JPWO2021138247A5 - - Google Patents
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Claims (62)
- RNA誘導ヌクレアーゼ(RGN)ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む核酸分子であって、前記ポリヌクレオチドは、配列番号2、4、1、3、および5~109のいずれか1つに対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むRGNポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含み、
前記RGNポリペプチドは、標的DNA配列にハイブリダイズ可能なガイドRNA (gRNA)と結合する際にRNAに誘導されて配列特異的にDNA分子の前記標的DNA配列に結合できる、核酸分子。 - a) RGNポリペプチドをコードする前記ポリヌクレオチドは、前記ポリヌクレオチドに対して異種のプロモーターに作動可能に連結されており、
b) 前記RGNポリペプチドは、それと融合されている検出可能な標識または発現調節因子をさらに含み、
c) 前記RGNポリペプチドは、1つ以上の核局在化シグナルを含み、および/または
d) 前記ポリヌクレオチドは、真核細胞における発現のためにコドン最適化されている
請求項1に記載の核酸分子。 - 前記標的DNA配列は、一本鎖である前記DNA分子の領域内にある、請求項1または2に記載の核酸分子。
- 前記RGNポリペプチドは、結合時に前記標的DNA配列を切断できる、請求項3に記載の核酸分子。
- 前記標的DNA配列は、二本鎖である前記DNA分子の領域内にある、請求項1または2または2に記載の核酸分子。
- a) 前記RGNポリペプチドは、結合時に前記標的DNA配列を切断でき、
b) 前記RGNポリペプチドは塩基編集ポリペプチドに作動可能に融合されており、および/または
c) 前記標的DNA配列は、プロトスペーサー隣接モチーフ(PAM)に隣接して位置する
請求項5に記載の核酸分子。 - 前記RGNポリペプチドによる切断は二本鎖切断または一本鎖切断を起こす、請求項6に記載の核酸分子。
- 前記塩基編集ポリペプチドはデアミナーゼである、請求項6に記載の核酸分子。
- 請求項1~8のいずれか一項に記載の核酸分子を含むベクター。
- 前記標的DNA配列にハイブリダイズ可能な前記gRNAをコードする少なくとも1つのヌクレオチド配列をさらに含む、請求項9に記載のベクター。
- 前記RGNポリペプチドは、配列番号11に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記gRNAは、配列番号116に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するCRISPR反復配列を含むCRISPR RNAを含む、請求項10に記載のベクター。
- 前記gRNAはtracrRNAを含む、請求項10に記載のベクター。
- a) 前記tracrRNAは、
i) 配列番号121に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するtracrRNAであって、前記gRNAは、配列番号111に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するCRISPR反復配列を含むCRISPR RNAをさらに含み、前記RGNポリペプチドは配列番号2に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、tracrRNA、
ii) 配列番号123に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するtracrRNAであって、前記gRNAは、配列番号113に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するCRISPR反復配列を含むCRISPR RNAをさらに含み、前記RGNポリペプチドは配列番号4に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、tracrRNA、
iii) 配列番号120に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するtracrRNAであって、前記gRNAは、配列番号110に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するCRISPR反復配列を含むCRISPR RNAをさらに含み、前記RGNポリペプチドは配列番号1に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、tracrRNA、
iv) 配列番号122に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するtracrRNAであって、前記gRNAは、配列番号112に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するCRISPR反復配列を含むCRISPR RNAをさらに含み、前記RGNポリペプチドは配列番号3に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、tracrRNA、
