KR100561755B1 - 몰리브덴 화합물을 이용한 알파-메틸렌-감마-부틸로락탐유도체의 제조방법 및 이로부터 제조된알파-메틸렌-감마-부틸로락탐 유도체 - Google Patents

몰리브덴 화합물을 이용한 알파-메틸렌-감마-부틸로락탐유도체의 제조방법 및 이로부터 제조된알파-메틸렌-감마-부틸로락탐 유도체 Download PDF

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Abstract

본 발명은 화학식 (Ⅲ)의 1,2-다이엔일하이드라존을 화학식 (II)의 몰리브덴 화합물을 이용하여 고리화 반응을 수행하여 화학식 (Ⅰ)의 알파-메틸렌-감마-부티로락탐(α-methylene-γ-butyrolactam)의 골격을 갖는 고리화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이 방법으로 합성된 입체선택성인 알파-메틸렌-감마-부티로락탐 화합물을 제공한다. 이와 같은 본 발명에 따른 화학식 (Ⅰ)의 화합물은 천연물 및 생리활성물질의 제조에 유용한 출발물질로 사용할 수 있는 신규 중간체로서, 제약 및 의약 연구 등의 분야에서 널리 이용되는 것이다.
[화학식 I]
Figure 112004026038850-pat00001
[화학식 II]
Mo(CO)6
[화학식 III]
Figure 112004026038850-pat00002
[상기 식중에서, X는 파라-톨루엔 설포닐 아미드, 말론산에스테르, 산소, 메틸을 나타낸다].
1,2-다이엔일하이드라존, 몰리브덴 화합물, 입체선택적 고리화 반응, 알파-메틸렌-감마-부틸로락탐(α-methylene-γ-butyrolactam)

Description

몰리브덴 화합물을 이용한 알파-메틸렌-감마-부틸로락탐 유도체의 제조방법 및 이로부터 제조된 알파-메틸렌-감마-부틸로락탐 유도체{Method of manufacturing α-methylene-γ-butyrolactam derivatives using molybdenum compound and α-methylene-γ-butyrolactam derivatives prepared thereby}
본 발명은 다양한 1,2-다이엔일하이드라존 화합물과 몰리브덴 화합물을 이용하여 입체선택성을 갖는 알파-메틸렌-감마-부틸로락탐(α-methylene-γ-butyrolactam)화합물을 제조하는 방법 및 이로부터 제조된 입체선택성의 다양한 알파-메틸렌-감마-부틸로락탐(α-methylene-γ-butyrolactam) 화합물에 관한 것이다.
[화학식 1]
Figure 112004026038850-pat00003
(I)
[상기 식중에서, X는 파라-톨루엔 설포닐 아미드, 말론산에스테르, 산소, 메 틸을 나타낸다].
지금까지 약물 또는 생리활성물질의 원료로서 유용한 분자들은 입체 선택성을 갖는 다양한 헤테로(hetero-) 또는 카르보(carbo-) 고리화합물을 가지고 있는데, 이러한 화합물들은 대부분 고리화합물로부터 제조되고 있다. 따라서 이들을 얼마나 효율적으로 그리고 얼마나 효용성 있게 합성하느냐가 매우 중요하다. 최근에 다양한 전이금속 촉매에 대하여 수많은 연구들이 진행되고 있지만 경제 및 산업적인 관점에서 적절한 합성법이 개발되지 못하고 있다.
입체선택성을 가지고 있는 헤테로(hetero-) 또는 카르보(carbo-) 고리화합물들은 천연물 및 생리활성물질에서 빈번히 나타나는 단위체이며 항암제, 살충제, 농약 등의 다양한 생리활성을 나타내는 화합물에 나타나는 기본적인 골격으로 알려져 있다. 또한, 알파-메틸렌-감마-부틸로락탐(α-methylene-γ-butyrolactam)의 구조는 항암제로 이용되는 천연물인 알파-메틸렌-감마-부틸로락톤(α-methylene-γ-butyrolactone)의 구조와 흡사한 구조를 가지고 있다.
