KR100302041B1

KR100302041B1 - 피부미백조성물

Info

Publication number: KR100302041B1
Application number: KR1019980710932A
Authority: KR
Inventors: 아난타나라얀 벤카테스와란
Original assignee: 데이비드 엠 모이어; 더 프록터 앤드 갬블 캄파니
Priority date: 1996-07-02
Filing date: 1996-07-02
Publication date: 2001-09-22
Also published as: EP0909161A1; CZ289177B6; WO1998000106A1; EP0909161B1; CZ430798A3; US6258344B1; AU6482496A; DE69621255D1; CA2259471C; JP3500155B2; ATE217519T1; KR20000022491A; ES2176473T3; JPH11513038A; AU727426B2; DE69621255T2; CA2259471A1

Abstract

본 발명은, (a) 안전하고 유효한 양의 하기 화학식 I의 화합물, (b) 디메티콘 코폴리올 계면활성제와 사이클로메티콘의 혼합물, 및 (c) (a)의 화학식 I의 화합물 및 (b)의 혼합물을 위한 화장품상 허용가능한 담체를 포함하는 피부 미백을 위한 실리콘중 수적형 겔 조성물(water-in-silicone gel composition)에 관한 것이다.

화학식 I

상기 식에서,

Z는 산소 또는 황이다.

Description

피부 미백 조성물{SKIN LIGHTENING COMPOISTIONS}

하기 화학식 I과 같은 특정의 하이드로퀴논은 피부 미백 화합물로서 알려져 있다 (국제 특허 공개공보 제WO9523780호 참조).

상기 식에서,

Z는 산소 또는 황이다.

특정 하이드로퀴논 유도체와 침투 향상제의 결합은 국제 특허 공개공보 제WO9523780호에 개시되어 있다.

국제 특허 공개공보 제WO9523780호는 침투 향상제가 미국 특허 제4,537,776호(1985년 8월 27일자로 쿠퍼(Cooper)에게 허여됨), 제4,552,872호(1985년 11월 12일자로 쿠퍼 등에게 허여됨), 제4,557,934호(1985년 12월 10일자로 쿠퍼에게 허여됨), 제4,130,667호(1978년 12월 19일자로 스미쓰(Smith)에게 허여됨), 제3,989,816호(1976년 12월 2일자로 라드히야크샤(Rhaadhyaksha)에게 허여됨), 제4,017,641호(1977년 12일자로 디지울리오(DiGiulio)에게 허여됨), 및 제4,954,487호(1990년 9월 4일자로 쿠퍼, 루만스(Loomans) 및 위케트(Wickett)에게 허여됨)에 개시되어 있고, 추가의 침투 향상제가 문헌[쿠퍼, E. R., "Effect of Decylmethylsulfoxide on Skin Penetration",Solution Behavior of Surfactants, Vol. 2 (Mittal and Fendler, eds.), Plenum Publishing Corp., 1982, pp. 1505-1516], 문헌[Mahjour, M., B. Mauser, Z. Rashidbaigi 및 M. B. Fawzi, "Effect of egg Yolk Lecithins and Commercial Soybean Lecithins onIn VitroSkin Permeation of Drugs",Journal of Controlled Release, Vol. 14 (1990), pp. 243-252], 문헌[Wong, O., J. Huntington, R. Konishi, J.H. Rytting & T. Higuchi, "Unsaturated Cyclic Ureas as New Nontoxic Biodegradable Transdermal Penetration Enhancers I: Synthesis",Journal of Pharmaceutical Science, Vol. 77, No. 11 (Nov. 1988), pp. 967-971], 문헌[Williams, A.C. & B.W. Barry, "Terpenes and the Lipid-Protein-Partitioning Theory of Skin Penetration Enhancement",Pharmaceutical Research, Vol. 8, No. 1 (1991), pp. 17-24], 및 문헌[Wong O., J. Huntington, T. Nishihata & J. H. Rytting, "New Alkyl N,N-Dialkyl-Substituted Amino Acetates as Transdermal Penetration Enhancers",Pharmaceutical Research, Vol. 6, No. 4 (1989), pp. 286-295]에 개시되어 있음을 기술하고 있다.

실리콘중 수적형 조성물이 영국 특허 공보 제2079300A호 및 미국 특허 제5216033A호에 개시되어 있지만, 침투를 향상시켜 주는 화학식 I의 특정 하이드로퀴논 유도체와 실리콘중 수적형 조성물의 결합에 대한 설명은 없다.

본 발명의 목적은 피부 미백 활성제인 특정의 하이드로퀴논 유도체가 효과적으로 침투하고 작용할 수 있도록 양호한 침투 효과를 갖는 포유동물 피부의 미백을 위한 조성물을 제공하는 것이다.

발명의 요약

본 발명은,

(a) 안전하고 유효한 양의 하기 화학식 I의 화합물,

(b) 디메티콘 코폴리올 계면활성제와 사이클로메티콘의 혼합물,

(c) (a)의 화학식 I의 화합물 및 (b)의 혼합물을 위한 화장품상 허용가능한 담체를 포함하는 피부 미백용 실리콘중 수적형 겔 조성물에 관한 것이다:

화학식 I

상기 식에서,

Z는 산소 또는 황이다.

본 발명은 피부 미백 분야에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 피부 미백에 특효있는 하이드로퀴논 유도체의 피부 침투 효과를 향상시켜 주는 신규의 실리콘중 수적형 겔 조성물(water-in-silicone gel composition)에 관한 것이다.

화학식 I의 화합물은 포유동물에 있어 양호한 피부 미백 효과를 갖지만, 포유동물의 피부에 화학식 I의 화합물의 침투 효과를 강화시키는 것이 요구되고 있다. 뜻밖에도, 본 발명의 조성물이 화학식 I의 화합물의 포유동물 피부에의 양호한 침투 효과를 달성함이 밝혀졌다.

양호한 침투 효과를 달성하기 위해, 본 발명의 조성물은 실리콘중 수적형 겔을 형성해야 한다.

본 발명에서, "국소 적용(도포)"은 외부 피부상에 직접 바르거나 칠해 주는 것을 의미한다.

본 발명에서, "피부 미백"은 하나 이상의 기본 피부 색조(tone)의 전체적인 미백, 즉 노화 반점, 흑피증, 간반, 주근깨, 염증후 과색소침착 또는 일광으로 야기된 색소침착 결점을 비롯한 과색소침착 장애의 미백을 포함하여 피부중의 멜라닌을 감소시키는 것을 의미한다.

본 발명에서 모든 비율(%)은 달리 특정하지 않으면 중량 기준이다.

본 발명에서, "디메티콘 코폴리올"은 "폴리옥시에틸렌 및(또는) 폴리옥시프로필렌 측쇄를 갖는 디메틸실록산의 중합체"를 의미한다.

본 발명에서, "사이클로메티콘"은 "환형 디메틸 폴리실록산"을 의미한다.

상기 화학식 I의 화합물 대 디메티콘 코폴리올 계면활성제과 사이클로메티콘의 혼합물 대 화장품상 허용가능한 담체의 중량 비율은 0.001-10 : 10-30 : 89.999-60이어야 한다.

