JPWO2021222654A5 - - Google Patents
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Description
本明細書で使用される場合、全ての見出しは単に本明細書の構成のためのものであり、いかなる様式においても開示を制限することを意図したものではない。いかなる個々のセクションの内容も、全てのセクションに等しく適用可能であり得る。
本願発明の例示的な態様を以下に記載する。
＜１＞
遺伝子導入構築物を含む組成物であって、
（ａ）ＡＴＰ結合カセットサブファミリーＡメンバー４（ＡＢＣ）トランスポーター（ＡＢＣＡ４）タンパク質、またはその機能的断片をコードする核酸と、
（ｂ）網膜特異的プロモーターと、
（ｃ）１つ以上のトランスポザーゼ認識部位、及び１つ以上の逆位末端反復（ＩＴＲ）または端部配列を含む、非ウイルスベクターと、を含む、前記組成物。
＜２＞
前記遺伝子導入構築物が、ＤＮＡまたはＲＮＡを含む、＜１＞に記載の組成物。
＜３＞
前記遺伝子導入構築物が、コドン最適化されている、＜１＞または＜２＞に記載の組成物。
＜４＞
前記ＡＢＣＡ４タンパク質が、ヒトＡＢＣＡ４タンパク質、またはその機能的断片である、＜１＞～＜３＞のいずれか１項に記載の組成物。
＜５＞
前記ヒトＡＢＣＡ４タンパク質、またはその機能的断片をコードする前記核酸が、配列番号１のアミノ酸配列を有するタンパク質、またはそれに対して少なくとも約９０％、もしくは少なくとも約９３％、もしくは少なくとも約９５％、もしくは少なくとも約９７％、もしくは少なくとも約９８％の同一性を有するバリアント、をコードするヌクレオチド配列を含む、＜４＞に記載の組成物。
＜６＞
前記ヒトＡＢＣＡ４タンパク質、またはその機能的断片をコードする前記核酸が、配列番号２のヌクレオチド配列、またはそれに対して少なくとも約９０％、もしくは少なくとも約９３％、もしくは少なくとも約９５％、もしくは少なくとも約９７％、もしくは少なくとも約９８％の同一性を有するバリアントを含む、＜４＞に記載の組成物。
＜７＞
前記網膜特異的プロモーターが、ヒトプロモーターである、＜１＞～＜６＞のいずれか１項に記載の組成物。
＜８＞
前記網膜特異的プロモーターが、任意選択的に、網膜色素上皮特異的６５ｋＤａタンパク質（ＲＰＥ６５）プロモーター、光受容体間レチノイド結合タンパク質（ＩＲＢＰ）プロモーター、及び卵黄様黄斑ジストロフィー２（ＶＭＤ２）プロモーターから選択される網膜色素上皮（ＲＰＥ）プロモーター、または任意選択的に、ＰＤＥ、ロドプシンキナーゼ（ＧＲＫ１）、ＣＡＲ（錐体アレスチン）、ＲＰ１、及びＬ－オプシンから選択される光受容体プロモーター、またはそれに対して少なくとも約５０％、もしくは少なくとも約６０％、もしくは少なくとも約７０％、もしくは少なくとも約８０％、もしくは少なくとも約８５％、もしくは少なくとも約９０％、もしくは少なくとも約９３％、もしくは少なくとも約９５％、もしくは少なくとも約９７％、もしくは少なくとも約９８％の同一性を有するバリアントの機能的断片である、＜１＞～＜７＞のいずれか１項に記載の組成物。
＜９＞
前記プロモーターが、任意選択的に、配列番号１６の核酸配列、またはそれに対して少なくとも約５０％、もしくは少なくとも約６０％、もしくは少なくとも約７０％、もしくは少なくとも約８０％、もしくは少なくとも約８５％、もしくは少なくとも約９０％、もしくは少なくとも約９３％、もしくは少なくとも約９５％、もしくは少なくとも約９７％、もしくは少なくとも約９８％の同一性を有するバリアントの機能的断片を含む、ＣＭＶエンハンサー、ニワトリベータ－アクチンプロモーター、及びウサギベータ－グロビンスプライスアクセプター部位（ＣＡＧ）である、＜１＞～＜８＞のいずれか１項に記載の組成物。
＜１０＞
前記ＲＰＥプロモーターが、配列番号３、配列番号４、もしくは配列番号５の核酸配列、またはそれに対して少なくとも約５０％、もしくは少なくとも約６０％、もしくは少なくとも約７０％、もしくは少なくとも約８０％、もしくは少なくとも約８５％、もしくは少なくとも約９０％、もしくは少なくとも約９３％、もしくは少なくとも約９５％、もしくは少なくとも約９７％、もしくは少なくとも約９８％の同一性を有するバリアントの機能的断片を含む、＜８＞に記載の組成物。
＜１１＞
前記光受容体プロモーターが、配列番号６、配列番号７、配列番号８、もしくは配列番号９の核酸配列、またはそれに対して少なくとも約５０％、もしくは少なくとも約６０％、もしくは少なくとも約７０％、もしくは少なくとも約８０％、もしくは少なくとも約８５％、もしくは少なくとも約９０％、もしくは少なくとも約９３％、もしくは少なくとも約９５％、もしくは少なくとも約９７％、もしくは少なくとも約９８％の同一性を有するバリアントの機能的断片を含む、＜８＞に記載の組成物。
＜１２＞
前記非ウイルスベクターが、ＤＮＡプラスミドである、＜１＞～＜１１＞のいずれか１項に記載の組成物。
＜１３＞
前記ＤＮＡプラスミドが、そばにある遺伝子の活性化または不活性化を防止または緩和する１つ以上のインスレーター配列を含む、＜１２＞に記載の組成物。
＜１４＞
前記ＩＴＲもしくは前記端部配列が、任意選択的に、ＴＴＡＡ反復性配列を含む、ｐｉｇｇｙＢａｃ様トランスポゾンのものであり、及び／または
前記ＩＴＲもしくは前記端部配列が、前記ＡＢＣＡ４タンパク質をコードする前記核酸に隣接する、＜１＞～＜１３＞のいずれか１項に記載の組成物。
＜１５＞
前記非ウイルスベクターが、トランスポザーゼ、任意選択的に、ＲＮＡトランスポザーゼプラスミドをコードする核酸構築物を更に含む、＜１＞～＜１４＞のいずれか１項に記載の組成物。
＜１６＞
ＤＮＡトランスポザーゼプラスミドまたはインビトロ転写ｍＲＮＡトランスポザーゼをコードする核酸構築物を更に含む、＜１＞～＜１４＞のいずれか１項に記載の組成物。
＜１７＞
前記トランスポザーゼが、前記遺伝子導入構築物から前記遺伝子を切除及び／または転移することが可能である、＜１５＞または＜１６＞に記載の組成物。
＜１８＞
前記トランスポザーゼが、Ｂｏｍｂｙｘ ｍｏｒｉ、Ｘｅｎｏｐｕｓ ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ、Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｎｉ、Ｒｈｉｎｏｌｏｐｈｕｓ ｆｅｒｒｕｍｅｑｕｉｎｕｍ、Ｒｏｕｓｅｔｔｕｓ ａｅｇｙｐｔｉａｃｕｓ、Ｐｈｙｌｌｏｓｔｏｍｕｓ
ｄｉｓｃｏｌｏｒ、Ｍｙｏｔｉｓ ｍｙｏｔｉｓ、Ｍｙｏｔｉｓ ｌｕｃｉｆｕｇｕｓ、Ｐｔｅｒｏｐｕｓ ｖａｍｐｙｒｕｓ、Ｐｉｐｉｓｔｒｅｌｌｕｓ ｋｕｈｌｉｉ、Ｐａｎ ｔｒｏｇｌｏｄｙｔｅｓ、Ｍｏｌｏｓｓｕｓ ｍｏｌｏｓｓｕｓ、もしくはＨｏｍｏ ｓａｐｉｅｎｓに由来し、及び／またはその操作されたバージョンであり、及び／または前記トランスポザーゼが、前記ＩＴＲもしくは前記端部配列を特異的に認識する、＜１７＞に記載の組成物。
＜１９＞
前記遺伝子が、トランスポザーゼの存在下での転移が可能である、＜１＞～＜１８＞のいずれか１項に記載の組成物。
＜２０＞
前記組成物が、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）の形態にある、＜１＞～＜１９＞のいずれか１項に記載の組成物。
