JPWO2021239943A5

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Publication number: JPWO2021239943A5
Application number: JP2023516644A
Authority: JP
Publication date: 2024-06-04

Description

非感染Ａ５４９細胞に対するアゼラスチンの細胞傷害性は、細胞にアデノウイルスを感染させなかっただけで、上に記載されるのと同じプロトコルを使用してＣｅｌｌＴｉｔｅｒＧｌｏアッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ、ＵＳＡ）を用いて判定した。
ある態様において、本発明は以下であってもよい。
［態様１］抗ウイルス処置を必要とする対象の予防または治療処置において使用するための医薬製剤中の抗ウイルス物質として使用するための抗ウイルス有効量でのアゼラスチン化合物。
［態様２］ａ）コロナウイルス科（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２、ＭＥＲＳ－ＣｏＶ、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－１、ＨＣｏＶ－ＯＣ４３、ＨＣｏＶ－ＨＫＵ１などのβコロナウイルス；またはＨＣｏＶ－ＮＬ６３、ＨＣｏＶ－２２９ＥもしくはＰＥＤＶなどのαコロナウイルス、および前述のウイルスのいずれかの天然に存在する変異株または変異体）；
ｂ）アデノウイルス科（アデノウイルスまたはヒトアデノウイルス、例えば、ＨＡｄＶＢ、ＨＡｄＶＣ、またはＨＡｄＶＤなどの）；
ｃ）パラミクソウイルス科（ＲＳＶまたはヒトＲＳＶ、例えば、ｈＲＳＶサブタイプＡもしくはＢなどの）；または
ｄ）オルソミクソウイルス科（インフルエンザウイルスまたはヒトインフルエンザウイルス、好ましくは、Ｈ１Ｎ１、Ｈ３Ｎ３、もしくはＨ５Ｎ１などのインフルエンザウイルスＡ（ＩＶＡ）、またはインフルエンザウイルスＢ（ＩＶＢ）、またはインフルエンザウイルスＣ（ＩＶＣ）、またはインフルエンザウイルスＤ（ＩＶＤ）などの）
から選択されるウイルスのうちの１つまたは複数により引き起こされるまたはこれによる感染と関連がある疾患状態が処置される、態様１に記載の使用のためのアゼラスチン化合物。
［態様３］１つまたは複数の異なるコロナウイルス科ウイルスが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２Ｓ－タンパク質の１つまたは複数の突然変異、好ましくは、配列番号４中のＫ４１７Ｎ、Ｌ４５２Ｒ、Ｎ５０１Ｙ、Ｄ６１４Ｇ、Ｐ６８１Ｈ、Ｐ６８１Ｒ、Ｅ４８４Ｋ、Ｅ４８４Ｑ、または６９／７０欠失を含むＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株または変異体などの天然に存在するＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株または変異体であり、好ましくは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株または変異体が、Ｂ．１．１．７（英国変異株）、Ｂ．１．３５１（南アフリカ）、Ｐ．１（ブラジル）、Ｂ．１．６１７（インド）、Ｂ．１．６１８（ベンガル）変異体からなる群から選択される、態様２に記載の使用のためのアゼラスチン化合物。
［態様４］医薬製剤が、アゼラスチン化合物および薬学的に許容される担体を含む医療品または医薬品である、態様１～３のいずれか一に記載の使用のためのアゼラスチン化合物。
［態様５］疾患状態が、感冒、鼻、副鼻腔炎、咽頭および喉頭の感染、細気管支炎、下痢、皮膚の発疹、または肺炎、急性呼吸促拍症候群（ＡＲＤＳ）である、態様１～４のいずれか一に記載の使用のためのアゼラスチン化合物。
［態様６］抗ウイルス有効量が、ウイルスによる感受性細胞の感染を予防し、それによって疾患状態を処置するのに効果的である、態様１～５のいずれか一に記載の使用のためのアゼラスチン化合物。
［態様７］抗ウイルス有効量が０．１～５００μｇ／用量である、態様１～５のいずれか一に記載の使用のためのアゼラスチン化合物。
