KR19980014596A - 타우린 유사체의 제조 방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 아미노/구아니디노에틸 디술폭시드의 스티렌디비닐벤젠 공중합체 술폰에이트를 알칼리와 접촉시키고, 아미노/구아니디노술핀산을 선택적으로 용리하며, 이어서 이 생성물을 염기의 존재하 비-수성 용매에서 반응시키고, 반응 생성물을 약산성 양이온 수지 컬럼을 통해 통과시키는 것을 특징으로하는 아미노/구아니디노티오술폰산을 제조하는 방법에 관한 것이고 ; 본 발명에 따라, 고순도의 히포타우린, 티오타우린 등을 산업적으로 제조할 수 있다.
Description
본 발명은 타우린 유사체의 제조 방법에 관한 것이다. 좀더 구체적으로는, 본 발명은 히포타우린, 티오타우린등의 타우린 유사체를 고수율로 수득할 수 있는 산업적 방법에 관한 것이다.
히포타우린등과 같은 아미노/구아니디노술핀산은 생체물질로 존재하며 중요한 역활을 한다. 상기 화합물의 분자내 술핀산 기는 환원성이고, 이 화합물은 아미노기, 구아니디노기 및 술핀산기를 갖고 있어 특이한 양향성을 보인다. 이 화합물은 생체물질이기 때문에, 저독성이고, 따라서 의약품, 화장품류, 기능 식품 또는 식품 첨가제로서 기대된다. 또한 티오타우린등과 같은 아미노/구아니디노술폰산도 의약품, 화장품류, 식품 및 드링크로 유용하다.
상기 타우린 유사체중, 아미노/구아니디노술핀산의 예인 히포타우린은 예컨대, 문헌 [Biochemical Preparations 10, p. 72 (1963)] 에 기재된 통상의 방법에 따라 촉매로 요오드화칼륨의 존재하 시스테아민 히드로클로라이드 (1) 를 과산화수소로 산화시켜 시스타민 디술폭시드 디히드로클로라이드 (2) 를 형성시키고, 이 화합물 (2) 에 수산화나트륨을 첨가하여 수용액내에서 알칼리 분해를 행하여, 히포타우린 (3), 시스타민 (4) 및 염화나트륨 (5) 를 형성시키며, 이를 강산성 양이온 교환 수지 컬럼 [Rp(SO3H)n] 에 적용하여 상기 모든 화합물을 양이온 교환 수지 (6, 7, 8) 에 흡착시키고, 단지 히포타우린 (3) 만을 하기의 반응식과 같이 수성 암모니아로 용리시켜 제조한다.
전술한 반응식내의 반응식 (II) 의 반응을 통해 형성된 히포타우린 (3) 은 양향성 물질이고 술폰산 (-SO3H) 과 유사한 술핀산 (-SO2H) 기를 갖기 때문에, 술폰산-형 강산성 양이온 교환 수지에 거의 흡착되지 않는다. 만약 이 물질이 수지에 완전히 흡착된다면, 상당히 많은량의 술폰산-형 강산성 양이온 교환 수지가 필요하게 된다. 그밖에, 강산성 양이온 교환 수지는 또한 첨가된 알칼리를 제거하는 데도 필요하다. 이 방법은 산업적 생산에는 적합하지 않다.
상기 타우린 유사체중, 아미노/구아니디노티오술폰산의 예인 티오타우린은 문헌 [Biochemical Preparations 10, p. 762 (1963)] 에 기재된 통상의 방법에 따라, 하기의 조성을 이용하고, 특히 수산화나트륨 수용액을 사용하여 히포타우린 및 황을 용해시켜 제조한다 :
히포타우린 (술핀산)220 부
0.2 N 수산화나트륨1 부
황70 부
알코올20 부
수율75 %
반응의 종결후, 반응 혼합물을 밤새워 정치시키고, 결정을 기울여 따러 채취하며 이황화탄소 및 알코올로 세정하여 티오타우린을 수득한다. 그러나, 이 반응계에서는, 부반응이 일어나기 쉽다. 따라서, 수율 및 품질은 저하된다.
본 발명은 상기의 문제점을 해결하고 타우린 유사체를 고 효율로 제조하는 새로운 방법을 개발하는 것이다.
