KR100458364B1 - 방사선 피폭 측정용 유전자, 이를 이용한 방사선 피폭측정방법, 및 이를 함유한 ｄｎａ칩 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 진 뱅크 수탁번호 (gene bank accession no) af016266, 142176, m15796, 및 u53328로 이루어진 군으로부터 선택된 방사선 피폭 측정용 유전자, 이를 이용한 방사선 피폭 측정방법, 및 이를 바이오마커(biomarker)로서 함유하는 DNA 칩에 관한 것이다.
본 발명의 방사선 피폭 측정용 유전자를 이용한 방사선 피폭 측정방법에 따르면 보다 정확하고 저선량의 방사선에 대해서도 측정할 수 있어 감도가 좋으며 측정시간이 짧게 걸려 편리하게 방사선의 피폭정도를 측정할 수 있다. 이로 인하여 암 치료시 부작용을 최소화하는데 도움을 주며 방사선 관련 종사자의 방사선 피폭정도를 보다 신속하고 민감하게 측정할 수 있어 건강유지에 도움을 줄 수 있다. 또한 본 발명의 유전자 칩을 사용하여 방사선 관련 사고 시 방사선에 대한 노출정도를 손쉽게 예측, 진단할 수 있다.

Description

방사선 피폭 측정용 유전자, 이를 이용한 방사선 피폭 측정방법, 및 이를 함유한 ＤＮＡ칩{A gene for measuring the degree of irradiation, a method for measuring the degree of irradiation using the same, and a DNA chip containing the same}
본 발명은 방사선 피폭 측정용 유전자, 이를 이용한 방사선 피폭 측정방법, 및 이를 바이오마커(biomarker)로서 함유하는 DNA 칩에 관한 것이며, 더욱 상세하게는 진 뱅크 수탁번호 (gene bank accession no) af016266, 142176, m15796, 및 u53328로 이루어진 군으로부터 선택된 방사선 피폭 측정용 유전자, 이를 이용한 방사선 피폭 측정방법, 및 이를 바이오마커(biomarker)로서 함유하는 DNA 칩에 관한 것이다.
암의 치료법은 수술, 방사선요법, 화학요법으로 크게 나눌 수 있는데 현재 암 환자 중 국내의 경우 약 35%, 미국의 경우 약 50% 정도가 방사선 치료를 받고 있으며 국내에서 방사선치료를 받는 암 환자의 수가 매년 증가하고 있는 추세여서 암 치료에 있어 방사선 치료의 중요성 또한 증가하고 있는 실정이다. 그러나, 화학요법과 마찬가지로 방사선요법의 가장 큰 부작용은 암세포 뿐 아니라 정상세포가 방사선에 의해 손상된다는 점이다. 그러므로, 방사선요법은 암세포의 사멸을 촉진하고 정상세포의 손상은 최소화하는 방향으로 치료가 이루어져야 하는 바, 방사선요법을 시행하는 동안 정상세포의 방사선 피폭정도를 모니터링 하는 것은 매우 중요하다.
정상세포의 방사선 피폭정도를 모니터링 하는 것은 방사선 요법에서 뿐만 아니라 방사선에 피폭될 위험이 있는 방사선 관련 작업 종사자들에 대한 방사선 피폭 진단과 치료를 위해서도 매우 중요하다.
암세포에 따른 방사선에 대한 감수성은 유전자 발현 패턴에 따라 다르며 이는 방사선 치료 시 가장 큰 문제점의 하나로 지적되고 있다. 따라서, 종양세포의 방사선 반응 유전자군을 발견하여 방사선 반응 유전자군의 방사선에 대한 반응을 모니터링하는 방법이 개발된 바 있다(Hanna E, Shrieve DC, Ratanatharathorn V, Xueqing X, Breau R, Suen J and Li S: A novel alternative approach for prediction of radiation response of squamous cell carcinoma of head and neck. Cancer Res, 61: 2376-2380, 2000; Achary MP, Jaggernauth W, Gross E, Alfieri A, Klinger HP, Vikram B: Cell lines from the same cervical carcinoma but with different radiosensitivities exhibit different cDNA microarray patterns of gene expression. Cytogenet Cell Genet. 91(1-4):39-43, 2000; Galloway AM, Allalunis-Turner J: 4. cDNA expression array analysis of DNA repair genes in human glioma cells that lack or express DNA-PK. Radiat Res. 154(6):609-15, 2000). 방사선에 의한 손상 중 대표적인 것이 세포사 (apoptosis)로서, 이들 방법은 방사선 세포사를 유도하는 유전자를 DNA 칩 등을 이용하여 발굴하였다.
