JPWO2021204984A5

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Publication number: JPWO2021204984A5
Application number: JP2022562050A
Authority: JP
Publication date: 2024-04-18

Claims

対象において気道感染症を検出するための方法であって、
前記対象からの試料中で、
（ｉ）高移動度群タンパク質Ｂ１（ＨＭＧＢ１）のレベル、および／または
（ｉｉ）ヒストンタンパク質のレベル、および／または
（ｉｉｉ）インスリン様成長因子結合タンパク質、酸不安定サブユニット（ＩＧＦＡＬＳ）のレベル、を決定することを含み、
前記ＨＭＧＢ１のレベルが、所定の閾値レベルを超える場合、前記対象が、気道感染症を有すると決定され、かつ／または
前記ＩＧＦＡＬＳのレベルが、所定の閾値レベル未満である場合、かつ／もしくは前記ヒストンタンパク質の前記レベルが、所定の閾値を超える場合、前記対象が、細菌性気道感染症を有すると決定される、方法。
前記対象が、気道感染症（ＲＴＩ）を有する疑いがある、請求項１に記載の方法。
前記方法が、前記対象からの試料中で、前記高移動度群タンパク質Ｂ１（ＨＭＧＢ１）のレベルを決定することを含み、前記ＨＭＧＢ１のレベルが、所定の閾値レベルを超える場合、前記対象が、気道感染症を有すると決定される、請求項１または２に記載の方法。
対象において気道の疾患を鑑別検出するための方法であって、
前記対象からの試料中で、高移動度群タンパク質Ｂ１（ＨＭＧＢ１）のレベルを決定することを含み、
前記ＨＭＧＢ１のレベルが、所定の閾値レベルを超える場合、前記対象が、気道感染症（ＲＴＩ）を有すると決定される、方法。
前記対象が、下気道感染症（ＬＲＴＩ）の１つ以上の症状を有する、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
前記対象が、息切れ、脱力感、発熱、痰形成、咳、倦怠感、喘鳴、胸部不快感または胸痛、呼吸促迫、呼吸困難、鬱血、鼻感冒および咽頭痛から選択される１つ以上の症状を示す、請求項５に記載の方法。
前記対象が、咳、ならびに痰形成、息切れ、喘鳴および胸部不快感または胸痛から選択される１つ以上の症状を患っている、請求項６に記載の方法。
前記ＲＴＩが、下気道感染症（ＬＲＴＩ）である、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。
前記ＬＲＴＩが、急性気管支炎、肺炎および細気管支炎の群から選択される、請求項８に記載の方法。
前記ＬＲＴＩが、細菌またはウイルス感染症である、請求項９に記載の方法。
前記ＬＲＴＩが、非定型細菌感染症、特に非定型細菌性肺炎である、請求項１０に記載の方法。
前記ウイルス感染症が、インフルエンザＡまたはインフルエンザＢなどのインフルエンザウイルス、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）、コロナウイルス、特に重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、中東呼吸器症候群（ＭＥＲＳ）またはコロナウイルス感染症２０１９（ＣＯＶＩＤ－１９）、ライノウイルス、パラインフルエンザウイルス、ヒトメタニューモウイルス、水痘、ハンタウイルスおよびアデノウイルスからなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
さらに、プロカルシトニン（ＰＣＴ）、プロアドレノメジュリン（ｐｒｏＡＤＭ）またはその断片、ヒストンタンパク質、血清アミロイドＡ１（ＳＡＡ１）、フェチュイン－Ａ（ＦｅｔＡ）、インスリン様成長因子結合タンパク質、酸不安定サブユニット（ＩＧＦＡＬＳ）、腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド（ＴＲＡＩＬ）、およびＣ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン１０（ＣＸＣＬ１０）からなる群から選択される１つ以上のさらなるマーカーのレベルが、前記対象からの試料中で決定される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の方法。
