KR100299396B1

KR100299396B1 - 치환된1,2,4-트리아진-3,5-디온유도체및활성성분으로이를함유한구충류구제용약물조성물

Info

Publication number: KR100299396B1
Application number: KR1019930011559A
Authority: KR
Inventors: 후카미하루카즈; 하시모토마사키; 니와타신지로; 이모세준; 가와구치하루모토; 다카하시도시오
Original assignee: 시오노 요시히코; 시오노기세이야쿠가부시키가이샤; 도리이 신이치로; 산토리 가부시키가이샤
Priority date: 1992-06-25
Filing date: 1993-06-24
Publication date: 2001-11-22
Also published as: EP0576251A1; US5424310A; DE69327074D1; BR9302641A; AU4132693A; EP0576251B1; DE69327074T2; CA2098650A1; JPH0673048A; AU658306B2; TW303366B; KR940005618A; JP3288132B2

Abstract

일반식(Ⅰ)의 치환된 1,2,4-트리아진-3,5-디온 유도체 또는 이의 염 및 활성 성분으로서 이를 함유하는 구충류 구제용 약물 조성물이 기술되어 있다.

상기식에서, R 은 할로겐, 저급 알킬 그룹 및 할로겐화 저급 알킬 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택된 하나 이상의 치환체를 가질수 있는 5- 또는 6-원 헤테로사이클릭 그룹을 나타낸다.

Description

[발명의 명칭]

치환된 1,2,4-트리아진-3,5-디온 유도체 및 활성 성분으로서 이를 함유하는 구충류 구제용 약물 조성물

[발명의 상세한 설명]

본 발명은 치환된 1,2,4-트리아진-3,5-디온 유도체 또는 이의 염과 활성 성분으로서 이를 함유하는 구충류 구제용(anticoccidial) 약물 조성물에 관한 것이다.

포자충증(coccidiosis)은 콕시듐(coccidium)에 속하는 프로토조안스(protozoans)에 의해 야기되는 감염성 질환이다. 가금은 주로 에이메리아 테넬라(Eimeria tenella), 에이메리아 아세루불리나(E. aceruvulina) 및 에이메리아 네카트릭스(E. necatrix)로 감염되어, 위장관 출혈, 치사, 성장 억제 등과 같은 다양한 질환을 앓게 된다. 가금에는 닭, 칠면조, 메추라기 및 오리가 포함된다. 통상적인 가금 농장에서 조류 포자충증의 집단 발명은 소유주에게 극도의 손실을 야기해 종종 심각한 문제로 대두되고 있다. 이에 따라, 포자충증의 예방 및 치료에 효과적인 구충류 구제용 약물 조성물의 개발은 관련 분야의 종사자들의 관심을 끌어왔다.

통상적으로, 설파닐아미드, 니트로푸란, 퀴놀린, 항티아민 및 벤조아미드를 구충류 구제용 약물로서 실제로 사용하여 왔고, 현재 폴리에테르계 항생제를 주로 사용하고 있다. 하지만, 이들 화합물은 포자충증에 대한 효능이 매우 높지 않으면서 숙주에게 독성을 나타내는 결점이 있다. 또한, 이들 화학제를 지속적으로 사용하는 동안 내성 균주가 나타나고, 이들의 효능은 시간 경과에 따라 점진적으로 저하된다. 이러한 상황하에서, 내성 균주에게 효과적인 동시에 균주에게 좀처럼 내성을 부여하지 않는 신규한 구충류 구제용 제제의 개발이 절실히 요구되었다.

심사되지 않은 일본 공개특허공보 제47-9998호 및 제50-19763호, 심사되지않은 독일 특허공개공보 제2532363호 및 심사되지 않은 벨기에왕국 특허공개공보 제851655호는 하기 일반식(Ⅱ)로 표현되는 기본 구조를 갖는 화합물을 구충류 구제 활성을 갖는 1,2,4-트리아진-3,5-디온 유도체로서 기술하고 있다.

상기 식에서, A 는 O, S, SO 또는 SO₂를 나타낸다.

하지만, 이들 화합물은 항-콕시듐 작용, 독성 및 내성 균주 출현의 측면에서 완전히 만족스럽지는 않다.

