RU2767624C1 - Способ определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией II стадии в течение 12 месяцев после COVID-19 - Google Patents

Способ определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией II стадии в течение 12 месяцев после COVID-19 Download PDF

Info

Publication number
RU2767624C1
RU2767624C1 RU2021136165A RU2021136165A RU2767624C1 RU 2767624 C1 RU2767624 C1 RU 2767624C1 RU 2021136165 A RU2021136165 A RU 2021136165A RU 2021136165 A RU2021136165 A RU 2021136165A RU 2767624 C1 RU2767624 C1 RU 2767624C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hmgb1
day
covid
patients
risk
Prior art date
Application number
RU2021136165A
Other languages
English (en)
Inventor
Ольга Александровна Радаева
Юлия Александровна Костина
Мария Сергеевна Искандярова
Елена Валерьевна Негоднова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва"
Priority to RU2021136165A priority Critical patent/RU2767624C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2767624C1 publication Critical patent/RU2767624C1/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6872—Intracellular protein regulatory factors and their receptors, e.g. including ion channels

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии и кардиологии, и может быть использовано для определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией II стадии в течение 12 месяцев после COVID-19. Осуществляют учет уровней high mobility group box 1 protein (HMGB1) в крови через 10 и 30 дней после лабораторного выздоровления - два отрицательных результата ПЦР на РНК SARS-CoV-2. Рассчитывают коэффициент, отражающий отношение HMGB1 на 30 день к HMGB1 на 10 день. Высокий риск прогнозируют при уровне HMGB1 в сыворотке крови больных эссенциальной артериальной гипертензией на 10 день после COVID-19 5400 пг/мл и более и отношении уровней HMGB1 на 30 день к HMGB1 на 10 день, равном 2 и более. Средний риск прогнозируют при уровне HMGB1 в сыворотке крови больных эссенциальной артериальной гипертензией на 10 день после COVID-19 5400 пг/мл и более и отношении HMGB1 на 30 день к HMGB1 на 10 день от 1,5 до 2. Низкий риск прогнозируют при уровне HMGB1 в сыворотке крови больных эссенциальной артериальной гипертензией на 10 день после COVID-19 менее 5400 пг/мл. Способ обеспечивает возможность повышения точности расчета персонализированного риска развития летальных и не летальных сердечно-сосудистых осложнений (инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения) у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией II стадии в течение 1 года после перенесенного CОVID-19 за счет динамического изучения HMGB1 в крови (10 и 30 день) после лабораторного выздоровления. 1 табл., 3 пр.

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к иммунологии и кардиологии, и может быть использовано для определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией II стадии в течение 12 месяцев после COVID-19.
Значимый процент, определяющий преждевременную смертность населения России в период пандемии, вносит COVID-19. Важно отметить, что определены заболевания, ассоциированные с повышением вероятности тяжелого течения COVID-19 с повреждением легких и увеличением процента летальности. Наиболее распространенными сопутствующими заболеваниями по данным китайских ученых были эссенциальная артериальная гипертензия (ЭАГ) (30 %), диабет (19 %) и ишемическая болезнь сердца (ИБС) (8 %) [1], что обосновало значимость анализа особенностей «постковидного» периода именно в группе пациентов с ЭАГ. В настоящее время значительные ресурсы и усилия направляются на борьбу не только с непосредственным уровнем инфицирования SARS-CoV-2 и снижением острой смертности, но и отдаленными эффектами SARS-CoV-2 инфицирования на сердечно-сосудистую систему. Ранее было описано, что вирусная пневмония разной этиологии вызывает сердечно-сосудистые осложнения в последующий временной период [2]: до 4-кратного увеличения в первые 30 дней и 1,5-кратного увеличения спустя годы, особенно у лиц с артериальной гипертензией [3]. Кроме того, величина риска развития сердечно-сосудистых осложнений, связанных с вирусной пневмонией, была аналогична или выше по сравнению с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, ассоциированных с традиционными факторами риска, такими как уровень холестерина, глюкозы крови и др. [3].
