KR100319989B1 - 시이트형배열을갖는이식체의제조방법및회전이식체형성용이식기구 - Google Patents

Abstract

숙주 눈의 망막 하부 영역에 이식편을 이식하는 방법은 정상적인 조직에서 존재하는 것과 동일한 조직 및 세포 극성을 가진 세포 집단을 유지하는 방식으로 공급체 조직으로부터 세포 집단을 수득하므로써 이식편을 제조함을 포함한다. 세포 집단은 시이트 형태이며, 이식편을 형성시키기 위해 실질적으로 체온에서 용해되는 비독성 가요성 조성물로 구성된 비교적 얇은 가요성 및 유연성 캐리어와 함께 어셈블링된다. 이식편은 세포의 조직 및 극성을 방해하지 않고 나선(76)을 형성할 수 있도록 코일링하기에 충분한 가요성과 유연성을 갖는다. 상기 방법은 이식편을 코일링시키고, 후속적으로 이식편이 실질적으로 이의 원래 시이트 형태로 되기 위해 코일이 풀릴수 있도록 나선(76) 서로에 대해 자유로운 회선들을 가진 나선(76)을 형성함을 추가로 포함한다. 나선(76)을 삽입하기 위해 숙주 눈에 절개부를 만든다. 눈 속의 절개부는 코일링되지 않은 시이트 형태의 이식편을 삽입하는데 필요한 것보다 작다. 먼저 나선의 한쪽 말단을 절개부를 통해 숙주 눈에 삽입하고 망막과 하부 조직 사이의 위치로 이동시킨다. 삽입후, 나선(76)의 코일을 풀어서 숙주 눈의 망막과 하부 조직 사이에 시이트 형태로 놓는다. 그 다음, 절개부를 폐쇄한다.

Description

시이트형 배열을 갖는 이식체의 제조방법 및 회전 이식체 형성용 이식 기구

발명의 배경

본 발명은 일반적으로 외과용 기구 및 외과 기술에 관한 것이다. 보다 특히, 본 발명은 눈 내부를 표준 크기로 절개하여 나선 형태로 망막 세포, 상피 조직 및/또는 맥락막 조직의 시이트(sheet)를 이식하기 위한 외과용 기구, 눈의 망막 하부 영역에 이식하기 위한 이식편, 당해 이식용 이식편의 제조방법 및 이영양성 망막, 망막 색소 상피층 및 맥락막을 재생시키는 방법에 관한 것이다.

망막은 눈의 후부에 위치하며, 렌즈에 의해 형성된 상을 수용하고, 당해 상을 신경 자극으로 변환시켜 시신경에 의해 뇌에 정보를 전달하는 감각 상피면이다. 망막은 다수의 층들, 즉 신경절 세포층, 내부 망상층(inner plexiform layer), 내부 핵층, 외부 망상층, 외부 핵층, 광섭수체 내부 세그먼트(segment) 및 외부 세그먼트를 포함한다. 외부 핵층은 광섭수체 세포의 세포체들을 포함하며, 내부 및 외부 세그먼트는 세포체들의 연장부이다.

맥락막은 척추 동물의 눈의 망막과 맥각 코오트(sclerotic coat) 사이에 위치한 크게 분지된 색소 세포를 함유하는 혈관막이다. 광섭수체 세포와 긴밀한 구조적 및 기능적 관계를 형성하는 망막 색소 상피는 맥락막과 망막의 사이에 있다.

몇가지 유형의 실명은 주로 망막, 망막 세포 상피 및 맥락막에서의 결함 또는 가능한 기타 요인(예: 강한 빛, 망막 박리 및 안내 출혈)에 의해 유발된 광섭수체 세포의 손실과 관련이 있다. 수개의 망막 변성 질환에서는, 선택된 세포 집단들이 손실된다. 구체적으로, 반점성 변성 및 색소성 망막염에 있어서, 망막 광섭수체들은 변성되는 반면, 망막내의 기타 세포와 망막의 중심 연결부들은 그대로 유지된다. 이미 돌이킬 수 없을 정도로 망막이 손상된 것으로 고려되는 상태를 회복시키기 위한 노력의 일환으로, 연구자들은 여러가지 형태의 이식편 및 이식 기술을 제안하였으나, 어느것도 이영양성 망막을 효율적으로 재생시키지 못했다.

눈에 망막 세포를 이식하는 것은 로요(Royo) 등의 보고서에서 발견할 수 있으며, 당해 보고서에서는 배 망막을 모성의 눈의 전방 챔버에 이식하였다[참조: Royo et, al., Growth 23:313-336(1959)]. 광섭수체를 포함하여 여러가지 세포들이 생존한 것으로 보고되어 있다. 후속적으로, 델 세로(del Cerro)는 이러한 실험들을 반복하고 연장할 수 있었다[참조: del Cerro et al., Invest, Ophthalmol. Vis. Sci. 26:1182-1185, 1985]. 그후, 터너(Turner) 등은 신생아 망막 조직을 망막 상처에 이식할 수 있었다[참조: Dev. Brain Res. 26:91-104(1986)].

관련된 연구에서, 시몬스(simmons) 등은 배 망막을 두개내로 이식할 수 있으며, 이것은 생존하여 고려할만한 수준으로 정상 발육하며, 중심 구조에 신경이 분포되어 이러한 구조가 광 의존 양상으로 활성화될 수 있음을 입증하였다[참조: Simmon et al., Soc. Neurosci. Abstr. 10:668(1984)]. 더욱이, 이러한 두개내 이식은 숙주의 신경계를 통해 조정되는 광 의존성 거동 반응(동공 반사)을 유발시킬 수 있다[참조: Klassen et al., Exp. Neurol. 102:102-108 (1988) 및 Klassen etal., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 84:6958-6960(l987)].

리(Li) 및 터너는 RCS 이영양성 래트의 불량한 돌연변이체 RPE 세포를 건강한 야생형 대체물로 대체하기 위한 치료 방안으로서 망막 색소 상피(RPE)를 망막 하부 공간에 이식하는 것을 제안하였다[참조: Li and Turner, Exp. Eye. Res. 47:911(1988)]. 이러한 시도에 따라, RPE를 6 내지 8일된 검은 눈의 래트로부터 분리해내고, 공막 및 맥락막을 통해 침투하는 병변 패러다임을 사용하여 망막 하부 공간에 이식시킨다. 절개 부위에서 30 게이지의 바늘이 부착된 10ml 주사기를 사용하여 망막 하부 공간내로 RPE (40,000 내지 60,000개의 세포) 1ml를 주사한다. 그러나, 이러한 방법은 이식에 바람직한 망막 색소 상피 공급자의 세포 극성 및 천연 조직을 파괴시킨다.

