JPWO2021243169A5

JPWO2021243169A5 -

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Publication number: JPWO2021243169A5
Application number: JP2022573201A
Authority: JP
Publication date: 2024-06-05

Description

本発明は、いくつかの記載された実施形態に関して、ある程度の長さで、ある程度の特殊性をもって記載されてきたが、それが任意のかかる詳細または実施形態または特定の実施形態に限定されるべきであることは意図されず、しかし先行技術を考慮してかかる特許請求の範囲の可能な限り広い解釈を提供し、したがって、本発明によって包括される意図された範囲を効果的に包含するように、添付の特許請求の範囲を参照して解釈されるべきである。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ＶＳＩＧ４ポリペプチドを発現する骨髄細胞と結合し、前記骨髄細胞の炎症性表現型を増加させるモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片であって、任意に、前記骨髄細胞が、抑制性骨髄細胞、単球、マクロファージ、好中球、及び／または樹状細胞である、前記モノクローナル抗体、またはその抗原結合断片。
（項目２）
前記モノクローナル抗体、またはその抗原結合断片が、
ａ）前記モノクローナル抗体、またはその抗原結合断片との接触後に、
ｉ）表面抗原分類８０（ＣＤ８０）、ＣＤ８６、ＭＨＣＩＩ、ＭＨＣＩ、インターロイキン１－ベータ（ＩＬ－１β）、ＩＬ－６、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ９、ＧＭ－ＣＳＦ、及び／または腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ－α）の増加した発現及び／または分泌、
ｉｉ）ＣＤ２０６、ＣＤ１６３、ＣＤ１６、ＣＤ５３、ＶＳＩＧ４、ＶＳＩＧ４、ＴＧＦｂ、及び／またはＩＬ－１０の低減した発現及び／または分泌、
ｉｉｉ）ＩＬ－１β、ＴＮＦ－α、ＩＬ－１２、ＩＬ－１８、ＧＭ－ＣＳＦ、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、及びＩＬ－２３からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインまたはケモカインの増加した分泌、
ｉｖ）ＩＬ－１０の発現に対するＩＬ－１β、ＩＬ－６、及び／またはＴＮＦ－αの発現の増加した比率、
ｖ）増加したＣＤ８＋細胞傷害性Ｔ細胞活性化、
ｖｉ）ＣＤ８＋細胞傷害性Ｔ細胞活性化の増加した動員、
ｖｉｉ）増加したＣＤ４＋ヘルパーＴ細胞活性、
ｖｉｉｉ）ＣＤ４＋ヘルパーＴ細胞活性の増加した動員、
ｉｘ）増加したＮＫ細胞活性、
ｘ）ＮＫ細胞の増加した動員、
ｘｉ）増加した好中球活性、
ｘｉｉ）増加したマクロファージ及び／または樹状細胞活性、及び／または
ｘｉｉｉ）顕微鏡法で評価した際の、増加した紡錘形の形態、外観の平坦性、及び／または樹状突起の数のうちの１つ以上をもたらすことにより、前記骨髄細胞の前記炎症性表現型を増加させること、
ｂ）Ｃ３ｂ、ｉＣ３ｂからなる群から選択されるポリペプチドよりも少なくとも１．１倍大きいヒトＶＳＩＧ４ポリペプチドに選択的に結合することであって、前記ポリペプチドが、細胞上またはインビトロで発現される、前記結合すること、
ｃ）任意に、ＥＬＩＳＡまたはバイオレイヤー干渉法アッセイで測定した際に、約０．００００１ナノモル（ｎＭ）～１０００ｎＭのＫＤでヒトＶＳＩＧ４ポリペプチドと結合すること、
ｄ）ヒトＶＳＩＧ４ポリペプチドのＩｇＶドメインに結合すること、及び／またはＶＳＩＧ４ポリペプチドの直鎖状または立体構造エピトープに結合することであって、任意に、前記直鎖状または立体構造エピトープが、ＩｇＶドメイン、Ｑ４０－Ｖ４６ループ、Ｖ１０７－Ｖ１１６ループ、及びＱ４０－Ｖ４６－Ｄ１０９表面からなる群から選択されるＶＳＩＧ４の一部分内に、またはそれに加えて、表２１に列挙される１つ以上の残基を含む、前記結合すること、
ｅ）１つ以上のＶＳＩＧ４アイソフォームに結合することであって、任意に、前記ＶＳＩＧ４アイソフォームが、ＶＳＩＧ４－Ｌ及び／またはＶＳＩＧ４－Ｓである、前記結合すること、
ｆ）カニクイザルＶＳＩＧ４ポリペプチド及び／またはマウスＶＳＩＧ４ポリペプチドと交差反応すること、
ｇ）表２または３に列挙される、ＶＳＩＧ４ポリペプチドまたはその抗原結合断片と結合する抗体と競合または交差競合すること、
ｈ）ＶＳＩＧ４のＶＳＩＧ４リガンドとの結合に競合する、阻害する、または遮断することであって、任意に、前記ＶＳＩＧ４リガンドが、Ｃ３ｂ及び／またはｉＣ３ｂである、前記競合する、阻害する、または遮断すること、
ｉ）本明細書に記載のＡＴＣＣに寄託されたモノクローナル抗体として入手可能であること、
ｊ）非刺激単球を活性化しないこと、
ｋ）ＶＳＩＧ４発現細胞に対するＡＤＣＣ活性を有しないこと、
ｌ）ＶＳＩＧ４発現細胞に対するＣＤＣ活性を有しないこと、
ｍ）前記ＶＳＩＧ４発現細胞との結合及び／または前記ＶＳＩＧ４発現細胞による内在化の際に、ＶＳＩＧ４発現細胞を殺傷しないこと、
ｎ）別の治療的部分と複合されていないことであって、任意に、前記別の治療的部分が、細胞傷害剤である、前記複合されていないこと、
ｏ）ＶＳＩＧ４のＴ細胞ＶＳＩＧ４リガンドとの結合を競合、阻害、または遮断することであって、任意に、前記ＶＳＩＧ４－Ｔ細胞相互作用が、ＶＳＩＧ４と、前記Ｔ細胞上に発現されるＶＳＩＧ４リガンドとの間の直接的な相互作用である、前記競合、阻害、または遮断すること、
ｐ）ＶＳＩＧ４－Ｔ細胞相互作用を阻害することによって、Ｔ細胞を直接的に再抑制及び／または活性化することであって、任意に、前記ＶＳＩＧ４－Ｔ細胞相互作用が、直接的相互作用または間接的相互作用である、前記再抑制及び／または活性化すること、
ｑ）骨髄細胞の炎症性表現型を増加させることによってＴ細胞を間接的に再抑制及び／または活性化すること、及び／または
ｒ）インビボで抗腫瘍活性を有すること、の特性のうちの１つ以上を有する、項目１に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片。
（項目３）
前記モノクローナル抗体、またはその抗原結合断片が、
ａ）表２に列挙される配列からなる群から選択される重鎖ＣＤＲ配列と少なくとも約９０％の同一性を有する重鎖ＣＤＲ配列、及び／または
ｂ）表２に列挙される配列からなる群から選択される軽鎖ＣＤＲ配列と少なくとも約９０％の同一性を有する軽鎖ＣＤＲ配列を含む、項目１または２に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片。
（項目４）
前記モノクローナル抗体、またはその抗原結合断片が、
ａ）表２に列挙される重鎖配列からなる群から選択される重鎖配列と少なくとも約９０％の同一性を有する重鎖配列、及び／または
ｂ）表２に列挙される軽鎖配列からなる群から選択される軽鎖配列と少なくとも約９０％の同一性を有する軽鎖配列を含む、項目１～３のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片。
（項目５）
前記モノクローナル抗体、またはその抗原結合断片が、
ａ）表２に列挙される重鎖配列からなる群から選択される重鎖ＣＤＲ配列、及び／または
ｂ）表２に列挙される軽鎖配列からなる群から選択される軽鎖ＣＤＲ配列を含む、項目１～４のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片。
（項目６）
前記モノクローナル抗体、またはその抗原結合断片が、
ａ）表２に列挙される重鎖配列からなる群から選択される重鎖配列、及び／または
ｂ）表２に列挙される軽鎖配列からなる群から選択される軽鎖配列を含む、項目１～５のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片。
（項目７）
前記モノクローナル抗体、またはその抗原結合断片が、キメラ、ヒト化、ネズミ、またはヒトである、項目１～６のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片。
（項目８）
前記モノクローナル抗体、またはその抗原結合断片が、検出可能に標識され、エフェクタードメインを含み、及び／またはＦｃドメインを含む、項目１～７のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片。
（項目９）
Ｆｖ、Ｆａｖ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、ｄｓＦｖ、ｓｃＦｖ、ｓｃ（Ｆｖ）２、Ｆｄｅ、ｓｄＦｖ、単一ドメイン抗体（ｄＡｂ）、及び二重特異性抗体断片からなる群から選択される、項目１～７のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片。
（項目１０）
前記モノクローナル抗体、またはその抗原結合断片が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＤ、ＩｇＥ、及びＩｇＭからなる群から選択される免疫グロブリン定常ドメインを含む、項目１～９のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片。
（項目１１）
前記モノクローナル抗体、またはその抗原結合断片が、ヒト免疫グロブリンに由来する定常ドメインを含む、項目１～１０のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片。
（項目１２）
前記モノクローナル抗体、またはその抗原結合断片が、薬剤と複合され、任意に、前記薬剤が、結合タンパク質、酵素、薬物、化学療法剤、生物学的剤、毒素、放射性核種、免疫調節剤、検出可能部分、及びタグからなる群から選択される、項目１～１１のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片。
（項目１３）
治療有効量の項目１～１２のいずれか１項に記載の少なくとも１つのモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片と、薬学的に許容される担体または賦形剤と、を含む、薬学的組成物。
（項目１４）
前記薬学的に許容される担体または賦形剤が、希釈剤、可溶化剤、乳化剤、防腐剤、及びアジュバントからなる群から選択される、項目１３に記載の薬学的組成物。
（項目１５）
前記薬学的組成物が、約２０ＥＵエンドトキシン／ｍｇ未満のタンパク質を有する、項目１３または１４に記載の薬学的組成物。
（項目１６）
前記薬学的組成物が、約１ＥＵエンドトキシン／ｍｇ未満のタンパク質を有する、項目１３～１５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
（項目１７）
単離核酸分子であって、ｉ）項目１～１２のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片の免疫グロブリン重鎖及び／または軽鎖ポリペプチドをコードする核酸の補体とストリンジェントな条件下でハイブリダイズするか、ｉｉ）項目１～１２のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片の免疫グロブリン重鎖及び／または軽鎖ポリペプチドをコードする核酸と、その全長にわたって少なくとも約９０％の同一性を有する配列を有するか、またはｉｉｉ）表２に列挙されるポリペプチド配列からなる群から選択される免疫グロブリン重鎖及び／または軽鎖ポリペプチドをコードする、前記単離核酸分子。
（項目１８）
項目１７に記載の核酸によってコードされる、単離免疫グロブリン重鎖及び／または軽鎖ポリペプチド。
（項目１９）
項目１７に記載の単離核酸を含むベクターであって、任意に、前記ベクターが、発現ベクターである、前記ベクター。
（項目２０）
項目１７に記載の単離核酸を含む宿主細胞であって、
ａ）項目１～１２のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片を発現し、
ｂ）項目１８に記載の免疫グロブリン重鎖及び／または軽鎖ポリペプチドを含み、
ｃ）項目１９に記載のベクターを含み、及び／または
ｄ）ＡＴＣＣ寄託受託番号の下で寄託されたモノクローナル抗体としてアクセス可能である、前記宿主細胞。
（項目２１）
項目１～１２のいずれか１項に記載の少なくとも１つのモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片を含むデバイスまたはキットであって、前記デバイスまたはキットが、前記少なくとも１つのモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片を検出するための標識、または前記モノクローナル抗体、またはその抗原結合断片を含む複合体を含む、前記デバイスまたはキット。
