JPWO2021193965A5

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Info

Publication number: JPWO2021193965A5
Application number: JP2022510769A
Authority: JP
Filing date: 2021-03-26
Publication date: 2024-04-02

Claims

配列番号２６及び３７～４１のいずれかに示される塩基配列を有するアンチセンスオリゴマー、その薬学的に許容可能な塩又はその薬学的に許容可能な水和物。
請求項１に記載のアンチセンスオリゴマー、その薬学的に許容可能な塩又はその薬学的に許容可能な水和物であって、
配列番号２６に示される塩基配列を有するアンチセンスオリゴマー、その薬学的に許容可能な塩又はその薬学的に許容可能な水和物。
下記のいずれかの構造を有するアンチセンスオリゴマー、その薬学的に許容可能な塩又はその薬学的に許容可能な水和物。
ＡＧＡａｔａｃｔｇｔｃＣＣｔ（配列番号２６）
ＴｇＡｇＡａｔａｃｔｇｔｃＣＣｔ（配列番号３７）
ＧＡｇＡａｔａｃｔｇｔｃＣＣｔ（配列番号３８）
ＡＧＡａｔａｃｔｇｔｃｃＣＴｔ（配列番号３９）
ＴｇＡｇＡａｔａｃｔｇｔｃｃＣＴｔ（配列番号４０）
ＡｃＴｇａｇＡａｔａｃｔｇｔｃｃｃＴｔＴ（配列番号４１）
ＧＡＧ^ＲＡａｔａｃｔｇｔｃＣＣｔ（配列番号３８）
ＧＡＧ^ＦＡａｔａｃｔｇｔｃＣＣｔ（配列番号３８）
ＧＡＧＡａｔａｃｔｇｔｃＣＣｔ（配列番号３８）
ＧＡＧ^ＦＡ^ＲａｔａｃｔｇｔｃＣＣｔ（配列番号３８）
ＧＡ^ＲＧＡａｔａｃｔｇｔｃＣＣｔ（配列番号３８）
ＧＡ^ＦＧＡａｔａｃｔｇｔｃＣＣｔ（配列番号３８）
ＧＡＧＡａｔａｃｔｇｔｃＣＣｔ（配列番号３８）
大文字は、ＬＮＡ（ＬｏｃｋｅｄＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄ）を示し（Ｃは５－ｍｅｔｈｙｌｃｙｔｏｓｉｎｅＬＮＡを示す）、
小文字は、ＤＮＡを示し、
大文字＋下線は、２’－Ｏ－Ｍｅ修飾を示し、
Ｎ^Ｒは、ＲＮＡ（２’－ＯＨ）を示し（「Ｎ」は任意の塩基を示す。以下同じ）、
Ｎ^Ｆは、２’－Ｆｌｕｏｒｏ修飾を示し、
各ヌクレオシド間結合はホスホロチオエート結合を示す。
請求項３に記載のアンチセンスオリゴマー、その薬学的に許容可能な塩又はその薬学的に許容可能な水和物であって、
下記の構造を有するアンチセンスオリゴマー、その薬学的に許容可能な塩又
はその薬学的に許容可能な水和物。
ＡＧＡａｔａｃｔｇｔｃＣＣｔ（配列番号２６）
請求項１～請求項４のいずれかに記載のアンチセンスオリゴマー、その薬学的に許容可能な塩又はその薬学的に許容可能な水和物のオリゴヌクレオチド鎖の一方もしくは両方の末端に、アシアロ糖タンパク質受容体に結合しうる分子が付加されてなるオリゴヌクレオチドコンジュゲート体。
請求項５に記載のオリゴヌクレオチドコンジュゲート体であって、
前記オリゴヌクレオチド鎖の末端と、前記アシアロ糖タンパク質受容体に結合しうる分子とが、リンカーを介して結合し、
該リンカーが、前記オリゴヌクレオチド鎖の末端と結合する主鎖リンカーと、主鎖から分岐してアシアロ糖タンパク質受容体に結合しうる分子と結合する側鎖リンカーとを含み、主鎖リンカーがエチレン鎖、プロピレン鎖、ブチレン鎖、ペンチレン鎖、へキシレン鎖、へプチレン鎖、オクチレン鎖、ノニレン鎖、デシレン鎖、ドデシレン鎖、テトラデシレン鎖、ヘキサデシレン鎖およびオクタデシレン鎖からなる群から選択される直鎖炭素鎖であり（但し、側鎖リンカーがヘテロ原子を含む場合、主鎖の炭素原子と共にヘテロ環を形成してもよい）、
前記オリゴヌクレオチド鎖の末端と主鎖リンカー、および2個以上のアシアロ糖タンパク質受容体に結合しうる分子が付加される場合は主鎖リンカー同士が、ホスホジエステル結合により連結されている、オリゴヌクレオチドコンジュゲート体。
請求項３に記載のアンチセンスオリゴマー、その薬学的に許容可能な塩又はその薬学的に許容可能な水和物を有効成分として有効量含む、
ＡＰＯＣ３タンパク質の発現を阻害するための医薬組成物。
請求項３に記載のアンチセンスオリゴマー、その薬学的に許容可能な塩又はその薬学的に許容可能な水和物を有効成分として有効量含む、
高トリグリセリド血症の治療剤。
請求項３に記載のアンチセンスオリゴマー、その薬学的に許容可能な塩又はその薬学的に許容可能な水和物を有効成分として有効量含む、
原発性高カイロミクロン血症の治療剤。