KR100256867B1

KR100256867B1 - 엘-무스콘의 의약용도

Info

Publication number: KR100256867B1
Application number: KR1019970019833A
Authority: KR
Inventors: 박대규
Original assignee: 박대규; 조선무약합자회사
Priority date: 1997-05-21
Filing date: 1997-05-21
Publication date: 2000-05-15
Also published as: KR100259176B1; KR100259175B1; KR970058708A

Abstract

본 발명은 심순환계, 중추신경계 및 뇌질환에 예방 및 치료효과가 있는 엘-무스콘(l-muscone)의 의약적 용도에 관한 것이며, 우황청심원, 기응환, 구심 및 사향소합원등 한방제제의 제조시 사향 대체물로서 사용이 가능하며, 1일 경구투여량은 50∼10,000㎍, 바람직하게는 50∼1,000㎍을 투여함을 특징으로 한다.

Description

엘-무스콘(l-muscone)의 의약용도

도 1는 엘-무스콘(l-muscone)을 마취한 고양이에 정맥투여시 평균혈압 및 심박동수에 미치는 영향.

도 2는 엘-무스콘(l-muscone)을 마취한 고양이에 정맥투여시 혈압에 미치는 영향.

도 3는 토끼의 적출 우심방에 있어서 엘-무스콘(l-muscone)의 심장수축력에 미치는 영향.

도 4는 토끼의 적출 우심방에 있어서 엘-무스콘(l-muscone)의 심박동수에 미치는 영향.

도 5는 저산소상태 유발에 의한 [³H]5-HT의 유리변동.

도 6는 정상산소상태와 저산소상태에서 [³H]5-HT 유리변동에 미치는 엘-무스콘(l-muscone)의 영향.

도 7는 정상산소상태와 저산소상태에서 엘-무스콘(l-muscone)투여에 의한 [³H]5-HT 유리 증가율의 비교.

도 8는 선천성 고혈압 쥐에서 엘-무스콘(l-muscone)이 혈압에 미치는 영향.

도 9는 선천성 고혈압 쥐에서 엘-무스콘(l-muscone)이 심박동수에 미치는 영향.

도 10는 엘-무스콘(l-muscone)의 심계항진 억제효과.

도 11는 선천성 고혈압 쥐에서 엘-무스콘(l-muscone)이 심박동수에 미치는 영향.

본 발명은 심순환계, 중추신경계 및 뇌질환에 예방 및 치료효과가 있는 엘-무스콘(l-muscone)의 의약적 용도에 관한 것이다.

사향(musk)은 예로부터 한방에서는 방향개규약으로서 우황, 용뇌, 석창포, 안식향 및 소합유(소합향) 등과 함께 처방되어 중풍성 질환, 의식장해, 소아경간, 종기, 종독, 지통, 사지궐냉, 정신착란 등에 광범위하게 사용되어 온 중요한 고가의 생약재로서 사향의 약효ㆍ약리 작용은 심순환계 작용, 중추신경계에 대한 작용, 항균, 항염증, 남성호르몬작용, 항혈전작용 및 해독작용등이 발현되는 것으로 보고되었다.

이러한 사향의 주된 약리작용이 사향의 함유성분중 어떠한 성분에 의하여 발현되는지에 대한 연구가 진행되었으며, 그 중에서 사향의 주성분인 무스콘( muscone)에 대하여 약효ㆍ약리작용에 대해 연구가 진행되었으나, 소수의 결과만이 보고되었는데, 진정작용에 대하여는 마우스(mouse)를 이용한 자발운동량 측정 실험을 통해 특히 운동 흥분상태에 있을 때 무스콘(muscone)이 현저한 진정작용을 나타내며 그 작용은 저용량에서는 진정, 고용량에서는 흥분을 나타내는 아포몰핀(apmorphine)과 유사한 작용이 있다는 보고가 있었으며(Kimura et al., Journal of Medical and Pharmaceutical Society for Wakan-Yaku 3,324-325, 1986), 심순환계에 대하여는 모르모트 적출 심장 표본을 대상인 랑겐돌프(Langendorf) 표본에 있어서 혈관혈류량이 증가하고, 심방표본에 있어서는 용량 의존적인 심박수의 증가(Toyoguchi et al., 응용약리, 33(4)701-706, 1987)가 보고되었다.

