DE2606850A1

DE2606850A1 - Substituierte p-aminophenyl-as- triazindione und ihre herstellung

Info

Publication number: DE2606850A1
Application number: DE19762606850
Authority: DE
Inventors: Dieter Dipl Chem Dr Jeckel; Hans Dipl Chem Dr Militzer; Wolfgang Dr Raether
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1976-02-20
Filing date: 1976-02-20
Publication date: 1977-09-15
Also published as: BE851655A; AT350061B; DK70877A; IL51497A0; FR2341572A1; JPS52100480A; IT1074396B; NL7701579A; ATA111577A; GB1562935A; LU76808A1

Description

PIOiJCHST AKTIENGESELLSCHAFT

• 3.

AKTENZEICHEN: Dr. JCM/hs HOE 76/P 02 8

DATUM: 19.2.1976 Dr. Km/bs

SUBSTITUIERTE p-AMTNOFHENYL-AS-TRIAZINDIONE UND IHRE HERSTELLUNG

Coccxdiostatisch wirksame 2-Aryl~a.c.--triazindione und ihre Herstellung sind nach DOS 2 149 645, DOS 2 358 85I und DOS 2 423 972 bekannt.

Gegenstand der Erfindung sind neue substituierte 2~(4~Amiiiophenyl)-1,2,4~triazin-3»5-(2H,4H)-dione der allgemeinen Formel (i)

r\ Q ^H

1 2

in der R und R jeweils unabhängig von einander Halogen, wie Fluor, Chlor, Brom oder Jod» Alkyl mit 1-4 C-Atomen oder Trifluormethyl, oder R auch Wasserstoff bedeuten.

Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Herstellung substituierter 4-Aminophenyl-as-triazindioiie der Formel (l), das dadurch, gekennzeichnet ist, daß man eine Verbindung der Formel (ll),

COOH

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12 * *'

worin R und R die zur Formel (i) angegebenen Bedeutungen haben und Y NHp oder NO _ bedeutet, dccarboxyliert und, falls Y NO _? bedeutet, das so erhaltene substituierte 2-Phenyl-1,2,4-triazin~ 3,5(2H,4ll)-dion der Formel (ill)

(III)

worin Y HO_? ist, reduziert.

Die Decarboxylierung der Verbindungen der Formel (ll) kann durch Erhitzen auf 110 bis 3OO°C durchgeführt werden, vorzugsweise auf 1^0 bis 280⁰C. Man kann entweder trocken erhitzen oder eine hochsiedende, unter den Reaktionsbedingungen inerte Flüssigkeit verwenden, wie z.B. Äthylenglykol, Toluol, Xylol, Chinolin oder ein Gemisch aus Diphenyl und Diphenyloxid, gegebenenfalls in Gegenwart eines die Decarboxylierung katalysierenden Hilfsstoffs. Als Hilfsstoffe kommen in Frage Mercaptocarbonsäuren mit zweckmäßig 2 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise Marcaptoessigsäure. Das Molverhältnis kann dabei zwischen 0,1 zu 1 und 10 zu 1 Mercaptocarbonsäure zu 6-Carboxy-1 ,2,4-Triazindion der Foi-mel II liegen. Die Dauer der Decarboxylierung hängt von den speziellen Reaktionsbedingungen al> und liegt zwischen 10 Minuten und 30 Stunden.

Die Reduktion der Nitrogruppe in solchen Verbindungen der Formel (ill), in denen Y NO₂ bedeutet, erfolgt zweckmäßig mit katalytisch erregtem Wasserstoff, gegebenenfalls unter erhöhtem Druck, in dipolar aprotonischen Lösungsmitteln, vorzugsweise in Dimethylfoi-mamid, oder in protonischen Lösungsmitteln, vorzugsweise in einem Alkohol wie Methanol oder Äthanol. Als Katalysator kommen Raney-Nickel, Raney-Cobalt oder Metalle der 8. Gruppe des Periodischen Systems und deren Oxide, insbesondere Palladium-iaohr oder Platinoxid in Betracht. Die Temperaturen können zwischen 10 und ko C liegen.