통상의 방법과 관련된 전술한 문제점을 해결하고 전술한 목적을 달성하기 위하여, 본 발명자는 예의 연구를 하였다. 이에 따라, 하기의 것을 발견하였다 :
(1) 시스타민 디술폭시드 디히드로클로라이드 (2) 는 강산성 양이온 교환 수지에 강하게 흡착되고, 시스타민 디술폭시드의 불용성 스티렌디비닐벤젠 술폰에이트가 고효율로 형성되며, 초소량의 강산성 양이온 교환 수지로 충분하며,
(2) 상기 염을 알칼리와 접촉시키는 경우, 반응 (II) 및 (III) 은 동시에 진행되고, 히포타우린이 형성되며 고효율로 용리되어, 고품질의 제품이 수득된다.
상기의 발견으로 고품질의 제품을 고 수율로 안정하고 경제적으로 수득할 수 있는 산업적으로 우수한 방법을 개발하게 되었다.
즉, 시스타민 디술폭시드 디히드로클로라이드 (2) 를 강산성 양이온 교환 수지를 통해 직접 통과시켜 통상의 방법에서 처럼 시스타민 디술폭시드의 알칼리 분해없이 새로운 스티렌디비닐벤젠 술폰에이트 (9) 를 형성시키고, 이어서 이 화합물 (9) 를 컬럼에서 알칼리 분해시켜 히포타우린 (3) 을 형성시키고 형성된 히포타우린 (3) 만을 용리하는 방법을 발견하였다. 이 방법에서, 히포타우린은 통상의 방법과 비교하여 최소량의 강산성 양이온 교환 수지를 이용하여 고수율 및 고순도로 경제적으로 제조할 수 있다.
반응식은 하기와 같다 :
본 발명은 상기의 발견 및 추가의 연구로 완성되었다. 본 발명의 기본적인 기술적 개념중의 하나는 화학식 1 로 나타낸 아미노/구아니디노에틸 디술폭시드의 스티렌디비닐벤젠 공중합체 술폰에이트를 알칼리로 처리하여 화학식 2 로 나타낸 아미노/구아니디노술핀산을 제조하는 방법이다 :
(식중, Rp는 스티렌디비닐벤젠 공중합체를 나타내고,
R1는 H 또는 -C(NH)HN2를 나타내며,
R2는 H 또는 -COOH 를 나타낸다).
좀더 구체적으로는, 화학식 1 의 화합물은 알칼리와 접촉 분해되어 선택적으로 화학식 2 의 술핀산을 용리시킨다.
본 발명의 방법에 따라, 많은 우수한 효과가 하기의 비교예와 관련하여 상세히 설명될 통상의 방법과 비교하여 설명된다.
비교예 1
필요한 수지의 양에 대한 비교 :
통상의 방법 및 본 발명의 방법을 이온 교환 수지로 강산성 양이온 교환 수지 (Diaion SK1B, 미쓰비시 가가꾸 가부시끼가이샤제) 이용하여 측정한 히포타우린 용리양에 대해서 비교한다. 결과를 표 1 에 나타내었다.
| 통상의방법 | ||||
| 양이온교환수지의양/이론치(시간) | 1 | 2 | 3 | 4 |
| 용리된히포타우린의양 | 49.9 | 19.9 | 8.8 | 1.4 |
| 본발명의방법 | ||||
| 양이온교환수지의양/이론치(시간) | 1.0 | 1.1 | 1.2 | 1.3 |
| 용리된히포타우린의양 | 6.3 | 5.5 | 1.0 | 0.9 |
상기의 결과를 기초로하여, 통상의 방법을 용리된 히포타우린 양이 1.4 % 인 경우에서 필요로하는 수지의 양에 대해서 본 발명의 방법과 비교한다. 결과는 하기와 같다.
통상의 방법 대 본 발명의 비 = 4.0 내지 1.17 배 = 3.42
이것은 통상의 방법에서 필요한 수지의 양은 본 발명의 방법에서 필요한 양보다 3.42 배 이상인 것을 나타낸다. 반응식 (III) 의 RpSO3 -·Na+에 대한 수지 [Rp(SO3H)n] 는 본 발명의 방법에서는 필요하지 않기 때문에, 상기 비는 실제로는 더 높다. 즉, 본 발명의 방법에서는 수지 장치에 중하중을 가할 수 있고, 장치 투자에 대한 경비는 유리하게는 줄일 수 있다.
또한, 본 발명의 방법에서, 반응 용액은 스티렌디비닐벤젠 술폰에이트 (9) 를 형성시키기 위하여 반응 (I) 로 수득한 시스타민 디술폭시드를 단리하지않고 수지와 직접 접촉시킬 수 있다. 따라서, 방법의 단순화, 제조 기간의 단축 및 노동비를 감소시킬 수 있다. 따라서, 본 발명의 방법은 상당히 경제적이다.