＜２１＞
１，２－ジオレオイル－３－トリメチルアンモニウムプロパン（ＤＯＴＡＰ）、ジメチルアミノエタン－カルバモイルと混合されたカチオン性コレステロール誘導体（ＤＣ－Ｃｈｏｌ）、ホスファチジルコリン（ＰＣ）、トリオレイン（トリオレイン酸グリセリル）、ならびに１，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホエタノールアミン－Ｎ－［カルボキシ（ポリエチレングリコール）－２０００］（ＤＳＰＥ－ＰＥＧ）、１，２－ジミリストイル－ｒａｃ－グリセロ－３－メトキシポリエチレングリコール－２０００（ＤＭＧ－ＰＥＧ ２Ｋ）、及び１，２－ジステアロール（ｄｉｓｔｅａｒｏｌ）－ｓｎ－グリセロール－３－ホスホコリン（ＤＳＰＣ）から選択される１つ以上の脂質を含む、＜２０＞に記載の組成物。
＜２２＞
ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）及びポリ（乳酸－コ－グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ならびにＮ－アセチルガラクトサミン（Ｇａｌ－Ｎａｃ）から選択される、１つ以上の分子を含む、＜２０＞または＜２１＞に記載の組成物。
＜２３＞
＜１＞～＜２２＞のいずれか１項に記載の組成物を含む、単離された細胞。
＜２４＞
患者における光受容体喪失を防止するか、またはその速度を減少させるための方法であって、＜１＞～＜２２＞のいずれか１項に記載の組成物をそれを必要とする患者に投与することを含む、前記方法。
＜２５＞
患者における光受容体喪失を防止するか、またはその速度を減少させるための方法であって、
（ａ）患者または別の個体から得られた細胞を、＜１＞～＜２２＞のいずれか１項に記載の組成物と接触させることと、
（ｂ）前記細胞をそれを必要とする患者に投与することと、を含む、前記方法。
＜２６＞
前記方法が、前記患者の遠見視力（ｄｉｓｔａｎｃｅ ｖｉｓｕａｌ ａｃｕｉｔｙ）を改善する、＜２４＞または＜２５＞に記載の方法。
＜２７＞
前記方法が、投与を行わないレチンアルデヒド、Ｎ－レチニリデン－Ｎ－レチニルエタノールアミン（Ａ２Ｅ）、及びイソ－Ａ２Ｅのうちの１つ以上のレベルと比較して、レチンアルデヒド、Ａ２Ｅ、及びイソ－Ａ２Ｅのうちの１つ以上を、任意選択的に、約４０％超、または約５０％超、または約６０％超、または約７０％超、または約８０％超、または約９０％超低下させることを提供する、＜２４＞または＜２５＞に記載の方法。
＜２８＞
前記方法が、網膜における、任意選択的に、前記ＲＰＥ及び／またはＢｒｕｃｈ膜におけるリポフスチン蓄積を低下または防止する、＜２４＞または＜２５＞に記載の方法。
＜２９＞
前記方法が、ステロイド治療の不在下で実施される、＜２４＞～＜２８＞のいずれか１項に記載の方法。
＜３０＞
前記方法が、実質的に非免疫原性である、＜２４＞～＜２９＞のいずれか１項に記載の方法。
＜３１＞
光受容体喪失の前記防止またはその前記速度の減少が、恒久的である、＜２４＞～＜３０＞のいずれか１項に記載の方法。
＜３２＞
前記方法が、単回投与を必要とする、＜２４＞～＜３１＞のいずれか１項に記載の方法。
＜３３＞
前記方法が、網膜色素上皮（ＲＰＥ）破片の形成を低減または防止する、＜２４＞～＜３２＞のいずれか１項に記載の方法。
＜３４＞
任意選択的に、Ｂｏｍｂｙｘ ｍｏｒｉ、Ｘｅｎｏｐｕｓ ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ、Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｎｉ、Ｒｈｉｎｏｌｏｐｈｕｓ ｆｅｒｒｕｍｅｑｕｉｎｕｍ、Ｒｏｕｓｅｔｔｕｓ ａｅｇｙｐｔｉａｃｕｓ、Ｐｈｙｌｌｏｓｔｏｍｕｓ ｄｉｓｃｏｌｏｒ、Ｍｙｏｔｉｓ ｍｙｏｔｉｓ、Ｍｙｏｔｉｓ ｌｕｃｉｆｕｇｕｓ、Ｐｔｅｒｏｐｕｓ ｖａｍｐｙｒｕｓ、Ｐｉｐｉｓｔｒｅｌｌｕｓ ｋｕｈｌｉｉ、Ｐａｎ ｔｒｏｇｌｏｄｙｔｅｓ、Ｍｏｌｏｓｓｕｓ ｍｏｌｏｓｓｕｓ、もしくはＨｏｍｏ ｓａｐｉｅｎｓに由来するトランスポザーゼ、及び／またはその操作されたバージョンをコードする核酸構築物を投与することを更に含む、＜２４＞～＜３３＞のいずれか１項に記載の方法。
＜３５＞
前記細胞を、任意選択的に、Ｂｏｍｂｙｘ ｍｏｒｉ、Ｘｅｎｏｐｕｓ ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ、もしくはＴｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｎｉに由来するトランスポザーゼ、及び／またはその操作されたバージョンをコードする核酸構築物と接触させることを更に含む、＜２４＞～＜３３＞のいずれか１項に記載の方法。
＜３６＞
前記投与することが、硝子体内、または網膜内、または硝子体下、または網膜下である、＜２４＞～＜３５＞のいずれか１項に記載の方法。
＜３７＞
前記投与することが、ＲＰＥ細胞及び／または光受容体へのものである、＜２４＞～＜３６＞のいずれか１項に記載の方法。
＜３８＞
前記投与することが、注射による、＜２４＞～＜３７＞のいずれか１項に記載の方法。
＜３９＞
前記ＡＢＣＡ４タンパク質、またはその機能的断片をコードする前記核酸対前記トランスポザーゼをコードする核酸構築物の比が、約５：１、または約４：１、または約３：１、または約２：１、または約１：１、または約１：２、または約１：３、または約１：４、または約１：５である、＜３４＞～＜３８＞のいずれか１項に記載の方法。
＜４０＞
前記ＡＢＣＡ４タンパク質、またはその機能的断片をコードする前記核酸対前記トランスポザーゼをコードする核酸構築物の前記比が、約２：１である、＜３４＞～＜３９＞のいずれか１項に記載の方法。
＜４１＞
遺伝性黄斑変性症（ＩＭＤ）を治療及び／または緩和するための方法であって、＜１＞～＜２２＞のいずれか１項に記載の組成物をそれを必要とする患者に投与することを含む、前記方法。
＜４２＞
遺伝性黄斑変性症（ＩＭＤ）を治療及び／または緩和するための方法であって、
（ａ）患者または別の個体から得られた細胞を、＜１＞～＜２２＞のいずれか１項に記載の組成物と接触させることと、
（ｂ）前記細胞をそれを必要とする患者に投与することと、を含む、前記方法。
＜４３＞
前記ＩＭＤが、ＳＴＧＤであり、前記ＳＴＧＤ疾患が、任意選択的に、ＳＴＧＤタイプ１（ＳＴＧＤ１）である、＜４１＞または＜４２＞に記載の方法。
＜４４＞
前記ＩＭＤが、ＡＢＣＡ４、ＥＬＯＶＬ４、ＰＲＯＭ１、ＢＥＳＴ１、及びＰＲＰＨ２のうちの１つ以上における１つ以上の変異を特徴とし、前記ＡＢＣＡ４変異が、任意選択
的に、常染色体劣性変異である、＜４１＞～＜４３＞のいずれか１項に記載の方法。
＜４５＞
前記方法が、治療の欠如と比較して、遠見視力の改善及び／または光受容体喪失の前記速度の減少を提供する、＜４１＞～＜４４＞のいずれか１項に記載の方法。
＜４６＞
前記方法が、最高矯正視力（ＢＣＶＡ）の約２０／２００超までの改善をもたらす、＜４１＞～＜４５＞のいずれか１項に記載の方法。
＜４７＞
前記方法が、眼底自発蛍光（ＦＡＦ）またはスペクトルドメイン光干渉断層撮影（ＳＤ－ＯＣＴ）によって測定した、網膜または中心窩の形状の改善をもたらす、＜４１＞～＜４５＞のいずれか１項に記載の方法。