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Die Herstellung der Verbindungen der Formel (il) erfolgt, indem man

a) ein substituiertes Phenyldiazoniumsalz der allgemeinen Formel (iv)

X" (IV)

1 ο ■ ■

worin R und R die zu Formel (l) angegebenen Bedeutungen haben und Y¹ NH , NO oder NH-Acyl mit zweckmäßig 2 - 8 C-Atomen, vorzugsweise 2 - k C-Atomen,und X~ das Anion einer·

Satire, vorzugsweise Sulfat, Chlorid, Bromid, Tetrachlorozinkat oder Tetrafluoroborat, bedeutet, mit einer Verbindung der Formel (v)

3 h (V)

R^J - CH₂ - CO - NH - CO - OR ^v '

worin R^ CN oder CO-NH-COOR bedeutet, worin wiederum R für Alkyl mit 1-4 C-Atomen, vorzugsweise Äthyl, steht, zu einem PhenylhydtazDn der Formel (Vl)

onhcoor'¹

(VI)

umsetzt,

b. das so erhaltene Phenylhydrazon (VI) mit Hilfe eines basischen Katalysators bei erhöhter Temperatur zu einem substituierten 1 _f2,4-Triazin-3,5(2H,JtH)-dioii der Formel (VIl), in dor R¹, ft* und R -^ die angegebene Bedeutung habün,

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(VII)

cyclisiert und

c) das so erhaltene Dion der Formel (VIl) durch Zugeben einer starken Säure oder Base bei erhöhter Temperatur zu einem 6~Carboxy-1,2,4-triazindion der Formel (il) verseift.

Die Umsetzung eines Diazoniumsalzes der Formel (iv) in Stufe a) erfolgt in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch, vorteilhaft in einem protonischen Lösungsmittel, vorzugsweise in Wasser oder Eisessig oder Gemischen davon, bei einer Temperatur zwischen 0 und 30 C, vorzugsweise zwischen 10 und 20°C, bei einem pH-Wert zwischen h und 12, vorzugsweise zwischen h und 8. Als Diazoniumsalze der Formel (iv) kommen beispielsweise in Frage:

4-Amino-3-chlor-phenyldiazoniumsalz,
^-Amino-3,5-cLichlor-phenyldiazonium3alz, 4-Arnino-3-brom-phenyldiazoniumsalz,
^-Amino—3-^rOiIi-S-ChIOr-phenyldiazoniumsalz, 3-Chlor-^-nitro-phenyldiazoniurasalz,

3,S-Dichlor-^-nitro-phenyldiazoniumsalz, 3-Methyl-4-nitro-phenyldiazoniumsalz,

3,5-Dimethyl-U-nitro-phenyldiazoniumsalz, 3, S-Diäthyl-^nitro-phenyldiazoniumsalz, 4-Amino-3,5-bis-trifluormethyl-phenyldiazonxumsalz, 4-Amino-3-fluor-phenyldiazoniumsalz.

Man arbeitet vorteilhaft in Gegenwart von basischen Verbindungen wie Acetaten, Carbonaten, Hydroxiden der Alkali- oder Erdalkalimetalle oder von tertiären Aminen wie Pyridin oder Triethylamin.

Die Reaktionsdauer liegt je nach den. gegebenen Verhältnissen zwischen 1 Stunde und 22 Stunden. Die Isolierung der Verbindungen

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der Formel (Vl) erfolgt in üblicher Weise durch. AtS-ltrieren des ausgefallenen Reaktionsproduktes, gegebenenfalls nach Zusatz von Wasser.