비교예 2
수율의 개선에 대한 비교 :
통상의 방법과 본 발명의 방법을 시스타민 디술폭시드에 대한 히포타우린의 수율에 대해서 비교한다. 결과를 표 2 에 나타내었다.
하기의 결과로 부터 명백한 바와 같이, 수율은 통상의 방법과 비교하여 본 발명의 방법에서는 상당히 개선되었다. 즉, 본 발명의 방법은 생산비를 감소시키고 생산성을 개선시킬 수 있다.
| 시스타민 디술폭시드에대한 히포타우린 수율(%) | |
| 통상의 방법 | 50 |
| 본발명의 방법 | 83 |
비교예 3
품질 개선에 대한 비교 :
통상의 방법 및 본 발명의 방법으로 제조된 히포타우린의 외관, 순도 및 히포타우린의 산화물인 타우린의 함량에 대해서 비교한다. 결과를 표 3 에 나타내었다. 하기 결과로부터 명백한 바와 같이, 본 발명은 제품의 순도 및 가치를 훨씬 개선시킬 수 있다.
| 외관 | 순도(%) | 타우린함량(%) | |
| 통상의 방법본발명의 방법 | 연황색백색 | 98.099.5 | 1.5미량 |
본 발명에서 사용하는, 시스타민 디술폭시드와 염을 형성하는 스티렌디비닐벤젠술폰산을 갖는 강산성 양이온 교환 수지는 시판된다.
시스타민 디술폭시드의 스티렌디비닐벤젠 술폰에이트를 분해시키고 히포타우린을 용리시키기위하여 사용하는 알칼리로는, 무기 및 유기 염기를 사용한다. 알칼리 금속 수산화물 및 암모니아가 바람직하다.
만일 분자내에서 아미노기 대신 카르복실산 및/또는 구아니디노기를 갖는 히포타우린 유사체를 전술한 공정 처리를 한다면, 동일한 결과를 수득할 수 있다.
본 발명자는 히포타우린 등의 화학식 2 의 화합물을 제조하는데 효율적인 전술한 방법을 개발하고, 통상의 방법과 관련된 결점을 개선시켜 티오타우린을 제조하는데 새롭고 효율적인 방법을 개발하기 위하여 추가의 연구를 행하였다. 그 결과 본 발명자는 히포타우린을 무수조건에 가까운 조건하에서 반응시키는 경우, 티오타우린을 고수율로 수득할 수 있음을 발견하였다.
본 발명은 상기의 새로운 발견 및 추가의 연구로 달성되었다. 본 발명의 기본적인 기술적 개념중의 하나는 하기의 화학식 2 로 나타낸 아미노/구아니디노술핀산을 무수조건하 염기의 존재에서 약산성 양이온 교환 수지와 접촉시켜 화학식 3 으로 나타낸 아미노/구아니디노티오술폰산을 제조하는 방법이다:
[화학식 2]
[화학식 3]
(식중, R1는 H 또는 -C(NH)HN2를 나타내고,
R2는 H 또는 -COOH 를 나타낸다).
좀더 구체적으로는, 화학식 2 의 화합물을 무수 용매내에서 염기의 존재하 현탁액으로 황과 반응시키고, 이어서 반응 혼합물을 약산성 양이온 교환 수지를 통해 통과시켜 화학식 3 의 티오술폰산을 제조한다.
본 발명에서, 무수조건하에서의 반응은 히포타우린과 황을 현탁액 상태에서 반응시키고, 반응생성물인 티오타우린도 또한 현탁액 상태로 수득함을 의미한다.
사용할 염기는 무기 또는 유기염일 수 있다. 염기의 바람직한 예로는 알칼리 금속, 알칼리 금속 히드록시드, 알칼리 금속 알코올레이트, 암모니아의 (비)카르보네이트 및 저급 알킬 N-치환 물질을 들 수 있다. 이의 구체적 예로는 금속 나트륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 나트륨 메틸레이트, 칼륨 에틸레이트, 암모늄 (비)카르보네이트, 트리메틸아민, 디에틸아민 및 모노메틸아민 등을 들 수 있다.
본 발명에서 사용하는 용매는 바람직하게는 무수 용매이다. 무수 용매로는, 유기 합성에서 통상 사용하는 용매를 이용할 수 있다. 무수 용매는 바람직하게는 저급 알카놀이다. 저급 알카놀의 구체적 예로는 메틸 알코올, 에틸 알코올 및 이소프로필 알코올 등을 들 수 있다.
