KR100544442B1

KR100544442B1 - 불포화 레시틴을 함유한 안정한 나노리포좀 및 이를함유하는 피부외용제 조성물

Info

Publication number: KR100544442B1
Application number: KR1020040007612A
Authority: KR
Inventors: 강기춘; 이청희; 신중진; 왕수환; 이천일; 표형배
Original assignee: 한불화장품주식회사
Priority date: 2004-02-05
Filing date: 2004-02-05
Publication date: 2006-01-23
Also published as: KR20050079373A

Abstract

본 발명은 불포화 레시틴을 함유한 안정한 나노리포좀 및 이를 함유하는 피부외용제 조성물에 관한 것으로 좀더 상세히는 피부친화력과 침투속도는 우수하나 산화안정성이 불안하여 사용을 기피하였던 불포화 레시틴을 이용하여 나노리포좀 내상에 하나 이상의 생리활성 유효성분을 함유하고 외상으로는 물을 함유하는 입자 크기 10∼100㎚인 안정한 나노리포좀 및 이를 함유하는 피부외용제 조성물에 관한 것이다.

불포화 레시틴, 나노리포좀

Description

불포화 레시틴을 함유한 안정한 나노리포좀 및 이를 함유하는 피부외용제 조성물{A stable nanoliposome containing unsaturated lecithin and skin agent composition containing thereof}

도 1은 본 발명에 의해 제조된 나노리포좀의 현미경 사진이다(좌: 안정화되지 않은 나노리포좀, 우: 안정화된 나노리포좀).

리포좀은 물리화학적으로 성질이 다른 성분으로 이루어지는 것으로 수상 중 심부에는 수용성 성분이, 인지질막에는 지용성 성분이 가용화되어 있어서 친수성 물질과 친유성 물질 모두를 봉입하는 특징을 가지고 있다. 따라서, 리포좀은 매우 불안정하여 시간이 지날수록 리포좀 입자의 크기가 증가하거나 평형상태를 유지하기 위하여 전상이 되기도 한다.

일반적으로 리포좀 및 나노에멀젼의 형성에 핵심유화제로 사용되는 레시틴은 예전부터 난황(卵黃)과 대두(大荳)로부터 분리, 정제하여 의약품에서 식품에 이르기까지 많이 사용되어왔으나, 최근 들어 특히 식물성 유래인 대두로부터 추출된 레시틴의 사용이 급격히 증가하고 있는 추세이다. 천연물질에서 추출한 레시틴은 탄소의 이중결합이 다수 존재하는 불포화 레시틴으로 산화 안정성이 매우 불안하여 수첨을 시켜 안정화시킨 포화 레시틴으로 변화시켜 사용하여왔다. 수첨을 통하여 얻어진 포화 레시틴은 물질의 화학적 안정성이 뛰어나기 때문에 포화 레시틴으로 제조된 나노에멀젼 또는 리포좀은 제조 및 보관 중에 산화가 일어나지 않아 장기 안정성이 매우 우수하다. 그러나 레시틴의 지방산 사슬 모두가 수첨된 탄화수소이므로 지방산 사슬의 녹는점이 상온보다 높아 포화 레시틴의 지질층 경직도가 상승하여 리포좀 또는 나노에멀젼의 모양이 자유롭게 변하기 어렵기 때문에 피부 세포사이의 간극을 통과하기가 어려워 피부 흡수율이 낮은 문제점이 있다.

그러나, 최근 불포화 레시틴의 우수한 피부 친화성, 피부 흡수력 증진, 미세한 나노입자 제조에 따른 생리활성물질 안정화 등의 장점이 알려지면서 불안정한 불포화 레시틴을 이용하여 안정한 나노입자를 만들기 위한 연구가 활발하게 진행되고 있다.

대한민국 공개특허공보 제2003-85941호는 피부노화에 우수한 효과를 나타내는 디팔미토일하이드록시프롤린과 소이이소플라본을 함유한 리포좀 또는 나노에멀젼 및 이를 함유하는 화장료 조성물에 관하여 기재하고 있으며, 디팔미토일하이드록시프롤린과 소이이소플라본 0.01~10%를 함유하는 리포좀과 나노에멀젼을 제조하여 피부투과를 촉진시키고 지속적 방출을 위한 것이다. 그러나, pH 조절제나 보조유화제와 같은 안정화제 없이 불포화레시틴을 이용하여 리포좀을 제조하는 경우에는 불포화레시틴의 불안정성으로 인하여 제조된 리포좀이 응집되거나 침전 등이 발생할 수 있어 리포좀 입자의 크기가 커지는 등의 리포좀 입자의 안정성 문제가 발생된다.

