JPWO2021127524A5

JPWO2021127524A5 -

Info

Publication number: JPWO2021127524A5
Application number: JP2022537333A
Authority: JP
Publication date: 2023-12-14

Description

本開示の他の態様は、本明細書に記載の組換え核酸、ウイルス、医用薬剤、及び／または医薬組成物もしくは製剤のいずれかを含む製品またはキット、及びこれらの投与のための指示書に関する。
[本発明１００１]
吸入治療用ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１００２]
複製能力を有する、本発明１００１の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１００３]
複製欠損である、本発明１００１の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１００４]
組換え単純ヘルペスウイルスゲノム、組換え水痘帯状疱疹ウイルスゲノム、組換えヒトサイトメガロウイルスゲノム、組換えヘルペスウイルス６Ａゲノム、組換えヘルペスウイルス６Ｂゲノム、組換えヘルペスウイルス７ゲノム、組換えＥｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒウイルスゲノム、組換えカポジ肉腫関連ヘルペスウイルスゲノム及びそれらの任意の派生体からなる群から選択される、本発明１００１～１００３のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１００５]
組換え単純ヘルペスウイルスゲノムである、本発明１００１～１００４のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１００６]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、組換え単純ヘルペスウイルス１型（ＨＳＶ－１）ゲノム、組換え単純ヘルペスウイルス２型（ＨＳＶ－２）ゲノムまたはそれらの任意の派生体である、本発明１００５の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１００７]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、組換え単純ヘルペスウイルス１型（ＨＳＶ－１）ゲノムである、本発明１００５または本発明１００６の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１００８]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、１つ以上の毒性単純ヘルペスウイルス遺伝子の発現が減少するまたは排除されるように操作されている、本発明１００４～１００７のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１００９]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、不活性化突然変異を含む、本発明１００４～１００８のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０１０]
前記不活性化突然変異が、単純ヘルペスウイルス遺伝子に存在する、本発明１００９の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０１１]
前記不活性化突然変異が、前記単純ヘルペスウイルス遺伝子のコード配列の欠失である、本発明１０１０の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０１２]
前記単純ヘルペスウイルス遺伝子が、感染細胞タンパク質（ＩＣＰ）０、ＩＣＰ４、ＩＣＰ２２、ＩＣＰ２７、ＩＣＰ４７、チミジンキナーゼ（ｔｋ）、ロングユニーク領域（ＵＬ）４１及びＵＬ５５からなる群から選択される、本発明１０１０または本発明１０１１の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０１３]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、前記ＩＣＰ４遺伝子の一方または両方のコピーに不活性化突然変異を含む、本発明１０１２の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０１４]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、前記ＩＣＰ２２遺伝子に不活性化突然変異を含む、本発明１０１２または本発明１０１３の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０１５]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、前記ＵＬ４１遺伝子に不活性化突然変異を含む、本発明１０１２～１０１４のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０１６]