현재, 방사선에 대한 종양세포의 반응성 차이 및 이를 측정하기 위한 노력들이 진행중에 있으나(Amundson SA, Do KT, Shahab S, Bittner M, Meltzer P, Trent J, Fornace AJ Jr: Identification of potential mRNA biomarkers in peripheral blood lymphocytes for human exposure to ionizing radiation. Radiat Res. 154(3):342-6, 2000; Bump EA, Braubhut SJ, Lalayoor ST, Medeiros D, Lai LL, Cerce BA, Langley RE and Coleman CN: Novel concepts in modification ofradiation sensitivity. Intl J Radiat Oncol Biol Phys, 29, 249-253, 1994; Hall EJ: Radiobiology for the radiologist. Lippincott, 3rd edition, p357-445, 1988), 정상세포의 방사선 피폭 정도를 측정하기 위한 노력들은 거의 이루어지고 있지 않은 실정이다.
현재 방사선 감수성에 관여한다고 알려진 유전자는 H-Ras oncogene c-Myc, Thymidine kinase, Basic fibroblast growth factor, Insulin-like growth factor, p21, Bcl-2, p53, Acid Sphinigomyelinase 등이 알려져 있고, 골수(myeloid) 암세포를 대상으로 했을 때, p21WAF1 및 GADD45 유전자가 2-50 cGy 사이에서 반응함이 보고된 바 있다(FitxGerald TJ, Santucci MA, Das I, Kase K, Pierce JH and Greenberger JS: The v-abl, c-fms, or v-myc oncogene induces gamma radiation resistance of hematopoietic progenitor cell line at clinical low dose rate. Int J Radiat Oncol Biol Phys 21: 1203-1210, 1991; Riva C, Lavielli JP, Reyt E, Brambilla E, Lunardi J, Brambilla C: Differential c-myc, c-jun, c-far and p53 expression in squamous cell carcinoma of the head and neck: implication in drug and radioresistance. Eur J Cancer 31B: 384-391, 1995).
한편, 방사선 피폭을 측정하는 방법으로는 혈액의 임파구를 분리하여 염색체 이상 확인, 소핵 형성도 측정, 적혈구에서 글라코포린 A (glycoporin A)의 돌연변이 측정, DNA 절단정도, 및 치아의 에나멜(enamel)을 이용한 EST (Electron Spin Resonance) 등의 방법에 의존하고 있으나, 개인에 따라 반응성의 다르고 저선량 방사선에 대해서는 측정이 거의 불가능하며 측정시간이 오래 걸린다는 단점이있다(Brooks A: Biomarkers of exposure, sensitivity and disease. Int J Radiat Biol, 75: 1481-1503, 1999; Amundson SA, Bittner M, Meltzer P, Trent J and Fornace AJ: Induction of gene expression as a monitor of exposure to ionizing radiation. Radiat Res, 156: 657-661, 2001). 또한 생물학적 방사선 피폭을 측정하기 위해서는 단일 방법에 의한 피폭정도를 측정하는 것은 위험성이 크기 때문에 정확성을 높여줄 방법의 개발이 필요하다.
이에 본 발명자들은 정상세포에서 방사선에 대한 감수성 차이를 현저히 나타내는 유전자군을 선별함으로써 방사선 피폭정도를 측정하는 방법 및 이를 함유한 DNA 칩을 개발하여 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명의 목적은 방사선에 대한 감수성 차이를 현저히 나타내는 유전자군을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 목적은 상기 유전자군의 발현증가 정도를 측정하는 단계를 포함하는 방사선 피폭 측정방법을 제공하는 것을 포함한다.
또한, 본 발명의 목적은 상기 유전자군을 바이오마커로서 포함하는 DNA 칩을 제공하는 것을 포함한다.