이와 같이, 당해 기술분야에서는 다양한 의약 및 생리활성물질의 기본 골격으로 알려진 헤테로 또는 카르보 고리화합물을 입체선택성 고리화합물로 합성할 수 있는 방법이 절실히 요구되고 있다.
이에, 본 발명자들은 다양한 출발물질, 즉, 탄소, 질소 그리고 산소가 포함된 반응물로부터 고리화 락탐 화합물을 손쉽게 합성할 수 있는 방법을 예의 연구한 결과, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
본 발명의 목적은 다양한 출발물질, 즉 탄소, 질소 그리고 산소가 포함된 반응물로부터 입체선택성을 갖는 헤테로(hetero-) 또는 카르보(carbo-) 고리화합물들을 합성하는 새로운 합성 방법을 제공하기 위한 것이다.
따라서, 본 발명은 제1 양태로, 하기 화학식 (I)의 알파-메틸렌-감마-부틸로락탐 화합물을 제공한다. 이 화학식(I) 화합물은 약물 또는 생리활성물질의 중간체로서, 특히 헤테로(hetero-) 또는 카르보(carbo-) 고리화합물들 단위를 도입할 수 있는 중간체로서 유용하다.
화학식 I
Figure 112004026038850-pat00004
[상기 식중, X는 파라-톨루엔 설포닐 아미드, 말론산 디에틸 에스테르, 산소, 메틸렌을 나타낸다].
제2 양태로, 본 발명은 하기 화학식 (Ⅲ)의 1,2-다이엔일하이드라존 화합물을 하기 화학식 (II)의 몰리브덴 화합물을 이용하여 고리화 반응을 수행하는 포함하는, 화학식 (Ⅰ)의 알파-메틸렌-감마-부티로락탐(α-methylene-γ-butyrolactam)의 골격을 갖는 고리화합물의 제조방법을 제공한다:
화학식 Ⅱ
Mo(CO)6
화학식 III
Figure 112004026038850-pat00005
[상기 식 중에서, X는 파라-톨루엔 설포닐 아미드, 말론산 디에틸 에스테르, 산소, 메틸렌을 나타낸다].
이러한 본 발명에 따른 제조방법의 일 구체예를 반응식으로 도시하면 다음 반응식 1과 같다.
Figure 112004026038850-pat00006
이와 같은 대표적인 반응식으로 도시될 수 있는 본 발명의 제조방법을 상세히 설명하기에 앞서, 먼저 본 반응식의 출발물질인 다양한 1,2-다이엔일하이드라존은 당해 기술분야에 공지된 방법을 사용하여 제조할 수 있는 것이다. 예를 들면, 파라-톨루엔 설포닐 아미드, 말론산 에스테르, 산소, 메틸 등을 함유하는 알데히드 화합물을 N-아미노프탈아미드와 유기 용매하에서 반응시킴으로써 다양한 1,2-다이엔일하이드라존 화합물을 제조할 수 있다. 이 때, 사용할 수 있는 유기 용매로는 테트라하이드로퓨란(THF), 톨루엔, 디클로로메탄(CH2Cl2) 등이 있으며, 그 중에서 테트라하이드로퓨란이 바람직하다. 반응 온도는 실온이 적당하다.
이와 같이 제조된 화학식 (III)의 각종 1,2-다이엔일하이드라존 화합물을 몰리브덴 화합물 및 DMSO와 함께 유기 용매 중에서 교반 혼합하여 가열하에 반응시키면 본 발명의 락탐 유도체 화합물을 수득할 수 있다. 이 때 몰리브덴 화합물로는 Mo(CO)6 가 바람직하게 사용될 수 있다. 이 몰리브덴 화합물의 사용량은 특별히 한정되지는 않으나, 화학식 (III)의 1,2-다이엔일하이드라존 화합물에 대하여 1 내지 10 당량 범위로 사용할 수 있으며, 경제성 및 효율성을 고려할 때 1 내지 2 당량인 것이 바람직하고, 특히 2 당량일 때 가장 좋은 결과가 얻어졌다. DMSO는 10당량으로 사용될 때 가장 좋은 결과를 나타냈다.