이에 따라, 본 발명의 목적은 상술한 바와 같은 선행 기술의 단점을 제거하고, 고도의 구충류 구제 활성을 나타내고 포자충중의 집단 발병을 예방할 수 있는, 치환된 1,2,4-트리아진-3,5-디온 유도체 또는 이의 염과 활성 성분으로서 이를 함유하는 구충류 구제용 약물 조성물을 제공하고자 함이다.

하기의 설명에 의해 본 발명의 기타 목적 및 이점이 명백해 진다.

본 발명에 따라, 하기 일반식(Ⅰ)의 치환된 1,2,4-트리아진-3,5-디온 유도체 또는 이의 염이 제공된다:

상기식에서, R은 할로겐, 저급 알킬 그룹 및 할로겐화 저급 알킬 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택된 하나 이상의 치환기를 가질 수 있는 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 그룹이다.

본 발명에 따라, 활성 성분으로서 구충류 구제 유효량의 상기한 하나 이상의 화합물(Ⅰ) 및 이의 담체를 포함하는 구충류 구제용 약물 조성물이 제공된다.

상기 선행 기술의 측면에서, 본 발명의 발명자들은 우수한 구충류 구제 활성을 갖는 약제를 개발하기 위하여 치환된 1,2,4-트리아진-3,5-디온 유도체에 관한 광범위한 연구를 수행하여, 상기 일반식(Ⅰ)의 치환된 1,2,4-트리아진-3,5-디온 유도체 또는 이의 염이 우수한 구충류 구제 활성을 가진다는 것을 밝혀냄에 따라, 활성 성분으로서 치환된 1,2,4-트리아진-3,5-디온 유도체 또는 이의 염을 함유하는 구충류 구제용 약물 조성물을 개발함으로써 본 발명을 완성하였다.

즉, 본 발명에 따라, 치환된 1,2,4-트리아진-3,5-디온 유도체 및 이의 염, 특히 이의 비독성 염이 제공된다. 이러한 비독성 염의 예로는 할로겐화수소산(예: 염산 및 브롬화수소산), 황산 및 인산과 같은 무기산의 염; 아세트산, 프로피온산, 옥살산, 말론산 및 벤조산과 같은 유기산의 염; 및 리튬, 나트륨 및 칼륨과 같은 알칼리 금속염이 포함된다.

일반식(Ⅰ)에서 R로 표현되는 헤테로사이클릭 그룹에는 1 또는 2개의 질소 원자, 산소 원자 또는 황 원자를 함유하는 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 그룹이 포함된다. 5원 헤테로 사이클릭 그룹의 예로는 이속사졸릴 그룹, 옥사졸릴 그룹, 티아디아졸릴 그룹 등이 있고, 6원 헤테로사이클릭 그룹의 예로는 피리딜 그룹, 피리미딜(또는 피리미디닐) 그룹, 피라지닐 등이 있다. 이들 헤테로사이클릭 그룹은 할로겐, 저급 알킬 그룹 또는 할로겐화 저급 알킬 그룹으로 치환될 수 있다.

용어 "할로겐"은 불소, 염소, 브롬 및 요오드를 나타내고, 용어 "저급 알킬 그룹"은 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 그룹, 예를 들면 메틸 그룹, 에틸그룹, 프로필 그룹, 이소프로필 그룹, 부틸 그룹, 이소부틸 그룹, 2급-부틸 그룹, 3급-부틸 그룹 등을 나타낸다. 또한, 용어 "할로겐화 저급 알킬 그룹"은 이의 수소원자 하나 이상이 할로겐(들)으로 치환된 저급 알킬 그룹을 나타내는데, 예를 들면 모노플루오로메틸 그룹, 디플루오로메틸 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 2-플루오로에틸 그룹, 1,2-디플루오로에틸 그룹, 2,2,2-트리플루오로에틸 그룹, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸 그룹, 퍼플루오로에틸 그룹, 모노클로로메틸 그룹, 2-클로로에틸 그룹, 2,2,2-트리클로로에틸 그룹, 2,2-디브로모에틸 그룹 등이다.