화학식 I의 화합물의 대표적인 예로는, 4-[(테트라하이드로-2H-피란-2-일)옥시]페놀(이하 THPOP로 칭함), 4-[(테트라하이드로-2H-티오피란-2-일)옥시]페놀이 있다. 이들 화합물은 국제 특허 공개공보 제WO9523780호에 기술된 방법에 의해 제조된다.

본 발명의 피부 미백 조성물은 국소용 조성물 중에 바람직하게는 약 0.001% 내지 약 10%의 화학식 I의 화합물, 더욱 바람직하게는 약 0.01% 내지 약 8%, 더욱 더 바람직하게는 약 0.1% 내지 약 5%, 가장 바람직하게는 약 0.5% 내지 약 3%의 화학식 I의 화합물을 포함한다.

3% 이상의 활성제를 포함하는 본 발명의 조성물의 사용은 과색소침착 장애 및 실질적인 미백이 요구되는 기타 부분의 미백에 바람직하다.

디메티콘 코폴리올 계면활성제와 사이클로메티콘의 혼합물

디메티콘 코폴리올 계면활성제 대 사이클로메티콘의 중량 비율은 전형적으로 5:95 - 25:75, 바람직하게는 5:95 - 15:85, 보다 바람직하게는 5:95 - 10 : 90이다. 이 혼합물은 바람직한 피부 촉감을 부여하는데 양호한 효과를 가진다. 일반적으로 이러한 혼합물의 실리콘은 저분자량을 갖는다. 디메티콘 코폴리올 계면활성제와 사이클로메티콘의 적합한 혼합물로는 회사[Dow Corning Corp, Midland, MI]로부터 구입가능한 다우 코닝(Dow Corning) Q2-3225C가 있다.

본 발명의 피부 미백 조성물은 디메티콘 코폴리올 계면활성제와 사이클로메티콘의 혼합물을 바람직하게는 10% 내지 약 30%, 더욱 바람직하게는 약 15% 내지 약 20% 포함한다.

(a)의 화학식 I의 화합물과 (b)의 혼합물을 위한 화장품상 허용가능한 담체

본 발명에서, "화장품상 허용가능한 담체"라는 용어는 본 발명에서 정의한 바와 같이 화장품상 허용가능한 1종 이상의 상용성 있는 고체 또는 액체 충전재, 희석제, 증량제 등을 의미한다. 여기에서 "상용성"이라는 용어는 보통의 사용 상태에서 조성물의 효능을 실질적으로 감소시키는 상호작용이 없는 방식으로, 본 발명의 조성물의 구성성분들이 본 발명의 기본 활성제와 혼합 및 상호간에 혼합될 수 있는 것을 의미한다. 본 발명에서 사용되는 담체의 유형은 요구되는 제품의 유형에 의존한다. 본 발명에서 유용한 국소용 조성물은 다양한 제품 유형으로 만들어질 수 있다. 이들로는 로션, 겔, 분무제, 연고 및 무스가 있으며, 이들에 제한되는 것은 아니다. 이들 제품 유형은 용액, 에어로졸 및 겔을 비롯하여 여러 가지 유형의 담체를 포함할 수 있는데, 이에 제한되는 것은 아니다.

전형적으로, 본 발명에 따른 용액은 기본적인 활성제를 분산 또는 용해시킬 수 있는 화장품상 허용가능한 수성 또는 유기계 용매를 포함한다. 화학식 I의 화합물을 용해시키기 위해서는, 화학식 I의 화합물이 매우 극성인 용매에도 매우 비극성인 용매에도 녹지 않는 중간 극성도(9.5 정도의 "용해도 매개변수")의 분자이기 때문에, 중간 극성도의 용매에 용해시키는 것이 필요하다. 중간 극성도 용매는 바람직하기로는 7 내지 11의 용해도 매개변수를 갖는 용매, 보다 바람직하기로는 8 내지 10의 용해도 매개변수를 갖는 용매일 수 있다. 중간 극성도 용매로는, 수용성 글리콜 에테르, 에탄올과 같은 1가 저급 알코올, 다가 알코올, 카프르산/카프릴산 트리글리세라이드와 같은 트리글리세라이드, 네오펜틸 글리콜 디옥토아네이트(상표명 "Cosmol", Nisshin Oil Mills LTD. 제조), 옥틸 메톡시 신나메이트, 및 폴리옥시프로필렌 15 스테아릴 에테르 및 폴리프로필렌 글리콜-14 부틸 에테르와 같은 폴리옥시프로필렌 또는 폴리옥시에틸렌과 지방족 알코올의 에테르 등이 있다.

상기한 수용성 글리콜 에테르는 일반식 R¹-O-[(CH₂)_mO]_nH(여기서, R¹은 탄소원자수 1 내지 6의 알킬이고, m은 약 2 내지 약 3이고, n은 약 1 내지 약 2이다)으로 표현할 수 있다. 알킬렌/디알킬렌기의 예로는 에틸렌, 프로필렌 및 디에틸렌기가 있다. 알킬기 R¹의 예로는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 헥실기가 있다. 알킬렌기로서 디에틸렌기 및 알킬 부분으로서 에틸기를 갖는 상기 글리콜 에테르는 CTFA 표시 에톡시디글리콜로 주어진 디에틸렌글리콜 모노에틸 에테르이다. 가장 바람직한 것의 하나는 회사[Gattefosse, France]로부터 상표명 "Transcutol"로 상업적으로 입수 가능하다.

상기한 다가 알코올의 예로는 글리세린, 디글리세린, 트리글리세린, 폴리에틸렌 글리콜, 에틸렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 1,4-부틸렌 글리콜, 글루코오즈, 말토오즈, 수크로즈, 크실리토즈, 소르비톨, 말티톨, 말비트, 판테놀, 히알루론산 및 그의 염, 및 이들의 혼합물이 있다.

디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르(Transcutol) 또는 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르(Transcutol), 에탄올 및 프로필렌 글리콜의 결합 중의 어느 하나가 화학식 I의 화합물을 수성 상으로 유지해 주는 용해제로서 사용하기에 바람직하고, 디메티콘 코폴리올 계면활성제가 안정된 맑은 겔을 형성하는 연속적인 상으로서 사용될 수 있다.

양호한 침투 효과는 중간 극성도의 용매 자체에 의해 얻어지는 것이 아니라 실리콘중 수적형 겔에 의해 얻어진다.

중간 극성 용매의 양은 화학식 I의 화합물의 양에 의존한다.

상기한 중간 극성 용매 외의 다른 담체로는 물이 있다.

본 발명을 이루는 에어로졸 조성물은 상기한 바와 같은 용액에 추진제를 가함으로써 형성될 수 있다. 전형적인 추진제로는 클로로-플루오루화 저분자량 탄화수소가 있다. 본 발명에 유용한 추가의 추진제는 문헌[Sagarin,Cosmetics Science and Technology, 2nd Edition, Vol. 2, pp. 443-465 (1972)]에 기술되어 있는데, 동 문헌을 본 발명의 참고자료로 인용한다. 에어로졸은 전형적으로 분무형 제품으로 피부에 도포된다.