＜４８＞
前記方法が、前記患者における、変視症（ｗａｖｙ ｖｉｓｉｏｎ）、盲点、かすみ、奥行き知覚の喪失、まぶしさへの感受性、色覚障害、及び薄暗い照明への適応困難（暗所適応の遅延）のうちの１つ以上の低減または防止をもたらす、＜４１＞～＜４７＞のいずれか１項に記載の方法。
＜４９＞
前記方法が、ステロイド治療の必要性を排除する、＜４１＞～＜４８＞のいずれか１項に記載の方法。
＜５０＞
前記方法が、前記患者の遠見視力を改善する、＜４１＞～＜４９＞のいずれか１項に記載の方法。
＜５１＞
前記方法が、実質的に非免疫原性である、＜４１＞～＜５０＞のいずれか１項に記載の方法。
＜５２＞
前記治療及び／または緩和が、恒久的である、＜４１＞～＜５１＞のいずれか１項に記載の方法。
＜５３＞
前記方法が、単回投与を必要とする、＜４１＞～＜５２＞のいずれか１項に記載の方法。
＜５４＞
前記方法が、網膜色素上皮（ＲＰＥ）破片の形成を低減または防止する、＜４１＞～＜５３＞のいずれか１項に記載の方法。
＜５５＞
任意選択的に、Ｂｏｍｂｙｘ ｍｏｒｉ、Ｘｅｎｏｐｕｓ ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ、Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｎｉ、Ｒｈｉｎｏｌｏｐｈｕｓ ｆｅｒｒｕｍｅｑｕｉｎｕｍ、Ｒｏｕｓｅｔｔｕｓ ａｅｇｙｐｔｉａｃｕｓ、Ｐｈｙｌｌｏｓｔｏｍｕｓ ｄｉｓｃｏｌｏｒ、Ｍｙｏｔｉｓ ｍｙｏｔｉｓ、Ｍｙｏｔｉｓ ｌｕｃｉｆｕｇｕｓ、Ｐｔｅｒｏｐｕｓ ｖａｍｐｙｒｕｓ、Ｐｉｐｉｓｔｒｅｌｌｕｓ ｋｕｈｌｉｉ、Ｐａｎ ｔｒｏｇｌｏｄｙｔｅｓ、Ｍｏｌｏｓｓｕｓ ｍｏｌｏｓｓｕｓ、もしくはＨｏｍｏ ｓａｐｉｅｎｓに由来するトランスポザーゼ、及び／またはその操作されたバージョンをコードする核酸構築物を投与することを更に含む、＜４１＞～＜５４＞のいずれか１項に記載の方法。
＜５６＞
前記投与することが、硝子体内または網膜内である、＜４１＞～＜５５＞のいずれか１項に記載の方法。
＜５７＞
前記投与することが、ＲＰＥ細胞及び／または光受容体へのものである、＜４１＞～＜５６＞のいずれか１項に記載の方法。
＜５８＞
前記投与することが、注射による、＜４１＞～＜５７＞のいずれか１項に記載の方法。
＜５９＞
前記細胞を、任意選択的に、Ｂｏｍｂｙｘ ｍｏｒｉ、Ｘｅｎｏｐｕｓ ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ、Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｎｉ、Ｒｈｉｎｏｌｏｐｈｕｓ ｆｅｒｒｕｍｅｑｕｉｎｕｍ、Ｒｏｕｓｅｔｔｕｓ ａｅｇｙｐｔｉａｃｕｓ、Ｐｈｙｌｌｏｓｔｏｍｕｓ ｄｉｓｃｏｌｏｒ、Ｍｙｏｔｉｓ ｍｙｏｔｉｓ、Ｍｙｏｔｉｓ ｌｕｃｉｆｕｇｕｓ、Ｐｔｅｒｏｐｕｓ ｖａｍｐｙｒｕｓ、Ｐｉｐｉｓｔｒｅｌｌｕｓ ｋｕｈｌｉｉ、Ｐａｎ ｔｒｏｇｌｏｄｙｔｅｓ、Ｍｏｌｏｓｓｕｓ ｍｏｌｏｓｓｕｓ、もしくはＨｏｍｏ ｓａｐｉｅｎｓに由来するトランスポザーゼ、及び／またはその操作されたバージョンをコードする核酸構築物と接触させることを更に含む、＜４２＞～＜５４＞のいずれか１項に記載の方法。
＜６０＞
前記ＡＢＣＡ４タンパク質またはその機能的断片をコードする前記核酸対前記トランスポザーゼをコードする前記核酸構築物の前記比が、約５：１、または約４：１、または約３：１、または約２：１、または約１：１、または約１：２、または約１：３、または約１：４、または約１：５である、＜５５＞～＜５９＞のいずれか１項に記載の方法。
＜６１＞
前記ＡＢＣＡ４、またはその機能的断片をコードする前記核酸対前記トランスポザーゼをコードする前記核酸構築物の前記比が、約２：１である、＜５５＞～＜６０＞のいずれか１項に記載の方法。
＜６２＞
遺伝子導入構築物を含む組成物であって、
（ａ）ＡＴＰ結合カセットサブファミリーＡメンバー４（ＡＢＣ）トランスポーター（ＡＢＣＡ４）タンパク質、またはその機能的断片をコードする核酸と、
（ｂ）ＣＡＧプロモーターと、
（ｃ）１つ以上のトランスポザーゼ認識部位、及び１つ以上の逆位末端反復（ＩＴＲ）または端部配列を含む、非ウイルスベクターと、を含み、
前記ＡＢＣＡ４タンパク質が、配列番号２のヌクレオチド配列によってコードされるヒトＡＢＣＡ４もしくはその機能的断片、またはそれに対して少なくとも約９５％の同一性を有するバリアントである、前記組成物。
＜６３＞
遺伝性黄斑変性症（ＩＭＤ）を治療及び／または緩和するための方法であって、
（ａ）患者または別の個体から得られた細胞を、＜６２＞に記載の組成物と接触させることと、
前記細胞を、Ｂｏｍｂｙｘ ｍｏｒｉ、Ｘｅｎｏｐｕｓ ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ、Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｎｉ、Ｒｈｉｎｏｌｏｐｈｕｓ ｆｅｒｒｕｍｅｑｕｉｎｕｍ、Ｒｏｕｓｅｔｔｕｓ ａｅｇｙｐｔｉａｃｕｓ、Ｐｈｙｌｌｏｓｔｏｍｕｓ ｄｉｓｃｏｌｏｒ、Ｍｙｏｔｉｓ ｍｙｏｔｉｓ、Ｍｙｏｔｉｓ ｌｕｃｉｆｕｇｕｓ、Ｐｔｅｒｏｐｕｓ ｖａｍｐｙｒｕｓ、Ｐｉｐｉｓｔｒｅｌｌｕｓ ｋｕｈｌｉｉ、Ｐａｎ ｔｒｏｇｌｏｄｙｔｅｓ、Ｍｏｌｏｓｓｕｓ ｍｏｌｏｓｓｕｓ、もしくはＨｏｍｏ ｓａｐｉｅｎｓに由来するトランスポザーゼ、及び／またはその操作されたバージョンをコードする核酸構築物と接触させることであって、ＡＢＣＡ４またはその機能的断片対トランスポザーゼの前記比が、約２：１である、前記接触させることと、
（ｃ）前記細胞をそれを必要とする患者に投与することと、を含む、前記方法。
本願発明の例示的な態様を以下に記載する。
＜１＞
遺伝子導入構築物を含む組成物であって、
（ａ）ＡＴＰ結合カセットサブファミリーＡメンバー４（ＡＢＣ）トランスポーター（ＡＢＣＡ４）タンパク質、またはその機能的断片をコードする核酸と、
（ｂ）網膜特異的プロモーターと、
（ｃ）１つ以上のトランスポザーゼ認識部位、及び１つ以上の逆位末端反復（ＩＴＲ）または端部配列を含む、非ウイルスベクターと、を含む、前記組成物。
＜２＞
前記遺伝子導入構築物が、ＤＮＡまたはＲＮＡを含む、＜１＞に記載の組成物。
＜３＞
前記遺伝子導入構築物が、コドン最適化されている、＜１＞または＜２＞に記載の組成物。
＜４＞
前記ＡＢＣＡ４タンパク質が、ヒトＡＢＣＡ４タンパク質、またはその機能的断片である、＜１＞～＜３＞のいずれか１項に記載の組成物。
＜５＞
前記ヒトＡＢＣＡ４タンパク質、またはその機能的断片をコードする前記核酸が、配列番号１のアミノ酸配列を有するタンパク質、またはそれに対して少なくとも約９０％、もしくは少なくとも約９３％、もしくは少なくとも約９５％、もしくは少なくとも約９７％、もしくは少なくとも約９８％の同一性を有するバリアント、をコードするヌクレオチド配列を含む、＜４＞に記載の組成物。
＜６＞
前記ヒトＡＢＣＡ４タンパク質、またはその機能的断片をコードする前記核酸が、配列番号２のヌクレオチド配列、またはそれに対して少なくとも約９０％、もしくは少なくとも約９３％、もしくは少なくとも約９５％、もしくは少なくとも約９７％、もしくは少なくとも約９８％の同一性を有するバリアントを含む、＜４＞に記載の組成物。