유기 용매로는 테트라하이드로퓨란, 톨루엔, 디클로로메탄 등이 있으며, 이 중에서 디클로로메탄이 가장 바람직하다. 반응 온도는 50 내지 150℃ 범위의 온도가 가능하나, 100℃ 에서 가장 좋은 결과가 나타났다.
이와 같이, 본 발명은 알렌일하이드라존 화합물로부터 알파-메틸렌-감마-부틸로락탐(α-methylene-γ-butyrolactams)을 합성하는 방법을 처음으로 개발한 것으로서, 이 반응을 성공적으로 수행하기 위해 Mo을 이용한 반응을 수행하였으며, 기존의 격렬한 반응 조건을 CO 가압 없이 온화한 조건으로 반응을 진행시키고 다양한 출발물질, 즉 탄소, 질소, 그리고 산소가 포함된 반응물로부터 고리화 락탐(cyclic lactam) 화합물을 손쉽게 합성할 수 있는 방법을 제공하는 바, 생리활성물질의 제조산업 및 제약 분야 등에 유용하게 사용될 수 있어 그 산업적 이용가치가 높을 것으로 사료된다.
본 발명은 다음의 실시예들에 의해 상세히 설명되며, 실시예들은 단지 본 발명의 구체적 예이며, 본 발명이 다음의 실시예에만 국한되는 것은 아니다.
실시예
[출발물인 알렌일하이드라존 화합물의 합성]
실시예 1
N-부타-2,3-디엔일-N-[2-(1,3-디옥소-1,3-디하이드로-이소인돌-2-일이미노)-에틸]-4-메틸-벤젠술폰아미드의 합성
Figure 112004026038850-pat00007
50mL의 둥근바닥 플라스크(round flask)에 알데히드(300 mg, 1.13 mmol)를 테트라하이드로퓨란(THF, 20 mL)에 용해시킨 후 N-아미노프탈이미드(N-aminophthalimide, 90%, 204 mg, 1.13 mmol)를 첨가하고 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응이 완결되면 반응 혼합물을 여과하고 농축한 후 관 크로마토그래피하 여 360mg의 고체상의 알렌아민을 얻었다.(78%)
TLC : Rf = 0.73(EAOAc/헥산=1:1)
IR(필름): 3056, 2982, 2301, 1955, 1788, 1728, 1345, 1306, 1265, 1161, 739 cm-1 1H NMR(500 MHz, CDCl3): δ=2.43(s, 3H), 3.90(m, 2H), 4.17(d, 2H, J=5.06 Hz), 4.74(m, 2H), 4.99(m, 1H), 7.33(d, 2H, J=7.87 Hz), 7.78(m, 4H), 7.89(m, 2H), 8.75(t, 1H, J=7.34 Hz);
13C NMR(125 MHz, CDCl3): δ=210.2, 164.9, 158.9, 144.3, 136.6, 135.2, 130.4, 127.7, 124.1, 85.8, 77.4, 50.3, 48.3, 21.8.
실시예 2
2-(2-부타-2,3-디엔일옥시-에틸리덴아미노)-이소인돌-1,3-디온의 합성
Figure 112004026038850-pat00008
파라-톨루엔 설포닐 아미드가 함유된 알데히드 대신에 산소가 함유된 알데히드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1에 기술된 방법에 따라 반응시켜 표제의 1,2-다이엔일하이드라존을 수득하였다.
수율 : 63%
TLC : Rf = 0.55(EAOAc/헥산=1:1)
IR(필름): 3054, 2986, 2305, 1955, 1787, 1727, 1307, 1265, 741 cm-1
1H NMR(500 MHz, CDCl3): δ=4.14(dt, 2H, J=2.53, 7.03 Hz), 4.39(d, 2H, J=4.78 Hz ), 4.84(dt, J=2.53, 6.75 Hz), 5.28(m, 1H), 7.78(dd, 2H, J=3.09, 5.62 Hz), 7.91(dd, 2H, J=3.09, 5.34 Hz), 8.88(t, 1H, J=4.78 Hz);
13C NMR(125 MHz, CDCl3): δ=210.1, 165.5, 160.1, 135.3, 130.1, 124.4, 87.6, 76.2, 70.1, 69.3.
