KR100320166B1

KR100320166B1 - 피부 미백 조성물

Info

Publication number: KR100320166B1
Application number: KR1019997001353A
Authority: KR
Inventors: 가와토준지
Original assignee: 데이비드 엠 모이어; 더 프록터 앤드 갬블 캄파니
Priority date: 1999-02-19
Filing date: 1996-08-21
Publication date: 2002-01-18
Also published as: KR20000035795A

Abstract

본 발명은 (a) 안전량 및 효과량의 화학식 (I)의 화합물(여기서, Z는 산소 또는 황이다), (b) 중간 극성 용매, (c) 다가 알콜, (d) 고형 지방 알콜, (e) 비이온성 계면활성제, (f) 물 및 (g) 레시틴(여기서, 상기 (a), (b), (c), (d), (e), (f) 및 (g) 성분들중 적어도 일부는 액정을 형성한다)을 포함하는 피부 미백 조성물에 관한 것이다.

Description

피부 미백 조성물{SKIN LIGHTENING COMPOSITIONS}

하기 화학식 (I)로 나타낸 특정 하이드로퀴논은 피부 미백 화합물로서 공지되어 있다. WO9523780 호를 참고한다.

상기 식에서, Z는 산소 또는 황이다.몇몇 하이드로퀴논 유도체와 침투 증진제의 조합물이 WO9523780 호에 개시되어 있다.WO9523780 호는 마져(Mahjour, M.), 마우서(B. Mauser), 라시드바이기(Z. Rashidbaigi) 및 파우지(M. B. Fawzi)의 저널 ["생체외에서의 약물 피부 침투에 대한 계란 노른자 레시틴 및 시판되는 콩 레시틴의 효과(Effect of Egg Yolk Lecithins and Commercial Soybean Lecithins onIn VitroSkin Permeation of Drugs)",Journal of Controlled Release, Vol. 14(1990), pp. 243-252]에 개시된 침투 증진제를 기술하고 있다. 상기 저널은 침투 증진제로서 레시틴을 개시하고 있다. 그러나, 상기 저널에는 침투를 증진시키는 효과를 갖는 특정 하이드로퀴논 유도체 및 레시틴을 포함하는 액정에 대한 설명은 없다.본 발명의 목적은 피부 미백 활성을 나타내는 특정 하이드로퀴논 유도체가 피부에 효과적으로 침투하여 효과적으로 작용할 수 있도록 포유류 피부의 미백 조성물에 우수한 침투 효과를 부여하는 것이다.발명의 요약

본 발명은, (a) 안전량 및 효과량의 하기 화학식 (I)의 화합물, (b) 중간 극성(average polarity) 용매, (c) 다가 알콜, (d) 고형 지방 알콜, (e) 비이온성 계면활성제, (f) 물 및 (g) 레시틴(여기서, 상기 (a), (b), (c), (d), (e), (f) 및 (g) 성분들중 적어도 일부가 액정을 형성한다)을 포함한다:

화학식 I

상기 식에서, Z는 산소 또는 황이다.

본 발명은 피부 미백의 기술 분야에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 피부 미백을 위해 특정 하이드로퀴논 유도체가 피부로 침투하는 효과를 강화시킨, 액정을 포함한 신규한 조성물에 관한 것이다.

화학식 (I)의 화합물은 포유류에서 우수한 피부 미백 효과를 갖지만, 화학식 (I)의 화합물이 포유류 피부를 침투하는 효과는 보다 더 보강될 것이 요구된다. 본 발명의 조성에서는 화학식 (I)의 화합물이 포유류 피부에 잘 침투하게 됨이 예상치 않게 밝혀졌다.본원에서 사용되는 "국부 적용"이란 외부 피부상에 직접 도포하거나 펴바르는 것을 의미한다.본원에서 사용되는 "피부 미백"이란 바탕 피부색의 전체적인 미백, 또는 검버섯(age spot), 흑피증(黑皮症), 간반(肝斑), 주근깨, 염증-후 색소침착과도(hyperpigmentation) 또는 광선으로 인한 색소침착된 블레미쉬(blemish)를 포함하는 과도색소침착된 병변의 미백중 하나 이상을 포함하는 피부에서의 멜라닌 감소를 의미한다.본원에서 사용되는 "고형물"이란 25℃에서의 고형물 형태를 의미하고, "액체"는 25℃에서의 액체 형태를 의미한다.

본원에서 사용되는 모든 백분율은 다른 규정이 없는 한 중량을 기준으로 한다.

화학식 (I)의 화합물의 전형적인 예로는 4-[(테트라하이드로-2H-피란-2-일)옥시]페놀(이후 본원에서 THPOP로 지칭함) 및 4-[(테트라하이드로-2H-티오피란-2-일)옥시]페놀이 있다. 이들 화합물은 WO9523780 호에 기술된 방법에 의해 제조된다.본 발명의 피부 미백 조성물은 국부용 조성물에서 활성 제제로서 화학식 (I)의 화합물을 바람직하게는 약 0.001% 내지 약 10%, 보다 바람직하게는 약 0.01% 내지 약 8%, 보다 더 바람직하게는 약 0.1% 내지 약 5%, 가장 바람직하게는 약 0.5% 내지 약 3% 포함한다.과도색소침착된 병변 및 대폭적인 미백을 원하는 다른 부위를 미백시키려면 활성성분을 3% 이상 포함하는 본 발명의 조성물을 사용하는 것이 바람직하다.중간 극성 용매화학식 (I)의 화합물을 용해시키기 위해서는, 화학식 (I)의 화합물이 매우 극성인 용매와 매우 비극성인 용매 둘다에서 용해되지 않는 중간 극성의 분자이므로, 중간 극성 용매에 용해시킬 것이 요구된다. 중간 극성 용매는 바람직하게는 0.2 내지 3.6, 보다 바람직하게는 0.5 내지 3.5인 오르가니서티(Organicity) 대 인오르가니서티(Inorganicity)의 비(오르가니서티/인오르가니서티)를 갖는 용매이다. 오르가니서티 대 인오르가니서티의 비(오르가니서티/인오르가니서티)는 문헌 [Pharmaceutical Bulletin Vol. 2, No. 2, 163(1954)] 및 가가쿠 노 리오이키(Kagaku no Ryoiki)의 문헌 [The Field of Chemical, Vol. 11, No. 10, October 1957]에 기술되어 있다. 중간 극성 용매는 액체 트리글리세라이드(예: 피마자유, 올리브유 및 카프릭/카프릴릭 트리글리세라이드); 화장용으로 허용되는 에스테르 오일[예: 이소프로필 팔미테이트, 올레일 올레에이트, 2-옥틸도데실 미리스테이트 및 네오펜틸 글리콜 디옥토아네이트(니신 오일 밀스 리미티드(Nisshin oil Mills LTD)에 의해 제조된 코스몰(상표명, Cosmol) 525)]; 액체 지방 알콜(예: 올레일 알콜, 이소스테아릴 알콜, 라놀린 알콜, 헥사데실 알콜, 옥틸도데카놀 알콜, 리놀레일 알콜, 리놀레닐 알콜, 아라키딜 알콜 및 2-옥틸 도데카놀); 액체 지방산(예: 올레산 및 이소스테아르산); 옥틸 메톡시 신나메이트; 시녹세이트; 및 2-에틸펙실 p-디메틸아미노벤조에이트를 포함한다. 하기 비이온성 계면활성제는 중간 극성 용매로서 사용될 수 있다. 하기 비이온성 계면활성제가 중간 극성 용매로서 사용되는 경우에는, 이후 언급되는 다른 비이온성 계면활성제(본원의 "비이온성 계면활성제" 설명 부분)가 본 발명에 필요하다. 중간 극성 용매로서 사용되는 비이온성 계면활성제는 폴리옥시프로필렌 또는 폴리옥시에틸렌의 에테르 및 지방족 알콜(예: 폴리옥시프로필렌 15 스테아릴 에테르 및 폴리옥시프로필렌 글리콜 14 부틸 에테르); 폴리옥시프로필렌 또는 폴리옥시에틸렌 피마자유 또는 수소화된 피마자유(예: 폴리옥시에틸렌 (3) 피마자유 및 폴리옥시에틸렌 (5) 수소화된 피마자유); 폴리옥시프로필렌 또는 폴리옥시에틸렌 솔비탄 지방산 에스테르(예: 폴리옥시에틸렌 (20) 솔비탄 모노올레에이트 및 솔비탄 트리올레에이트); 폴리옥시프로필렌 또는 폴리옥시에틸렌 솔비트 지방산 에스테르(예; 폴리옥시에틸렌 (6) 솔비톨 테트라올레에이트); 폴리글리세린 또는 글리세린 지방산 에스테르(예: 디글리세릴 모노올레에이트, 글리세릴 디올레에이트 및 글리세릴 모노이소스테아레이트); 폴리옥시프로필렌 또는 폴리옥시에틸렌 글리세린 지방산 에스테르(예: 폴리옥시에틸렌 (5) 글리세릴 모노올레에이트); 폴리옥시프로필렌 또는 폴리옥시에틸렌 알킬 페닐 에테르(예: 폴리옥시에틸렌 (2) 노닐페닐 에테르 및 폴리옥시에틸렌 (3) 옥틸페닐 에테르)를 포함한다.