＜７＞
前記網膜特異的プロモーターが、ヒトプロモーターである、＜１＞～＜６＞のいずれか１項に記載の組成物。
＜８＞
前記網膜特異的プロモーターが、任意選択的に、網膜色素上皮特異的６５ｋＤａタンパク質（ＲＰＥ６５）プロモーター、光受容体間レチノイド結合タンパク質（ＩＲＢＰ）プロモーター、及び卵黄様黄斑ジストロフィー２（ＶＭＤ２）プロモーターから選択される網膜色素上皮（ＲＰＥ）プロモーター、または任意選択的に、ＰＤＥ、ロドプシンキナーゼ（ＧＲＫ１）、ＣＡＲ（錐体アレスチン）、ＲＰ１、及びＬ－オプシンから選択される光受容体プロモーター、またはそれに対して少なくとも約５０％、もしくは少なくとも約６０％、もしくは少なくとも約７０％、もしくは少なくとも約８０％、もしくは少なくとも約８５％、もしくは少なくとも約９０％、もしくは少なくとも約９３％、もしくは少なくとも約９５％、もしくは少なくとも約９７％、もしくは少なくとも約９８％の同一性を有するバリアントの機能的断片である、＜１＞～＜７＞のいずれか１項に記載の組成物。
＜９＞
前記プロモーターが、任意選択的に、配列番号１６の核酸配列、またはそれに対して少なくとも約５０％、もしくは少なくとも約６０％、もしくは少なくとも約７０％、もしくは少なくとも約８０％、もしくは少なくとも約８５％、もしくは少なくとも約９０％、もしくは少なくとも約９３％、もしくは少なくとも約９５％、もしくは少なくとも約９７％、もしくは少なくとも約９８％の同一性を有するバリアントの機能的断片を含む、ＣＭＶエンハンサー、ニワトリベータ－アクチンプロモーター、及びウサギベータ－グロビンスプライスアクセプター部位（ＣＡＧ）である、＜１＞～＜８＞のいずれか１項に記載の組成物。
＜１０＞
前記ＲＰＥプロモーターが、配列番号３、配列番号４、もしくは配列番号５の核酸配列、またはそれに対して少なくとも約５０％、もしくは少なくとも約６０％、もしくは少なくとも約７０％、もしくは少なくとも約８０％、もしくは少なくとも約８５％、もしくは少なくとも約９０％、もしくは少なくとも約９３％、もしくは少なくとも約９５％、もしくは少なくとも約９７％、もしくは少なくとも約９８％の同一性を有するバリアントの機能的断片を含む、＜８＞に記載の組成物。
＜１１＞
前記光受容体プロモーターが、配列番号６、配列番号７、配列番号８、もしくは配列番号９の核酸配列、またはそれに対して少なくとも約５０％、もしくは少なくとも約６０％、もしくは少なくとも約７０％、もしくは少なくとも約８０％、もしくは少なくとも約８５％、もしくは少なくとも約９０％、もしくは少なくとも約９３％、もしくは少なくとも約９５％、もしくは少なくとも約９７％、もしくは少なくとも約９８％の同一性を有するバリアントの機能的断片を含む、＜８＞に記載の組成物。
＜１２＞
前記非ウイルスベクターが、ＤＮＡプラスミドである、＜１＞～＜１１＞のいずれか１項に記載の組成物。
＜１３＞
前記ＤＮＡプラスミドが、そばにある遺伝子の活性化または不活性化を防止または緩和する１つ以上のインスレーター配列を含む、＜１２＞に記載の組成物。
＜１４＞
前記ＩＴＲもしくは前記端部配列が、任意選択的に、ＴＴＡＡ反復性配列を含む、ｐｉｇｇｙＢａｃ様トランスポゾンのものであり、及び／または
前記ＩＴＲもしくは前記端部配列が、前記ＡＢＣＡ４タンパク質をコードする前記核酸に隣接する、＜１＞～＜１３＞のいずれか１項に記載の組成物。
＜１５＞
前記非ウイルスベクターが、トランスポザーゼ、任意選択的に、ＲＮＡトランスポザーゼプラスミドをコードする核酸構築物を更に含む、＜１＞～＜１４＞のいずれか１項に記載の組成物。
＜１６＞
ＤＮＡトランスポザーゼプラスミドまたはインビトロ転写ｍＲＮＡトランスポザーゼをコードする核酸構築物を更に含む、＜１＞～＜１４＞のいずれか１項に記載の組成物。
＜１７＞
前記トランスポザーゼが、前記遺伝子導入構築物から前記遺伝子を切除及び／または転移することが可能である、＜１５＞または＜１６＞に記載の組成物。
＜１８＞
前記トランスポザーゼが、Ｂｏｍｂｙｘ ｍｏｒｉ、Ｘｅｎｏｐｕｓ ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ、Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｎｉ、Ｒｈｉｎｏｌｏｐｈｕｓ ｆｅｒｒｕｍｅｑｕｉｎｕｍ、Ｒｏｕｓｅｔｔｕｓ ａｅｇｙｐｔｉａｃｕｓ、Ｐｈｙｌｌｏｓｔｏｍｕｓ
ｄｉｓｃｏｌｏｒ、Ｍｙｏｔｉｓ ｍｙｏｔｉｓ、Ｍｙｏｔｉｓ ｌｕｃｉｆｕｇｕｓ、Ｐｔｅｒｏｐｕｓ ｖａｍｐｙｒｕｓ、Ｐｉｐｉｓｔｒｅｌｌｕｓ ｋｕｈｌｉｉ、Ｐａｎ ｔｒｏｇｌｏｄｙｔｅｓ、Ｍｏｌｏｓｓｕｓ ｍｏｌｏｓｓｕｓ、もしくはＨｏｍｏ ｓａｐｉｅｎｓに由来し、及び／またはその操作されたバージョンであり、及び／または前記トランスポザーゼが、前記ＩＴＲもしくは前記端部配列を特異的に認識する、＜１７＞に記載の組成物。
＜１９＞
前記遺伝子が、トランスポザーゼの存在下での転移が可能である、＜１＞～＜１８＞のいずれか１項に記載の組成物。
＜２０＞
前記組成物が、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）の形態にある、＜１＞～＜１９＞のいずれか１項に記載の組成物。
＜２１＞
１，２－ジオレオイル－３－トリメチルアンモニウムプロパン（ＤＯＴＡＰ）、ジメチルアミノエタン－カルバモイルと混合されたカチオン性コレステロール誘導体（ＤＣ－Ｃｈｏｌ）、ホスファチジルコリン（ＰＣ）、トリオレイン（トリオレイン酸グリセリル）、ならびに１，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホエタノールアミン－Ｎ－［カルボキシ（ポリエチレングリコール）－２０００］（ＤＳＰＥ－ＰＥＧ）、１，２－ジミリストイル－ｒａｃ－グリセロ－３－メトキシポリエチレングリコール－２０００（ＤＭＧ－ＰＥＧ ２Ｋ）、及び１，２－ジステアロール（ｄｉｓｔｅａｒｏｌ）－ｓｎ－グリセロール－３－ホスホコリン（ＤＳＰＣ）から選択される１つ以上の脂質を含む、＜２０＞に記載の組成物。
＜２２＞
ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）及びポリ（乳酸－コ－グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ならびにＮ－アセチルガラクトサミン（Ｇａｌ－Ｎａｃ）から選択される、１つ以上の分子を含む、＜２０＞または＜２１＞に記載の組成物。
＜２３＞
＜１＞～＜２２＞のいずれか１項に記載の組成物を含む、単離された細胞。
＜２４＞
患者における光受容体喪失を防止するか、またはその速度を減少させるための方法であって、＜１＞～＜２２＞のいずれか１項に記載の組成物をそれを必要とする患者に投与することを含む、前記方法。
＜２５＞
患者における光受容体喪失を防止するか、またはその速度を減少させるための方法であって、
（ａ）患者または別の個体から得られた細胞を、＜１＞～＜２２＞のいずれか１項に記載の組成物と接触させることと、
（ｂ）前記細胞をそれを必要とする患者に投与することと、を含む、前記方法。
＜２６＞
前記方法が、前記患者の遠見視力（ｄｉｓｔａｎｃｅ ｖｉｓｕａｌ ａｃｕｉｔｙ）を改善する、＜２４＞または＜２５＞に記載の方法。