반응은 용매의 비등점에서 환류하 0.5 내지 3 시간동안 적당히 행한다.
본 발명의 방법에서, 화학식 2 의 술핀산을 출발 물질로 사용한다. 시판용 술핀산 및 전술한 방법으로 화학식 1 의 화합물로부터 제조한 술핀산을 이용할 수 있다.
본 발명은 통상의 방법과 비교하여 많은 우수한 효과를 얻을 수 있으며, 이는 하기의 비교예와 관련하여 상세히 기술될 것이다.
비교예 4
0.2 N 수산화나트륨 수용액 1 부를 금속 나트륨 4.6 부로 대체하는 것만 제외하고 반응 혼합물의 전술한 조성의 성분을 현탁액 상태로 3 시간동안 반응시킨다. 이어서, 반응 혼합물을 통상의 방법과 동일하게 처리하여 티오타우린을 수득한다. 본 발명의 방법을 티오타우린의 수율에 대해서 통상의 방법과 비교한다. 결과를 표 4 에 나타내었다.
| 수율(%) | 통상의 방법 | 본발명의 방법 |
| 75 | 82.5 |
현탁액 형태의 반응 혼합물을 수중에 용해시켜 약산성 양이온 교환 수지 컬럼을 통과 시키는 경우, 수율은 추가로 개선되고 고순도 티오타우린을 수득함 발견하였다.
따라서, 비-수성계에서의 반응으로 수득한 현탁액 형태의 반응 혼합물을 40℃의 수중에서 용해시키고, 약산성 양이온 교환 수지 컬럼을 통해 통과시켜 용리물을 농축하여 고품질의 티오타우린을 고수율로 수득할 수 있다.
비교예 5
나트륨 메틸레이트 (14.8g), 황분말 70.8g 및 메탄올 1,300 ml 을 히포타우린 218 g (2.0 몰) 에 첨가한다. 혼합물은 65℃ 에서 3 시간동안 환류시키고, 메탄올은 소량이 될 때까지 감압하에서 증류 제거한다. 여기에 물 (1,600 ml) 을 첨가하고, 혼합물은 가열하여 용해시킨다. 여분량의 황은 여과 보조제로 활성탄소 10 g 을 사용하여 제거한다.
여과물을 Diaion WK-10 (미쓰비시 가가꾸 가부시끼가이샤제) 300 ml 를 통해 통과시키고, 용리물을 농축시킨다. 여기에 활성탄소 20 g 을 첨가하고, 여과물을 추가로 농축시킨다. 메탄올 1,000 ml 을 첨가하고 혼합물을 충분히 냉각시켜, 결정을 완전히 침전시킨다. 생성된 결정은 여과로 분리 및 건조시켜 백색 결정 258.4 g 을 수득한다(수율 : 91.4 %).
본 발명의 방법을 품질 및 수율에 대해서 통상의 방법과 비교한다. 결과를 표 5 에 나타내었다. 표 5 로부터, 본 발명의 방법은 통상의 방법보다 우수하다는 것이 명백하다.
| 수율 (%) | 통상의 방법 | 본발명의 방법 | |
| 75 | 91.4 | ||
| 특성 | 외관 | 연황색 | 백색 |
| 용액의투명도 | 약간탁함 | 투명 | |
| 순도 | 97.0% | 99.8% | |
| pH | 5.0 내지 6.0(비고정) | 5.0 |
티오타우린은 전술한 바와 같다. 분자내 [화학식 (C)의 화합물]에서 아미노기 대신에 카르복실산 및/또는 구아니디노기를 갖는 티오타우린 유사체는 전술한 절차로 제조가능하고, 전술한 효과를 수득할 수 있다.
본 발명은 하기의 실시예와 관련하여 좀더 구체적으로 기술한다.
실시예 1
히포타우린의 제조
200 ml 수중의 시스테아민 히드로클로라이드 114 g (1.0 몰) 및 요오드화 칼륨 1.0 g 의 용액을 2 리터 반응 용기에 충진하고, 여기에 30 % 과산화수소 1.5 몰을 물 150 ml 로 희석하여 제조한 용액을 얼음으로 냉각시키면서 적가한다. 혼합물을 실온에서 밤새워 교반하고, 이어서 감압하에서 농축시킨다. 침전된 결정을 여과 및 건조시켜 시스타민 디술폭시드 디히드로클로라이드 116 g 을 수득한다 (수율 : 90 %).