Традиционный анализ вероятности повреждения органов-мишеней (миокарда, головного мозга) при ЭАГ проводится с учетом классических факторов риска, без учета COVID-19 в анамнезе. В мире разработан ряд шкал расчета общего риска развития сердечно-сосудистых осложнений, но без учета перенесенных острых вирусных заболевания, что снижает их актуальность в период COVID-19. Пандемия актуализировала значимость острых вирусных заболеваний в изменении прогрессирования хронических неинфекционных патологий, в частности ЭАГ. Значимая часть из рекомендованных до пандемии схем основывается на данных Фрамингемгского исследования [4], которое наиболее актуально для населения Америки. Начиная 2003 года, в европейской популяции введена система расчета риска SCORE [5], созданная по итогу исследований, проведенных в двенадцати странах Европы, включая Россию. Шкала SCORE учитывает содержание холестерина в крови, уровень систолического артериального давления (АД), возраст пациента, курение. Фрамингемская модель рассчитывает риск сердечно-сосудистых заболеваний и смерти, система SCORE представляет информацию о вероятности фатальных сердечно-сосудистых осложнений в последующие 10 лет у пациентов без диагностированной ИБС. В системе SCORE с целью определения риска не летальных осложнений, возможно увеличение фатального риска в 3 раза. При этом риск рассчитывается на последующие пять лет и менее актуален для работы с больными после COVID-19, характеризующихся повышением вероятности повреждения миокарда и головного мозга в последующий после инфицирования год. Российские рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии (пятый пересмотр) также представляют шкалу для расчета риска развития сердечно-сосудистых осложнений с учетом традиционных факторов риска, поражение органов-мишеней, сопутствующих заболеваний: сахарный диабет, метаболический синдром, наличия ассоциированных клинических состояний [6], но не учитывается новый вызов в виде SARS-CoV-2. В ранних публикациях поднималась проблема заниженной реальной вероятности повреждения органов-мишеней у пациентов с ЭАГ при расчете чувствительности классическими способами [7], что стало более актуально в период пандемии COVID-19. Показано, что учитывать только признанные ранее (до пандемии) факторы, определяющие вероятность развития осложнений при ЭАГ, сохраняет до пятидесяти процентов потенциального повышения прогнозируемого риска [8], что доказывает актуальность изучения и апробацию новых маркеров, ассоциированных с прогредиентным течение ЭАГ.
Теоретически представляет интерес схема расчета прогноза развития сердечно-сосудистых осложнений на основе анализа I/D полиморфизма гена АПФ (ангиотензин-превращающего фермента), который объединяет патогенез ЭАГ и COVID-19. Недостатком является: отсутствие данных о применение у пациентов с COVID-19 и необходимость согласования проведения генетического исследования, кроме этого расчет риска развития сердечно-сосудистых осложнений проводится на период от 3 до 8 лет [9].
Патогенетической базой инновационных способов расчета вероятности формирования сердечно-сосудистых осложнений у пациентов ЭАГ после COVID-19 должен быть положены данные о персональных характеристиках провоспалительных цитокинов, которые патогенетически объединяют острый инфекционный процесс (COVID-19) и подострое воспаление, ассоциированное с прогрессированием эндотелиальной дисфункцией. У SARS-CoV-2 инфицированных пациентов зарегистрированы более высокие концентрации иммунных медиаторов периферической крови, уровни IL-1, TNF, IL-6, IL-7, MIP1-α, МСР-1 и G-SCF положительно коррелирует с тяжестью заболевания, подтверждая, что гиперцитокинемия усугубляет как прогрессирование COVID-19 [10], так и ЭАГ, учитывая данные о цитокин-опосредованных схемах прогредиентного течения артериальной гипертензии [11]. Предлагаемый способ соответствует данному требованию, так как учитывает индивидуальную динамику содержания позднего провоспалительного цитокина, который значим в патогенезе COVID-19 [12]. При этом нами представляются собственные данные о количественных корреляциях данного цитокина с частотой развития сердечно-сосудистых осложнений в течение 1 года у больных с ЭАГ II стадии после COVID-19.