v) 配列番号124に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するtracrRNAであって、前記gRNAは、配列番号114に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するCRISPR反復配列を含むCRISPR RNAをさらに含み、前記RGNポリペプチドは配列番号5に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、tracrRNA、
vi) 配列番号125に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するtracrRNAであって、前記gRNAは、配列番号115に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するCRISPR反復配列を含むCRISPR RNAをさらに含み、前記RGNポリペプチドは配列番号6に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、tracrRNA、
vii) 配列番号126に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するtracrRNAであって、前記gRNAは、配列番号117に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するCRISPR反復配列を含むCRISPR RNAをさらに含み、前記RGNポリペプチドは配列番号12に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、tracrRNA、
viii) 配列番号127に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するtracrRNAであって、前記gRNAは、配列番号118に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するCRISPR反復配列を含むCRISPR RNAをさらに含み、前記RGNポリペプチドは配列番号13に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、tracrRNA、および
ix) 配列番号128に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するtracrRNAであって、前記gRNAは、配列番号119に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するCRISPR反復配列を含むCRISPR RNAをさらに含み、前記RGNポリペプチドは配列番号16に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、tracrRNA
からなる群から選択され、および/または
b) 前記gRNAは単一ガイドRNAまたは二重ガイドRNAである
請求項12に記載のベクター。 - 請求項1~7のいずれか一項に記載の核酸分子または請求項9~13のいずれか一項に記載のベクターを含む細胞。
- RGNポリペプチドの作製方法であって、
a) 請求項13に記載の細胞を、RGNポリペプチドが発現する条件で培養すること、または
b) 配列番号2、4、1、3、および5~109のいずれか1つに対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むRNA誘導ヌクレアーゼ(RGN)ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む異種核酸分子を細胞に導入すること、および
前記細胞を前記RGNポリペプチドが発現する条件で培養すること
を含み、
前記RGNポリペプチドは、標的DNA配列にハイブリダイズ可能なガイドRNA (gRNA)に結合する際にRNAに誘導されて配列特異的にDNA分子の前記標的DNA配列に結合する、
方法。 - a) 前記方法が、前記RGNポリペプチドを精製することをさらに含み、および/または
b) 前記細胞は、前記RGNポリペプチドに結合してRGNリボ核タンパク質複合体を形成する1つ以上のガイドRNAをさらに発現する
請求項15に記載の方法。 - 前記RGNリボ核タンパク質複合体を精製することをさらに含む、請求項16に記載の方法。
- RNA誘導ヌクレアーゼ(RGN)ポリペプチドであって、前記RGNポリペプチドは、配列番号2、4、1、3、および5~109のいずれか1つに対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、かつ
前記RGNポリペプチドは、標的DNA配列にハイブリダイズ可能なガイドRNA (gRNA)に結合する際にRNAに誘導されて配列特異的にDNA分子の前記標的DNA配列に結合できる、RGNポリペプチド。 - 前記標的DNA配列は、一本鎖である前記DNA分子の領域内にある、請求項18に記載のRGNポリペプチド。
- 前記RGNポリペプチドは、結合時に前記標的DNA配列を切断できる、請求項19に記載の単離されたRGNポリペプチド。
- 前記標的DNA配列は、二本鎖である前記DNA分子の領域内にある、請求項18に記載のRGNポリペプチド。
- 前記RGNポリペプチドは、結合時に前記標的DNA配列を切断できる、請求項21に記載のRGNポリペプチド。
- 前記RGNポリペプチドによる切断は二本鎖切断または一本鎖切断を起こす、請求項22に記載のRGNポリペプチド。
- a) 前記RGNポリペプチドは、塩基編集ポリペプチドに作動可能に融合されており、
b) 前記標的DNA配列は、プロトスペーサー隣接モチーフ(PAM)に隣接して位置し、および/または
c) 前記RGNポリペプチドは、1つ以上の核局在化シグナルを含む