시스타민 디술폭시드 디히드로클로라이드 (25.7 g,0.1 몰) 을 물에 용해시킨다. 용액을 Diaion SK1B 컬럼 150 ml 를 통해 통과시키고, 이어서 물로 세척한다. 수산화나트륨 (12g) 을 물 200 ml 에 용해시키고, 용액을 수지 컬럼을 통해 통과시킨다. 이어서, 25 % 암모니아 20 g 을 물 200 ml 로 희석한다. 암모니아 용액을 수지 컬럼을 통해 통과시키고 물로 세정한다. Diaion SK1B 컬럼으로부터의 용리물을 Diaion WK-10 150 ml 를 통해 통과시키고, 감압하에서 농축시킨다. 결정을 침전시켜 히포타우린 11.9 g 을 수득한다 (수율 : 82.1 %).
실시예 2
시스테인술핀산의 제조
시스틴 (4.8 g, 0.2 몰) 을 포름산 900 ml 및 진한 염산 400 ml 과 혼합하고, 여기에 30 % 과산화수소 용액 50 ml 를 20 내지 23℃ 의 범위내에서 적가한다. 반응은 20 내지 23℃의 범위에서 행한다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새워 교반하고, 이어서 농축한다. 반응 혼합물이 시럽이 된후, 여기에 적당량의 25 % 수성 암모니아를 첨가하여 pH 를 3 으로 조정한다. 침전된 결정을 메탄올에 분산시키고, 여과 및 건조시켜 시스틴 디술폭시드 36.0 g 을 수득한다.
이 시스틴 디술폭시드 (13.6g, 0.05 몰) 를 포름산 250 ml 에 용해시킨다. 용액을 Diaion SK1B 150 ml 를 통해 통과시키고, 물 300 ml 로 세정한다. 물 200 ml 중의 수산화나트륨 11.4 g 의 용액을 상기 수지 컬럼을 통해 통과시키고, 이어서 물 150 ml 로 세정한다. 이어서, 물 200 ml 중의 25 % 수성 암모니아 17.5 g 의 용액를 수지 컬럼을 통해 통과시키고, 이어서 물로 세정한다. 이 용리물을 Diaion WK-10 컬럼 150 ml 을 통해 통과시킨다. 생성된 용리물을 농축, 결정화, 여과 및 건조시켜 시스테인술핀산 8.7 g 을 수득한다 (수율 : 85 %).
실시예 3
히포타우로시아민의 제조
2-아미노에틸이소티우로니움 디히드로클로라이드 (38.2 g,0.2 몰) 및 수산화나트륨 8.0 g 을 물 200 ml 에 용해시키고, 여기에 30 % 과산화수소용액 0.1 몰을 물 20 ml 로 희석하여 제조한 용액을 30 ℃ 이하에서 적가한다. 혼합물을 실온에서 밤새워 교반하고, 35% 염산 (10.5g) 을 물 20 ml 로 희석시키며 용액을 혼합물에 첨가하여 pH 를 1 로 조정한다. 여기에 요오드화 칼륨 (0.2 g)을 첨가하고, 30 % 과산화수소 용액 45.3 g 을 물 80 ml 로 희석하고, 용액을 혼합물에 적가한다. 이 반응 혼합물을 실온에서 밤새워 교반한다.
이 반응 혼합물을 Diaion SK1B 컬럼 158 ml 를 통해 통과시키고, 물 300 ml 로 세정한다. 물 200 ml 중의 수산화나트륨 12 g 의 용액을 상기 수지 컬럼을 통해 통과시키고, 이어서 물 150 ml 를 세정한다. 이어서, 25 % 수성 암모니아 20.5 g 을 물 200 ml 로 희석한다. 용액을 수지 컬럼을 통해 통과시키고, 이어서 물로 세정한다. 이 용리물을 Diaion WK-10 300 ml 를 통해 통과시켜, 농축시키고, 메탄올로 결정화시켜 히포타우로시아민 14.7 g 을 수득한다 (수율 : 73 %).
실시예 4
N-아미디노시스텐술핀산의 제조
시스틴 디술폭시드를 N-아미디노시스틴 디술폭시드 17.8 g (0.05 몰) 로 대체하는 것만 제외하고 실시예 2 를 반복한다. 그 결과로, N-아미디노시스테인술핀산10.8 g 을 수득한다 (수율 : 82.5 %).