Die Cyclisierung des Phenylhydrazons der Formel (Vl) nach Stufe ti j Gi'fölgt in einem LöSLUigsuji. t Lfcsl üuOi" Lösuiigtsini i- Lölgtiuixtsuli , vorzugsweise in einem protonischen Lösungsmittel, insbesondere Eisessig oder lfasser oder Gemischen davon, vorteilhaft in Gegenwart von basischen Verbindungen wie Acetaten, Carbonaten, Hydroxiden der Alkali- oder Erdalkalimetalle oder von tertiären Aminen wie Pyridin oder Triäthylamin. Die Cyclisierung wird bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise zwischen 80 und 16O°C, und besonders vorteilhaft bei Rückflußtemperatur des verwendeten Lösungsmittelgemisches durchgeführt. Die Reaktionsdauer liegt zwischen 1 Stunde und 5 Stunden, vorzugsweise zwischen 2 und k Stunden. Das Dion der Formel (VIl) wird in üblicher Weise nach Verdünnen mit Wassex- durch Alfiltrieren isoliert.

Die Verseifung der Verbindungen der Formel (VIl) erfolgt vorteilhaft in einer wäßrigen Mineralsäure, wie Salzsäure, Schwefelsäure oder Phosphorsäure, oder in einer Mischung aus Schwefelsäure, Essigsäure und Wasser. Die Verseifung kann auch alkalisch mit Hydroxiden von Alkali- oder Ex-dalkalimetallen durchgeführt werden.

Die Hydrolyse wird bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise zwischen 80 und 16O-C, und besonders vorteilhaft bei der Rückflußtemperatur des verwendeten Gemisches durchgeführt. Die Reaktionsdauer liegt zwischen 1 Stunde und 3 Stunden.

Die Herstellung der Verbindungen der Formel (il) über die vorstehend beschriebenen Stufen a), b) und c) kann dadurch vereinfacht werden, daß ohne Isolierung des Zwischenproduktes der Formel (VIl), gegebenenfalls auch ohne Isolierung des Zwischenproduktes der Formel (Vl) gearbeitet wird.

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Die Verbindungen der Formel (l) sind wertvolle Arzneimittel und Zwischenprodukte zur Synthese von Arzneimitteln. Sie haben eine ausgeprägte Wirkung gegen Protozoen, insbesondere gegen Coccidiose. Sie zeigen bei hoher Wirksamkeit eine ausgezeichnete Verträglichkeit. Sie eignen sich daher insbesondere zur Therapie und Prophylaxe der Coccidiose bei Haustieren, z.B. bei Geflügel wie Hühnern und Puten.

Die Verbindungen der Formel (i) können grundsätzlich als solche in Substanz verabreicht werden, bevorzugt jedoch ist die Vervendung der Wirkstoffe in Mischung mit geeignetem Trägermaterial Als Trägermaterial können die üblichen Futtermittelmischungen verwendet werden. Ein Wirkstoff der Formel (l) wird dabei dem Futtermittel in einer Konzentration von 5 - 300 ppm» vorzugsweise 15 — 100 ppm, zugemischt.

Gegenstand der Erfindung sind daher auch Arzneimittel gegen Protozoenerkrankung, gekennzeichnet durch den Gehalt an einer Verbindung der Formel (l) als Wirkstoff in Mischung mit pharmazeutisch üblichen Trägerstoffen.

Gegenstand der Erfindung ist weiterhin die Verwendung der Verbindungen der Formel (l) zur Bekämpfung von Protozoen.

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Beispiel 1;

a) ^-Amino-3,5-dichlorphenylhydrazono-malonyldiurethan der Formel VI

23,2 g ^-Amino-3,5-dichlorphenyl-diazoniumchlorid als Zinkchloriddoppelsalz, 19,6 g Malor-yldiur ethan und 13g Natriumacetat in 350 ml Wasser werden bei Raumtemperatur 22 Stunden gerührt und anschließend mit 1 Liter Wasser versetzt. Der Niederschlag wird abgesaugt und mit Wasser nachgewaschen. Aus Eisessig kann umkristallisiert werden. Schmelzpunkt 204 C,

Eine andere Darstellungsweise läuft über das Chlorid der Diazoniumverbindung:

88,5 g 1, '+-Diamino-2,6-dichlorbenzol werden in 1.75 Liter Wasser und 127 »al konz. Salzsäure kalt gelöst und bei 5 bis 10 C mit einer Lösung aus 3^,5 S Natriumnitrit und 150 ml Wasser diazotiert.