실시예 3
2-부타-2,3-디엔일-2-[2-(1,3-디옥소-1,3-디하이드로-이소인돌-2-일이미노)-에틸]-말론산 디에틸 에스테르의 합성
Figure 112004026038850-pat00009
파라-톨루엔 설포닐 아미드가 함유된 알데히드 대신에 말론산에스테르가 함유된 알데히드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1에 기술된 방법에 따라 반응시켜 표제의 1,2-다이엔일하이드라존을 수득하였다.
수율 : 70%
TLC : Rf = 0.65(EAOAc/헥산=1:1)
IR(neat): 3058, 2984, 1995, 1766, 1727, 1309, 737 cm-1
1H NMR(500 MHz, CDCl3): δ=1.28(t, 6H, J=7.03 Hz), 2.74(dt, 2H, J=2.53, 7.87 Hz), 3.11(d, 2H, J=5.62 Hz), 4.30(q, 4H, J=7.03 Hz), 4.71(dt, 2H, J=2.53, 6.75 Hz), 5.06(m, 1H), 7.76(dd, 2H, J=3.09, 5.62 Hz), 7.89(dd, 2H, J=3.09, 5.62 Hz), 8.74(t, 1H, J=5.62 Hz);
13C NMR(125 MHz, CDCl3): δ=210.9, 170.4, 164.9, 161.5, 135.1, 130.1, 124.4, 84.2, 75.3, 62.1, 57.2, 37.9, 33.6, 14.1.
실시예 4
2-헵타-5,6-디엔일리덴아미노-이소인돌-1,3-디온의 합성
Figure 112004026038850-pat00010
파라-톨루엔 설포닐 아미드가 함유된 알데히드 대신에 메틸기가 함유된 알데히드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1에 기술된 방법에 따라 반응시켜 표제의 1,2-다이엔일하이드라존을 수득하였다.
수율 : 48%
TLC : Rf = 0.77(EAOAc/헥산=1:1)
IR(필름): 3055, 2942, 2305, 1955, 1782, 1723, 1310, 1265, 739 cm-1
1H NMR(500 MHz, CDCl3): δ=1.79(m, 2H,), 2.14(m, 2H), 2.58(m, 2H), 4.70(m, 2H), 5.13(m, 1H,), 7.76(dd, 2H, J=3.09, 5.62 Hz), 7.89(dd, 2H, J=3.09, 5.62 Hz), 8.64(t, 1H, J=5.62 Hz);
13C NMR(125 MHz, CDCl3): δ=166.1, 165.3, 134.9, 130.7, 124.3, 89.5, 76.0, 33.5, 27.8, 25.9.
실시예 5
N-[2-(1,3-디옥소-1,3-디하이드로-이소인돌-2-일이미노)-에틸]-4-메틸-N-(1-메틸-부타-2,3-디엔일)-벤젠술폰아미드의 합성
Figure 112004026038850-pat00011
파라-톨루엔 설포닐 아미드가 함유된 알데히드 대신에, 1번 위치에 메틸기가 치환된 파라-톨루엔 설포닐 아미드 함유 알데히드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1에 기술된 방법에 따라 반응시켜 표제의 1,2-다이엔일하이드라존을 수득하였다.
수율 : 76%
TLC : Rf = 0.8(EAOAc/헥산=1:1)
IR(필름): 3057, 2984, 2305, 1954, 1788, 1727, 1307, 1266, 739 cm-1
1H NMR(500 MHz, CDCl3): δ=1.22(d, 3H, J=6.75 Hz), 2.43(s, 3H), 4.12(m, 1H), 4.72(m, 1H), 4.78(m, 2H), 5.0(m, 1H), 7.33(d, 2H, J=8.15 Hz), 7.78(m, 4H), 7.90(m, 2H), 8.82(t, 1H, J=4.78 Hz)
13C NMR(125 MHz, CDCl3): δ=208.9, 165.1, 161.5, 143.9, 137.4, 134.9, 130.6, 127.8, 124.4, 91.7, 78.4, 52.3, 46.0, 21.8, 18.6.