請求項21~23のいずれか一項に記載のRGNポリペプチド。 - 前記塩基編集ポリペプチドはデアミナーゼである、請求項24に記載の単離されたRGNポリペプチド。
- DNA分子の標的DNA配列を結合させるためのシステムであって、
a) 前記標的DNA配列にハイブリダイズ可能な1つ以上のガイドRNA、または前記1つ以上のガイドRNA (gRNA)をコードする1つ以上のヌクレオチド配列を含む1つ以上のポリヌクレオチド、ならびに
b) 配列番号2、4、1、3、および5~109のいずれか1つに対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むRNA誘導ヌクレアーゼ(RGN)ポリペプチド、または前記RGNポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを含み、かつ
前記1つ以上のガイドRNAは、前記RGNポリペプチドを前記DNA分子の前記標的DNA配列に結合させるために、前記RGNポリペプチドと複合体を形成できる、システム。 - a) 前記1つ以上のガイドRNAをコードする前記ヌクレオチド配列および前記RGNポリペプチドをコードする前記ヌクレオチド配列のうち少なくとも1つは、前記ヌクレオチド配列に対して異種のプロモーターに作動可能に連結されており、
b) 前記RGNポリペプチドと前記1つ以上のガイドRNAは、自然では互いに複合体化されていることは見出されず、
c) 前記標的DNA配列は真核生物の標的DNA配列であり、
d) 前記標的DNA配列は細胞内にあり、
e) 前記RGNポリペプチドは、塩基編集ポリペプチドに作動可能に連結されており、
f) 前記標的DNA配列は、プロトスペーサー隣接モチーフ(PAM)に隣接して位置し、
g) 前記RGNポリペプチドは、1つ以上の核局在化シグナルを含み、
h) 前記RGNポリペプチドは、真核細胞における発現のためにコドン最適化されており、
i) 前記1つ以上のガイドRNAをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドおよびRGNポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドは1つのベクターに配置されており、および/または
j) 前記システムは、1つ以上のドナーポリヌクレオチド、または前記1つ以上のドナーポリヌクレオチドをコードする1つ以上のヌクレオチド配列を含む1つ以上のポリヌクレオチドをさらに含む
請求項26に記載のシステム。 - 前記塩基編集ポリペプチドはデアミナーゼである、請求項27に記載のシステム。
- 前記細胞は真核細胞または原核細胞である、請求項27に記載のシステム。
- 前記真核細胞は、植物細胞、哺乳動物細胞、または昆虫細胞である、請求項29に記載のシステム。
- 前記RGNポリペプチドは、配列番号11に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記1つ以上のガイドRNAは、配列番号116に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するCRISPR反復配列を含むCRISPR RNAを含む、請求項26~30のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記1つ以上のガイドRNAはtracrRNAを含む、請求項26~30のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記tracrRNAは、
a) 配列番号121に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するtracrRNAであって、前記1つ以上のガイドRNAは、配列番号111に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するCRISPR反復配列を含むCRISPR RNAをさらに含み、前記RGNポリペプチドは配列番号2に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、tracrRNA、
b) 配列番号123に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するtracrRNAであって、前記1つ以上のガイドRNAは、配列番号113に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するCRISPR反復配列を含むCRISPR RNAをさらに含み、前記RGNポリペプチドは配列番号4に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、tracrRNA、
c) 配列番号120に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するtracrRNAであって、前記1つ以上のガイドRNAは、配列番号110に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するCRISPR反復配列を含むCRISPR RNAをさらに含み、前記RGNポリペプチドは配列番号1に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、tracrRNA、
d) 配列番号122に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するtracrRNAであって、前記1つ以上のガイドRNAは、配列番号112に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するCRISPR反復配列を含むCRISPR RNAをさらに含み、前記RGNポリペプチドは配列番号3に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、tracrRNA、