（項目２２）
項目１３～２０のいずれか１項に記載の薬学的組成物、単離核酸分子、単離免疫グロブリン重鎖及び／または軽鎖ポリペプチド、ベクター、及び／または宿主細胞を含む、デバイスまたはキット。
（項目２３）
項目１～１２のいずれか１項に記載の少なくとも１つのモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片を産生する方法であって、（ｉ）前記モノクローナル抗体、またはその抗原結合断片の発現を可能にするのに好適な条件下で、前記少なくとも１つのモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片をコードする配列を含む核酸によって形質転換されている形質転換宿主細胞を培養するステップと、（ｉｉ）前記発現されたモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片を回収するステップと、を含む、前記方法。
（項目２４）
ＶＳＩＧ４ポリペプチドの存在またはレベルを検出する方法であって、試料を取得することと、項目１～１２のいずれか１項に記載の少なくとも１つのモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片の使用によって前記試料中の前記ポリペプチドを検出することと、を含む、前記方法。
（項目２５）
前記少なくとも１つのモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片が、前記ＶＳＩＧ４ポリペプチドと複合体を形成し、前記複合体が、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、放射免疫アッセイ（ＲＩＡ）、免疫化学アッセイ、ウエスタンブロット、質量分析アッセイ、核磁気共鳴アッセイ、または細胞内フローアッセイを使用する形態で検出される、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
項目１～２０のいずれか１項に記載の薬剤との接触後に、増加した炎症性表現型を有する骨髄細胞を生成する方法であって、骨髄細胞を有効量の前記薬剤と接触させることを含み、任意に、前記骨髄細胞が、抑制性骨髄細胞、単球、マクロファージ、好中球、及び／または樹状細胞を含む、前記方法。
（項目２７）
増加した炎症性表現型を有する前記骨髄細胞が、前記モノクローナル抗体、またはその抗原結合断片との接触後に、
ａ）表面抗原分類８０（ＣＤ８０）、ＣＤ８６、ＭＨＣＩＩ、ＭＨＣＩ、インターロイキン１－ベータ（ＩＬ－１β）、ＩＬ－６、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ９、ＧＭ－ＣＳＦ、及び／または腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ－α）の増加した発現及び／または分泌、
ｂ）ＣＤ２０６、ＣＤ１６３、ＣＤ１６、ＣＤ５３、ＶＳＩＧ４、ＶＳＩＧ４、ＴＧＦｂ、及び／またはＩＬ－１０の低減した発現及び／または分泌、
ｃ）ＩＬ－１β、ＴＮＦ－α、ＩＬ－１２、ＩＬ－１８、ＧＭ－ＣＳＦ、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、及びＩＬ－２３からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインまたはケモカインの増加した分泌、
ｄ）ＩＬ－１０の発現に対するＩＬ－１β、ＩＬ－６、及び／またはＴＮＦ－αの発現の増加した比率、
ｅ）増加したＣＤ８＋細胞傷害性Ｔ細胞活性化、
ｆ）ＣＤ８＋細胞傷害性Ｔ細胞活性化の増加した動員、
ｇ）増加したＣＤ４＋ヘルパーＴ細胞活性、
ｈ）ＣＤ４＋ヘルパーＴ細胞活性の増加した動員、
ｉ）増加したＮＫ細胞活性、
ｊ）ＮＫ細胞の増加した動員、
ｋ）増加した好中球活性、
ｌ）増加したマクロファージ及び／または樹状細胞活性、及び／または
ｍ）顕微鏡法で評価した際の、増加した紡錘形の形態、外観の平坦性、及び／または樹状突起の数のうちの１つ以上を示す、項目２５に記載の方法。
（項目２８）
前記モノクローナル抗体、またはその抗原結合断片と接触した前記骨髄細胞が、細胞の集団内に含まれ、前記モノクローナル抗体、またはその抗原結合断片が、前記細胞の集団内の１型及び／またはＭ１マクロファージの数を増加させ、及び／または２型及び／またはＭ２マクロファージの数を低減させる、項目２６または２７に記載の方法。
（項目２９）
前記モノクローナル抗体、またはその抗原結合断片と接触した前記骨髄細胞が、細胞の集団内に含まれ、前記モノクローナル抗体、またはその抗原結合断片が、ｉ）対ｉｉ）の比率を増加させ、前記細胞の集団内のｉ）が、１型及び／またはＭ１マクロファージであり、ｉｉ）が、２型及び／またはＭ２マクロファージである、項目２６～２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
前記骨髄細胞が、１型マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、２型マクロファージ、Ｍ２マクロファージ、Ｍ２ｃマクロファージ、Ｍ２ｄマクロファージ、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）、ＣＤ１１ｂ＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、及び／またはＣＤ１１ｂ＋／ＣＤ１４＋細胞を含む、項目２６～２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記骨髄細胞が、インビトロまたはエクスビボで接触する、項目２６～３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記骨髄細胞が、初代骨髄細胞である、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記骨髄細胞が、前記薬剤と接触する前に精製及び／または培養される、項目３１または３２に記載の方法。
（項目３４）
前記骨髄細胞が、インビボで接触する、項目２６～３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３５）
前記骨髄細胞が、前記薬剤の全身、腫瘍周囲、または腫瘍内投与によってインビボで接触する、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記骨髄細胞が、組織微小環境内で接触する、項目３４または３５に記載の方法。
（項目３７）
前記骨髄細胞が、前記炎症性表現型を調節する少なくとも１つの免疫療法剤と接触することをさらに含み、任意に、前記免疫療法剤が、免疫チェックポイント阻害剤、免疫刺激アゴニスト、炎症剤、細胞、がんワクチン、及び／またはウイルスを含む、項目２６～３６のいずれか１項に記載の方法。
（項目３８）
項目２６～３７のいずれか１項に記載の方法に従って生成された骨髄細胞を含む、組成物であって、任意に、前記骨髄細胞が、抑制性骨髄細胞、単球、マクロファージ、好中球、及び／または樹状細胞である、前記組成物。
（項目３９）
項目１～２０のいずれか１項に記載の薬剤との接触後に、対象において骨髄細胞の炎症性表現型増加させる方法であって、前記対象に有効量の前記薬剤を投与することを含み、任意に、前記骨髄細胞が、抑制性骨髄細胞、単球、マクロファージ、好中球、及び／または樹状細胞を含む、前記方法。
（項目４０）
前記増加した炎症性表現型を有する前記骨髄細胞が、前記薬剤との接触後に、
ａ）表面抗原分類８０（ＣＤ８０）、ＣＤ８６、ＭＨＣＩＩ、ＭＨＣＩ、インターロイキン１－ベータ（ＩＬ－１β）、ＩＬ－６、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ９、ＧＭ－ＣＳＦ、及び／または腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ－α）の増加した発現及び／または分泌、
ｂ）ＣＤ２０６、ＣＤ１６３、ＣＤ１６、ＣＤ５３、ＶＳＩＧ４、ＶＳＩＧ４、及び／またはＩＬ－１０の低減した発現及び／または分泌、
ｃ）ＩＬ－１β、ＴＮＦ－α、ＩＬ－１２、ＩＬ－１８、及びＩＬ－２３からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの増加した分泌、
ｄ）ＩＬ－１０の発現に対するＩＬ－１β、ＩＬ－６、及び／またはＴＮＦ－αの発現の増加した比率、
ｅ）増加したＣＤ８＋細胞傷害性Ｔ細胞活性化、
ｆ）増加したＣＤ４＋ヘルパーＴ細胞活性、
ｇ）増加したＮＫ細胞活性、
ｈ）増加した好中球活性、
ｉ）増加したマクロファージ及び／または樹状細胞活性、及び／または
ｊ）顕微鏡法で評価した際の、増加した紡錘形の形態、外観の平坦性、及び／または樹状突起の数のうちの１つ以上を示す、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記薬剤が、１型及び／またはＭ１マクロファージの数を増加させ、２型及び／またはＭ２マクロファージの数を低減させ、及び／またはｉ）対ｉｉ）の比率を増加させ、前記対象におけるｉ）が、１型及び／またはＭ１マクロファージであり、ｉｉ）が、２型及び／またはＭ２マクロファージである、項目３９または４０に記載の方法。
（項目４２）
ａ）前記対象における細胞傷害性ＣＤ８＋Ｔ細胞の数及び／または活性が増加し、ｂ）ＶＳＩＧ４－Ｔ細胞相互作用を阻害することによってＴ細胞を直接再抑制及び／または活性化し、任意に、ＶＳＩＧ４－Ｔ細胞相互作用が、直接相互作用または間接相互作用であり、及び／またはｃ）前記薬剤を投与した後に、骨髄細胞の前記炎症性表現型を増加させることによってＴ細胞を間接的に再抑制及び／または活性化する、項目３９～４１のいずれか１項に記載の方法。
（項目４３）
前記骨髄細胞が、１型マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、２型マクロファージ、Ｍ２マクロファージ、Ｍ２ｃマクロファージ、Ｍ２ｄマクロファージ、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）、ＣＤ１１ｂ＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、及び／またはＣＤ１１ｂ＋／ＣＤ１４＋細胞を含む、項目３９～４２のいずれか１項に記載の方法。
（項目４４）
前記薬剤が、前記薬剤の全身、腫瘍周囲、または腫瘍内投与によってインビボで投与される、項目３９～４３のいずれか１項に記載の方法。
（項目４５）
前記薬剤が、組織微小環境内の前記骨髄細胞と接触する、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記骨髄細胞が、前記炎症性表現型を調節する少なくとも１つの免疫療法剤と接触することをさらに含み、任意に、前記免疫療法剤が、免疫チェックポイント阻害剤、免疫刺激アゴニスト、炎症剤、細胞、がんワクチン、及び／またはウイルスを含む、項目３９～４５のいずれか１項に記載の方法。
（項目４７）
対象において炎症を増加する方法であって、有効量の項目１～２０のいずれか１項に記載の薬剤と接触した骨髄細胞を前記対象に投与することを含み、任意に、前記骨髄細胞が、抑制性骨髄細胞、単球、マクロファージ、好中球、及び／または樹状細胞を含む、前記方法。
（項目４８）
前記骨髄細胞が、１型マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、２型マクロファージ、Ｍ２マクロファージ、Ｍ２ｃマクロファージ、Ｍ２ｄマクロファージ、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）、ＣＤ１１ｂ＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、及び／またはＣＤ１１ｂ＋／ＣＤ１４＋細胞を含む、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記骨髄細胞が、前記対象の骨髄細胞と比較して、遺伝子操作された、自家、同系、または同種異系である、項目４７または４８に記載の方法。
（項目５０）
前記薬剤が、全身、腫瘍周囲、または腫瘍内に投与される、項目４７～４９のいずれか１項に記載の方法。
（項目５１）
細胞傷害性ＣＤ８＋Ｔ細胞媒介性殺傷及び／または免疫チェックポイント療法に対する対象におけるがん細胞を感作する方法であって、治療有効量の項目１～２０のいずれか１項に記載の薬剤を前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目５２）