도 1은 방사선에 노출되지 않은 대조군에 비해 2배 이상 발현이 증가하는 44개의 유전자군을 나타내며,
도 2a 및 도 2b는 실시예 1에서 발현이 증가한 44개 유전자를 대상으로 인체혈액 임파구의 방사선 반응성을 RT-PCR법에 의해 검사한 결과를 나타내며,
도 3은 방사선에 의해 발현이 증가하는 4개의 유전자에 대한 발현 정도를 나타내며,
도 4는 대상인의 수를 확대하여 방사선에 의해 발현이 증가하는 4개의 유전자에 대한 발현정도를 나타내며,
도 5a 및 도 5b는 방사선량 및 시간의 경과에 따른 4개 유전자의 발현정도에 대한 RT-PCR 분석 결과를 나타내며,
도 6a 및 도 6b는 방사선에 피폭되지 않은 정상인을 대상으로 4개 유전자의 발현 정도에 대한 RT-PCR 분석 결과를 나타낸다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 진 뱅크 수탁번호 (gene bank accession no) af016266, 142176, m15796, 및 u53328로 이루어진 군으로부터 선택된 방사선 피폭 측정용 유전자를 제공한다.
또한, 본 발명은 정상인으로부터 채취한 혈액 중 진 뱅크 수탁번호 (gene bank accession no) af016266, 142176, m15796, 및 u53328로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택된 유전자의 발현증가 정도를 측정하는 단계를 포함하는 방사선 피폭 측정방법을 제공하며, 바람직하게는 상기 유전자의 발현증가 정도가 평균 발현수치의 약 2배 이상으로 검출될 경우, 방사선에 피폭된 것으로 판정하는 것을 특징으로 하는 방사선 피폭 측정방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 진 뱅크 수탁번호 (gene bank accession no) af016266, 142176, m15796, 및 u53328로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택된 유전자를 바이오마커(biomarker)로서 포함하는 방사선 피폭 측정용 DNA 칩을 제공한다.
이하, 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
본 발명자들은 2400개 유전자칩을 이용하여, 건강한 성인으로부터 혈액임파구(Peripheral Blood Lymphocytes, PBL)를 분리하여 방사선을 조사한 후, 총 RNA를 분리하고 마이크로어레이(Microarray) 분석을 실시하여, 방사선을 조사하지 않은 세포에 비해 2배 이상 발현이 증가한 44개의 유전자를 선별하였다 (도1).
5사람의 임파구를 대상으로 44개의 유전자에 대한 RT-PCR (Reverse Transcription - Polymerase Chain Reaction) 분석을 수행하여 5사람 중 3사람이상에서 마이크로어레이와 같은 2배 이상의 발현증가를 보이는 4개의 유전자를 선별하였다(도2a 및 도2b). 또한, 30명 이상의 정상인을 대상으로 RT-PCR 분석을 수행한 결과, 상기 4개의 유전자가 89% 이상의 반응성을 나타냈다. 또한, 이들 유전자는 0.5Gy의 저선량 방사선에 의해서도 반응성을 나타내었고, 방사선 피폭 24시간까지반응성이 지속되었다.
최종적으로 선별된 유전자는 진 뱅크 수탁번호 (gene bank accession no) af016266, 142176, m15796, 및 u53328로서 각각 TRAIL-receptor2, DRAL, Cyclin protein gene, 및 Cyclin G로 알려진 유전자로서, 상기 유전자는 방사선 피폭 측정용 유전자로서의 기능을 가진다.
따라서, 정상인으로부터 채취한 혈액 중 진 뱅크 수탁번호 (gene bank accession no) af016266, 142176, m15796, 및 u53328로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택된 유전자의 발현증가 정도를 측정함으로써, 방사선 피폭을 측정할 수 있으며, 바람직하게는 상기 유전자의 발현증가 정도가 평균 발현수치의 약 2배 이상으로 검출될 경우, 방사선에 피폭된 것으로 판정함으로써 용이하게 방사선 피폭을 측정할 수 있다.
또한, 상기 진 뱅크 수탁번호 (gene bank accession no) af016266, 142176, m15796, 및 u53328로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택된 유전자는 방사선 피폭 측정용 DNA 칩 제조를 위한 바이오마커(biomarker)로서 이용될 수 있다. 상기 DNA 칩은 당업계에서 공지된 DNA칩 제조기술을 사용하고 본 발명에 따른 유전자를 바이오마커로서 사용하여 용이하게 제조할 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예를 통하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나, 본 발명이 이에 제한되는 것은 아니다.
( 실시예 )
실시예 1
마이크로어레이 분석
1. 사용 세포주의 선택
건강한 성인으로부터 혈액 임파구(Peripheral Blood Lymphocytes, PBL)를 분리하여 사용하였다.