하나 이상의 치환기로 치환될 수 있는 상기 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 그룹의 예는 하기와 같다:

3-클로로-2-피리딜, 5-클로로-2-피리딜, 5-브로모-2-피리딜, 5-플루오로-2-피리딜, 3-메틸-2-피리딜, 5-메틸-2-피리딜, 3-트리플루오로메틸-2-피리딜, 5-트리플루오로메틸-2-피리딜, 3,5-디클로로-2-피리딜, 3-클로로-5-메틸-2-피리딜, 3-플루오로-5-트리플루오로메틸-2-피리딜, 3-클로로-5-트리플루오로메틸-2-피리딜, 5-클로로-3-메틸-2-피리딜, 3,5-디메틸-2-피리딜, 3-메틸-5-트리플루오로메틸-2-피리딜, 5-클로로-3-트리플루오로메틸-2-피리딜, 5-메틸-3-트리플루오로메틸-2-피리딜, 3,5-디트리플루오로메틸-2-피리딜, 4,6-디트리플루오로메틸-2-피리딜, 4-메틸-2-피리딜, 4-트리플루오로메틸-2-피리딜, 4,6-디메틸-2-피리딜, 6-메틸-2-피리딜, 6-트리플루오로메틸-2-피리딜, 4-클로로-3피리딜, 5-브로모-3-피리딜, 2-메틸-3-피리딜, 4-메틸-3-피리딜, 5-메틸-3-피리딜, 6-메틸-3-피리딜, 2-트리플루오로메틸-3-피리딜, 4-트리플루오로메틸-3-피리딜, 5-트리플루오로메틸-3-피리딜, 6-트리플루오로메틸-3-피리딜, 4-클로로-2-메틸-3-피리딜, 2,4-디메틸-3-피리딜, 2,6-디메틸-3-피리딜. 2-메틸-4-트리플루오로메틸-3-피리딜, 2-메틸-6-트리플루오로메틸-3-피리딜, 4-클로로-2-트리플루오로메틸-3-피리딜, 4-메틸-2-트리플루오로메틸-3-피리딜, 6-메틸-2-트리플루오로메틸-3-피리딜, 2,4-디트리플루오로메틸-3-피리딜, 2,6-디트리플루오로메틸-3-피리딜, 2-메틸-4-피리딜, 2-트리플루오로메틸-4-피리딜, 3-클로로-4-피리딜, 3-메틸-4-피리딜, 3-트리플루오로메틸-4-피리딜, 5-클로로-4-피리딜, 5-메틸-4-피리딜, 5-트리플루오로메틸-4-피리딜, 3,5-디클로로-4-피리딜, 3-클로로-5-메틸-4-피리딜, 3-클로로-5-트리플루오로메틸-4-피리딜, 3,5-디메틸-4-피리딜, 3-메틸-5-트리플루오로메틸-4-피리딜, 3,5-디트리플루오로메틸-4-피리딜, 2,6-디메틸-4-피리딜, 2,6- 디트리플루오로메틸-4-피리딜;

5-클로로-2-피리미디닐, 5-브모로-2-피리미디닐, 5-메틸-2-피리미디닐, 5-트리플루오로메틸-2-피리미디닐, 4,6-디메틸-2-피리미디닐, 4,6-디트리플루오로메틸-2-피리미디닐, 4-메틸-6-트리플루오로메틸-2-피리미디닐, 2-메틸-4-피리미디닐, 2-트리플루오로메틸-4-피리미디닐, 5-클로로-4-피리미디닐, 5-브로모-4-피리미디닐, 5-메틸-4-피리미디닐, 5-트리플루오로메틸-4-피리미디닐, 6-메틸-4-피리미디닐, 6-트리플루오로메틸-4-피리미디닐, 2-메틸-5-피리미디닐, 2-트리플루오로메틸-5-피리미디닐, 4-메틸-5-피리미디닐, 4-트리플루오로메틸-5-피리미디닐, 6-메틸-5-피리미디닐, 6-트리플루오로메틸-5-피리미디닐, 2,4-디메틸-5-피리미디닐, 2-메틸-4-트리플루오로메틸-5-피리미디닐, 4-메틸-2-트리플루오로메틸-5-피리미디닐, 2,4-디트리플루오로메틸-5-피리미디닐, 4,6-디메틸-5-피리미디닐, 4-메틸-6-트리플루오로메틸-5-피리미디닐, 4,6-디트리플루오로메틸-5-피리미디닐, 2,4,6-트리메틸-5-피리미디닐, 2,4-디메틸-6-트리플루오로메틸-5-피리미디닐, 2-메틸-4,6-디트리플루오로메틸-5-피리미디닐, 4,6-디메틸-2-트리플루오로메틸-5-피리미디닐, 4-메틸-2,6-디트리플루오로메틸-5-피리미디닐. 2,4,6-트리(트리플루오로메틸)-5-피리미디닐;