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、前記ＩＣＰ０遺伝子の一方または両方のコピーに不活性化突然変異を含む、本発明１０１２～１０１５のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０１７]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、前記ＩＣＰ２７遺伝子に不活性化突然変異を含む、本発明１０１２～１０１６のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０１８]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、前記ＩＣＰ４７遺伝子に不活性化突然変異を含む、本発明１０１２～１０１７のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０１９]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、前記ＵＬ５５遺伝子に不活性化突然変異を含む、本発明１０１２～１０１８のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０２０]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、一方または両方の前記ＩＣＰ４ウイルス遺伝子座内に前記吸入治療用ポリペプチドをコードする前記１つ以上のポリヌクレオチドを含む、本発明１００４～１０１９のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０２１]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、前記ＩＣＰ２２ウイルス遺伝子座内に前記吸入治療用ポリペプチドをコードする前記１つ以上のポリヌクレオチドを含む、本発明１００４～１０２０のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０２２]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、前記ＵＬ４１ウイルス遺伝子座内に前記吸入治療用ポリペプチドをコードする前記１つ以上のポリヌクレオチドを含む、本発明１００４～１０２１のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０２３]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、一方または両方の前記ＩＣＰ０ウイルス遺伝子座内に前記吸入治療用ポリペプチドをコードする前記１つ以上のポリヌクレオチドを含む、本発明１００４～１０２２のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０２４]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、前記ＩＣＰ２７ウイルス遺伝子座内に前記吸入治療用ポリペプチドをコードする前記１つ以上のポリヌクレオチドを含む、本発明１００４～１０２３のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０２５]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、前記ＩＣＰ４７ウイルス遺伝子座内に前記吸入治療用ポリペプチドをコードする前記１つ以上のポリヌクレオチドを含む、本発明１００４～１０２４のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０２６]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、前記ＵＬ５５ウイルス遺伝子座内に前記吸入治療用ポリペプチドをコードする前記１つ以上のポリヌクレオチドを含む、本発明１００４～１０２５のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０２７]
前記吸入治療用ポリペプチドが、アルファ－１－アンチトリプシンポリペプチド、ナトリウム依存性リン酸輸送タンパク質２Ｂポリペプチド、ダイニン重鎖５軸糸ポリペプチド、ダイニン重鎖１１軸糸ポリペプチド、コイルドコイルドメイン含有タンパク質３９ポリペプチド、ダイニン中間鎖１軸糸ポリペプチド、コイルドコイルドメイン含有タンパク質４０ポリペプチド、コイルドコイルドメイン含有タンパク質１０３ポリペプチド、精子関連抗原１ポリペプチド、ジンクフィンガーＭＹＮＤドメイン含有タンパク質１０ポリペプチド、アルマジロリピート含有タンパク質４ポリペプチド、コイルドコイルドメイン含有タンパク質１５１ポリペプチド、ダイニン中間鎖２軸糸ポリペプチド、ラジアルスポークヘッド１ホモログポリペプチド、コイルドコイルドメイン含有タンパク質１１４ポリペプチド、ラジアルスポークヘッドタンパク質４ホモログＡポリペプチド、ダイニンアセンブリ因子１軸糸ポリペプチド、ダイニンアセンブリ因子２軸糸ポリペプチド、ロイシンリッチリピート含有タンパク質６ポリペプチド、肺サーファクタント関連タンパク質Ｂポリペプチド、肺サーファクタント関連タンパク質Ｃポリペプチド、ホメオボックスタンパク質Ｎｋｘ－２．