e) 配列番号124に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するtracrRNAであって、前記1つ以上のガイドRNAは、配列番号114に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するCRISPR反復配列を含むCRISPR RNAをさらに含み、前記RGNポリペプチドは配列番号5に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、tracrRNA、
f) 配列番号125に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するtracrRNAであって、前記1つ以上のガイドRNAは、配列番号115に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するCRISPR反復配列を含むCRISPR RNAをさらに含み、前記RGNポリペプチドは配列番号6に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、tracrRNA、
g) 配列番号126に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するtracrRNAであって、前記1つ以上のガイドRNAは、配列番号117に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するCRISPR反復配列を含むCRISPR RNAをさらに含み、前記RGNポリペプチドは配列番号12に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、tracrRNA、
h) 配列番号127に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するtracrRNAであって、前記1つ以上のガイドRNAは、配列番号118に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するCRISPR反復配列を含むCRISPR RNAをさらに含み、前記RGNポリペプチドは配列番号13に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、tracrRNA、および
i) 配列番号128に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するtracrRNAであって、前記1つ以上のガイドRNAは、配列番号119に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するCRISPR反復配列を含むCRISPR RNAをさらに含み、前記RGNポリペプチドは配列番号16に対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、tracrRNA
からなる群から選択される、請求項32に記載のシステム。 - 前記1つ以上のガイドRNAは単一ガイドRNA (sgRNA)または二重ガイドRNAである、請求項32または33に記載のシステム。
- 前記標的DNA配列は、一本鎖である前記DNA分子の領域内にある、請求項26~34のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記1つ以上のガイドRNAは、転写されると前記標的DNA配列にハイブリダイズ可能であり、かつ前記ガイドRNAは、前記RGNポリペプチドと複合体を形成して前記標的DNA配列の切断を導ける、請求項35に記載のシステム。
- 前記標的DNA配列は、二本鎖である前記DNA分子の領域内にある、請求項26~34のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記1つ以上のガイドRNAは、転写されると前記標的DNA配列にハイブリダイズ可能であり、かつ前記ガイドRNAは、前記RGNポリペプチドと複合体を形成して前記標的DNA配列の切断を導ける、請求項37に記載のシステム。
- 前記RGNポリペプチドは二本鎖切断または一本鎖切断を起こすことができる、請求項38に記載のシステム。
- 請求項1~8のいずれか一項に記載の核酸分子、請求項9~13のいずれか一項に記載のベクター、請求項14に記載の細胞、請求項18~25のいずれか一項に記載のRGNポリペプチド、および請求項26~39のいずれか一項に記載のシステム、ならびに医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- DNA分子の標的DNA配列を結合させる、切断する、および/または改変する方法であって、請求項26~39のいずれか一項に記載のシステムを前記標的DNA配列または前記標的DNA配列を含む細胞に送達することを含む、方法。
- DNA分子の標的DNA配列を結合させる、切断する、および/または改変する方法であって、
a) インビトロで、
i) 前記標的DNA配列にハイブリダイズ可能な1つ以上のガイドRNAと
ii) 配列番号2、4、1、3、および5~109のいずれか1つに対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むRGNポリペプチド