＜２７＞
前記方法が、投与を行わないレチンアルデヒド、Ｎ－レチニリデン－Ｎ－レチニルエタノールアミン（Ａ２Ｅ）、及びイソ－Ａ２Ｅのうちの１つ以上のレベルと比較して、レチンアルデヒド、Ａ２Ｅ、及びイソ－Ａ２Ｅのうちの１つ以上を、任意選択的に、約４０％超、または約５０％超、または約６０％超、または約７０％超、または約８０％超、または約９０％超低下させることを提供する、＜２４＞または＜２５＞に記載の方法。
＜２８＞
前記方法が、網膜における、任意選択的に、前記ＲＰＥ及び／またはＢｒｕｃｈ膜におけるリポフスチン蓄積を低下または防止する、＜２４＞または＜２５＞に記載の方法。
＜２９＞
前記方法が、ステロイド治療の不在下で実施される、＜２４＞～＜２８＞のいずれか１項に記載の方法。
＜３０＞
前記方法が、実質的に非免疫原性である、＜２４＞～＜２９＞のいずれか１項に記載の方法。
＜３１＞
光受容体喪失の前記防止またはその前記速度の減少が、恒久的である、＜２４＞～＜３０＞のいずれか１項に記載の方法。
＜３２＞
前記方法が、単回投与を必要とする、＜２４＞～＜３１＞のいずれか１項に記載の方法。
＜３３＞
前記方法が、網膜色素上皮（ＲＰＥ）破片の形成を低減または防止する、＜２４＞～＜３２＞のいずれか１項に記載の方法。
＜３４＞
任意選択的に、Ｂｏｍｂｙｘ ｍｏｒｉ、Ｘｅｎｏｐｕｓ ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ、Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｎｉ、Ｒｈｉｎｏｌｏｐｈｕｓ ｆｅｒｒｕｍｅｑｕｉｎｕｍ、Ｒｏｕｓｅｔｔｕｓ ａｅｇｙｐｔｉａｃｕｓ、Ｐｈｙｌｌｏｓｔｏｍｕｓ ｄｉｓｃｏｌｏｒ、Ｍｙｏｔｉｓ ｍｙｏｔｉｓ、Ｍｙｏｔｉｓ ｌｕｃｉｆｕｇｕｓ、Ｐｔｅｒｏｐｕｓ ｖａｍｐｙｒｕｓ、Ｐｉｐｉｓｔｒｅｌｌｕｓ ｋｕｈｌｉｉ、Ｐａｎ ｔｒｏｇｌｏｄｙｔｅｓ、Ｍｏｌｏｓｓｕｓ ｍｏｌｏｓｓｕｓ、もしくはＨｏｍｏ ｓａｐｉｅｎｓに由来するトランスポザーゼ、及び／またはその操作されたバージョンをコードする核酸構築物を投与することを更に含む、＜２４＞～＜３３＞のいずれか１項に記載の方法。
＜３５＞
前記細胞を、任意選択的に、Ｂｏｍｂｙｘ ｍｏｒｉ、Ｘｅｎｏｐｕｓ ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ、もしくはＴｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｎｉに由来するトランスポザーゼ、及び／またはその操作されたバージョンをコードする核酸構築物と接触させることを更に含む、＜２４＞～＜３３＞のいずれか１項に記載の方法。
＜３６＞
前記投与することが、硝子体内、または網膜内、または硝子体下、または網膜下である、＜２４＞～＜３５＞のいずれか１項に記載の方法。
＜３７＞
前記投与することが、ＲＰＥ細胞及び／または光受容体へのものである、＜２４＞～＜３６＞のいずれか１項に記載の方法。
＜３８＞
前記投与することが、注射による、＜２４＞～＜３７＞のいずれか１項に記載の方法。
＜３９＞
前記ＡＢＣＡ４タンパク質、またはその機能的断片をコードする前記核酸対前記トランスポザーゼをコードする核酸構築物の比が、約５：１、または約４：１、または約３：１、または約２：１、または約１：１、または約１：２、または約１：３、または約１：４、または約１：５である、＜３４＞～＜３８＞のいずれか１項に記載の方法。
＜４０＞
前記ＡＢＣＡ４タンパク質、またはその機能的断片をコードする前記核酸対前記トランスポザーゼをコードする核酸構築物の前記比が、約２：１である、＜３４＞～＜３９＞のいずれか１項に記載の方法。
＜４１＞
遺伝性黄斑変性症（ＩＭＤ）を治療及び／または緩和するための方法であって、＜１＞～＜２２＞のいずれか１項に記載の組成物をそれを必要とする患者に投与することを含む、前記方法。
＜４２＞
遺伝性黄斑変性症（ＩＭＤ）を治療及び／または緩和するための方法であって、
（ａ）患者または別の個体から得られた細胞を、＜１＞～＜２２＞のいずれか１項に記載の組成物と接触させることと、
（ｂ）前記細胞をそれを必要とする患者に投与することと、を含む、前記方法。
＜４３＞
前記ＩＭＤが、ＳＴＧＤであり、前記ＳＴＧＤ疾患が、任意選択的に、ＳＴＧＤタイプ１（ＳＴＧＤ１）である、＜４１＞または＜４２＞に記載の方法。
＜４４＞
前記ＩＭＤが、ＡＢＣＡ４、ＥＬＯＶＬ４、ＰＲＯＭ１、ＢＥＳＴ１、及びＰＲＰＨ２のうちの１つ以上における１つ以上の変異を特徴とし、前記ＡＢＣＡ４変異が、任意選択
的に、常染色体劣性変異である、＜４１＞～＜４３＞のいずれか１項に記載の方法。
＜４５＞
前記方法が、治療の欠如と比較して、遠見視力の改善及び／または光受容体喪失の前記速度の減少を提供する、＜４１＞～＜４４＞のいずれか１項に記載の方法。
＜４６＞
前記方法が、最高矯正視力（ＢＣＶＡ）の約２０／２００超までの改善をもたらす、＜４１＞～＜４５＞のいずれか１項に記載の方法。
＜４７＞
前記方法が、眼底自発蛍光（ＦＡＦ）またはスペクトルドメイン光干渉断層撮影（ＳＤ－ＯＣＴ）によって測定した、網膜または中心窩の形状の改善をもたらす、＜４１＞～＜４５＞のいずれか１項に記載の方法。
＜４８＞
前記方法が、前記患者における、変視症（ｗａｖｙ ｖｉｓｉｏｎ）、盲点、かすみ、奥行き知覚の喪失、まぶしさへの感受性、色覚障害、及び薄暗い照明への適応困難（暗所適応の遅延）のうちの１つ以上の低減または防止をもたらす、＜４１＞～＜４７＞のいずれか１項に記載の方法。
＜４９＞
前記方法が、ステロイド治療の必要性を排除する、＜４１＞～＜４８＞のいずれか１項に記載の方法。
＜５０＞
前記方法が、前記患者の遠見視力を改善する、＜４１＞～＜４９＞のいずれか１項に記載の方法。
＜５１＞
前記方法が、実質的に非免疫原性である、＜４１＞～＜５０＞のいずれか１項に記載の方法。
＜５２＞
前記治療及び／または緩和が、恒久的である、＜４１＞～＜５１＞のいずれか１項に記載の方法。
＜５３＞
前記方法が、単回投与を必要とする、＜４１＞～＜５２＞のいずれか１項に記載の方法。
＜５４＞
前記方法が、網膜色素上皮（ＲＰＥ）破片の形成を低減または防止する、＜４１＞～＜５３＞のいずれか１項に記載の方法。
＜５５＞
任意選択的に、Ｂｏｍｂｙｘ ｍｏｒｉ、Ｘｅｎｏｐｕｓ ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ、Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｎｉ、Ｒｈｉｎｏｌｏｐｈｕｓ ｆｅｒｒｕｍｅｑｕｉｎｕｍ、Ｒｏｕｓｅｔｔｕｓ ａｅｇｙｐｔｉａｃｕｓ、Ｐｈｙｌｌｏｓｔｏｍｕｓ ｄｉｓｃｏｌｏｒ、Ｍｙｏｔｉｓ ｍｙｏｔｉｓ、Ｍｙｏｔｉｓ ｌｕｃｉｆｕｇｕｓ、Ｐｔｅｒｏｐｕｓ ｖａｍｐｙｒｕｓ、Ｐｉｐｉｓｔｒｅｌｌｕｓ ｋｕｈｌｉｉ、Ｐａｎ ｔｒｏｇｌｏｄｙｔｅｓ、Ｍｏｌｏｓｓｕｓ ｍｏｌｏｓｓｕｓ、もしくはＨｏｍｏ ｓａｐｉｅｎｓに由来するトランスポザーゼ、及び／またはその操作されたバージョンをコードする核酸構築物を投与することを更に含む、＜４１＞～＜５４＞のいずれか１項に記載の方法。
＜５６＞
前記投与することが、硝子体内または網膜内である、＜４１＞～＜５５＞のいずれか１項に記載の方法。