１ポリペプチド、ＡＴＰ結合カセットサブファミリーＡメンバー３ポリペプチド、サイトカイン受容体共通サブユニットベータポリペプチド、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子受容体サブユニットアルファポリペプチド、骨形成タンパク質受容体２型ポリペプチド、筋小胞体／小胞体カルシウムＡＴＰアーゼ２ポリペプチド、セリン／スレオニンプロテインキナーゼ受容体Ｒ３ポリペプチド、エンドグリンポリペプチド、マザーズアゲインストデカペンタプレジックホモログ９ポリペプチド、カベオリン－１ポリペプチド、カリウムチャネルサブファミリーＫメンバー３ポリペプチド、ｅＩＦ－２－アルファキナーゼＧＣＮ２ポリペプチド、肺サーファクタント関連タンパク質Ａ２ポリペプチド、テロメラーゼ逆転写酵素ポリペプチド、ジスケリンポリペプチド、テロメア伸長ヘリカーゼ１ポリペプチドの調節因子、ポリ（Ａ）特異的リボヌクレアーゼＰＡＲＮポリペプチド、ＴＥＲＦ１相互作用核因子２ポリペプチド、Ｈ／ＡＣＡリボ核タンパク質複合体非コアサブユニットＮＡＦ１ポリペプチド、ムチン－５Ｂポリペプチド、デスモプラキンポリペプチド、ＣＳＴ複合体サブユニットＳＴＮ１ポリペプチド、及びジペプチジルペプチダーゼ９ポリペプチドからなる群から選択される、本発明１００１～１０２６のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０２８]
前記吸入治療用ポリペプチドが、ヒトポリペプチドである、本発明１００１～１０２７のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０２９]
前記吸入治療用ポリペプチドが、配列番号３～４６からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む、本発明１００１～１０２８のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０３０]
前記吸入治療用ポリペプチドが、アルファ－１－アンチトリプシンポリペプチドである、本発明１００１～１０２９のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０３１]
前記吸入治療用ポリペプチドが、ヒトアルファ－１－アンチトリプシンポリペプチドである、本発明１００１～１０３０のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０３２]
前記吸入治療用ポリペプチドが、配列番号３のアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む、本発明１００１～１０３１のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０３３]
対応する野生型ヘルペスウイルスゲノムと比較して、標的細胞に導入されたときに細胞毒性が低減している、本発明１００１～１０３２のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０３４]
前記標的細胞が、ヒト細胞である、本発明１０３３の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０３５]
前記標的細胞が、呼吸器の細胞である、本発明１０３３または本発明１０３４の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０３６]
前記標的細胞が、気道上皮細胞である、本発明１０３３～１０３５のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０３７]
本発明１００１～１０３６のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノムを含む、ヘルペスウイルス。
[本発明１０３８]
複製能力を有する、本発明１０３７のヘルペスウイルス。
[本発明１０３９]
複製欠損である、本発明１０３７のヘルペスウイルス。
[本発明１０４０]
対応する野生型ヘルペスウイルスと比較して細胞毒性が低減している、本発明１０３７～１０３９のいずれかのヘルペスウイルス。
[本発明１０４１]
単純ヘルペスウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、ヘルペスウイルス６Ａ、ヘルペスウイルス６Ｂ、ヘルペスウイルス７、Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒウイルス、及びカポジ肉腫関連ヘルペスウイルスからなる群から選択される、本発明１０３７～１０４０のいずれかのヘルペスウイルス。
[本発明１０４２]
単純ヘルペスウイルスである、本発明１０３７～１０４１のいずれかのヘルペスウイルス。
[本発明１０４３]
前記単純ヘルペスウイルスが、単純ヘルペスウイルス１型（ＨＳＶ－１）、単純ヘルペスウイルス２型（ＨＳＶ－２）またはそれらの任意の派生体である、本発明１０４１または本発明１０４２のヘルペスウイルス。
[本発明１０４４]
前記単純ヘルペスウイルスが、単純ヘルペスウイルス１型（ＨＳＶ－１）である、本発明１０４１～１０４３のいずれかのヘルペスウイルス。
[本発明１０４５]
