JPWO2021188795A5

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Publication number: JPWO2021188795A5
Application number: JP2022556016A
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Publication date: 2023-09-15
Anticipated expiration: 2041-03-18

Description

まとめると、これらの結果は、ヒトＡＮＧＰＴＬ３ｍＲＮＡを標的とするように設計されたＧａｌＮＡｃ結合ＡＮＧＰＴＬ３オリゴヌクレオチドは、インビボでＡＮＧＰＴＬ３の発現を阻害することを示す（処理された動物におけるＡＮＧＰＴＬ３ｍＲＮＡ及びＡＮＧＰＴＬ３タンパク質の量の低減によって判定される）。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕ＡＮＧＰＴＬ３の発現を低減させるオリゴヌクレオチドであって、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８６、８８、９０、９２、９４、９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０８、１１０、１１２、１１４、及び１１６のいずれか１つに記載される配列を含むアンチセンス鎖を含む、前記オリゴヌクレオチド。
〔２〕配列番号１、３、５、７、９、１１、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７、４９、５１、５３、５５、５７、５９、６１、６３、６５、６７、６９、７１、７３、７５、７７、７９、８１、８３、８５、８７、８９、９１、９３、９５、９７、９９、１０１、１０３、１０５、１０７、１０９、１１１、１１３、及び１１５のいずれか１つに記載される配列を含むセンス鎖を含む、前記〔１〕に記載のオリゴヌクレオチド。
〔３〕前記アンチセンス鎖が、配列番号１００、１０２、１０４、２０、２６、５０、７２、７４、７６、８０、及び１１４のいずれか１つに記載される配列を含む、前記〔１〕または〔２〕に記載のオリゴヌクレオチド。
〔４〕前記センス鎖が、配列番号９９、１０１、１０３、１９、２５、４９、７１、７３、７５、７９、及び１１３のいずれか１つに記載される配列を含む、前記〔２〕または〔３〕に記載のオリゴヌクレオチド。
〔５〕ＡＮＧＰＴＬ３の発現を低減させるオリゴヌクレオチドであって、長さが１５～３０個のヌクレオチドのアンチセンス鎖及び長さが１５～４０個のヌクレオチドのセンス鎖を含み、前記アンチセンス鎖は、配列番号１２５、１２６、１２７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、及び１１７のいずれか１つに記載される、ＡＮＧＰＴＬ３の標的配列に対する相補的な領域を有し、前記相補的な領域は、長さが少なくとも１５個の連続ヌクレオチドである、前記オリゴヌクレオチド。
〔６〕前記相補的な領域が、前記ＡＮＧＰＴＬ３の標的配列に対して完全に相補的である、前記〔５〕に記載のオリゴヌクレオチド。
〔７〕前記アンチセンス鎖は、長さが１９～２７個のヌクレオチドである、前記〔１〕～〔６〕のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
〔８〕前記アンチセンス鎖は、長さが２１～２７個のヌクレオチドであり、場合によって、前記アンチセンス鎖は、長さが２２個のヌクレオチドである、前記〔１〕～〔７〕のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
〔９〕前記センス鎖は、前記アンチセンス鎖と二重鎖領域を形成する、前記〔２〕～〔８〕のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
〔１０〕前記センス鎖は、長さが１９～４０個のヌクレオチドであり、場合によって、前記センス鎖は、長さが３６個のヌクレオチドである、前記〔９〕に記載のオリゴヌクレオチド。
〔１１〕前記二重鎖領域は、長さが少なくとも１９個のヌクレオチドである、前記〔９〕または〔１０〕に記載のオリゴヌクレオチド。
〔１２〕前記二重鎖領域は、長さが少なくとも２１個のヌクレオチドであり、場合によって、前記二重鎖領域は、長さが２０個のヌクレオチドである、前記〔９〕～〔１１〕のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