3-메틸-2-피라지닐, 3-트리플루오로메틸-2-피라지닐, 5-메틸-2-피라지닐, 5-트리플루오로메틸-2-피라지닐, 6-메틸-2-피라지닐, 6-트리플루오로메틸-2-피라지닐, 3,5-디메틸-2-피라지닐, 3-메틸-5-트리플루오로메틸-2-피라지닐, 5-메틸-3-트리플루오로메틸-2-피라지닐, 3,5-디트리플루오로메틸-2-피라지닐, 3,6-디메틸-2-피라지닐, 3-메틸-6-트리플루오로메틸-2-피라지닐, 6-메틸-3-트리플루오로메틸-2-피라지닐, 3,6-디트리플루오로메틸-2-피라지닐.

본 발명에 따라, 활성 성분으로서 하나 이상의 상기 일반식(Ⅰ)의 치환된 1,2,4-트리아진-3,5-디온 유도체 또는 이의 염을 함유하는 구충류 구제용 약물 조성물이 추가로 제공된다.

본 발명에 따른 일반식(Ⅰ)의 화합물은, 예를 들면 하기 일반식(Ⅲ)의 중간체 화합물을, 예를 들면 아세트산 속에서 유기산의 알칼리 금속염(예: 아세트산칼륨)을 사용하여 폐환시키고, 이에 의해 수득된 하기 일반식(IV)의 화합물로부터 예를 들면 아세트산 속에서 염산과 같은 강산 조건하에 그룹 Y를 제거하여 카복실산 유도체를 형성시킨후, 티오글리콜산으로 탈카복실화시킴으로서 수득한다.

상기식에서,

R은 상기 정의한 바와 같고,

X는 알킬옥시 그룹, 할로겐 등과 같은 적합한 이탈 그룹이고.

Y는 저급 알콕시카보닐 그룹, 시아노 그룹 등과 같이 유리하게 제거될 수 있는 전자 구인 그룹이다.

중간체 화합물(Ⅲ)은, 예를 들면, 문헌[참조: J. Medicinal Chemistry, 26, 96-100(1983)]에 나타난 바와 같은 공지의 화합물이다.

본 발명에 따르는 화합물은 당해 분야에 널리 공지된 어떠한 통상의 방법에 의해서도 포자충증에 대한 가금용 예방/치료 약제로 제형화될 수 있다. 즉, 본 발명의 화합물은 단일 기재로서, 또는 이러한 종류의 약제에 통상적으로 사용되는 적합한 담체의 존재하 또는 부재하에 화합물을 사용하고, 종종 부형제, 붕해제, 슬라이딩제, 피복제 등을 사용하여 확산제(spreads), 과립제, 현탁제, 프리믹스(premixes), 캡슐제, 에멀존 농축제, 정제 등으로 제형화될 수 있다.

본 발명에 따른 제제에 사용 가능한 담체로는 특히 가축용 사료 또는 가금용 음료수에 첨가할 수 있는 한 제한은 없으며, 예로는 물, 유당, 자당, 탈크, 콜로이드성 실리카, 펙틴, 밀가루, 쌀겨, 옥수수 곡분, 콩, 오일 케익, 분쇄되거나 분말화된 곡류 및 기타 시판 중인 가금용 가축사료가 포함된다.

활성 성분, 즉 화합물(Ⅰ) 또는 이의 비독성 염의 함량 또는 농도에 대해서는 특별한 제한은 없으나, 바람직한 함량은 0.1 내지 99중량%, 더욱 구체적으로는 1 내지 50중량%이다.

본 발명에 따른 화합물을 사료에 부가물로서 사용하는 경우, 본래의 화합물로서 계산되어지는 바와 같이, 본 발명의 화합물 0.1 내지 500ppm, 보다 바람직하게는 0.5 내지 100ppm이 가금용 가축 사료 중에 함유되도록 하는 투여량이 바람직하다. 이를 음료수에 첨가하는 경우, 투여량은 상기 가축 사료에서 사용되는 농도의 약 1/2이고 이러한 농도에서 충분한 효과를 얻을 수 있다.