Nach portionsweiser Zugabe eines Gemisches von 135 g Malonyl<li4-r urethan und 102,5 S Natriumacetat wird 1 Stunde nachgerührt, der Niederschlag abgesaugt und mehrmals mit Wasser gewaschen.

Aus Eisessig wird umkristallisiert. Schmelzpunkt 20** C.

b) 2-(4-Amino-3,5-dichlorphenyl)-6-(N-äthoxycarbonyl)-carbamoyl-1,2,4-triazin-3,5(2H,4n)-dion der Formel VII

62,5 g ^+-Amino-3,5-dichlorphenylhydrazono-malonyldäurethan in 700 ml Eisessig werden mit 12 g Natriumaoetat 2 Stunden unter Rückfluß gehalten. Beim Abkühlen fallen Kristalle an, die abgesaugt werden und sich aus Äthanol/Wasser Umkristallisieren lassen.
Schmelzpunkt 223°C.

c) 2-(4-Amino-3,5-dichlorphenyl)-6-carboxy-1,2,k-triasin-3,5-(2H,^H)-dion der Formel II

34, k g 2-('f-Amino-3, 5-dichlorphenyl)-6-(N-äthoxycarbonyl)-carbamoyl-1,2,U-triazin-3,5(2H,4H)-dion in hko ml Eisessig

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-*- 2 B Q 6 8 5 O

' to-

werden mit 22,0 ml Vasser/22,0 ml konz. Schwefelsäure 2 Stunden unter Rückfluß gehalten, abgekühlt, mit 33,5 g Natriumhydi-oxid bis zur Lösung gerührt und die Essigsäure im Vakuum abgezogen. Der Rückstand wird in 500 ml Wasser aufgekocht, mit Tierkohle geklärt, die Substanz mit 250 ml 2n.^Salzsäure gefällt, abgesaugt und mit liasssi* neutral gewaäcliöii. Scliraelzpunkt 233°C.

d) 2-(4-Amino-3,5-dichlorphenyl)-1 , 2,4-triazin-3, 5(211, 4li)-dion der Formel I

11,7 g 2-(4-Amino-3,5-dichlorphenyl)-6-carboxy-1,2,4-triazin-3,5(2H,4H)-dion werden in 120 ml eines Gemisches aus 73,5 % Diphenyloxid und 26,5 ^c/> Diphenyl unter Rückfluß gerührt. Der beim Abkühlen ausfallende Niederschlag wird abgesaugt, mehrmals mit Äther gewaschen und an der Luft getrocknet. Aus Eisessig kann umkristallisiert werden.
Schmelzpunkt 232 - 233°C.

Analog dem Verfahren aus Beispiel 1 werden die folgenden Verbin.-dungenchergestellt:

Beispiel 2;

a) Aus 4-Amino-3-hrom-phenyldiazoiiiumsalz und Malonyldiurethan das 4-Aminο-3-bromphenylhydrazono-malonyldiurethan

b) Aus 4-Amino-3-hromphenylhydrazono-malonyldiurethan das 2-(4-Amino-3-bromphenyl)-6-(N-äthoxycarbonyl)-carbair.oyl~1 ,2,4-triazin-3,5(2H,4H)-dion

c) Aus 2-(4-Amino-3-bromphenyl)-6-(N-äthoxycarbonyl)-carbamoyl-1 ,2,4-triazin~3,5(2II,4il)-dion das 2-(4-Amino-3-bromphenyl) 6-carboxy-1,2,4-triazin-3,5(2H,4H)-dion

d) Aus 2-(4-Amino-3-bromphenyl)-6-cartoxy-1,2,4-triazin«3,5(2H, 4h)—dion das 2-(4-Amino-3»bromphenyl)-1,2,4-triasin-3₅5(2H, dion ,