細胞傷害性ＣＤ８＋Ｔ細胞媒介性殺傷及び／または免疫チェックポイント療法に対するがんに罹患する対象におけるがん細胞を感作する方法であって、治療有効量の項目１～２０のいずれか１項に記載の薬剤と接触した骨髄細胞を前記対象に投与することを含み、任意に、前記骨髄細胞が、抑制性骨髄細胞、単球、マクロファージ、好中球、及び／または樹状細胞を含む、前記方法。
（項目５３）
前記骨髄細胞が、１型マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、２型マクロファージ、Ｍ２マクロファージ、Ｍ２ｃマクロファージ、Ｍ２ｄマクロファージ、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）、ＣＤ１１ｂ＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、及び／またはＣＤ１１ｂ＋／ＣＤ１４＋細胞を含む、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記骨髄細胞が、前記対象の骨髄細胞と比較して、遺伝子操作された、自家、同系、または同種異系である、項目５２または５３に記載の方法。
（項目５５）
前記薬剤が、全身、腫瘍周囲、または腫瘍内に投与される、項目５１～５４のいずれか１項に記載の方法。
（項目５６）
前記対象に少なくとも１つの免疫療法を施すことによって前記対象における前記がんを治療することをさらに含み、任意に、前記免疫療法が、免疫チェックポイント阻害剤、免疫刺激アゴニスト、炎症剤、細胞、がんワクチン、及び／またはウイルスを含む、項目５１～５５のいずれか１項に記載の方法。
（項目５７）
前記免疫チェックポイントが、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ－Ｌ２、及びＣＴＬＡ－４からなる群から選択される、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記免疫チェックポイントが、ＰＤ－１である、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
がんを治療するための追加の治療剤またはレジメンを前記対象に投与することによって前記対象における前記がんを治療することをさらに含み、任意に、前記追加の治療剤またはレジメンが、キメラ抗原受容体、化学療法、放射線、標的療法、及び手術からなる群から選択される、項目５１～５８のいずれか１項に記載の方法。
（項目６０）
前記薬剤が、前記がんにおける増殖細胞の数を低減させ、及び／または前記がん細胞を含む腫瘍の体積もしくはサイズを低減させる、項目５１～５９のいずれか１項に記載の方法。
（項目６１）
前記薬剤が、ａ）前記がん細胞を含む腫瘍を浸潤するＣＤ８＋Ｔ細胞の量及び／または活性増加させ、ｂ）ＶＳＩＧ４－Ｔ細胞相互作用を阻害することによってＴ細胞を直接再抑制及び／または活性化し、任意に、ＶＳＩＧ４－Ｔ細胞相互作用が、直接相互作用または間接相互作用であり、及び／またはｃ）骨髄細胞の炎症性表現型を増加させることによってＴ細胞を間接的に再抑制及び／または活性化する、項目５１～６０のいずれか１項に記載の方法。
（項目６２）
前記薬剤が、ａ）前記がん細胞を含む腫瘍に浸潤するＭ１マクロファージの量及び／または活性を増加させる、及び／またはｂ）前記がん細胞を含む腫瘍に浸潤するＭ２マクロファージの量及び／または活性を低減させる、項目５１～６１のいずれか１項に記載の方法。
（項目６３）
前記がんを治療するための少なくとも１つの追加療法またはレジメンを前記対象に施すことをさらに含む、項目５１～６２のいずれか１項に記載の方法。
（項目６４）
前記療法が、前記薬剤を投与する前、同時、または後である、項目５１～６３のいずれか１項に記載の方法。
（項目６５）
少なくとも１つの標的を調節することにより、その炎症性表現型を増加させることができる骨髄細胞を同定する方法であって、
ａ）薬剤を使用して前記骨髄細胞からの表１に列挙される少なくとも１つの標的の量及び／または活性を決定することであって、前記薬剤が、項目１～１２のいずれか１項に記載の少なくとも１つのモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片である、前記決定することと、
ｂ）前記薬剤を使用して対照中の前記少なくとも１つの標的の量及び／または活性を決定することと、
ｃ）ステップａ）及びｂ）で検出された前記少なくとも１つの標的の量及び／または活性を比較することと、を含み、
前記少なくとも１つの標的の対照量及び／または活性と比較した、前記骨髄細胞における表１に列挙される前記少なくとも１つの標的の量及び／または活性の存在、または増加は、前記骨髄細胞が、前記少なくとも１つの標的を調節することにより、その炎症性表現型を増加させることができることを示し、任意に、前記骨髄細胞が、抑制性骨髄細胞、単球、マクロファージ、好中球、及び／または樹状細胞を含む、前記方法。
（項目６６）
表１に列挙される前記少なくとも１つの標的を調節する薬剤と前記細胞を接触させること、推奨すること、処方すること、または投与することをさらに含む、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記対象が、前記少なくとも１つの標的を調節することによって炎症性表現型を増加させることから利益を得ないと決定された場合、表１に列挙される前記少なくとも１つの標的を調節する薬剤以外のがん療法と前記細胞を接触させること、推奨すること、処方すること、または投与することをさらに含む、項目６５に記載の方法。
（項目６８）
前記がん療法が、免疫療法である、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
免疫応答を増加させる少なくとも１つの追加の薬剤と前記細胞を接触させること、及び／または投与することをさらに含む、項目６５～６８のいずれか１項に記載の方法。
（項目７０）
前記追加の薬剤が、標的療法、化学療法、放射線療法、及び／またはホルモン療法からなる群から選択される、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記対照が、前記対象が属する同じ種のメンバーからのものである、項目６５～７０のいずれか１項に記載の方法。
（項目７２）
前記対照が、細胞を含む試料である、項目６５～７１のいずれか１項に記載の方法。
（項目７３）
前記対象が、がんに罹患している、項目６５～７２のいずれか１項に記載の方法。
（項目７４）
前記対照が、前記対象からのがん試料である、項目６５～７３のいずれか１項に記載の方法。
（項目７５）
前記対照が、前記対象からの非がん試料である、項目６５～７３のいずれか１項に記載の方法。
（項目７６）
がんに罹患した対象の臨床転帰を予測するための方法であって、
ａ）薬剤を使用して前記対象からの骨髄細胞からの表１に列挙される少なくとも１つの標的の量及び／または活性を決定することであって、前記薬剤が、項目１～項目１２のいずれか１項に記載の少なくとも１つのモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片である、前記決定することと、
ｂ）前記薬剤を使用して不良な臨床転帰を有する対照からの前記少なくとも１つの標的の量及び／または活性を決定することと、
ｃ）前記対象試料及び前記対照の対象からの前記試料における少なくとも１つの標的の量及び／または活性を比較することと、を含み、
前記対照における量及び／または活性と比較した、前記対象からの前記骨髄細胞からの表１に列挙される前記少なくとも１つの標的の量及び／または活性の存在、または増加は、前記対象が、不良な臨床転帰を有しないことを示し、任意に、前記骨髄細胞が、抑制性骨髄細胞、単球、マクロファージ、好中球、及び／または樹状細胞を含む、前記方法。
（項目７７）
対象における骨髄細胞の炎症性表現型をモニタリングするための方法であって、
ａ）薬剤を使用して前記対象からの前記骨髄細胞からの表１に列挙される少なくとも１つの標的の量及び／または活性を第１の時点に第１の対象試料で検出することであって、前記薬剤が、項目１～１２のいずれか１項に記載の少なくとも１つのモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片である、前記検出することと、
ｂ）後続の時点で得られる骨髄細胞を含む後続の試料を使用して、ステップａ）を繰り返すことと、
ｃ）ステップａ）及びｂ）で検出された表１に列挙される前記少なくとも１つの標的の量または活性を比較することと、を含み、
前記第１の試料からの前記骨髄細胞からの量及び／または活性と比較した、前記後続の試料からの前記骨髄細胞からの表１に列挙される前記少なくとも１つの標的の量及び／または活性の欠如、または低減が、前記対象の骨髄細胞が、上方制御された炎症性表現型を有することを示すか、あるいは
前記第１の試料からの前記骨髄細胞からの量及び／または活性と比較した、前記後続の試料からの前記骨髄細胞からの表１に列挙される前記少なくとも１つの標的の量及び／または活性の存在、または増加は、前記対象の骨髄細胞が、下方制御された炎症性表現型を有することを示し、任意に、前記骨髄細胞が、抑制性骨髄細胞、単球、マクロファージ、好中球、及び／または樹状細胞を含む、前記方法。
（項目７８）
前記第１及び／または少なくとも１つの後続の試料が、インビトロで培養される骨髄細胞を含む、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記第１及び／または少なくとも１つの後続の試料が、インビトロで培養されていない骨髄細胞を含む、項目７７に記載の方法。
（項目８０）
前記第１及び／または少なくとも１つの後続の試料が、前記対象から得られた単一試料またはプールされた試料の一部である、項目７７～７９のいずれか１項に記載の方法。
（項目８１）
前記試料が、前記対象から得られた血液、血清、腫瘍周囲組織、及び／または腫瘍内組織を含む、項目７７～８０のいずれか１項に記載の方法。
（項目８２）
対象における骨髄細胞の炎症性表現型を増加させるための試験剤の有効性を評価する方法であって、
ａ）第１の時点に骨髄細胞を含む対象試料において、ｉ）項目１～１２のいずれか１項に記載の少なくとも１つのモノクローナル抗体、もしくはその抗原結合断片である薬剤を使用して、前記骨髄細胞内もしくは前記骨髄細胞上にある表１に列挙される少なくとも１つの標的の量もしくは活性、及び／またはｉｉ）前記骨髄細胞の炎症性表現型を検出することと、
ｂ）前記骨髄細胞が、前記試験剤と接触した後の少なくとも１つの後続の時点の間にステップａ）を繰り返すことと、
ｃ）ステップａ）及びｂ）で検出されたｉ）及び／またはｉｉ）の値を比較することであって、前記第１の時点での前記試料における量及び／または活性と比較した、表１に列挙される前記少なくとも１つの標的の量及び／または活性の欠如、または低減、及び／または前記後続の試料におけるｉｉ）の増加は、前記試験剤が、前記対象における骨髄細胞の前記炎症性表現型を増加させることを示し、任意に、前記骨髄細胞が、抑制性骨髄細胞、単球、マクロファージ、好中球、及び／または樹状細胞を含む、前記比較することと、を含む、前記方法。
（項目８３）
前記薬剤と接触した前記骨髄細胞が、細胞の集団内に含まれ、前記薬剤が、前記細胞の集団内の１型及び／またはＭ１マクロファージの数を増加させる、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
前記薬剤と接触した前記骨髄細胞が、細胞の集団内に含まれ、前記薬剤が、前記細胞の集団内の２型及び／またはＭ２マクロファージの数を低減させる、項目８２または８３に記載の方法。
（項目８５）
前記骨髄細胞が、インビトロまたはエクスビボで接触する、項目８２～８４のいずれか１項に記載の方法。
（項目８６）
前記骨髄細胞が、初代骨髄細胞である、項目８５に記載の方法。
（項目８７）
前記骨髄細胞が、前記薬剤と接触する前に精製及び／または培養される、項目８５または８６に記載の方法。
（項目８８）
前記骨髄細胞が、インビボで接触する、項目８２～８７のいずれか１項に記載の方法。
（項目８９）
前記骨髄細胞が、前記薬剤の全身、腫瘍周囲、または腫瘍内投与によってインビボで接触する、項目８８に記載の方法。
（項目９０）
前記骨髄細胞が、組織微小環境内で接触する、項目８８または８９に記載の方法。
（項目９１）
前記骨髄細胞が、前記炎症性表現型を調節する少なくとも１つの免疫療法剤と接触することをさらに含み、任意に、前記免疫療法剤が、免疫チェックポイント阻害剤、免疫刺激アゴニスト、炎症剤、細胞、がんワクチン、及び／またはウイルスを含む、項目８２～９０のいずれか１項に記載の方法。
（項目９２）
前記対象が、哺乳動物である、項目８２～９１のいずれか１項に記載の方法。