本発明１００１～１０３６のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノムまたは本発明１０３７～１０４４のいずれかのヘルペスウイルスと、薬学的に許容され得る賦形剤と
を含む、医薬組成物。
[本発明１０４６]
局所（ｔｏｐｉｃａｌ）投与、経皮投与、皮下投与、皮内投与、経口投与、鼻腔内投与、気管内投与、舌下投与、頬側投与、直腸投与、膣内投与、吸入投与、静脈内投与、動脈内投与、筋肉内投与、心臓内投与、骨内投与、腹腔内投与、経粘膜投与、硝子体内投与、網膜下投与、関節内投与、関節周囲投与、局所（ｌｏｃａｌ）投与、または皮膚上投与に適している、本発明１０４５の医薬組成物。
[本発明１０４７]
経口投与、鼻腔内投与、気管内投与、または吸入投与に適している、本発明１０４５または本発明１０４６の医薬組成物。
[本発明１０４８]
鼻腔内投与または吸入投与に適している、本発明１０４５～１０４７のいずれかの医薬組成物。
[本発明１０４９]
吸入投与に適している、本発明１０４５～１０４８のいずれかの医薬組成物。
[本発明１０５０]
乾燥粉末吸入器、加圧定量吸入器、ソフトミスト吸入器、ネブライザー、電気流体力学的エアロゾル装置、またはそれらの任意の組み合わせでの使用に適している、本発明１０４５～１０４９のいずれかの医薬組成物。
[本発明１０５１]
ネブライザーで使用するのに好適である、本発明１０４５～１０５０のいずれかの医薬組成物。
[本発明１０５２]
前記ネブライザーが、振動型メッシュ式ネブライザーである、本発明１０５１の医薬組成物。
[本発明１０５３]
リン酸緩衝液を含む、本発明１０４５～１０５２のいずれかの医薬組成物。
[本発明１０５４]
グリセロールを含む、本発明１０４５～１０５３のいずれかの医薬組成物。
[本発明１０５５]
脂質担体を含む、本発明１０４５～１０５４のいずれかの医薬組成物。
[本発明１０５６]
ナノ粒子担体を含む、本発明１０４５～１０５５のいずれかの医薬組成物。
[本発明１０５７]
医用薬剤として使用するための、本発明１０３７～１０４４のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明１０４５～１０５６のいずれかの医薬組成物。
[本発明１０５８]
治療法において使用するための、本発明１０３７～１０４４のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明１０４５～１０５６のいずれかの医薬組成物。
[本発明１０５９]
１つ以上の遺伝性肺疾患を治療するための医用薬剤の製造における、本発明１０３７～１０４４のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明１０４５～１０５６のいずれかの医薬組成物の使用。
[本発明１０６０]
対象の１つ以上の、呼吸器の細胞、気道上皮細胞、及び／または肺細胞における吸入治療用ポリペプチドのレベルを発現、増強、増加、増大、及び／または補足する方法であって、
有効量の本発明１０３７～１０４４のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明１０４５～１０５６のいずれかの医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明１０６１]
進行性肺破壊の低減または阻害を必要とする対象において、それを行う方法であって、
有効量の本発明１０３７～１０４４のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明１０４５～１０５６のいずれかの医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明１０６２]
前記対象が、慢性肺疾患に罹患している、本発明１０６０または本発明１０６１の方法。
[本発明１０６３]
気道及び／または肺に影響を与える疾患の１つ以上の徴候または症状の予防的、姑息的、または治療的な緩和を、それを必要とする対象において提供する方法であって、
有効量の本発明１０３７～１０４４のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明１０４５～１０５６のいずれかの医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明１０６４]
アルファ－１－アンチトリプシン欠乏症の１つ以上の徴候または症状の予防的、姑息的、または治療的な緩和を、それを必要とする対象において提供する方法であって、
有効量の本発明１０３７～１０４４のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明１０４５～１０５６のいずれかの医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明１０６５]
前記対象のゲノムが、ＳＥＲＰＩＮＡ１遺伝子における病原性バリアント及び／または機能喪失型突然変異を含む、本発明１０６４の方法。
[本発明１０６６]
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、アルファ－１－アンチトリプシンポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、本発明１０６４または本発明１０６５の方法。
[本発明１０６７]