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Beispiel 3; ' *4'

a) Aus ^-Amino^-brom-S-chlor-phenyldiazoniumsalz und Malonyldiurethan, h-Amino-3-brom-5~clilorphenylliydrazoiio-malonyl-diuxethan

b) Aus H-Amino-S-Drom-jj-chlorpnenylnydrazono-malonyldlurethan 2-(^-Amino-3-brom-5-chlorphenyl)-6-(N-äthoxycarbonyl)-carbamoyl-1 _t2,4-triazin-3,i5(2H,4H)-dion

■ c) Aus 2- ('+-Araino-3~t'rom-5-ch3.orphenyl)~6- (N-äthoxycarbonyl )-carbamoyl-1,2,4-triazin-3,5(2H,4h)-dion 2-(4-Araino-3-broin-5-chlorphenyl)-6-carboxy-l ,2,4-triazin-3* 5 (2H,4n)-dion

d) Aus 2-(^-Amino-3-brom-5-chlorphenyl)-6-carboxy-1,2,^-triazin-3,5(2H₉ilH)-dion
2- ('+-Amino-3-brom-5-chlorphenyl) -1 _t 2 , 4-triazin-3, 5 ( 2H _f hll) -dion

Beispiel ki

a) Aus Jl—Amino^-fluor-phenyldiazoniunisalz und Malonyldiurethan 4-Amino-3-i*luorphenylhydrazono-Djalonyldiurethan

b) Aus ^-Amino-3-fluorphenylhydrazono-malonyldiurethan

2- (4-Amino-3-f^vl'uorphenyl)-6- (N-äthoxycarbonyl )-carbamoyl- 1 ,2,4-triazin-3,5(2H,4H)-dion

c) Aus 2-(4-Amino-3-fluorphenyl)-6-(N-äthoxycarbonyl)-carbamoyl-1,2,4-triazin-3,5(2H,4H)-dion

2- (if-Amino-3-f luorphenyl) -6-carboxy-1,2, 4-triazin-3, 5 ( 2H, dion

d) Aus 2-(4-Araino-3-f luorphonyl)-6-carboxy-1 ,2,'t-triazin-3» 5 (2H, JfH)-dion

2-(4-Amino-3-fluorphenyl)-1,2,4-

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Beispiel 5?

a) Aus 4-Amino-3» 5-l"is-trifluormethyl-phenyldiazoniumsalz und Malonyldiurethan

^-Amino-3, 5-bis- (tr if luormethyl)-phenylhydrazonomalonyldiurethan

b) Aus 4-Araino-3f 5-t>i2-(trifluormethyl)-phenylhydrazonomalony1diure than

2-/"A-Atnino-3,5-bis-(trifluormethyl)~phenyl_7"6-(N~äthoxycarbonyl)-carbamoyl-1,2, 4-triazin-3_f 5(²H_f itH)-dion

c) Aus 2-/"4-Amino-3, 5-bis-( trif luormethyl)~phenyl__7-6- (N-ä carbonyl)-carbamoyl-1 , 2, ^-triazin-3» 5(2H, '+H)-dion 2-/"4"Amino-3f 5-t>is- (tr if luormethyl)-phenyl_7-6-carboxy-1,2,k-triazin-3,5(2H,^H)-dion

d) Aus 2~/~^-^Amino"'3» 5~^bis-(^trifluo:rniG'^tliy¹)~P^iie"y^:1._7-^>6-carboxy~ 1,2, if-triazin-31 5( 2H, ²Hi) -dion