델 세로는 조직 스트립(tissue strip)들을 숙주 망막 또는 전방 챔버내로 이식하는 방법을 보고하였다[참조: del Cerro et al., Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 26:1182-1185, 1985]. 상기 스트립들은 공급자의 눈으로부터 신경 망막을 흥분시켜 제조한다. 그 다음, 망막을 적합한 조직 스트립으로 절단하고, 30 게이지의 바늘 또는 마이크로피펫을 사용하여 적절한 위치에 주사한다. 바늘의 내부 직경 (250㎛)에 제한된 스트립의 폭 및 스트립의 길이는 1mm 미만이다. 델 세로는 망막 스트립의 안내 이식이 생존가능함을 보고하였으나, 그는 이러한 방법이 몇가지 한정된 제한점들을 가지고 있음을 주목하였다. 예를 들면, 이러한 기술은 누락된 세포(예: 광섭수체)만의 대체가 불가능하며, 대신 항상 혼합된 망막 세포들을 포함한다. 따라서, 이러한 이식법으로는 특정 세포 집단(예: 광섭수체)이 결여된 이영양성 망막의 적절한 재생이 불가능하다.

델 세로 등은 또한 분리된 신경 망막 세포의 이식 방법을 보고하였다[참조: Neurosci. Lett. 92:21-26, 1988]. 이 방법에서는, 공급자의 망막을 작은 편으로 절단하고, 트립신내에서 15분 동안 배양시키며, 정교한 피펫을 통해 흡인하므로써 단일 세포 현탁액으로 분쇄한다. 상기 논의된 리 및 터너의 방법과 비교해 볼때, 이 방법은 공급자의 외부 핵 층을 포함하여 이식물의 조직화된 천연 구조를 파괴하며; 색소 상피를 향하고 있는 외부 세그먼트를 가진 광섭수체 및 외부 망상층에 접하고 있는 시냅스 말단의 엄밀한 조직화가 손실된다. 더욱이, 다른 망막 세포로부터 소정의 망막 세포 집단(예: 광섭수체)을 분리 및 정제하는 방법은 어느 것도 나타나 있지 않다.

본 발명자들은 합당한 정도의 시력을 회복하기 위해 조직화된 외부핵 층 구조 내에 광섭수체를 유지시킬 필요가 있다고 생각하였다. 이러한 결론은 잘 알려진 광섭수체의 광학 특성(외부 세그먼트가 광 가이드로서 작용함), 및 망막에 주름이 잡히거나, 유사하게는 심지어 약간 파열되어도 시력을 크게 감퇴시킬 수 있다는 임상학적 증거에 근거를 두고 있다.

발명의 요약

따라서, 본 발명의 목적들중에서, 공급자의 눈에서 수거한 비교적 크게 확장된 조직을 보존하는 방법; 수득된 조직을 비교적 크게 확장시켜 눈내의 표준 크기로 절개된 부위에 수거한 조직을 삽입할 수 있도록 하는 방법; 수거할 때의 세포의 극성 및 조직을 이식편에 그대로 유지시키는 방법; 및 이식편을 눈의 망막 하부 영역에 이식하는 방법의 제공에 주목할 수 있다.

추가로, 본 발명의 수개의 목적 및 특징들 중에서, 간상체의 점진적인 손실 및 이어서 궁극적으로 원추체 이영양증, 기능 장해 및/또는 손실을 야기하는 선천성 또는 후천성 망막 질환을 앓고 있는 개개인의 내인성 광섭수체 세포를 구하거나 이영양성 망막을 재생시키는데 사용하기 위한 이식편; 광섭수체의 극성 조직화 및 이식시, 후 시냅스 타겟과 인접한 외부 망상층의 밀접성을 유지함으로써 광섭수체 축색의 재성장을 촉진시키는 이식편의 제공에 주목할 수 있다.

더욱이, 본 발명의 수개의 목적 및 특징들 중에서, 표준 크기의 절개 부위에 삽입되는 이식편을 형성하는 이식법에 사용하기 위한 외과용 기구 및 레티노토픽 (retinotopic)을 적절하게 위치시키고, 외과용 기구를 눈에 넣기 전에 및 넣을때 광섭수체, 망막 색소 상피 조직, 맥락막 조직 및/또는 브루흐막(Bruch's membrane)이 손상되는 것을 방지하는 이식법에 사용하기 위한 외과용 기구의 제공에 주목할 수 있다.

일반적으로, 이식법은 나선을 형성하도록 시이트형 이식 물질을 코일링시킴을 포함한다. 나선의 회전들은 실질적으로 이의 원래 시이트 형태가 되도록 후속적으로 이식 물질의 코일을 풀지 않는다. 숙주 눈의 망막과 하부 조직 사이의 위치에 나선을 삽입하기 위해 숙주 눈을 절개한다. 이 절개 부위는 코일링되지 않은 시이트 형태의 이식가능한 물질을 삽입하는데 요구되는 것보다 작다. 먼저, 나선의 한쪽 말단을 망막과 하부 조직 사이의 위치에 절개 부위를 통해 숙주 눈에 삽입한다. 삽입한 후, 나선의 코일을 풀어 숙주 눈의 망막과 하부 조직 사이에 시이트 형태로놓고 절개부를 폐쇄한다.

일반적으로, 이식용 이식편은 실질적으로 체온에서 용해되는 무독성의 가요성 조성물(flexible composition) 층 및 나선을 형성하는 코일링된 이식 물질의 층을 포함한다. 나선의 한 말단은 먼저 이식 위치에 나선의 단면적을 따라 치수를 잰 절개 부위를 통해 삽입될 수 있으며, 그 다음에 이식 부위에서 시이트 형태가 되도록 코일을 푼다.

일반적으로, 나선을 형성하기 위한 기구는 한쪽 말단이 개방되고 깔대기를 가진 관상체를 포함한다. 캐리어의 한쪽 말단을 먼저 관상체의 개방된 말단에 넣고 관상체를 따라 깔대기 내부로 공급한다. 내부 표면을 가진 깔대기를 통해 공급된 캐리어를 그대로 진입시키면 캐리어가 나선속으로 코일링된다. 나선은 깔대기의 작은 말단으로부터 방출된다.

본 발명의 기타 목적들 및 특징들은 이후에 부분별로 명백하게 지적될 것이다.