또한, 마취한 쥐에서 일과성의 강압과 용량 의존적인 서맥작용(徐脈作用)을 보였고, 적출심 방근의 박동수의 감소와 수축장력의 증가로 인하여 강심작용이 있음이 분명하며, 호흡에 있어서는 호흡수의 감소와 호흡진폭의 증가가 있다는 보고가 있었다. (Matsbara, 1990)

해독작용 및 약물대사에 대하여는 용량의존적으로 간대사효소(hepatic metab olizing enzyme)인 사이토크롬(cytochrome p-450)이 유도(induction)되고 (Peng et al., 1986), 이러한 유도(induction)의 형태는 페노바비탈(phenobar bital)을 처리한 후에 나타나는 결과와 유사하다(Tanaka et al., 1987; Tanaka et al., Biochem. Pharmacol. 41(3), 472-473, 1991)는 보고가 있었다.

그러나 기 발표된 상기의 실험에 사용된 무스콘(muscone)은 물리화학적으로 d-, 1-, 또는 d, 1-체(form) 등 구체적 언급이 없는 것으로 보아 약리 실험결과를 정확하게 판단할 수 없었다.

따라서, 이러한 무스콘(muscone)의 효능ㆍ효과를 검증하기 위하여 당사에서는 천연사향의 주성분인 엘-무스콘(l-muscone)을 가지고 수 년동안 약리작용을 연구한 결과 사향이 발현하는 주작용인 심순환계 작용(혈관이완작용, 혈압강하작용 및 심수축력), 심장작용(심장에 대한 수축력 및 수축빈도), 중추신경계, 뇌질환 및 호흡기계에 효과가 있다는 결론을 얻어 본 발명품이 심순환, 중추신경, 뇌질환 및 호흡촉진 효과가 있는 의약품의 원료로서 사용할 수 있도록 본 연구를 완성하였다.

이러한 사향양 효능ㆍ효과를 가진 엘-무스콘(l-muscone)은 단순한 합성방법으로는 대량 생산이 거의 불가능하여 실용화되지 못하였으나, 금번 당사에서 10여년의 연구 끝에 dl-muscone을 고수율, 고순도 및 저원가로 대량생산이 가능한 방법[(특허출원번호: 제22981호(94. 9. 12), 제4715호(96. 2. 27), 제4716호(96. 2. 27)]의 연구개발에 성공하여, 이로부터 엘-무스콘(l-muscone)의 대량생산이 가능하게 됨으로써[특허출원번호: 제43, 44, 45호(97. 1. 4)], 날로 복잡해지는 현대사회생활에서 기인하는 각종 스트레스, 자연환경의 오염 및 음식문화의 변화에 따른 성인병(예를 들면, 중풍성질환인 고혈압, 뇌졸증 등, 심장성질환인 심계항진, 호흡곤란, 뇌절환인 급만성 경풍등 신경성 질환인 정신불안, 자율신경불안증 등)등의 증상을 개선 내지 치료의 목적으로 사용되는 새로운 제재의 원료로 사용하기 위하여 엘-무스콘(l-muscone)의 새로운 용도를 개발한 것이 본 발명의 특징이다.

본 발명의 엘-무스콘(l-muscone)은 우황청심원, 기응환, 구심 및 사향소합원등 여러전통 한방제제의 제조시 사향 대신 사용할 수 있는 특장점이 있으며, 1일 투여량은 50㎍∼10,000㎍을 사용할 수 있으나 바람직하게는 50㎍∼1,000㎍이다. 투여경로는 경구, 정맥 기타 임상경로시 가능한 투여경로 모두를 포함한다.

이하 엘-무스콘(l-muscone)의 작용효과에 대한 실험예 및 그 제제예를 기재하며, 본 발명의 보호범위가 이들에 의해 한정되는 것은 아니다.

[실험예 1]

심순환계에 미치는 영향(1)

1. 실험 재료 및 방법

1) 실험 동물

건강한 고양이와 토끼를 제일상사에서 구입하여, GLP room에서 1주일간 적응 순화시켜 실험에 사용하였다.