（項目９３）
前記哺乳動物が、非ヒト動物モデルまたはヒトである、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
対象においてがんを治療するための試験剤の有効性を評価する方法であって、
ａ）第１の時点に骨髄細胞を含む対象試料において、ｉ）項目１～１２のいずれか１項に記載の少なくとも１つのモノクローナル抗体、もしくはその抗原結合断片である薬剤を使用して、骨髄細胞内もしくは骨髄細胞上にある表１に列挙される少なくとも１つの標的の量及び／または活性、及び／またはｉｉ）前記骨髄細胞の炎症性表現型を検出することと、
ｂ）前記薬剤の投与後の少なくとも１つの後続の時点の間にステップａ）を繰り返すことと、
ｃ）ステップａ）及びｂ）で検出されたｉ）及び／またはｉｉ）の値を比較することであって、前記第１の時点での前記対象試料の前記骨髄細胞内または前記骨髄細胞上の量及び／または活性と比較した、表１に列挙される前記少なくとも１つの標的の量及び／または活性の欠如、または低減、及び／または前記後続時点での前記対象試料の前記骨髄細胞内または前記骨髄細胞上でのｉｉ）の増加は、前記試験剤が、前記対象における前記がんを治療することを示し、任意に、前記骨髄細胞が、抑制性骨髄細胞、単球、マクロファージ、好中球、及び／または樹状細胞を含む、前記比較することと、を含む、前記方法。
（項目９５）
前記第１の時点と前記後続の時点との間に、前記対象が、前記がんに対する治療を受けており、治療を完了しており、及び／または寛解している、項目９４に記載の方法。
（項目９６）
前記第１及び／または少なくとも１つの後続の試料が、エクスビボ及びインビボ試料からなる群から選択される、項目９４または９５に記載の方法。
（項目９７）
前記第１及び／または少なくとも１つの後続の試料が、前記がんの非ヒト動物モデルから得られる、項目９４～９６のいずれか１項に記載の方法。
（項目９８）
前記第１及び／または少なくとも１つの後続の試料が、前記対象から得られた単一試料またはプールされた試料の一部である、項目９４～９７のいずれか１項に記載の方法。
（項目９９）
前記試料が、前記対象から得られた細胞、血清、腫瘍周囲組織、及び／または腫瘍内組織を含む、項目９４～９８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１００）
細胞傷害性Ｔ細胞媒介性殺傷及び／または免疫チェックポイント療法に対してがん細胞を感作する試験剤をスクリーニングするための方法であって、
ａ）前記試験剤と接触した骨髄細胞の存在下で、がん細胞と細胞傷害性Ｔ細胞及び／または免疫チェックポイント療法とが接触することであって、前記試験剤が、薬剤を使用して決定される際に、骨髄細胞内または骨髄細胞上で表１に列挙される少なくとも１つの標的の量及び／または活性を調節し、前記薬剤が、項目１～１２のいずれか１項に記載の少なくとも１つのモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片である、前記接触することと、
ｂ）前記試験剤と接触していない対照骨髄細胞の存在下で、がん細胞と細胞傷害性Ｔ細胞及び／または免疫チェックポイント療法とが接触することと、
ｃ）ｂ）と比較してａ）において細胞傷害性Ｔ細胞媒介性殺傷及び／または免疫チェックポイント療法の有効性を増加させる薬剤を同定することにより、細胞傷害性Ｔ細胞媒介性殺傷及び／または免疫チェックポイント療法に対してがん細胞を感作する試験剤を同定することであって、任意に、骨髄細胞が、抑制性骨髄細胞、単球、マクロファージ、好中球、及び／または樹状細胞を含む、前記同定することと、を含む、前記方法。
（項目１０１）
前記接触するステップが、インビボ、エクスビボ、またはインビトロで生じる、項目１００に記載の方法。
（項目１０２）
ｉ）前記がんにおける増殖する細胞の数の減少、及び／またはｉｉ）前記がん細胞を含む腫瘍の体積またはサイズの減少を決定することをさらに含む、項目１００または１０１に記載の方法。
（項目１０３）
ｉ）ＣＤ８＋Ｔ細胞の数の増加、及び／またはｉｉ）前記がん細胞を含む腫瘍に浸潤する１型及び／またはＭ１マクロファージの数の増加を決定することをさらに含む、項目１００～１０２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０４）
臨床的利益率、死亡までの生存期間、病理学的完全奏効、病理学的奏効の半定量的測定、臨床的完全寛解、臨床的部分寛解、臨床的安定疾患、無再発生存期間、無転移生存期間、無疾患生存期間、循環腫瘍細胞減少、循環マーカー応答、及びＲＥＣＩＳＴ基準からなる群から選択される少なくとも１つの基準によって測定された、表１に列挙される前記少なくとも１つの標的を調節する前記試験剤に対する応答性を決定することをさらに含む、項目１００～１０３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０５）
前記がん細胞と少なくとも１つの追加のがん療法剤またはレジメンとが接触することをさらに含む、項目１００～１０４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０６）
調節された炎症性表現型を有する前記骨髄細胞が、
ａ）表面抗原分類８０（ＣＤ８０）、ＣＤ８６、ＭＨＣＩＩ、ＭＨＣＩ、インターロイキン１－ベータ（ＩＬ－１β）、ＩＬ－６、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ９、ＧＭ－ＣＳＦ、及び／または腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ－α）の調節された発現、
ｂ）ＣＤ２０６、ＣＤ１６３、ＣＤ１６、ＣＤ５３、ＶＳＩＧ４、ＶＳＩＧ４、及び／またはＩＬ－１０の調節された発現、
ｃ）ＩＬ－１β、ＴＮＦ－α、ＩＬ－１２、ＩＬ－１８、及びＩＬ－２３からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの調節された分泌、
ｄ）ＩＬ－１０の発現に対するＩＬ－１β、ＩＬ－６、及び／またはＴＮＦ－αの発現の調節された比率、
ｅ）調節されたＣＤ８＋細胞傷害性Ｔ細胞活性化、
ｆ）調節されたＣＤ４＋ヘルパーＴ細胞活性、
ｇ）調節されたＮＫ細胞活性、
ｈ）調節された好中球活性、
ｉ）調節されたマクロファージ及び／または樹状細胞活性、及び／または
ｊ）顕微鏡法で評価した際の、調節された紡錘形の形態、外観の平坦性、及び／または樹状突起の数のうちの１つ以上を示す、項目１～１０５のいずれか１項に記載の組成物または方法。
（項目１０７）
前記細胞及び／または骨髄細胞が、１型マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、２型マクロファージ、Ｍ２マクロファージ、Ｍ２ｃマクロファージ、Ｍ２ｄマクロファージ、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）、ＣＤ１１ｂ＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、及び／またはＣＤ１１ｂ＋／ＣＤ１４＋細胞を含み、任意に、前記細胞及び／または骨髄細胞が、ＶＳＩＧ４を発現するか、または発現すると決定される、項目１～１０６のいずれか１項に記載の組成物または方法。
（項目１０８）
前記ヒトＶＳＩＧ４ポリペプチド、前記ヒトＶＳＩＧ４ＩｇＶドメイン、前記カニクイザルＶＳＩＧ４ポリペプチド、及び／または前記マウスＶＳＩＧ４ポリペプチドが、表１または実施例に示されるアミノ酸配列を有する、項目１～１０７のいずれか１項に記載の組成物または方法。
（項目１０９）
前記がんが、マクロファージが浸潤した固形腫瘍であり、前記浸潤性マクロファージが、前記腫瘍または前記腫瘍微小環境における細胞の質量、体積、及び／または数の少なくとも約５％を表し、及び／または前記がんが、中皮腫、腎臓腎明細胞癌、膠芽腫、肺腺癌、肺扁平上皮癌、膵臓腺癌、乳房浸潤癌、急性骨髄性白血病、副腎皮質癌、膀胱尿路上皮癌、脳低悪性度神経膠腫、乳房浸潤癌、子宮頸部扁平上皮癌及び子宮頸部腺癌、胆管癌、結腸腺癌、食道癌、多形性膠芽腫、頭頸部扁平上皮癌、嫌色素性腎臓、腎臓腎明細胞癌、腎臓腎乳頭細胞癌、肝臓肝細胞癌、肺腺癌、肺扁平上皮癌、リンパ系新生物びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、中皮腫、卵巣漿液性、嚢胞腺癌、膵臓腺癌、褐色細胞腫、傍神経節腫、前立腺腺癌、直腸腺癌、肉腫、皮膚皮膚黒色腫、胃腺癌、精巣胚細胞腫瘍、胸腺腫、甲状腺癌、子宮癌肉腫、子宮体子宮内膜癌、及びブドウ膜黒色腫からなる群から選択される、項目１～１０８のいずれか１項に記載の組成物または方法。
（項目１１０）
前記骨髄細胞が、１型マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、２型マクロファージ、Ｍ２マクロファージ、Ｍ２ｃマクロファージ、Ｍ２ｄマクロファージ、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）、ＣＤ１１ｂ＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、及び／またはＣＤ１１ｂ＋／ＣＤ１４＋細胞を含み、任意に、前記骨髄細胞が、ＴＡＭ及び／またはＭ２マクロファージである、項目１０９に記載の組成物または方法。
（項目１１１）
前記骨髄細胞が、ＶＳＩＧ４を発現するか、または発現すると決定される、項目１０９または１１０に記載の組成物または方法。
（項目１１２）
前記骨髄細胞が、初代骨髄細胞である、項目１～１１１のいずれか１項に記載の組成物または方法。
（項目１１３）
前記骨髄細胞が、組織微小環境内に含まれる、項目１～１１２のいずれか１項に記載の組成物または方法。
（項目１１４）
前記骨髄細胞が、ヒト腫瘍モデルまたはがんの動物モデル内に含まれる、項目１～１１３のいずれか１項に記載の組成物または方法。
（項目１１５）
前記対象が、哺乳動物である、項目１～１１４のいずれか１項に記載の組成物または方法。
（項目１１６）
前記哺乳動物が、ヒトである、項目１１５に記載の組成物または方法。
（項目１１７）
前記ヒトが、がんに罹患している、項目１１６に記載の組成物または方法。

Claims

ＶＳＩＧ４ポリペプチドを発現する骨髄細胞と結合し、前記骨髄細胞の炎症性表現型を増加させるモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片であって、任意に、前記骨髄細胞が、抑制性骨髄細胞、単球、マクロファージ、好中球、及び／または樹状細胞である、前記モノクローナル抗体、またはその抗原結合断片。
前記モノクローナル抗体、またはその抗原結合断片が、
ａ）ｈ１２Ａ１２．Ｆ（配列番号６４）の重鎖配列、及び／またはｈ１２Ａ１２．Ｆ（配列番号６７）の軽鎖配列を含む、
ｂ）ｈ１２Ａ１２．Ｆ（配列番号６４）と少なくとも約９０％の同一性を有する重鎖配列、及び／またはｈ１２Ａ１２．Ｆ（配列番号６７）と少なくとも約９０％の同一性を有する軽鎖配列を含む、
ｃ）ｈ１２Ａ１２．Ｆの重鎖ＣＤＲ配列、及び／またはｈ１２Ａ１２．Ｆの軽鎖ＣＤＲ配列を含む、
ｄ）ｈ１２Ａ１２．Ｆと少なくとも約９０％の同一性を有する重鎖ＣＤＲ配列、及び／またはｈ１２Ａ１２．Ｆと少なくとも約９０％の同一性を有する軽鎖ＣＤＲ配列を含む、
ｅ）
ｉ）表２に列挙される配列からなる群から選択される重鎖ＣＤＲ配列と少なくとも約９０％の同一性を有する重鎖ＣＤＲ配列、及び／または
ｉｉ）表２に列挙される配列からなる群から選択される軽鎖ＣＤＲ配列と少なくとも約９０％の同一性を有する軽鎖ＣＤＲ配列を含む、
ｆ）
ｉ）表２に列挙される重鎖配列からなる群から選択される重鎖配列と少なくとも約９０％の同一性を有する重鎖配列、及び／または
ｉｉ）表２に列挙される軽鎖配列からなる群から選択される軽鎖配列と少なくとも約９０％の同一性を有する軽鎖配列を含む、
ｇ）
ｉ）表２に列挙される重鎖配列からなる群から選択される重鎖ＣＤＲ配列、及び／または
ｉｉ）表２に列挙される軽鎖配列からなる群から選択される軽鎖ＣＤＲ配列を含む、
ｈ）
ｉ）表２に列挙される重鎖配列からなる群から選択される重鎖配列、及び／または
ｉｉ）表２に列挙される軽鎖配列からなる群から選択される軽鎖配列を含む、
ｉ）前記モノクローナル抗体、またはその抗原結合断片との接触後に、
ｉ）表面抗原分類８０（ＣＤ８０）、ＣＤ８６、ＭＨＣＩＩ、ＭＨＣＩ、インターロイキン１－ベータ（ＩＬ－１β）、ＩＬ－６、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ９、ＧＭ－ＣＳＦ、及び／または腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ－α）の増加した発現及び／または分泌、