중간 극성 용매중에서 액체 트리글리세라이드 또는 화장용으로 허용되는 에스테르 오일 둘다가 바람직하고, 카프릭/카프릴릭 트리글리세라이드 또는 네오펜틸 글리콜 디옥토아네이트가 보다 바람직하다. 우수한 침투 효과는 중간 극성 용매에 의해 얻어지는 것이 아니며, 상기 액정에 의해 얻어진 것이다.중간 극성 용매의 양은 화학식 (I)의 화합물의 양에 따라 달라진다. 그러나, 본 발명의 피부 미백 조성물은 바람직하게는 중간 극성 용매를 5% 내지 50%, 보다 바람직하게는 10% 내지 25% 포함한다.

1종 또는 2종 이상의 중간 극성 용매가 본 발명에서 사용될 수 있다.

다가 알콜

다가 알콜은 글리세린, 디글리세린, 트리글리세린, 폴리글리세린, 폴리프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 에틸렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜, 트리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 1,4-부틸렌 글리콜, 에틸렌 글리콜 모노알킬 에테르, 디에틸렌 글리콜 모노알킬 에테르, 글루코즈, 말토즈, 수크로즈, 락토즈, 크실리토즈, 크실리톨, 솔비톨, 만니톨, 말티톨, 말비트,판테놀, 펜타에리트리톨, 및 히알루론산 및 이의 염을 포함한다. 다가 알콜중에서 글리세린이 바람직하다.본 발명의 피부 미백 조성물은 바람직하게는 다가 알콜을 0.1% 내지 10%, 보다 바람직하게는 0.5% 내지 5% 포함한다.1종 또는 2종 이상의 다가 알콜이 본 발명에서 사용될 수 있다.고형 지방 알콜고형 지방 알콜은 세틸 알콜, 스테아릴 알콜, 베헤닐 알콜, 미리스틸 알콜, 바틸 알콜, 콜레스테롤 및 피토스테롤을 포함한다. 고형 지방 알콜중에서 세틸 알콜이 바람직하다.본 발명의 피부 미백 조성물은 바람직하게는 지방 알콜을 0.1% 내지 10%, 보다 바람직하게는 0.5% 내지 3% 포함한다.

1종 또는 2종 이상의 고형 지방 알콜이 본 발명에서 사용될 수 있다.

비이온성 계면활성제

비이온성 계면활성제는 폴리글세린 지방산 에스테르, 프로필렌 글리콜 지방산 에스테르, 글리세린 지방산 에스테르, 솔비탄 지방산 에스테르, 당 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 솔비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 솔비트 지방산 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 글리세린 지방산 에스테르, 폴리옥시에티렌 피마자유, 폴리옥시에틸렌 경화된 피마자유, 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르, 폴리옥시에틸렌 피토스테롤, 폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로필렌 알킬 에테르, 폴리옥시에틸렌 알킬 페닐 에테르, 폴리옥시에틸렌 라놀린, 폴리옥시에틸렌 라놀린 알콜, 폴리옥시에틸렌 밀납 유도체, 폴리옥시에틸렌 지방산 아미드, 폴리에테르 실리콘 유도체 및 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르를 포함한다.

비이온성 계면활성제는 10 내지 17의 HLB수를 갖는 것이 바람직하고, 실온(25℃)에서 고형일 수 있다. 바람직한 비이온성 계면활성제는 폴리옥시에틸렌(40) 모노스테아레이트, 폴리옥시에틸렌(21) 스테아릴 에테르 및 데카글리세릴 모노스테아레이트를 포함한다.본 발명의 피부 미백 조성물은 바람직하게는 비이온성 계면활성제를 0.1% 내지 5%, 보다 바람직하게는 0.5% 내지 2% 포함한다.1종 또는 2종 이상의 비이온성 계면활성제가 본 발명에서 사용될 수 있다.물본 발명의 피부 미백 조성물은 바람직하게는 물을 40% 내지 90%, 보다 바람직하게는 60% 내지 80% 포함한다.레시틴레시틴은 콩 또는 계란 노른자로부터 유도된 천연 생성물이다.

본 발명의 피부 미백 조성물은 바람직하게는 레시틴을 0.5% 내지 5%, 보다 바람직하게는 2% 내지 3% 포함한다.