본 발명의 피부 미백 조성물은 바람직하게는 약 60% 내지 약 89.999%, 보다 바람직하게는 약 72% 내지 약 84.99%의 화장품상 허용가능한 담체를 포함한다.

본 발명의 바람직한 조성물은 약 10,000 내지 약 300,000 센티푸아즈(cp), 보다 바람직하게는 약 20,000 내지 약 200,000 cp, 가장 바람직하게는 약 50,000 내지 약 150,000 cp의 고점도를 갖는다.

본 발명을 이루는 연고 조성물은 기본 활성제 뿐만 아니라 탄화수소의 단순 담체 기재 또는 수용성 담체, 예컨대 수용성 용액 담체를 포함할 수 있다. 연고는 본 발명의 참고자료로 인용하는 문헌[Sagarin,Cosmetics Science and Technology,2nd Edition, Vol. 1, pp. 72-73 (1972)]에 기재된 바와 같은 증점제 및(또는) 담체를 더 포함할 수 있다. 예를 들면, 연고는 약 2% 내지 약 10%의 담체, 약 0.1% 내지 약 2%의 증점제, 및 상기한 양의 기본 활성제를 포함할 수 있다.

본 발명의 조성물은 8 또는 그 이상의 pH를 갖도록 조성되는 것이 바람직하다. 본 발명의 조성물의 pH 값은 바람직하게는 약 8 내지 약 9, 보다 바람직하게는 약 8 내지 약 8.5, 가장 바람직하게는 약 8.2 내지 약 8.5의 범위이다. 약 4.5 내지 8.0의 범위내의 pH를 갖는 조성물은 약 8.0 이상의 pH를 갖는 대응 조성물에 비해 안정성이 낮은 경향이 있다.

배합 활성제

A. 일광 차단제(sunscreens and sunblocks)

자외선에의 노출에 의해 초래되는 피부 흑화의 조절은 일광차단제 또는 일광차폐제와 피부 미백 활성제의 배합물을 사용함으로써 달성될 수 있다. 유용한 일광차단제의 예로는 산화아연 및 이산화티타늄이 있다.

자외선은 피부 흑화의 주된 요인이다. 따라서, 피부 미백을 위해, UVA 및(또는) UVB 일광차단제와 피부 미백제의 배합이 바람직하다.

다양한 통상적인 일광차단제가 피부 미백제와 배합하여 사용하기에 적합하다. 문헌[Segarin 등의Cosmetics Science and Technology, Chapter Ⅷ, pages 189 이하]은 수많은 적합한 일광차단제를 개시하고 있다. 특히 적합한 일광차단제의 예로는 p-아미노벤조산, 그의 염 및 유도체(에틸, 이소부틸, 글리세릴 에스테르; p-디메틸아미노벤조산); 안트라닐레이트(즉, o-아미노벤조에이트, 메틸, 멘틸,페닐, 벤질, 페닐에틸, 리날릴, 테르피닐 및 사이클로헥세닐 에스테르); 살리실레이트(아밀, 페닐, 벤질, 멘틸, 글리세릴 및 디프로필렌글리콜 에스테르); 계피산 유도체(멘틸 및 벤질 에스테르, a-페닐신나모니트릴; 부틸 신나모일 피루베이트; 디하이드록시신남산 유도체(움벨리페론, 메틸움벨리페론, 메틸아세토-움벨리페론); 트리하이드록시신남산 유도체(에스큘레틴, 메틸에스큘레틴, 다프네틴, 및 글루코시드, 에스큘린 및 다프닌); 탄화수소(디페닐부타디엔, 스틸벤); 디벤잘아세톤 및 벤잘아세토페논; 나프톨설포네이트(2-나프톨-3,6-디설폰산 및 2-나프톨-6,8-디설폰산의 나트륨염); 디하이드록시-나프토산 및 그의 염; o- 및 p-하이드록시비페닐디설포네이트; 쿠마린 유도체(7-하이드록시, 7-메틸, 3-페닐); 디아졸(2-아세틸-3-브로모인다졸, 페닐 벤족사졸, 메틸 나프톡사졸, 다양한 아릴 벤조티아졸); 퀴닌염(비설페이트, 설페이트, 클로라이드, 올레에이트, 및 탄네이트); 퀴놀린 유도체(8-하이드록시 퀴놀린염, 2-페닐퀴놀린); 하이드록시- 또는 메톡시-치환 벤조페논; 요산 및 바이오루르산; 타닌산 및 그 유도체(예를 들면, 헥사에틸에테르); (부틸 카르보톨) (6-프로필 피페로닐) 에테르; 하이드로퀴논; 벤조페논 (옥시벤젠, 설이소벤존, 디옥시벤존, 벤조레소르시놀, 2,2',4,4'-테트라하이드록시벤조페논, 2,2'-디하이드록시-4,4'-디메톡시벤조페논, 옥타벤존, 4-이소프로필디벤조일메탄; 부틸-메톡시디벤조일메틴; 에토크릴렌; 및 4-이소프로필-디-벤조일 메탄이 있다.

이들 중, 2-에틸헥실-p-메톡시신나메이트, 4,4'-t-부틸 메톡시디벤조일 메탄, 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논, 옥틸디메틸-p-어미노벤조산, 디갈로일트리올레에이트, 2,2-디하이드록시-4-메톡시벤조페논, 에틸-4-(비스(하이드록시프로필)아미노벤조에이트, 2-에틸헥실-2-시아노-3,3-다페닐아크릴레이트, 2-에틸헥실살리실레이트, 글리세릴-p-아미노벤조에이트, 3,3,5,-트리메틸사이클로헥실살리실레이트, 메틸안트라닐레이트, p-디메틸-아미노벤조산 또는 아미노벤조에이트, 2-에틸헥실-p-디메틸-아미노-벤조에이트, 2-페닐벤즈이미다졸-5-설폰산, 2-(p-디메틸아미노페닐)-5-설폰산 벤족사조산 및 이들 화합물의 혼합물이 바람직하다.

본 발명의 유용한 조성물에서 유용한 더욱 바람직한 일광차단제는 2-에틸헥실-p-메톡시신나메이트, 부틸메톡시디벤조일메탄, 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논, 옥틸디메틸-p-아미노벤조산 및 이들의 혼합물이다.

또한, 미국 특허 제4,937,370호(1990년 6월 26일자로 Sabatelli에게 허여됨) 및 미국 특허 제4,999,186호(1991년 3월 12일자로 Sabetelli & Spirnak에게 허여됨)에 개시된 것과 같은 일광차단제가 본 발명의 조성물에서 특히 유용한데, 상기 특허는 본 발명의 참고자료로 인용한다. 상기 특허에 개시된 일광차단제는 단일의 분자에서 상이한 자외선 흡수 스펙트럼을 나타내는 2개의 뚜렷한 발색단 부분을 가진다. 이 발색단 부분의 하나는 UVB 방사선 범위에 주로 흡수되고 다른 것은 UVA 방사선 범위에서 강하게 흡수된다.