В основу заявленного способа оценки вероятности развития осложнений у пациентов с ЭАГ II стадии после COVID-19 положено следующее обоснование. На сегодняшний день имеются данные о роли цитокина HMGB1 при развитии избыточного провоспалительного иммунного ответа в острой фазе COVID-19, что коррелирует с тяжестью повреждения тканей у пациентов с тяжелой пневмонией или ОРДС [13]. HMGB1 инициирует воспаление у пациентов COVID-19 по двум патогенетически значимыми путями. Первый вектор включает дисульфид-HMGB1, запускающий toll-подобный рецептор-4, который вызывает высвобождение провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6 (IL-6). Второй путь включает экзогенный HMGB1, который индуцирует экспрессию рецептора входа SARS-CoV-2 (рецептор ангиотензинпревращающего фермента-2) в клетках альвеолярного эпителия через гликозилирование специфического рецептора [12]. При этом отсутствуют опубликованные ранее данные о времени сохранения избыточной корегуляции HMGB1 у больных в постковидном периоде. Важно отметить, что в заявленном способе представлены собственные результаты о роли данного «позднего» провоспалительного цитокина в отсроченном постковидном периоде. В исследованиях Sivakorn C. с соавторами указано, что HMGB1 может выступать прогностическим маркером для определения пациентов с высоким риском летального исхода при острой фазе COVID-19 и потенциальной мишенью для терапии [14]. Для пациентов с ЭАГ II стадии и COVID-19 в анамнезе роль HMGB1 имеет большее прогностическое значение в первый год после COVID-19, так как патофизиологические эффекты данного цитокина определяют повышение вероятности повреждения органов-мишеней при ЭАГ (сердце, головной мозг), но принципиальное значение имеют количественные индивидуальные характеристики HMGB1 и их динамика в первый месяц после острого периода COVID-19, что и используются в представленном способе.
Наиболее близким к заявленному изобретению является способ расчета вероятности развития сердечно-сосудистых осложнений у пациенток с ЭАГ II стадии на основе изучения уровней провоспалительного цитокина IL-1α, что может обладать потенциальной диагностической ценностью у больных с ЭАГ II стадии после COVID-1 [15].
Недостатком прототипа является отсутствие данных о референсных значениях у пациентов после SARS-CoV-2 инфицирования и их корреляции с осложнениями у данной категории пациентов. Кроме этого способ имеет гендерные ограничения.
Технический результат, при использовании заявленного технического результата, заключается в повышении точности расчета персонализированного риска развития летальных и не летальных сердечно-сосудистых осложнений (инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения) у пациентов с ЭАГ II стадии в течение 1 года после перенесенного CОVID-19 за счет динамического изучения HMGB1 в крови (10 и 30 день) после лабораторного выздоровления (два отрицательных результата ПЦР на определение РНК SARS-CoV-2).
Сущность изобретения заключается в том, что в способе определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ЭАГ II стадии в течение 12 месяцев после COVID-19 осуществляют учет уровней high mobility group box 1 protein (HMGB1) в крови, через 10 и 30 дней после лабораторного выздоровления - два отрицательных результата ПЦР на РНК SARS-CoV-2, рассчитывают коэффициент, отражающий отношение HMGB1 на 30 день) к HMGB1 на 10 день. При этом высокий риск прогнозируют при уровне HMGB1 в сыворотке крови больных эссенциальной артериальной гипертензией на 10 день после COVID-19 5400 пг/мл и более и отношении уровней HMGB1 на 30 день к HMGB1 на 10 день равном 2 и более. Средний риск прогнозируют при уровне HMGB1 в сыворотке крови больных эссенциальной артериальной гипертензией на 10 день после COVID-19 5400 пг/мл и более и отношении HMGB1 на 30 день к HMGB1 на 10 день от 1,5 до 2. Низкий риск прогнозируют при уровне HMGB1 в сыворотке крови больных эссенциальной артериальной гипертензией на 10 день после COVID-19 менее 5400 пг/мл.
В основу заявленного способа положены собственные данные об отдаленном влиянии уровней HMGB1 в крови на изменения вероятности (риска) развития сердечно-сосудистых событий у больных с ЭАГ II стадии и COVID-19 в анамнезе.
При разработке способа прогнозирования риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ЭАГ II стадии после COVID-19 оценивали степень согласия между наблюдаемыми и прогнозируемыми событиями в течение 1 года в зависимости от динамики изменения соотношения. В рамках проспективного и ретроспективного этапов исследования применяли кривую Каплана-Мейера для оценки частоты сердечно-сосудистых осложнения в наблюдаемой группе больных с ЭАГ II стадии и COVID-19 в анамнезе, с последующим сопоставлением с данными расчета риска сердечно-сосудистых осложнений прогнозируемым представленных способом. Анализировали частоту сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения), связанные с наибольшим повышением HMGB1 в крови (четвертый квартиль изменения цитокина), и процент пациентов без осложнений в течение первого года после перенесенного COVID-19. Рассчитывали 95 % доверительные интервалы отношения рисков между квартилями, с целью подтверждения достоверности определенных в исследовании отличий (р<0,05). Применяли многофакторный корреляционный анализ для доказательства патогенетической независимости представленного маркера в отношении вероятности развития сердечно-сосудистых осложнений в данной группе больных. Определен уровень HMGB1 и динамика его увеличения в течение 1 месяца после COVID-19 соответствующие разной степени риска развития сердечно-сосудистых осложнений за 1 год наблюдения.