조합물의 활성

A.광차폐제 및 광차단제피부 미백 활성성분을 광차폐제 또는 광차단제와 함께 사용함으로써 피부가 자외선에 노출되어 그을리는 것을 제한할 수 있다. 유용한 광차단제로는, 예컨대 산화아연 및 이산화티탄이 있다.자외선은 피부를 그을리게 만드는 주원인이다. 따라서, 피부 미백을 위해서 UVA 및/또는 UVB 광차폐제와 함께 피부 미백제를 사용하는 것이 바람직하다.종래의 다양한 광차폐제가 피부 미백제와 함께 사용하기에 적합하다. 세가린(Segarin) 등의 문헌 ["화장품 과학 기술(Cosmetics Science and Technology)", Chapter VIII, pages 189 이하]에 다수의 적합한 제제가 개시되어 있다. 특정 적합한 광차폐제의 예를 들면, p-아미노벤조산, 이의 염 및 이의 유도체(에틸, 이소부틸, 글리세릴 에스테르; p-디메틸아미노벤조산); 안트라닐레이트(즉, 오르토-아미노벤조에이트; 메틸, 멘틸, 페닐, 벤질, 페닐에틸, 리날릴, 테르피닐 및 사이클로헥세닐 에스테르); 살리실레이트(아밀, 페닐, 벤질, 멘틸, 글리세릴 및 디프로필렌글리콜 에스테르); 신남산 유도체(멘틸 및 벤질 에스테르, 부틸 신나모일 피루베이트); 디하이드록시신남산 유도체(움벨리페론, 메틸움벨리페론, 메틸아세토-움벨리페론); 트리하이드록시신남산 유도체(에스쿨레틴, 메틸에스쿨레틴, 다프네틴, 글루코사이드, 에스쿨린 및 다프닌); 탄화수소(디페닐부타디엔, 스틸벤); 디벤잘아세톤 및 벤잘아세토페논; 나프톨설포네이트(2-나프톨-3,6-디설폰산 나트륨염 및 2-나프톨-6,8-디설폰산의 나트륨염); 디하이드록시-나프노산 및 이의 염; o- 및 p-하이드록시비페닐-디설포네이트; 쿠마린 유도체(7-하이드록시, 7-메틸, 3-페닐); 디아졸(2-아세틸-3-브로모인다졸, 페닐 벤족사졸, 메틸 나프톡사졸, 다양한 아릴 벤조티아졸); 퀴닌염(비설페이트, 설페이트, 클로라이드, 올레에이트 및 타네이트); 퀴놀린 유도체(8-하이드록시퀴놀린염, 2-페닐퀴놀린); 하이드록시- 또는 메톡시-치환된 벤조페논; 요산 및 빌로우르산; 탄산(tannic acid) 및 이의 유도체(예: 헥사에틸에테르); (부틸 카보톨)(6-프로필 피페로닐) 에테르; 하이드로퀴논; 벤조페논(옥시벤젠, 술리소벤존, 디옥시벤존, 벤조레소르시놀, 2,2',4,4'-테트라하이드록시벤조페논, 2,2'-디하이드록시-4,4'-디메톡시벤조페논, 옥타벤존; 4-이소프로필디벤조일메탄; 부틸메톡시-디벤조일메탄; 에토크릴렌; 및 4-이소프로필-디-벤조일메탄이다.상기 중에서, 2-에틸헥실-p-메톡시신나메이트, 4,4'-3급-부틸 메톡시디벤조일-메탄, 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논, 옥틸디메틸-p-아미노벤조산 디갈로일트리올레에이트, 2,2-디하이드록시-4-메톡시벤조페논, 에틸-4-(비스(하이드록시프로필)) 아미노벤조에이트, 2-에틸헥실-2-시아노-3,3-디페닐아크릴레이트, 2-에틸헥실살리실레이트, 글리세릴-p-아미노벤조에이트, 3,3,5-트리메틸사이클로헥실살리실레이트, 메틸안트리아닐레이트, p-디메틸-아미노벤조산 또는 아미노벤조에이트, 2-에틸헥실-p-디메틸-아미노벤조에이트, 2-페닐벤즈이미다졸-5-설폰산, 2-(p-디메틸-아미노페닐)-5-설포닉벤족사조산 및 이들의 화합물의 혼합물이 바람직하다.본 발명에 유용한 조성물에 사용가능한 보다 바람직한 광차폐제는 2-에틸헥실-p-메톡시신나메이트, 부틸메톡시디벤조일메탄, 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논, 옥틸디메틸-p-아미노벤조산 및 이들의 혼합물이다.

또한, 조성물에 특히 유용한 광차폐제는 예컨대 참고로 본원에 인용된 1990년 6월 26일자로 사바텔리(Sabatelli)에게 허여된 미국 특허 제 4,937,370 호 및 1991년 3월 12일자로 사바텔리 및 스피르낙(Spirnak)에게 허여된 미국 특허 제 4,999,186 호에 개시되어 있다. 상기 개시된 광차폐제는 상이한 자외선 방사 흡수 스펙트럼을 나타내는 단일 분자로 2개의 별도의 발색단 잔기를 갖는다. 발색단 잔기중 하나는 주로 UVB선 범위내에서 흡수하고, 다른 것은 UVA선 범위내에서 강하게 흡수한다.

상기 광차폐제의 군중 바람직한 일원은 2,4-디하이드록시벤조페논의 4-N,N-(2-에틸헥실)메틸아미노벤조산 에스테르; 4-하이드록시디벤조일메탄을 갖는 N,N-디-(2-에틸헥실)-4-아미노벤조산 에스테르; 4-하이드록시벤조일메탄을 갖는 4-N,N-(2-에틸헥실)메틸아미노벤조산 에스테르; 2-하이드록시-4-(2-하이드록시-에톡시)벤조페논의 4-N,N-(2-에틸헥실)메틸아미노벤조산 에스테르; 4-(2-하이드록시에톡시)디벤조일메탄의 4-N,N-(2-에틸헥실)메틸아미노벤조산 에스테르; 2-하이드록시-4-(2-하이드록시에톡시)벤조페논의 N,N-디-(2-에틸헥실)-4-아미노벤조산 에스테르; 및 4-(2-하이드록시에톡시)디벤조일메탄의 N,N-디-(2-에틸헥실)-4-아미노벤조산 에스테르 및 이의 혼합물이다.

안전량 및 효과량의 광차폐제는 본 발명에 유용한 조성물에 사용될 수 있다. 광차폐제는 피부 미백제와 친화적이어야 한다. 조성물은 바람직하게는 광차폐제의 약 1% 내지 약 20%, 보다 바람직하게는 약 2% 내지 약 10%를 포함한다. 정확한 양은 선택된 광차폐 및 요구되는 광 보호 인자(SPF)에 따라 달라질 것이다.

상기 제제는 또한 본 발명에 유용한 임의의 조성물에 첨가되어 상기 조성물의 피부 영속성(substantivity), 구체적으로 닦여 없어지거나 물에 의해 세척되지 않도록 하는 특성을 증가시킬 수 있다. 상기 이점을 제공하는 바람직한 제제는 에틸렌과 아크릴산의 공중합체이다. 상기 공중합체를 포함하는 조성물은 참고로 본원에 인용된 1987년 5월 5일자로 브록(Brock)에게 허여된 미국 특허 제 4,663,157 호에 개시되어 있다.B.소염제본 발명에 유용한 바람직한 피부 미백 조성물에서, 소염제는 피부 미백제와 함께 활성제로서 포함된다. 소염제를 포함하면 조성물의 피부 미백 이점을 증강시킨다. 소염제는 UVA선 범위에서 강하게 보호된다(또한 어느정도 UVB 보호를 제공할 수도 있다). 소염제의 국부 사용은 피부가 UV선에 지속적으로 노출되어 그을리는 것을 감소시킨다. [참고로 본원에 인용된 1989년 7월 11일자로 비세트(Bissett), 부쉬(Bush) 및 차터지(Chatterjee)에게 허여된 미국 특허 제 4,847,071 호; 및 참고로 본원에 인용된 1989년 7월 11일자로 비세트 및 차터지에게 허여된 미국 특허 제 4,847,069 호를 참고한다.]