이러한 종류의 일광차단제의 바람직한 것으로는, 2,4-디하이드록시벤조페논의 4-N,N-(2-에틸헥실)메틸아미노벤조산 에스테르; 4-하이드록시디벤조일메탄과의 N,N-디-(2-에틸헥실)-4-아미노벤조산 에스테르; 4-하이드록시디벤조일메탄과의 4-N,N-(2-에틸헥실) 메틸아미노벤조산 에스테르; 2-하이드록시-4-(2-하이드록시에톡시)벤조페논의 4-N,N-(2-에틸헥실)-메틸아미노벤조산 에스테르; 4-(2-하이드록시에톡시)디벤조일메탄의 4-N,N-(2-에틸헥실)-메틸아미노벤조산 에스테르; 2-하이드록시-4-(2-하이드록시에톡시)벤조페논의 N,N-디-(2-에틸헥실)-4-아미노벤조산 에스테르; 및 4-(2-하이드록시에톡시)디벤조일메탄의 N,N-디-(2-에틸헥실)-4-아미노벤조산 에스테르와 이들의 혼합물이다.

안전하고 유효한 양의 일광차단제가 본 발명의 유용한 조성물에 사용될 수 있다. 일광차단제는 피부 미백제와 상용적이어야 한다. 본 발명의 조성물은 바랍직하기로는 약 1% 내지 약 20%, 보다 바람직하게는 약 2% 내지 약 10%의 일광차단제를 포함한다. 정확한 양은 선택된 일광차단제 및 요구되는 일광 차단값(SPF)에 따라 변화한다.

또한, 본 발명에서 유용한 임의의 조성물에 조성물의 피부 실재도를 향상시켜 주는, 특히 물에 의한 세척 또는 마찰에 대한 내성을 향상시켜 주는 약제를 가해 줄 수도 있다. 이러한 잇점을 제공하는 바람직한 약제는 에틸렌과 아크릴산의 공중합체이다. 이러한 공중합체를 이루는 조성물은 미국 특허 제4,663,157호(1987년 5월 5일자로 Brock에게 허여됨)에 개시되어 있는데, 동 특허를 본 발명의 참고자료로 인용한다.

B. 항염증제

본 발명에서 유용한 바람직한 피부 미백 조성물에서, 피부 미백제와 함께 항염증제가 활성제로서 포함된다. 항염증제의 포함은 조성물의 피부 미백 잇점을 향상시켜 준다. 항염증제는 (비록 UVB 보호도 일부 제공하지만) UVA 방사선 범위에서 강하게 보호해 준다. 항염증제의 국소적인 사용은 UV 방사선에의 장기적인 노출에 의해 초래되는 피부의 흑화를 감소시킨다. (미국 특허 제4,847,071호(1989년 7월11일자로 비세트(Bissett), 부쉬(Bush) 및 채터지(Chatterjee)에게 허여됨); 및 미국 특허 제4,847,069호(1989년 7월 11일자로 비세트 및 채터지에게 허여됨) 참조, 상기 특허는 본 발명의 참고자료로 인용함).

안전하고 유효한 양의 항염증제가 본 발명의 유용한 조성물에 바람직하게는 조성물의 약 0.1% 내지 약 10%, 보다 바람직하게는 약 0.5% 내지 약 5% 가해질 수 있다. 본 발명의 조성물에 사용되는 항염증제의 정확한 양은 이러한 약제의 효능이 광범위하게 변하기 때문에 사용된 특정의 항염증제에 의존한다.

코르티코스테로이드, 예를 들면 하이드로코르티손, 하이드록시트리암시놀론, 알파-메틸 덱사메타손, 덱사메타손-포스페이트, 베클로메타손 디프로피오네이트, 클로베타졸 발레레이트, 데소나이드, 데속시메타손, 데속시코르티코스테론 아세테이트, 덱사메타손, 디클로리손, 디플로라손 디아세테이트, 디플루코르톨론 발레레이트, 플루아드레놀론, 플루클로로론 아세토나이드, 플루드로코르티손, 플루메타손 피발레이트, 플루오시놀론 아세토나이드, 플루오시노나이드, 플루코르틴 부틸에스테르, 플루오코르톨론, 플루프레드니덴 (플루프레드닐리덴) 아세테이트, 플루란드레놀론, 할시노나이드, 하이드로코르티손 아세테이트, 하이드로코르티손 부티레이트, 메틸프레드니솔론, 트리암시놀론 아세토나이드, 코르티손, 코르토독손, 플루세토나이드, 플루드로코르티손, 디플루오로손 디아세테이트, 플루라드레놀론 아세토나이드, 메드리손, 암시나펠, 암시나파이드, 베타메타손 및 그 에스테르의 잔량, 클로로프레드니손, 클로르프레드니손 아세테이트, 클로코르텔론, 클레스시놀론, 디클로리손, 디플루프레드네이트, 플루클로로나이드, 플루니솔라이드, 플루오로메탈론, 플루페롤론, 플루프레드니솔론, 하이드로코르티손 발레레이트, 하이드로코르티손 사이클로펜틸프로피오네이트, 하이드로코르타메이트, 메프레드니손, 파라메타손, 프레드니솔론, 프레드니손, 베클로메타손 디프로피오네이트, 트리암시놀론, 및 이들의 혼합물을 포함하고 이에 제한되지 않는 스테로이드성 항염증제가 사용될 수 있다. 사용하기에 바람직한 스테로이드성 항염증제는 하이드로코르티손이다.

본 발명의 조성물에 유용한 두 번째 종류의 항염증제는 비스테로이드성 항염증제를 포함한다. 이 그룹에 포함되는 화합물의 종류는 당업자에게 잘 알려져 있다. 비스테로이드성 항염증제의 화학적 구조, 합성, 부가적인 효과 등의 상세한 내용을 위해, 문헌[Antiinflammatory and anti-Rheumatic Drugs, K.D. Rainsford, Vol. I-Ⅲ, CRC Press, Boca Raton, (1985)], 및 문헌[Anti-inflammtory Agents, Chemistry and Pharmacology, 1, I.R.A. Scherrer 등, Academic Press, New York (1974)]을 비롯한 표준 문헌을 참고할 수 있다.

본 발명의 조성물에 유용한 특정의 비스테로이드성 항염증제로는,

1) 피록시캄, 이속시캄, 테녹시캄, 수독시캄 및 CP-14,304와 같은 옥시캄;

2) 아스피린, 디살시드, 베노릴레이트, 트릴리세이트, 사파프린, 솔프린, 디플루니살 및 펜도살과 같은 살리실레이트;

3) 디클로페나크, 펜클로페나크, 인도메타신, 술린다크, 톨메틴, 이속세파크, 푸로페나크, 티오피나크, 지도메타신, 아세마타신, 펜티아자크, 조메피락트, 클리다나크, 옥세피나크 및 펠비나크와 같은 아세트산 유도체;

4) 메페남산, 메클로페남산, 플루페남산, 니플룸산 및 톨페남산과 같은 페나메이트;

5) 이부프로펜, 나프록센, 베녹사프로펜, 플루비프로펜, 케토프로펜, 페노프로펜, 펜부펜, 인도프로펜, 피르프로펜, 카르프로펜, 옥사프로진, 프라노프로펜, 미로프로펜, 티옥사프로펜, 수프로펜, 알미노프로펜 및 티아프로펜과 같은 프로피온산 유도체; 및

6) 페니부타존, 옥시펜부타존, 페프라존, 아자프로파존, 및 트리메타존과 같은 피라졸이 있으며, 이들에 제한되지는 않는다.