2- /""4-Amino-3,5-bis-(trifluormethyl)-pheijyl^7~¹*2,4-triazin

Beispiel 6:

a) 3-Methyl~4-nitrophenylhydrazono-inalonyldiurethan

Zu 15,2 g 3-Amino-6-nitrotoluol, 28 ml konz. Salzsäure in ml Eisessig werden bei 5 bis 10⁰C 17»3 S Natriumnitrit, gelöst in 25 ml Wasser, zugetropft. Nach I5 Minuten gibt man unter Rühren portionsweise ein Gemisch aus 27 g Malonyldiurethan und 20,5 S Natriumacetat hinzu und rührt eine Stunde bei Raumtemperatur nach. Nach Zugabe von 5OO ml Wasser und einer weiteren Stunde Rühren saugt man den Niederschlag ab, wäscht mehrmals mit Wasser und trocknest über Kaliumhydroxid. Aus Dioxan kann umkristallisiert worden.
Schmelzpunkt 199°C. .

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b) 2- (3"Methyl-4-nitrophenyl)-6-(N-äthüxycarbonyl)-carbamoy3.-1,2,4-triazin-3,5(2H,4H)-dion

62,5 S 3-Methyl-ⁱt-nitrophenylhydraKono-malonyldiui-'ethan in 7^0 ml Eisessig werden mit 12.5 g Natriumacetat 2 Stunden unter Rückfluß gehalten. Die nach dem Abkühlen ausgefallenen Kristalle werden abgesaugt, mit Wasser neutral gewaschen und an der Luft getrocknet.
Schmelzpunkt 236 C.

c) 2-(3-Methyl->4-nitrophenyl)-6-carboxy-1 , 2, 4-triazln-3 , 5(2H, ^H)-dion

33_t2 g 2~ (3-M3thyl«4-nitrophenyl )«6-(N-äthoxycarbon3'-i)_carbamo· yl-1,2,4-triazin-3,5(2H,4H)-dion werden in 450 ml Eisessig mit 23 ml Wasser/23 ml konz. Schwefelsäure 2 Stunden unter Rückfluß gehalten. Nach dem Abkühlen werden 500 ml Wasser eingerührt, nach einer Stunde der Niederschlag abgesaugt, dies ex¹ mit Wasser gewaschen und aus Wasser umkristallisiert. Schmelzpunkt 179°C.

d) 2-(3-Methyl~4-nitrophenyl)-1,2,4-triazin-3,5(2H,4h)-dion

5 S 2-(3-Methyl-4-nitrophenyl)-6-carboxy-1,2,4-triazin-3,5 (2H, 4ll)-dion werden in 50 ml eines Gemisches aus 73» 5 Ί° Ri~ phenyloxid und 26,5 ^lfa Diphenyl unter Rückfluß gerührt. Die beim Abkühlen ausfallenden Kristalle wex'den abgesaugt und mehrmals mit Diäthyläther gewaschen. Aus Eisessig kann um~ kristallisiert werden.
Schmelzpunkt 218⁰C.

e) 2-(4-Amino-3-methylphenyl)-1,2,4-triazin-3»5{2H,

2k, 2 g 2- (3-Methyl-'!--nitrophenyl)-1 , 2, 't-triasin-3 _s 5(2H, dion werden in 5OO ml Dimethylformamid mit Raney-Nickel bei Raumtemperatur in einer Schüttelento hydriert. Der Katalysator wird abgesaugt _t mit DMP gewaschen, das Filtrat im Vakuum ein-

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geengt, der ölige Rückstand in 200 ml 1n-Salzsäure varra gelöst, mit Kohle filtriert und die Lösung mit gesättigter Natriumacetatlösung auf pH h gestellt. Die im Eisschrank ausgefallenen Kristalle werden abgesaugt, 5 mal mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Schmelzpunkt 177 bis 178°C.