〔１３〕前記ＡＮＧＰＴＬ３に対する相補的な領域は、長さが少なくとも１９個の連続ヌクレオチドである、前記〔５〕～〔１２〕のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
〔１４〕前記ＡＮＧＰＴＬ３に対する相補的な領域は、長さが少なくとも２１個の連続ヌクレオチドである、前記〔５〕～〔１３〕のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
〔１５〕前記アンチセンス鎖が、２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８６、８８、９０、９２、９４、９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０８、１１０、１１２、１１４、及び１１６のいずれか１つに記載される配列を含む、前記〔５〕～〔１４〕のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
〔１６〕前記センス鎖が、配列番号１、３、５、７、９、１１、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７、４９、５１、５３、５５、５７、５９、６１、６３、６５、６７、６９、７１、７３、７５、７７、７９、８１、８３、８５、８７、８９、９１、９３、９５、９７、９９、１０１、１０３、１０５、１０７、１０９、１１１、１１３、及び１１５のいずれか１つに記載される配列を含む、前記〔５〕～〔１５〕のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
〔１７〕前記アンチセンス鎖が、配列番号１００、１０２、１０４、２０、２６、５０、７２、７４、７６、８０、及び１１４のいずれか１つに記載される配列を含む、前記〔５〕～〔１６〕のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
〔１８〕前記センス鎖が、配列番号９９、１０１、１０３、１９、２５、４９、７１、７３、７５、７９、及び１１３のいずれか１つに記載される配列を含む、前記〔５〕～〔１７〕のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
〔１９〕前記センス鎖は、３’末端にＳ１－Ｌ－Ｓ２として示されるステムループを含み、Ｓ１は、Ｓ２に対して相補的であり、Ｌは、Ｓ１とＳ２との間に長さが３個～５個のヌクレオチドのループを形成する、前記〔２〕～〔１８〕のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
〔２０〕ＡＮＧＰＴＬ３の発現を低減させるオリゴヌクレオチドであって、アンチセンス鎖及びセンス鎖を含み、
前記アンチセンス鎖は、長さが２１個～２７個のヌクレオチドであり、かつＡＮＧＰＴＬ３に対する相補的な領域を有し、前記センス鎖は、３’末端にＳ１－Ｌ－Ｓ２として示されるステムループを含み、Ｓ１は、Ｓ２に対して相補的であり、Ｌは、Ｓ１とＳ２との間に長さが３個～５個ヌクレオチドのループを形成し、
前記アンチセンス鎖及び前記センス鎖は、長さが少なくとも１９個のヌクレオチドの二重鎖構造を形成するが、それらは共有結合で連結されていない、前記オリゴヌクレオチド。
〔２１〕前記相補的な領域が、ＡＮＧＰＴＬ３ｍＲＮＡの少なくとも１９個の連続ヌクレオチドに対して完全に相補的である、前記〔２０〕に記載のオリゴヌクレオチド。
〔２２〕Ｌはテトラループである、前記〔１９〕～〔２１〕のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
〔２３〕Ｌは、長さが４個のヌクレオチドである、前記〔１９〕～〔２２〕のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
〔２４〕Ｌは、ＧＡＡＡとして記載される配列を含む、前記〔１９〕～〔２３〕のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
〔２５〕前記アンチセンス鎖は、長さが２７個のヌクレオチドであり、前記センス鎖は、長さが２５個のヌクレオチドであり、場合によって、前記アンチセンス鎖は、長さが２２個のヌクレオチドであり、前記センス鎖は、長さが３６個のヌクレオチドである、前記〔５〕～〔２４〕のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