또한, 이들 비스테로이드성 항염증제의 혼합물과 이들 약제의 제약상 허용가능한 염 및 에스테르도 사용될 수 있다. 예를 들면, 에토페나메이트, 플루페남산 유도체가 국소 적용에 있어 특히 유용하다. 비스테로이드성 항염증제 중, 이부프로펜, 나프록센, 플루페남산, 메페남산, 메클로페남산, 피록시캄 및 펠비나크가 바람직하고, 이부프로펜, 나프록센, 및 플루페남산이 가장 바람직하다.

본 발명의 조성물에 유용한 다른 종류의 항염증제는 미국 특허 제4,708,966호(1987년 11월 24일자로 루만스 등에게 허여됨)에 개시된 항염증제들이다. 이 특허는 특히 치환된 페닐 화합물, 특히 치환된 2,6-디-tert-부틸 페놀 유도체를 포함하는 비스테로이드성 항염증성 화합물류를 개시하고 있다. 예를 들면, 4-(4'-펜틴-3'-온)-2,6-디-t-부틸페놀; 4-(5'-헥시노일)-2,6-디-t-부틸페놀; 4-((S)-(-)-3'-메틸-5'-헥시노일)-2,6-디-t-부틸페놀; 4-((R)-(+)-3'-메틸-5'-헥시노일)-2,6-디-t-부틸페놀; 및 4-(3',3'-디메톡시프로피오닐)-2,6-디-t-부틸페놀로부터 선택된 화합물이 본 발명의 방법에서 유용하고, 4-(5'-헥시노일)-2,6-디-t-부틸페놀이 가장 바람직하다.

본 발명의 조성물에 유용한 또 다른 종류의 항염증제는 미국 특허 제4,912,248호(1990년 3월 27일자로 Mueller에게 허여됨)에 개시된 것들이다. 이 특허는 2개 이상의 키랄 중심을 갖는, 특정의 2-나프틸- 함유 에스테르 화합물, 특히 나프록센 에스테르 및 나프록솔 에스테르 화합물 및 부분입체이성질체 혼합물을 개시하고 있다. 예를 들면, (S)-나프록센-(S)-2-부틸-에스테르, (S)-나프록센-(R)-2-부틸-에스테르, (S)-나프록설-(R)-2-메틸-부티레이트, (S)-나프록솔-(S)-2-메틸 부티르레이트, (S)-나프록센-(S)-2-부틸 에스테르와 (S)-나프록센-(R)-2-부틸-에스테르의 부분입체이성질체 혼합물, 및 (S)-나프록설-(R)-2-메틸-부티레이트와 (S)-나프록설-(S)-2-메틸-부티레이트의 부분입체이성질체 혼합물로부터 선택된 화합물이 본 발명에서 바람직하다.

마지막으로, 소위 "천연" 항염증제가 본 발명의 방법에서 유용하다. 예를 들면, 칸델릴라 왁스, 알파 비사볼롤, 알로에 베라, 만지스타(식물[Rubia속, 특히Rubia cordifolia]로부터 추출), 및 구갈(식물[Commiphora속, 특히Commiphora mukul]로부터 추출)이 사용될 수 있다.

본 발명에서 유용한 다른 바람직한 조성물은 상기에서 개별적으로 각각 개시한 양으로 피부 미백을 위해 피부 미백제, 일광차단제, 및 항염증제를 함께 포함한다.

C. 산화방지제/라디칼 제거제

본 발명에서 유용한 바람직한 피부 미백 조성물에서, 산화방지제/라디칼 제거제가 피부 미백제와 함께 활성제로서 포함된다. 산화방지제/라디칼 제거제의 첨가는 조성물의 피부 미백 잇점을 증가시켜 준다.

안전하고 유효한 양의 산화방지제/라디칼 제거제가 본 발명에서 유용한 조성물에 바람직하게는 조성물의 약 0.1% 내지 약 10%, 보다 바람직하게는 약 1% 내지 약 5%로 가해질 수 있다.

산화방지제/라디칼 제거제, 예컨대 아스코르브산(비타민 C) 및 그의 염, 토코페롤(비타민 E), 토코페롤 소르베이트, 토코페롤의 다른 에스테르, 부틸화 하이드록시 벤조산 및 그의 염, 6-하이드록시-2,5,7,8-테트라메틸크로만-2-카복실산(상표명 "Trolox"로 상업적으로 구입 가능), 갈산 및 그의 알킬 에스테르, 특히 프로필 갈레이트, 요산 및 그의 염 및 알킬 에스테르, 소르브산 및 그의 염, 지방산의 아스코르빌 에스테르, 아민(예를 들면, N,N-디에틸하이드록시아민, 아미노-구아니딘), 설프하이드릴 화합물(예를 들면, 글루타티온), 및 디하이드록시 푸마르산 및 그의 염이 사용될 수 있다.

본 발명에서 유용한 바람직한 조성물에서, 조성물은 피부 미백제와 함께 활성제로서 일광차단제, 항염증제 및(또는) 산화방지제/라디칼 제거제 중의 하나, 임의의 2개, 3개 모두를 포함한다. 피부 미백제와 함께 이들 약제의 2개 또는 3개 모두의 포함은 조성물의 피부 미백 잇점을 증가시켜 준다.

D. 킬레이트제

본 발명에서 유용한 바람직한 조성물에서, 킬레이트제가 피부 미백제와 함께활성제로서 포함된다. 여기에서, "킬레이트제"는 착체를 형성함으로써 시스템으로부터 금속 이온을 제거하여 금속이온이 화학반응에 쉽게 참여하거나 이를 촉진할 수 없도록 할 수 있는 활성제를 의미한다. 킬레이트제의 첨가는 조성물의 피부 미백 잇점을 증가시켜 준다.

안전하고 유효한 양의 킬레이트제가 본 발명의 유용한 조성물에 바람직하게는 조성물의 약 0.1% 내지 약 10%, 보다 바람직하게는 약 1% 내지 약 5%로 가해질 수 있다. 조성물에 유용한 킬레이트제는 미국 특허출원 번호 제619,805호(비세트, 부쉬 및 채터지가 1990년 11월 27일자로 출원, 1988년 10월 4일자로 출원된 미국 특허출원 제251,910호의 계속 출원임); 미국 특허출원 제 514,892호(비세트 및 부쉬가 1990년 4월 26일자로 출원); 및 미국 특허출원 제657,847호(비세트, 부쉬 및 채터지가 1991년 2월 25일자로 출원)에 개시되어 있는데, 이들은 본 발명의 참고자료로 인용한다. 본 발명의 조성물에 유용한 바람직한 킬레이트제는 푸릴디옥심 및 그 유도체이다.

본 발명에서 유용한 바람직한 조성물에서, 조성물은 피부 미백제와 함께 활성제로서 일광차단제, 항염증제, 산화방지제/라디칼 제거제, 및(또는) 킬레이트제 중의 하나, 임의의 2개, 임의의 3개 또는 4개 모두를 포함한다. 피부 미백제와 함께 이들 약제의 2개, 3개 또는 4개 모두의 포함은 조성물의 피부 미백 잇점을 증가시켜 준다.

