KR100312004B1 - 점착테이프형태의경피흡수용연고제 - Google Patents

Abstract

본 발명은, 일반적으로 내복약물의 형태로 사용되는 초산 이소솔비드를 경피흡수용 연고제로 활용한 것에 관한 것이다. 경피흡수용 연고제는 초산 이소솔비드, 경피흡수촉진제, 점착제액을 분리페이퍼 이용 후, 용매를 제거하고 표면코팅하여 제조된다. 경피흡수촉진제로 사슬형 모노카르본산 에스테르 및/또는 고급알코올을 사용하면 초산 이소솔비드의 혈청농도를 유효수준까지 장시간 유지함이 가능하다.

Description

점착테이프 형태의 경피흡수용 연고제

이질산 이소솔비드(Isosorbide dinitrate, 이하 ISDN이라 칭함)는 노인성 협심증, 심근경색에 의한 협심증, 간경화증을 방지하고 억제하는 데 유용한 약물로 설하 또는 구강정제로 널리 사용된다.

그러나, 점착테이프 형태의 경피흡수용 연고제는 구강정제와는 달리 간에서 ISDN의 첫 복용효과로 인한 부작용이 없고, ISDN 혈중농도가 장시간(24∼48시간) 유효농도로 유지되므로 생체에 ISDN 투여수단으로 각광 받고 있다.

점착테이프 형태의 경피흡수용 연고제 제조의 일반적인 기술에 의하면 아크릴 점착층에서 ISDN분자를 ISDN결정과 공존시켜, ISDN결정이 피부를 통해 생체에 흡수된 만큼의 ISDN분자를 공급하는 저장고 역할을 수행하여 ISDN분자는 일정 속도로 테이프에서 피부 내로 옮겨질 수 있으며, 피부표면에 용해된 ISDN농도를 일정하게 유지할 수 있다.

기존의 점착테이프 형태의 경피흡수용 연고제는 일정 속도로 경피흡수가 가능하나, 경피흡수촉진제를 포함하지 않으므로 흡수속도는 느릴 수 밖에 없고, 또한 일반연고와 달리 피부자극이 있다는 점에서 안전성에도 문제가 있었다. 이러한 문제들은 점착테이프 형태의 경피흡수용 연고제가 보통 약 48시간 피부에 부착되어 있음을 고려할 때 매우 심각하다.

피부자극은 피부에 부착되는 패치의 표면크기를 줄여 어느 정도는 경감될 수 있으므로, 피부자극 문제를 극복하기 위한 목적으로 통상의 피치크기(5O㎤)의 절반정도의 표면 크기를 갖는 점착테이프 형태의 경피흡수용 연고제가 제안되었으나, 피부자극 문제를 완전히 제거하지 못하였다. 만약 패치표면크기를 더욱 줄이면, ISDN의 경피 공급속도 역시 줄어들 것이며, ISDN혈중농도는 유효수준을 유지할 수 없다. 이러한 종래의 경피흡수용 연고제의 문제점을 고려할 때, 패치표면크기를 줄임과 동시에 ISDN의 경피흡수용 경피흡수를 향상시킬 수 있는 점착테이프 형태의 경피흡수용 연고제 개발이 본 발명이 목적이다.

발명의 개시

본 발명에 따르면, 상기 목적은 이질산 이소솔비드 및 팔미트산 이소프로필, 미리스트산 이소프로필, 락트산 세틸, 세바스산 디에틸, 라우릴산 헥실, 이소옥탄산 세틸 중에서 선택되는 사슬형 모노카르본산 에스테르산 3∼12중량% 또는 세탄올, 스테아릴 알콜, 세토스테아릴 알콜, 미리스틸 알콜 중에서 선택되는 고급알콜 1∼3중량%로 이루어지는 경피 흡수촉진제를 필수 성분으로 하고, 여기에 점착제 60∼80중량%를 첨가하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 점착테이프 형태의 경피흡수용 연고제에 의해 달성 가능하다.

상기 경피흡수촉진제의 적당한 어떠한 결합 역시 높은 경피흡수효과를 보인다.

고무타입의 점착제에 의해 점착력과 경피흡수촉진제의 결합력 조절이 가능하므로, 스틸렌-이소프렌-스틸렌 블럭공중합체에 통상적인 점착제와 가소제, 그리고 필요하다면 충전제 및/또는 산화방지제가 사용될 수 있으나, 본 발명의 목적달성을 위해 피부자극이 없는 한 어떠한 점착제도 사용될 수 있다.

사슬형 모노카르본산 에스테르 중량비는 3∼l2중량%가 바람직하며, 고급알콜 중량비는 1∼3중량%가 바람직하다.