［態様８］医薬製剤が、局所投与用、好ましくは、上下気道、鼻腔、肺、口腔内、眼球、もしくは皮膚使用用、または、静脈内、筋肉内、皮下、皮内、経皮、もしくは経口投与による全身投与用に製剤化される、態様１～７のいずれか一に記載の使用のためのアゼラスチン化合物。
［態様９］医薬製剤が、スプレー、粉末、ゲル、軟膏、クリーム、気泡、もしくは液体溶液、ローション、うがい液、エアロゾル化粉末、エアロゾル化液剤、顆粒、カプセル、ドロップ、錠剤、シロップ、ロゼンジ、点眼、または注入もしくは注射用の製剤として対象に投与される、態様１～８のいずれか一に記載の使用のためのアゼラスチン化合物。
［態様１０］アゼラスチン化合物が、鼻孔当たり１～１０００μｇの抗ウイルス有効量で対象の鼻中に適用される、態様１～９のいずれか一に記載の使用のためのアゼラスチン化合物。
［態様１１］アゼラスチン化合物が、唯一の抗ウイルス物質として投与される、または処置が、好ましくは、抗ウイルス物質、抗炎症物質および抗生物質からなる群から選択される、１つもしくは複数の活性物質を用いたさらなる処置と組み合わされる、態様１～１０のいずれか一に記載の使用のためのアゼラスチン化合物。
［態様１２］ウイルスに感染しているまたは感染するリスクがある対象、好ましくは、ヒト、イヌ、ネコ、ウマ、ラクダ、ウシまたはブタが処置される、態様１～１１のいずれか一に記載の使用のためのアゼラスチン化合物。
［態様１３］ウイルス感染および／またはウイルス拡散から予防するように生体表面を処置するための医療品中の抗ウイルス物質として使用するためのアゼラスチン化合物。
［態様１４］生体表面が、１つまたは複数の異なるウイルスに感染しているまたは感染するリスクのある粘膜表面である、態様１３に記載の使用のためのアゼラスチン化合物。
［態様１５］１つまたは複数の異なるウイルスが、好ましくは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２、ＭＥＲＳ－ＣｏＶ、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－１、ＨＣｏＶ－ＯＣ４３、もしくはＨＣｏＶ－ＨＫＵ１などのβコロナウイルス；またはＨＣｏＶ－ＮＬ６３、ＨＣｏＶ－２２９ＥもしくはＰＥＤＶなどのαコロナウイルス、および前述のウイルスのいずれかの天然に存在する変異株または変異体からなる群から選択される、コロナウイルス科ウイルスである、態様１４に記載の使用のためのアゼラスチン化合物。
［態様１６］１つまたは複数の異なるコロナウイルス科ウイルスが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２Ｓ－タンパク質の１つまたは複数の突然変異、好ましくは、配列番号４中のＫ４１７Ｎ、Ｌ４５２Ｒ、Ｎ５０１Ｙ、Ｄ６１４Ｇ、Ｐ６８１Ｈ、Ｐ６８１Ｒ、Ｅ４８４Ｋ、Ｅ４８４Ｑ、または６９／７０欠失を含むＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株または変異体などの天然に存在するＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株または変異体であり、好ましくは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株または変異体が、Ｂ．１．１．７（英国変異株）、Ｂ．１．３５１（南アフリカ）、Ｐ．１（ブラジル）、Ｂ．１．６１７（インド）、Ｂ．１．６１８（ベンガル）変異体からなる群から選択される、態様１５に記載の使用のためのアゼラスチン化合物。
［態様１７］医療品が、局所使用用、好ましくは、上下気道、鼻腔、肺、口腔内、眼球、または皮膚投与への適用用に製剤化される、態様１３～１６のいずれか一に記載の使用のためのアゼラスチン化合物。
［態様１８］医療品が、溶液、分散液、乾燥粉末、またはエアロゾル化液体もしくは粉末として使用される、態様１３～１７のいずれか一に記載の使用のためのアゼラスチン化合物。
［態様１９］アゼラスチン化合物が、好ましくは、量が１ｎｇ～１０００ｎｇ／ｃｍ^２である、抗ウイルス有効量で適用される、態様１３～１８のいずれか一に記載の使用のためのアゼラスチン化合物。
［態様２０］ウイルス殺菌剤としてのアゼラスチン化合物の使用。