Получен критерий (коэффициент, отражающий динамику изменения содержания HMGB1 в крови), прогнозирующий высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт миокард, острое нарушения мозгового кровообращения) у пациентов с ЭАГ II стадии за 1 год наблюдения после перенесенного инфекционного заболевания СОVID-19.
Отличие способа заключается в том, что анализируется динамика показателя (HMGB1 (30 день)/HMGB1 (10день), дающая возможность персонализированного подхода и повышения точности индивидуального прогноза за счет повторного определения показателя. Способ апробировался в группах пациентов с ЭАГ разного возраста (от 45 до 82 лет) с COVID-19 в анамнезе, данные сопоставлялись с результатами у мужчин и женщин без ЭАГ, а также в группе с ЭАГ II стадии, но без COVID-19 в анамнезе. Доказана эффективность способа у пациентов с ЭАГ II стадии и СОVID-19 вне зависимости от применяемой терапии (табл. 1).
Способ осуществляется следующим образом.
1. Пациентам с установленным диагнозом ЭАГ II стадии (ЭАГ II стадии) двукратно на 10 и 30 дни после СОVID-19 (10 и 30 день после 2-го отрицательной ПЦР на определение РНК SARS-CoV-2) проводят забор крови в пробирку для выделения сыворотки (пробирка с индуктором свертывания). Время для завершения процесса свертывания составляет около 30 мин. Затем центрифугируют пробирку 10 мин (3000 об/мин) с целью выделения сыворотки. Отделяют сыворотку. Дальнейшее хранение сыворотки осуществляют при температуре минус 20°С. Рекомендуется выделение сыворотки и ее замораживание в период до 120 мин с момента забора крови для снижения разрушения HMGB1 и искажения полученных результатов. Далее используя иммуноферментный набор для количественного определения человеческого HMGB1 в сыворотке крови в соответствии с инструкциями производителя определяются уровни HMGB1 (10 и 30 дни после 2-го отрицательной ПЦР на РНК SARS-CoV-2). Рассчитывается коэффициент, отражающий отношение HMGB1 (30 день)/ HMGB1 (10 день).
2. Определяют индивидуальный риск развития сердечно-сосудистых осложнений в течение 1 года у больных с ЭАГ после COVID-19. Высокий риск – 80 % – прогнозируется при уровне HMGB1 в сыворотке крови больных ЭАГ на 10 день после COVID-19 (10 день после 2-го отрицательной ПЦР на РНК SARS-CoV-2) равно 5400 пг/мл и более, и увеличении содержания HMGB1 к 30 дню после COVID-19 (30 день после 2-го отрицательной ПЦР на РНК SARS-CoV-2) в 2 и более раз (отношение HMGB1 (30 день)/ HMGB1 (10 день) более 2); средний риск – прогнозируется при уровне HMGB1 в сыворотке крови больных ЭАГ на 10 день после COVID-19 (10 день после 2-го отрицательной ПЦР на РНК SARS-CoV-2) равно 5400 пг/мл и более, и увеличении содержания HMGB1 к 30 дню после COVID-19 (30 день после 2-го отрицательной ПЦР на РНК SARS-CoV-2) от 1,5 до 2 раз (отношение HMGB1 (30 день)/ HMGB1 (10 день) от 1,5 до 2 раз); низкий риск - прогнозируется при уровне HMGB1 в сыворотке крови больных ЭАГ на 10 день после COVID-19 (10 день после 2-го отрицательной ПЦР на РНК SARS-CoV-2) менее 5400 пг/мл и вне зависимости от динамики.
Заявленный способ разработан на основе результатов научного исследования, в которое было включено 100 пациентов с ЭАГ II стадии (на момент начала наблюдения), перенесших COVID-19, группу контроля составили 50 больных с ЭАГ II стадии без COVID-19 в анамнезе и 50 больных с COVID-19 в анамнезе без ЭАГ. После двукратного определения HMGB1 с интервалом 20 дней (10 и 30 день после 2-й отрицательной ПЦР на РНК SARS-CoV-2) проводилось наблюдение с ежемесячным телефонным опросом и анализом амбулаторных и стационарных карт. Критерии включения в исследование (на момент начала наблюдения): эссенциальная артериальная гипертензия II стадия, подтвержденный диагноз COVID-19 в соответствии с требованиями актуальных временных методических рекомендаций по профилактике, диагностике и терапии новой коронавирусной инфекции (среднетяжелое, тяжелое течение, крайне тяжелое течение), подписание пациентом информированного согласия в соответствие с требования для проведений научных исследований. Критерии не включения пациента в исследование: ассоциированные клинических состояний на момент начала исследования (инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения и др.), проявление симптоматической АГ, аутоиммунная патология, СД 1 типа, отказ пациента от долгосрочного участия в исследовании.