ｉｉ）ＣＤ２０６、ＣＤ１６３、ＣＤ１６、ＣＤ５３、ＶＳＩＧ４、ＶＳＩＧ４、ＴＧＦｂ、及び／またはＩＬ－１０の低減した発現及び／または分泌、
ｉｉｉ）ＩＬ－１β、ＴＮＦ－α、ＩＬ－１２、ＩＬ－１８、ＧＭ－ＣＳＦ、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、及びＩＬ－２３からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインまたはケモカインの増加した分泌、
ｉｖ）ＩＬ－１０の発現に対するＩＬ－１β、ＩＬ－６、及び／またはＴＮＦ－αの発現の増加した比率、
ｖ）増加したＣＤ８＋細胞傷害性Ｔ細胞活性化、
ｖｉ）ＣＤ８＋細胞傷害性Ｔ細胞活性化の増加した動員、
ｖｉｉ）増加したＣＤ４＋ヘルパーＴ細胞活性、
ｖｉｉｉ）ＣＤ４＋ヘルパーＴ細胞活性の増加した動員、
ｉｘ）増加したＮＫ細胞活性、
ｘ）ＮＫ細胞の増加した動員、
ｘｉ）増加した好中球活性、
ｘｉｉ）増加したマクロファージ及び／または樹状細胞活性、及び／または
ｘｉｉｉ）顕微鏡法で評価した際の、増加した紡錘形の形態、外観の平坦性、及び／または樹状突起の数のうちの１つ以上をもたらすことにより、前記骨髄細胞の前記炎症性表現型を増加させること、
ｊ）Ｃ３ｂ、ｉＣ３ｂからなる群から選択されるポリペプチドよりも少なくとも１．１倍大きいヒトＶＳＩＧ４ポリペプチドに選択的に結合することであって、前記ポリペプチドが、細胞上またはインビトロで発現される、前記結合すること、
ｋ）任意に、ＥＬＩＳＡまたはバイオレイヤー干渉法アッセイで測定した際に、約０．００００１ナノモル（ｎＭ）～１０００ｎＭのＫＤでヒトＶＳＩＧ４ポリペプチドと結合すること、
ｌ）ヒトＶＳＩＧ４ポリペプチドのＩｇＶドメインに結合すること、及び／またはＶＳＩＧ４ポリペプチドの直鎖状または立体構造エピトープに結合することであって、任意に、前記直鎖状または立体構造エピトープが、ＩｇＶドメイン、Ｑ４０－Ｖ４６ループ、Ｖ１０７－Ｖ１１６ループ、及びＱ４０－Ｖ４６－Ｄ１０９表面からなる群から選択されるＶＳＩＧ４の一部分内に、またはそれに加えて、表２１に列挙される１つ以上の残基を含む、前記結合すること、
ｍ）１つ以上のＶＳＩＧ４アイソフォームに結合することであって、任意に、前記ＶＳＩＧ４アイソフォームが、ＶＳＩＧ４－Ｌ及び／またはＶＳＩＧ４－Ｓである、前記結合すること、
ｎ）カニクイザルＶＳＩＧ４ポリペプチド及び／またはマウスＶＳＩＧ４ポリペプチドと交差反応すること、
ｏ）表２または３に列挙される、ＶＳＩＧ４ポリペプチドまたはその抗原結合断片と結合する抗体と競合または交差競合すること、
ｐ）ＶＳＩＧ４のＶＳＩＧ４リガンドとの結合に競合する、阻害する、または遮断することであって、任意に、前記ＶＳＩＧ４リガンドが、Ｃ３ｂ及び／またはｉＣ３ｂである、前記競合する、阻害する、または遮断すること、
ｑ）本明細書に記載のＡＴＣＣに寄託されたモノクローナル抗体として入手可能であること、
ｒ）非刺激単球を活性化しないこと、
ｓ）ＶＳＩＧ４発現細胞に対するＡＤＣＣ活性を有しないこと、
ｔ）ＶＳＩＧ４発現細胞に対するＣＤＣ活性を有しないこと、
ｕ）前記ＶＳＩＧ４発現細胞との結合及び／または前記ＶＳＩＧ４発現細胞による内在化の際に、ＶＳＩＧ４発現細胞を殺傷しないこと、
ｖ）別の治療的部分と複合されていないことであって、任意に、前記別の治療的部分が、細胞傷害剤である、前記複合されていないこと、
ｗ）ＶＳＩＧ４のＴ細胞ＶＳＩＧ４リガンドとの結合を競合、阻害、または遮断することであって、任意に、前記ＶＳＩＧ４－Ｔ細胞相互作用が、ＶＳＩＧ４と、前記Ｔ細胞上に発現されるＶＳＩＧ４リガンドとの間の直接的な相互作用である、前記競合、阻害、または遮断すること、
ｘ）ＶＳＩＧ４－Ｔ細胞相互作用を阻害することによって、Ｔ細胞を直接的に再抑制及び／または活性化することであって、任意に、前記ＶＳＩＧ４－Ｔ細胞相互作用が、直接的相互作用または間接的相互作用である、前記再抑制及び／または活性化すること、
ｙ）骨髄細胞の炎症性表現型を増加させることによってＴ細胞を間接的に再抑制及び／または活性化すること、及び／または
ｚ）インビボで抗腫瘍活性を有すること、
ａａ）キメラ、ヒト化、ネズミ、またはヒトである、
ｂｂ）検出可能に標識され、エフェクタードメインを含み、及び／またはＦｃドメインを含む、
ｃｃ）Ｆｖ、Ｆａｖ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、ｄｓＦｖ、ｓｃＦｖ、ｓｃ（Ｆｖ）２、Ｆｄｅ、ｓｄＦｖ、単一ドメイン抗体（ｄＡｂ）、及び二重特異性抗体断片からなる群から選択される、
ｄｄ）ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＤ、ＩｇＥ、及びＩｇＭからなる群から選択される免疫グロブリン定常ドメインを含む、
ｅｅ）ヒト免疫グロブリンに由来する定常ドメインを含む、及び／または
ｆｆ）薬剤と複合され、任意に、前記薬剤が、結合タンパク質、酵素、薬物、化学療法剤、生物学的剤、毒素、放射性核種、免疫調節剤、検出可能部分、及びタグからなる群から選択される、の特性のうちの１つ以上を有する、請求項１に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片。
ａ）調節された炎症性表現型を有する前記骨髄細胞が、
Ａ）表面抗原分類８０（ＣＤ８０）、ＣＤ８６、ＭＨＣＩＩ、ＭＨＣＩ、インターロイキン１－ベータ（ＩＬ－１β）、ＩＬ－６、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ９、ＧＭ－ＣＳＦ、及び／または腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ－α）の調節された発現、
Ｂ）ＣＤ２０６、ＣＤ１６３、ＣＤ１６、ＣＤ５３、ＶＳＩＧ４、ＶＳＩＧ４、及び／またはＩＬ－１０の調節された発現、
Ｃ）ＩＬ－１β、ＴＮＦ－α、ＩＬ－１２、ＩＬ－１８、及びＩＬ－２３からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの調節された分泌、
Ｄ）ＩＬ－１０の発現に対するＩＬ－１β、ＩＬ－６、及び／またはＴＮＦ－αの発現の調節された比率、
Ｅ）調節されたＣＤ８＋細胞傷害性Ｔ細胞活性化、
Ｆ）調節されたＣＤ４＋ヘルパーＴ細胞活性、
Ｇ）調節されたＮＫ細胞活性、
Ｈ）調節された好中球活性、
Ｉ）調節されたマクロファージ及び／または樹状細胞活性、及び／または
Ｊ）顕微鏡法で評価した際の、調節された紡錘形の形態、外観の平坦性、及び／または樹状突起の数のうちの１つ以上を示す、
ｂ）前記細胞及び／または骨髄細胞が、１型マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、２型マクロファージ、Ｍ２マクロファージ、Ｍ２ｃマクロファージ、Ｍ２ｄマクロファージ、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）、ＣＤ１１ｂ＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、及び／またはＣＤ１１ｂ＋／ＣＤ１４＋細胞を含み、任意に、前記細胞及び／または骨髄細胞が、ＶＳＩＧ４を発現するか、または発現すると決定される、
ｃ）前記ヒトＶＳＩＧ４ポリペプチド、前記ヒトＶＳＩＧ４ＩｇＶドメイン、前記カニクイザルＶＳＩＧ４ポリペプチド、及び／または前記マウスＶＳＩＧ４ポリペプチドが、表１または実施例に示されるアミノ酸配列を有する、
ｄ）前記骨髄細胞が、１型マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、２型マクロファージ、Ｍ２マクロファージ、Ｍ２ｃマクロファージ、Ｍ２ｄマクロファージ、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）、ＣＤ１１ｂ＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、及び／またはＣＤ１１ｂ＋／ＣＤ１４＋細胞を含み、任意に、前記骨髄細胞が、ＴＡＭ及び／またはＭ２マクロファージである、
ｅ）前記骨髄細胞が、ＶＳＩＧ４を発現するか、または発現すると決定される、
ｆ）前記骨髄細胞が、初代骨髄細胞である、
ｇ）前記骨髄細胞が、組織微小環境内に含まれる、及び／または
ｈ）前記骨髄細胞が、ヒト腫瘍モデルまたはがんの動物モデル内に含まれる、請求項１または２に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片。
治療有効量の請求項１～３のいずれか１項に記載の少なくとも１つのモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片と、薬学的に許容される担体または賦形剤と、を含む、薬学的組成物であって、任意に、
ａ）前記薬学的に許容される担体または賦形剤が、希釈剤、可溶化剤、乳化剤、防腐剤、及びアジュバントからなる群から選択される、
ｂ）前記薬学的組成物が、約２０ＥＵエンドトキシン／ｍｇ未満のタンパク質を有する、及び／または
ｃ）前記薬学的組成物が、約１ＥＵエンドトキシン／ｍｇ未満のタンパク質を有する、薬学的組成物。
単離核酸分子であって、ｉ）請求項１～３のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片の免疫グロブリン重鎖及び／または軽鎖ポリペプチドをコードする核酸の補体とストリンジェントな条件下でハイブリダイズするか、ｉｉ）請求項１～３のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片の免疫グロブリン重鎖及び／または軽鎖ポリペプチドをコードする核酸と、その全長にわたって少なくとも約９０％の同一性を有する配列を有するか、またはｉｉｉ）表２に列挙されるポリペプチド配列からなる群から選択される免疫グロブリン重鎖及び／または軽鎖ポリペプチドをコードする、前記単離核酸分子。
請求項５に記載の核酸によってコードされる、単離免疫グロブリン重鎖及び／または軽鎖ポリペプチド。
請求項５に記載の単離核酸を含むベクターであって、任意に、前記ベクターが、発現ベクターである、前記ベクター。
請求項５に記載の単離核酸を含む宿主細胞であって、任意に、前記宿主細胞が、
ａ）請求項１～３のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片を発現し、
ｂ）請求項６に記載の免疫グロブリン重鎖及び／または軽鎖ポリペプチドを含み、
ｃ）請求項７に記載のベクターを含み、及び／または
ｄ）ＡＴＣＣ寄託受託番号の下で寄託されたモノクローナル抗体としてアクセス可能である、前記宿主細胞。
請求項１～３のいずれか１項に記載の少なくとも１つのモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片を含むデバイスまたはキットであって、前記デバイスまたはキットが、前記少なくとも１つのモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片を検出するための標識、または前記モノクローナル抗体、またはその抗原結合断片を含む複合体を任意に含む、前記デバイスまたはキット。
請求項１～８のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片、薬学的組成物、単離核酸分子、単離免疫グロブリン重鎖及び／または軽鎖ポリペプチド、ベクター、及び／または宿主細胞を含む、デバイスまたはキット。
請求項１～３のいずれか１項に記載の少なくとも１つのモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片を産生する方法であって、（ｉ）前記モノクローナル抗体、またはその抗原結合断片の発現を可能にするのに好適な条件下で、請求項１～３のいずれか１項に記載の前記少なくとも１つのモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片をコードする配列を含む核酸によって形質転換されている形質転換宿主細胞を培養するステップと、（ｉｉ）前記発現されたモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片を回収するステップと、を含む、前記方法。
ＶＳＩＧ４ポリペプチドの存在またはレベルを検出する方法であって、試料を取得することと、請求項１～３のいずれか１項に記載の少なくとも１つのモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片の使用によって前記試料中の前記ポリペプチドを検出することと、を含み、任意に、前記少なくとも１つのモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片が、前記ＶＳＩＧ４ポリペプチドと複合体を形成し、前記複合体が、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、放射免疫アッセイ（ＲＩＡ）、免疫化学アッセイ、ウエスタンブロット、質量分析アッセイ、核磁気共鳴アッセイ、または細胞内フローアッセイを使用する形態で検出される、前記方法。