＜５７＞
前記投与することが、ＲＰＥ細胞及び／または光受容体へのものである、＜４１＞～＜５６＞のいずれか１項に記載の方法。
＜５８＞
前記投与することが、注射による、＜４１＞～＜５７＞のいずれか１項に記載の方法。
＜５９＞
前記細胞を、任意選択的に、Ｂｏｍｂｙｘ ｍｏｒｉ、Ｘｅｎｏｐｕｓ ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ、Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｎｉ、Ｒｈｉｎｏｌｏｐｈｕｓ ｆｅｒｒｕｍｅｑｕｉｎｕｍ、Ｒｏｕｓｅｔｔｕｓ ａｅｇｙｐｔｉａｃｕｓ、Ｐｈｙｌｌｏｓｔｏｍｕｓ ｄｉｓｃｏｌｏｒ、Ｍｙｏｔｉｓ ｍｙｏｔｉｓ、Ｍｙｏｔｉｓ ｌｕｃｉｆｕｇｕｓ、Ｐｔｅｒｏｐｕｓ ｖａｍｐｙｒｕｓ、Ｐｉｐｉｓｔｒｅｌｌｕｓ ｋｕｈｌｉｉ、Ｐａｎ ｔｒｏｇｌｏｄｙｔｅｓ、Ｍｏｌｏｓｓｕｓ ｍｏｌｏｓｓｕｓ、もしくはＨｏｍｏ ｓａｐｉｅｎｓに由来するトランスポザーゼ、及び／またはその操作されたバージョンをコードする核酸構築物と接触させることを更に含む、＜４２＞～＜５４＞のいずれか１項に記載の方法。
＜６０＞
前記ＡＢＣＡ４タンパク質またはその機能的断片をコードする前記核酸対前記トランスポザーゼをコードする前記核酸構築物の前記比が、約５：１、または約４：１、または約３：１、または約２：１、または約１：１、または約１：２、または約１：３、または約１：４、または約１：５である、＜５５＞～＜５９＞のいずれか１項に記載の方法。
＜６１＞
前記ＡＢＣＡ４、またはその機能的断片をコードする前記核酸対前記トランスポザーゼをコードする前記核酸構築物の前記比が、約２：１である、＜５５＞～＜６０＞のいずれか１項に記載の方法。
＜６２＞
遺伝子導入構築物を含む組成物であって、
（ａ）ＡＴＰ結合カセットサブファミリーＡメンバー４（ＡＢＣ）トランスポーター（ＡＢＣＡ４）タンパク質、またはその機能的断片をコードする核酸と、
（ｂ）ＣＡＧプロモーターと、
（ｃ）１つ以上のトランスポザーゼ認識部位、及び１つ以上の逆位末端反復（ＩＴＲ）または端部配列を含む、非ウイルスベクターと、を含み、
前記ＡＢＣＡ４タンパク質が、配列番号２のヌクレオチド配列によってコードされるヒトＡＢＣＡ４もしくはその機能的断片、またはそれに対して少なくとも約９５％の同一性を有するバリアントである、前記組成物。
＜６３＞
遺伝性黄斑変性症（ＩＭＤ）を治療及び／または緩和するための方法であって、
（ａ）患者または別の個体から得られた細胞を、＜６２＞に記載の組成物と接触させることと、
前記細胞を、Ｂｏｍｂｙｘ ｍｏｒｉ、Ｘｅｎｏｐｕｓ ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ、Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｎｉ、Ｒｈｉｎｏｌｏｐｈｕｓ ｆｅｒｒｕｍｅｑｕｉｎｕｍ、Ｒｏｕｓｅｔｔｕｓ ａｅｇｙｐｔｉａｃｕｓ、Ｐｈｙｌｌｏｓｔｏｍｕｓ ｄｉｓｃｏｌｏｒ、Ｍｙｏｔｉｓ ｍｙｏｔｉｓ、Ｍｙｏｔｉｓ ｌｕｃｉｆｕｇｕｓ、Ｐｔｅｒｏｐｕｓ ｖａｍｐｙｒｕｓ、Ｐｉｐｉｓｔｒｅｌｌｕｓ ｋｕｈｌｉｉ、Ｐａｎ ｔｒｏｇｌｏｄｙｔｅｓ、Ｍｏｌｏｓｓｕｓ ｍｏｌｏｓｓｕｓ、もしくはＨｏｍｏ ｓａｐｉｅｎｓに由来するトランスポザーゼ、及び／またはその操作されたバージョンをコードする核酸構築物と接触させることであって、ＡＢＣＡ４またはその機能的断片対トランスポザーゼの前記比が、約２：１である、前記接触させることと、
（ｃ）前記細胞をそれを必要とする患者に投与することと、を含む、前記方法。
Claims (17)
- 遺伝子導入構築物を含む組成物であって、
（ａ）ＡＴＰ結合カセットサブファミリーＡメンバー４（ＡＢＣ）トランスポーター（ＡＢＣＡ４）タンパク質、またはその機能的断片をコードする核酸と、
（ｂ）網膜特異的プロモーターと、
（ｃ）１つ以上のトランスポザーゼ認識部位、及び１つ以上の逆位末端反復（ＩＴＲ）または端部配列を含む、非ウイルスベクターと、を含む、前記組成物。 - 前記遺伝子導入構築物が、ＤＮＡまたはＲＮＡを含み、任意選択的に、前記遺伝子導入構築物が、コドン最適化されている、請求項１に記載の組成物。
- 前記ＡＢＣＡ４タンパク質が、ヒトＡＢＣＡ４タンパク質、またはその機能的断片である、請求項１に記載の組成物。
- 前記ヒトＡＢＣＡ４タンパク質、またはその機能的断片をコードする前記核酸が、配列番号１のアミノ酸配列を有するタンパク質、またはそれに対して少なくとも約９０％、もしくは少なくとも約９３％、もしくは少なくとも約９５％、もしくは少なくとも約９７％、もしくは少なくとも約９８％の同一性を有するバリアント、をコードするヌクレオチド配列を含む、または任意選択的に、前記ヒトＡＢＣＡ４タンパク質、またはその機能的断片をコードする前記核酸が、配列番号２のヌクレオチド配列、またはそれに対して少なくとも約９０％、もしくは少なくとも約９３％、もしくは少なくとも約９５％、もしくは少なくとも約９７％、もしくは少なくとも約９８％の同一性を有するバリアントを含む、請求項３に記載の組成物。
- 前記網膜特異的プロモーターが、ヒトプロモーターであり、任意選択的に、前記網膜特異的プロモーターが、任意選択的に、網膜色素上皮特異的６５ｋＤａタンパク質（ＲＰＥ６５）プロモーター、光受容体間レチノイド結合タンパク質（ＩＲＢＰ）プロモーター、及び卵黄様黄斑ジストロフィー２（ＶＭＤ２）プロモーターから選択される網膜色素上皮（ＲＰＥ）プロモーター、または任意選択的に、ＰＤＥ、ロドプシンキナーゼ（ＧＲＫ１）、ＣＡＲ（錐体アレスチン）、ＲＰ１、及びＬ－オプシンから選択される光受容体プロモーター、またはそれに対して少なくとも約５０％、もしくは少なくとも約６０％、もしくは少なくとも約７０％、もしくは少なくとも約８０％、もしくは少なくとも約８５％、もしくは少なくとも約９０％、もしくは少なくとも約９３％、もしくは少なくとも約９５％、もしくは少なくとも約９７％、もしくは少なくとも約９８％の同一性を有するバリアントの機能的断片である、請求項１に記載の組成物。
- 前記プロモーターが、任意選択的に、配列番号１６の核酸配列、またはそれに対して少なくとも約５０％、もしくは少なくとも約６０％、もしくは少なくとも約７０％、もしくは少なくとも約８０％、もしくは少なくとも約８５％、もしくは少なくとも約９０％、もしくは少なくとも約９３％、もしくは少なくとも約９５％、もしくは少なくとも約９７％、もしくは少なくとも約９８％の同一性を有するバリアントの機能的断片を含む、ＣＭＶエンハンサー、ニワトリベータ－アクチンプロモーター、及びウサギベータ－グロビンスプライスアクセプター部位（ＣＡＧ）である、請求項１に記載の組成物。