또한, 대한민국 공개특허공보 제2002-8598호는 경피흡수용 리포좀 화장료 조성물에 관한 것으로서, 리포좀을 안정화시키기 위하여 콜레스테롤, 베타-시토스테롤을 첨가하여 리포좀 입자의 크기변화를 조절하였다. 그러나, 상기 발명의 리포좀은 콜레스테롤, 베타-시토스테롤을 첨가함에 따라서 리포좀 입자의 크기가 200㎚ 이상으로서 경피흡수에 바람직한 크기인 100㎚ 이하보다 2배이상 크기 때문에 경피흡수 효과를 기대하기가 어렵다.

또한, 대한민국 공개특허공보 제2003-69246호는 포화 및 불포화 레시틴 혼합물을 함유하는 나노에멀젼에 관한 것으로서, 일반적으로 나노에멀젼 제조에 계면활성제로 많이 사용되는 레시틴 중 포화 및 불포화 레시틴의 함량을 적절히 조절하여, 즉 불포화 레시틴의 함량을 20~80중량%으로 조절하여, 제조된 레시틴 혼합물을 사용하여 10~500nm 크기의 나노에멀젼을 제조하였다. 그러나, 상기 발명에서 제조 된 것은 리포좀이 아닌 나노에멀젼에 관한 것으로 봉입할 수 있는 물질을 친유성 물질로 한정하였고 불포화레시틴의 안정화제로써 수첨레시틴을 사용하고 있다.

따라서, 본 발명의 목적은 불포화 레시틴과 용매, 보조 유화제 및 pH 조절제 등의 함량을 적정량으로 조절하여 안정한 나노리포좀을 제조하여 생리활성 유효성분의 경피흡수를 촉진시킬 수 있는 나노리포좀을 제조하는 데 있다.

본 발명의 다른 목적은 상기 나노리포좀을 함유하는 화장료 조성물을 제공하는 데 있다.

상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명자들은 불포화 레시틴의 생리활성 유효성분의 경피흡수 촉진효과를 가지면서 안정한 나노리포좀을 제조하기 위하여 불포화 레시틴과 용매, 보조 유화제, pH 조절제 등의 함량을 적정량으로 조절하여 물리화학적 안정도가 뛰어난 나노리포좀을 제조하였다.

본 발명은 크기가 10~100㎚이고, 리포좀 총 중량에 대하여 불포화 레시틴 0.1~10중량%, 프로필렌글라이콜 5~20중량%, 트리에탄올 아민 0.05~0.15중량%, 메칠파라벤 0.01~0.3중량% 및 리포좀의 성상 안정화제 0.1~5중량%, 잔량의 정제수를 혼합하여 제조되는 불포화 레시틴을 이용한 안정한 나노리포좀에 관한 것이다..

또한, 본 발명은 상기 불포화 레시틴이 대두에서 추출하여 제조되거나 이를 정제하여 포스파티딜콜린의 함량이 90중량% 이상인 것을 특징으로 한다.

또한, 본 발명은 상기 리포좀의 성상 안정화제가 폴리소르베이트20, 폴리소르베이트40, 폴리소르베이트60, 폴리소르베이트80, 피이지-20 스테아레이트 또는 피이지-45 스테아레이트 중 선택된 1종을 사용하는 것을 특징으로 한다.

뿐만 아니라, 본 발명은 상기 나노리포좀을 함유하는 피부외용제 조성물에 관한 것이다.

나아가, 본 발명은 피부외용제 조성물이 화장료 조성물인 것을 특징으로 한다.

또한, 본 발명은 상기 화장료 조성물이 화장수, 젤, 수용성 파우더, 지용성 파우더, 수용성 리퀴드, 크림 또는 에센스로 제형화되는 것을 특징으로 한다.

이하, 본 발명을 좀더 구체적으로 설명하면 다음과 같다.