肺胞微石症の１つ以上の徴候または症状の予防的、姑息的、または治療的な緩和を、それを必要とする対象において提供する方法であって、
有効量の本発明１０３７～１０４４のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明１０４５～１０５６のいずれかの医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明１０６８]
前記対象のゲノムが、ＳＬＣ３４Ａ２遺伝子における病原性バリアント及び／または機能喪失型突然変異を含む、本発明１０６７の方法。
[本発明１０６９]
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、ナトリウム依存性リン酸輸送タンパク質２Ｂポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、本発明１０６７または本発明１０６８の方法。
[本発明１０７０]
原発性線毛機能不全の１つ以上の徴候または症状の予防的、姑息的、または治療的な緩和を、それを必要とする対象において提供する方法であって、
有効量の本発明１０３７～１０４４のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明１０４５～１０５６のいずれかの医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明１０７１]
前記対象のゲノムが、ＤＮＡＨ５、ＤＮＡＨ１１、ＣＣＤＣ３９，ＤＮＡＩ１、ＣＣＤＣ４０、ＣＣＤＣ１０３、ＳＰＡＧ１、ＺＭＹＮＤ１０、ＡＲＭＣ４、ＣＣＤＣ１５１、ＤＮＡＩ２、ＲＳＰＨ１、ＣＣＤＣ１１４、ＲＳＰＨ４Ａ、ＤＮＡＡＦ１、ＤＮＡＡＦ２、及びＬＲＲＣ６からなる群から選択される１つ以上の遺伝子における病原性バリアント及び／または機能喪失型突然変異を含む、本発明１０７０の方法。
[本発明１０７２]
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、ダイニン重鎖５軸糸ポリペプチド、ダイニン重鎖１１軸糸ポリペプチド、コイルドコイルドメイン含有タンパク質３９ポリペプチド、ダイニン中間鎖１軸糸ポリペプチド、コイルドコイルドメイン含有タンパク質４０ポリペプチド、コイルドコイルドメイン含有タンパク質１０３ポリペプチド、精子関連抗原１ポリペプチド、ジンクフィンガーＭＹＮＤドメイン含有タンパク質１０ポリペプチド、アルマジロリピート含有タンパク質４ポリペプチド、コイルドコイルドメイン含有タンパク質１５１ポリペプチド、ダイニン中間鎖２軸糸ポリペプチド、ラジアルスポークヘッド１ホモログポリペプチド、コイルドコイルドメイン含有タンパク質１１４ポリペプチド、ラジアルスポークヘッドタンパク質４ホモログＡポリペプチド、ダイニンアセンブリ因子１軸糸ポリペプチド、ダイニンアセンブリ因子２軸糸ポリペプチド、及びロイシンリッチリピート含有タンパク質６ポリペプチドからなる群から選択されるポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、本発明１０７０または本発明１０７１の方法。
[本発明１０７３]
先天性肺胞タンパク症の１つ以上の徴候または症状の予防的、姑息的、または治療的な緩和を、それを必要とする対象において提供する方法であって、
有効量の本発明１０３７～１０４４のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明１０４５～１０５６のいずれかの医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明１０７４]
前記対象のゲノムが、ＳＦＴＰＢ、ＳＦＴＰＣ、ＮＫＸ２－１、ＡＢＣＡ３、ＣＳＦ２ＲＢ、及びＣＳＦ２ＲＡからなる群から選択される、１つ以上の遺伝子における病原性バリアント及び／または機能喪失型突然変異を含む、本発明１０７３の方法。
[本発明１０７５]
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、肺サーファクタント関連タンパク質Ｂポリペプチド、肺サーファクタント関連タンパク質Ｃポリペプチド、ホメオボックスタンパク質Ｎｋｘ－２．１ポリペプチド、ＡＴＰ結合カセットサブファミリーＡメンバー３ポリペプチド、サイトカイン受容体共通サブユニットベータポリペプチド、及び顆粒球マクロファージコロニー刺激因子受容体サブユニットアルファポリペプチドからなる群から選択されるポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、本発明１０７３または本発明１０７４の方法。
[本発明１０７６]
肺動脈性肺高血圧症の１つ以上の徴候または症状の予防的、姑息的、または治療的な緩和を、それを必要とする対象において提供する方法であって、
有効量の本発明１０３７～１０４４のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明１０４５～１０５６のいずれかの医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明１０７７]
前記対象のゲノムが、ＢＭＰＲ２、ＡＴＰ２Ａ２、ＡＣＶＲＬ１、ＥＮＧ、ＳＭＡＤ９、ＣＡＶ１、ＫＣＮＫ３、及びＥＩＦ２ＡＫ４からなる群から選択される１つ以上の遺伝子における病原性バリアント及び／または機能喪失型突然変異を含む、本発明１０７６の方法。