За время исследования среди 100 больных с ЭАГ после COVID-19 зарегистрировано: 2 летальных сердечно-сосудистых осложнения (1 пациент – ишемический инсульт, 1 пациент – инфаркта миокарда), нелетальные – 8 больных с острым нарушением мозгового кровообращения, 6 пациент –инфаркт миокарда. Суммарно, сердечно-сосудистые осложнения развились у 16 больных с ЭАГ в течение 1 года после COVID-19.
В соответствии с представленным способом, низкий риск развития сердечно-сосудистых осложнений в течение года после COVID-19 был прогнозирован у 76 пациентов (в 98,5 % случаев подтвердился, у 1 больного выставлен диагноз: «Инфаркт миокарда»,), средний – у 14 человек (осложнения развились в 28,6 %: у 3 пациентов – инфаркт миокарда, 1 случай острое нарушение мозгового кровообращения) и высокий – у 10 пациентов (в 90 % случаев прогноз подтвердился в виде 2 фатальных осложнений, 4 пациента – острое нарушение мозгового кровообращения и 3 пациента – инфаркт миокарда). Чувствительность представленного способа при определении высокого риска – 70 %, специфичность при «высоком» риске 90 %, «низком» – 1,69 %. Важно отметить, что унифицированной шкалы прогнозирования риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ЭАГ с учетом COVID-19 в анамнезе пока не принято. При определении риска по Российским рекомендациям у всех пациентов был определен умеренный риск развития сердечно-сосудистых осложнений, но в соответствии с заявленным способом у 14 % пациентов риск реализовался как высокий, что подчеркивает персонализированный подход и более высокую специфичность.
Пример 1. Больной М., 54 года. АД – 140 и 90 мм рт.ст. (пациент применяет антигипертензивные препараты с высокой комплаентностью к терапии), гипертрофия левого желудочка, холестерин – 8 ммоль/л, не курит. Диагноз: ЭАГ, II стадия, средний дополнительный риск (по Российским рекомендациям). COVID-19: Пневмония без дыхательной недостаточности, среднетяжелое течение; По шкале SCORЕ – при переводе риска фатальных осложнений в суммарный фатального и нефатального (3⋅3=9 %) соответствовал также среднему. По предложенному способу риск развития сердечно-сосудистых осложнений в течение года после COVID-19 соответствовал высокому (10 день после 2-й отрицательной ПЦР на определение РНК SARS-CoV-2 уровень в крови HMGB1– 5800 пг/мл, 30 день после 2-го отрицательной ПЦР на определение РНК SARS-CoV-2 уровень в крови HMGB1 – 12100 пг/мл. (HMGB1 30 день/HMGB1 (10 день) = 12100/5800=2,08). Через 4 месяца наблюдения, несмотря на высокую приверженность к гипотензивной терапии развилось острое нарушение мозгового кровообращения, что подтвердило эффективность предложенного способа.
Пример 2. Больная А., 57 лет, уровень АД – 147 и 90 мм рт.ст., не курит, гипертрофия левого желудочка, холестерин – 7 ммоль/л. Диагноз: ЭАГ, II стадии, средний дополнительный риск (по Российским рекомендациям). По шкале SCORЕ – при переводе риска фатальных осложнений в суммарный фатальных и нефатальных (3⋅4=9 %) – соответствовал среднему. По предложенному способу риск также соответствовал высокому: (10 день после 2-й отрицательной ПЦР на определение РНК SARS-CoV-2 уровень в крови HMGB1= 5400 пг/мл и более, 30 день после 2-й отрицательной ПЦР на определение РНК SARS-CoV-2 уровень в крови HMGB1 – 11200 пг/мл. По предложенному способу риск соответствовал высокому: (HMGB1 30 день/HMGB1 (10 день)=11200/5400=2,07). Через 7 месяцев наблюдения, несмотря на высокую приверженность к гипотензивной терапии, развился инфаркт миокарда, что подтвердило эффективность предложенного способа.