- 前記ＲＰＥプロモーターが、配列番号３、配列番号４、もしくは配列番号５の核酸配列、またはそれに対して少なくとも約５０％、もしくは少なくとも約６０％、もしくは少なくとも約７０％、もしくは少なくとも約８０％、もしくは少なくとも約８５％、もしくは少なくとも約９０％、もしくは少なくとも約９３％、もしくは少なくとも約９５％、もしくは少なくとも約９７％、もしくは少なくとも約９８％の同一性を有するバリアントの機能的断片を含む、または任意選択的に、前記光受容体プロモーターが、配列番号６、配列番号７、配列番号８、もしくは配列番号９の核酸配列、またはそれに対して少なくとも約５０％、もしくは少なくとも約６０％、もしくは少なくとも約７０％、もしくは少なくとも約８０％、もしくは少なくとも約８５％、もしくは少なくとも約９０％、もしくは少なくとも約９３％、もしくは少なくとも約９５％、もしくは少なくとも約９７％、もしくは少なくとも約９８％の同一性を有するバリアントの機能的断片を含む、請求項５に記載の組成物。
- 前記非ウイルスベクターが、ＤＮＡプラスミドであり、任意選択的に、前記ＤＮＡプラスミドが、そばにある遺伝子の活性化または不活性化を防止または緩和する１つ以上のインスレーター配列を含む、請求項１に記載の組成物。
- 前記ＩＴＲもしくは前記端部配列が、任意選択的に、ＴＴＡＡ反復性配列を含む、ｐｉｇｇｙＢａｃ様トランスポゾンのものであり、及び／または
前記ＩＴＲもしくは前記端部配列が、前記ＡＢＣＡ４タンパク質をコードする前記核酸に隣接する、請求項１に記載の組成物。 - 前記非ウイルスベクターが、トランスポザーゼ、任意選択的に、ＲＮＡトランスポザーゼプラスミドをコードする核酸構築物を更に含み、
任意選択的に、前記組成物が、ＤＮＡトランスポザーゼプラスミドまたはインビトロ転写ｍＲＮＡトランスポザーゼをコードする核酸構築物を更に含み、
任意選択的に、前記トランスポザーゼが、前記遺伝子導入構築物から前記遺伝子を切除及び／または転移することが可能であり、任意選択的に、前記トランスポザーゼが、Ｍｙｏｔｉｓ ｌｕｃｉｆｕｎｇｕｓ、Ｂｏｍｂｙｘ ｍｏｒｉ、Ｘｅｎｏｐｕｓ ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ、Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｎｉ、Ｒｈｉｎｏｌｏｐｈｕｓ ｆｅｒｒｕｍｅｑｕｉｎｕｍ、Ｒｏｕｓｅｔｔｕｓ ａｅｇｙｐｔｉａｃｕｓ、Ｐｈｙｌｌｏｓｔｏｍｕｓ ｄｉｓｃｏｌｏｒ、Ｍｙｏｔｉｓ ｍｙｏｔｉｓ、Ｐｔｅｒｏｐｕｓ ｖａｍｐｙｒｕｓ、Ｐｉｐｉｓｔｒｅｌｌｕｓ ｋｕｈｌｉｉ、Ｐａｎ ｔｒｏｇｌｏｄｙｔｅｓ、Ｍｏｌｏｓｓｕｓ ｍｏｌｏｓｓｕｓ、もしくはＨｏｍｏ ｓａｐｉｅｎｓに由来し、またはその操作されたバージョンであり、任意選択的に、前記トランスポザーゼが、前記ＩＴＲもしくは前記端部配列を特異的に認識し、
任意選択的に、前記遺伝子が、トランスポザーゼの存在下での転移が可能である、請求項１～９のいずれか１項に記載の組成物。 - 前記組成物が、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）の形態にあり、任意選択的に、前記ＬＮＰは、１，２－ジオレオイル－３－トリメチルアンモニウムプロパン（ＤＯＴＡＰ）、ジメチルアミノエタン－カルバモイルと混合されたカチオン性コレステロール誘導体（ＤＣ－Ｃｈｏｌ）、ホスファチジルコリン（ＰＣ）、トリオレイン（トリオレイン酸グリセリル）、ならびに１，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホエタノールアミン－Ｎ－［カルボキシ（ポリエチレングリコール）－２０００］（ＤＳＰＥ－ＰＥＧ）、１，２－ジミリストイル－ｒａｃ－グリセロ－３－メトキシポリエチレングリコール－２０００（ＤＭＧ－ＰＥＧ ２Ｋ）、及び１，２－ジステアロール（ｄｉｓｔｅａｒｏｌ）－ｓｎ－グリセロール－３－ホスホコリン（ＤＳＰＣ）から選択される１つ以上の脂質を含み、
任意選択的に、前記ＬＮＰは、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）及びポリ（乳酸－コ－グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ならびにＮ－アセチルガラクトサミン（Ｇａｌ－Ｎａｃ）から選択される、１つ以上の分子を含む、請求項１～９のいずれか１項に記載の組成物。 - 請求項１～９のいずれか１項に記載の組成物を含む、単離された細胞。
- 患者における光受容体喪失を防止するか、またはその速度を減少させるための方法において使用するための医薬組成物であって、任意選択的に、前記方法は請求項１～９のいずれか１項に記載の組成物を患者に投与することを含み、または、任意選択的に、前記方法は
（ａ）患者または別の個体から得られた細胞を、請求項１～９のいずれか１項に記載の組成物と接触させることと、
（ｂ）前記細胞をそれを必要とする患者に投与することと、を含み、
任意選択的に、前記方法が、前記患者の遠見視力（ｄｉｓｔａｎｃｅ ｖｉｓｕａｌ ａｃｕｉｔｙ）を改善し、
任意選択的に、前記方法が、投与を行わないレチンアルデヒド、Ｎ－レチニリデン－Ｎ－レチニルエタノールアミン（Ａ２Ｅ）、及びイソ－Ａ２Ｅのうちの１つ以上のレベルと比較して、レチンアルデヒド、Ａ２Ｅ、及びイソ－Ａ２Ｅのうちの１つ以上を、任意選択的に、約４０％超、または約５０％超、または約６０％超、または約７０％超、または約８０％超、または約９０％超低下させることを提供し、
任意選択的に、前記方法が、網膜における、任意選択的に、網膜色素上皮（ＲＰＥ）及び／またはＢｒｕｃｈ膜におけるリポフスチン蓄積を低下または防止し、任意選択的に、前記方法が、ステロイド治療の不在下で実施され、任意選択的に、前記方法が、実質的に非免疫原性であり、任意選択的に、光受容体喪失の前記防止またはその前記速度の減少が、恒久的であり、任意選択的に、前記方法が、単回投与を必要とし、任意選択的に、前記方法が、網膜色素上皮（ＲＰＥ）破片の形成を低減または防止する、前記医薬組成物。 - 前記方法が、任意選択的に、Ｍｙｏｔｉｓ ｌｕｃｉｆｕｎｇｕｓ、Ｂｏｍｂｙｘ ｍｏｒｉ、Ｘｅｎｏｐｕｓ ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ、Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｎｉ、Ｒｈｉｎｏｌｏｐｈｕｓ ｆｅｒｒｕｍｅｑｕｉｎｕｍ、Ｒｏｕｓｅｔｔｕｓ ａｅｇｙｐｔｉａｃｕｓ、Ｐｈｙｌｌｏｓｔｏｍｕｓ ｄｉｓｃｏｌｏｒ、Ｍｙｏｔｉｓ ｍｙｏｔｉｓ、Ｐｔｅｒｏｐｕｓ ｖａｍｐｙｒｕｓ、Ｐｉｐｉｓｔｒｅｌｌｕｓ ｋｕｈｌｉｉ、Ｐａｎ ｔｒｏｇｌｏｄｙｔｅｓ、Ｍｏｌｏｓｓｕｓ ｍｏｌｏｓｓｕｓ、もしくはＨｏｍｏ ｓａｐｉｅｎｓに由来するトランスポザーゼ、及び／またはその操作されたバージョンをコードする核酸構築物を投与することを更に含み、
任意選択的に、前記方法が、前記細胞を、任意選択的に、Ｍｙｏｔｉｓ ｌｕｃｉｆｕｎｇｕｓ、Ｂｏｍｂｙｘ ｍｏｒｉ、Ｘｅｎｏｐｕｓ ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ、Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｎｉ、Ｒｈｉｎｏｌｏｐｈｕｓ ｆｅｒｒｕｍｅｑｕｉｎｕｍ、Ｒｏｕｓｅｔｔｕｓ ａｅｇｙｐｔｉａｃｕｓ、Ｐｈｙｌｌｏｓｔｏｍｕｓ ｄｉｓｃｏｌｏｒ、Ｍｙｏｔｉｓ ｍｙｏｔｉｓ、Ｐｔｅｒｏｐｕｓ ｖａｍｐｙｒｕｓ、Ｐｉｐｉｓｔｒｅｌｌｕｓ ｋｕｈｌｉｉ、Ｐａｎ ｔｒｏｇｌｏｄｙｔｅｓ、Ｍｏｌｏｓｓｕｓ ｍｏｌｏｓｓｕｓ、もしくはＨｏｍｏ ｓａｐｉｅｎｓに由来するトランスポザーゼ、またはその操作されたバージョンをコードする核酸構築物と接触させることを更に含み、