請求項１～８のいずれか１項に記載の薬剤との接触後に、増加した炎症性表現型を有する骨髄細胞を生成する方法であって、骨髄細胞を有効量の前記薬剤と接触させることを含み、任意に、前記骨髄細胞が、抑制性骨髄細胞、単球、マクロファージ、好中球、及び／または樹状細胞を含む、前記方法。
増加した炎症性表現型を有する前記骨髄細胞が、前記モノクローナル抗体、またはその抗原結合断片との接触後に、
ａ）表面抗原分類８０（ＣＤ８０）、ＣＤ８６、ＭＨＣＩＩ、ＭＨＣＩ、インターロイキン１－ベータ（ＩＬ－１β）、ＩＬ－６、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ９、ＧＭ－ＣＳＦ、及び／または腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ－α）の増加した発現及び／または分泌、
ｂ）ＣＤ２０６、ＣＤ１６３、ＣＤ１６、ＣＤ５３、ＶＳＩＧ４、ＶＳＩＧ４、ＴＧＦｂ、及び／またはＩＬ－１０の低減した発現及び／または分泌、
ｃ）ＩＬ－１β、ＴＮＦ－α、ＩＬ－１２、ＩＬ－１８、ＧＭ－ＣＳＦ、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、及びＩＬ－２３からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインまたはケモカインの増加した分泌、
ｄ）ＩＬ－１０の発現に対するＩＬ－１β、ＩＬ－６、及び／またはＴＮＦ－αの発現の増加した比率、
ｅ）増加したＣＤ８＋細胞傷害性Ｔ細胞活性化、
ｆ）ＣＤ８＋細胞傷害性Ｔ細胞活性化の増加した動員、
ｇ）増加したＣＤ４＋ヘルパーＴ細胞活性、
ｈ）ＣＤ４＋ヘルパーＴ細胞活性の増加した動員、
ｉ）増加したＮＫ細胞活性、
ｊ）ＮＫ細胞の増加した動員、
ｋ）増加した好中球活性、
ｌ）増加したマクロファージ及び／または樹状細胞活性、及び／または
ｍ）顕微鏡法で評価した際の、増加した紡錘形の形態、外観の平坦性、及び／または樹状突起の数のうちの１つ以上を示す、請求項１２に記載の方法。
前記モノクローナル抗体、またはその抗原結合断片と接触した前記骨髄細胞が、細胞の集団内に含まれ、前記モノクローナル抗体、またはその抗原結合断片が、前記細胞の集団内の１型及び／またはＭ１マクロファージの数を増加させ、及び／または２型及び／またはＭ２マクロファージの数を低減させる、
ｂ）前記モノクローナル抗体、またはその抗原結合断片と接触した前記骨髄細胞が、細胞の集団内に含まれ、前記モノクローナル抗体、またはその抗原結合断片が、ｉ）対ｉｉ）の比率を増加させ、前記細胞の集団内のｉ）が、１型及び／またはＭ１マクロファージであり、ｉｉ）が、２型及び／またはＭ２マクロファージである、
ｃ）前記骨髄細胞が、１型マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、２型マクロファージ、Ｍ２マクロファージ、Ｍ２ｃマクロファージ、Ｍ２ｄマクロファージ、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）、ＣＤ１１ｂ＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、及び／またはＣＤ１１ｂ＋／ＣＤ１４＋細胞を含む、
ｄ）前記骨髄細胞が、インビトロまたはエクスビボで接触する、
ｅ）前記骨髄細胞が、初代骨髄細胞である、
ｆ）前記骨髄細胞が、前記薬剤と接触する前に精製及び／または培養される、
ｇ）前記骨髄細胞が、インビボで接触し、任意に、前記骨髄細胞が、前記薬剤のｉ）全身、腫瘍周囲、または腫瘍内投与によってインビボで接触する、及び／またはｉｉ）前記骨髄細胞が、組織微小環境内で接触する、及び／または
ｈ）前記骨髄細胞を、前記炎症性表現型を調節する少なくとも１つの免疫療法剤と接触することをさらに含み、任意に、前記免疫療法剤が、免疫チェックポイント阻害剤、免疫刺激アゴニスト、炎症剤、細胞、がんワクチン、及び／またはウイルスを含む、
請求項１３または１４に記載の方法。
請求項１３～１５のいずれか１項に記載の方法に従って生成された骨髄細胞を含む、組成物であって、任意に、前記骨髄細胞が、抑制性骨髄細胞、単球、マクロファージ、好中球、及び／または樹状細胞である、前記組成物。
請求項１～８のいずれか１項に記載の薬剤との接触後に、対象において骨髄細胞の炎症性表現型を増加させる方法であって、前記対象に有効量の前記薬剤を投与することを含み、任意に、前記骨髄細胞が、抑制性骨髄細胞、単球、マクロファージ、好中球、及び／または樹状細胞を含む、前記方法。
前記増加した炎症性表現型を有する前記骨髄細胞が、前記薬剤との接触後に、
ａ）表面抗原分類８０（ＣＤ８０）、ＣＤ８６、ＭＨＣＩＩ、ＭＨＣＩ、インターロイキン１－ベータ（ＩＬ－１β）、ＩＬ－６、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ９、ＧＭ－ＣＳＦ、及び／または腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ－α）の増加した発現及び／または分泌、
ｂ）ＣＤ２０６、ＣＤ１６３、ＣＤ１６、ＣＤ５３、ＶＳＩＧ４、ＶＳＩＧ４、及び／またはＩＬ－１０の低減した発現及び／または分泌、
ｃ）ＩＬ－１β、ＴＮＦ－α、ＩＬ－１２、ＩＬ－１８、及びＩＬ－２３からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの増加した分泌、
ｄ）ＩＬ－１０の発現に対するＩＬ－１β、ＩＬ－６、及び／またはＴＮＦ－αの発現の増加した比率、
ｅ）増加したＣＤ８＋細胞傷害性Ｔ細胞活性化、
ｆ）増加したＣＤ４＋ヘルパーＴ細胞活性、
ｇ）増加したＮＫ細胞活性、
ｈ）増加した好中球活性、
ｉ）増加したマクロファージ及び／または樹状細胞活性、及び／または
ｊ）顕微鏡法で評価した際の、増加した紡錘形の形態、外観の平坦性、及び／または樹状突起の数のうちの１つ以上を示す、請求項１７に記載の方法。
前記薬剤が、１型及び／またはＭ１マクロファージの数を増加させ、２型及び／またはＭ２マクロファージの数を低減させ、及び／またはｉ）対ｉｉ）の比率を増加させ、前記対象におけるｉ）が、１型及び／またはＭ１マクロファージであり、ｉｉ）が、２型及び／またはＭ２マクロファージである、
ｂ）前記薬剤を投与した後に、前記対象における細胞傷害性ＣＤ８＋Ｔ細胞の数及び／または活性が増加する、
ｃ）前記薬剤を投与した後に、前記薬剤が、ＶＳＩＧ４－Ｔ細胞相互作用を阻害することによってＴ細胞を直接再抑制及び／または活性化し、任意に、前記ＶＳＩＧ４－Ｔ細胞相互作用が、直接相互作用または間接相互作用である、
ｄ）前記薬剤を投与した後に、前記薬剤が、骨髄細胞の前記炎症性表現型を増加させることによってＴ細胞を間接的に再抑制及び／または活性化する、
ｅ）前記骨髄細胞が、１型マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、２型マクロファージ、Ｍ２マクロファージ、Ｍ２ｃマクロファージ、Ｍ２ｄマクロファージ、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）、ＣＤ１１ｂ＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、及び／またはＣＤ１１ｂ＋／ＣＤ１４＋細胞を含む、
ｆ）前記薬剤が、前記薬剤の全身、腫瘍周囲、または腫瘍内投与によってインビボで投与され、任意に、前記薬剤が、組織微小環境内の前記骨髄細胞と接触する、及び／または
ｇ）前記骨髄細胞を、前記炎症性表現型を調節する少なくとも１つの免疫療法剤と接触することをさらに含み、任意に、前記免疫療法剤が、免疫チェックポイント阻害剤、免疫刺激アゴニスト、炎症剤、細胞、がんワクチン、及び／またはウイルスを含む、
請求項１７または１８に記載の方法。
対象において炎症を増加する方法であって、有効量の請求項１～８のいずれか１項に記載の薬剤と接触した骨髄細胞を前記対象に投与することを含み、任意に、
ａ）前記骨髄細胞が、抑制性骨髄細胞、単球、マクロファージ、好中球、及び／または樹状細胞を含む、
ｂ）前記骨髄細胞が、１型マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、２型マクロファージ、Ｍ２マクロファージ、Ｍ２ｃマクロファージ、Ｍ２ｄマクロファージ、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）、ＣＤ１１ｂ＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、及び／またはＣＤ１１ｂ＋／ＣＤ１４＋細胞を含む、
ｃ）前記骨髄細胞が、前記対象の骨髄細胞と比較して、遺伝子操作された、自家、同系、または同種異系である、
ｄ）前記薬剤が、全身、腫瘍周囲、または腫瘍内に投与される、
ｅ）調節された炎症性表現型を有する前記骨髄細胞が、
Ａ）表面抗原分類８０（ＣＤ８０）、ＣＤ８６、ＭＨＣＩＩ、ＭＨＣＩ、インターロイキン１－ベータ（ＩＬ－１β）、ＩＬ－６、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ９、ＧＭ－ＣＳＦ、及び／または腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ－α）の調節された発現、
Ｂ）ＣＤ２０６、ＣＤ１６３、ＣＤ１６、ＣＤ５３、ＶＳＩＧ４、ＶＳＩＧ４、及び／またはＩＬ－１０の調節された発現、
Ｃ）ＩＬ－１β、ＴＮＦ－α、ＩＬ－１２、ＩＬ－１８、及びＩＬ－２３からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの調節された分泌、
Ｄ）ＩＬ－１０の発現に対するＩＬ－１β、ＩＬ－６、及び／またはＴＮＦ－αの発現の調節された比率、
Ｅ）調節されたＣＤ８＋細胞傷害性Ｔ細胞活性化、
Ｆ）調節されたＣＤ４＋ヘルパーＴ細胞活性、
Ｇ）調節されたＮＫ細胞活性、
Ｈ）調節された好中球活性、
Ｉ）調節されたマクロファージ及び／または樹状細胞活性、及び／または
Ｊ）顕微鏡法で評価した際の、調節された紡錘形の形態、外観の平坦性、及び／または樹状突起の数のうちの１つ以上を示す、
ｆ）前記細胞及び／または骨髄細胞が、１型マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、２型マクロファージ、Ｍ２マクロファージ、Ｍ２ｃマクロファージ、Ｍ２ｄマクロファージ、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）、ＣＤ１１ｂ＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、及び／またはＣＤ１１ｂ＋／ＣＤ１４＋細胞を含み、任意に、前記細胞及び／または骨髄細胞が、ＶＳＩＧ４を発現するか、または発現すると決定される、
ｇ）前記ヒトＶＳＩＧ４ポリペプチド、前記ヒトＶＳＩＧ４ＩｇＶドメイン、前記カニクイザルＶＳＩＧ４ポリペプチド、及び／または前記マウスＶＳＩＧ４ポリペプチドが、表１または実施例に示されるアミノ酸配列を有する、
ｈ）前記がんが、マクロファージが浸潤した固形腫瘍であり、前記浸潤性マクロファージが、前記腫瘍または前記腫瘍微小環境における細胞の質量、体積、及び／または数の少なくとも約５％を表し、及び／または前記がんが、中皮腫、腎臓腎明細胞癌、膠芽腫、肺腺癌、肺扁平上皮癌、膵臓腺癌、乳房浸潤癌、急性骨髄性白血病、副腎皮質癌、膀胱尿路上皮癌、脳低悪性度神経膠腫、乳房浸潤癌、子宮頸部扁平上皮癌及び子宮頸部腺癌、胆管癌、結腸腺癌、食道癌、多形性膠芽腫、頭頸部扁平上皮癌、嫌色素性腎臓、腎臓腎明細胞癌、腎臓腎乳頭細胞癌、肝臓肝細胞癌、肺腺癌、肺扁平上皮癌、リンパ系新生物びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、中皮腫、卵巣漿液性、嚢胞腺癌、膵臓腺癌、褐色細胞腫、傍神経節腫、前立腺腺癌、直腸腺癌、肉腫、皮膚皮膚黒色腫、胃腺癌、精巣胚細胞腫瘍、胸腺腫、甲状腺癌、子宮癌肉腫、子宮体子宮内膜癌、及びブドウ膜黒色腫からなる群から選択される、
ｉ）前記骨髄細胞が、１型マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、２型マクロファージ、Ｍ２マクロファージ、Ｍ２ｃマクロファージ、Ｍ２ｄマクロファージ、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）、ＣＤ１１ｂ＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、及び／またはＣＤ１１ｂ＋／ＣＤ１４＋細胞を含み、任意に、前記骨髄細胞が、ＴＡＭ及び／またはＭ２マクロファージである、