〔２６〕前記アンチセンス鎖及び前記センス鎖は、長さが２５個のヌクレオチドである二重鎖領域、場合によって、前記二重鎖は、長さが２０個のヌクレオチドである、前記〔２５〕に記載のオリゴヌクレオチド。
〔２７〕長さが２個のヌクレオチドの前記アンチセンス鎖に、３’オーバーハング配列を含む、前記〔２０〕～〔２４〕のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
〔２８〕前記オリゴヌクレオチドは、長さがそれぞれ２１個～２３個のヌクレオチドの範囲であるアンチセンス鎖及びセンス鎖を含む、前記〔９〕～〔１８〕のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
〔２９〕前記オリゴヌクレオチドは、長さが１９個～２１個のヌクレオチドの範囲である二重鎖構造を有する、前記〔２８〕に記載のオリゴヌクレオチド。
〔３０〕前記オリゴヌクレオチドは、長さが１個以上のヌクレオチドの３’オーバーハング配列を含み、前記３’オーバーハング配列は、前記アンチセンス鎖、前記センス鎖、または前記アンチセンス鎖及び前記センス鎖に存在する、前記〔２８〕または〔２９〕に記載のオリゴヌクレオチド。
〔３１〕前記オリゴヌクレオチドは、長さが２個のヌクレオチドの３’オーバーハング配列を含み、前記３’オーバーハング配列は、前記アンチセンス鎖に存在し、前記センス鎖は、長さが２１個のヌクレオチドであり、前記アンチセンス鎖は、長さが２３個のヌクレオチドであり、その結果前記センス鎖及び前記アンチセンス鎖は、長さが２１個のヌクレオチドの二重鎖を形成する、前記〔２８〕または〔２９〕に記載のオリゴヌクレオチド。
〔３２〕前記オリゴヌクレオチドは、少なくとも１個の修飾ヌクレオチドを含む、先行態様のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
〔３３〕前記修飾ヌクレオチドが、２’修飾を含む、前記〔３２〕に記載のオリゴヌクレオチド。
〔３４〕前記２’－修飾は、２’－アミノエチル、２’－フルオロ、２’－Ｏ－メチル、２’－Ｏ－メトキシエチル、及び２’－デオキシ－２’－フルオロ－β－ｄ－アラビノ核酸から選択される修飾である、前記〔３３〕に記載のオリゴヌクレオチド。
〔３５〕前記オリゴヌクレオチドの前記ヌクレオチドは、全て修飾されている、前記〔３２〕～〔３４〕のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
〔３６〕前記オリゴヌクレオチドは、少なくとも１個の修飾ヌクレオチド間結合を含む、先行態様のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
〔３７〕前記少なくとも１つの修飾ヌクレオチド間結合は、ホスホロチオアート結合である、前記〔３６〕に記載のオリゴヌクレオチド。
〔３８〕前記アンチセンス鎖の５’ヌクレオチドの糖の４’－炭素は、リン酸アナログを含む、先行態様のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
〔３９〕前記リン酸アナログは、オキシメチルホスホネート、ビニルホスホネート、またはマロニルホスホネートである、前記〔３８〕に記載のオリゴヌクレオチド。
〔４０〕前記オリゴヌクレオチドの少なくとも１つのヌクレオチドは、１つ以上の標的指向性リガンドに結合されている、先行態様のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
〔４１〕各標的指向性リガンドは、炭水化物、アミノ糖、コレステロール、ポリペプチド、または脂質を含む、前記〔４０〕に記載のオリゴヌクレオチド。
〔４２〕各標的指向性リガンドは、Ｎ－アセチルガラクトサミン（ＧａｌＮＡｃ）部分を含む、前記〔４０〕に記載のオリゴヌクレオチド。
〔４３〕前記ＧａｌＮａｃ部分は、一価のＧａｌＮＡｃ部分、二価のＧａｌＮＡｃ部分、三価のＧａｌＮＡｃ部分、または四価のＧａｌＮＡｃ部分である、前記〔４２〕に記載のオリゴヌクレオチド。
〔４４〕前記ステムループのＬの最大４個のヌクレオチドが、それぞれ一価のＧａｌＮＡｃ部分に結合される、前記〔１９〕～〔２４〕のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
〔４５〕前記オリゴヌクレオチドは、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドである、先行態様のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
