과 섞었다. 미립을 가압하여 정제로 만들었다.
제제 3 : 분말과 캡슐제
활성성분 5.0 ㎎을 체로 친 후에, 락토스 14.8 ㎎, 폴리비닐 피롤리돈 10.0 ㎎, 마그네슘 스테아레이트 0.2 ㎎와 함께 섞었다. 혼합물을 적당한 장치를 사용하여 단단한 No. 5 젤라틴 캡슐에 채웠다.
제제 4 : 주사제
활성성분으로서 100 mg을 함유시키고, 그 밖에도 만니톨 180 mg, Na2HPO4·12H2O 26 mg 및 증류수 2974 mg를 함유시켜 주사제를 제조하였다.
실험예 : T-타입 칼슘채널에 대한 억제활성 확인 실험
본 발명에 따른 신규 화합물에 대한 T-타입 칼슘채널에 대한 억제활성을 확인하기 위하여, α1G형 T-타입 칼슘채널이 발현되어 있는 HEK 293 Cell을 이용하여 IC50 약효를 검색하였다.
다음 표 1에는 몇몇 화합물들의 T-타입 칼슘채널에 대한 억제 효과를 IC50(μM)으로 나타낸 것이며, 이들 화합물 중에서도 특히 화합물번호 43의 화합물이 가장 우수한 억제활성을 나타냄을 알 수 있었다.
Figure 112004042679196-pat00007
본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 피페라지닐알킬 이소옥사졸 유도체와 이의 약제학적으로 허용 가능한 염과, 상기한 신규 화합물을 용액 조합합성법으로 제조하는 방법 및 상기한 신규 화합물의 의약적 용도를 그 특징으로 한다.
특히, 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 신규 화합물은 T-타입 칼슘채널에 대한 선택적 길항작용이 탁월하므로 T-타입 칼슘 길항제로서 뇌질환 또는 심장질환의 치료 예방제로서 유효하고, 그 중에서도 특히 간질 또는 고혈압 치료 및 예방제로 유효하다.

Claims (9)

  1. 다음 화학식 1로 표시되는 피페라지닐알킬 이소옥사졸 유도체 :
    [화학식 1]
    Figure 112006028673040-pat00008
    상기 화학식 1에서, n은 2 또는 3이고; X는 CH 또는 N이고; R1은 페닐기, 피리딘기, 또는 피리미딘기이고; R2는 페닐기 또는 나프탈렌기이고; R3은 수소원자, 또는 C1-C8의 알킬기이고; 그리고 상기 페닐기는 할로겐원자, 히드록시기, 니트로기, 시아노기, C1-C18의 알킬기, C1-C8의 할로알킬기, C1-C8의 시아노알킬기, C1-C8의 알콕시기, C1-C8의 할로알콕시기, 및 벤질옥시기 중에서 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 페닐기일 수 있고, 또는 상기한 치환기 중에서 선택된 이웃하는 두 치환기가 서로 결합하여 형성된 벤조[1,3]디옥솔-5-일기 또는 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일기이다.
  2. 제 1 항에 있어서,
    n은 2 또는 3이고;
    X는 CH 또는 N이고;
    R1은 페닐기, 피리딘기, 또는 피리미딘기이고;
    R2는 페닐기 또는 나프탈렌기이고;
    R3은 수소원자, 또는 C1-C8의 알킬기이고; 그리고
    상기 페닐기는 클로로원자, 플루오로원자, 히드록시기, 니트로기, 시아노기, 메틸기, 트리플루오로메틸기, 시아노메틸기, 메톡시기, 트리플루오로메톡시기, 및 벤질옥시기 중에서 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 페닐기이거나, 또는 상기한 치환기 중에서 선택된 이웃하는 두 치환기가 서로 결합하여 형성된 벤조[1,3]디옥솔-5-일기 또는 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일기일 수 있는 것임을 특징으로 하는 화합물.
  3. 제 1 항에 있어서,
    n은 2 또는 3이고;
    X는 CH 또는 N이고;
    R1은 3-클로로페닐기, 4-메톡시페닐기, 4-피리미딘-2-일, 4-시아노메틸페닐기, 3-트리플루오로메틸페닐기, 2,4-디메틸페닐기, 4-플루오로페닐기, 페닐기, p-톨릴페닐기, 4-피리딘-2-일, 또는 3,4-디메틸페닐기이고;
    R2는 벤조[1,3]디옥솔-5-일기, 2-메톡시페닐기, 2-트리플루오로메틸페닐기, 2,3-디메톡시페닐기, 2-플루오로페닐기, 나프탈렌기, 4-트리플루오로메톡시페닐기, 2-니트로페닐기, 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일기, 벤질옥시페닐기, 3-니트로페닐기, 4-니트로페닐기, 4-스티릴-페닐기, 또는 3-트리플루오로메톡시페닐기이고;
    R3은 수소원자, 메틸기, 또는 에틸기인 것임을 특징으로 하는 화합물.
  4. 다음 화학식 2로 표시되는 아민 화합물과 다음 화학식 3으로 표시되는 알데히드 화합물을 환원성 아민화 반응시켜 다음 화학식 1로 표시되는 피페라지닐알킬 이소옥사졸 유도체를 합성하는 것을 특징으로 하는 제조방법 :
    [화학식 2]
    Figure 112004042679196-pat00009
    [화학식 3]
    Figure 112004042679196-pat00010
    [화학식 1]
    Figure 112004042679196-pat00011
    상기 화학식 1, 2 및 3에서, n, X, R1, R2, 및 R3은 각각 청구항 1에서 정의한 바와 같다.
  5. 제 4 항에 있어서, 상기 반응은 NaBH(OAc)3, NaBH3CN 및 NaBH4 중에서 선택된 환원제를 사용하여 수행하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  6. 제 4 항에 있어서, 상기 반응은 디메틸포름아미드, 테드라하이드로퓨란 및 디클로로메탄 중에서 선택된 용매를 사용하여 용액상 조합합성(solution-phase combinatorial synthesis) 방법으로 수행하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  7. 다음 화학식 1로 표시되는 피페라지닐알킬 이소옥사졸 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염이 함유된 것임을 특징으로 하는 T-타입 칼슘채널 길항작용에 의한 간질 또는 고혈압 질환의 치료 및 예방용 약제조성물 :
    [화학식 1]
    Figure 112006028673040-pat00012
    상기 화학식 1에서, n, X, R1, R2, 및 R3은 각각 청구항 1에서 정의한 바와 같다.
  8. 다음 화학식 1로 표시되는 피페라지닐알킬 이소옥사졸 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염이 함유된 것임을 특징으로 하는 간질 치료 예방제 :
    [화학식 1]
    Figure 112004042679196-pat00013
    상기 화학식 1에서, n, X, R1, R2, 및 R3은 각각 청구항 1에서 정의한 바와 같다.
  9. 다음 화학식 1로 표시되는 피페라지닐알킬 이소옥사졸 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염이 함유된 것임을 특징으로 하는 고혈압 치료 예방제 :
    [화학식 1]
    Figure 112004042679196-pat00014
    상기 화학식 1에서, n, X, R1, R2, 및 R3은 각각 청구항 1에서 정의한 바와 같다.
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