제1도는 실시예 1에 나타낸 정상적인 래트 망막의 저온조 부분의 사진이고;

제2도는 실시예 1에 나타낸 일정한 조명 이후 실명된 래트 망막의 사진이며;

제3도는 공급자 망막의 개략도이고;

제4도는 평평해진 망막의 개략도이며;

제5도는 기질위에 놓인 평평해진 망막의 개략도이고;

제6도는 기질위에 놓인 분할된 망막의 개략도이며;

제7도는 지지 및 안정화 기질상의 망막 부분을 포함하는 적층물의 개략도이고;

제8도는 광섭수체 세포층 및 지지 및 안정화 기질을 포함하는 이식편(점선)을 보여주는, 제7도의 적층물의 상부 평면도이며;

제9도는 스페이서(spacer)를 사용하여 형성시킨 판 위에 놓인 이식편의 개략도이고;

제10도는 커버판으로 용융된 젤라틴을 주입시킨 판 위에 놓인 이식편의 개략도이며;

제11도는 측방향으로 슬라이딩시킨 상부판의 개략도이고;

제12도는 생성되는 이식편의 개략도이며;

제13도는 벗겨진 이식편의 개략도이고;

제14도는 이식용 판으로부터 제거된 벗겨진 이식편의 개략도이며;

제15도는 나선의 투시도이고;

제16도는 기구의 깔대기 속에 코일링된 이식편을 가진, 이식편을 코일링 및 이식시키기 위한 기구의 측면도이며;

제17도는 기구의 외부측에 부착된 관강을 가진 기구의 측면도이고;

제18도는 나선을 진행시키는 플런저(plunger)를 가진 기구의 측면도이며;

제19도는 눈을 가로질러 부분적으로 연장되는 기구를 사용하는 표준적 평면부 외과 기술을 예시하는 눈을 통한 수평 단면도이고;

제20도는 수포내로 삽입된 기구를 사용하는 표준 평면부 외과 기술을 예시하는 눈을 통한 수평 단면도이며;

제21도는 기구내의 경사로를 예시하는 제16도의 선(21--21)을 따라 취한 수평단면도이다.

상응하는 도면 부호들은 수개의 도면에 걸쳐 상응하는 부분을 나타낸다.

상세한 설명

본원에서 사용된 용어 "공급자"는 숙주와 관련된 동일하거나 상이한 유기체를 의미하며, 용어 "공급자 조직"은 숙주와 관련된 동일하거나 상이한 유기체로부터 수거된 조직을 의미한다.

색소성 망막염, 망막 박리, 반점성 변성, 및 광노출-관련 실명과 같은 몇가지 형태의 실명은 주로 눈속의 광섭수체의 손실과 관련이 있다. 그러나, 광섭수체의 파괴가 반드시 나머지 망막 또는 망막을 뇌에 연결하는 축색의 손실을 초래하지는 않는다. 놀랍게도, 손상된 광섭수체를, 공급자로부터 수거된 원래의 조직 및 세포 극성을 유지하고 있는 광섭수체로 대체함으로써 약간의 시력을 회복시킬 수 있음이 밝혀졌다. 더욱이, 계류중인 미합중국 특허원 08/033,105호(본원에서 참조 문헌으로서 인용됨)에서 추가로 기술한 바와 같이, 공급자의 눈으로부터 수거된 광섭수체 간상체의 이식은 망막내의 내인성 원추체 광섭수체를 회복시킬 수 있으며, 따라서 존재하는 원추체 광섭수체의 시력 감도를 회복시키거나 보존할 수 있다. 즉, 이식된 간상체가 내인성 원추체 광섭수체에 대해 영양 효과를 발휘한다는 사실이 밝혀졌다.

제1도는 정상적인 래트 망막의 저온 처리된 단편의 사진이다.

제2도는 광섭수체(외부 핵)층을 파괴시키는 일정한 조도후 기타 망막 층들 및 세포들이 대부분 완전한 상태로 잔존하는 래트 망막의 저온 처리된 부분의 사진이다. 이들 도면 및 그 이후의 도면들에서, 망막 및 이의 층들, 예를 들면, 신경절 세포층("G"), 내부 망상층("IPL"), 내부 핵층("INL"), 외부 망상층("OPL"), 외부 핵층("ONL"), 내부 세그먼트("IS"), 외부 세그먼트("OS") 및 망막 색소 상피 ("RPE")는 각각 위에서부터 아래로 도시된다.

제3도에서, 시이트 형태의 이식편의 폭보다 작은 절개 부위를 통해 이식시키기 위한 광섭수체 이식편은 본 발명의 방법에 따라 제조된다. 그러나, 이식편은 기타 망막 세포, 항바이러스제 및 항생제 및/또는 기타 약리학적 제제와 같은 기타 이식가능한 물질을 포함할 수 있다.

광섭수체 세포를 포함하는 이식편은 공급자의 눈으로부터 내부 망막 층들 (52)과 광섭수체 층(54)을 포함하는 공급자 망막(50)을 제거함으로써 제조된다. 공급자 망막(50)은 망막 중심부 근처의 위치로부터 이의 외측 가장자리(참조: 제8도)로 망막을 통해 다수의 절단물을 만듬으로써 평평하게 만든다(참조: 제4도). 절단물은, 필요에 따라, 다른 방향으로 제조할 수 있다.

제5도에 도시된 바와 같이, 광섭수체 측면(54)을 가진 평평해진 망막(56)을, 진동 장치의 블레이드(blade)와 평행인 평평한 면(60)을 제공하도록 표면처리된 젤라틴 판(58) 위에 놓는다. 젤라틴 판(58)을 진동 장치의 통상적인 진동 척 (vibratome chuck)에 고정시킨다. 4 내지 5%의 용융된 젤라틴 용액을 평평해진 망막/젤라틴 계면(61)에 인접하게 침착시키고, 평평해진 망막(56)하에서 모세관 작용에 의해 끌어내어 평평해진 망막이 젤라틴 판(58) 위에 뜨게 한다. 과량의 용융된 젤라틴을 즉시 제거하고, 떠있는 평평해진 망막(56)은 젤라틴 블럭을 둘러싼 빙냉링거 용액(ice-cold Ringer's solution)을 사용하여 약 4℃로 냉각시켜 용융된 젤라틴을 겔로 만든다. 이에 의해 평평해진 망막(56)이 젤라틴 블럭(58)에 부착된다.

제6도에 도시된 바와 같이, 광섭수체 층(54)이 도달할 때까지 내부 망막부(52)를 위에서 부터 아래로 약 20 내지 50mμ으로 분할함으로써 광섭수체 층을 망막의 내부충돌, 즉 신경절 세포층, 내부 망상층, 내부 핵층, 및 외부 망상층으로부터 분리한다. 광섭수체 층(54)이 도달하면, 진동 단계를 진전시켜 제7도에 도시된 바와 같이 두께 약 50 내지 300mμ의 단편을 수득한다. 이러한 단편의 두께는 광섭수체의 하부를 절단하고 광섭수체 세포 및 이에 부착된 얇은 젤라틴 기질(58)로 이루어진 단편(62)을 형성하기에 충분해야 한다. 제8도에 도시된 바와 같이, 단편(62)을 점선을 따라 수직으로 절단하여 적층물(63)을 형성시킨다.