任意選択的に、前記投与することが、硝子体内、または網膜内、または硝子体下、または網膜下であり、任意選択的に、前記投与することが、ＲＰＥ細胞及び／または光受容体へのものであり、任意選択的に、前記投与することが、注射により、
任意選択的に、前記ＡＢＣＡ４タンパク質、またはその機能的断片をコードする前記核酸対前記トランスポザーゼをコードする核酸構築物の比が、約５：１、または約４：１、または約３：１、または約２：１、または約１：１、または約１：２、または約１：３、または約１：４、または約１：５であり、
任意選択的に、前記ＡＢＣＡ４タンパク質、またはその機能的断片をコードする前記核酸対前記トランスポザーゼをコードする核酸構築物の前記比が、約２：１である、請求項１３に記載の医薬組成物。 - 遺伝性黄斑変性症（ＩＭＤ）を緩和するための方法において使用するための医薬組成物であって、任意選択的に、前記方法は請求項１～９のいずれか１項に記載の組成物を患者に投与することを含み、または、任意選択的に、前記方法は
（ａ）患者または別の個体から得られた細胞を、請求項１～９のいずれか１項に記載の組成物と接触させることと、
（ｂ）前記細胞をそれを必要とする患者に投与することと、を含み、
任意選択的に、前記ＩＭＤが、ＳＴＧＤであり、前記ＳＴＧＤが、任意選択的に、ＳＴＧＤタイプ１（ＳＴＧＤ１）であり、任意選択的に、前記ＩＭＤが、ＡＢＣＡ４、ＥＬＯＶＬ４、ＰＲＯＭ１、ＢＥＳＴ１、及びＰＲＰＨ２のうちの１つ以上における１つ以上の変異を特徴とし、前記ＡＢＣＡ４変異が、任意選択的に、常染色体劣性変異であり、任意選択的に、前記方法が、治療の欠如と比較して、遠見視力の改善及び／または光受容体喪失の速度の減少を提供し、任意選択的に、前記方法が、最高矯正視力（ＢＣＶＡ）の約２０／２００超までの改善をもたらし、任意選択的に、前記方法が、眼底自発蛍光（ＦＡＦ）またはスペクトルドメイン光干渉断層撮影（ＳＤ－ＯＣＴ）によって測定した、網膜または中心窩の形状の改善をもたらし、
任意選択的に、前記方法が、前記患者における、変視症（ｗａｖｙ ｖｉｓｉｏｎ）、盲点、かすみ、奥行き知覚の喪失、まぶしさへの感受性、色覚障害、及び薄暗い照明への適応困難（暗所適応の遅延）のうちの１つ以上の低減または防止をもたらし、
任意選択的に、前記方法が、ステロイド治療の必要性を排除し、任意選択的に、前記方法が、前記患者の遠見視力を改善し、任意選択的に、前記方法が、実質的に非免疫原性であり、任意選択的に、前記緩和が、恒久的であり、任意選択的に、前記方法が、単回投与を必要とし、任意選択的に、前記方法が、網膜色素上皮（ＲＰＥ）破片の形成を低減または防止し、
任意選択的に、Ｍｙｏｔｉｓ ｌｕｃｉｆｕｎｇｕｓ、Ｂｏｍｂｙｘ ｍｏｒｉ、Ｘｅｎｏｐｕｓ ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ、Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｎｉ、Ｒｈｉｎｏｌｏｐｈｕｓ ｆｅｒｒｕｍｅｑｕｉｎｕｍ、Ｒｏｕｓｅｔｔｕｓ ａｅｇｙｐｔｉａｃｕｓ、Ｐｈｙｌｌｏｓｔｏｍｕｓ ｄｉｓｃｏｌｏｒ、Ｍｙｏｔｉｓ ｍｙｏｔｉｓ、Ｐｔｅｒｏｐｕｓ ｖａｍｐｙｒｕｓ、Ｐｉｐｉｓｔｒｅｌｌｕｓ ｋｕｈｌｉｉ、Ｐａｎ ｔｒｏｇｌｏｄｙｔｅｓ、Ｍｏｌｏｓｓｕｓ ｍｏｌｏｓｓｕｓ、もしくはＨｏｍｏ ｓａｐｉｅｎｓに由来するトランスポザーゼ、及び／またはその操作されたバージョンをコードする核酸構築物を投与することを更に含み、任意選択的に、前記投与することが、硝子体内または網膜内であり、任意選択的に、前記投与することが、ＲＰＥ細胞及び／または光受容体へのものであり、任意選択的に、前記投与することが、注射により、
任意選択的に、前記方法が、前記細胞を、任意選択的に、Ｍｙｏｔｉｓ ｌｕｃｉｆｕｎｇｕｓ、Ｂｏｍｂｙｘ ｍｏｒｉ、Ｘｅｎｏｐｕｓ ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ、Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｎｉ、Ｒｈｉｎｏｌｏｐｈｕｓ ｆｅｒｒｕｍｅｑｕｉｎｕｍ、Ｒｏｕｓｅｔｔｕｓ ａｅｇｙｐｔｉａｃｕｓ、Ｐｈｙｌｌｏｓｔｏｍｕｓ ｄｉｓｃｏｌｏｒ、Ｍｙｏｔｉｓ ｍｙｏｔｉｓ、Ｐｔｅｒｏｐｕｓ ｖａｍｐｙｒｕｓ、Ｐｉｐｉｓｔｒｅｌｌｕｓ ｋｕｈｌｉｉ、Ｐａｎ ｔｒｏｇｌｏｄｙｔｅｓ、Ｍｏｌｏｓｓｕｓ ｍｏｌｏｓｓｕｓ、もしくはＨｏｍｏ ｓａｐｉｅｎｓに由来するトランスポザーゼ、及び／またはその操作されたバージョンをコードする核酸構築物と接触させることを更に含み、
任意選択的に、前記ＡＢＣＡ４タンパク質またはその機能的断片をコードする前記核酸対前記トランスポザーゼをコードする前記核酸構築物の比が、約５：１、または約４：１、または約３：１、または約２：１、または約１：１、または約１：２、または約１：３、または約１：４、または約１：５であり、
任意選択的に、前記ＡＢＣＡ４、またはその機能的断片をコードする前記核酸対前記トランスポザーゼをコードする前記核酸構築物の前記比が、約２：１である、前記医薬組成物。 - 遺伝子導入構築物を含む組成物であって、
（ａ）ＡＴＰ結合カセットサブファミリーＡメンバー４（ＡＢＣ）トランスポーター（ＡＢＣＡ４）タンパク質、またはその機能的断片をコードする核酸と、
（ｂ）ＣＡＧプロモーターと、
（ｃ）１つ以上のトランスポザーゼ認識部位、及び１つ以上の逆位末端反復（ＩＴＲ）または端部配列を含む、非ウイルスベクターと、を含み、
前記ＡＢＣＡ４タンパク質が、配列番号２のヌクレオチド配列、またはそれに対して少なくとも約９５％の同一性を有するバリアント、によってコードされるヒトＡＢＣＡ４もしくはその機能的断片である、前記組成物。 - 遺伝性黄斑変性症（ＩＭＤ）を緩和するための方法において使用するための医薬組成物であって、前記方法は
（ａ）患者または別の個体から得られた細胞を、請求項１６に記載の組成物と接触させることと、
前記細胞を、Ｂｏｍｂｙｘ ｍｏｒｉ、Ｘｅｎｏｐｕｓ ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ、Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｎｉ、Ｒｈｉｎｏｌｏｐｈｕｓ ｆｅｒｒｕｍｅｑｕｉｎｕｍ、Ｒｏｕｓｅｔｔｕｓ ａｅｇｙｐｔｉａｃｕｓ、Ｐｈｙｌｌｏｓｔｏｍｕｓ ｄｉｓｃｏｌｏｒ、Ｍｙｏｔｉｓ ｍｙｏｔｉｓ、Ｍｙｏｔｉｓ ｌｕｃｉｆｕｇｕｓ、Ｐｔｅｒｏｐｕｓ ｖａｍｐｙｒｕｓ、Ｐｉｐｉｓｔｒｅｌｌｕｓ ｋｕｈｌｉｉ、Ｐａｎ ｔｒｏｇｌｏｄｙｔｅｓ、Ｍｏｌｏｓｓｕｓ ｍｏｌｏｓｓｕｓ、もしくはＨｏｍｏ ｓａｐｉｅｎｓに由来するトランスポザーゼ、及び／またはその操作されたバージョンをコードする核酸構築物と接触させることであって、ＡＢＣＡ４またはその機能的断片対トランスポザーゼの比が、約２：１である、前記接触させることと、
（ｃ）前記細胞をそれを必要とする患者に投与することと、を含む、前記医薬組成物。
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