2) 혈압 및 심박동수 측정

고양이를 세코바비탈소디움(secobarbital sodium) 35mg/kg으로 복강내 주사하여 마취시킨 후 분비물에 의해 사망하는 것을 방지하기 위하여 기도 유지 튜브( tracheotomy tube)를 이용하여 기도를 확보하였다. 한쪽 대퇴동맥(femoral artery)을 노출시키고 동맥 캐눌라(cannula)를 삽입하여 pressure transducer에 연결하고 pressure transducer와 cannula 사이에서 혈액이 응고되지 않도록 헤파린(hep arin)(200 unit/㎖)이 함유된 생리식염수로 연결 부위를 채운 후 대퇴동맥으로 부터의 평균혈압(mean blood pressure)과 심박동수를 측정하였다. 같은 쪽 대퇴정맥에 3-way stopcock가 부착된 cannula를 삽입하여 약물을 주입할 수 있도록 하였으며, 모든 약물은 서서히 주입하였고 그에 따른 지속적인 혈압 및 심박동수를 측정하였다. 모든 약물은 주입 후 cannula에 남아 있지 않도록 주사용 생리식염수를 조금 더 주입하여 주었으며, 이때 갑작스런 외부로부터의 주입으로 인하여 혈압이 상승하지 않도록 주의하였다.

3) 엘-무스콘(l-muscone)의 혈압 및 심박동수에 미치는 영향

엘-무스콘(l-muscone)을 10% tween 80에 현탁시켜 실험에 사용하였다. 엘-무스콘(l-muscone) 현탁액을 50, 100mg/kg의 농도로 대퇴정맥의 캐눌라(cannula)에 서서히 주입하고 농도에 따라 일어나는 혈압 및 심박동수의 변화를 관찰하였다.

4) 토끼의 적출우심방에 미치는 엘-무스콘(l-muscone)의 영향

토끼의 심장을 적출하여 95% O₂/ 5% CO₂로 포화된 클렙스-헨세라이트(Krebs-Henseleite) 용액에서 혈액을 제거한 후 우심방을 신속하게 분리하고 양쪽 끝을 실로 묶어 한쪽은 유리 대롱에 걸고 또 다른 한쪽은 isometric transducer에 고정하였다. Basal resting tension을 500mg 장력으로 조정하고 조직이 안정될 때까지 약 1시간 정도 기다린 후 실험에 사용하였다. 이때 영양액의 온도는 37℃로 유지하여 생체내의 온도와 비슷하게 하였다. 엘-무스콘(l-muscone)은 75% DMSO에 녹여 모든 실험에 사용하였으며, organ bath내 DMSO의 최종 농도는 0.2% 이하가 되도록 조제하여 투여하였다. 엘-무스콘(l-muscone)을 100㎍/㎖의 농도로 투여하여 15분간 약물이 흡수되기를 기다린후 이소푸로테레놀(isoproterenol)을 10^-9∼10^-7M의 농도로 cumulative 하게 3분 미만의 간격으로 투여하여 우심방의 수축력 및 수축빈도를 측정하였다. 대조군은 DMSO를 같은 농도로 투여한 다음 동일한 실험조작을 통하여 실시하였다. 심장수축력에 대한 실험결과는 최대수축력을 나타낼 때를 100%로 하여 상대적인 비율로 표시하였으며, 수축빈도에 대한 실험 결과는 분당 수축횟수로 표시하였다.

2. 실험결과

1) 엘-무스콘(l-muscone)의 심순환계에 미치는 효과 및 용량 반응 엘-무스콘 (l-muscone) 50mg/kg과 100mg/kg의 용량을 정맥 주입하였을 때 평균혈압이 각각 29mmHg, 48mmHg 정도 강하 효과를 나타내었다. 한편, 심박동수에서는 약간의 용량 의존적인 감소효과로서 50mg/kg과 100mg/kg에서 각각 분당 14회, 35회 정도씩 심박동수가 감소함을 확인 할 수 있었다(도 1, 도 2).

2) 토끼의 적출 우심방에 이소푸로테레놀(isoproterenol)을 10^-9M에서 계속 cumulative하게 투여하였을 때 positive inotropic effect 및 positive chronot ropic effect를 확인할 수 있었으며, 10^-7M을 투여하였을 때 최대 수축력을 보였으며, 그 이상의 농도에서는 부정맥이 일어나는 경우가 있었으므로 이소푸로테레놀 (isoproterenol) 최고 투여농도를 10^-7M로 하여 실험을 진행하였다. 정상적인 상태의 적출우심방에 DMSO(0.2% 이하) 및 엘-무스콘(l-muscone)(100㎍/㎖)을 처치하였을 경우 수축력 및 수축빈도에는 아무런 영향을 미치지 않았다. 그러나 엘-무스콘(l-muscone)을 전처치하였을 경우 이소푸로테레놀(isoproterenol)에 의해 유도된 positive inotropic effect 및 positive chronotropic effect는 유의성 있게 감소되었다.(도 3, 도 4).