그 다음, 적층물(63)을 제9도에 도시한 바와 같이 라이저(riser)(66)를 사용하여 형성된 평평한 판(64) 위에 놓는다. 라이저(66)들 사이에 위치한 적층물(63)을 가진 판(64)에 15 내지 20%의 용융된 젤라틴 용액을 주입시켜 광섭수체 층(54)을 둘러싸고 덮도록 하며, 젤라틴 기질(58)은 용융된 젤라틴으로 둘러싸여 덮힌다. 제10도에 도시한 바와 같이, 평평한 커버판(68)을 라이저(66)의 상부에 놓아 과량의 용융된 젤라틴을 제거하고 이식편의 정확한 두께를 설정하도록 한다. 라이저 (66)의 높이는 상이한 두께의 이식편들을 제조하기 위해 조정될 수 있다.

광섭수체 층(54)이 삽입된 젤라틴 판(69)을 싸고 있는 라이저(66)에 의해 분리된 2개의 판(64, 68)으로 이루어진 용기(67)를 실온으로 냉각시켜 용융된 젤라틴이 겔로 되도록 하고 광섭수체 층(54)을 봉입시키는 캐리어 시이트(70)를 형성한다. 광섭수체 층(54)의 외부 세그먼트(도시하지 않음)는 캐리어 시이트(70)의 한쪽 면(71)에 대향되어 있다.

제11도에 도시된 바와 같이, 용융된 젤라틴이 겔로 된 후, 적층물의 상부 커버판(68)은, 라이저(66)로부터 당해 판을 횡방향으로 밀어냄으로써 조심스럽게 제거하여 젤라틴 캐리어 시이트(70) 및 광섭수체의 층(54)이 찢어지는 것을 방지한다. 라이저(66)를 유사하게 제거하여 캐리어 시이트(70)를 노출시킨다. 상부 커버판(68)의 제거시 젤라틴 캐리어 시이트(70)가 찢어질 위험을 추가로 감소시키기 위해서, 상부 커버 판을 테플론(TEFLON) 필름(도시하지 않음)으로 감아서 커버 판의 하부면이 이에 첨부된 필름의 평탄한 층을 갖도록 한다. 상부 커버판은 커버판의 상부면 상의 필름을 풀고 판을 라이저(66)로부터 들어올림으로써 제거한다. 그 다음, 테플론 필름을 젤라틴 캐리어 시이트(70)로부터 조심스럽게 박리시킨다. 절개 유체(예: 수용액)에 함침시켜 박리를 촉진시킬 수 있다.

캐리어 시이트(70)의 반대편 말단(73)은 이식에 적합한 크기로 수직 절단한다. 제13도에 도시된 바와 같이, 캐리어 시이트(70)의 반대편 면(72)을 벗겨서 젤라틴 판의 상부 및 하부면에 대해 둔각 및 예각으로 절단하여 대략 평행한 면을 가진 이식편(74)을 제조한다. 이식편(74)의 벗겨진 면(72)은 다른 면에 비해 이식편의 면(72)의 슬라이딩을 용이하게 한다. 이식편(74)의 표면은 약 1㎟ 이상의 표면적, 바람직하게는 4㎟ 이상의 표면적 또는 숙주 눈중의 절개부위를 통해 이식편을이식하기 위한 외과용 기구내에서 실용적으로 취급될 수 있을 정도로 큰 표면적을 가져야 한다. 이와 같이 구성된 이식편(74)은 상당한 정도의 망막 표면을 내재시킬 수 있다.

눈에 삽입하기 위한 이식편을 제조하기 위해, 이식편(74)을 판(64)으로부터 제거하고 (제14도), 중첩되는 면(72) 및 회선(77)을 가진 나선(76)(제15도)으로 형성시킨다. 나선(76)의 회선(77)들은, 회선들이 후속적으로 나선의 코일이 풀리는 것을 방해하지 않는다는 의미에서 서로 자유롭다. 현재로서 바람직하지는 않더라도, 나선(76)의 면(72)들은 반드시 중첩될 필요가 없으며, 이에 의해 나선의 직경이 코일링되지 않은 시이트형 이식편의 면(72)들 사이의 거리 미만이며, 따라서 광섭수체 층(54)이 손상되지 않는 이식편(74)의 코일링된 구조를 본 발명에 따라 제조할 수 있다.

상기 논의된 바와 같은 분할된 평평해진 망막 조직(54) 및 캐리어 시이트 (70)를 포함하는 이식편(74)의 두께는 단지 대략적인 것이며 공급자 물질이 변화함에 따라 다양해질 것이다. 또한, 분할은 촉진될 수 있으며, 진동 두께는 망막 두께의 조직학적 측정으로부터 추가로 보정될 수 있어서, 이에 의해 분할 깊이에 대한 추가의 가이드를 제공한다. 적절한 분할 두께 또는 깊이는 단편의 현미경 검사 및 관찰에 의해 추가로 측정될 수 있다.

젤라틴 캐리어 시이트(70)는 쉽게 손상된 광섭수체 층(54)에 기계적 강도 및 안정성을 부가시킨다. 그 결과, 평평해진 망막 조직(54)이 덜 손상되고, 이식 수술 도중 보다 용이하게 처리된다. 젤라틴은 이의 가요성, 유연성, 체온 용해능력 및용해시 신경 조직에 대한 명백한 독성의 결여로 인해 봉입제로서 바람직하다. 그러나, 젤라틴의 바람직한 특성들을 가진 어거(auger) 또는 아가로즈(agarose)와 같은 기타 조성물들이 대체될 수 있다. 유의하게도, 젤라틴은 이식편(74)과 하부 망막 색소 상피 사이의 조직 성장 또는 후-이식 상호 작용을 방해하지 않는 것으로 밝혀졌다. 젤라틴은 또한 현재 봉입제내에 망막 조직(54)을 적충시키기 위한 접착제로서 바람직하다. 그러나, 콘카나 발린 A와 같은 렉틴, 맥아 응집제, 또는 광노출시 겔화 또는 분해되고 젤라틴의 바람직한 특성들을 가진 광 반응성 시약을 포함하는 기타 조성물들이 집착제로서 대체될 수 있다.