2. 방사선 조사
PBL을 분리한 후 10cm 직경의 페트리 디쉬에 플레이팅(plating)한 후 2-4시간 동안 37℃에서 배양하였다. 이후 감마선137Cs (Atomic Energy of Canada, Ltd., Canada)을 3.81 Gy/분의 선량률로 조사하였다. 총 1Gy를 조사하였고 조사 12시간 후에 PBL에서 RNA를 분리하였다.
3. 총 RNA의 분리
총 RNA의 분리는 상품화된 TriazolTM(Life Technology, Inc; Gaithersburg, MD, USA)을 이용하였다. 100㎖ 혈액에서 분리한 PBL에서 추출한 총 RNA에서 mRNA를 분리하였으며, 올리고텍스 비드(oligotex bead) (Qiagen Co.; Santa Clarita, CA, USA)를 이용하였다.
4. 마이크로어레이 분석
마이크로어레이 분석은 3 단계 즉, 라벨링, 혼성화(hybridization), 세척의 단계로 진행하였다.
25㎕의 반응 혼합물을 이용하여 라벨링(labeling)을 실행하였다. 반응 혼합물의 구성은 2㎕ dNTP/프라이머 혼합 농축물, 2㎕ 비라벨 대조군 RNA, 20㎍(X㎕)총RNA 또는 mRNA, 13-X㎕ RNase-free water로 구성되었다. 반응 혼합물을 65℃에서 10분간, 25℃에서 5분간 처리한 후 4㎕ 시아닌 3-dUTP 또는 2㎕ 시아닌 5-dUTP를 첨가하였다. 그 후 42℃에서 3분간 처리한 후 2.5㎕ 10X 반응 혼합물 완충용액를 넣고 혼합하였다. 2㎕ AMV RT/RNase 억제제를 넣고 42℃에서 60 분간 배양한 후 다시 4℃에서 10분간 방치하였다. 2.5㎕의 0.5M EDTA를 넣어 반응을 중단시키고 2.5㎕의 1N NaOH을 넣어 가수분해를 시작하였다. 65℃에서 30분간, 4℃에서 5분간 배양하였는데 배양동안 6.2㎕의 1M 트리스 HCl(pH 7.5)를 넣어 중화시켰다. 만들어진 cDNA를 순수하게 분리하기 위해 스핀 컬럼(spin column, Millipore사; Bedford, MA)을 이용하였다. cDNA는 Cy-5 (붉은색)와 Cy-3 (초록색)로 라벨링하여 발현정도를 비교하였다.
5. 마이크로어레이 스캐닝 및 데이터 분석
NEN MICROMAX cDNA 마이크로어레이를 이용하였고 NEN 웹 페이지 (www.nen.com)를 참고하였다. 플루오레센트 이미지(Fluorescent image)가 함유된 마이크로어레이는 PIX 4000 마이크로어레이 스캐너 (Axon Instruments)로 스캐닝 하였고 이미지 분석은 Gene PIX program에 의해 시행하였다. 방사선을 조사하지 않은 세포에 비해 2배 이상 발현이 증가했거나 감소한 유전자를 방사선에 반응하는 유전자로 간주하였다.
6. 실험결과
마이크로어레이 분석을 실시한 결과 방사선에 노출되지 않은 대조군에 비해 2배 이상 발현이 증가하는 44개의 유전자군을 도1에 나타내었다.
각 유전자의 대표적인 기능을 살펴보면 세포사(Apoptosis), Signaling, 미코콘드리아 기능 등 다양한 기능에 가담하는 유전자의 발현이 증가하였다.
실시예 2
RT - PCR 분석
상기 실시예 1에서 방사선에 노출되지 않은 대조군에 비해 2배 이상 발현이 증가하는 44개의 유전자군을 대상으로 다음의 실험을 수행하였다.
1. RT - PCR 분석
1Gy 방사선 조사 12시간 후에 PBL에서 총 RNA를 분리한 후 1.25㎍의 총 RNA를 사용하여 역전사(reverse transcription)을 수행하였다. 1.25 ㎍(X㎕) 총 RNA, 17-X ㎕ RNase-free water로 RNA를 준비한 후 65℃에서 5분간 반응시킨 다음, 반응 혼합물을 넣고 37℃에서 1시간 동안 cDNA를 합성하였고, 다시 95℃에서 5분간 역전사효소(Reverse Transcriptase)를 불활성화시켰다. 반응혼합물의 구성은 2.5㎕ 10X 완충용액, 2.5㎕ dNTP 혼합물(5 mM 각각), 1.25㎕ 올리고 dT 프라이머(500 ㎍/㎖), 1.25㎕ 역전사효소(4 U/㎕), 0.5 ㎕ RNasin(40 U/㎕)으로 구성되었다.