안전량 및 효과량의 소염제는 본 발명에 유용한 조성물에 바람직하게는 조성물의 약 0.1% 내지 약 10%, 보다 바람직하게는 약 0.5% 내지 약 5%로 첨가될 수 있다. 조성물에 사용되는 정확한 양의 소염제는 자체적으로 광범위하게 변할 수 있기 때문에 이용되는 특정 소염제에 따라 달라질 것이다.

스테로이드성 소염제는 하이드로코르티손, 하이드록시트리암시놀론, α-메틸 덱사메타손, 덱사메타손-포스페이트, 베클로메타손 디프로피오네이트, 클로베타솔 발레레이트, 데소나이드, 데속시메타손, 데속시코르티코스테론, 아세테이트, 덱사메타손, 디클로리손, 디플로라손 디아세테이트, 디플루코르톨론 발레레이트, 플루아드레놀론, 플루클로로롤론 아세토나이트, 플루드로코르티손, 플루메타손 피발레이트, 플루오시놀론 아세토나이드, 플루오시노나이드, 플루코르틴 부틸에스테르, 플루오코르톨론, 플루프레드니덴(플루프레드닐리덴) 아세테이트, 플루란드레놀론,할시노나이드, 하이드로코르티손 아세테이트, 하이드로코르티손 부티레이트, 메틸프레드니솔론, 트리암시놀론 아세토나이드, 코르티손, 코르토독손, 플루세토나이드, 플루드로코르티손, 디플루오로손 디아세테이트, 플루라드레놀론 아세토나이드, 메드리손, 암시나펠, 암시나파이드, 베타메타손 및 나머지는 이의 에스테르, 클로로프레드니손, 클로로프레드니손 아세테이트, 클로코르텔론, 클레시놀론, 디클로리손, 디플루프레드네이트, 플루클로로나이드, 플루니솔라이드, 플루오로메탈론, 플루페롤론, 플루프레드니솔론, 하이드로코르티손 발레레이트, 하이드로코르티손 사이클로펜틸프로피오네이트, 하이드로코르타메이트, 메프레드니손, 파라메타손, 프레드니솔론, 프레드니손, 베클로메타손 디프로피오네이트, 트리암시놀론 및 이들의 혼합물과 같은 코르티코스테로이드를 포함하지만 이에 한정되지 않게 사용될 수 있다. 사용시 바람직한 스테로이드성 소염제는 하이드로코르티손이다.

조성물에 유용한 소염제의 제 2군은 비스테로이성 소염제를 포함한다. 상기 군에 포함된 다양한 화합물은 당해 분야의 숙련자에게 잘 공지되어 있다. 비스테로이드성 소염제의 화학 구조, 합성, 부작용 등의 상세한 설명을 위해, 레인스포드(K. D. Rainsford)의 문헌 [Anti-inflammatory and Anti-Rheumatic Drugs,Vol. I-III, CRC Press, Boca Raton, (1985)] 및 스커러(R. A. Scherrer) 등의 문헌 [Anti-inflammatory Agents, Chemistry and Pharmacology,1, Academic Press, New York(1974)]을 포함하는 표준 문헌을 참고할 수 있다.

본 발명의 조성물에 유용한 특정 비스테로이드성 소염제는 1) 옥시캄(예: 피록시캄, 이속시캄, 테녹시캄, 수독시캄 및 CP-14,304); 2) 살리실레이트(예: 아스피린, 디살시드, 베노릴레이트, 트릴리세이트, 사파피린, 솔프린, 디플루니살 및 펜도살); 3) 아세토산 유도체(예: 디클로페낙, 펜클로페낙, 인도메타신, 술린닥, 톨메틴, 이속세팍, 푸로페낙, 티오피낙, 지도메타신, 아세메타신, 펜티아작, 조메피락, 클리다낙, 옥세피낙 및 펠비낙); 4) 페나메이트(예: 메페남산, 메클로페남산, 플루페남산, 니플룸산 및 톨페남산); 5) 프로피온산 유도체(예: 이부프로펜, 나프록센, 베녹사프로펜, 플루르비프로펜, 케토프로펜, 페노프로펜, 펜부펜, 인도프로펜, 피프로펜, 카프로펜, 옥사프로진, 프라노프로펜, 미로프로펜, 티옥사프로펜, 수프로펜, 알미노프로펜 및 티아프로페닉); 및 6) 피라졸(예: 페니부타존, 옥시펜부타존, 페프라존, 아자프로파존 및 트리메타존)을 포함하지만 이에 한정되지는 않는다.

이들 제제의 약학적으로 허용가능한 염 및 이의 에스테르와 더불어 이들 비스테로이성성 소염제의 혼합물이 또한 사용될 수 있다. 예를 들면, 에토페나메이트, 플루페남산 유도체가 국부 적용에 특히 유용하다. 비스테로이드성 소염제중에서, 이부프로펜, 나프록센, 플루페남산, 메페남산, 메클로페남산, 피록시캄 및 펠비낙이 바람직하고, 이부프로펜, 나프록센 및 플루페남산이 가장 바람직하다.

조성물에 유용한 소염제의 다른 군은 1987년 11월 24일자로 루만스(Loomans) 등에게 허여된 미국 특허 제 4,708,966 호에 개시되어 있다. 상기 특허는 특별히 치환된 페닐 화합물, 특히 치환된 2,6-디-3급-부틸 페놀 유도체를 포함하는 비스테로이성 소염성 화합물의 군을 개시하고 있다. 예를 들면, 4-(4'-펜틴-3'-온)-2,6-디-3급-부틸페놀; 4-(5'-헥시노일)-2,6-디-3급-부틸페놀; 4-((S)-(-)-3'-메틸-5'-헥시노일)-2,6-디-3급-부틸페놀; 4-((R)-(+)-3'-메틸-5'-헥시노일)-2,6-디-3급-부틸페놀; 및 4-(3',3'-디메톡시프로피오닐)-2,6-디-3급-부틸페놀로부터 선택된 화합물이 본 발명의 방법에 유용하고; 4-(5'-헥시노일)-2,6-디-3급-부틸페놀이 가장 바람직하다.

조성물에 유용한 소염제의 또 다른 군은 1990년 3월 27일자로 무엘러(Mueller)에게 허여된 미국 특허 제 4,912,248 호에 개시되어 있다. 상기 특허는 2개 이상의 키랄성 중심을 갖는 특정 2-나프틸-함유 에스테르 화합물, 특히 나프록센 에스테르 및 나프록솔 에스테르 화합물의 부분 입체 이성체성 혼합물을 개시하고 있다. 예를 들면, (S)-나프록센-(S)-2-부틸 에스테르, (S)-나프록센-(R)-2-부틸 에스테르, (S)-나프록솔-(R)-2-메틸 부티레이트, (S)-나프록솔-(S)-2-메틸 부티레이트, (S)-나프록센-(S)-2-부틸 에스테르와 (S)-나프록센-(R)-2-부틸 에스테르의 부분 입체 이성체성 혼합물, 및 (S)-나프록솔-(R)-2-메틸 부티레이트와 (S)-나프록솔-(S)-2-메틸 부티레이트의 부분 입체 이성체성 혼합물로부터 선택된 화합물이 본 발명에 유용하다.