Claims

抗ウイルス処置を必要とする対象の予防または治療処置において使用するための医薬組成物であって、抗ウイルス物質として使用するための抗ウイルス有効量でアゼラスチン化合物を含む、上記医薬組成物。
ａ）コロナウイルス科（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２、ＭＥＲＳ－ＣｏＶ、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－１、ＨＣｏＶ－ＯＣ４３、ＨＣｏＶ－ＨＫＵ１などのβコロナウイルス；またはＨＣｏＶ－ＮＬ６３、ＨＣｏＶ－２２９ＥもしくはＰＥＤＶなどのαコロナウイルス、および前述のウイルスのいずれかの天然に存在する変異株または変異体）；
ｂ）アデノウイルス科（例えば、ＨＡｄＶＢ、ＨＡｄＶＣ、またはＨＡｄＶＤである、アデノウイルスまたはヒトアデノウイルスなど）；
ｃ）パラミクソウイルス科（例えば、ｈＲＳＶサブタイプＡもしくはＢである、ＲＳＶまたはヒトＲＳＶなど）；または
ｄ）オルソミクソウイルス科（インフルエンザウイルスまたはヒトインフルエンザウイルスなどであり、好ましくは、Ｈ１Ｎ１、Ｈ３Ｎ３、もしくはＨ５Ｎ１などのインフルエンザウイルスＡ（ＩＶＡ）、またはインフルエンザウイルスＢ（ＩＶＢ）、またはインフルエンザウイルスＣ（ＩＶＣ）、またはインフルエンザウイルスＤ（ＩＶＤ）など）
から選択されるウイルスのうちの１つまたは複数により引き起こされるまたはこれによる感染と関連がある疾患状態が処置される、請求項１に記載の医薬組成物。
１つまたは複数の異なるコロナウイルス科ウイルスが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２Ｓ－タンパク質の１つまたは複数の突然変異、好ましくは、配列番号４中のＫ４１７Ｎ、Ｌ４５２Ｒ、Ｎ５０１Ｙ、Ｄ６１４Ｇ、Ｐ６８１Ｈ、Ｐ６８１Ｒ、Ｅ４８４Ｋ、Ｅ４８４Ｑ、または６９／７０欠失を含むＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株または変異体などの天然に存在するＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株または変異体であり、好ましくは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株または変異体が、Ｂ．１．１．７（英国変異株）、Ｂ．１．３５１（南アフリカ）、Ｐ．１（ブラジル）、Ｂ．１．６１７（インド）、Ｂ．１．６１８（ベンガル）変異体からなる群から選択される、請求項２に記載の医薬組成物。
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
疾患状態が、感冒、鼻、副鼻腔炎、咽頭および喉頭の感染、細気管支炎、下痢、皮膚の発疹、または肺炎、急性呼吸促拍症候群（ＡＲＤＳ）である、請求項１～４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
抗ウイルス有効量が、ウイルスによる感受性細胞の感染を予防し、それによって疾患状態を処置するのに効果的である、請求項１～５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
抗ウイルス有効量が０．１～５００μｇ／用量である、請求項１～５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
医薬組成物が、局所投与用、好ましくは、上下気道、鼻腔、肺、口腔内、眼球、もしくは皮膚使用用に製剤化され、または、全身投与用、好ましくは、静脈内、筋肉内、皮下、皮内、経皮、もしくは経口投与用に製剤化される、請求項１～７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
医薬組成物が、スプレー、粉末、ゲル、軟膏、クリーム、気泡、液体溶液、ローション、うがい液、エアロゾル化粉末、エアロゾル化液剤、顆粒、カプセル、ドロップ、錠剤、シロップ、ロゼンジ、点眼、または注入もしくは注射用の製剤として対象に投与される、請求項１～８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
アゼラスチン化合物が、鼻孔当たり１～１０００μｇの抗ウイルス有効量で対象の鼻中に適用される、請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
アゼラスチン化合物が、唯一の抗ウイルス物質として投与される、または、処置が、好ましくは、抗ウイルス物質、抗炎症物質および抗生物質からなる群から選択される、１つもしくは複数の活性物質を用いたさらなる処置と組み合わされる、請求項１～１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
ウイルスに感染しているまたは感染するリスクがある対象、好ましくは、ヒト、イヌ、ネコ、ウマ、ラクダ、ウシまたはブタが処置される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
アゼラスチン化合物を抗ウイルス物質として含む、ウイルス感染および／またはウイルス拡散から予防するように生体表面を処置するための医療品。
生体表面が、１つまたは複数の異なるウイルスに感染しているまたは感染するリスクのある粘膜表面である、請求項１３に記載の医療品。
１つまたは複数の異なるウイルスが、コロナウイルス科ウイルスであり、好ましくは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２、ＭＥＲＳ－ＣｏＶ、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－１、ＨＣｏＶ－ＯＣ４３、もしくはＨＣｏＶ－ＨＫＵ１などのβコロナウイルス、ＨＣｏＶ－ＮＬ６３、ＨＣｏＶ－２２９ＥもしくはＰＥＤＶなどのαコロナウイルス、および前述のウイルスのいずれかの天然に存在する変異株または変異体からなる群から選択されるコロナウイルス科ウイルスである、請求項１４に記載の医療品。
１つまたは複数の異なるコロナウイルス科ウイルスが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２Ｓ－タンパク質の１つまたは複数の突然変異、好ましくは、配列番号４中のＫ４１７Ｎ、Ｌ４５２Ｒ、Ｎ５０１Ｙ、Ｄ６１４Ｇ、Ｐ６８１Ｈ、Ｐ６８１Ｒ、Ｅ４８４Ｋ、Ｅ４８４Ｑ、または６９／７０欠失を含むＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株または変異体などの天然に存在するＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株または変異体であり、好ましくは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株または変異体が、Ｂ．１．１．７（英国変異株）、Ｂ．１．３５１（南アフリカ）、Ｐ．１（ブラジル）、Ｂ．１．６１７（インド）、Ｂ．１．６１８（ベンガル）変異体からなる群から選択される、請求項１５に記載の医療品。
医療品が、局所使用用、好ましくは、上下気道、鼻腔、肺、口腔内、眼球、または皮膚投与への適用用に製剤化される、請求項１３～１６のいずれか一項に記載の医療品。
医療品が、溶液、分散液、乾燥粉末、またはエアロゾル化液体もしくは粉末として使用される、請求項１３～１７のいずれか一項に記載の医療品。
アゼラスチン化合物が抗ウイルス有効量で適用され、好ましくは、該量が１ｎｇ～１０００ｎｇ／ｃｍ^２である、請求項１３～１８のいずれか一項に記載の医療品。
アゼラスチン化合物を含む、ウイルス殺菌用組成物。