KR100415962B1 - 타우린유사체의제조방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 아미노/구아니디노에틸 디술폭시드의 스티렌디비닐벤젠 공중합체 술포네이트를 알칼리와 접촉시켜 처리하고, 아미노/구아니디노술핀산을 선택적으로 용출시킨 후, 이 생성물을 염기 존재하에 비-수성 용매중에서 반응시키고, 반응 생성물을 약산성 양이온 교환 수지 컬럼에 통과시키는 것을 특징으로 하는 아미노/구아니디노티오술폰산의 제조 방법에 관한 것이다 ; 본 발명에 따르면, 고순도의 히포타우린, 티오타우린 등을 공업적으로 제조할 수 있다.

Description

타우린 유사체의 제조 방법{PROCESS FOR PRODUCING TAURINE ANALOGUES}
본 발명은 타우린 유사체의 제조 방법에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 히포타우린, 티오타우린 등의 타우린 유사체를 고수율로 수득할 수 있는 공업적 방법에 관한 것이다.
히포타우린 등과 같은 아미노/구아니디노술핀산은 생체 물질로 존재하며, 중요한 역할을 한다. 상기 화합물의 분자내 술핀산기는 환원성이고, 이 화합물은 아미노기, 구아니디노기 및 술핀산기를 갖고 있어, 특이한 양성(兩性)적 성질을 보인다. 이 화합물은 생체 물질이기 때문에, 저독성이고, 따라서 의약품, 화장품, 기능 식품 또는 식품 첨가제로서 기대된다. 또한, 티오타우린 등과 같은 아미노/구아니디노술폰산도 의약품, 화장품, 식품 및 드링크로서 유용하다.
상기 타우린 유사체 중에서, 아미노/구아니디노술핀산의 예인 히포타우린은 예컨대, 문헌 [Biochemical Preparations 10, p. 72 (1963)] 에 기재된 통상의 방법에 따라, 촉매로서 요오드화칼륨 존재하에 시스테아민 히드로클로라이드 (1) 를 과산화수소로 산화시켜 시스타민 디술폭시드 디히드로클로라이드 (2) 를 형성시키고, 이 화합물 (2) 에 수산화나트륨을 첨가하여 수용액중에서 알칼리 분해를 수행함으로써, 히포타우린 (3), 시스타민 (4) 및 염화나트륨 (5) 을 형성시키고, 이들을 강산성 양이온 교환 수지 컬럼 [Rp(SO3H)n] 에 적용시켜 이들 화합물 모두를 양이온 교환 수지 (6, 7, 8) 에 흡착시키고, 단지 히포타우린 (3) 만을 하기의 반응식과 같이 수성 암모니아로 용출시켜 제조한다.
전술한 반응식에서 반응식 (II) 로 표시된 반응을 통해 형성된 히포타우린 (3) 은 양성(兩性) 물질이고, 술폰산 (-SO3H) 과 유사한 술핀산 (-SO2H) 기를 갖기 때문에, 술폰산-형 강산성 양이온 교환 수지에 거의 흡착되지 않는다. 만약, 이 물질이 수지에 완전히 흡착된다면, 상당히 많은 양의 술폰산-형 강산성 양이온 교환 수지가 필요하게 된다. 그밖에, 강산성 양이온 교환 수지는 또한 첨가된 알칼리를 제거하는 데도 필요하다. 이 방법은 공업적 생산에는 적합하지 않다.
상기 타우린 유사체 중에서, 아미노/구아니디노티오술폰산의 예인 티오타우린은 문헌 [Biochemical Preparations 10, p. 72 (1963)] 에 기재된 통상의 방법에 따라, 하기의 조성물을 이용하고, 특히 수산화나트륨 수용액을 사용하여 히포타우린 및 황을 용해시켜 제조한다 :
반응 완료후, 반응 혼합물을 하룻밤 동안 방치하고, 결정을 기울여따라 수집하며, 이황화탄소 및 알코올로 세정하여 티오타우린을 수득한다. 그러나, 이 반응계에서는 부 반응이 일어나기 쉽다. 따라서, 수율 및 품질이 저하된다.
본 발명의 목적은 상기의 문제점을 해결하고, 타우린 유사체를 고 효율로 제조하는 신규 방법을 개발하는 것이다.