이렇게 합성된 cDNA를 사용하여 PCR을 수행하였다. 각각의 프라이머들은 각각의 인체 유전자에 알맞도록 설계되었으며, 모두 58℃의 어닐링 온도를 갖도록 제작되었다. 각각 2 ㎕의 cDNA를 사용하였고, 반응혼합물을 넣고 95℃에서 5분 동안 변성(denaturation)시킨 후, 95℃ 1분(변성), 58℃ 1분(어닐링), 72℃ 1분(중합)으로 30 Cycle의 PCR을 수행한 후 다시 72℃에서 6분 동안 중합(polymerization)을 수행하였다. 반응혼합물의 구성은 2 ㎕ 10X 완충용액, 2.5 ㎕ dNTP 혼합물(2.5 mM각각), 1 ㎕ 정방향(forward) 프라이머, 1 ㎕ 역방향(reward) 프라이머, 0.1 ㎕ Taq DNA 폴리머라제 (TaKaRa 5 U/㎕), 11.4 ㎕ 증류수로 구성되었다.
2. 실험결과
44개의 유전자를 대상으로 정상인 5명의 혈액을 이용하여 RT-PCR로 1Gy 방사선에 대한 반응성을 확인한 결과, 44개 유전자중 4개의 유전자만이 3명 이상의 혈액에서 실시예 1과 동일한 결과가 나왔다. 4개의 유전자는 진 뱅크 수탁번호 (gene bank accession no) af016266 (TRAIL-receptor 2), 142176 (DRAL 유전자), m15796 (Cell cycle protein), 및 u53328 (Cylcin G)였으며, 트레일-수용체 2(TRAIL-receptor 2)의 경우 5명 모두에서, DRAL 유전자의 경우 5명중 3명, 세포주기 단백질(Cell cycle protein)의 경우 5명중 4명, 사이클린 G(Cylcin G) 유전자의 경우 5명 모두에서 실시예 1과 동일한 결과를 보여주었다(도 2a 및 도2b).
또한 상기 4개의 유전자에 대한 발현 정도를 관찰한 결과 4개 유전자 모두는 방사선 조사하지 않은 대조군 임파구에 비해 2배 이상 발현이 증가하는 결과를 보여주었다(도 3). 따라서 방사선 피폭환자를 진단할 경우 2배 이상의 발현을 보이면 방사선 피폭으로 진단할 수 있을 것으로 사료된다.
실시예 3
확대시험
대상 사람 수를 확대하여 실시예 2에서와 동일한 방법으로 RT-PCR 시험을 수행한 결과 트레일 수용체 2(Trail-receptor 2)는 총 32명중 29명 (91%)에서, DRAL의 경우는 총 44명중 39명 (89%)에서, 세포주기 단백질(Cell cycle protein) 및 사이클린 G(Cyclin G)의 경우 총 37명에서 34명 (92%)이 1Gy의 방사선에 의해 발현이 증가하여 마이크로어레이 분석결과와 같은 결과를 보여주었다 (도 4).
이상의 결과로 4개의 유전자는 1Gy의 방사선에 89%이상의 반응성을 보여주어 피폭진단을 위한 바이오마커(biomarker)로서 이용될 수 있다.
실시예 4
유전자의 발현시간 및 방사선의 용량의존성 측정
이상 4개의 마커 유전자를 대상으로 피폭 후 마커 유전자의 발현이 언제까지 지속되며 얼마나 적은 방사선 선량에 노출되었을 때까지 측정 가능한지를 확인하기 위해 방사선 피폭 후 12, 24 및 48시간에 RT-PCR을 시행하였고 방사선 선량은 0.5, 1, 2 및 4 Gy로 각각 조사하여 실시하였다.