불포화 레시틴을 함유한 안정한 나노리포좀을 제조하기 위한 세부 함량은 다음과 같다. 먼저 미생물 오염을 방지하기 위하여 메칠파라벤을 0.01 내지 0.3중량%, 나노리포좀의 성상 안정화 목적을 위한 성상 안정화제로는 폴리소르베이트20, 폴리소르베이트40, 폴리소르베이트60, 폴리소르베이트80, 피이지-20 스테아레이트 또는 피이지-45 스테아레이트 중 선택된 1종을 0.1 내지 5중량%, 보습 및 불포화 레시틴의 용해를 목적으로 첨가되는 프로필렌글라이콜은 5 내지 20 중량%, 나노리포좀이 안정한 pH가 되도록 조절하기 위하여 첨가되는 트리에탄올아민은 0.05 내지 0.15중량% 그리고 불포화 레시틴(Phospholipone 90G)을 0.1∼10%, 나머 지는 정제수를 사용한다.

또한, 본 발명의 나노리포좀을 함유하는 화장료 조성물은 특별한 제형의 제한은 없으나, 다만 나노리포좀이 피부흡수 촉진 및 안정도를 증가시키므로서 뚜렷한 효과를 지닐 수 있는 분야로서 기초화장료, 색조화장료, 세정료, 정발료, 염모제 등과 로숀, 연고, 크림, 겔, 패치 또는 분무제와 같은 의약품 및 의약부외품 등으로 폭넓게 적용할 수 있다.

이하 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 들어 구체적으로 설명하고자 한다. 그러나, 본 발명의 범위가 실시예만에 한정되는 것은 아니다.

<실시예 1∼6 및 비교예 1, 2>

표 1의 함량에 따라서 정제수에 트리에탄올아민을 가하여 50℃에서 완전히 용해시키고(A상) 대두에서 추출한 포스파티딜콜린 함량이 90∼95%인 수첨되지 않은 불포화 레시틴(Phospholipone 90G), 프로필렌글라이콜 및 메칠파라벤을 혼합하고 여기에 각각 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 80, 피이지-20 스테아레이트, 피이지-45 스테아레이트를 각각 0.5%씩 혼합하여 80℃까지 가열, 용해시킨 후 분산기로 10분간 교반하여 완전히 용해시켰다(B상).

A상에 B상을 투입하여 균질기(homogenizer)로 2,000rpm으로 5분간 유화한 후 고압균질기(Microfludizer)를 사용하여 1,000기압에서 5회전하여 나노리포좀을 제 조한다. 30℃까지 냉각한 후 400메쉬 여과망으로 여과한 후 입도분석기를 이용하여 입자의 크기를 확인한 후 상온, 고온에서 안정도를 관찰하였다.

	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예 4	실시예 5	실시예 6	비교예 1	비교예 2
정제수	85.2%	85.2%	85.2%	85.2%	85.2%	85.2%	85.7%	85.3%
트리에탄올아민	0.1%	0.1%	0.1%	0.1%	0.1%	0.1%	0.1%	0%
불포화 레시틴	4%	4%	4%	4%	4%	4%	4%	4%
프로필렌글라이콜	10%	10%	10%	10%	10%	10%	10%	10%
폴리소르베이트 20	0.5%	0%	0%	0%	0%	0%	0%	0%
폴리소르베이트 40	0%	0.5%	0%	0%	0%	0%	0%	0%
폴리소르베이트 60	0%	0%	0.5%	0%	0%	0%	0%	0%
폴리소르베이트 80	0%	0%	0%	0.5%	0%	0%	0%	0%
피이지-20 스테아레이트	0%	0%	0%	0%	0.5%	0%	0%	0%
피이지-45 스테아레이트	0%	0%	0%	0%	0%	0.5%	0%	0%
메칠파라벤	0.2%	0.2%	0.2%	0.2%	0.2%	0.2%	0.2%	0.2%

<실험예 1: 동적광산란에 의한 액적크기 및 안정도 비교>

실시예 1∼5와 비교예 1,2 에서 제조된 나노리포좀의 평균 입자크기를 동적 레이저 광산란법(Dynamic light scattering, 기기모델 ZetaPlus, Brookhaven Instruments Corp., USA)을 이용하여 측정하였으며 그 결과를 표 2에 나타내었다.