마지막으로, 소위 "천연" 소염제가 본 발명의 방법에 유용하다. 예를 들면, 칸델릴라 왁스, 알파 비사볼올, 알로에 베라, 만지스타(Manjistha)(루비아( Rubia ) 속, 구체적으로 루비아 코르디폴리아( Rubia Cordifolia ) 식물로부터 추출됨), 및 국갈(Guggal)(콤미포라( Commiphora ) 속, 구체적으로 콤미포라 무쿨( Commiphora Mukul ) 식물로부터 추출됨)이 사용될 수 있다.

본 발명에 사용된 다른 바람직한 조성물은 피부 미백을 위해 상기 본원에 각기 개별적으로 개시된 양으로 피부 미백제, 광차폐제 및 소염제를 함께 포함한다.

C.산화 방지제/라디칼 소거제

본 발명에 유용한 바람직한 피부 미백 조성물에서, 산화 방지제/라디칼 소거제는 피부 미백제와 함께 활성제로서 포합된다. 산화 방지제/라디칼 소거제를 포함하면 조성물의 피부 미백 이점이 증가한다.

안전량 및 효과량의 산화 방지제/라디칼 소거제는 본 발명에 유용한 조성물에 바람직하게는 조성물의 약 0.1% 내지 약 10%, 보다 바람직하게는 약 1% 내지 약 5%로 첨가될 수 있다.

아스코브산(비타민 C) 및 이의 염, 토코페롤(비타민 E), 토코페롤 솔베이트, 토코페롤의 다른 에스테르, 부틸화된 하이드록시 벤조산 및 이들의 염, 6-하이드록시-2,5,7,8-테트라메틸크로만-2-카복실산[상표명 트롤록시(Trolox□)로 시판중임], 갈산 및 이의 알킬 에스테르, 특히 프로필 갈레이트, 요산 및 이의 염 및 알킬 에스테르, 솔브산 및 이의 염, 지방산의 아스코빌 에스테르, 아민(예: N,N-디에틸하이드록실아민, 아미노-구아니딘), 설프하이드릴 화합물(예: 글루타티온), 및 디하이드록시 푸마르산 및 이의 염과 같은 산화방지제/라디칼 소거제가 사용될 수 있다.

본 발명에 유용한 바람직한 조성물에서, 조성물은 광차폐제, 소염제, 및/또는 피부 미백제와 함께 활성제로서 포함되는 산화 방지제/라디칼 소거제중 하나, 임의의 2개 또는 3개 모두를 포함한다. 피부 미백제와 함께 이들 제제의 2개 또는3개 모두를 포함하면 조성물의 피부 미백 이점이 증가한다.

D.킬레이트화제

본 발명에 유용한 바람직한 조성물에서, 킬레이트화제는 피부 미백제와 함께 활성제로서 포함된다. 본원에 사용한 바와 같이, "킬레이트화제"는 금속이온이 쉽게 화학 반응에 참여하거나 촉진시킬 수 없도록 착체를 형성함으로써 시스템으로부터 금속 이온을 제거할 수 있는 활성제를 의미한다. 킬레이트화제를 포함하면 조성물의 피부 미백 이점이 증가한다.

안전량 및 효과량의 킬레이트화제는 본 발명에 유용한 조성물에 바람직하게는 조성물의 약 0.1% 내지 약 10%, 보다 바람직하게는 약 1% 내지 약 5%로 첨가될 수 있다. 조성물에 유용한 킬레이트화제는 참고로 본원에 인용된 1990년 11월 27일자로 출원된 비세트, 부쉬 및 차터지의 미국 특허원 제 619,805 호(이는 1988년 9월 4일자로 출원된 계속출원중인 미국 특허원 제 251,910 호임); 1990년 4월 26일자로 출원된 부쉬 및 비세트의 미국 특허원 제 514,892 호; 1991년 2월 25일자로 출원된 부쉬, 비세트 및 차터지의 미국 특허원 제 657,847 호에 개시되어 있다. 본 발명의 조성물에 유용한 바람직한 킬레이트화제는 푸릴디옥심 및 이의 유도체이다.

본 발명에 유용한 바람직한 조성물에서, 조성물은 광차폐제, 소염제, 산화 방지제/라디칼 소거제, 및/또는 피부 미백제와 함께 활성제로서 포함되는 킬레이트화제중 하나, 임의의 2개 또는 3개 모두를 포함한다. 피부 미백제와 함께 이들 제제의 2개 또는 3개 모두를 포함하면 조성물의 피부 미백 이점이 증가한다.

E.레티노이드

본 발명에 유용한 바람직한 조성물에서, 레티노이드, 바람직하게는 레티노산은 피부 미백제와 함께 활성제로서 포함된다. 레티노이드를 포함하면 조성물의 피부 미백 이점이 증가한다. 안전량 및 효과량의 레티노이드는 본 발명에 유용한 조성물에 바람직하게는 조성물의 약 0.001% 내지 약 2%, 보다 바람직하게는 약 0.01% 내지 약 1%로 첨가될 수 있다. 본원에 사용한 바와 같이, "레티노이드"는 피부내에 비타민 A의 생물학적 활성을 나타내는 모든 천연 및/또는 합성 유사체 또는 레티놀-유사 화합물과 더불어 이들 화합물의 형태적 이성체 및 광학 이성체(예: 모든-트랜스 레티노산 및 13-시스-레티노산)를 포함한다.

본 발명에 유용한 바람직한 조성물에서, 조성물은 광차폐제, 소염제, 산화 방지제/라디칼 소거제, 킬레이트화제, 및/또는 피부 미백제와 함께 활성제로서 포함되는 레티노이드중 하나, 임의의 2개, 임의의 3개, 임의의 4개, 및/또는 5개 모두를 포함한다. 피부 미백제와 함께 이들 제제중 2개, 3개, 4개 또는 5개 모두를 포함하면 조성물의 피부 미백 이점이 증가한다.

다른 선택 성분

다른 선택 성분은 농조화제(예: 카복시 비닐 중합체), 보존제, 액체 및 페이스트 안료, 수렴제, pH 완충제, 향료, 적외선 차폐제, 양쪽성 및 고형 부정형 지질, 비타민, 영양제 및 피부 콘디셔닝제를 포함한다.

유용한 피부 콘디셔닝제는 β-글리시르헤트산 및 이의 유도체, 식물 추출물, 알란토일, 콜라겐, 및 추출물 및 처리된 엘라스틴 섬유이다.

본 발명에 유용한 국부 조성물은 유화액 유형 생성물로 제조될 수 있다. 이들은 밀키 로션, 크림 및 연고를 포함하지만 이에 한정되지는 않는다.