Пример 3. Больной Д.В., 65 лет, уровень АД – 155 и 100 мм рт.ст., не курит, гипертрофия левого желудочка, холестерин – 5 ммоль/л. Диагноз: ЭАГ, II стадии, высокий дополнительный риск (по Российским рекомендациям). По шкале SCORE – при переводе риска фатальных осложнений в суммарный фатальных и нефатальных (5·3=15 %) – соответствовал высокому. По предложенному способу риск также соответствовал высокому: (10 день после 2-й отрицательной ПЦР на определение РНК SARS-CoV-2 уровень в крови HMGB1– 5450 пг/мл, 30 день после 2-й отрицательной ПЦР на определение РНК SARS-CoV-2 уровень в крови HMGB1 – 11800 пг/мл. (HMGB1 30 день/HMGB1 (10 день)=11800/5450=2,16). Через 2 месяца наблюдения, несмотря на высокую приверженность к гипотензивной терапии развилось острое нарушение мозгового кровообращения, что подтвердило эффективность предложенного способа и совпало с классическими шкалами.
Таким образом, примеры 1, 2 иллюстрируют значимость применения способов подсчета риска сердечно-сосудистых осложнений с учетом COVID-19 и заявленного подхода, что обеспечивает более высокую точность в сравнении с классическими, не учитывающими COVID-19 в анамнезе, индивидуальные референсные значения и динамику показателей за 30 дней. Пример 3 демонстрирует совпадение по качественному определению степени риска – «высокий», который совпал с реальными событиями.
При внедрении предлагаемого способа повысится точность оценки годового прогноза у пациентов с ЭАГ II стадии после COVID-19, что отвечает требованиям персонализированной медицины. Подход на основе анализа уровней и динамики HMGB1 обладает большой клинико-диагностическую ценностью при дифференцировке пациентов с «высоким» и «низким» рисками развития сердечно-сосудистых осложнений в течение года после перенесенного COVID-19 (наиболее высокая чувствительность способа). Прогноз считается сомнительным при определении риска как «средний», что продемонстрировано в работе. Больным с «высоким» риском развития сердечно-сосудистых осложнений показано изменение медикаментозной терапии, дополнительные этапы диспансеризации, с целью снижение частоты повреждения органов-мишеней (инфаркт миокард, острое нарушение мозгового кровообращения). Внедрение способа позволит снизить числа как фатальный осложнений, так и инвалидизации, что имеет медицинское и социально-экономическое значение. Пациентам с низкой вероятностью риска сердечно-сосудистых осложнений после COVID-19 может быть упрощена схема диспансеризации и сохранена схема гипотензивной терапии, что уменьшит затраты на лечение и вероятность побочных эффектов терапии, частоту госпитализаций.
Источники информации
1. Zhou F., Yu T., Du R. et al., Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China // Lancet. – 2020. – V. 395. – P. 497-506.
2. Brack M.C., Lienau J., Kuebler W.M. et al., Cardiovascular sequelae of pneumonia // CurrOpinPulm Med. – 2019. – Vol. 25. – P. 257-262.
3. Corrales-Medina V.F., Alvarez K.N., Weissfeld L.A. et al., Association between hospitalization for pneumonia and subsequent risk of cardiovascular disease // JAMA. – 2015. – V. 313. – P. 264-274.
4. Ralph B. D’Agostino, Ramachandran S. Vasan, Michael J. Pencina et al. General Cardiovascular Risk Profile for Use in Primary Care: The Framingham Heart Study // Circulation. – 2008. – V. 117. – P. 743-753.
5. Conroya R.M., Pyorala K., Fitzgeralda A.P. et al., Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project, on behalf of the SCORE project group1 // European Heart Journal. – 2003. – V. 24. – P. 987-1003.
6. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (пятый пресмотр) // Системные гипертензии. – 2019. – Т. – 16, № 1. – С. 6-30.
7. P. Brindle, A. Beswick, T. Fahey et al., Accuracy and impact of risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease: a systematic review // Heart. – 2006. – V. 92. – Р. 1752-1759.
8. Allan D. Struthers A New Approach to Residual Risk in Treated Hypertension—3P // Screening Hypertension. – 2013. – V. 62. – Р. 236-239.
9. Конради А.О., Яковлева О.И., Ларионова В.И., Богданова М.А. Способ определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных гипертонической болезнью // Патент РФ 2334466. Опубл. 27.09.2008.
10. Chen G., Wu D., Guo W. et al., Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease // J. Clin. Invest. – 2020. – V. 130. – P. 2620-2629.