추가로, 본 발명에 따른 화합물은 공지의 가금용 구충류 구제용 약물, 구충제, 감염 예방제, 성장 촉진제 등을 포함한 기타 동물용 약제와 혼합하여 사용할수 있다.

하기 시험 실시예로부터 명백하게 나타나는 바와 같이, 본 발명의 화합물은 대조용 구충류 구제 약물로 사용되는 살리노마이신 및 클로피돌과 비교하여, 콕시디오스탓(coccidiostat)으로 감염된 닭에서의 상대 체중 증가비 저하의 제한, 혈변 배설의 제한, 낭포체 수(0.P.G) 감소 및 맹장염 병변치의 향상과 같은 고도의 항-콕시듐 활성을 나타낸다. 본 발명의 화합물은 사망한 닭의 수에 대한 데이타로부터 명맥하게 알 수 있듯이 낮은 독성을 나타냄으로써, 닭, 칠면조, 메추라기 및 오리와 같은 가금의 포자충증에 대한 예방제/치료제로서 사용할 수 있다.

[실시예]

본 발명은 하기 실시예를 통해 더 상세히 설명될 것이나, 결코 이에 한정되지는 않는다.

[실시예 1]

2-[4-(5-클로로-2-피리딜아미노)-3,5-디클로로페닐]-1,2,4-트리아진-3,5-(2H,4H)-디온(화합물 1)의 합성

4-(5-클로로-2-피리딜아미노)-3,5-디클로로아닐린 5.4g을 농축 염산 4.4ml 및 아세트산 60ml의 혼합 용액 속에 용해시킨 후, 이 용액을 얼음으로 냉각시키면서 여기에 아질산나트륨 수용액 1.4g을 이에 적가한 후, 30분 동안 교반한다. 또한, 아세트산나트륨 3.5g 및 에틸 N-시아노아세틸카바메이트 3.2g의 혼합물을 첨가한 후, 이 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 물에 붓고, 수득한 결정을 여과한 후 물로 세척하여 에틸 N-[{시아노-(3,5-디클로로-4-(5-클로로-2-피리딜아미노)페닐하이드라지닐리덴)메틸}카보닐]-카바메이트 8.6g을 수득한다.

상기와 같이 수득한 화합물을 아세트산 90ml 속에 용해시키고, 아세트산칼륨 1.8g을 첨가한후, 혼합물 용액을 3시간 동안 가열하에 환류시킨다. 반응 용액을 농축시킨 후, 물로부터 결정화하여 2-[3,5-디클로로-4-(5-클로로-2-피리딜아미노)페닐]-3,5-(2H,4H)-디옥소-6-시아노-1,2,4-트리아진의 조 결정 7.6g을 수득한다. 이러한 폐환화 화합물을 농축 염산 25ml 및 아세트산 125ml의 혼합 용액 속에 용해 시킨 후, 15시간 동안 가열하에 환류시킨다. 반응 용액을 그 용적의 반으로 농축시키고, 수득된 결정을 여과한 후 물로 세척하여 2-(3,5-디클로로-4-(5-클로로-2-피리딜아미노)-페닐-1,2,4,-트리아진-3,5-(2H,4H)-디온-6-카복실산 5.9g을 수득한다.

상기와 같이 제조한 카복실산 4.9g을 머캅토아세트산 10ml와 혼합한 후, 150℃ 가열하에 1.5시간 동안 환류시킨다. 반응 용액을 물로 붓고, 수득된 결정을 여과하여 조 결정 4.8g을 수득하였다. 이 조 결정을 에틸 아세테이트-헥산으로부터 재결정화하여 상기 화합물(1) 3.9g을 수득한다.

[실시예 2]

2-[3,5-디클로로-4-(5-메틸-2-피리딜아미노)페닐]-1,2,4-트리아진-3.5-(2H.4H)-디온(화합물 2)의 합성

출발 물질, 즉 3,5-디클로로-4-(5-메틸-2-피리딜아미노)아닐린 1.7g으로부터 실시예 1과 동일한 방식으로 상기와 같이 확인된 화합물(2) 0.6g을 수득한다.