유화액 유형 생성물은 화학식 (I)의 화합물, 중간 극성 용매, 다가 알콜, 지방 알콜, 비이온성 계면활성제, 물 및 레시틴을 포함하는 액정을 포함한다.

본 발명에 따른 유화액은 일반적으로 화장용으로 허용가능한 수성 또는 유기 용매(예: 에탄올, 이소프로판올, 솔비톨 에스테르 및 이의 혼합물) 및 지질 또는 오일을 함유한다. 지질 및 오일은 동물, 식물 또는 석유로부터 유도될 수 있고, 천연 또는 합성(즉, 인조)일 수 있다.

유화액은 또한 피부에 적용시 거품을 최소화하기 위해 소포제를 함유할 수 있다. 소포제는 고분자량의 실리콘 및 이러한 용도를 위한 당해 분야에 잘 공지된 다른 물질을 포함한다.

바람직하게는 유화액은 피부에 보다 좋은 느낌을 부여하기 위한 실리콘을 포함한다. 일반적으로 상기 실리콘은 저분자량이다. 적합한 이러한 실리콘은 사이클로메티콘, 디메티콘, 및 예컨대 다우 코닝(Dow Corning) 200 유체(특히 10cs) 및 다우 코닝 Q2-1401과 같은 블렌드를 포함한다. 이러한 실리콘은 미시간주 미들랜드 소재의 다우 코닝 코포레이션(Dow Corning Corp.)으로부터 시판중이다.

본 발명의 피부 미백 조성물은 국부 화장용으로 허용가능한 피부연화제를 포함할 수 있다. 본원에 사용한 바와 같이 "피부연화제"는 피부의 보호와 더불어 건조로부터의 보호 또는 이로부터의 구제에 사용되는 물질을 지칭한다. 매우 다양한 적합한 피부연화제는 공지되어 있어 본원에 사용될 수 있다. 참고로 본원에 인용된 사가린(Sagarin)의 문헌 "Cosmetics, Science and Technology, 2nd Edition, Vol. 1, pp. 32-43(1972)"에 피부연화제로서 적합한 다수의 물질이 예시되어 있다. 본 발명의 피부 미백 화장품은 전형적으로 피부연화제의 약 5% 내지 약 50%, 바람직하게는 약 10% 내지 약 25%를 포함한다.

포유류 피부의 미백 방법본 발명은 또한 본 발명의 피부 미백 조성물의 국부 적용을 포함하는 포유류 피부의 미백 방법에 관한 것이다. 활성제의 양 및 적용 빈도는 적용대상이 본래 지닌 피부색, 피부의 그을려지는 속도 및 미백의 요구 수준에 따라 매우 광범위하게 달라질 것이다.국부용 조성물내의 안전량 및 효과량의 피부 미백제는 일반적으로 1회 적용시 피부 1cm²당 약 1g 내지 약 10g, 바람직하게는 약 2g 내지 약 8g, 보다 바람직하게는 약 3g 내지 약 7g, 보다 더 바람직하게는 약 4g 내지 약 5g이 적용된다. 바람직하게는 1일당 약 4회 내지 1주당 약 2회, 보다 바람직하게는 1일당 약 3회 내지 매일 약 1회, 보다 더 바람직하게는 매일 약 1회 내지 매일 약 2회로 적용된다. 하등 동물에서 피부 미백 효과가 나타나려면 5일 이상을 적용해야 한다. 인체 피부의 미백 효과를 보려면 1개월 이상을 적용해야 한다. 미백 효과가 나타난 후, 빈도 및 적용량은 필요에 따라 유지 수준으로 감소될 수 있다. 상기 유지도는 개체에 따라 달라지지만, 필요에 따라 바람직하게는 원래의 적용량 및/또는 빈도의 약 1/10 내지 약 1/2, 보다 바람직하게는 약 1/5 내지 1/3이다.

포유류 피부의 미백을 위한 본 발명의 바람직한 방법은 본 발명의 피부 미백 조성물이 안전량 및 효과량의 하나 이상의 광차폐제, 소염제, 산화 방지제/라디칼 소거제, 킬레이트화제 및/또는 레티노이드를 추가로 포함하여 적용함을 포함한다. 적용되는 광차폐제의 양은 바람직하게는 피부 1cm²당 약 0.01㎎ 내지 약 0.1㎎이다. 적용되는 소염제의 양은 바람직하게는 피부 1cm²당 약 0.005㎎ 내지 약 0.5㎎, 보다 바람직하게는 약 0.01㎎ 내지 약 0.1㎎이다. 바람직하게 적용되는 산화 방지제/라디칼 소거제의 양은 피부 1cm²당 약 0.01㎎ 내지 약 1.0㎎, 보다 바람직하게는 약 0.05㎎ 내지 약 0.5㎎이다. 바람직하게 적용되는 킬레이트화제의 양은 피부 1cm²당 약 0.001㎎ 내지 약 1.0㎎, 보다 바람직하게는 0.01㎎ 내지 약 0.5㎎, 보다 더 바람직하게는 약 0.05㎎ 내지 약 0.1㎎이다. 적용되는 레티노이드량은 바람직하게는 피부 1cm²당 약 0.001㎎ 내지 약 0.5㎎, 보다 바람직하게는 약 0.005㎎ 내지 약 0.1㎎이다. 피부 미백제의 적용량은 적용시 피부 1cm²당 바람직하게는 약 0.001㎎ 내지 약 2㎎, 보다 바람직하게는 약 0.01㎎ 내지 약 1㎎이다.

본 발명의 피부 미백 조성물의 제조 방법

예를 들면, 액정을 포함하는 본 발명의 피부 미백 조성물은, (i) 안전량 및 효과량의 화학식 (I)의 화합물, 중간 극성 용매, 지방 알콜, 비이온성 계면활성제 및 레시틴을 60℃ 내지 100℃에서 혼합하여 혼합물 (1)을 수득하는 단계, 및 (ii) 45℃ 내지 100℃로 유지하면서 다가 알콜과 물을 혼합물 (1)과 혼합하는 단계에 의해 제조될 수 있다.

상기 단계 (i) 및 (ii)에 의해 수득된 혼합물은 통상적으로 실온으로 냉각된다.

다른 성분은 통상적인 방식에 따라 혼합될 수 있지만, 일반적으로 지용성 성분은 상기 단계 (i)에 첨가되고, 수용성 성분은 상기 단계 (ii)에 첨가될 수 있다.

액정은 편광 현미경에 의해 액정의 형태를 관찰함으로써 검사될 수 있다.

하기 실시예는 본 발명의 범주내의 실시양태를 추가로 기술하고 설명한다. 실시예는 예시적인 목적만을 위해 제시하지만 본 발명의 범주를 제한하는 것으로 고려되지 않고, 본 발명의 취지 및 범주에 벗어나지 않는 이의 많은 변형은 가능하다.