をRGNリボヌクレオチド複合体の形成に適した条件で混合してRNA誘導ヌクレアーゼ(RGN)リボヌクレオチド複合体を構築すること、ならびに
b) 前記標的DNA配列または前記標的DNA配列を含む細胞を、インビトロで構築された前記RGNリボヌクレオチド複合体に接触させること
を含み、前記1つ以上のガイドRNAは前記標的DNA配列とハイブリダイズして前記RGNポリペプチドを前記標的DNA配列に結合させる、方法。 - 前記改変された標的DNA配列は、前記標的DNA配列への異種DNAの挿入、前記標的DNA配列からの少なくとも1つのヌクレオチドの欠失、および/または前記標的DNA配列中の少なくとも1つのヌクレオチドの変異を含む、請求項41または42に記載の方法。
- 前記標的DNA配列は細胞内にある、請求項41~43のいずれか一項に記載の方法。
- 前記細胞は真核細胞または原核細胞である、請求項44に記載の方法。
- 前記真核細胞は植物細胞、哺乳動物細胞、または昆虫細胞である、請求項45に記載の方法。
- 請求項44~46のいずれか一項に記載の方法に従って改変された標的DNA配列を含む細胞。
- 請求項47に記載の細胞ならびに医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- 試料中のDNA分子の標的DNA配列を検出するためのキットであって、請求項26~39のいずれか一項に記載のシステムおよび前記ガイドRNAとハイブリダイズしない検出用一本鎖DNA(ssDNA)
を含む、キット。 - 前記検出用ssDNAは、蛍光色素と消光剤の対または蛍光共鳴エネルギー移動(FRET)対を含む、請求項49に記載のキット。
- 試料中のDNA分子の標的DNA配列を検出する方法であって、
a) 前記試料を、請求項26~39のいずれか一項に記載のシステム、および前記ガイドRNAとはハイブリダイズしない検出用一本鎖DNA (ssDNA)
と接触させること、ならびに
b) 前記RGNによる検出用ssDNAの切断により発生する検出可能なシグナルを測定して前記標的DNA配列を検出すること
を含む、方法。 - a) 前記試料は、細胞溶解物に由来のDNA分子を含むか、または細胞を含み、
b) 前記標的DNA配列を含むDNA分子は、RNAを含む試料中に存在するRNA鋳型分子の逆転写により生成され、
c) 前記検出用ssDNAは、蛍光色素と消光剤の対または蛍光共鳴エネルギー移動(FRET)対を含み、および/または
d) 前記方法は、工程a)の接触の前またはそれと同時に前記試料中の核酸を増幅することをさらに含む
請求項51に記載の方法。 - 前記RNA鋳型分子はRNAウイルスである、請求項52に記載の方法。
- 前記RNAウイルスはコロナウイルスである、請求項53に記載の方法。
- 前記コロナウイルスはコウモリSARS様コロナウイルス、SARS-CoV、またはSARS-CoV-2である、請求項54に記載の方法。
- 前記RNAを含む試料は、細胞を含む試料に由来する、請求項52~55のいずれか一項に記載の方法。
- 一本鎖DNA (ssDNA)を切断する方法であって、標的DNA配列を含むDNA分子および複数の非標的ssDNAを含む核酸の集合を、請求項26~39のいずれか一項に記載のシステム
と接触させることを含み、
前記RGNポリペプチドは、前記複数の非標的ssDNAを切断する、方法。 - a) 前記核酸の集合は細胞溶解物中にあり、および/または
b) 前記標的DNA配列を含むDNA分子は、RNA鋳型分子の逆転写により生成される
請求項57に記載の方法。 - 疾患の治療における使用のための、請求項1~8のいずれか一項に記載の核酸分子、請求項9~13のいずれか一項に記載のベクター、請求項14または47に記載の細胞、請求項18~25のいずれか一項に記載のRGNポリペプチド、または請求項26~39のいずれか一項に記載のシステムを含む、医薬組成物。
- 前記疾患は原因変異に関連し、前記有効量の前記医薬組成物は前記原因変異を補正する、請求項59に記載の医薬組成物。
- CRISPR RNA (crRNA)を含むかまたはコードする核酸分子であって、前記crRNAはスペーサー配列およびCRISPR反復配列を含み、前記CRISPR反復配列は、配列番号110~119のいずれか1つに対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含み、
a)前記crRNAまたは
b)前記crRNAおよび前記crRNAの前記CRISPR反復配列とハイブリダイズ可能なトランス活性化CRISPR RNA (tracrRNA)
を含むガイドRNAは、前記ガイドRNAがRNA誘導ヌクレアーゼ(RGN)ポリペプチドと結合する際に、前記crRNAのスペーサー配列を介して配列特異的にDNA分子の標的DNA配列にハイブリダイズ可能である、核酸分子。 - トランス活性化CRISPR RNA (tracrRNA)を含むかまたはコードする核酸分子であって、前記tracrRNAは、配列番号120~128のいずれか1つに対して少なくとも90%、少なくとも95%、または100%の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含み、
a) 前記tracrRNAならびに
b) スペーサー配列およびCRISPR反復配列を含むcrRNAであって、前記tracrRNAが前記crRNAの前記CRISPR反復配列とハイブリダイズ可能である、crRNA
を含むガイドRNAは、前記ガイドRNAがRNA誘導ヌクレアーゼ(RGN)ポリペプチドと結合する際に、前記crRNAのスペーサー配列を介して配列特異的に標的DNA配列にハイブリダイズ可能である、核酸分子。
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