통상의 방법과 관련된 전술한 문제점을 해결하고, 전술한 목적을 달성하기 위하여, 본 발명자는 예의 연구를 하였다. 이에 따라, 하기의 것을 발견하였다 :
(1) 시스타민 디술폭시드 디히드로클로라이드 (2) 는 강산성 양이온 교환 수지에 강하게 흡착되고, 시스타민 디술폭시드의 불용성 스티렌디비닐벤젠 술포네이트가 고효율로 형성되며, 따라서 초소량의 강산성 양이온 교환 수지로 충분하고,
(2) 상기 염을 알칼리와 접촉시키는 경우, 반응 (II) 및 (III) 은 동시에 진행되고, 히포타우린이 고효율로 형성되며, 용출시켜 고품질의 제품이 수득된다.
상기의 발견으로, 고품질의 제품을 고 수율로 안정하고 경제적으로 수득할 수 있는 공업적으로 우수한 방법을 개발하게 되었다.
즉, 시스타민 디술폭시드 디히드로클로라이드 (2) 를 강산성 양이온 교환 수지에 직접 통과시켜, 통상의 방법에서와 같은 시스타민 디술폭시드의 알칼리 분해 없이, 신규의 스티렌디비닐벤젠 술포네이트 (9) 를 형성시키고, 이어서 이 화합물 (9) 을 컬럼에서 알칼리 분해시켜 히포타우린 (3) 을 형성시키고, 형성된 히포타우린 (3) 만을 용출시키는 방법을 발견하였다. 이 방법에서, 히포타우린은 통상의 방법과 비교하여, 최소량의 강산성 양이온 교환 수지를 사용하여 고수율 및 고순도로 경제적으로 제조할 수 있다.
반응식은 하기와 같다 :
본 발명은 상기의 발견 및 추가의 연구로 완성되었다. 본 발명의 기본적인 기술적 개념중의 하나는 하기 화학식 (1) 로 나타낸 아미노/구아니디노에틸 디술폭시드의 스티렌디비닐벤젠 공중합체 술포네이트를 알칼리로 처리하여, 하기 화학식 (2) 로 나타낸 아미노/구아니디노술핀산을 제조하는 방법이다 :
[화학식 1]
[화학식 2]
(식중, RP는 스티렌디비닐벤젠 공중합체를 나타내고,
R1은 H 또는 -C(NH)HN2를 나타내며,
R2는 H 또는 -COOH 를 나타낸다).
더욱 구체적으로는, 화학식 (1) 의 화합물은 알칼리와 접촉 분해되어, 선택적으로 화학식 (2) 의 술핀산을 용출시킨다.
본 발명의 방법에 따르면, 많은 우수한 효과가 하기의 비교예와 관련하여 상세히 설명될 통상의 방법과 비교하여 제공된다.
비교예 1
필요한 수지의 양에 대한 비교 :
통상의 방법 및 본 발명의 방법을 이온 교환 수지로서 강산성 양이온 교환 수지 (Diaion SK1B, Mitsubishi Kagaku K.K. 제조) 를 사용하여 측정한 히포타우린의 용출량에 대해서 비교하였다. 결과를 표 1 에 나타냈다.
[표 1]
상기의 결과를 기초로 하여, 용출된 히포타우린의 양이 1.4 % 인 경우에 필요로 하는 수지의 양에 대해서 통상의 방법을 본 발명의 방법과 비교하였다. 결과는 하기와 같다.
통상의 방법 대 본 발명의 방법의 비 = 4.0 내지 1.17배 = 3.42
이것은 통상의 방법에서 필요한 수지의 양은 본 발명의 방법에서 필요한 수지의 양보다 3.42 배 이상인 것을 나타낸다. 반응식 (III) 의 RpSO3 -·Na+에 대한 수지 [Rp(SO3H)n] 는 본 발명의 방법에서는 필요하지 않기 때문에, 상기 비는 실제로는 더 높다. 즉, 본 발명의 방법에서는 수지 장치에 무거운 하중을 가할 수 있어, 장치 투자에 대한 경비를 유리하게 줄일 수 있다.
또한, 본 발명의 방법에서, 반응 용액은 스티렌디비닐벤젠 술포네이트 (9) 를 형성시키기 위하여 반응 (I) 로 수득한 시스타민 디술폭시드를 단리하지 않고 수지와 직접 접촉시킬 수 있다. 따라서, 방법의 단순화, 제조 기간의 단축 및 노동비를 감소시킬 수 있다. 그러므로, 본 발명의 방법은 상당히 경제적이다.