[本発明１０７８]
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、骨形成タンパク質受容体２型ポリペプチド、筋小胞体／小胞体カルシウムＡＴＰアーゼ２ポリペプチド、セリン／スレオニンプロテインキナーゼ受容体Ｒ３ポリペプチド、エンドグリンポリペプチド、マザーズアゲインストデカペンタプレジックホモログ９ポリペプチド、カベオリン－１ポリペプチド、カリウムチャネルサブファミリーＫメンバー３ポリペプチド、及びｅＩＦ－２－アルファキナーゼＧＣＮ２ポリペプチドからなる群から選択されるポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、本発明１０７６または本発明１０７７の方法。
[本発明１０７９]
肺線維症の１つ以上の徴候または症状の予防的、姑息的、または治療的な緩和を、それを必要とする対象において提供する方法であって、
有効量の本発明１０３７～１０４４のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明１０４５～１０５６のいずれかの医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明１０８０]
前記対象のゲノムが、ＳＦＴＰＣ、ＡＢＣＡ３、ＳＦＴＰＡ２、ＴＥＲＴ、ＴＥＲＣ、ＤＫＣ１、ＲＴＥＬ、ＰＡＲＮ、ＴＩＮＦ２、ＮＡＦ１、ＭＵＣ５Ｂ、ＤＳＰ、ＳＴＮ１、及びＤＰＰ９からなる群から選択される１つ以上の遺伝子における病原性バリアント及び／または機能喪失型突然変異を含む、本発明１０７９の方法。
[本発明１０８１]
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、肺サーファクタント関連タンパク質Ｃポリペプチド、ＡＴＰ結合カセットサブファミリーＡメンバー３ポリペプチド、肺サーファクタント関連タンパク質Ａ２ポリペプチド、テロメラーゼ逆転写酵素ポリペプチド、ジスケリンポリペプチド、テロメア伸長ヘリカーゼ１ポリペプチドの調節因子、ポリ（Ａ）特異的リボヌクレアーゼＰＡＲＮポリペプチド、ＴＥＲＦ１相互作用核因子２ポリペプチド、Ｈ／ＡＣＡリボ核タンパク質複合体非コアサブユニットＮＡＦ１ポリペプチド、ムチン－５Ｂポリペプチド、デスモプラキンポリペプチド、ＣＳＴ複合体サブユニットＳＴＮ１ポリペプチド、及びジペプチジルペプチダーゼ９ポリペプチドからなる群から選択されるポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、本発明１０７９または本発明１０８０の方法。
[本発明１０８２]
前記対象がヒトである、本発明１０６０～１０８１のいずれかの方法。
[本発明１０８３]
前記ヘルペスウイルスまたは医薬組成物が、前記対象に、経口投与される、鼻腔内投与される、気管内投与される、または吸入を介して投与される、本発明１０６０～１０８２のいずれかの方法。
[本発明１０８４]
前記ヘルペスウイルスまたは医薬組成物が、前記対象に、鼻腔内投与される、または吸入を介して投与される、本発明１０６０～１０８３のいずれかの方法。
[本発明１０８５]
前記ヘルペスウイルスまたは医薬組成物が、吸入を介して前記対象に投与される、本発明１０６０～１０８４のいずれかの方法。
[本発明１０８６]
前記ヘルペスウイルスまたは医薬組成物が、乾燥粉末吸入器、加圧定量吸入器、ソフトミスト吸入器、ネブライザー、または電気流体力学的エアロゾル装置を使用して投与される、本発明１０６０～１０８５のいずれかの方法。
[本発明１０８７]
前記ヘルペスウイルスまたは医薬組成物が、ネブライザーを使用して投与される、本発明１０６０～１０８６のいずれかの方法。
[本発明１０８８]
前記ネブライザーが、振動型メッシュ式ネブライザーである、本発明１０８７の方法。
[本発明１０８９]
対象の呼吸器の１つ以上の細胞にポリペプチドを送達する方法であって、
前記対象に、以下：
（ａ）組換えヘルペスウイルスゲノムを含むヘルペスウイルスであって、前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、前記ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、前記ヘルペスウイルスと；
（ｂ）薬学的に許容される担体と
を含む医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
[本発明１０９０]
前記対象が、気道及び／または肺に影響を与える疾患に罹患している、本発明１０８９の方法。
[本発明１０９１]
前記疾患が、アルファ－１－アンチトリプシン欠乏症、肺胞微石症、原発性線毛機能不全、先天性肺胞タンパク症、肺動脈性肺高血圧症、及び肺線維症からなる群から選択される、本発明１０９０の方法。
[本発明１０９２]
前記ヘルペスウイルスが、複製能力を有する、本発明１０８９～１０９１のいずれかの方法。
[本発明１０９３]
前記ヘルペスウイルスが、複製欠損である、本発明１０８９～１０９１のいずれかの方法。
[本発明１０９４]
前記ヘルペスウイルスが、単純ヘルペスウイルスである、本発明１０８９～１０９３のいずれかの方法。
[本発明１０９５]
前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、組換え単純ヘルペスウイルスゲノムである、本発明１０８９～１０９４のいずれかの方法。