3. 고찰

이상의 결과에서 사향 주성분인 엘-무스콘(l-muscone)은 심순환계에 대하여 혈압강하 및 심박수 감소작용이 있으며, 심장에 대하여는 정상상태에서는 별다른 영향을 미치지 않으나, isoproterenol에 의해 증가된 심장 수축력 및 수축빈도의 최대치를 감소시키는 작용으로 보아 심계항진 등의 흥분 상태를 진정시켜주는 효과가 있는 것으로 나타났다.

[실험예 2]

뇌허혈에 미치는 영향

1. 실험재료 및 방법

1) 실험동물

Sprague-Dawley계 수컷 흰쥐(200-250g)를 GLP room에서 1주일간 적응 순화시킨 후 실험에 이용하였다.

2) 시약

5-Hydroxy [G-³H] tryptamine creatinine sulfate([³H]5-HT)는 아머샴(Ame rsham)사에서, 니아라마이드(nialamide)는 시그마(Sigma)사에서, 지메리딘(zime lidine)은 리서치바이오케미칼(Research Biochemical) 사에서 구입하여 실험에 이용하였다.

3) 해마절편의 제작

흰쥐를 단두하여 희생시킨 뒤 재빨리 뇌를 적출하고 얼음판 위에서 대되반구를 자른 다음 대뇌피질을 제거하고 해마 전부위를 얻었다. 해마조직을 McIlwain mechanical tissue chopper(The Mickle Laboratory Engineering Co., Gomshall, Surrey, UK)를 이용하여 가로 방향으로 400㎛의 두께로 잘라 해마절편을 얻고, 95% O₂및 5% CO₂로 포화된 차가운 영양액[NaCl 124 mM, KCl 4mM, CaCl₂2mM, KH₂PO₄1.25mM, MgSO₄1.0mM, MaHCO₃25mM, glucose 10mM, Nialamide 12.5μM]에 현탁시켜 조직의 파편들을 제거하였다.

4) [³H]5-HT의 흡착 및 저산소상태 유발

37℃의 영양액에서 해마절편을 30분간 안정화시키고, 0.1μM의 [³H]5-HT가 함유된 영양액에서 20분 동안 조직에 흡착시켰다. 동일한 영양액으로 해마조직을 3회 세척하여 흡착되지 않은 [³H]5-HT를 제거한 후, 새로운 영양액 3㎖을 넣어 10분 간격으로 130분 동안 배양하였다. 이때부터 사용한 영양액에는 유리된 [³H]5-HT가 재흡착하는 것을 방지하기 위하여 10μM의 지메리딘(zimelidine)을 첨가하였다. 저산소상태는 60분과 70분 분획에서 95% N₂및 5% CO₂로 포화시킨 영양액으로 교환함으로서 유도하였으며, 시험검체 또한 동일한 시간에 처치하였다.

5) 유리된 [³H]5-HT의 측정

배양이 끝난 해마조직에 조직용해제 (Soluen 350, Packard Instrument Comp any, Inc., Downers Grove, IL, USA) 1㎖을 가하여 47℃에서 1시간 동안 용해시킨 다음 빙초산 50㎕을 가하여 중화시켰다. 배양액 1㎖와 조직용해액 0.1㎖을 취하여 방사능 측정용액(READY SAFE, Beckman Instrument Inc., Fulletron, CA, USA) 9㎖와 잘 혼화한 다음 Liguid Scintillation Counter (Beckman Instrument Inc., Fulletron, CA, USA)에서 방사능을 측정하였다. 유리된 [³H]5-HT의 양은 해마조직에 흡착된 양에 대한 백분율로서 표시하였다.

6) 통계처리

각각의 결과는 평균 ± 표준오차로 표시되었으며, 통계학적 유의성은 분산분석(ANOVA)을 통하여 검증하였으며 각 군간의 차이는 Student New-man Keul test를 이용하여 비교하였다.

2. 실험결과

1) 저산소상태 유발에 의한 [³H]5-HT 유리변동

해마절편에서 [³H]5-HT의 자발적 유리는 지속적으로 일어났으며, 초기에는 급격한 유리 감소를 보이다가 40분 이후부터 일정한 유리 양상이 지속되었다(도 5). 따라서 본 실험에서는 [³H]5-HT의 유리량을 50분 째의 유리량을 기준으로 하여 상대적인 수치로 표시하였으며, 배양후 50분과 60분에 저산소상태를 유발시키고 시험검체를 각각 처치하였다. 저산소상태를 유발시켰을 경우 [³H]5-HT의 자발적 유리는 현저한 감소를 보였으며, 산소를 재공급하였을 때에는 정상상태로 회복되었다.