실시예 6
N-(1-페닐에틸-부타-2,3-디엔일)-벤젠술폰아미드의 합성
Figure 112004026038850-pat00012
파라-톨루엔 설포닐 아미드가 함유된 알데히드 대신에, 1번 위치에 페닐에틸기가 치환된 파라-톨루엔 설포닐 아미드 함유 알데히드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1에 기술된 방법에 따라 반응시켜 표제의 1,2-다이엔일하이드라존을 수득하였다.
수율 : 66%
TLC : Rf = 0.65(EAOAc/헥산=1:1)
IR(필름): 3059, 2928, 2305, 1954, 1787, 1726, 1306, 1160, 737 cm-1
1H NMR(500 MHz, CDCl3): δ=1.87(m, 1H), 1.94(m, 1H), 2.43(s, 3H), 2.67(m, 2H), 4.08(dd, 1H, J=4.50, 17.15 Hz), 4.16(dd, J=5.34, 17.15 Hz), 4.52(m, 1H), 4.75(m, 2H), 4.90(m, 1H), 7.13(m, 3H), 7.21(m, 2H), 7.31(m, 2H), 7.67(m, 4H), 7.90(m, 2H), 8.89(dd, 1H, J=4.50, 5.34 Hz);
13C NMR(125 MHz, CDCl3): δ=209.2, 165.1, 160.7, 144.0, 141.7, 137.3, 135.2, 130.3, 128.9, 127.8, 126.1, 124.3, 89.9, 78.3, 46.3, 34.3, 32.9, 22.0.
[본 발명의 알파-메틸렌-감마-부티로락탐의 제조]
실시예 7
2-[3-메틸렌-2-옥소-5(톨루엔-4-술폰일)-헥사하이드로-피롤로
[3,4-b]피롤-1-일]-이소인돌-1,3-디온
Figure 112004026038850-pat00013
반응 튜브(Sealed-tube)에 CH2Cl2(2.0 mL) 용매하에 실시예 1에서 수득한 1,2-다이엔일하이드라존(20 mg, 0.047 mmol), Mo(CO)6 (25 mg, 0.094 mmol), DMSO (34 mL, 0.47 mmol)을 넣고 실온에서 1시간동안 교반한 후, 110 ℃로 가열된 오일 배스(Oil bath)로 옮긴 후 5시간 동안 교반하였다. 반응이 완결되면 셀라이트(celite)를 이용하여 여과하고, 농축한 후 관 크로마토그래피하여 19 mg의 락탐(lactam)화합물을 얻었다.(수율: 89%)
Rf = 0.27(EAOAc/헥산=1:1)
IR(필름): 3057, 2305, 1797, 1947, 1353, 1265, 1163, 738 cm-1
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ=2.44(s, 3H), 3.25(m, 2H), 3.55(m, 2H), 3.66(m, 1H), 4.47(ddd, J=2.25, 5.62, 8.15 Hz), 5.56(d, 1H, J=2.40 Hz), 6.22(d, 1H, J=2.40 Hz), 7.35(m, 2H), 7.75(m, 2H), 7.82(m, 2H), 7.91(m, 1H), 7.95(m, 1H);
13C NMR(125 MHz, CDCl3): δ= 164.6, 144.5, 137.9, 135.3, 132.8, 130.1, 128.5, 124.9, 122.4, 53.8, 52.1, 40.3, 21.8.
실시예 8
2-(3-메틸렌-2-옥소-헥사하이드로-퓨로[3,4-b]피롤-1-일)-이소인돌-1,3-디온
Figure 112004026038850-pat00014
실시예 2에서 제조한 1,2-다이엔일하이드라존을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 7과 동일한 방식으로 제조하여 표제의 락탐 화합물을 수득하였다.