시험 실시예 1

대조 조성물의 제조과정

THPOP를 폴리프로필렌 글리콜 (14) 부틸 에테르내에 용해시킨다.(THPOP 상-1) 별도로, 폴리옥시에틸렌 (21) 스테아릴 알콜, 폴리옥시에틸렌 (2) 스테아릴 알콜, 세틸 알콜, 스테아릴 알콜, 사이클로메티콘 및 아스코빌 팔미테이트를 70℃에서 용해시키고 잘 교반한다. THPOP 상-1을 이에 첨가하고 연속적으로혼합한다.(THPOP 상-2) 다른 용기내에서, 상기 이외의 다른 모든 요소를 70℃에서 용해시킨다.(수상) THPOP 상-2와 수상을 잘 혼합하고, 이를 냉각시켜 수중유적형 유화액(o/w 유화액)을 수득한다. 대조 성분을 표 1에 제시한다.

제 1 시험 조성물의 제조과정

THPOP, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드[미기올 812(Migyol 812)], 세틸 알콜, 폴리옥시에틸렌 (40) 모노스테아레이트 및 레시틴을 함께 혼합하고 70℃로 가열한다. 이어, 탈이온수 및 글리세린을 이에 교반하면서 첨가하고 혼합물을 유화시킨다. 이어, 유화된 혼합물을 교반하면서 실온으로 냉각시켜 액정을 갖는 유화액을 수득한다. 액정을 갖는 유화액 및 상기 이외의 모든 다른 요소를 함께 혼합하여 제 1 조성물을 수득한다. 제 1 조성물의 성분을 표 2에 제시한다.

제 2 시험 조성물의 제조과정

THPOP, 네오펜틸 글리콜 디옥토아네이트(코스몰 525), 세틸 알콜, 폴리옥시에틸렌 (40) 모노스테아레이트 및 레시틴을 함께 혼합하고 70℃로 가열한다. 이어, 탈이온수 및 글리세린을 이에 교반하면서 첨가하고 혼합물을 유화시킨다. 이어, 유화된 혼합물을 교반하면서 실온으로 냉각시켜 액정을 갖는 유화액을 수득한다. 액정을 갖는 유화액 및 상기 이외의 모든 다른 요소를 함께 혼합하여 제 2 조성물을 수득한다. 제 2 조성물의 성분을 표 3에 제시한다.

대조 조성물(수중유적형 유화액)

성분	양(중량%)
탈이온수	75.70
1N의 염산	2.30
트리에탄올아민	1.40
Mg 아스코빅 포스페이트	0.10
소듐 메타비설파이트	0.05
디소듐 EDTA	0.05
폴리옥시에틸렌 (21) 스테아릴 알콜(21)	2.00
폴리옥시에틸렌 (2) 스테아릴 알콜(2)	1.00
폴리프로필렌 글리콜 (14) 부틸 에테르	7.50
세틸 알콜	3.00
스테아릴 알콜	1.50
사이클로메티콘	1.00
아스코빌 팔미테이트	0.10
THPOP	3.00
부틸렌 글리콜	1.00
글리단트 플러스(Glydant Plus)	0.30
"글리단트 플러스"는 디메틸올-5,5-디메틸히단토인 (및) 요오도프로피닐 부틸 카바메이트

제 1 조성물

성분	양(중량%)
레시틴	3.00
폴리옥시에틸렌 (40) 모노스테아레이트(Myrj 52)	1.00
세틸 알콜	1.00
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드(미기올 812)	15.00
D-델타 토코페롤	0.10
글리세린	5.00
프로필파라벤	0.10
메틸파라벤	0.20
THPOP	3.00
탈이온수	69.13
소듐 메타비설파이트	0.08
소듐 설파이트	0.20
수산화나트륨	0.59
카복시 비닐 중합체(카보폴 980)	1.00
벤질 알콜	0.60

제 2 조성물

성분	양(중량%)
레시틴	3.00
폴리옥시에틸렌 (40) 모노스테아레이트(Myrj 52)	1.00
세틸 알콜	1.00
네오펜틸 글리콜 디옥토아네이트(코스몰 525)	21.00
D-델타 토코페롤	0.10
글리세린	5.00
프로필파라벤	0.10
메틸파라벤	0.20
THPOP	3.00
탈이온수	63.13
소듐 메타비설파이트	0.08
소듐 설파이트	0.20
수산화나트륨	0.59
카복시 비닐 중합체(카보폴 980)	1.00
벤질 알콜	0.60

시험 방법

(1)장치비재킷화된(unjacketed) 확산 셀을 사용한다. 침투 절단면은 0.79cm²이다. 상기 고안은 메리트(E. W. Merritt) 및 쿠퍼(E. R. Cooper)의 문헌 "J. Controlled Release, 1(2), 161-162"에 의해 기술되어 있다. 적용 용액이 증발되도록 하는 로우 글래스 톱(Low glass top)을 본 연구에서 사용한다. 확산 셀을 교반-가열 모듈[피어스 케미칼 캄파니(Pierce Chemical Co.)]내에 장치한 알루미늄 블록내에서 37℃의 체온으로 유지한다. 각각의 알루미늄 블록에 6개의 셀을 놓을 수 있다. 모듈은 온도를 조절하고 확산 셀을 위해 교반 모터를 제공한다.(2)완충용액본 제조방법에 사용된 생리 식염수는 캠7276(CAM7276)이라는 와코 퓨어 케미칼 인더스트리즈 리미티드(Wako Pure Chemical Industries LTD)로부터 구입된 염화칼슘 및 중탄산나트륨이 없는 둘베코(Dulbeco)의 포스페이트-완충된 염수이다. PBS는 라벨-분류된 지시에 따라 증류수로 재구성하고, 0.002%(s/v) 소듐 아자이드(와코 퓨어 케미칼 이더스트리즈 리미티드, KCE 6293)를 첨가하여 미생물의 성장을 지연시킨다. PBS 용액을 실험 전반에 걸쳐 용액을 탈기하기 위해 수욕을 37℃로 유지시킨다. 15분 동안 교반하면서 흡인기를 사용하여 용액을 또한 증발시킬 수 있다.(3)해부용 시체의 피부 적출

두께 0.25mm로 동결 적출된(이후 세척하고 제모됨) 인체 피부를 오하이오 밸리 스킨 앤드 티슈 센터(Ohio Valley Skin and Tissue Center)[오하이오주 신시내티 소재의 쉬린너즈 번즈 이스티튜트(Shriners Burns Institute)]로부터 구입할 수 있다. 피부를 24시간 동안 광대역 항생제의 용액내에 적시고, 10%의 글리세롤 용액으로 처리하고, 거즈내에 감싸고, 밀봉된 무균성 호일 팩내에 놓는다. 피부를 스칼펠[게이세이 메디칼 이더스트리얼 캄파니(Keisei Medical industrial Co.), 핸들 #4, 발데(balde) #21]을 사용하여 1.2 × 1.2cm²미만으로 절개한다. PBS 용액(4 내지 5㎖)으로 채워진 유리 확산 셀의 수용체 분획을 알루미늄 블록내에 37℃로 유지한다. 공여체 분획을 대면하는 각질층 및 수용체 분획에 접하는 표피를 가진 세포상에 직각으로 장착한다. 비폐색된 글래스 톱(glass top)을 세포상에 놓고 단단하게 고정한다. 알루미늄 블록을 모듈내로 다시 놓고, 미세 자석 교반 막대기를 세포의 수용체 분획내에 밀어넣어 실험 전반에 걸쳐 연속하여 교반한다.