2) [³H]5-HT 유리변동에 대한 엘-무스콘(l-muscone)의 영향

정상산소 상태에서 사향의 주성분인 엘-무스콘(l-muscone)의 10^-5M의 농도를 투여하였을 때 [³H]5-HT의 유리는 대조군에 비하여 유의성 있게 증가하였으며, 저산소 상태에서도 역시 유의성 있게 증가시켜 정상산소상태의 대조군과 비슷하게 회복시켰다(도 6). 정상산소상태와 저산소상태에서 엘-무스콘(l-muscone)투여에 의한 [3H]5-HT 유리 증가율을 비교하였을 경우 저산소상태에서 보다 많은 유리증가 양상을 보였다(도 7).

3. 고찰

이상의 실험결과에서 사향의 주성분인 엘-무스콘(l-muscone) 투여시 저산소에 의한 5-HT 유리감소를 정상상태로 회복시키는 작용을 확인할 수 있었다. 또한 정상산소상태와 저산소상태에서의 5-HT 유리 증가율을 비교할 때 엘-무스콘(l-muscone)은 저산소상태에서 보다 많이 증가시킴을 확인할 수 있었다. 따라서 사향의 주성분인 엘-무스콘(l-muscone)은 뇌허혈에 의해 유발되어지는 5-HT의 유리 감소를 정상적으로 회복시키는 작용이 있으며, 이러한 5-HT 유리증가 작용을 갖는 엘-무스콘(l-muscone)은 뇌허혈에 의해 유발되는 신경 손상을 감소시켜 줄 수 있을 것으로 사료된다.

[실험예 3]

[뇌졸중에 미치는 영향]

병리조직검사에서 엘-무스콘(l-muscone)군에서 뇌허혈 및 재관류로 인한 세포손상을 억제하였으며, ATP함량은 엘-무스콘(l-muscone)군에서는 뇌허혈 및 재관류로 인한 ATP감소를 억제하였으며, Lactate함량은 대조군에 비해 유의성 있는 젖산 생성억제 효과를 보여주었으며, Lipid peroxidation은 대조군에 비해 유의성 있는 감소를 나타내어 뇌졸중에 효과가 있는 것으로 확인되었다.(표 1 및 표 2 참조)

[표 1]

[표 2]

[실험예 4]

심순환계에 미치는 영향(2)

1) 고혈압에 미치는 영향

선천성 고혈압쥐(SHR)의 혈압에 대한 반응실험한 결과, 엘-무스콘(l-muscone)은 대조군에 비해 유의성 있는 혈압 및 심박동수 모두가 대조군에 비해 유의성 있는 감소를 나타내었다(도 8 및 도 9 참조)

2) 심계항진에 미치는영향

정상 흰쥐의 심계항진에 대한 반응 실험을 한 결과, 엘-무스콘(l-muscone)은 양호한 심계항진 억제효과를 나타내었으며, 심박동 변화율에 대하여 대조군에 비해 유의성 있는 억제효과를 나타내었다.(도 10 및 도 11 참조)

[실험예 5]

호흡기계에 대한 작용에 관한 실험

1. 호흡곤란에 대한 효과;

우레탄(urethane)으로 억제된 호흡에 대하여 엘-무스콘(l-muscone)군은 호흡수와 호흡심도의 증가를 나타내어 호흡흥분작용이 인정되었다.(표 3 참조)

[표 3]

[실험예 6]

중추신경계에 대한 작용에 관한 실험

1. 진정작용에 대한 효과;

Rotarod 시험에서 엘-무스콘(l-muscone)군 0.45, 4.5mg/kg 투여군에서 정상군에 비해 유의성 있는 진정작용을 나타내었다.(표 4 참조)

[표 4]

2. 자발운동능에 대한 영향;

엘-무스콘(l-muscone)군 0.15, 1.5mg/kg 투여군에서 정상군에 비해 유의성 있는 자발운동능감소를 나타내었다.(표 5 참조)

[표 5]

3. 항스트레스에 대한 작용;

① 스트레스 부과후 현저히 비대된 부신의 무게를 엘-무스콘(l-muscone) 1.5, 4.5mg/kg 투여군에서 대조군에 비해 유의적으로 억제시켰다.