수율 : 61%
TLC : Rf = 0.22(EAOAc/헥산=1:1)
IR(필름): 3054, 2986, 2305, 1747, 1265, 740 cm-1
1H NMR(500 MHz, CDCl3): δ=3.57(dd, 1H, J=4.50, 10.68 Hz), 3.71(m, 1H), 3.97(dd, 1H, J=7.31, 8.99 Hz), 4.04(dd, 1H, J=2.81, 8.99 Hz), 4.15(d, 1H, J=10.68 Hz), 4.53(ddd, 1H, J= 1.12, 4.50, 7.31 Hz), 5.63(d, 1H, J=2.40 Hz), 6.29(d, 1H, J= 2.40 Hz), 7.82(m, 1H), 7.92(m, 1H), 7.95(m, 1H);
13C NMR(125 MHz, CDCl3): δ=164.9, 139.1, 135.1, 130.5, 124.7, 121.6, 75.6, 71.6, 62.9, 41.9.
실시예 9
1-(1,3-디옥소-1,3-디하이드로-이소인돌-2-일)-3-메틸렌-2-옥소-헥사하이드로-시클로펜타[b]피롤-5,5-디카르복실산 디에틸에스테르
Figure 112004026038850-pat00015
실시예 3에서 제조한 1,2-다이엔일하이드라존을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 7에 제시된 방법과 동일한 방식으로 표제의 락탐 화합물을 수득하였다.
수율 : 81%
TLC : Rf = 0.46(EAOAc/헥산=1:1).
IR(필름): 3055, 2986, 2305, 1797, 1746, 1364, 1265, 739 cm-1
1H NMR(500 MHz, CDCl3): δ=1.25(t, 3H, 7.03 Hz), 2.45(m, 2H), 2.69(m, 2H), 3.69(m, 1H), 4.12(m, 4H), 4.50(m, 1H), 5.57(d, 1H, J=2.40 Hz), 6.63(d, 1H, J=2.40 Hz), 7.80(m, 2H), 7.91(m, 2H);
13C NMR(125 MHz, CDCl3): δ=171.8, 170.7, 156.6, 140.2, 135.1, 130.7, 124.1, 120.7, 61.8, 40.3, 38.8, 14.4.
실시예 10
2-(3-메틸렌-2-옥소-헥사하이드로-시클로펜타[b]피롤-1-일)-이소인돌-1,3-디온
Figure 112004026038850-pat00016
실시예 4에서 제조한 1,2-다이엔일하이드라존을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 7과 동일한 방식으로 제조하여 표제의 락탐 화합물을 수득하였다.
수율 : 56%
TLC : Rf = 0.54(EAOAc/헥산=1:1)
IR(필름): 2957, 2874, 2235, 1796, 1740, 1710, 1357, 1220, 1112, 879, 709 cm-1
1H NMR(500 MHz, CDCl3): δ=1.52(m, 1H), 1.73(m, 1H), 1.84(m, 1H), 1.91(m, 2H), 2.02(m, 1H), 3.51(m, 1H), 4.42(m, 1H), 5.54(d, 1H, J=2.40 Hz), 6.20(d, 1H, J=2.40 Hz), 7.80(m, 2H), 7.91(m, 2H);
13C NMR(125 MHz, CDCl3): δ=165.2, 141.9, 135.1, 130.7, 124.1, 120.4, 63.5, 41.1, 35.9, 31.3.
실시예 11
2-[4-메틸-3-메틸렌-2-옥소-5-(톨루엔-4-술폰일)-헥사하이드로-피롤[3,4-b]피롤-1-일]-이소인돌-1,3-디온
Figure 112004026038850-pat00017
실시예 5에서 제조한 1,2-다이엔일하이드라존을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 7과 동일한 방식으로 제조하여 표제의 락탐 화합물을 수득하였다.