[실시예 3]

2-[4-(3-클로로-5-트리플루오로메틸-2-피리딜아미노)-3,5-디클로로페닐]-1,2,4-트리아진-3,5-(2H,4H)-디온(화합물 3)의 합성

출발 물질, 즉 4-(3-클로로-5-트리플루오로메틸-2-피리딜아미노)-3,5-디클로로아닐린 1.7g으로부터 실시예 1과 동일한 방식으로 상기와 같이 확인된 화합물(3) 1.1g을 수득한다.

[실시예 4]

2-[3,5-디클로로-4-(3-피리딜아미노)페닐]-1,2,4-트리아진-3,5-(2H,4H)-디온(화합물 4)의 합성

출발 물질, 즉 3,5-디클로로-4-(3-피리딜아미노)아닐린 1.0g으로부터 실시예 1과 동일한 방식으로 상기와 같이 확인된 화합물(4) 0.9g을 수득한다.

[실시예 5]

2-[3,5-디클로로-4-(2-피리미디닐아미노)페닐]-1,2,4-트리아진-3,5-(2H, 4H)-디온(화합물 5)의 합성

출발 물질, 즉 3,5-디클로로-4-(2-피리미디닐아미노)아닐린 2.0g으로부터 실시예 1과 동일한 방식으로 상기와 같이 확인된 화합물(5) 2.1g을 수득한다.

[실시예 6]

2-[4-(5-클로로-2-피리미디닐아미노)-3,5-디클로로페닐]-1,2,4-트리아진-3.5-(2H,4H)-디온(화합물 6)의 합성

출발 물질, 즉 4-(5-클로로-2-피리미디닐아미노)-3,5-디클로로아닐린 1.2g으로부터 실시예 1과 동일한 방식으로 상기와 같이 확인된 화합물(6) 1.1g을 수득한다.

[실시예 7]

2-[4-(5-브로모-2-피리미디닐아미노)-3,5-디클로로페닐]-1,2,4-트리아진-(2H,4H)-디온(화합물 7)의 합성

출발 물질, 즉 4-(5-브로모-2-피리미디닐아미노)-3,5-디클로로아닐린 1.2g으로부터 실시예 1과 동일한 방식으로 상기와 같이 확인된 화합물(7) 1.1g을 수득한다.

[실시예 8]

2-[3,5-디클로로-4-(5-메틸-3-이속사졸릴아미노)페닐]-1,2,4-트리아진-3,5-(2H,4H)-디온(화합물 8)의 합성

출발 물질, 즉 3,5-디클로로-4-(5-메틸-3-이속사졸릴아미노)아닐린 1.6g으로부터 실시예 1과 동일한 방식으로 상기와 같이 확인된 화합물(8) 0.9g을 수득한다.

[실시예 9]

2-[3,5-디클로로-4-(5-트리플루오로메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일아미노)페닐]-1,2,4-트리아진-3,5-(2H,4H)-디온(화합물 9)의 합성

출발 물질, 즉 3,5-디클로로-4-(5-트리플루오로메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일아미노)아닐린 1.5g으로부터 실시예 1과 동일한 방식으로 상기와 같이 확인된 화합물(9) 1.0g을 수득한다.

이들 화합물의 특성(즉, 융점)이 표 1에 열거되어 있다.

본 발명에 따르는 구충류 구제용 약물 조성물의 제형 실시예는 다음에서 설명한다.

[실시예 10]

100배 분말 제제(1)

화합물(1) 1중량%을 유당 99중량%와 고루 혼합하여 100배 분말을 수득한다. 사용시, 이 분말을 사료를 사용하여 소정 농도로 희석하여 사용할 수 있다.

[실시예 11]

100배 분말 제제(2)

화합물(3) 1중량%를 자당 99중량%와 고루 혼합하여 100배 분말을 수득하였다. 사용시, 이 분말을 음료수를 사용하여 소정 농도로 희석하여 사용할 수 있다.

[실시예 12]

10배 분말 제제

화합물(6) 10중량%를 밀가루 90중량%와 고루 혼합하여 10배 분말을 수득한다. 사용시, 이 분말을 사료를 사용하여 소정 농도로 희석하여 사용할 수 있다.

본 발명에 따른 가금용 구충류 구제용 약물 조성물의 생체내 예방 효과는 다음 방법으로 평가된다.