본 발명에 의한 점착테이프 형태의 경피흡수용 연고제에서의 경피흡수촉진제는 ISDN을 생체피부표면을 통해 흡수시키고, 장시간 ISDN의 혈중농도를 유효농도로 유지시키는 작용을 한다.

발명을 실시하기 위한 최량의 형태

표 1에 나타난 바와 같은 조성을 가지는 시료들의 실시예는 고무타입 점착제(스틸렌-이소프렌-스틸렌 35중량%, 수지 50중량%, 파라핀액 15중량%을 포함함), 실리콘타입 점착제(다우 코닝에서 BIO-PSA Q7-2920라는 상표로 시판됨) 또는 아크릴타입점착제(MS-1)에 경피흡수촉진제로 미리스트산 이소프로필(이하, IPM), 락트산 라우릴(이하, LL), 라우릴 알콜(이하, LA), 미리스틸 알콜(이하, MA)과 균일용액을 만들 목적으로 적당한 용매(예를 들어 아세트산 에틸)를 첨가하여 만든 혼합물들의 실시예이다. 각 준비된 용액은 분리페이퍼를 이용하여 약 4mg/㎤ 두께로 만든 후 용매를 제거한다 그 후, 혼합물의 표면에 표면코팅물질(6㎛ 두께의 폴리에스테르막과 17㎛두께의 에틸렌비닐아세테이트(EVA)막으로 구성된 얇은 라미네이트)를 코팅하여 시료를 만들었다.

시료들은 아래 기술된 여러 시험들을 거쳐 표2∼표5의 결과를 얻었다.

(1) 경피투과성 시험

무모성 생쥐의 복부로부터 적출된 피부조각을 이용하는 2-챔버(two-chamber)형 확산셀이 경피투과성 시험을 위해 사용되었다.

(2) 점착력 시험

각 시료는 베이크라이트(bakelite)판에 올려지고, 판 상에 2kg의 무게를 갖는 고무롤러로 3번 상호 왕복하여 시료를 압축하였다. 20분 후, 시료의 점착력을 결정하기 위해 판을 거꾸로 돌려 3OOmm/min 속도로 시료를 벗겨냈다. 본 시험은 23℃, 상대습도 65%에서 이루어졌다.

단수 또는 복수의 점착제와 본 발명에 따른 경피흡수촉진제를 포함한 모든 시료들은 경피흡수력 관점에서 우수한 것으로 나타났고, 이러한 촉진제가 없는 시료보다 약 1.2∼1.7배 흡수속도가 뛰어난 것으로 나타났다. 또, 복수의 경피흡수촉진제를 포함하는 시료는 경피흡수력 관점에서 더욱 우수한 것으로 보인다.

점착력 시험 결과 경피흡수촉진제를 첨가한 아크릴타입 또는 실리콘타입 점착제의 사용은 점착력을 상당히 감소시켰으나, 점착제와 경피흡수촉진제의 비율을 조절함으로 점착력은 회복되었다. 본 발명에 따른 경피흡수용 연고제와 고무타입 점착제 혼합물의 점착력은 고무타입 점착제와 일반적인 가소제로서의 피라핀액과 경피흡수촉진제의 비율을 조절하거나, 고무 양과 경피흡수촉진제 양을 조정함으로 항상 가능하다.

본 발명에 의한 ISDN 함유 경피흡수용 연고제는 경피흡수력과 점착력의 관점에서 매우 우수하다.

본 발명은 항협심증효과를 갖는 이질산 이소솔비드(C₈H₈N₂O₈:236.14)를 피부를 통해 생체에 계속 투여가능하도록 피부에 적용시키는 점착테이프 형태의 경피흡수용 연고제에 관한 것이다.

Claims (2)

1. 이질산 이소솔비드 및 팔미트산 이소프로필, 미리스트산 이소프로필, 락트산 세틸, 세바스산 디에틸, 라우릴산 헥실, 이소옥탄산 세틸 중에서 선택되는 사슬형 모노카르본산 에스테르산 3∼12중량% 또는 세탄올, 스테아릴 알콜, 세토스테아릴 알콜, 미리스틸 알콜 중에서 선택되는 고급알콜 1∼3중량%로 이루어지는 경피 흡수촉진제를 필수 성분으로 하고, 여기에 점착제 60∼8O중량%를 첨가하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 점착테이프 형태의 경피흡수용 연고제.
2. 제 1항에 있어서, 상기 점착제는 전체 계에 대하여 스틸렌-이소프렌-스틸렌 블록 공중합체 20∼50중량%, 점착부여제 30∼60중량%, 가소제 10∼30중량%로 이루어지는 것을 특징으로 하는 점착테이프 형태의 경피흡수용 연고제.