수율 : 51%
TLC : Rf = 0.20(EAOAc/헥산=1:1)
IR(필름): 3055, 2985, 2306, 1795, 1745, 1265, 1163, 739, 707 cm-1
1H NMR(500 MHz, CDCl3): δ=1.50(d, 3H, J=6.75 Hz), 2.43(s, 3H), 3.30(m, 1H), 3.52(m, 1H), 3.76(m, 2H), 4.50(ddd, 1H, J=3.09, 5.06, 13.77 Hz), 5.45(d, 1H, J=2.40 Hz), 6.01(d, 1H, J=2.40 Hz), 7.31(m, 2H), 7.82(m, 4H), 7.91(m, 1H), 7.95(m, 1H);
13C NMR(125 MHz, CDCl3): δ=143.3, 136.7, 135.3, 129.9, 127.6, 124.7, 121.6, 64.5, 60.3, 52.6, 49.1, 45.2, 22.1, 20.4, 16.7.
실시예 12
2-[3-메틸렌-2-옥소-4-페닐에틸-5-(톨루엔-4-술폰일)-헥사하이드로-피롤[3,4-b]피롤-1-일]-이소인돌-1,3-디온
Figure 112004026038850-pat00018
실시예 6에서 제조한 1,2-다이엔일하이드라존을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 7과 동일한 방식으로 제조하여 표제의 락탐 화합물을 수득하였다.
수율 : 46%
TLC : Rf = 0.27(EAOAc/헥산=1:1)
IR(필름): 3059, 2927, 2305, 1797, 1745, 1347, 1265, 1160, 881, 740 cm-1
1H NMR(500 MHz, CDCl3): δ=1.94(m, 1H), 2.20(m, 1H), 2.38(s, 3H), 2.91(m, 2H), 3.48(m, 1H), 4.11(m, 2H), 4.46(m, 1H), 5.11(d, 1H, J=2.40 Hz), 5.73(d, 1H, J=2.4 Hz), 7.20(m, 1H), 7.32(m, 5H), 7.48(m, 1H), 7.,84(m, 4H), 7.90(m, 1H), 7.96(m, 1H);
13C NMR(125 MHz, CDCl3): δ=164.7, 156.7, 143.9, 141.6, 140.6, 136.9, 135.9, 135.2, 130.4, 129.9, 128.1, 126.6, 124.6, 123.4, 66.6, 61.5, 52.2, 46.4, 35.5, 32.1, 21.7, 14.4.
본 발명의 제조방법에 따르면, 몰리브덴 화합물과 1,2-다이엔일하이드라존을 이용하여 천연 항암제와 유사한 구조의 입체선택성인 알파-메틸렌-감마-부틸로락탐 화합물을 합성할 수 있어, 여러가지 약물 및 생리활성물질의 중간체 또는 생성물의 합성에 널리 사용될 수 있을 것으로 사료된다

Claims (5)

  1. 하기 화학식 (I)의 알파-메틸렌-감마-부틸로락탐 화합물:
    화학식 I
    Figure 112006011402345-pat00019
    [상기 식중에서, X는 파라-톨루엔 설포닐 아미드, 말론산 디에틸 에스테르, 산소, 메틸렌을 나타낸다.]
  2. 하기 화학식 (Ⅲ)의 1,2-다이엔일하이드라존 화합물을 하기 화학식 (II)의 몰리브덴 화합물을 이용하여 유기 용매하에 가열하여 고리화 반응을 수행하는 것을 포함하는, 화학식 (Ⅰ)의 알파-메틸렌-감마-부티로락탐(α-methylene-γ-butyrolactam)의 골격을 갖는 고리화합물의 제조방법:
    화학식 Ⅱ
    Mo(CO)6
    화학식 III
    Figure 112006011402345-pat00020
    [상기 식 중에서, X는 파라-톨루엔 설포닐 아미드, 말론산 디에틸 에스테르, 산소, 메틸렌을 나타낸다].
  3. 제2항에 있어서, 몰리브덴 화합물의 양은 1,2-다이엔일하이드라존 화합물에 대하여 2당량으로 사용되는 것이 특징인 제조방법.
  4. 제2항에 있어서, 유기 용매가 디클로로메탄인 것이 특징인 제조방법.
  5. 제2항에 있어서, 가열 온도는 100℃인 것이 특징인 제조방법.
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