비교예 2
수율의 개선에 대한 비교 :
통상의 방법과 본 발명의 방법을 시스타민 디술폭시드에 대한 히포타우린의 수율에 대해서 비교하였다. 결과를 표 2 에 나타냈다.
하기의 결과로부터 명백한 바와 같이, 수율은 통상의 방법과 비교하여 본 발명의 방법에서 상당히 개선되었다. 즉, 본 발명의 방법은 생산비를 감소시키고 생산성을 개선시킬 수 있다.
[표 2]
비교예 3
품질 개선에 대한 비교 :
통상의 방법 및 본 발명의 방법으로 제조된 히포타우린의 외관, 순도 및 히포타우린의 산화물인 타우린의 함량에 대해서 비교하였다. 결과를 표 3 에 나타냈다. 하기의 결과로부터 명백한 바와 같이, 본 발명은 제품의 순도 및 가치를 훨씬 개선시킬 수 있다.
[표 3]
본 발명에서, 시스타민 디술폭시드와 염을 형성하는 스티렌디비닐벤젠술폰산을 갖는 강산성 양이온 교환 수지는 시판된다.
시스타민 디술폭시드의 스티렌디비닐벤젠 술포네이트를 분해시키고, 히포타우린을 용출시키기 위하여 사용하는 알칼리로는, 무기 및 유기 염기를 사용한다. 알칼리 금속 수산화물 및 암모니아가 바람직하다.
만약 분자내에 아미노기 대신 카르복실산 및/또는 구아니디노기를 갖는 히포타우린 유사체를 전술한 공정에서 처리하면, 동일한 효과를 수득할 수 있다.
본 발명자는 히포타우린 등의 화학식 (2) 의 화합물을 제조하는데 효율적인 전술한 방법을 개발하고, 통상의 방법과 관련된 결점을 개선하여 티오타우린을 제조하는데 신규하고 효율적인 방법을 개발하기 위하여 추가의 연구를 행하였다. 그 결과, 본 발명자는 히포타우린을 무수 조건에 가까운 조건하에서 반응시키는 경우, 티오타우린을 고수율로 수득할 수 있음을 발견하였다.
본 발명은 상기의 새로운 발견 및 추가의 연구로 달성되었다. 본 발명의 기본적인 기술적 개념중의 하나는 하기 화학식 (2) 로 나타낸 아미노/구아니디노술핀산을 무수 조건하에 염기 존재하에서 약산성 양이온 교환 수지와 접촉시켜 하기 화학식 (3) 으로 나타낸 아미노/구아니디노티오술폰산을 제조하는 방법이다 :
[화학식 2]
[화학식 3]
(식중, R1은 H 또는 -C(NH)HN2를 나타내고,
R2는 H 또는 -COOH 를 나타낸다).
더욱 구체적으로는, 화학식 (2) 의 화합물을 무수 용매중에서 염기 존재하에 현탁액으로 황과 반응시키고, 이어서 반응 혼합물을 약산성 양이온 교환 수지에 통과시켜 화학식 (3) 의 티오술폰산을 제조한다.
본 발명에서, 무수 조건하에서의 반응은 히포타우린과 황을 현탁액 상태에서 반응시키고, 반응 생성물인 티오타우린도 또한 현탁액 상태로 수득함을 의미한다.
사용할 염기는 무기 또는 유기 염기일 수 있다. 염기의 바람직한 예로는, 알칼리 금속, 알칼리 금속 히드록시드, 알칼리 금속 알코올레이트, 암모니아의 (비)카보네이트 및 저급 알킬 N-치환 물질을 들 수 있다. 이의 구체적 예로는, 금속 나트륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 나트륨 메틸레이트, 칼륨 에틸레이트, 암모늄 (비)카보네이트, 트리메틸아민, 디에틸아민 및 모노메틸아민 등을 들 수 있다.
본 발명에서 사용하는 용매는 바람직하게는 무수 용매이다. 무수 용매로는, 유기 합성에서 통상 사용하는 용매를 이용할 수 있다. 무수 용매는 바람직하게는 저급 알카놀이다. 저급 알카놀의 구체적 예로는, 메틸 알코올, 에틸 알코올 및 이소프로필 알코올 등을 들 수 있다.
반응은 용매의 비점에서 환류하에 0.5 내지 3 시간 동안 적절히 수행한다.