ＭＲ－ｐｒｏＡＤＭのレベルが、前記対象からの試料中で決定され、好ましくは、前記ＭＲ－ｐｒｏＡＤＭのレベルが、前記感染症の重症度を示す、請求項１３に記載の方法。
さらに、ヒストンＨ２Ｂ、ヒストンＨ４、ヒストンＨ２Ａ、ヒストンＨ３およびヒストンＨ１から選択される１つまたはヒストンタンパク質のレベルが、前記対象からの試料中で決定され、好ましくは、前記Ｈ４のレベルが決定され、および
前記少なくとも１つのヒストンタンパク質、好ましくはＨ４の前記レベルが、所定の閾値レベルを超える場合、前記対象が、非定型細菌性肺炎を有すると決定され、かつ／または
前記少なくとも１つのヒストンタンパク質、好ましくはＨ４の前記レベルが、第１の所定の閾値レベルを超え、かつ第２の所定の閾値レベル未満である場合、前記対象が、定型細菌性肺炎を有すると決定される、請求項３～１４のいずれか一項に記載の方法。
前記方法が、前記対象からの試料中で、
（ｉ）前記ヒストンタンパク質のレベル、および／または
（ｉｉ）前記インスリン様成長因子結合タンパク質、酸不安定サブユニット（ＩＧＦＡＬＳ）のレベル、を決定することを含み、
前記ＩＧＦＡＬＳのレベルが、所定の閾値レベル未満であり、かつ／または前記ヒストンタンパク質の前記レベルが、所定の閾値を超える場合、前記対象が、細菌性気道感染症を有すると決定される、請求項１に記載の方法。
前記方法が、前記ヒストンタンパク質のレベルを決定することを含み、前記ヒストンタンパク質が、ヒストンＨ４、ヒストンＨ２Ａ、ヒストンＨ２Ｂ、ヒストンＨ３およびヒストンＨ１から選択される、請求項１６に記載の方法。
前記ヒストンタンパク質が、Ｈ４である、請求項１７に記載の方法。
前記対象が、細菌性気道感染症を有する疑いがある、請求項１６～１８のいずれか一項に記載の方法。
前記対象が、下気道感染症（ＬＲＴＩ）、特に肺炎の１つ以上の症状を有する、請求項１９に記載の方法。
前記対象が、息切れ、脱力感、発熱、痰形成、咳、倦怠感、喘鳴、胸部不快感または胸痛、呼吸促迫、呼吸困難、鬱血、鼻感冒および咽頭痛から選択される１つ以上の症状を示す、請求項２０に記載の方法。
前記対象が、咳、ならびに痰形成、息切れ、喘鳴および胸部不快感または胸痛から選択される１つ以上の症状を患っている、請求項２１に記載の方法。
さらに、プロカルシトニン（ＰＣＴ）、プロアドレノメジュリン（ｐｒｏＡＤＭ）またはその断片、ヒストンタンパク質、高移動度群タンパク質Ｂ１（ＨＭＧＢ１）、血清アミロイドＡ１（ＳＡＡ１）、フェチュイン－Ａ（ＦｅｔＡ）、腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド（ＴＲＡＩＬ）およびＣ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン１０（ＣＸＣＬ１０）からなる群から選択される１つ以上のさらなるマーカーのレベルが、前記対象からの試料中で決定される、請求項１６～２２のいずれか一項に記載の方法。
ＭＲ－ｐｒｏＡＤＭのレベルが、前記対象からの試料中で決定され、好ましくは、前記ＭＲ－ｐｒｏＡＤＭのレベルが、前記感染症の重症度を示す、請求項２３に記載の方法。
前記高移動度群タンパク質Ｂ１（ＨＭＧＢ１）のレベルが、前記対象からの血液試料中で決定され、前記ＩＧＦＡＬＳのレベルが、所定の閾値レベル未満であり、前記ヒストンタンパク質の前記レベルが、所定の閾値を超え、かつ前記ＨＭＧＢ１のレベルが、所定の閾値レベルを超える場合、前記対象が、細菌性気道感染症を有すると決定される、請求項１６～２４のいずれか一項に記載の方法。
前記少なくとも１つのヒストンタンパク質、好ましくは、Ｈ４の前記レベルが、所定の閾値レベルを超える場合、前記対象が、非定型細菌性肺炎を有すると決定される、請求項１６～２５のいずれか一項に記載の方法。
前記少なくとも１つのヒストンタンパク質、好ましくは、Ｈ４の前記レベルが、第１の所定の閾値レベルを超え、かつ第２の所定の閾値レベル未満である場合、前記対象が、定型細菌性肺炎を有すると決定される、請求項１６～２６のいずれか一項に記載の方法。
前記試料が、体液の試料、好ましくは、血液試料、唾液試料、鼻腔スワブ、汗、尿試料または気管支肺胞洗浄液（ＢＡＬ）、より好ましくは、血清、血漿または全血、最も好ましくは、血漿である、請求項１～２７のいずれか一項に記載の方法。
対象における細菌性気道感染症の治療に使用するための抗生物質であって、前記対象が、請求項１～２８のいずれか一項に記載の方法により細菌性気道感染症を有すると決定された場合、前記対象が、前記抗生物質で治療される、抗生物質。