	초기 평균입자 크기(㎚)	25℃, 3주 후		25℃, 6주 후		42℃, 3주 후		42℃, 3주 후
	초기 평균입자 크기(㎚)	평균입자크기(㎚)	침전도	평균입자크기(㎚)	침전도	평균입자크기(㎚)	침전도	평균입자크기(㎚)	침전도
실시예1	33.7	34.5	0	33.3	0	32.6	0	32.1	0
실시예2	40.4	32.8	0	47.8	0	38.5	0	38.5	0
실시예3	35.0	35.8	0	34.4	0	32.7	0	31.0	0
실시예4	36.5	39.5	0	34.4	0	34.5	0	32.1	0
실시예5	35.4	35.4	0	34.1	0	33.1	0	31.5	0
실시예6	39.1	39.5	0	38.5	0	37.1	0	35.9	0
비교예1	104	-	3	-	3	-	4	-	4
비교예2	260	-	3	-	3	-	4	-	4

[주] 침전도: 침전도가 높을수록 침전량이 많음, 범위 0 ∼5

상기 표 2의 결과에서 트리에탄올아민과 리포좀 성상 안정화제를 사용한 경우 나노리포좀의 입경이 30∼50nm 범위로 형성되었으나 트리에탄올아민이나 리포좀 성상 안정화제가 사용되지 않은 경우(비교예 1, 2)에는 리포좀의 입경이 크고 안정도 관찰시 침전이 발생하는 현상이 나타났다.

이상에서 설명한 바와 같이 불포화 레시틴을 함유한 안정한 나노리포좀을 보조유화제와 pH 조절제를 이용하여 제조하여 물리화학적으로 안정하고 구조가 변하지 않아 장기보관이 가능한 나노리포좀을 제조할 수 있다.

또한, 본 발명의 나노리포좀을 함유한 화장료 조성물 또는 의약용 외용제는 피부투과를 촉진하고 지속적인 방출에 따른 서방성을 기대할 수 있다.

Claims

크기가 10~100㎚ 이고, 리포좀 총 중량에 대하여 불포화 레시틴 0.1~10중량%, 프로필렌글라이콜 5~20중량%, 트리에탄올아민 0.05~0.15중량%, 리포좀의 성상 안정화제 0.1~5중량%, 잔량의 정제수를 혼합하여 제조되며, 정제수에 트리에탄올아민을 가하여 용해시킨 후 불포화 레시틴, 프로필렌 글라이콜을 혼함하고, 리포좀 성상 안정화제를 가하는 것을 특징으로 하는 불포화 레시틴을 함유한 안정한 나노리포좀의 제조방법.
제1항에 있어서, 상기 불포화 레시틴은 대두에서 추출 또는 정제하여 포스파티딜콜린의 함량이 90중량% 이상인 것을 특징으로 하는 불포화 레시틴을 함유한 안정한 나노리포좀의 제조방법.
제1항에 있어서, 상기 리포좀의 성상 안정화제는 폴리소르베이트20, 폴리소르베이트40, 폴리소르베이트60, 폴리소르베이트80, 피이지-20 스테아레이트 또는 피이지-45 스테아레이트 중 선택된 1종을 사용하는 것을 특징으로 하는 불포화 레시틴을 함유한 안정한 나노리포좀의 제조방법.
크기가 10~100㎚ 이고, 리포좀 총 중량에 대하여 불포화 레시틴 0.1~10중량%, 프로필렌글라이콜 5~20중량%, 트리에탄올아민 0.05~0.15중량%, 폴리소르베이트20, 폴리소르베이트40, 폴리소르베이트60, 폴리소르베이트80, 피이지-20 스테아레이트 또는 피이지-45 스테아레이트 중 선택된 1종 이상의 리포좀의 성상 안정화제 0.1~5중량%, 잔량의 정제수를 혼합하여 제조되는 것을 특징으로 하는 불포화 레시틴을 함유한 안정한 나노리포좀.
제4항의 나노리포좀을 함유하는 피부외용제 조성물.
제5항에 있어서, 상기 피부외용제 조성물이 화장료 조성물인 것을 특징으로 하는 나노리포좀을 함유하는 피부외용제 조성물.
제6항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 화장수, 젤, 수용성 파우더, 지용성 파우더, 수용성 리퀴드, 크림 또는 에센스로 제형화되는 것을 특징으로 하는 나노리포좀을 함유하는 피부외용제 조성물.