본 발명의 방법에서는, 화학식 (2) 의 술핀산을 출발 물질로 사용한다. 시판용 술핀산, 및 전술한 방법으로 화학식 (1) 의 화합물로부터 제조한 술핀산을 사용할 수 있다.
본 발명은 통상의 방법과 비교하여 많은 우수한 효과를 얻을 수 있으며, 이는 하기의 비교예와 관련하여 상세히 설명될 것이다.
비교예 4
0.2 N 수산화나트륨 수용액 1 부를 금속 나트륨 4.6 부로 대체하는 것만 제외하고, 반응 혼합물의 전술한 조성의 성분을 현탁액 상태로 3 시간 동안 반응시켰다. 이어서, 반응 혼합물을 통상의 방법과 동일하게 처리하여 티오타우린을 수득하였다. 본 발명의 방법을 티오타우린의 수율에 대해서 통상의 방법과 비교하였다. 결과를 표 4 에 나타냈다.
[표 4]
현탁액 형태의 반응 혼합물을 수중에 용해시켜 약산성 양이온 교환 수지 컬럼에 통과시키는 경우, 수율은 추가로 개선되고, 고순도 티오타우린을 수득함을 발견하였다.
따라서, 비-수성계에서의 반응으로 수득한 현탁액 형태의 반응 혼합물을 40 ℃ 의 물에 용해시키고, 약산성 양이온 교환 수지 컬럼에 통과시켜, 용출액을 농축시킴으로써, 고품질의 티오타우린을 고수율로 수득할 수 있다.
비교예 5
나트륨 메틸레이트 (14.8 g), 황 분말 70.8 g및 메탄을 1,300 ㎖ 를 히포타우린 218 g (2.0 몰) 에 첨가하였다. 혼합물을 65 ℃ 에서 3 시간 동안 환류시키고, 메탄올을 소량이 될 때까지 감압하에서 증류 제거하였다. 여기에 물 (1,600 ㎖) 을 첨가하고, 혼합물을 가열하여 용해시켰다. 여과 보조제로서 활성 탄소 10 g 을 사용하여 여분량의 황을 제거하였다.
여과액을 Diaion WK-10 (Mitsubishi Kagaku K.K. 제조) 300 ㎖ 에 통과시키고, 용출액을 농축시켰다. 여기에 활성 탄소 20 g 을 첨가하고, 여과액을 추가로 농축시켰다. 메탄올 1,000 ㎖ 를 첨가하고 혼합물을 충분히 냉각시켜, 결정을 완전히 침전시켰다. 생성된 결정을 여과로 분리 및 건조시켜 백색 결정 258.4 g 을 수득하였다 (수율 : 91.4 %).
본 발명의 방법을 품질 및 수율에 대해서 통상의 방법과 비교하였다. 결과를 표 5 에 나타냈다. 표 5 로부터, 본 발명의 방법은 통상의 방법보다 우수하다는 것이 명백하다.
[표 5]
티오타우린은 전술한 바와 같다. 분자 [화학식 (3) 의 화합물] 내에 아미노기 대신 카르복실산 및/또는 구아니디노기를 갖는 티오타우린 유사체는 전술한 과정으로 제조 가능하고, 전술한 효과를 수득할 수 있다.
본 발명을 하기의 실시예와 관련하여 더욱 구체적으로 기술한다.
실시예 1
히포타우린의 제조
물 200 ㎖ 중의 시스테아민 히드로클로라이드 114 g (1.0 몰) 및 요오드화칼륨 1.0 g 의 용액을 2 ℓ반응 용기에 장입하고, 여기에 30 % 과산화수소 1.5 몰을 물 150 ㎖ 로 희석시켜 제조한 용액을 얼음으로 냉각시키면서 적가하였다. 혼합물을 실온에서 하룻밤 동안 교반하고, 이어서 감압하에 농축시켰다. 침전된 결정을 여과 및 건조시켜 시스타민 디술폭시드 디히드로클로라이드 116 g 을 수득하였다 (수율 : 90 %).