② 스트레스로 인한 부신내 ascorbic acid양의 현저한 감소는 엘-무스콘(l-muscone) 1.5mg/kg 투여군에서 유의적으로 억제시켰다.(표 6 참조)

[표 6]

[실험예 7]

엘-무스콘(l-muscone) 급성독성 실험

1. 시료 : 엘-무스콘(l-muscone)

2. 실험동물

랫트 : 5주령된 SD 계통의 특정 병원균 부재(SPF) 랫트

수컷 : 127.2 ∼ 144.7g

암컷 : 112.5 ∼ 138.2g

실험동물들은, 실온 23±3℃, 습도 50±10%, 조명시간 12시간(오전 7시 ∼ 오후 7시 및 조도 150 ∼ 300 Lux)의 조건에서 고형사료 및 물을 자유롭게 섭취시켰다.

3. 투여방법 및 관찰

랫트 1군을 5마리씩 사용하여, 동물을 투여전에 하룻밤 절식시킨 후 경구 투여용 존데(Sonde)가 장착된 주사기를 이용하여 조제시험물질을 강제경구 투여하였다. 투여 후 1시간에서 6시간까지는 매시간 마다 투여익일부터 14일까지는 매일 1회이상씩 일반증상의 변화 중독증상 및 사망동물의 유무를 관찰하였다. LD₅₀는 사망동물이 관찰되지 않아 통계처리는 실시하지 않았다.

4. 시험결과 : 실험결과는 다음 표 7에 나타난 바와 같다.

[표 7]

상기 실험결과로 부터 본 발명의 엘-무스콘(l-muscone)의 급성 독성은 무시할 수 있음을 알 수 있다.

[제제예 1-4]

1) 신우황청심원 1환중 산약 282mg, 감초 202mg, 인삼 97mg, 포황 100mg, 신곡 100mg, 대두황권 70mg, 계피 70mg, 아교 70mg, 작약 60mg, 맥문동 60mg, 황금 60mg, 당귀 60mg, 방풍 60mg, 백출 60mg, 시호 50mg, 길경 50mg, 행인 50mg, 복령 50mg, 천궁 50mg, 우황 14mg, 영양각 35mg, 용뇌 41mg, 백렴 30mg, 건강 30mg, 엘-무스콘(l-muscone) 75㎍으로 환제의 제조방법에 따라 제조한다.

2) 신원방우황청심원 1환중 산약 263mg, 감초 188mg, 인삼 94mg, 포황 94mg, 신곡 94mg, 대두황권 66mg, 계피 66mg, 아교 66mg, 작약 56mg, 맥문동 56mg, 황금 56mg, 당귀 56mg, 방풍 56mg, 백출 56mg, 시호 47mg, 길경 47mg, 행인 47mg, 복령 47mg, 천궁 47mg, 우황 45mg, 영양각 38mg, 용뇌 38mg, 백렴 28mg, 건강 28mg, 엘-무스콘(l-muscone) 570㎍으로 환제의 제조방법에 따라 제조한다.

3) 신우황청심원액 50㎖중 산약 282mg, 감초 202mg, 인삼 97mg, 포황 100mg, 신곡 100mg, 대두황권 70mg, 계피 70mg, 아교 70mg, 작약 60mg, 맥문동 60mg, 황금 60mg, 당귀 60mg, 방풍 60mg, 백출 60mg, 시호 50mg, 길경 50mg, 행인 50mg, 복령 50mg, 천궁 50mg, 우황 14mg, 영양각 35mg, 용뇌 41mg, 백렴 30mg, 건강 30mg, 엘-무스콘(l-muscone) 75㎍으로 액제의 제조방법에 따라 제조한다.

4) 신원방우황청심원액 50㎖중 산약 263mg, 감초 188mg, 인삼 94mg, 포황 94mg, 신곡 94mg, 대두황권 66mg, 계피 66mg, 아교 66mg, 작약 56mg, 맥문동 56mg, 황금 56mg, 당귀 56mg, 방풍 56mg, 백출 56mg, 시호 47mg, 길경 47mg, 행인 47mg, 복령 47mg, 천궁 47mg, 우황 45mg, 영양각 38mg, 용뇌 38mg, 백렴 28mg, 건강 28mg, 엘-무스콘(l-muscone) 570㎍으로 액제의 제조방법에 따라 제조한다.

Claims

엘-무스콘(l-muscone)을 주성분으로 함유하는 혈관이완, 혈압강하 및 심계항진 억제효과를 갖는 심순환계용제.
제1항에 있어서, 1일 투여량이 50∼1000㎍인 심순환계용제.