E. 레티노이드

본 발명에서 유용한 바람직한 조성물에서, 레티노이드, 바람직하게는 레티노산이 피부 미백제와 함께 활성제로서 포함된다. 레티노이드의 첨가는 조성물의 피부 미백 잇점을 증가시켜 준다. 안전하고 유효한 양의 레티노이드가 본 발명에서 유용한 조성물에 바람직하게는 조성물의 약 0.001% 내지 약 2%, 보다 바람직하게는 약 0.01% 내지 약 1%로 가해질 수 있다. 여기에서, "레티노이드"는 비타민 A의 모든 천연 및(또는) 합성의 유사물 또는 피부에서 비타민 A의 생물학적 작용을 하는 레티놀 유사 화합물 뿐만 아니라 모두 트랜스인 레티노산 및 13-시스-레티노산과 같은 이들 화합물의 기하학적 이성질체 및 입체 이성질체를 포함한다.

본 발명에서 유용한 바람직한 조성물에서, 조성물은 피부 미백제와 함께 활성제로서 일광차단제, 항염증제, 산화방지제/라디칼 제거제, 킬레이트제 및(또는) 레티노이드 중의 하나, 임의의 2개, 임의의 3개, 임의 4개 및(또는) 5개 모두를 포함한다. 피부 미백제와 함께 이들 약제의 2개, 3개, 4개 또는 5개 모두의 포함은 조성물의 피부 미백 잇점을 증가시켜 준다.

포유동물 피부의 미백 방법

본 발명은 포유동물의 피부 미백 방법에 관한 것이다. 이러한 방법은 피부 미백제의 안전하고 유효한 양의 투여를 포함한다. 활성제의 양 및 적용 회수는 대상물에 이미 존재하고 있는 피부 색, 피부의 추가 흑화 정도, 및 요구되는 미백 수준에 따라 광범위하게 변한다.

국부성 조성물의 안전하고 유효한 양의 피부 미백제가 도포되는데, 일반적으로 1회 도포당 피부 1 cm²당 약 1g 내지 약 10g, 바람직하게는 1회 도포당 피부 1cm²당 약 2g 내지 약 8g, 보다 바람직하게는 피부 1 cm²당 약 3g 내지 약 7g, 더욱 더 바람직하게는 피부 1 cm²당 약 4g 내지 약 5g이 도포된다. 도포 회수는 바람직하게는 1일 약 4회 내지 일주일에 약 2회, 보다 바람직하게는 1일 약 3회 내지 2일에 약 1회, 더욱 더 바람직하게는 매일 약 1회 내지 매일 약 2회이다. 하등 동물에서 피부 미백 효과를 나타내기 위해서는 적어도 5일 동안의 도포가 요구된다. 인간에 있어 효과를 나타내는 데는 적어도 한 달 동안의 도포가 요구된다. 미백이 달성된 후에는, 회수 및 투여량을 요구되는 유지 수준으로 감소시킬 수 있다. 이러한 유지 수준은 개인에 따라 변화하지만, 필요한 바와 같이 바람직하게는 초기 투여량 및(또는) 회수의 약 1/10 내지 약 1/2, 보다 바람직하게는 약 1/5 내지 약 1/3이다.

포유동물의 피부 미백을 위한 본 발명의 바람직한 방법은 안전하고 유효한 양의 피부 미백제와 안전하고 유효한 양의 일광차단제, 항염증제, 산화방지제/라디칼 제거제, 킬레이트제 및(또는) 레티노이드 중의 1종 이상을 동시에 피부에 도포하는 것을 포함한다. 여기에서 "동시 도포" 또는 "동시에"는 신체상의 동일한 부위의 피부에 거의 동일한 시간에 약제를 도포하는 것을 의미한다. 이것은 약제들을 별도로 피부에 도포함으로써 수행할 수도 있지만, 바람직하게는 요구되는 모든 약제가 혼합되어 있는 조성물을 피부에 도포한다. 도포된 일광차단제의 양은 바람직하게는 피부 1cm²당약 0.01 mg 내지 약 0.1 mg이다. 도포된 항염증제의 양은 바람직하게는 피부 1cm²당약 0.005 mg 내지 약 0.5 mg, 보다 바람직하게는 약 0.01 mg 내지 약 0.1 mg이다. 도포된 산화방지제/라디칼 제거제의 양은 바람직하게는 피부 1cm²당약 0.01 mg 내지 약 1.0 mg, 보다 바람직하게는 약 0.05 mg 내지 약 0.5 mg이다. 도포된 킬레이트제의 양은 바람직하게는 피부 1cm²당약 0.001 mg 내지 약 1.0 mg, 보다 바람직하게는 약 0.01 mg 내지 약 0.5 mg, 더욱 더 바람직하게는 약 0.05 mg 내지 약 0.1 mg이다. 도포된 레티노이드의 양은 바람직하게는 피부 1cm²당약 0.001 mg 내지 약 0.5 mg, 보다 바람직하게는 약 0.05 mg 내지 약 0.1 mg이다. 도포된 피부 미백제의 양은 바람직하게는 1회 도포당 피부 1cm²당약 0.001 mg 내지 약 2 mg, 보다 바람직하게는 약 0.01 mg 내지 약 1 mg이다.

본 발명의 실리콘중 수적형 겔 조성물의 제조 절차

예를 들어, 본 발명의 실리콘중 수적형 겔 조성물은 다음의 절차에 따라 제조할 수 있다.

(i) 화학식 I의 화합물을 중간 극성도의 용매에 용해시킨다(활성 상-1).

(ii) 별도의 용기에서 수용성 성분을 함께 혼합한다(수 상).

(iii) 상기 2개의 혼합물이 맑아진 후, 상기 수 상을 상기 활성 상-1에 혼합하고 그 혼합물을 잘 교반한다(활성 상-2).

(iv) 상기 활성 상-2와 디메티콘 코폴리올 계면활성제 및 사이클로메티콘의 혼합물을 별도의 용기에서 일정하게 교반하면서 서서히 혼합하여 안정된 본 발명의 실리콘중 수적형 겔 조성물을 형성한다.

다음의 실시예들은 본 발명의 범위 내의 실시태양들을 더욱 설명하고 예시해 준다. 이들 실시예는 예시의 목적으로 주어진 것일 뿐 본 발명을 제한하는 것으로 해석되어서는 안되며, 이들의 다양한 변형들이 본 발명의 정신 및 범위를 벗어남이 없이 가능하다.

실시예 1

대조 조성물의 제조절차

THPOP를 폴리프로필렌 글리콜 (14) 부틸 에테르에 용해시킨다 (THPOP 상-1). 별도로, 폴리옥시에틸렌 (21) 스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 (2) 스테아릴 알코올, 세틸 알코올, 스테아릴 알코올, 사이클로메티콘 및 아스코르빌 팔미테이트를 70 ℃에서 용해시키고 잘 교반한다. 여기에 상기 THPOP 상-1을 가하고 계속적으로 혼합한다 (THPOP 상-2). 다른 용기에서, 상기한 것 외의 다른 모든 성분들을 70℃에서 용해시킨다 (수 상). 상기 THPOP 상-2와 수 상을 잘 혼합하고, 냉각되도록 하여 수중유적형 에멀젼(o/w 에멀젼)을 얻는다. 대조 조성물의 구성성분은 하기 표 1에 나타낸다.