실시예 5
티오타우린의 제조
히포타우린 (109 g, 1.0 몰), 수산화나트륨 5.2 g 및 황분말 35.3 g 을 메탄올 650 ml 에 현탁시키고, 3 시간동안 환류시키며 용매를 이의 양이 소량이 될 때까지 감압하에서 증류 제거한다. 여기에 물 800 ml 를 첨가하고 혼합물을 42℃ 에서 가열하여 용해시킨다. 여분량의 황을 여과 보조제로 활성 탄소 5 g 을 사용하여 제거한다.
여과물을 Diaion WK-10 컬럼 300 ml 을 통해 통과시키고, 용리물은 소량의 결정이 침전될 때까지 감압하에서 농축한다. 압력을 정상으로 환원시키고, 결정을 42℃ 에서 용해시킨다. 여기에 활성 탄소 (12.5 g) 을 첨가한다. 혼합물을 42 ℃에서 30 분간 교반시키고, 탈색 및 여과시킨다. 여과물을 감압하에서 농축시킨다. 결정을 메탄올 500 ml 로 완전히 침전시키고, 냉동기에서 밤새워 정치시켜 여과한다. 결정을 메탄올로 잘 세정하고, 이어서 진공 건조시켜 티오타우린 백색 결정 128.2 g 을 수득한다 (수득 : 90.9 %).
생성된 결정은 하기의 물리화학적 특성을 보이며, 결정은 티오타우린인 것으로 확인된다.
TLC : (용리액 : 물-포화 페놀) : 1 스포트(spot)
IR : 특징적인 흡수가 3140 cm-1,1600 cm-1, 1470 cm-1, 1185 cm-1, 1045 cm-1및 715 cm-1에서 관찰된다.
원소 분석 :
이론치 : C:H:N = 17.0:5.0:9.9
실측치 : C:H:N = 16.8:4.9:9.9
용융점 : 208.4℃
pH : 5.04
실시예 6
티오타우린의 제조
히포타우린 (32.7 g, 0.3 몰), 금속나트륨 0.9 g 및 황분말 10.6 g 을 메탄올 550 ml 에 현탁시키고, 3 시간동안 환류시키며, 이어서 메탄올을 이의 양이 소량이 될 때까지 감압하에서 증류 제거한다. 여기에 물 800 ml 를 첨가하고 혼합물을 42℃ 에서 가열하여 용해시킨다. 여분량의 황을 여과 보조제로 활성 탄소 5 g 을 사용하여 제거한다.
여과물을 Diaion WK-10 컬럼 100 ml 을 통해 통과시키고, 용리물은 소량의 결정이 침전될 때까지 감압하에서 농축한다. 압력을 정상으로 환원시키고, 결정을 42℃ 에서 용해시킨다. 여기에 활성 탄소 (10 g) 을 첨가한다. 혼합물을 42 ℃에서 30 분간 교반시키고, 탈색 및 여과시킨다. 여과물을 감압하에서 농축시킨다. 결정을 메탄올 500 ml 로 완전히 침전시키고, 냉동기에서 밤새워 정치시켜 여과한다. 결정을 메탄올로 잘 세정하고, 이어서 진공 건조시켜 티오타우린 백색 결정 38.6 g 을 수득한다 (수득 : 91.2 %).
생성된 결정은 하기의 물리화학적 특성을 보이며, 결정은 티오타우린인 것으로 확인된다.
TLC : (용리액 : 물-포화 페놀) : 1 스포트
IR : 특징적인 흡수가 3140 cm-1,1600 cm-1, 1470 cm-1, 1185 cm-1, 1045 cm-1및 715 cm-1에서 관찰된다.
원소 분석 :
이론치 : C:H:N = 17.0:5.0:9.9
실측치 : C:H:N = 16.9:4.9:9.9
용융점 : 208.9℃
pH : 5.05
실시예 7
티오타우린의 제조
히포타우린 (109 g, 1.0 몰), 트리에틸아민 13.5 g 및 황분말 35.3 g 을 메탄올 650 ml 에 현탁시키고, 3 시간동안 환류시키며, 이어서 용매를 이의 양이 소량이 될 때까지 감압하에서 증류 제거한다. 여기에 물 800 ml 를 첨가하고 혼합물을 42℃ 에서 가열하여 용해시킨다. 여분량의 황을 여과 보조제로 활성 탄소 5 g 을 사용하여 제거한다.