시스타민 디술폭시드 디히드로클로라이드 (25.7 g, 0.1 몰) 를 물에 용해시켰다. 용액을 Diaion SK1B 컬럼 150 ㎖ 에 통과시키고, 이어서 물로 세정하였다. 수산화나트륨 (12 g) 을 물 200 ㎖ 에 용해시키고, 용액을 수지 컬럼에 통과시켰다. 이어서, 25 % 암모니아 20 g 을 물 200 ㎖ 로 희석시켰다. 암모니아 용액을 수지 컬럼에 통과시키고, 물로 세정하였다. Diaion SK1B 컬럼으로부터의 용출액을 Diaion WK-10 컬럼 150 ㎖ 에 통과시키고, 감압하에서 농축시켰다. 결정을 침전시켜 히포타우린 11.9 g을 수득하였다 (수율 : 82.1 %).
실시예 2
시스테인술핀산의 제조
시스틴 (4.8 g, 0.2 몰) 을 포름산 900 ㎖ 및 진한 염산 400 ㎖ 와 혼합하고, 여기에 30 % 과산화수소 용액 50 ㎖ 를 20 내지 23 ℃ 의 범위에서 적가하였다. 반응을 20 내지 23 ℃ 의 범위에서 수행하였다. 반응 혼합물을 실온에서 하룻밤 동안 교반하고, 이어서 농축시켰다. 반응 혼합물이 시럽이 되었을 때, 여기에 적당량의 25 % 수성 암모니아를 첨가하여, pH 를 3 으로 조정하였다. 침전된 결정을 메탄올에 분산시키고, 여과 및 건조시켜 시스틴 디술폭시드 36.0 g을 수득하였다.
이 시스틴 디술폭시드 (13.6 g, 0.05 몰) 를 포름산 250 ㎖ 에 용해시켰다. 용액을 Diaion SK1B 컬럼 150 ㎖ 에 통과시키고, 물 300 ㎖ 로 세정하였다. 물 200 ㎖ 중의 수산화나트륨 11.4 g 의 용액을 상기 수지 컬럼에 통과시키고, 이어서 물 150 ㎖ 로 세정하였다. 이어서, 물 200 ㎖ 중의 25 % 수성 암모니아 17.5 g 의 용액을 수지 컬럼에 통과시키고, 이어서 물로 세정하였다. 이 용출액을 Diaion WK-10컬럼 150 ㎖ 에 통과시켰다. 생성된 용출액을 농축, 결정화, 여과 및 건조시켜 시스테인술핀산 8.7 g을 수득하였다 (수율 : 85 %).
실시예 3
히포타우로시아민의 제조
2-아미노에틸이소티우로늄 디히드로클로라이드 (38.2 g, 0.2 몰) 및 수산화나트륨 8.0 g을 물 200 ㎖ 에 용해시키고, 여기에 30 % 과산화수소 용액 0.1 몰을 물 20 ㎖ 로 희석하여 제조한 용액을 30 ℃ 이하에서 적가하였다. 혼합물을 실온에서 하룻밤 동안 교반하고, 35 % 염산 (10.5 g) 을 물 20 ㎖ 로 희석시킨 후, 용액을 혼합물에 첨가하여 pH 를 1 로 조정하였다. 여기에 요오드화 칼륨 (0.2 g) 을 첨가하고, 30 % 과산화수소 용액 45.3 g 을 물 80 ㎖ 로 희석시킨 후, 용액을 혼합물에 적가하였다. 이 반응 혼합물을 실온에서 하룻밤 동안 교반하였다.
이 반응 혼합물을 Diaion SK1B 컬럼 158 ㎖ 에 통과시키고, 물 300 ㎖ 로 세정하였다. 물 200 ㎖ 중의 수산화나트륨 12 g 의 용액을 상기 수지 컬럼에 통과시키고, 이어서 물 150 ㎖ 로 세정하였다. 이어서, 25 % 수성 암모니아 20.5 g 을 물 200 ㎖ 로 희석하였다. 용액을 수지 컬럼에 통과시키고, 이어서 물로 세정하였다. 이 용출액을 Diaion WK-10 300 ㎖ 에 통과시키고, 농축 및 메탄올로 결정화시켜 히포타우로시아민 14.7 g 을 수득하였다 (수율 : 73 %).
실시예 4
N-아미디노시스테인술핀산의 제조
시스틴 디술폭시드를 N-아미디노시스틴 디술폭시드 17.8 g (0.05 몰) 으로대체하는 것만 제외하고, 실시예 2 를 반복하였다. 그 결과로서, N-아미디노시스테인술핀산 10.8 g 을 수득하였다 (수율 : 82.5 %).