[本発明１０９６]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、不活性化突然変異を含む、本発明１０９５の方法。
[本発明１０９７]
前記不活性化突然変異が、単純ヘルペスウイルス遺伝子に存在する、本発明１０９６の方法。
[本発明１０９８]
前記不活性化突然変異が、前記単純ヘルペスウイルス遺伝子のコード配列の欠失である、本発明１０９７の方法。
[本発明１０９９]
前記単純ヘルペスウイルス遺伝子が、感染細胞タンパク質（ＩＣＰ）０、ＩＣＰ４、ＩＣＰ２２、ＩＣＰ２７、ＩＣＰ４７、チミジンキナーゼ（ｔｋ）、ロングユニーク領域（ＵＬ）４１及びＵＬ５５からなる群から選択される、本発明１０９７または本発明１０９８の方法。
[本発明１１００]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、前記ＩＣＰ４遺伝子の一方または両方のコピーに不活性化突然変異を含む、本発明１０９９の方法。
[本発明１１０１]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、前記ＩＣＰ２２遺伝子に不活性化突然変異を含む、本発明１０９９または本発明１１００の方法。
[本発明１１０２]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、前記ＵＬ４１遺伝子に不活性化突然変異を含む、本発明１０９９～１１０１のいずれかの方法。
[本発明１１０３]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、前記ＩＣＰ０遺伝子の一方または両方のコピーに不活性化突然変異を含む、本発明１０９９～１１０２のいずれかの方法。
[本発明１１０４]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、前記ＩＣＰ２７遺伝子に不活性化突然変異を含む、本発明１０９９～１１０３のいずれかの方法。
[本発明１１０５]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、前記ＩＣＰ４７遺伝子に不活性化突然変異を含む、本発明１０９９～１１０４のいずれかの方法。
[本発明１１０６]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、前記ＵＬ５５遺伝子に不活性化突然変異を含む、本発明１０９９～１１０５のいずれかの方法。
[本発明１１０７]
前記医薬組成物が、前記対象に、経口投与される、鼻腔内投与される、気管内投与される、または吸入を介して投与される、本発明１０８９～１１０６のいずれかの方法。
[本発明１１０８]
前記医薬組成物が、前記対象に、鼻腔内投与される、または吸入を介して投与される、本発明１０８９～１１０７のいずれかの方法。
[本発明１１０９]
前記医薬組成物が、吸入を介して前記対象に投与される、本発明１０８９～１１０８のいずれかの方法。
[本発明１１１０]
前記医薬組成物が、吸入を介して前記対象に投与される、本発明１０８９～１１０９のいずれかの方法。
[本発明１１１１]
前記医薬組成物が、乾燥粉末吸入器、加圧定量吸入器、ソフトミスト吸入器、ネブライザー、または電気流体力学的エアロゾル装置を使用して投与される、本発明１０８９～１１１０のいずれかの方法。
[本発明１１１２]
前記医薬組成物が、ネブライザーを使用して投与される、本発明１０８９～１１１１のいずれかの方法。
[本発明１１１３]
前記ネブライザーが、振動型メッシュ式ネブライザーである、本発明１１１２の方法。

Claims

吸入治療用ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む組換えヘルペスウイルスゲノムであって、
嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）をコードするポリヌクレオチドを含まない、
前記組換えヘルペスウイルスゲノム。
組換え単純ヘルペスウイルスゲノムである、請求項１に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、組換え単純ヘルペスウイルス１型（ＨＳＶ－１）ゲノムである、請求項２に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、感染細胞タンパク質（ＩＣＰ）０、ＩＣＰ４、ＩＣＰ２２、ＩＣＰ２７、ＩＣＰ４７、チミジンキナーゼ（ｔｋ）、ロングユニーク領域（ＵＬ）４１及びＵＬ５５からなる群から選択される単純ヘルペスウイルス遺伝子に不活性化突然変異を含む、請求項２または請求項３に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、前記ＩＣＰ４遺伝子の一方または両方のコピーに不活性化突然変異を含み、任意で、前記ＩＣＰ４単純ヘルペスウイルス遺伝子の一方または両方のコピーにおける前記不活性化突然変異が、前記ＩＣＰ４単純ヘルペスウイルス遺伝子のコード配列における少なくとも一部分の欠失である、請求項４に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、前記ＩＣＰ２２遺伝子に不活性化突然変異を含み、任意で、前記ＩＣＰ２２単純ヘルペスウイルス遺伝子における前記不活性化突然変異が、前記ＩＣＰ２２単純ヘルペスウイルス遺伝子のコード配列における少なくとも一部分の欠失である、請求項４または請求項５に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