Auf gleiche Weise erhält man aus den entsprechenden Ausgangsstoffen:

Beispiel 7:

a) Aus 3» S-Diiaethyl-^-nitro-phenyldiazoniumsalz und Malonyldiurethan 3» 5-Dimethyl-'l-nitrophenylhydraisono-nialonyldiurethan.

b) Aus 3» 5-Dimethyl-4-nitrophenylhydi-azono-malonyldiurethan

2-(3 t 5-Diinethyl~4-nitrophenyl)-6- (N-äthoxycarbonyl )-carbamoyl· 1,2,4-triazin-3,5(2H,4H)-dion.

c) Aus 2-(3,5-Dimethyl~4-nitrophenyl)-6-(N-äthoxycarbonyl)-carbanioyl-1 , 2, 4-triazin-3, 5(2H, 4H)-dion 2-(3,5-Dimethyl-ⁱi— nitrophenyl)-6-carboxy-1 , 2, 4-triazin-3, 5 (2H,4H)-dion.

d) Aus 2-(3,5-Diinethyl-^-nitrophenyl)-6-carboxy-1 _t2, ^-triazin-3,5(2H,'m).-dion

2-(3,5-Dime thyl-4-nitrophenyl)-1,2,k-triazin-3,5(2H,^H)-dion.

e) Aus 2-(3,5"Dimethyl-'t-nitrophenyl)-1 , 2, 4-triazin-3, 5(211, kB.)-dion
2-(^-Amino-3,5-dimethylphenyl)-1,2,^-triazin-3,5(2H,4ll)

Beispiel 8:

a) Aus 3f 5-Bi^th3ⁱ-l-'!--nitro-phenyldiazoniurasalz und Malonyldiurethan
3, 5"Diäthyl-^"-nitrophen.ylhydrazono-malonyldiui-ethan.

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b) Aus 3» 5"^>Diäthyl-4-nitrophenylhydra5iono-malonyldiuretljan 2- (3» 5~Diä.thyl-4-n±trophenyl)-6- (N-äthoxycarbonyl)-earbamoyl* 1,2,4-triazin-3, 5(2H,

c) Aus 2-(3» 5-Diäthyl«4«nitrophenyl)-6~(N-ätlioxycarbonyl)-carb·. amoyl-1 , 2, 4-triaz±n-3, 5 (211, 4ü)-aion
2-(3,5-Diäthyl-*!~nitrophonyl)-6-c3rboxy-1 ,2, ^-triazin-3, 5

d) Aus 2- (3, 5-D±ätliyl-^-nitrophenyl)-6-carboxy-1 , 2, 4-triaird.n-3,5(2H,^H
2-(3i 5--Di

e ) Aus 2- ( 3 , 5-Diäthyl-^-nitrophenyl) - 1 , 2, k-triazin-3, 5 ( 2H_v dion
2-(3,5-Diäth.yl-4-amiriophenyl)~1 , 2 , U-triazin-3, 5(2H, ^K) -dion

Beispiel 9:

a) Aus 3~Chlor-4-nitro-phenyldiaz;oniuiflftalH; und Malonyldiurethan 3-Chlor-4-nitrophenylhydrazono-inalonyldiurethan vom Schmelzpunkt 2O7°C.

b) Aus 3~Cb.lor-4-nitrophenylhydra?.otto-malonyldiurethan

2-(3-Chlor-4-nitrophenyl)-6-(N-äthoxycarbonyl)-carbamoyl~ 1 ,2,4-triazin-3_f 5(2H,'lH)-dion vom Schmelzpunkt 23^⁰C.

c) Aus 2-(3-Chlor-4~nitrophenyl)-6-(N-äthoxycarbonyl)-carbanioyl-

2-(3-.Chlor-4-nitrophenyl)-6-carboxy-1 , 2, 4-triazin-3, 5(2H, dion vom Schmelzpunkt 263 C,

d) Aus 2-(3-Chlor-4-.nitrophenyl)-6-carboxy-1 , 2,4-triazin~3_f 5 (2H,4ll)-dion

2-(3-Chlor-4-nitrophenyl)-1,2,4-triazin-3,5(2H,4H)-dion von Schmelsp\mkt 18'4°C.