여과물을 Diaion WK-10 컬럼 300 ml 을 통해 통과시키고, 용리물은 소량의 결정이 침전될 때까지 감압하에서 농축한다. 압력을 정상으로 환원시키고, 결정을 42℃ 에서 용해시킨다. 여기에 활성 탄소 (12.5 g) 을 첨가한다. 혼합물을 42 ℃에서 30 분간 교반시키고, 탈색 및 여과시킨다. 여과물을 감압하에서 농축시킨다. 결정을 메탄올 500 ml 로 완전히 침전시키고, 냉동기에서 밤새워 정치시켜 여과한다. 결정을 메탄올로 잘 세정하고, 이어서 진공 건조시켜 티오타우린 백색 결정 132.0 g 을 수득한다 (수득 : 93.7 %).
생성된 결정은 하기의 물리화학적 특성을 보이며, 결정은 티오타우린인 것으로 확인된다.
TLC : (용리액 : 물-포화 페놀) : 1 스포트
IR : 특징적인 흡수가 3140 cm-1,1600 cm-1, 1470 cm-1, 1185 cm-1, 1045 cm-1및 715 cm-1에서 관찰된다.
원소 분석 :
이론치 : C:H:N = 17.0:5.0:9.9
실측치 : C:H:N = 16.8:4.9:9.8
용융점 : 208.3℃
pH : 5.07
실시예 8
티오타우로시아민의 제조
히포타우로시아민 (151.2 g, 1.0 몰), 나트륨 메틸레이트 7.4 g 및 황분말 35.3 g 을 메탄올 650 ml 에 현탁시키고, 3 시간동안 환류시키며, 이어서 메탄올을 이의 양이 소량이 될 때까지 감압하에서 증류 제거한다. 여기에 물 800 ml 를 첨가하고 혼합물을 42℃ 에서 가열하여 용해시킨다. 여분량의 황을 여과 보조제로 활성 탄소 5 g 을 사용하여 제거한다.
여과물을 Diaion WK-10 컬럼 300 ml 을 통해 통과시키고, 용리물은 소량의 결정이 침전될 때까지 감압하에서 농축한다. 압력을 정상으로 환원시키고, 결정을 42℃ 에서 용해시킨다. 여기에 활성 탄소 (12.5 g) 을 첨가한다. 혼합물을 42 ℃에서 30 분간 교반시키고, 탈색 및 여과시킨다. 여과물을 감압하에서 농축시킨다. 결정을 메탄올 500 ml 로 완전히 침전시키고, 냉동기에서 밤새워 정치시켜 여과한다. 결정을 메탄올로 잘 세정하고, 이어서 진공 건조시켜 티오타우로시아민 백색 결정 165.5 g 을 수득한다 (수득 : 90.3 %).
생성된 결정은 하기의 물리화학적 특성을 보이며, 결정은 티오타우로시아민인 것으로 확인된다.
TLC : (용리액 : 물-포화 페놀) : 1 스포트
원소 분석 :
이론치 : C:H:N = 19.7:5.0:22.9
실측치 : C:H:N = 19.6:4.8:22.9
실시예 9
구아니디노시스테인티오술폰산의 제조
구아니디노시스테인술핀산 (195.2 g, 1.0 몰), 수산화나트륨 5.2 g 및 황분말 35.3 g 을 메탄올 650 ml 에 현탁시키고, 3 시간동안 환류시킨다. 이어서 메탄올을 이의 양이 소량이 될 때까지 감압하에서 증류 제거한다. 여기에 물 800 ml 를 첨가하고 혼합물을 42℃ 에서 가열하여 용해시킨다. 여분량의 황을 여과 보조제로 활성 탄소 5 g 을 사용하여 제거한다.
여과물을 Diaion WK-10 컬럼 300 ml 을 통해 통과시키고, 용리물은 소량의 결정이 침전될 때까지 감압하에서 농축한다. 압력을 정상으로 환원시키고, 결정을 42℃ 에서 용해시킨다. 여기에 활성 탄소 (10 g) 을 첨가한다. 혼합물을 42 ℃에서 30 분간 교반시키고, 탈색 및 여과시킨다. 여과물을 감압하에서 농축시킨다. 결정을 메탄올 500 ml 로 완전히 침전시키고, 냉동기에서 밤새워 정치시켜 여과한다. 결정을 메탄올로 잘 세정하고, 이어서 진공 건조시켜 구아니디노시스테인티오술폰산 백색 결정 208.0 g 을 수득한다 (수득 : 91.5 %).
생성된 결정은 하기의 물리화학적 특성을 보이며, 결정은 구아니디노시스테인티오술폰산인 것으로 확인된다.