실시예 5
티오타우린의 제조
히포타우린 (109 g, 1.0 몰), 수산화나트륨 5.2 g 및 황 분말 35.3 g을 메탄올 650 ㎖ 에 현탁시키고, 3 시간 동안 환류시킨 후, 용매를 이의 양이 소량이 될 때까지 감압하에서 증류 제거하였다. 여기에 물 800 ㎖ 를 첨가하고, 혼합물을 42 ℃ 에서 가열하여 용해시켰다. 여과 보조제로서 활성 탄소 5 g 을 사용하여 여분량의 황을 제거하였다.
여과액을 Diaion WK-10 컬럼 300 ㎖ 에 통과시키고, 용출액을 소량의 결정이 침전될 때까지 감압하에서 농축시켰다. 압력을 정상으로 환원시키고, 결정을 42 ℃ 에서 용해시켰다. 여기에 활성 탄소 (12.5 g) 를 첨가하였다. 혼합물을 42 ℃ 에서 30 분간 교반하고, 탈색 및 여과시켰다. 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 결정을 메탄올 500 ㎖ 로 완전히 침전시키고, 냉동기에서 하룻밤 동안 방치한 후, 여과하였다. 결정을 메탄올로 잘 세정하고, 이어서 진공 건조시켜 티오타우린 백색 결정 128.2 g을 수득하였다 (수율 : 90.9 %).
생성된 결정은 하기의 물리 화학적 특성을 나타냈으며, 결정은 티오타우린인 것으로 확인되었다.
TLC (용출액 : 물-포화 페놀) : 1 스포트 (spot)
IR : 특징적인 흡수가 3140 cm-1, 1600 cm-1, 1470 cm-1, 1185 cm-1, 1045 cm-1및 715 cm-1에서 관찰되었다.
원소 분석 :
융점 : 208.4 ℃
pH : 5.04
실시예 6
티오타우린의 제조
히포타우린 (32.7 g, 0.3 몰), 금속 나트륨 0.9 g 및 황 분말 10.6 g 을 메탄올 550 ㎖ 에 현탁시키고, 3 시간 동안 환류시켰다. 이어서, 메탄올을 이의 양이 소량이 될 때까지 감압하에서 증류 제거하였다. 여기에 물 800 ㎖ 를 첨가하고, 혼합물을 42 ℃ 에서 가열하여 용해시켰다. 여과 보조제로서 활성 탄소 5 g 을 사용하여 여분량의 황을 제거하였다.
여과액을 Diaion WK-10 컬럼 100 ㎖ 에 통과시키고, 용출액을 소량의 결정이 침전될 때까지 감압하에서 농축시켰다. 압력을 정상으로 환원시키고, 결정을 42 ℃ 에서 용해시켰다. 여기에 활성 탄소 (10 g) 를 첨가하였다. 혼합물을 42 ℃ 에서 30 분간 교반하고, 탈색 및 여과시켰다. 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 결정을 메탄올 500 ㎖ 로 완전히 침전시키고, 냉동기에서 하룻밤 동안 방치한 후, 여과하였다. 결정을 메탄올로 잘 세정하고, 이어서 진공 건조시켜 티오타우린 백색 결정 38.6 g을 수득하였다 (수율 : 91.2 %).
생성된 결정은 하기의 물리 화학적 특성을 나타냈으며, 결정은 티오타우린인 것으로 확인되었다.
TLC (용출액 : 물-포화 페놀) : 1 스포트
IR : 특징적인 흡수가 3140 cm-1, 1600 cm-1, 1470 cm-1, 1185 cm-1, 1045 cm-1및 715 cm-1에서 관찰되었다.
원소 분석 :
융점 : 208.9 ℃
pH : 5.05
실시예 7
티오타우린의 제조
히포타우린 (109 g, 1.0 몰), 트리에틸아민 13.5 g 및 황 분말 35.3 g 을 메탄올 650 ㎖ 에 현탁시키고, 3 시간 동안 환류시켰다. 이어서, 용매를 이의 양이 소량이 될 때까지 감압하에서 증류 제거하였다. 여기에 물 800 ㎖ 를 첨가하고, 혼합물을 42 ℃ 에서 가열하여 용해시켰다. 여과 보조제로서 활성 탄소 5 g 을 사용하여 여분량의 황을 제거하였다.