(4)실험 방법

밤새도록 또는 최소 16시간 동안 피부의 표피를 PBS 용액에 접촉시키고 각질층을 공기에 계속하여 노출시킨다. 기본 컴퓨터 프로그램을 사용하여 처리 그룹을 랜덤화시키고, 또한 이를 이용하여 각각의 확산 셀을 라벨-분류한다. 평형 상태 후 및 적용 직전에, 수용체 분획내의 용액을 따라 버리고 새로운 PBS 용액으로 다시 채운다. 본 공정은 수용체 분획내의 용액을 따라 버리고, 새로운 PBS 용액 2 내지 3㎖로 헹구고, 새로운 PBS 용액으로 다시 채우는 것으로 구성된다. 용액을 따라 버릴 때, 자석을 포함하는 장갑을 낀 손을 사용하여 미세 교반 막대기가 가속화되지 않도록 막는다. 피부의 표피상에 모인 기포를 유리 셀을 일정 각도로 잡아 자연스럽게 빼냄으로써 제거한다. 수용체 분획내의 용액의 온도를 무작위적으로 관찰하고, 필요하면 사토팩-9400(SATOPAC-9400) 열전도온도계를 사용하여 실험 전반에 걸쳐 조정한다.

(5)투여 및 샘플링 과정

시험 조성물 및 대조 조성물을 피페터(pipettor)를 사용하여 각질층(공여체 분획)에 적용한다. 소량의 물질이 적용되는 경우, 피펫 팁을 사용하여 피부 전체에 물질을 분배한다. 폐색이 필요하면, 투여 직후 작은 파라필름을 글래스 톱에 놓는다. 수용체 분획 샘플을 통상적으로 투여 후 6 내지 24시간 동안 수집한다. 샘플링은 수용체 분획에서 바이알로 용액을 붓고, PBS 용액 2 내지 3㎖로 헹군 후, 새로운 PBS 용액을 다시 채우는 것으로 이루어진다. (PBS 용액만을 갖는) 블랭크 용액을 각각의 수집 후 수득하여 실험 배경 측정에 사용한다. 모의 투여 용액 분취량을 HPLC 분석을 위한 섬광 바이알내로 칭량하여 각각의 세포에 적용되는 평균 투여량을 측정한다. 시험 물질 및 에탄올의 제조된 용액으로부터의 분취량을 또한 HPLC 분석을 수행하여 결과를 평준화시키고 데이터 분석의 전환 인자를 구축한다.

(6)세척 과정

실험 마지막에, 세포를 정형화하고 강한 세제 용액[알코녹스(Alconox)]내에 세척하고, 증류수로 헹구고 건조한 공기에 노출시킨다. 피부를 호일내에 감싸고 소각 처리하기 전에 냉장고내에 보관한다. 소각 시설이 없을 경우, 농축 H₂SO₄욕조를 사용하여 피부를 용해시킬 수 있다. 교반 막대기를 행구고 밤새도록 에탄올을 함유하는 비이커내에 놓는다. 클램프를 증류수내에 헹구고 부차적으로 알코녹스 용액내에서 세척한다.

(7)HPLC 분석

침투 샘플 및 투여 용액과 표준 용액의 분취량을 HPLC에 의해 THPOP%로 분석한다. [고성능 액체 크로마토그래피, JSPHERE ODS M80 칼럼을 사용하는 시마즈(Shimazu) LC-9A]

침투값을 하기 수학식 1에 의해 계산한다:

시험 결과를 표 4에 제시한다.

시험 조성물	시간별 침투값(%)
시험 조성물	6시간	24시간
제 1 조성물	5.20	18.07
제 2 조성물	6.47	23.92
대조 조성물	2.94	6.54

상기 표 4에 제시한 바와 같이, 본 발명의 제 1 조성물 및 제 2 조성물에 의해 탁월한 침투 증강 효과가 얻어질 수 있다.

Claims

조성물의 총량을 기준으로, (a) 하기 화학식 (I)의 화합물 0.001 내지 10중량%, (b) 중간 극성(average polarity) 용매 5 내지 50중량%, (c) 다가 알콜 0.1 내지 10중량%, (d) 고형 지방 알콜 0.1 내지 10중량%, (e) 비이온성 계면활성제 0.1 내지 5중량%, (f) 물 40 내지 90중량% 및 (g) 레시틴 0.5 내지 5중량%을 포함하는 피부 미백 조성물:

화학식 I

상기 식에서, Z는 산소 또는 황이다.
삭제
제 1 항에 있어서,

Z가 산소인 조성물.
제 1 항에 있어서,

Z가 황인 조성물.
제 1 항에 있어서,

화학식 (I)의 화합물이 중간 극성 용매 속에 용해되어 있는 조성물.
제 1 항에 있어서,

중간 극성 용매중의 오르가니서티(Organicity) 대 인오르가니서티(Inorganicity) 비가 0.2 내지 3.6인 조성물.
제 1 항에 있어서,

중간 극성 용매가 액체 트리글리세라이드인 조성물.
제 1 항에 있어서,

중간 극성 용매가 화장용으로 허용가능한 에스테르 오일인 조성물.
제 1 항에 있어서,

중간 극성 용매가 카프릭/카프릴계 트리글리세라이드인 조성물.
제 1 항에 있어서,

중간 극성 용매가 네오펜틸 글리콜 디옥토아네이트인 조성물.
제 1 항에 있어서,

다가 알콜이 글리세린인 조성물.
제 1 항에 있어서,

고형 지방 알콜이 세틸 알콜인 조성물.
제 1 항에 있어서,

비이온성 계면활성제가 2 내지 20의 HLB를 갖는 조성물.
제 1 항에 있어서,

비이온성 계면활성제가 폴리옥시에틸렌(40) 모노스테아레이트인 조성물.
제 1 항에 있어서,

국부적용을 위한 것인 조성물.
제 1 항에 따른 액정을 포함하는 유화액형 조성물.
제 1 항에 따른 액정을 포함하는 크림형 조성물.
제 1 항에 따른 피부 미백 조성물을 국부 적용하는 것을 포함하는, 포유류의 피부 미백 방법.
(i) 조성물의 총량을 기준으로 하여 (a) 0.001 내지 10중량%의 하기 화학식 (I)의 화합물, (b) 5 내지 50중량%의 중간 극성 용매, (c) 0.1 내지 10중량%의 고형 지방 알콜, (d) 0.1 내지 5중량%의 비이온성 계면활성제 및 (e) 0.5 내지 5중량%의 레시틴을 60℃ 내지 100℃의 온도에서 혼합하여 혼합물 (1)을 수득하는 단계, 및

(ii) 45℃ 내지 100℃의 온도로 유지하면서 조성물의 총량을 기준으로 하여 (f) 0.1 내지 10중량%의 다가 알콜 및 (g) 40 내지 90중량%의 물과 상기 혼합물 (1)을 혼합하는 단계를 포함하는

피부 미백 조성물의 제조방법:

화학식 I

상기 식에서, Z는 산소 또는 황이다.