유리하게도, 젤라틴 캐리어 시이트(70) 또는 기타 봉입제는 또한 섬유아세포 성장 인자, 사이클로스포린 A와 같은 면역 억제제, 덱사메타손과 같은 소염제, 맥관 형성 방지 인자, 신경교의 방지제 및 유사 분열 방지 인자를 포함하는 약리학적 제제와 같은 다수의 영양 인자에 대한 캐리어로서 작용할 수 있다. 봉입제의 용해시, 상기 인자 또는 제제는 주위 조직에 대해 바람직한 효과를 부여하기가 유리해진다. 용량은 설정된 실험적 기술에 의해 결정될 수 있다. 봉입제는 생분해 가능한 중합체를 함유하여 봉입제내에 포함될 수 있는 약리학적 물질에 대한 서방성 제제로서 작용할 수 있다.

기계적인 분할, 예를 들면 마이크로톰(microtome)에 대한 대안으로 공급자 망막(50)을 화학적으로 분할할 수 있다. 구체적으로, 카아닌산과 같은 신경 독성 제제 또는 산소결핍증이 광섭수체 및 뮐러 세포(Muller cell)를 제외한 모든 망막층(52)들내의 세포에 대해 독성이 있다는 사실이 공지되어 있다. 따라서, 공급자망막(50)을 적절한 신경 독성 제제로 처리하면, 광섭수체 층(54)이 분리될 수 있다. 이러한 기술은 광섭수체 세포(54)를 가진 망막 뮐러 세포(카아닌산 및 산소 결핍증에 대해 비교적 무감각함)를 유지시키는데 유리하다. 뮐러 세포가 광섭수체 세포(54)를 (생화학적으로 및 구조적으로 모두) 유지시키는데 도움이 된다는 사실이 공지되어 있기 때문에, 광섭수체 세포와 함께 뮐러 세포를 분리하는 것이 유리할 수 있다.

필요에 따라, 이식편(74)은 망막 색소 상피 세포를 함유할 수 있다. RPE가 망막에 미약하게 부착되어 있기 때문에, 공급자 눈으로부터 평이하게 망막을 기계적 박리시키면, RPE가 망막으로부터 분리되어 맥락막에 부착된 상태로 남게될 것이다. 그러나, 메이어슨(Mayerson) 등의 문헌에 기재된 바와 같은 효소 기술을 이용하면, 망막에 RPE가 부착된 채로 공급자 눈으로부터 분리될 수 있다[참조; Mayerson et al., Invest. Opthalmol. Vis. Sci, 25:1599-1609, 1985]. 다르게는, RPE 세포의 단층(monolayer)을 포함하는 이식물은, 공급자 조직으로부터 RPE 세포를 수거하고, 완전한 단층으로서 수거된 RPE 세포를 비독성의 가요성 조성물에 덧 붙이거나, 또는 상기 조성물을 분리된 RPE 세포의 단층으로 시이딩(seeding)하고 이를 융합층으로 성장시킴으로써 제조될 수 있다. 가요성 조성물은 봉입 및 이식도중 RPE 세포에 대한 안정화 지지체로서 작용한다.

맥락막, 브루흐 막 또는 합성 브루흐 막(예: 1 내지 5μ의 콜라겐 시이트)을 포함하는 이식편도 또한 제조할 수 있다. 맥락막을 (부착된 RPE가 있거나 또는 없이) 눈의 공막 라이닝으로부터 스트립핑시키고, 방사상 절단물을 만듬으로써 평평하게 한다. 공급자 맥랄막은 광섭수체 세포에 대해 이미 기술한 바와 같이 봉입되고/되거나 이미 기술한 바와 같이 광섭수체 층(54)과 조합되어 젤라틴 기질 및 상층내에 봉입된 맥락막 층 및 광섭수체 층을 포함하는 적층물을 형성할 수 있다.

제16도 내지 제18도에는 나선(76)을 형성하고 숙주 눈의 이식 부위에 나선을 이식시키기 위한 외과용 기구(78)가 도시되어 있다. 본 발명의 외과용 기구(78) 및 외과술은 코일링되지 않은 시이트 형태로 이식편(74)을 삽입하기 위해 필요한 절개부 보다 작은 절개부를 통해 공급체 망막으로부터 수용체 망막으로 세포의 완전한 시이트를 분리 및 이식하는데 특히 적합하며, 상기 기구(78) 및 방법은 이식된 조직층중 세포 조직의 유지를 추가의 특징으로 한다.

눈속에서 망막과 지지 조직 사이에 완전한 세포 구조(74)를 이식하기 위한 기구(78)의 양태는 제16도에 일반적으로 나타내었다. 기구(78)는 아크릴, 유리 또는 멸균가능한 기타 몇가지 적합한 물질로부터 제조될 수 있다. 기구(78)는 일반적으로 평평한 세포 구조(74)를 수용하기 위한 한쪽 말단(92)이 개방된 관상체(90), 평평한 구조(74)를 나선(76)으로 코일링하기 위한 끝이 가느다란 통로 또는 깔대기(94) 및 숙주 눈에 삽입하기 위한 관상 팁(tubular tip)(96)을 포함한다. 여기에 도시 및 기재된 바와 같이, 기구(78)는 길이가 약 10 내지 15cm인데, 이는 설치류 및 하등 영장류에서 이식하는데 적합한 길이이다. 눈 -- 눈 구멍(eye port) -- 의 절개부에 삽입되는 좁은 관상 팁(96)은 망막과 지지하는 망막 하부 조직 사이에 도달되도록 눈 속으로 연장되기에 충분히 길어야 한다. 사용되는 수술 및 수용체에 따라 기구(78)의 좁은 관상 팁(96)에 대해 상이한 길이가 사용될 수 있다.

제21도에 도시된 바와 같이, 기구(78)는 관상체(90)로 부터 깔대기(94)로의 변이시 기구의 내부 표면에 경사로(99)를 포함할 수 있다. 경사로는 나선(76)을 형성하기 위해 이식편(74)의 한면 밑에 있는 다른면(72)을 향하고 있다. 이러한 기구(78)의 양태에서, 캐리어 시이트(70)의 먼 가장자리(72)는 이식편(74)을 형성하기 위해 깎는 대신 수직으로 절단될 수 있다. 경사로(99)는 면의 가장자리들이 서로 접촉되지 않게 함으로써 이식편(74)의 휘어짐을 방지하고 나선이 특정한 배향으로 정렬되도록 작용할 수 있다(예를 들면, 나선의 한쪽 가장 자리가 특정한 배향으로 유지될 수 있다).