여과액을 Diaion WK-10 컬럼 300 ㎖ 에 통과시키고, 용출액을 소량의 결정이 침전될 때까지 감압하에서 농축시켰다. 압력을 정상으로 환원시키고, 결정을 42 ℃ 에서 용해시켰다. 여기에 활성 탄소 (12.5 g) 를 첨가하였다. 혼합물을 42 ℃ 에서 30 분간 교반하고, 탈색 및 여과시켰다. 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 결정을 메탄올 500 ㎖ 로 완전히 침전시키고, 냉동기에서 하룻밤 동안 방치한 후, 여과하였다. 결정을 메탄올로 잘 세정하고, 이어서 진공 건조시켜 티오타우린 백색 결정 132.0 g 을 수득하였다 (수율 : 93.7 %).
생성된 결정은 하기의 물리 화학적 특성을 나타냈으며, 결정은 티오타우린인 것으로 확인되었다.
TLC (용출액 : 물-포화 페놀) : 1 스포트
IR : 특징적인 흡수가 3140 cm-1, 1600 cm-1, 1470 cm-1, 1185 cm-1, 1045 cm-1및 715 cm-1에서 관찰되었다.
원소 분석 :
융점 : 208.3 ℃
pH : 5.07
실시예 8
티오타우로시아민의 제조
히포타우로시아민 (151.2 g, 1.0 몰), 나트륨 메틸레이트 7.4 g 및 황 분말 35.3 g 을 메탄올 650 ㎖ 에 현탁시키고, 3 시간 동안 환류시켰다. 이어서, 메탄올을 이의 양이 소량이 될 때까지 감압하에서 증류 제거하였다. 여기에 물 800 ㎖ 를 첨가하고, 혼합물을 42 ℃ 에서 가열하여 용해시켰다. 여과 보조제로서 활성 탄소 5 g 을 사용하여 여분량의 황을 제거하였다.
여과액을 Diaion WK-10 컬럼 300 ㎖ 에 통과시키고, 용출액을 소량의 결정이 침전될 때까지 감압하에서 농축시켰다. 압력을 정상으로 환원시키고, 결정을 42 ℃ 에서 용해시켰다. 여기에 활성 탄소 (12.5 g) 를 첨가하였다. 혼합물을 42 ℃ 에서 30 분간 교반하고, 탈색 및 여과시켰다. 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 결정을 메탄올 500 ㎖ 로 완전히 침전시키고, 냉동기에서 하룻밤 동안 방치한 후, 여과하였다. 결정을 메탄올로 잘 세정하고, 이어서 진공 건조시켜 티오타우로시아민 백색 결정 165.5 g 을 수득하였다 (수율 : 90.3 %).
생성된 결정은 하기의 물리 화학적 특성을 나타냈으며, 결정은 티오타우로시아민인 것으로 확인되었다.
TLC (용출액 : 물-포화 페놀) : 1 스포트
원소 분석 :
실시예 9
구아니디노시스테인티오술폰산의 제조
구아니디노시스테인술핀산 (195.2 g, 1.0 몰), 수산화나트륨 5.2 g 및 황 분말 35.3 g 을 메탄올 650 ㎖ 에 현탁시키고, 3 시간 동안 환류시켰다. 이어서, 메탄올을 이의 양이 소량이 될 때까지 감압하에서 증류 제거하였다. 여기에 물 800 ㎖ 를 첨가하고, 혼합물을 42 ℃ 에서 가열하여 용해시켰다. 여과 보조제로서 활성 탄소 5 g 을 사용하여 여분량의 황을 제거하였다.
여과액을 Diaion WK-10 컬럼 300 ㎖ 에 통과시키고, 용출액을 소량의 결정이 침전될 때까지 감압하에서 농축시켰다. 압력을 정상으로 환원시키고, 결정을 42 ℃ 에서 용해시켰다. 여기에 활성 탄소 (10 g) 를 첨가하였다. 혼합물을 42 ℃ 에서 30 분간 교반하고, 탈색 및 여과시켰다. 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 결정을 메탄올 500 ㎖ 로 완전히 침전시키고, 냉동기에서 하룻밤 동안 방치한 후, 여과하였다. 결정을 메탄올로 잘 세정하고, 이어서 진공 건조시켜 구아니디노시스테인티오술폰산 백색 결정 208.0 g 을 수득하였다 (수율 : 91.5 %).
생성된 결정은 하기의 물리 화학적 특성을 나타냈으며, 결정은 구아니디노시스테인티오술폰산인 것으로 확인되었다.