용액의 투명도 : 투명
순도 : 99.7 %
TLC : (용리액 : 물-포화 페놀) : 1 스포트
원소 분석 :
이론치 : C:H:N = 21.4:4.0:18.5
실측치 : C:H:N = 21.0:3.9:18.4
실시예 10
시스테인티오술폰산의 제조
시스테인술핀산 (153.2 g, 1.0 몰), 트리에틸아민 13.5 g 및 황분말 35.3 g 을 메탄올 650 ml 에 현탁시키고, 3 시간동안 환류시킨다. 이어서, 용매를 이의 양이 소량이 될 때까지 감압하에서 증류 제거한다. 여기에 물 800 ml 를 첨가하고 혼합물을 42℃ 에서 가열하여 용해시킨다. 여분량의 황을 여과 보조제로 활성 탄소 5 g 을 사용하여 제거한다.
여과물을 Diaion WK-10 컬럼 300 ml 을 통해 통과시키고, 용리물은 소량의 결정이 침전될 때까지 감압하에서 농축한다. 압력을 정상으로 환원시키고, 결정을 42℃ 에서 용해시킨다. 여기에 활성 탄소 (12.5 g) 을 첨가한다. 혼합물을 42 ℃에서 30 분간 교반시키고, 탈색 및 여과시킨다. 여과물을 감압하에서 농축시킨다. 결정을 메탄올 500 ml 로 완전히 침전시키고, 냉동기에서 밤새워 정치시켜 여과한다. 결정을 메탄올로 잘 세정하고, 이어서 진공 건조시켜 시스테인티오술폰산 백색 결정 168.6 g 을 수득한다 (수득 : 91.0 %).
생성된 결정은 하기의 물리화학적 특성을 보이며, 결정은 시스테인티오술폰산인 것으로 확인된다.
용액의 투명도 : 투명
순도 : 99.8 %
TLC : (용리액 : 물-포화 페놀) : 1 스포트
원소 분석 :
이론치 : C:H:N = 19.5:3.8:7.6
실측치 : C:H:N = 19.3:3.7:7.7
본 발명에 따라, 고 품질 및 순도의 제품을 양호한 효율에서 고 수율로 산업적으로 제조할 수 있다.
Claims (4)
- 화학식 1 로 나타낸 아미노/구아니디노에틸 디술폭시드의 스티렌디비닐벤젠 공중합체 술폰에이트를 알칼리와 접촉시켜 분해시키고, 아미노/구아니디노술핀산을 선택적으로 용리시키는 것을 특징으로하는 화학식 2 로 나타낸 아미노/구아니디노술핀산의 제조 방법 :[화학식 1][화학식 2](식중, Rp는 스티렌디비닐벤젠 공중합체를 나타내고,R1는 H 또는 -C(NH)HN2를 나타내며,R2는 H 또는 -COOH 를 나타낸다).
- 제 1 항의 화학식 2 의 아미노/구아니디노술핀산을 염기의 존재하 무수 용액에서 현탁액 형태로 반응시키고, 이어서 반응 생성물을 약산성 양이온 교환 수지와 접촉시키는 것을 특징으로하는, 화학식 3 으로 나타낸 아미노/구아니디노 티오술폰산의 제조 방법 :(식중, R1는 H 또는 -C(NH)HN2를 나타내고,R2는 H 또는 -COOH 를 나타낸다).
- 제 1 항에 있어서, 화학식 2 의 아미노/구아니디노술핀산은 히포타우린, 시스테인술핀산, 히포타우로시아민 및 N-아미디노시스테인술핀산으로 구성된 군으로부터 선택한 하나인 것을 특징으로하는 제조 방법.
- 제 2 항에 있어서, 화학식 3 의 아미노/구아니디노티오술폰산은 티오타우린, 시스테인티오술폰산, 티오타우로시아민 및 N-아미디노시스테인티오술폰산으로 구성된 군으로부터 선택한 하나인 것을 특징으로하는 제조 방법.
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|---|---|---|---|
| KR1019960033630A KR100415962B1 (ko) | 1996-08-13 | 1996-08-13 | 타우린유사체의제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019960033630A KR100415962B1 (ko) | 1996-08-13 | 1996-08-13 | 타우린유사체의제조방법 |
Publications (2)
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|---|---|
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| KR100415962B1 KR100415962B1 (ko) | 2004-05-14 |
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ID=49381832
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| KR1019960033630A KR100415962B1 (ko) | 1996-08-13 | 1996-08-13 | 타우린유사체의제조방법 |
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| Country | Link |
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-
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