〔４６〕先行態様のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチドと、薬学的に許容可能な担体、送達剤、または賦形剤とを含む、医薬組成物。
〔４７〕オリゴヌクレオチドを対象に送達する方法であって、前記〔４６〕に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
〔４８〕細胞、細胞集団、または対象におけるＡＮＧＰＴＬ３の発現を低減させる方法であって、
ｉ．前記細胞または前記細胞集団を、前記〔１〕～〔４５〕のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチドまたは前記〔４６〕に記載の医薬組成物と接触させるステップと、
ｉｉ．前記〔１〕～〔４５〕のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチドまたは前記〔４６〕に記載の医薬組成物を前記対象に投与するステップと、を含む前記方法。
〔４９〕ＡＮＧＰＴＬ３の発現を低減させることは、ＡＮＧＰＴＬ３ｍＲＮＡの量またはレベル、ＡＮＧＰＴＬ３タンパク質の量またはレベル、もしくはその両方を低減させることを含む、前記〔４８〕に記載の方法。
〔５０〕対象におけるトリグリセリド（ＴＧ）の量またはレベルを低減させる方法であって、前記〔１〕～〔４５〕のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチドまたは前記〔４６〕に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
〔５１〕対象におけるコレステロールの量またはレベルを低減させる方法であって、前記〔１〕～〔４５〕のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチドまたは前記〔４６〕に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
〔５２〕前記対象がＡＮＧＰＴＬ３の発現に関連する疾患、障害、または状態を有する、前記〔４８〕～〔５１〕のいずれか１項に記載の方法。
〔５３〕ＡＮＧＰＴＬ３の発現に関連する疾患、障害、または状態を有する対象を治療する方法であって、治療有効量の前記〔１〕～〔４５〕のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチドまたは前記〔４６〕に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することで、前記対象を治療することを含む、前記方法。
〔５４〕ＡＮＧＰＴＬ３の発現に関連する疾患、障害、または状態を有する対象を治療する方法であって、長さが１５個～５０個のヌクレオチドのセンス鎖及び長さが１５個～３０個のヌクレオチドのアンチセンス鎖を含む治療有効量のオリゴヌクレオチドまたはその医薬組成物を前記対象に投与することを含み、前記センス鎖は、前記アンチセンス鎖と二重鎖領域を形成し、前記センス鎖が、配列番号１、３、５、７、９、１１、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７、４９、５１、５３、５５、５７、５９、６１、６３、６５、６７、６９、７１、７３、７５、７７、７９、８１、８３、８５、８７、８９、９１、９３、９５、９７、９９、１０１、１０３、１０５、１０７、１０９、１１１、１１３、及び１１５のいずれか１つに記載される配列を含み、前記アンチセンス鎖が、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８６、８８、９０、９２、９４、９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０８、１１０、１１２、１１４、及び１１６から選択される相補的配列を含むことで前記対象を治療する、前記方法。
〔５５〕ＡＮＧＰＴＬ３の発現に関連する疾患、障害、または状態を有する対象を治療する方法であって、表５に示される行から選択される一対のセンス鎖及びアンチセンス鎖を含むオリゴヌクレオチドまたはその医薬組成物を治療有効量で前記対象に投与することで、前記対象を治療することを含む、前記方法。
〔５６〕ＡＮＧＰＴＬ３発現に関連する前記疾患、障害、または状態は、高トリグリセリド血症、肥満、高脂血症、脂質異常及び／またはコレステロール代謝障害、アテローム性動脈硬化症、ＩＩ型糖尿病、心血管疾患、冠動脈疾患、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患、ホモ接合体及びヘテロ接合体の家族性高コレステロール血症、及びスタチン耐性高コレステロール血症からなる群より選択される、前記〔５２〕～〔５５〕のいずれか１項に記載の方法。