ｊ）前記骨髄細胞が、ＶＳＩＧ４を発現するか、または発現すると決定される、
ｋ）前記骨髄細胞が、初代骨髄細胞である、
ｌ）前記骨髄細胞が、組織微小環境内に含まれる、及び／または
ｍ）前記骨髄細胞が、ヒト腫瘍モデルまたはがんの動物モデル内に含まれる、及び／または
ｎ）前記対象が、哺乳動物またはヒトであり、任意に、前記ヒトが、がんに罹患している、
前記方法。
細胞傷害性ＣＤ８＋Ｔ細胞媒介性殺傷及び／または免疫チェックポイント療法に対する対象におけるがん細胞を感作する方法であって、治療有効量の請求項１～８のいずれか１項に記載の薬剤を前記対象に投与することを含み、任意に、
ａ）前記薬剤が、全身、腫瘍周囲、または腫瘍内に投与される、
ｂ）前記対象に少なくとも１つの免疫療法を施すことによって前記対象における前記がんを治療することをさらに含み、任意に、前記免疫療法が、免疫チェックポイント阻害剤、免疫刺激アゴニスト、炎症剤、細胞、がんワクチン、及び／またはウイルスを含む、
ｃ）前記免疫チェックポイントが、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ－Ｌ２、及びＣＴＬＡ－４からなる群から選択される、
ｄ）前記免疫チェックポイントが、ＰＤ－１である、
ｅ）がんを治療するための追加の治療剤またはレジメンを前記対象に投与することによって前記対象における前記がんを治療することをさらに含み、任意に、前記追加の治療剤またはレジメンが、キメラ抗原受容体、化学療法、放射線、標的療法、及び手術からなる群から選択される、
ｆ）前記薬剤が、前記がんにおける増殖細胞の数を低減させ、及び／または前記がん細胞を含む腫瘍の体積もしくはサイズを低減させる、
ｇ）前記薬剤が、前記がん細胞を含む腫瘍を浸潤するＣＤ８＋Ｔ細胞の量及び／または活性増加させる、
ｈ）ＶＳＩＧ４－Ｔ細胞相互作用を阻害することによってＴ細胞を直接再抑制及び／または活性化し、任意に、ＶＳＩＧ４－Ｔ細胞相互作用が、直接相互作用または間接相互作用である、
ｉ）骨髄細胞の炎症性表現型を増加させることによってＴ細胞を間接的に再抑制及び／または活性化する、
ｊ）前記薬剤が、ｉ）前記がん細胞を含む腫瘍に浸潤するＭ１マクロファージの量及び／または活性を増加させる、及び／またはｉｉ）前記がん細胞を含む腫瘍に浸潤するＭ２マクロファージの量及び／または活性を低減させる、
ｋ）前記がんを治療するための少なくとも１つの追加療法またはレジメンを前記対象に施すことをさらに含む、
ｌ）前記療法が、前記薬剤を投与する前、同時、または後である、
ｍ）調節された炎症性表現型を有する前記骨髄細胞が、
Ａ）表面抗原分類８０（ＣＤ８０）、ＣＤ８６、ＭＨＣＩＩ、ＭＨＣＩ、インターロイキン１－ベータ（ＩＬ－１β）、ＩＬ－６、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ９、ＧＭ－ＣＳＦ、及び／または腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ－α）の調節された発現、
Ｂ）ＣＤ２０６、ＣＤ１６３、ＣＤ１６、ＣＤ５３、ＶＳＩＧ４、ＶＳＩＧ４、及び／またはＩＬ－１０の調節された発現、
Ｃ）ＩＬ－１β、ＴＮＦ－α、ＩＬ－１２、ＩＬ－１８、及びＩＬ－２３からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの調節された分泌、
Ｄ）ＩＬ－１０の発現に対するＩＬ－１β、ＩＬ－６、及び／またはＴＮＦ－αの発現の調節された比率、
Ｅ）調節されたＣＤ８＋細胞傷害性Ｔ細胞活性化、
Ｆ）調節されたＣＤ４＋ヘルパーＴ細胞活性、
Ｇ）調節されたＮＫ細胞活性、
Ｈ）調節された好中球活性、
Ｉ）調節されたマクロファージ及び／または樹状細胞活性、及び／または
Ｊ）顕微鏡法で評価した際の、調節された紡錘形の形態、外観の平坦性、及び／または樹状突起の数のうちの１つ以上を示す、
ｎ）前記細胞及び／または骨髄細胞が、１型マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、２型マクロファージ、Ｍ２マクロファージ、Ｍ２ｃマクロファージ、Ｍ２ｄマクロファージ、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）、ＣＤ１１ｂ＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、及び／またはＣＤ１１ｂ＋／ＣＤ１４＋細胞を含み、任意に、前記細胞及び／または骨髄細胞が、ＶＳＩＧ４を発現するか、または発現すると決定される、
ｏ）前記ヒトＶＳＩＧ４ポリペプチド、前記ヒトＶＳＩＧ４ＩｇＶドメイン、前記カニクイザルＶＳＩＧ４ポリペプチド、及び／または前記マウスＶＳＩＧ４ポリペプチドが、表１または実施例に示されるアミノ酸配列を有する、
ｐ）前記がんが、マクロファージが浸潤した固形腫瘍であり、前記浸潤性マクロファージが、前記腫瘍または前記腫瘍微小環境における細胞の質量、体積、及び／または数の少なくとも約５％を表し、及び／または前記がんが、中皮腫、腎臓腎明細胞癌、膠芽腫、肺腺癌、肺扁平上皮癌、膵臓腺癌、乳房浸潤癌、急性骨髄性白血病、副腎皮質癌、膀胱尿路上皮癌、脳低悪性度神経膠腫、乳房浸潤癌、子宮頸部扁平上皮癌及び子宮頸部腺癌、胆管癌、結腸腺癌、食道癌、多形性膠芽腫、頭頸部扁平上皮癌、嫌色素性腎臓、腎臓腎明細胞癌、腎臓腎乳頭細胞癌、肝臓肝細胞癌、肺腺癌、肺扁平上皮癌、リンパ系新生物びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、中皮腫、卵巣漿液性、嚢胞腺癌、膵臓腺癌、褐色細胞腫、傍神経節腫、前立腺腺癌、直腸腺癌、肉腫、皮膚皮膚黒色腫、胃腺癌、精巣胚細胞腫瘍、胸腺腫、甲状腺癌、子宮癌肉腫、子宮体子宮内膜癌、及びブドウ膜黒色腫からなる群から選択される、
ｑ）前記骨髄細胞が、１型マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、２型マクロファージ、Ｍ２マクロファージ、Ｍ２ｃマクロファージ、Ｍ２ｄマクロファージ、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）、ＣＤ１１ｂ＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、及び／またはＣＤ１１ｂ＋／ＣＤ１４＋細胞を含み、任意に、前記骨髄細胞が、ＴＡＭ及び／またはＭ２マクロファージである、
ｒ）前記骨髄細胞が、ＶＳＩＧ４を発現するか、または発現すると決定される、
ｓ）前記骨髄細胞が、初代骨髄細胞である、
ｔ）前記骨髄細胞が、組織微小環境内に含まれる、及び／または
ｕ）前記骨髄細胞が、ヒト腫瘍モデルまたはがんの動物モデル内に含まれる、及び／または
ｖ）前記対象が、哺乳動物またはヒトであり、任意に、前記ヒトが、がんに罹患している、
前記方法。
細胞傷害性ＣＤ８＋Ｔ細胞媒介性殺傷及び／または免疫チェックポイント療法に対するがんに罹患する対象におけるがん細胞を感作する方法であって、治療有効量の請求項１～８のいずれか１項に記載の薬剤と接触した骨髄細胞を前記対象に投与することを含み、任意に、
ａ）前記骨髄細胞が、抑制性骨髄細胞、単球、マクロファージ、好中球、及び／または樹状細胞を含む、
ｂ）前記骨髄細胞が、１型マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、２型マクロファージ、Ｍ２マクロファージ、Ｍ２ｃマクロファージ、Ｍ２ｄマクロファージ、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）、ＣＤ１１ｂ＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、及び／またはＣＤ１１ｂ＋／ＣＤ１４＋細胞を含む、
ｃ）前記骨髄細胞が、前記対象の骨髄細胞と比較して、遺伝子操作された、自家、同系、または同種異系である、
ｄ）前記薬剤が、全身、腫瘍周囲、または腫瘍内に投与される、
ｅ）前記対象に少なくとも１つの免疫療法を施すことによって前記対象における前記がんを治療することをさらに含み、任意に、前記免疫療法が、免疫チェックポイント阻害剤、免疫刺激アゴニスト、炎症剤、細胞、がんワクチン、及び／またはウイルスを含む、
ｆ）前記免疫チェックポイントが、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ－Ｌ２、及びＣＴＬＡ－４からなる群から選択される、
ｇ）前記免疫チェックポイントが、ＰＤ－１である、
ｈ）がんを治療するための追加の治療剤またはレジメンを前記対象に投与することによって前記対象における前記がんを治療することをさらに含み、任意に、前記追加の治療剤またはレジメンが、キメラ抗原受容体、化学療法、放射線、標的療法、及び手術からなる群から選択される、
ｉ）前記薬剤が、前記がんにおける増殖細胞の数を低減させ、及び／または前記がん細胞を含む腫瘍の体積もしくはサイズを低減させる、
ｊ）前記薬剤が、前記がん細胞を含む腫瘍を浸潤するＣＤ８＋Ｔ細胞の量及び／または活性増加させる、
ｋ）ＶＳＩＧ４－Ｔ細胞相互作用を阻害することによってＴ細胞を直接再抑制及び／または活性化し、任意に、ＶＳＩＧ４－Ｔ細胞相互作用が、直接相互作用または間接相互作用である、
ｌ）骨髄細胞の炎症性表現型を増加させることによってＴ細胞を間接的に再抑制及び／または活性化する、
ｍ）前記薬剤が、ｉ）前記がん細胞を含む腫瘍に浸潤するＭ１マクロファージの量及び／または活性を増加させる、及び／またはｉｉ）前記がん細胞を含む腫瘍に浸潤するＭ２マクロファージの量及び／または活性を低減させる、
ｎ）前記がんを治療するための少なくとも１つの追加療法またはレジメンを前記対象に施すことをさらに含む、
ｏ）前記療法が、前記薬剤を投与する前、同時、または後である、
ｐ）調節された炎症性表現型を有する前記骨髄細胞が、
Ａ）表面抗原分類８０（ＣＤ８０）、ＣＤ８６、ＭＨＣＩＩ、ＭＨＣＩ、インターロイキン１－ベータ（ＩＬ－１β）、ＩＬ－６、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ９、ＧＭ－ＣＳＦ、及び／または腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ－α）の調節された発現、
Ｂ）ＣＤ２０６、ＣＤ１６３、ＣＤ１６、ＣＤ５３、ＶＳＩＧ４、ＶＳＩＧ４、及び／またはＩＬ－１０の調節された発現、
Ｃ）ＩＬ－１β、ＴＮＦ－α、ＩＬ－１２、ＩＬ－１８、及びＩＬ－２３からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの調節された分泌、
Ｄ）ＩＬ－１０の発現に対するＩＬ－１β、ＩＬ－６、及び／またはＴＮＦ－αの発現の調節された比率、
Ｅ）調節されたＣＤ８＋細胞傷害性Ｔ細胞活性化、
Ｆ）調節されたＣＤ４＋ヘルパーＴ細胞活性、
Ｇ）調節されたＮＫ細胞活性、
Ｈ）調節された好中球活性、
Ｉ）調節されたマクロファージ及び／または樹状細胞活性、及び／または
Ｊ）顕微鏡法で評価した際の、調節された紡錘形の形態、外観の平坦性、及び／または樹状突起の数のうちの１つ以上を示す、
ｑ）前記細胞及び／または骨髄細胞が、１型マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、２型マクロファージ、Ｍ２マクロファージ、Ｍ２ｃマクロファージ、Ｍ２ｄマクロファージ、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）、ＣＤ１１ｂ＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、及び／またはＣＤ１１ｂ＋／ＣＤ１４＋細胞を含み、任意に、前記細胞及び／または骨髄細胞が、ＶＳＩＧ４を発現するか、または発現すると決定される、
ｒ）前記ヒトＶＳＩＧ４ポリペプチド、前記ヒトＶＳＩＧ４ＩｇＶドメイン、前記カニクイザルＶＳＩＧ４ポリペプチド、及び／または前記マウスＶＳＩＧ４ポリペプチドが、表１または実施例に示されるアミノ酸配列を有する、
ｓ）前記がんが、マクロファージが浸潤した固形腫瘍であり、前記浸潤性マクロファージが、前記腫瘍または前記腫瘍微小環境における細胞の質量、体積、及び／または数の少なくとも約５％を表し、及び／または前記がんが、中皮腫、腎臓腎明細胞癌、膠芽腫、肺腺癌、肺扁平上皮癌、膵臓腺癌、乳房浸潤癌、急性骨髄性白血病、副腎皮質癌、膀胱尿路上皮癌、脳低悪性度神経膠腫、乳房浸潤癌、子宮頸部扁平上皮癌及び子宮頸部腺癌、胆管癌、結腸腺癌、食道癌、多形性膠芽腫、頭頸部扁平上皮癌、嫌色素性腎臓、腎臓腎明細胞癌、腎臓腎乳頭細胞癌、肝臓肝細胞癌、肺腺癌、肺扁平上皮癌、リンパ系新生物びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、中皮腫、卵巣漿液性、嚢胞腺癌、膵臓腺癌、褐色細胞腫、傍神経節腫、前立腺腺癌、直腸腺癌、肉腫、皮膚皮膚黒色腫、胃腺癌、精巣胚細胞腫瘍、胸腺腫、甲状腺癌、子宮癌肉腫、子宮体子宮内膜癌、及びブドウ膜黒色腫からなる群から選択される、