11. Радаева О.А., Симбирцев А.С., Селезнева Н.М., Искандярова М.С. Изменение уровня макрофагального колониестимулирующего фактора в сыворотке крови пациентов с эссенциальной гипертензией после SARS-COV-2 инфицирования // Российский иммунологический журнал. – 2020. – Т. 23. – № 4. – С. 429-436.
12. Andersson U., Ottestad W., Tracey KJ. Extracellular HMGB1: a therapeutic target in severe pulmonary inflammation including COVID-19 // Mol Med. – 2020. – V. 26. – P. 1-13.
13. Wang M., Gauthier A., Daley L. et al., The role of HMGB1, a nuclear damage-associated molecular pattern molecule, in the pathogenesis of lung diseases // Antioxid Redox Signal. – 2019. – V. 31. – P. 954-993.
14. Sivakorn C., Dechsanga J., Jamjumrus L. et al., High Mobility Group Box 1 and Interleukin 6 at Intensive Care Unit Admission as Biomarkers in Critically Ill COVID-19 Patients // Am J Trop Med Hyg. – 2021. – V. 105(1). – P. 73-80.
15. Радаева О.А., Новикова Л.В. Способ определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у женщин с гипертонической болезнью // Патент РФ 2530621. Опубл. 10.10.2014.
Таблица 1
Уровни HMGB1 в крови больных ЭАГ после COVID-19 (10 и 30 дни) и риск развития сердечно-сосудистых осложнений
в последующие 12 месяцев
Показатель Уровни
HMGB1, пг/мл
(10 день после 2-й отрицательной ПЦР на определение РНК SARS-CoV-2)		 менее 5400 более или равно 5400
Отношение HMGB1
(30 день после 2-й отрицательной ПЦР на определение РНК SARS-CoV-2)/HMGB1 (10 день)		 более 1,5 и менее 2,0 более или равно 2,0 более 1,5 и менее 2,0 более или равно 2,0
Абсолютный риск осложнений [95 % ДИ] 0 3,84 28,6 90
1,31
[0-3,86]		 28,6*
[4,5-51]		 90*
[71-100]
Примечание: * - при расчете отношений рисков 95 % ДИ не включали 1 (р<0,5)

Claims (1)

  1. Способ определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией II стадии в течение 12 месяцев после COVID-19, заключающийся в учете уровней high mobility group box 1 protein (HMGB1) в крови, через 10 и 30 дней после лабораторного выздоровления - два отрицательных результата ПЦР на РНК SARS-CoV-2, рассчитывают коэффициент, отражающий отношение HMGB1 на 30 день к HMGB1 на 10 день, при этом высокий риск прогнозируют при уровне HMGB1 в сыворотке крови больных эссенциальной артериальной гипертензией на 10 день после COVID-19 5400 пг/мл и более и отношении уровней HMGB1 на 30 день к HMGB1 на 10 день, равном 2 и более, средний риск прогнозируют при уровне HMGB1 в сыворотке крови больных эссенциальной артериальной гипертензией на 10 день после COVID-19 5400 пг/мл и более и отношении HMGB1 на 30 день к HMGB1 на 10 день от 1,5 до 2, а низкий риск прогнозируют при уровне HMGB1 в сыворотке крови больных эссенциальной артериальной гипертензией на 10 день после COVID-19 менее 5400 пг/мл.