〔５７〕ＡＮＧＰＴＬ３の発現に関連する前記疾患、障害、または状態は、心血管疾患、ＩＩ型糖尿病、高トリグリセリド血症、ＮＡＳＨ、肥満、またはそれらの組み合わせである、前記〔５６〕に記載の方法。
〔５８〕前記オリゴヌクレオチドまたは前記医薬組成物は、第２の組成物または治療剤と組み合わせて投与される、前記〔５３〕～〔５７〕のいずれか１項に記載の方法。
〔５９〕ＡＮＧＰＴＬ３の発現に関連する疾患、障害、または状態の治療のための薬物の製造における、前記〔１〕～〔４５〕のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチドまたは前記〔４６〕に記載の医薬組成物の使用。
〔６０〕ＡＮＧＰＴＬ３の発現に関連する疾患、障害、または状態の治療に使用するためのまたは使用に適合する、前記〔１〕～〔４５〕のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチドまたは前記〔４６〕に記載の医薬組成物。
〔６１〕前記〔１〕～〔４５〕のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド及び任意の医薬的に許容可能な担体、及びＡＮＧＰＴＬ３発現に関連する疾患、障害、または状態を有する対象への投与のための説明を含む添付文書を含む、キット。
〔６２〕ＡＮＧＰＴＬ３発現に関連する前記疾患、障害、または状態は、高トリグリセリド血症、肥満、高脂血症、脂質異常及び／またはコレステロール代謝障害、アテローム性動脈硬化症、ＩＩ型糖尿病、心血管疾患、冠動脈疾患、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患、ホモ接合体及びヘテロ接合体の家族性高コレステロール血症、及びスタチン耐性高コレステロール血症からなる群より選択される、前記〔５９〕に記載の使用、前記〔６０〕に記載の使用のためのオリゴヌクレオチドまたは医薬組成物、または前記〔６１〕に記載のキット。
〔６３〕ＡＮＧＰＴＬ３の発現に関連する前記疾患、障害、または状態は、心血管疾患、ＩＩ型糖尿病、高トリグリセリド血症、ＮＡＳＨ、肥満、またはそれらの組み合わせである、前記〔５９〕に記載の使用、前記〔６０〕に記載の使用のためのオリゴヌクレオチドまたは医薬組成物、または前記〔６１〕に記載のキット。

Claims

センス鎖及びアンチセンス鎖を含むオリゴヌクレオチドであって、前記センス鎖は、前記アンチセンス鎖と二重鎖領域を形成し、
前記センス鎖が、
5’ [mUs][mC][mA][mA][mA][mA][mU][fG][fG][fA][fA][mG][mG][mU][mU][mA][mU][mA][mC][mA][mG][mC][mA][mG][mC][mC][mG][ademA-GalNAc][ademA-GalNAc][ademA-GalNAc][mG][mG][mC][mU][mG][mC]（配列番号２３０）
であり、
前記アンチセンス鎖が、
5’ [Meホスホネート-4O-mUs][fGs][fUs][fA][fU][mA][fA][mC][mC][fU][mU][mC][mC][fA][mU][mU][mU][mU][mG][mAs][mGs][mG]（配列番号２３１）
であり、
mUsは、３’－ホスホロチオエート結合を有する２’－ＯＭｅ修飾ウリジンを表し、
mCは、２’－ＯＭｅ修飾シトシンを表し、
mAは、２’－ＯＭｅ修飾アデノシンを表し、
mUは、２’－ＯＭｅ修飾ウリジンを表し、
fGは、２’－Ｆ修飾グアノシンを表し、
fAは、２’－Ｆ修飾アデノシンを表し、
mGは、２’－ＯＭｅ修飾グアノシンを表し、
ademA-GalNAcは、２’－アミノジエトキシメタノール－アデニン－ＧａｌＮＡｃを表し、
Meホスホネート-4O-mUsは、３’－ホスホロチオエート結合を有する５’－ホスホネート－４’－オキシ－２’－ＯＭｅウリジンを表し、
fGsは、３’－ホスホロチオエート結合を有する２’－Ｆ修飾グアノシンを表し、
fUsは、３’－ホスホロチオエート結合を有する２’－Ｆ修飾ウリジンを表し、
fUは、２’－Ｆ修飾ウリジンを表し、
mAsは、３’－ホスホロチオエート結合を有する２’－ＯＭｅ修飾アデノシンを表し、
mGsは、３’－ホスホロチオエート結合を有する２’－ＯＭｅ修飾グアノシンを表す、
オリゴヌクレオチド。