[시험 실시예]

닭에서 포자충증에 대한 예방/치료 효과의 측정

7 내지 10일된 흰색 레그혼(leghorn) 닭 5마리씩 그룹을 지어, 표본을 함유하는 사료를 투여한다. 투여 개시 2일 후, 에이메리아 테넬라(Eimeria tenella)의 포자형성 낭포체로 닭 1마리당 50,000pcs로 감염시킨다. 표본을 9일 간 연속적으로 투여하고, 이 기간 동안 혈변 배설 정도, 생존비 및 상대적 체중 증가를 관찰한다. 투여 후 제8일째에 닭을 부검하여 맹장 병변을 관측하고 맹장 병변 스코어를 계산한다.

이 시험의 평가 표준이 다음에 열거되어 있다.

상대 체중 증가비:

이 비는 다음 식으로 표현된다:

(시험 그룹의 체중 증가분) ÷ (감염되지 않은 대조 그룹의 체중 증가분) X 100(%)

혈변 배설:

시험 기간 중의 혈변 배설 정도는 다음과 같은 4단계로 평가된다:

- : 혈변 배설 관측되지 않음.

+ : 경미한 혈변 배설 관측됨.

++ : 중간 정도의 혈변 배설 관측됨.

+++ : 감염된 대조 그룹에서와 같은 혈변 배설이 관측됨.

맹장 병변 스코어:

스코어는 머크(Merck) 결정법에 따라 측정한다.

감염 후 제8일째에 생존한 닭을 부검하고, 맹장 병변을 육안으로 관측한다. 병변 정도를 0 내지 4(0: 병변 없음 ∼ 4: 위험 수준)로 나누고, 이 기간 중의 강도를 측정하며, 5마리 닭의 평균치를 사용한다.

낭포체 수(O.P.G.):

감염 후 제6일째에 배설물 1g 중에 존재하는 낭포체의 수 (O.P.G.)에 의해 평가.

시험 결과는, 공지의 구충류 구제용 약물로 처리한 비교용 대조 그룹, 비처리 감염된 비처리 대조 그룹 및 감염되지 않은 비처리 대조 그룹과 비교하여 표 2에 제시되어 있다.

표 2에 나타난 결과로부터 명백히 알 수 있듯이, 본 발명에 따른 화합물은 대조용으로 사용된 공지의 구충류 구제용 약물보다 낮은 농도에서 구충류 구제 활성을 나타낸다. 특히, 감염후 제6일째에 낭포체의 수는 5ppm의 표본으로 감염된 그룹에서도 0으로 나타난다. 따라서, 본 발명의 화합물은 개체의 감염 예방에 있어 강력한 활성을 나타내고, 다른 감염된 개체에 대한 감염에 예방 작용이 있음을 명백히 할 수 있다.

상기한 바와 같이, 본 발명의 화합물은 낮은 독성 및 아주 높은 구충류 구제 활성을 갖는다. 배설물로의 낭포체 방출이 전혀 관측되지 않기 때문에, 본 발명에 의해 효과적인 구충류 구제용 약물 조성물을 제공할 수 있다.

Claims

일반식(Ⅰ)의 치환된 1,2,4-트리아진-3,5-디온 유도체 또는 이의염.

상기식에서, R은 5-클로로-2-피리딜, 5-메틸-2-피리딜, 3-클로로-5-트리플루오로메틸-2-피리딜, 3-피리딜, 2-피리미디닐, 5-클로로-2-피리미디닐, 5-브로모-2-피리미디닐, 5-메틸-3-이속사졸릴 또는 5-트리플루오로메틸-2-티아디아졸릴을 나타낸다.
제1항에 있어서, 일반식(Ⅰ)의 R이 5-클로로-2-피리딜, 3-클로로-5-트리플루 오로메틸-2-피리딜, 5-클로로-2-피리미디닐 또는 5-브로모-2-피리미디닐을 나타내는 치환된 1,2,4-트리아진-3,5-디온 유도체 또는 이의 염.
활성 성분으로서 구충류 구제 유효량의 제1항에 따른 일반식(Ⅰ)의 화합물 하나 이상 및 이의 담체를 포함하는 구충류 구제용 약물 조성물.
제3항에 있어서, 일반식(Ⅰ)의 R이 5-클로로-2-피리딜, 3-클로로-5-트리플루오로메틸-2-피리딜, 5-클로로-2-피리미디닐 또는 5-브로모-2-피리미디닐을 나타내는 구충류 구제용 약물 조성물.