상기 시험결과를 도 5a 및 도 5b에 나타내었다. 도 5a 및 도 5b에서 확인할 수 있는 바와 같이, 피폭 12시간의 경우 방사선 용량 반응성이 잘 나타났으나 24시간 후에는 사이클린 단백질(cyclin protein) 유전자 및 사이클린 G(Cyclin G)의 경우 용량 반응성이 나타났지만 트레일-수용체 2(TRAIL-receptor 2)의 경우에는 0,5Gy의 반응과 4Gy의 반응이 차이가 없었으며 DRAL의 경우에는 비교적 높은 용량 (2 및 4Gy)에서만 반응이 나타났다. 48시간 후에는 트레일-수용체 2(TRAIL-receptor 2) 및 DRAL의 경우는 반응의 차이가 보이지 않았으나 세포주기 단백질(Cell cycle protein) 및 사이클린 G(Cyclin G)의 경우는 반응성은 0.5Gy에서 보였지만 용량별 차이가 없었다.
실시예 5
방사선 비피폭자들에서의 마커 유전자들의 발현차 측정
방사선에 피폭되지 않은 12명을 대상으로 상기 4개의 마커 유전자의 발현 정도를 실시예2의 RT-PCR 방법을 이용하여 측정하였다.
상기 결과를 도 6a 및 6b에 나타내었다. 2배 미만에서 개인별 변화의 차이를 보였으므로 4개의 마커(marker)가 방사선 피폭시 바이오마커(biomarker)로 사용할 수 있음을 알 수 있다. 방사선에 피폭되어 온 사람의 경우 피폭되지 않은 정상 혈액을 구할 수 없기 때문에, 방사선 피폭 마커로 사용하기 위해서는 방사선 피폭 전의 발현 정도가 개개인마다 차이가 없어야 한다. 그러므로, 2배 미만의 개인별 변화의 차이를 갖는 상기 결과는 대조군에 비해 2배 이상 발현되는 상기 4종류의 마커 유전자가 방사선의 피폭정도를 측정하는 지표로 쓰일 수 있도록 해준다.
상기 실시예들의 결과에 따르면 정상세포의 유전자 중 트레일-수용체 2(TRAIL-receptor 2), DRAL, 사이클린 단백질 (Cyclin protein) 유전자, 및 사이클린 G(Cyclin G)의 4개의 유전자로 이루이진 유전자군은 방사선에 노출시 2배 이상 발현이 증가하는 것으로 나타났으며, 방사선에 노출되지 않을 경우 개개인에 따른 발현의 차이가 2배가 넘지 않는 것으로 나타났다. 이러한 유전자군을 이용하여 방사선 피폭정도를 측정하는 방법은 종래의 다른 방법에 비하여 감도, 신속, 정확의 측면에서 보다 바람직하다고 보여진다.
이상에서 설명한 바와 같이, 본 발명의 방사선 피폭 측정용 유전자를 이용한 방사선 피폭 측정방법에 따르면 보다 정확하고 저선량의 방사선에 대해서도 측정할수 있어 감도가 좋으며 측정시간이 짧게 걸려 편리하게 방사선의 피폭정도를 측정할 수 있다. 이로 인하여 암 치료시 부작용을 최소화하는데 도움을 주며 방사선 관련 종사자의 방사선 피폭정도를 보다 신속하고 민감하게 측정할 수 있어 건강유지에 도움을 줄 수 있다. 또한 본 발명의 유전자 칩을 사용하여 방사선 관련 사고 시 방사선에 대한 노출정도를 손쉽게 예측, 진단할 수 있다.

Claims (4)

  1. 진 뱅크 수탁번호 (gene bank accession no) af016266, 142176, m15796, 및 u53328로 이루어진 군으로부터 선택된 유전자를 포함하는 방사선 피폭 측정용 조성물.
  2. 정상인으로부터 채취한 혈액 중 진 뱅크 수탁번호 (gene bank accession no) af016266, 142176, m15796, 및 u53328로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택된 유전자의 발현증가 정도를 측정하는 단계를 포함하는 방사선 피폭 측정방법.
  3. 제2항에 있어서, 상기 유전자의 발현증가 정도가 평균 발현수치의 2배 이상으로 검출될 경우, 방사선에 피폭된 것으로 판정하는 것을 특징으로 하는 방사선 피폭 측정방법.
  4. 진 뱅크 수탁번호 (gene bank accession no) af016266, 142176, m15796, 및 u53328로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택된 유전자를 바이오마커(biomarker)로서 포함하는 방사선 피폭 측정용 DNA 칩.
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