オリゴヌクレオチドを含む医薬組成物であって、前記オリゴヌクレオチドがセンス鎖及びアンチセンス鎖を含み、前記センス鎖は、前記アンチセンス鎖と二重鎖領域を形成し、
前記センス鎖が、
5’ [mUs][mC][mA][mA][mA][mA][mU][fG][fG][fA][fA][mG][mG][mU][mU][mA][mU][mA][mC][mA][mG][mC][mA][mG][mC][mC][mG][ademA-GalNAc][ademA-GalNAc][ademA-GalNAc][mG][mG][mC][mU][mG][mC]（配列番号２３０）
であり、
前記アンチセンス鎖が、
5’ [Meホスホネート-4O-mUs][fGs][fUs][fA][fU][mA][fA][mC][mC][fU][mU][mC][mC][fA][mU][mU][mU][mU][mG][mAs][mGs][mG]（配列番号２３１）
であり、
mUsは、３’－ホスホロチオエート結合を有する２’－ＯＭｅ修飾ウリジンを表し、
mCは、２’－ＯＭｅ修飾シトシンを表し、
mAは、２’－ＯＭｅ修飾アデノシンを表し、
mUは、２’－ＯＭｅ修飾ウリジンを表し、
fGは、２’－Ｆ修飾グアノシンを表し、
fAは、２’－Ｆ修飾アデノシンを表し、
mGは、２’－ＯＭｅ修飾グアノシンを表し、
ademA-GalNAcは、２’－アミノジエトキシメタノール－アデニン－ＧａｌＮＡｃを表し、
Meホスホネート-4O-mUsは、３’－ホスホロチオエート結合を有する５’－ホスホネート－４’－オキシ－２’－ＯＭｅウリジンを表し、
fGsは、３’－ホスホロチオエート結合を有する２’－Ｆ修飾グアノシンを表し、
fUsは、３’－ホスホロチオエート結合を有する２’－Ｆ修飾ウリジンを表し、
fUは、２’－Ｆ修飾ウリジンを表し、
mAsは、３’－ホスホロチオエート結合を有する２’－ＯＭｅ修飾アデノシンを表し、
mGsは、３’－ホスホロチオエート結合を有する２’－ＯＭｅ修飾グアノシンを表す、
医薬組成物。
静脈内投与に適した担体を更に含む、請求項２に記載の医薬組成物。
前記担体が水を含む、請求項３に記載の医薬組成物。
前記担体がリン酸緩衝生理食塩水を含む、請求項３に記載の医薬組成物。
細胞、細胞集団、または対象においてＡＮＧＰＴＬ３の発現を低減させることにおける使用のための、請求項２～５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
ＡＮＧＰＴＬ３の発現を低減させることは、ＡＮＧＰＴＬ３ｍＲＮＡの量またはレベル、ＡＮＧＰＴＬ３タンパク質の量またはレベル、もしくはその両方を低減させることを含む、請求項６に記載の使用のための医薬組成物。
対象においてトリグリセリド（ＴＧ）の量またはレベルを低減させることにおける使用のための、請求項２～５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
対象においてコレステロールの量またはレベルを低減させることにおける使用のための、請求項２～５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記対象がＡＮＧＰＴＬ３の発現に関連する疾患、障害、または状態を有する、請求項６～９のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
ＡＮＧＰＴＬ３の発現に関連する疾患、障害、または状態を有する対象を治療することにおける使用のための、請求項２～５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
ＡＮＧＰＴＬ３発現に関連する前記疾患、障害、または状態は、高トリグリセリド血症、肥満、高脂血症、脂質異常及び／またはコレステロール代謝障害、アテローム性動脈硬化症、ＩＩ型糖尿病、心血管疾患、冠動脈疾患、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患、ホモ接合体及びヘテロ接合体の家族性高コレステロール血症、及びスタチン耐性高コレステロール血症からなる群より選択される、請求項１０又は１１に記載の使用のための医薬組成物。
ＡＮＧＰＴＬ３の発現に関連する前記疾患、障害、または状態は、心血管疾患、ＩＩ型糖尿病、高トリグリセリド血症、ＮＡＳＨ、肥満、またはそれらの組み合わせである、請求項１２に記載の使用のための医薬組成物。
第２の組成物または治療剤と組み合わせて投与される、請求項６～１３のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。