시험 조성물 1의 제조절차

THPOP를 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 프로필렌 글리콜 및 에탄올의 혼합물에 용해시킨다 (THPOP 상-1). 별도의 용기에서, 탈이온수, 소듐 비설파이트, 아황산나트륨, 글리세린 및 벤질 알코올을 혼합한다 (수 상). 상기 2개의 혼합물이 맑아진 후, 상기 수 상을 THPOP 상-1에 혼합하고 그 혼합물을 잘 교반한다 (THPOP 상-2). 별도의 비이커에서, DC Q2-3225C 및 THPOP 상-2를 일정하게 교반하면서 서서히 혼합한다. 안정적인 실리콘중 수형 겔이 형성된다. 시험 조성물 1의 구성성분은 하기 표 2에 나타낸다.

대조 조성물(수중유적형 에멀젼)
구성성분	양(중량%)
탈이온수	75.70
염산 1N	2.30
트리에탄올아민	1.40
Mg 아스코르브산 인산염	0.10
소듐 메타비설파이트	0.05
디소듐 EDTA	0.05
폴리옥시에틸렌 (21) 스테아릴 알코올 (21)	2.00
폴리옥시에틸렌 (2) 스테아릴 알코올 (2)	1.00
폴리프로필렌 글리콜 (14) 부틸 에테르	7.50
세틸 알코올	3.00
스테아릴 알코올	1.50
사이클로메티콘	1.00
아스코르빌 팔미테이트	0.10
THPOP	3.00
부틸렌 글리콜	1.00
글리단트 플러스(Glydant Plus)	0.30
"Glydant Plus"는 디메틸올-5,5-디메틸하이단토인 (및) 요오도 프로피닐 부틸 카르바메이트이다.

시험 조성물 1(실리콘중 수적형 겔)
구성성분	양(중량%)
탈이온수	30.20
THPOP	3.00
디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르(transcutol)	20.00
프로필렌 글리콜	15.00
에탄올	10.00
소듐 비설파이트(NaHSO₃)	0.20
소듐 설파이트(Na₂SO₃)	0.50
벤질 알코올	0.60
글리세린	0.50
DC Q2-3225C	20.00(2% 디메티콘 코폴리올 및18% 사이클로메티콘)
"DC Q2-3225C"는 90% 사이클로메티콘과 10% 디메티콘 코폴리올의 혼합물이다.

시험 방법

(1) 장치

재킷이 없는 확산 셀을 사용한다. 그 침투 단면적은 0.79 cm²이다. 이 디자인은 문헌[E. W. Merritt 및 E. R. 쿠퍼, J., Controlled Release, 1(2), 161-162]에 기술되어 있다. 이 연구에 있어 투여 용액을 증기화시키는 낮은 유리 뚜껑을 사용한다. 확산 셀은 교반-가열 모듈(Peirce Chemical Co.)내에 위치된 알루미늄 블록에 37℃의 체온으로 유지된다. 각 알루미늄 블록은 6개의 셀을 수용할 수 있다. 모듈은 온도를 조절하고 확산 셀의 교반 모타를 제공한다.

(2) 완충 용액

이 제조에 사용된 생리학적 염수 용액은 회사[Wako Pure Chemical Industries LTD, CAM7276]으로부터 구입한 염화칼슘 및 중탄산나트룸이 없는 둘베코(Dulbeco)의 인산염 완충 염수(이하 "pbs"로 칭함)이다. Pbs를 표시된 지침에 따라 증류수에 녹이고 0.002% (s/v) 나트륨 아지드(Wako Pure Chemical Industries LTD, KCE 6293)를 가하여 미생물 성장을 저지한다. 이 pbs 용액을 가스 제거를 위해 실험중에 계속 37℃ 물 욕조에 유지한다. 교반하면서 15분 동안의 흡입기를 사용하는 용액의 배출이 사용될 수도 있다.

(3) 절제된 인간 시체 피부

(세척 및 털 제거후) 0.25 mm의 두께로 절제한 냉동 인간 피부는 회사[Ohio Valley Skin and Tissue Center (Shriners Burns Institute, Cincinnati, OH)]로부터 구입할 수 있다. 피부를 다양한 항생제 용액으로 24 시간동안 목욕시키고, 10% 글리세롤 용액으로 처리하고, 가제로 감싸고, 밀봉된 살균 호일 팩에 위치시킨다. 이 피부를 메스(Keisei Medical industrial Co., handle #4, balde #21)를 사용하여 1.2 X 1.2 cm로 절단한다. pbs 용액(4-5 ml)으로 채워진 유리 확산 셀의 수용체 구역은 알루미늄 블록에서 37℃로 유지된다. 상기 사각형 피부를 셀 상에 피부 각질층(stratum corneum)이 도너 구역에 면하고 진피가 수용체 구역과 접촉하도록 수평으로 장착한다. 비폐색된 유리 뚜껑을 셀상에 위치시키고 견고하게 죄여 적절한 상태로 만든다. 알루미늄 블록을 모듈 중에 역으로 위치시키고 미세 자기 교반 막대를 셀의 수용체 구역에 투입하여 실험의 전과정을 통하여 계속적으로 교반해 준다.

(4) 실험 방법

pbs 용액과 접촉한 진피 및 피부 각질층을 공기에 노출되게 하면서 밤새 또는 최소 16 시간동안 피부를 평형이 되도록 하였다. 베이직 컴퓨터 프로그램을 사용하여 처리 그룹을 무작위화하고 그에 따라 각 확산 셀을 식별되게 하였다. 평형후 투여 바로 직전에 수용체 구역의 용액을 폐기하고 새로운 pbs 용액으로 재충전한다. 이 절차는 수용체 구역의 용액을 따라 내고, 2-3 ml의 새로운 pbs 용액으로 헹구고, 새로운 pbs 용액으로 재충전하는 과정으로 이루어진다. 용액을 따라 낼 때, 자석을 포함하는 장갑낀 손을 사용하여 미세 교반 막대가 방출되는 것을 방지한다. 상기 피부의 피부 표면상에 수집된 기포를 유리 셀을 일정 각도로 유지하고 부드럽게 두드려 줌으로써 제거한다. 실험의 전과정을 통하여 SATO PAC-9430 열전대 온도계를 사용하여 수용체 구역의 용액 온도를 무작위로 관찰하고, 필요하다면 온도를 조절한다.