본원에 도시되고 기술된 바와 같이, 기구(78)의 내부 직경은 개방 말단(92)에서 약 5mm이고 관상 팁(96)에서 800μ이다. 관상 팁(96)의 내부 직경은, 나선의 회선(77)들이 서로에 대해 전단 응력을 형성하여 내부에 삽입된 광섭수체 층(54)에 손상을 입히게 하지 않으면서 완전한 코일링된 세포 구조 -- 즉, 나선(76) -- 을 이식을 위해 통과시킬 수 있을 정도의 크기이어야 한다. 따라서, 상이한 관상 직경이 수용체 및 이식편(74)의 크기에 따라 사용될 수 있다. 추가로, 개방 말단(92)의 직경으로부터 좁은 관상 팁(96)의 직경으로의 깔대기(94)의 변화는 이식편(74)이 굽어질 정도로 급작스럽지는 않다. 따라서, 깔대기(94)의 기울기는 점진적이어서 이식편(74)의 코일링을 조절할 수 있다.

제18도에 도시된 바와 같이, 기구(78)의 좁은 관상 팁(96)의 가장자리(98)는 기구를 눈속에 삽입하고 최소한의 외상으로 눈의 망막 하부 조직 속으로 관상 팁을 전진시키는 것을 용이하게 하기 위해 비스듬하게 할 수 있다. 추가로, 제20도에 도시된 바와 같이, 관상 팁(96)의 비스듬한 가장자리(98)는 이식편의 한쪽 말단이 관상 팁으로부터 방출됨에 따라 이식편(74)의 코일이 점진적으로 풀리는 것을 용이하게 한다. 관상 팁(96)의 가장자리(98)는 바람직하게 위에서 아래로 약 45°기울 어져 있다. 기구(78)의 좁은 관상 팁(96)은 바람직하게는 관상 팁의 가장자리(98)로부터 깔대기(94)의 작은 말단까지 종방향 축을 따라 구부러져 있다(100으로 표시되어 있음). 관상 팁(96)의 곡선(100)은 눈내부에서 기구(78)의 조작을 용이하게 한다. 특히 망막(82)과 눈의 구부러진 벽의 지지 조직(84) 사이의 위치에서의 기구의 조작을 용이하게 한다. 관상 팁(96)의 곡선(100)의 반경은 치료법 및 숙주 눈의 곡선의 반경에 좌우될 것이다.

기구(78)는 추가로 좁은 관상 팁(96)을 통해 이식편(74)을 보조하기 위한 플런저 수단(plunger means)(85)을 포함한다. 제18도에 도시된 바와 같이, 플런저 수단(85)는 바람직하게 관상체(90)의 개방 말단(92)에 수용된 얇은 관상 플런저(86) 이므로, 관상체에 대해 플런저를 깔대기(94)를 통해 관상 팁(96) 속으로 상대적으로 전진시키면 관상체의 깔대기 및 기구(78)의 관상 팁을 통한 코일링된 세포상 구조(76)가 촉진된다. 플런저(86)와 세포 구조 사이의 직접적인 접촉에 의해 유발되는 약한 세포 구조(76)의 손상을 감소시키기 위해, 코일링된 세포 구조는, 겔 발포체(102) 또는 플런저의 삽입 이전에 관상체(90)의 개방 말단(92) 속으로 삽입되는 기타 연성 압축가능한 물질로부터 제조된 스페이서에 의해 플런저(86)와의 직접적인 접촉으로부터 보호된다. 겔 발포체(102)는 코일링된 세포 구조(76)의 상부에 놓이도록 유도되며, 이에 의해 코일을 기계적인 플런저(86)와의 직접적인 접촉으로부터 보호한다. 겔 발포체는 반 고체 및 비독성이므로 만족할만하다. 플런저(86)는 관상체(90)의 개방 말단(92)으로부터 충분한 거리를 두고 돌출되어 있어서 플린저의 돌출된 말단(88)은 기구(78)의 관상 팁(96)이 눈속에 있는 경우에서도 조작가능하다. 기구(78)의 바람직한 조작 방법은, 일단 코일링된 세포상 구조(76)를 가진 관상 팁(96)을 눈의 망막 하부 영역(80)내에 적절하게 위치시키고, 플런저(86)를 기구의 관상 팁(96)으로부터 코일링된 세포 구조(76)을 방출하도록 조작하는 것이다. 플런저(86)는 눈속으로 나선(76)을 방출하는 것을 최대로 조정할 수 있으나, 플런저 조작시 나선(76)에 대한 손상 가능성의 증가로 인해 약간의 주의가 필요해진다.

대안으로서, 플런저 수단(85)은 관상체(90)의 내용물에 유체압을 적용하기 위한 수단(도시하지 않음)을 포함할 수 있다. 이러한 경우에, 관상체의 개방 말단(92)은 가압하에 유체 공급원에 연결된 선에 연결된다. 유체는 선을 통해 내용물을 옮겨놓기 위한 기구(78)의 개방 말단(92)에 선택적으로 공급될 수 있다. 유체는 점성, 예를 들면 2%의 카복시메틸셀룰로오즈 또는 비점성일 수 있다. 특히 후자의 경우에, 기계적 플러저로서 작용하고 유체를 이식되는 세포 구조로부터 분리하기 위해 관 내부에 겔 발포체 또는 약간의 기타 비교적 유연한 스페이서 물질을 갖는 것이 바람직할 수 있다. 이미 논의된 바와 같이, 젤라틴은 반고체이고 기구로부터 방출되는 경우 유해함 없이 용해되기 때문에 나선을 보호하는데 만족스럽다. 플런저 수단(85)으로서 유체압을 사용하면 나선(76)에 대한 손상 가능성이 상당히 감소하는 반면, 기구(78)로부터 나선(76)의 방출을 조절하는 능력도 또한 상당히 감소한다.

모 출원인 미합중국 특허원 제07/566,996호(본원에서 참조문헌으로 인용됨)에 도시되고 기재된 바와 같이, 특정한 외과술을 용이하게 하기 위해 기구와 함께 다양한 특징물들이 포함될 수 있다. 제17도에 도시된 바와 같이, 기구는 일반적으로 기구(78)에 평행하게 연장되는 관강(108)을 포함할 수 있다. 여기에서 사용된 관강(108)은 개별적으로 공급되든지 아니면 기구(78)의 외부의 통로로서 형성되든지 간에 관상 용기를 의미한다. 관강(108)은 일반적으로 기구(78)의 관상 팁(96)에 인접한, 바람직하게는 관상 팁에 대해 약간 전진된 먼 말단(110)을 갖는다. 관강(108)의 가까운 말단(112)은 먼 말단(110)으로부터 떨어져 있으며 가압하에 유체의 공급원과 연결하기 위한 연결기가 공급될 수 있다. 따라서, 관강(108)은 먼 말단(110)으로부터 유체 스트림을 방출시켜 기구(78) 앞에 유체 스페이스를 형성할 수 있다. 기구(78)의 관상 팁(96)은 유체에 의해 개방된 통로 속으로 이어지며, 이에 의해 기구와 눈 조직의 직접적인 접촉을 최소화시킨다. 관강(108)의 먼 말단 (110)은 특히 유체가 관강으로부터 방출되지 않을때 기구(78)의 전진을 용이하게 하기 위해 비스듬하게 할 수 있다. 말단(110)은 바람직하게는 약 45°기울어진다. 관강(108)으로부터 방출된 유체는 염수 용액이거나 또는 섬세한 눈 조직에 해를 끼치지 않는 기타 유체일 수 있다. 산화 방지제, 소염제, 유사 분열 방지제 및 국소 마취제와 같은 다양한 물질들이 눈 또는 이식된 조직의 치료를 위해 유체내에 공급될 수 있다.