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- * * 260685Q

• H-

Eine andere Decarboxylierungsmetliode ist nachfolgend besclirieben:

15,2 g 2-(3-Chlor»^-nitrophenyl-6-carboxy~1 ,2, 4-tT-iazin-3, 5 (2H,4H)-dion werden in 50 ml Xylol mit k ml Mercaptoessigsäuxe Stunden unter Rückfluß gehalten. Nach dem Abkühlen vird der

T^rvr· 4- ts 4-rx-f*·^ O V» rr-jrx CQttn»f »*·»-!^ *»*« c ΤΓ4 ΓΛβπ-ϊ ff <«*ηΧ··*·*-ϊ c+oi 1 A ta λ r^-m-i-

Schmelzpunkt 184°C.

e) Aus 2-(3-Chlor-4-nitrophenyl)-1 ,2,4-triazin-3_f 5(2H 2-(4-Amino-3-chlorphenyl)-1,2,4-triazin-3,5(2H,itH)-dion vom Schmelzpunkt 201⁰C.

Beispiel 10:

a) Aus 3tU-Dichlor-^-nitrophenyldiazoniumsalz und Malonyldiurethan

31 5-Dichlor--4-nitrophenylhydrazono-malonyldiurethan

b) Aus 3t5-Dichlor-4-nitrophenylh.ydrazono-malonyldiureth.an 2-(3»5-Dichlor-4-nitrophen3^rl)-6-(N-äthoxycarbonyl)-carbamoyl-1,2,4-triazin-3,5(2H,4H)-dion

c) Aus 2-(3,5-Dichlor-4-nitrophenyl)-6-(N-äthoxycarbonyl)-carbamoyl-1,2,4-triazin-3t5(2,H_t4H)-dion 2-(3,5-Dichlor-4-nitrophenyl)-6-carboxy-1,2,4-triazin-3,5 (2H,4H)-dion

d) Aus 2-(3,5-Dichlor-4-nitrophenyl)-6-carboxy-1 ^,^-' 3,5(2H,4H)-dion
2-(3,5-Dichlor-4-nitrophenyl)-?,2,4-triazin-3t5(2H,4H)-dion

e) Aus 2-(3,5-Dichlor-4-nitrophenyl)-1,2,4-triazin-3, dion

2-(4-Amino-3t5-dichlorphenyl)-1 ,2,4-triazin-3, 5(2H vom Schmelzpunkt 232 bis 233°C.

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Claims

HOE 76/F 02^606850 Patentansprüche

1.) 2-(4-Amino"phenyl)-1 ₁2_tit~triazin-3_t5-(2H_>4H)"dion9 der allgemeinen Formel (i)

(I)

1 ρ

in der R und R" jeweils unabhängig voneinander Halogen, wie Fluor, Chlor, Brom oder Jod, Alkyl mit 1 bis k C-Atoraen oder Tri:
stoff bedeuten.

Atomen oder Trifluorniethyl, oder R auch Wasser-

2.) Verfahren zur Herstellung substituierter 4-Ärainophenyl-as· triasindioiiö der Formel (l), dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel (il)

E¹ O _H

W=⁰

2 COOH

(H)

"1 i^

vorin R und R die zur Formel (i) angegebenen Bedeutungen haben und Y NH„ oder N0„ bedeutet, decarboxyllert und, falls Y NOp bedeutet, das so erhaltene substituierte 2-Phervyi-1,2,4-triasin-3,5-(2H,4H)~dion der Formel (ill)

OH

vorin Y NO₀ ist, reduziert.

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ORIGINAL INSPECTED

- V

3) Pharmazeutisches Mittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung der Formel (I) in Anspruch 1 mit einem pharmazeutisch üblichen Träger.

4) Futtermittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung der Formel (I) in Anspruch 1 in Mischung mit einer üblichen Futtermittelmischung.

5) Verwendung einer Verbindung der Formel (I) in Anspruch 1 bei der Bekämpfung von Protozoenerkrankungen.

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