(5) 투약 및 시료채취 절차

시험 조성물 및 대조 조성물을 피펫을 사용하여 피부 각질층(도너 구역) 상에 투여한다. 소량의 조성물을 투여한다면, 피펫 끝을 사용하여 조성물을 피부상에 고르게 분배시킨다. 폐색이 요청된다면, 투약후 바로 작은 양의 파라필름을 유리 뚜껑상에 위치시킨다. 수용체 구역 샘플은 보통 투약 3, 6, 24 시간후에 채취한다. 샘플 채취 절차는 수용체 구역으로부터 용액을 바이알에 따라 넣고 2-3 ml의 pbs 용액으로 세척하고, 이 세척액을 바이알에 가한 다음, 새로운 pbs 용액으로 재충전하는 과정으로 구성된다. 바탕 샘플(pbs 용액만)을 각 채취 기간후 얻어 바탕 측정을 위해 사용한다. 각 셀에 적용된 평균 투여량을 계산하기 위하여, 모조 투약 용액 분취량을 계량하여 HPLC 분석용 섬광 바이알에 투입한다. 시험 재료 및에탄올로 제조된 용액의 분취량에 대해서도 HPLC 분석을 수행하여 그 결과를 표준화하고 자료 분석을 위한 전환 인자를 설정한다.

(6) 세정 절차

실험의 종료후 셀을 해체하여 강한 세정 용액(Alconox)으로 세척하고, 증류수로 헹군 다음, 공기건조되도록 한다. 피부는 소각 처리하기 전에 호일로 감싸서 냉장고에 저장한다. 소각 설비가 없는 경우에는 진한 H₂SO₄욕을 사용하여 피부를 용해시킬 수 있다. 교반 막대는 헹군 다음, 에탄올을 포함한 비이커에 밤새 방치해 둔다. 클램프는 증류수로 헹구고 때때로 알코녹스(Alconox) 용액으로 세척한다.

(7) HPLC 분석

침투 샘플과 투약 및 표준 용액의 분취량에 대해 HPLC(High Performance Liquid Chromatography, JSPHERE ODS M80 칼럼을 사용한 Shimazu LC-9A)에 의해 THPOP%를 분석한다.

침투도는 하기 수학식 1로 계산한다:

침투도(%) = [(각 시점에서 침투된 THPOP의 양, mg) / (적용된 조성물중의 THPOP의 양, mg)] × 100

시험 결과를 하기 표 3에 나타낸다.

시험 조성물	각 시점에서의 침투도(%)
시험 조성물	3 시간	6 시간	24 시간
시험 조성물 1	2.6	6.8	39
대조 조성물	2.0	2.8	7.7

실시예 2

다음의 실시예는 향상된 침투 효과가 용매에 의해서가 아니라 화학식 I의 화합물의 실리콘중 수적형 겔 조성물에 의해 얻어짐을 보여 준다.

시험 조성물 2의 제조절차

THPOP를 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르에 용해시킨다 (THPOP 상-1). 별도의 용기에서, 탈이온수, 소듐 비설파이트, 트리에탄올아민, 글리세린, 벤질 알코올 및 구연산나트륨을 혼합한다 (수 상). 상기 2개의 혼합물이 맑아진 후, 상기 수 상을 THPOP 상-1에 혼합하고 잘 교반한다 (THPOP 상-2). 별도의 비이커에서, DC Q2-3225C 및 THPOP 상-2를 일정하게 교반하면서 서서히 혼합한다. 안정적인 실리콘중의 수형 겔이 형성된다. 조성물 2의 구성성분을 하기 표 4에 나타낸다.

비교 조성물 1의 제조절차

THPOP를 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르에 용해시킨다 (THPOP 상-1). 별도의 용기에서, 탈이온수, 소듐 비설파이트, 트리에탄올아민, 벤질 알코올, 구연산나트륨 및 하이드록시 에틸 셀루로오즈를 혼합한다 (수 상). 상기 2개의 혼합물이 맑아진 후, 상기 수 상을 THPOP 상에 혼합하고 잘 교반하여 수성 겔을 얻는다 (이것은 실리콘중 수적형 겔이 아니다). 비교 조성물 1의 구성성분을 표 4에 나타낸다.

구성성분	양(중량%)
구성성분	시험 조성물 2(실리콘중 수적형 겔)	비교 조성물 1(수성 겔)
THPOP	3.00	3.00
Transcutol(디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르)	35.00	35.00
벤질 알코올	0.60	0.60
소듐 비설파이트	0.08	0.20
트리에탄올아민	0.14	0.35
구연산나트륨	0.31	0.80
글리세린	3.00	-
하이드록시 에틸 셀루로오즈	-	0.75
DC Q2-3225C	20.00(2% 디메티콘 코폴리올 및 18% 사이클로메티콘)	-
탈이온수	37.87	59.30
"DC Q2-3225C"는 90% 사이클로메티콘과 10% 디메티콘 코폴리올의 혼합물이다.

시험 방법

실시예 1의 시험방법과 동일한 방법으로 시험을 수행하였다. 상기 조성물에 있어 활성제 침투 개요를 하기 표 5에 나타낸다.

시험 조성물	각 시점에서의 침투도(%)
시험 조성물	3 시간	6 시간	24 시간
시험 조성물 2	0.65	1.51	26.40
대조 조성물(o/w 에멀젼)(실시예 1의 대조와 동일)	2.0	2.78	6.53
비교 조성물 1	0.40	0.71	8.80
대조 조성물(o/w 에멀젼)(실시예 1의 대조와 동일)	1.19	2.19	8.90

Claims

(a) 조성물의 총중량을 기준으로 0.001 내지 10%의 하기 화학식 I의 화합물,

(b) 디메티콘 코폴리올 계면활성제와 사이클로메티콘의 혼합물, 및

(c) (a)의 화학식 I의 화합물 및 (b)의 혼합물을 위한 화장품상 허용가능한 담체

를 포함하는 피부 미백을 위한 실리콘중 수적형 겔 조성물(water-in-silicone gel composition):

화학식 I

상기 식에서,

Z는 산소 또는 황이다.
제 1 항에 있어서,

Z가 산소인 조성물.
제 1 항에 있어서,

Z가 황인 조성물.
제 1 항에 있어서,

7 내지 11의 용해도 매개변수를 갖는 중간 극성도의 용매를 추가로 포함하는 조성물.
제 1 항에 있어서,

중간 극성도의 용매로서 수용성 글리콜 에테르를 추가로 포함하는 조성물.
제 4 항에 있어서,

화학식 I의 화합물이 상기 용매중에 용해된 조성물.
제 6 항에 있어서,

용매가 중간 극성도의 용매로서 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르인 조성물.
제 6 항에 있어서,

용매가 중간 극성도의 용매로서 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 에탄올 및 프로필렌 글리콜의 배합물인 조성물.
제 1 항에 있어서,

국소용인 조성물.
제 1 항에 따른 실리콘중 수적형 겔 조성물을 포함하는 로션 조성물.
제 1 항에 따른 실리콘중 수적형 겔 조성물을 포함하는 연고 조성물.
(i) 하기 화학식 I의 화합물을 7 내지 11의 용해도 매개변수를 갖는 중간 극성도의 용매에 용해시켜 혼합물 1을 얻는 단계;

(ii) 수용성 성분을 함께 혼합하여 혼합물 2를 얻는 단계;

(iii) 상기 혼합물 1과 혼합물 2를 혼합하여 혼합물 3을 얻는 단계; 및

(iv) 상기 혼합물 3을 디메티콘 코폴리올 계면활성제와 사이클로메티콘의 혼합물과 혼합하는 단계

를 포함하는 실리콘중 수적형 겔 조성물의 제조방법:

화학식 I

상기 식에서,

Z는 산소 또는 황이다.