외과술의 형태에 따라서, 기구는 일반적으로 관강(108)과 평행하게 연장되며관강과 관상체(90) 사이에 위치하는 섬유 광학 필라멘트(도시하지 않음)를 포함할 수도 있다. 섬유 광학 필라멘트는 두가지 방법으로 기구(78)를 조작하고 이식편 (74)을 적절히 위치시키는 것을 용이하게 한다: 광원을 섬유 광학 필라멘트의 가까운 말단에 공급함으로써 필라멘트가 기구(78)의 관상 팁(96)에 빛을 제공하여 동공을 통한 시력 측정 방법을 용이하게 한다; 대안으로서, 렌즈를 섬유 광학 필라멘트의 가까운 말단에 공급함으로써 필라멘트가 기구의 관상 팁에서 직접적인 관찰을 위해 사용될 수 있도록 한다. 부가적으로, 섬유 광학 필라멘트는 레이저 광 소작(laser light cautery)을 가능하게 하여 망막 하부 출혈을 방지할 수 있다.

기구(78)는 또한 일반적으로 제1 관강(108)과 평행하게 연장되며 관강(108)과 관상체(90) 사이에 위치하는 제2 관강(도시하지 않음)을 포함할 수 있다. 제2 관강은 기구(78)의 관상 팁(96)으로부터 물질의 흡인을 가능하게 한다. 관강의 가까운 말단은 흡인 공급원과 연결되어 과량의 유체 및 파편을 제거할 수 있다.

기구(78)는 추가로 먼 말단에서 전극으로 종결된 한쌍의 납 선(도시하지 않음)을 포함할수 있다. 전극은 혈액 용기의 소작을 가능하게 한다. 납의 가까운 말단은 전력 공급원에 연결시켜 파괴된 혈액 용기를 밀봉시킨다. 납을 기구(78)의 관상체(90)의 벽에 도입할 수 있다.

물론, 특정 환경에서 필요에 따라, 대안과 관련하여 기술된 2개 이상의 특징들을 조합할 수 있다.

나선(76)을 눈의 망막 하부 영역에 이식하는 방법은 이미 기술한 바와 같이 망막 색소 상피 조직, 맥락막 조직, 브루흐 막 및/또는 망막 세포(54)와 같은 이식물질을 이식편(74)으로 어셈블링(assembling)시킴을 포함한다. 이식 물질은 젤라틴 캐리어 시이트 없이 본 발명의 범위내에서 이식편으로 형성될 수 있는 것으로 이해해야 할 것이다. 그러나, 바람직하게는 이식편은 캐리어 시이트(70)를 사용하여 어셈블링된다. 상기 이식 방법은 이식편(74)을 기구내에서 관상체(90)의 개방 말단 (92)에 위치시키고, 이식편(74)을 관상체의 내부 벽으로 도입시키는 것이다. 먼저 이식편(74)의 한쪽 말단(73)을 관상체(90)의 개방 말단(92)에 위치시켜서 캐리어 (70)가 형성되는 나선(76)의 회선(77)의 외부를 향해 있는 광섭수체 층(54)의 외부 세그먼트와 함께 코일링되게 함으로써, 나선이 숙주 눈의 색소 상피층(84)을 향해 있는 광섭수체 층의 외부 세그먼트와 함께 망막 하부 영역(80)에서 코일을 풀도록 한다. 기구(78)의 관상 팁(96)은 캡(118)이 씌워지며, 관상체(90)는 깔대기(94) 또는 끝이 가느다란 통로 속으로의 이식편의 전진을 촉진시키는 점탄성 유체(120)로 충진시킨다. 이식편(74)은 점진적으로 좁아지는 끝이 가느다란 표면을 가진 깔대기 (94) 속으로 미끄러지듯이 들어가서 점진적으로 코일링된다. 깔대기(94)의 내부벽은 캐리어 시이트(70)의 면(72)들이 접촉하기에 충분히 좁기 때문에, 부분적으로 캐리어의 깎여진 면들로 인해 캐리어 시이트(70)의 한면(72)이 캐리어 시이트의 다른면 밑으로 미끄러져 들어간다. 깎여진 면(72)들은 면 가장자리들이 접촉함에 따라 캐리어 시이트(70)의 굽어짐을 방지한다. 제21도에 도시된 대안적인 양태에서, 기구(78)의 내부벽은 이식편(74)의 면(72)들이 서로 가까워지기에 충분히 좁기 때문에, 경사로(99)가 나선(76)의 코일링을 개시하기 위해 한면 밑에 있는 다른면을 향해 있다. 깔대기(94)의 몇몇 위치에서 코일(76)의 회선(77)들은 충분히 압축되어있어 점탄성 유체(120)가 더이상 깔대기를 통해 코일을 전진시킬 수 없다. 겔 발포체 스페이서(102)는 코일(76)의 상부에 위치하고, 구근(104)은 진공을 형성하는 기구의 개방 말단(92)상에 위치함으로써 유체(120)와 나선(76)이 기구(78)내에 남게 되고, 캡(118)이 기구(78)의 관상 팁(96)으로부터 제거된다. 주사기(106)는 구근(104)을 통해 삽입하여 필요에 따라, 보다 많은 유체(120)를 주입한다. 플런저 (86)를 구근(104)을 통해 관상체(90)의 개방 말단(92) 속으로 삽입하고, 겔 발포체 스페이서(102)와 접촉하도록 조작한다. 플런저(86)를 조심스럽게 전진시켜 깔대기 (94)를 통해 이식편(74)이 전진하도록 하여 이식편을 추가로 나선(76) 속으로 그리고 관상 팁(96)의 굽은 통로(100) 속으로 코일링시킨다.