ｔ）前記骨髄細胞が、１型マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、２型マクロファージ、Ｍ２マクロファージ、Ｍ２ｃマクロファージ、Ｍ２ｄマクロファージ、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）、ＣＤ１１ｂ＋細胞、ＣＤ１４＋細胞、及び／またはＣＤ１１ｂ＋／ＣＤ１４＋細胞を含み、任意に、前記骨髄細胞が、ＴＡＭ及び／またはＭ２マクロファージである、
ｕ）前記骨髄細胞が、ＶＳＩＧ４を発現するか、または発現すると決定される、
ｖ）前記骨髄細胞が、初代骨髄細胞である、
ｗ）前記骨髄細胞が、組織微小環境内に含まれる、及び／または
ｘ）前記骨髄細胞が、ヒト腫瘍モデルまたはがんの動物モデル内に含まれる、及び／または
ｙ）前記対象が、哺乳動物またはヒトであり、任意に、前記ヒトが、がんに罹患している、
前記方法。
少なくとも１つの標的を調節することにより、その炎症性表現型を増加させることができる骨髄細胞を同定する方法であって、
ａ）薬剤を使用して前記骨髄細胞からの表１に列挙される少なくとも１つの標的の量及び／または活性を決定することであって、前記薬剤が、請求項１～３のいずれか１項に記載の少なくとも１つのモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片である、前記決定することと、
ｂ）前記薬剤を使用して対照中の前記少なくとも１つの標的の量及び／または活性を決定することと、
ｃ）ステップａ）及びｂ）で検出された前記少なくとも１つの標的の量及び／または活性を比較することと、を含み、
前記少なくとも１つの標的の対照量及び／または活性と比較した、前記骨髄細胞における表１に列挙される前記少なくとも１つの標的の量及び／または活性の存在、または増加は、前記骨髄細胞が、前記少なくとも１つの標的を調節することにより、その炎症性表現型を増加させることができることを示し、任意に、前記骨髄細胞が、抑制性骨髄細胞、単球、マクロファージ、好中球、及び／または樹状細胞を含む、前記方法。
ａ）表１に列挙される前記少なくとも１つの標的を調節する薬剤と前記細胞を接触させること、推奨すること、処方すること、または投与することをさらに含む、
ｂ）前記対象が、前記少なくとも１つの標的を調節することによって炎症性表現型を増加させることから利益を得ないと決定された場合、表１に列挙される前記少なくとも１つの標的を調節する薬剤以外のがん療法と前記細胞を接触させること、推奨すること、処方すること、または投与することをさらに含む、
ｃ）前記療法が、がん療法であり、任意に、前記がん療法が、免疫療法である、
ｄ）免疫応答を増加させる少なくとも１つの追加の薬剤と前記細胞を接触させること、及び／または投与することをさらに含み、任意に、前記追加の薬剤が、標的療法、化学療法、放射線療法、及び／またはホルモン療法からなる群から選択される、
ｅ）前記対照が、前記対象が属する同じ種のメンバーからのものである、
ｆ）前記対照が、細胞を含む試料である、
ｇ）前記対象が、がんに罹患している、
ｈ）前記対照が、前記対象からのがん試料である、及び／または
ｉ）前記対照が、前記対象からの非がん試料である、
請求項２３に記載の方法。
がんに罹患した対象の臨床転帰を予測するための方法であって、
ａ）薬剤を使用して前記対象からの骨髄細胞からの表１に列挙される少なくとも１つの標的の量及び／または活性を決定することであって、前記薬剤が、請求項１～３のいずれか１項に記載の少なくとも１つのモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片である、前記決定することと、
ｂ）前記薬剤を使用して不良な臨床転帰を有する対照からの前記少なくとも１つの標的の量及び／または活性を決定することと、
ｃ）前記対象試料及び前記対照の対象からの前記試料における少なくとも１つの標的の量及び／または活性を比較することと、を含み、
前記対照における量及び／または活性と比較した、前記対象からの前記骨髄細胞からの表１に列挙される前記少なくとも１つの標的の量及び／または活性の存在、または増加は、前記対象が、不良な臨床転帰を有しないことを示し、任意に、前記骨髄細胞が、抑制性骨髄細胞、単球、マクロファージ、好中球、及び／または樹状細胞を含む、前記方法。
対象における骨髄細胞の炎症性表現型をモニタリングするための方法であって、
ａ）薬剤を使用して前記対象からの前記骨髄細胞からの表１に列挙される少なくとも１つの標的の量及び／または活性を第１の時点に第１の対象試料で検出することであって、前記薬剤が、請求項１～３のいずれか１項に記載の少なくとも１つのモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片である、前記検出することと、
ｂ）後続の時点で得られる骨髄細胞を含む後続の試料を使用して、ステップａ）を繰り返すことと、
ｃ）ステップａ）及びｂ）で検出された表１に列挙される前記少なくとも１つの標的の量または活性を比較することと、を含み、
前記第１の試料からの前記骨髄細胞からの量及び／または活性と比較した、前記後続の試料からの前記骨髄細胞からの表１に列挙される前記少なくとも１つの標的の量及び／または活性の欠如、または低減が、前記対象の骨髄細胞が、上方制御された炎症性表現型を有することを示すか、あるいは
前記第１の試料からの前記骨髄細胞からの量及び／または活性と比較した、前記後続の試料からの前記骨髄細胞からの表１に列挙される前記少なくとも１つの標的の量及び／または活性の存在、または増加は、前記対象の骨髄細胞が、下方制御された炎症性表現型を有することを示し、任意に、
ａ）前記骨髄細胞が、抑制性骨髄細胞、単球、マクロファージ、好中球、及び／または樹状細胞を含む、
ｂ）前記第１及び／または少なくとも１つの後続の試料が、インビトロで培養される骨髄細胞を含む、
ｃ）前記第１及び／または少なくとも１つの後続の試料が、インビトロで培養されていない骨髄細胞を含む、
ｄ）前記第１及び／または少なくとも１つの後続の試料が、前記対象から得られた単一試料またはプールされた試料の一部である、及び／または
ｅ）前記試料が、前記対象から得られた血液、血清、腫瘍周囲組織、及び／または腫瘍内組織を含む、
前記方法。
対象における骨髄細胞の炎症性表現型を増加させるための試験剤の有効性を評価する方法であって、
ａ）第１の時点に骨髄細胞を含む対象試料において、ｉ）請求項１～３のいずれか１項に記載の少なくとも１つのモノクローナル抗体、もしくはその抗原結合断片である薬剤を使用して、前記骨髄細胞内もしくは前記骨髄細胞上にある表１に列挙される少なくとも１つの標的の量もしくは活性、及び／またはｉｉ）前記骨髄細胞の炎症性表現型を検出することと、
ｂ）前記骨髄細胞が、前記試験剤と接触した後の少なくとも１つの後続の時点の間にステップａ）を繰り返すことと、
ｃ）ステップａ）及びｂ）で検出されたｉ）及び／またはｉｉ）の値を比較することであって、前記第１の時点での前記試料における量及び／または活性と比較した、表１に列挙される前記少なくとも１つの標的の量及び／または活性の欠如、または低減、及び／または前記後続の試料におけるｉｉ）の増加は、前記試験剤が、前記対象における骨髄細胞の前記炎症性表現型を増加させることを示し、任意に、前記骨髄細胞が、抑制性骨髄細胞、単球、マクロファージ、好中球、及び／または樹状細胞を含む、前記比較することと、を含む、前記方法。
ａ）前記薬剤と接触した前記骨髄細胞が、細胞の集団内に含まれ、前記薬剤が、前記細胞の集団内の１型及び／またはＭ１マクロファージの数を増加させる、
ｂ）前記薬剤と接触した前記骨髄細胞が、細胞の集団内に含まれ、前記薬剤が、前記細胞の集団内の２型及び／またはＭ２マクロファージの数を低減させる、
ｃ）前記骨髄細胞が、インビトロまたはエクスビボで接触する、
ｄ）前記骨髄細胞が、初代骨髄細胞である、
ｅ）前記骨髄細胞が、前記薬剤と接触する前に精製及び／または培養される、
ｆ）前記骨髄細胞が、インビボで接触する、
ｇ）前記骨髄細胞が、前記薬剤の全身、腫瘍周囲、または腫瘍内投与によってインビボで接触する、
ｈ）前記骨髄細胞が、組織微小環境内で接触する、
ｉ）前記骨髄細胞を、前記炎症性表現型を調節する少なくとも１つの免疫療法剤と接触することをさらに含み、任意に、前記免疫療法剤が、免疫チェックポイント阻害剤、免疫刺激アゴニスト、炎症剤、細胞、がんワクチン、及び／またはウイルスを含む、及び／または
ｊ）前記対象が、哺乳動物であり、任意に、前記哺乳動物が、非ヒト動物モデルまたはヒトである、
請求項２７に記載の方法。
対象においてがんを治療するための試験剤の有効性を評価する方法であって、
ａ）第１の時点に骨髄細胞を含む対象試料において、ｉ）請求項１～３のいずれか１項に記載の少なくとも１つのモノクローナル抗体、もしくはその抗原結合断片である薬剤を使用して、骨髄細胞内もしくは骨髄細胞上にある表１に列挙される少なくとも１つの標的の量及び／または活性、及び／またはｉｉ）前記骨髄細胞の炎症性表現型を検出することと、
ｂ）前記薬剤の投与後の少なくとも１つの後続の時点の間にステップａ）を繰り返すことと、
ｃ）ステップａ）及びｂ）で検出されたｉ）及び／またはｉｉ）の値を比較することであって、前記第１の時点での前記対象試料の前記骨髄細胞内または前記骨髄細胞上の量及び／または活性と比較した、表１に列挙される前記少なくとも１つの標的の量及び／または活性の欠如、または低減、及び／または前記後続時点での前記対象試料の前記骨髄細胞内または前記骨髄細胞上でのｉｉ）の増加は、前記試験剤が、前記対象における前記がんを治療することを示し、任意に、前記骨髄細胞が、抑制性骨髄細胞、単球、マクロファージ、好中球、及び／または樹状細胞を含む、前記比較することと、を含む、前記方法。
ａ）前記第１の時点と前記後続の時点との間に、前記対象が、前記がんに対する治療を受けており、治療を完了しており、及び／または寛解している、
ｂ）前記第１及び／または少なくとも１つの後続の試料が、エクスビボ及びインビボ試料からなる群から選択される、
ｃ）前記第１及び／または少なくとも１つの後続の試料が、前記がんの非ヒト動物モデルから得られる、
ｄ）前記第１及び／または少なくとも１つの後続の試料が、前記対象から得られた単一試料またはプールされた試料の一部である、及び／または
ｅ）前記試料が、前記対象から得られた細胞、血清、腫瘍周囲組織、及び／または腫瘍内組織を含む、
請求項２９に記載の方法。
細胞傷害性Ｔ細胞媒介性殺傷及び／または免疫チェックポイント療法に対してがん細胞を感作する試験剤をスクリーニングするための方法であって、
ａ）前記試験剤と接触した骨髄細胞の存在下で、がん細胞と細胞傷害性Ｔ細胞及び／または免疫チェックポイント療法とが接触することであって、前記試験剤が、薬剤を使用して決定される際に、骨髄細胞内または骨髄細胞上で表１に列挙される少なくとも１つの標的の量及び／または活性を調節し、前記薬剤が、請求項１～３のいずれか１項に記載の少なくとも１つのモノクローナル抗体、またはその抗原結合断片である、前記接触することと、
ｂ）前記試験剤と接触していない対照骨髄細胞の存在下で、がん細胞と細胞傷害性Ｔ細胞及び／または免疫チェックポイント療法とが接触することと、
ｃ）ｂ）と比較してａ）において細胞傷害性Ｔ細胞媒介性殺傷及び／または免疫チェックポイント療法の有効性を増加させる薬剤を同定することにより、細胞傷害性Ｔ細胞媒介性殺傷及び／または免疫チェックポイント療法に対してがん細胞を感作する試験剤を同定することであって、任意に、骨髄細胞が、抑制性骨髄細胞、単球、マクロファージ、好中球、及び／または樹状細胞を含む、前記同定することと、を含む、前記方法。
ａ）前記接触するステップが、インビボ、エクスビボ、またはインビトロで生じる、
ｂ）ｉ）前記がんにおける増殖する細胞の数の減少、及び／またはｉｉ）前記がん細胞を含む腫瘍の体積またはサイズの減少を決定することをさらに含む、
ｃ）ｉ）ＣＤ８＋Ｔ細胞の数の増加、及び／またはｉｉ）前記がん細胞を含む腫瘍に浸潤する１型及び／またはＭ１マクロファージの数の増加を決定することをさらに含む、
ｄ）臨床的利益率、死亡までの生存期間、病理学的完全奏効、病理学的奏効の半定量的測定、臨床的完全寛解、臨床的部分寛解、臨床的安定疾患、無再発生存期間、無転移生存期間、無疾患生存期間、循環腫瘍細胞減少、循環マーカー応答、及びＲＥＣＩＳＴ基準からなる群から選択される少なくとも１つの基準によって測定された、表１に列挙される前記少なくとも１つの標的を調節する前記試験剤に対する応答性を決定することをさらに含む、及び／または
ｅ）前記がん細胞と少なくとも１つの追加のがん療法剤またはレジメンとが接触することをさらに含む、
請求項３１に記載の方法。