용액의 투명도 : 투명
순도 : 99.7 %
TLC (용출액 : 물-포화 페놀) : 1 스포트
원소 분석 :
실시예 10
시스테인티오술폰산의 제조
시스테인술핀산 (153.2 g, 1.0 몰), 트리에틸아민 13.5 g 및 황 분말 35.3 g 을 메탄올 650 ㎖ 에 현탁시키고, 3 시간 동안 환류시켰다. 이어서, 용매를 이의 양이 소량이 될 때까지 감압하에서 증류 제거하였다. 여기에 물 800 ㎖ 를 첨가하고, 혼합물을 42 ℃ 에서 가열하여 용해시켰다. 여과 보조제로서 활성 탄소 5 g 을 사용하여 여분량의 황을 제거하였다.
여과액을 Diaion WK-10 컬럼 300 ㎖ 에 통과시키고, 용출액을 소량의 결정이 침전될 때까지 감압하에서 농축시켰다. 압력을 정상으로 환원시키고, 결정을 42 ℃ 에서 용해시켰다. 여기에 활성 탄소 (12.5 g) 를 첨가하였다. 혼합물을 42 ℃ 에서 30 분간 교반하고, 탈색 및 여과시켰다. 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 결정을 메탄올 500 ㎖ 로 완전히 침전시키고, 냉동기에서 하룻밤 동안 방치한 후, 여과하였다. 결정을 메탄올로 잘 세정하고, 이어서 진공 건조시켜 시스테인티오술폰산 백색 결정 168.6 g 을 수득하였다 (수율 : 91.0 %).
생성된 결정은 하기의 물리 화학적 특성을 나타냈으며, 결정은 시스테인티오술폰산인 것으로 확인되었다.
용액의 투명도 : 투명
순도 : 99.8 %
TLC (용출액 : 물-포화 페놀) : 1 스포트
원소 분석 :
본 발명에 따르면, 고 품질 및 순도의 제품을 양호한 효율 및 고 수율로 공업적으로 제조할 수 있다.

Claims (4)

  1. 하기 화학식 (1) 로 나타낸 아미노/구아니디노에틸 디술폭시드의 스티렌디비닐벤젠 공중합체 술포네이트를 알칼리와 접촉시켜 분해시키고, 아미노/구아니디노술핀산을 선택적으로 용출시키는 것을 특징으로 하는, 하기 화학식 (2) 로 나타낸 아미노/구아니디노술핀산의 제조 방법 :
    [화학식 1]
    [화학식 2]
    (식중, RP는 스티렌디비닐벤젠 공중합체를 나타내고,
    R1은 H 또는 -C(NH)NH2를 나타내며,
    R2는 H 또는 -COOH 를 나타낸다).
  2. 제 1 항에 기재된 화학식 (2) 의 아미노/구아니디노술핀산을 염기 존재하에 무수 용액중에서 현탁액 상태로 반응시키고, 이어서 반응 생성물을 약산성 양이온교환 수지와 접촉시키는 것을 특징으로 하는, 하기 화학식 (3) 으로 나타낸 아미노/구아니디노티오술폰산의 제조 방법 :
    [화학식 3]
    (식중, R1은 H 또는 -C(NH)NH2를 나타내고,
    R2는 H 또는 -COOH 를 나타낸다).
  3. 제 1 항에 있어서, 화학식 (2) 의 아미노/구아니디노술핀산이 히포타우린, 시스테인술핀산, 히포타우로시아민 및 N-아미디노시스테인술핀산으로 구성된 군에서 선택되는 1 종인 제조 방법.
  4. 제 2 항에 있어서, 화학식 (3) 의 아미노/구아니디노티오술폰산이 티오타우린, 티오타우로시아민, 시스테인티오술폰산 및 N-아미디노시스테인티오술폰산으로 구성된 군에서 선택되는 1 종인 제조 방법.
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6281365A (ja) * 1985-10-02 1987-04-14 Sogo Yatsukou Kk グアニジノエタンチオスルホン酸、その製造法、及びそれを含有するコレステロ−ル低下剤
JPH0717943A (ja) * 1993-07-02 1995-01-20 Mitsui Toatsu Chem Inc タウリンの精製法
JPH08291135A (ja) * 1995-04-21 1996-11-05 Sogo Yatsukou Kk タウリン類縁体の製造方法

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