RU2021136165A 2021-12-08 2021-12-08 Способ определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией II стадии в течение 12 месяцев после COVID-19 RU2767624C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021136165A RU2767624C1 (ru) 2021-12-08 2021-12-08 Способ определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией II стадии в течение 12 месяцев после COVID-19

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021136165A RU2767624C1 (ru) 2021-12-08 2021-12-08 Способ определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией II стадии в течение 12 месяцев после COVID-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2767624C1 true RU2767624C1 (ru) 2022-03-18

Family

ID=80737187

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021136165A RU2767624C1 (ru) 2021-12-08 2021-12-08 Способ определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией II стадии в течение 12 месяцев после COVID-19

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2767624C1 (ru)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2530621C1 (ru) * 2013-10-30 2014-10-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" Способ определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у женщин с гипертонической болезнью
WO2021204984A1 (en) * 2020-04-09 2021-10-14 B.R.A.H.M.S Gmbh Biomarkers for the diagnosis of respiratory tract infections
US20210319900A1 (en) * 2020-04-14 2021-10-14 Siemens Healthcare Gmbh Cardiovascular assessment of patients suspected of having covid-19

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2530621C1 (ru) * 2013-10-30 2014-10-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" Способ определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у женщин с гипертонической болезнью
WO2021204984A1 (en) * 2020-04-09 2021-10-14 B.R.A.H.M.S Gmbh Biomarkers for the diagnosis of respiratory tract infections
US20210319900A1 (en) * 2020-04-14 2021-10-14 Siemens Healthcare Gmbh Cardiovascular assessment of patients suspected of having covid-19

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEN R. et al., HMGB1 as a potential biomarker and therapeutic target for severe COVID-19. Heliyon. 2020, 6(12), p. e05672. *
YAO Y. et al., HMGB1 gene polymorphism is associated with hypertension in Han Chinese population. Clin Exp Hypertens. 2015, 37(2), p. 166-171. *
КОЗЛОВ И.А. и др. Сердечно-сосудистые осложнения COVID-19. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2020, 17(4), стр. 14-22. *
КОЗЛОВ И.А. и др. Сердечно-сосудистые осложнения COVID-19. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2020, 17(4), стр. 14-22. CHEN R. et al., HMGB1 as a potential biomarker and therapeutic target for severe COVID-19. Heliyon. 2020, 6(12), p. e05672. YAO Y. et al., HMGB1 gene polymorphism is associated with hypertension in Han Chinese population. Clin Exp Hypertens. 2015, 37(2), p. 166-171. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20180018442A1 (en) Methods and systems for determining risk of heart failure
KR102266302B1 (ko) 심혈관 질환 또는 문제 위험 예측용 방법 및 키트
Christ et al. Diagnostic and prognostic value of high-sensitivity cardiac troponin T in patients with syncope
Xuan et al. Elevated circulating IL-32 presents a poor prognostic outcome in patients with heart failure after myocardial infarction
Zhong et al. Combined detection of procalcitonin, heparin‐binding protein, and interleukin‐6 is a promising assay to diagnose and predict acute pancreatitis
Seegert et al. Hypertension is associated with increased mortality in patients with tuberculosis in Guinea-Bissau
RU2436501C1 (ru) Способ прогнозирования риска неблагоприятного годового исхода у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента st
Alqahtani et al. A review of biomarkers and physiomarkers in pediatric sepsis
Xia et al. Impact of C-reactive protein on long-term mortality in acute myocardial infarction patients with diabetes and those without
Eriksson et al. Thioredoxin a novel biomarker of post-injury sepsis
RU2767624C1 (ru) Способ определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией II стадии в течение 12 месяцев после COVID-19
Chen et al. A retrospective observational study of the association between plasma levels of interleukin 8 in 42 patients with sepsis-induced myocardial dysfunction at a single center between 2017 and 2020
RU2566212C1 (ru) Способ многофакторного прогнозирования отдаленных неблагоприятных исходов у пациентов, перенесших острый коронарный синдром со стойким подъемом сегмента st
RU2530621C1 (ru) Способ определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у женщин с гипертонической болезнью
Su et al. The value of serial serum cell adhesion molecules in predicting acute kidney injury after severe sepsis in adults
RU2533286C1 (ru) Способ прогнозирования течения и эффективности терапии сахарного диабета 2 типа
Bertón et al. ORBI Score validation as predictor of cardiogenic shock in patients with ST elevation myocardial infarction in two medical centers in Argentina
RU2381748C1 (ru) Способ прогнозирования неблагоприятного исхода у больных циррозом печени вирусной и алкогольной этиологии
RU2739687C1 (ru) Способ определения средней скорости образования фиброза печени у больных с хроническим гепатитом с
El-Sayed et al. Correlation between Thrombolysis in myocardial infarction and the global registry of acute coronary syndromes risk scores and severity of coronary artery disease in patients with non-st elevation acute coronary syndrome
RU2806237C1 (ru) Способ прогнозирования развития ремоделирования левого желудочка после инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST и сердечной недостаточности с использованием многофакторной регрессионной модели
RU2782796C1 (ru) Способ оценки риска развития тяжелого течения COVID-19
RU2757522C1 (ru) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 и 2 ТИПА (варианты)
RU2766347C1 (ru) Способ прогнозирования исхода острого заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией COVID-19
RU2791657C1 (ru) Способ прогнозирования риска летального исхода у пациентов через один год после перенесенного острого коронарного синдрома и чрескожного коронарного вмешательства