숙주 눈을 출혈 및 외상이 감소되도록 제조한다. 망막 하부 공간에 대해 공막 평면부 외과 치료가 바람직하다(제20도). 그러나 경각막 및 경공막과 같은 기타 치료도 사용할 수 있다. 외과용 기구(78)를 삽입하기에 충분히 큰 평면부에 작은 절개부(약 0.75mm 내지 2.0mm)를 만든다. 유리체 절제술(vitrectomy)에 이어서, 냉각된 염 용액을 제2 평면부 입구를 통해 눈(112)의 유리체 공동 속으로 주입함으로써 눈을 냉각시켜 외과수술 도중에 나선(76)의 캐리어 시이트(70)의 용해를 방지한다. 망막 속에 절개부(122)를 만들고 망막 하부 영역에 염 용액을 주입함으로써 이식 부위에서 망막(82)의 일부를 색소 상피 세포 라이닝(84)으로부터 들어올려서 망막(82)의 이식 부위에 수포(80)를 형성시킨다. 기구(78)가 관강(108)을 포함하는 경우, 관강으로부터 배출된 영수형 유체, 카복시 메틸 셀룰로즈 또는 1 내지 2% 히알루론산과 같은 관류액의 점진적인 힘에 의해 망막(82)을 박리시켜 수포(80)를 형성시킬 수 있다. 유리하게, 유체는 부가적으로 산화방지제, 소염제, 마취제 또는 숙주 망막(82)의 신진대사 요구를 느리게 하는 제제를 함유할 수 있다.

관상 팁(96)에서 나선(76)을 가진 기구(78)는 평면부 입구 및 유리체 공동을 통해 망막 하부 공간으로 삽입된다. 제20도에 예시된 바와 같이, 기구(78)를 조작하여 관상 팁(96)의 가장자리(98)가 수포(80)의 절개부(122)와 일치되도록 한다. 기구(78)의 전체적인 팁(96)은 수포(80) 속에 삽입되며, 나선(76)은 플런저를 조심스럽게 전진시킴으로써 방출된다. 나선(76)은 관상 팁(96)의 비스듬한 가장자리(98)로부터 방출되며, 이에 따라 본래의 코일링되지 않은 기억에 의해 코일이 풀림으로써 광섭수체 층(54)의 외부 세그먼트가 색소 상피층(84)과 대향된다. 나선(76)의 코일이 전체적으로 풀리지 않는 경우, 마이크로 픽(micro pick)을 사용하여 이식편(74)의 코일을 완전히 풀 수 있다.

그 다음, 수포내에서 유체를 배출시키거나 또는 템파네이드(tempanade)에 의해서 수포(80)를 탈기시킴으로써 이식편(74)이 망막(82)과 색소 상피 세포 라이닝 (84)에 의해 목적하는 위치에서 샌드위치형 배열을 유지하게 한다. 수포(80)의 절개부(122)는 소작에 의해 폐쇄시킬 수 있다. 젤라틴 캐리어 시이트(70)는 정상 체온에 도달하면 용해된다. 공막 절개부의 가장 자리들은 핀셋의 제거후에 접촉시키고 표준 안과 수술을 사용하여 고정시킨다.

모출원인 미합중국 특허원 제07/566,996호에 도시 및 기술된 바와 같이, 상기 기술된 평면부 치료에 대한 대안으로서 경맥락막, 경공막 및 경각막 외과 치료가 사용될 수 있다. 도입 위치를 제의하고는, 외과 기술은 상기 개략적으로 나타낸것과 필수적으로 동일하다. 상기로부터, 본 발명의 수개의 목적들이 달성되며 기타 이점들도 수득됨을 알 수 있을 것이다.

본 발명의 범위에서 벗어나지 않고서 상기 외과용 기구, 조성물 및 방법에 대해 여러가지 변형이 이루어질 수 있기 때문에, 상기한 상세한 설명에서 기술되거나 첨부된 도면에 도시된 모든 내용들은 예시적인 것일뿐 제조하려는 의도는 아님을 알 수 있을 것이다.

Claims (7)

1. 제1 개방 말단 및 제2 개방 말단을 갖고, 제1 개방 말단의 직경이 제2 개방 말단의 직경보다 크며 구경이 제1 개방 말단으로부터 제2 개방 말단에 이르는 깔대기형 부분을 포함하는 관상체를 제공하는 단계;

   시이트형 배열의 이식체를 제공하는 단계 및

   먼저 시이트형 이식체의 한쪽 말단을 관상체의 제1 개방 말단에 위치시키고, 시이트형 이식체를 관상체를 통해 제2 개방 말단으로 공급함으로써 시이트형 이식체가 깔대기형 부분을 통과함에 따라 구경 표면과 맞물려서 회전 이식체내로 코일링됨에 의해, 제2 말단으로부터 배출될 수 있는 회전 이식체를 형성시키는 단계를 포함하는, 숙주 눈의 망막하 부위내로 이식시키기 위한, 시이트형 배열을 갖는 이식체의 제조방법.
2. 제1 개방 말단 및 제2 개방 말단을 갖고, 제1 개방 말단의 직경이 제2 개방 말단의 직경보다 크며 관상체의 구경이 제1 개방 말단으로부터 제2 개방 말단에 이르는 깔대기형 부분을 포함하는 관상체를 포함함으로써, 제2 개방 말단의 직경보다 큰 너비를 갖는 시이트형 이식체가 깔대기형 부분을 통과함에 따라 구경의 표면과 맞물려서 회전 이식체내로 코일링되고, 당해 회전 이식체는 제2 말단으로부터 배출될 수 있는, 시이트형 이식체로부터 숙주 눈으로 이식시키기 위한 회전 이식체 형성용 이식 기구.
3. 제2항에 있어서, 제2 개방 말단이 이식 기구내에 포함된 회전 이식체를 망막하 부위로 이식하기 위한 눈의 망막하 부위에 삽입될 수 있는 이식 기구.
4. 제3항에 있어서, 이식 기구가 깔대기형 부분의 작은 말단으로부터 연장된 관상 팁(tubular tip)을 추가로 포함하며, 이 팁이 눈 내부의 표준 크기의 절개를 통해 삽입되어 이식 기구내 회전 이식체가 당해 팁을 통해 눈의 망막하 부위내로 통과하도록 하는 이식 기구.
5. 제4항에 있어서, 관상 팁이 경사진 모서리로 종료되는 이식 기구.
6. 제4항에 있어서, 깔대기형 부분이 시이트형 이식체를 회전 이식체내로 코일링시키기에 용이하도록 하는 램프(ramp)를 추가로 포함하는 이식 기구.
7. 제4항에 있어서, 관상 팁으로부터 회전 이식체를 배출시키기 위한 플런저 수단(plunger means)을 추가로 포함하는 이식 기구.