前記吸入治療用ポリペプチドが、アルファ－１－アンチトリプシンポリペプチド、ナトリウム依存性リン酸輸送タンパク質２Ｂポリペプチド、ダイニン重鎖５軸糸ポリペプチド、ダイニン重鎖１１軸糸ポリペプチド、コイルドコイルドメイン含有タンパク質３９ポリペプチド、ダイニン中間鎖１軸糸ポリペプチド、コイルドコイルドメイン含有タンパク質４０ポリペプチド、コイルドコイルドメイン含有タンパク質１０３ポリペプチド、精子関連抗原１ポリペプチド、ジンクフィンガーＭＹＮＤドメイン含有タンパク質１０ポリペプチド、アルマジロリピート含有タンパク質４ポリペプチド、コイルドコイルドメイン含有タンパク質１５１ポリペプチド、ダイニン中間鎖２軸糸ポリペプチド、ラジアルスポークヘッド１ホモログポリペプチド、コイルドコイルドメイン含有タンパク質１１４ポリペプチド、ラジアルスポークヘッドタンパク質４ホモログＡポリペプチド、ダイニンアセンブリ因子１軸糸ポリペプチド、ダイニンアセンブリ因子２軸糸ポリペプチド、ロイシンリッチリピート含有タンパク質６ポリペプチド、肺サーファクタント関連タンパク質Ｂポリペプチド、肺サーファクタント関連タンパク質Ｃポリペプチド、ホメオボックスタンパク質Ｎｋｘ－２．１ポリペプチド、ＡＴＰ結合カセットサブファミリーＡメンバー３ポリペプチド、サイトカイン受容体共通サブユニットベータポリペプチド、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子受容体サブユニットアルファポリペプチド、骨形成タンパク質受容体２型ポリペプチド、筋小胞体／小胞体カルシウムＡＴＰアーゼ２ポリペプチド、セリン／スレオニンプロテインキナーゼ受容体Ｒ３ポリペプチド、エンドグリンポリペプチド、マザーズアゲインストデカペンタプレジックホモログ９ポリペプチド、カベオリン－１ポリペプチド、カリウムチャネルサブファミリーＫメンバー３ポリペプチド、ｅＩＦ－２－アルファキナーゼＧＣＮ２ポリペプチド、肺サーファクタント関連タンパク質Ａ２ポリペプチド、テロメラーゼ逆転写酵素ポリペプチド、ジスケリンポリペプチド、テロメア伸長ヘリカーゼ１ポリペプチドの調節因子、ポリ（Ａ）特異的リボヌクレアーゼＰＡＲＮポリペプチド、ＴＥＲＦ１相互作用核因子２ポリペプチド、Ｈ／ＡＣＡリボ核タンパク質複合体非コアサブユニットＮＡＦ１ポリペプチド、ムチン－５Ｂポリペプチド、デスモプラキンポリペプチド、ＣＳＴ複合体サブユニットＳＴＮ１ポリペプチド、及びジペプチジルペプチダーゼ９ポリペプチドからなる群から選択される、請求項１～６のいずれか１項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
前記吸入治療用ポリペプチドが、配列番号３～４６からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％の配列同一性を有する配列を含む、請求項１～７のいずれか１項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
請求項１～８のいずれか１項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノムを含む、ヘルペスウイルス。
複製欠損である、請求項９に記載のヘルペスウイルス。
単純ヘルペスウイルスである、請求項９または請求項１０に記載のヘルペスウイルス。
請求項１～８のいずれか１項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノムまたは請求項９～１１のいずれか１項に記載のヘルペスウイルスと、薬学的に許容され得る賦形剤とを含む、医薬組成物。
局所（ｔｏｐｉｃａｌ）投与、経皮投与、皮下投与、皮内投与、経口投与、鼻腔内投与、気管内投与、舌下投与、頬側投与、直腸投与、膣内投与、吸入投与、静脈内投与、動脈内投与、筋肉内投与、心臓内投与、骨内投与、腹腔内投与、経粘膜投与、硝子体内投与、網膜下投与、関節内投与、関節周囲投与、局所（ｌｏｃａｌ）投与、または皮膚上投与のための、請求項１２に記載の医薬組成物。
経口投与、鼻腔内投与、気管内投与、または吸入投与のための、請求項１２または請求項１３に記載の医薬組成物。
乾燥粉末吸入器、加圧定量吸入器、ソフトミスト吸入器、ネブライザー、電気流体力学的エアロゾル装置、またはそれらの任意の組み合わせでの使用のための、請求項１２～１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
気道及び／または肺に影響を与える疾患を治療するための医用薬剤の製造における、請求項９～１１のいずれか１項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項１２～１５のいずれか１項に記載の医薬組成物の使用。
気道及び／または肺に影響を与える疾患の１つ以上の徴候または症状の予防的、姑息的、または治療的な緩和を、それを必要とする対象において提供するための医薬組成物であって、
有効量の請求項９～１１のいずれか１項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項１２～１５のいずれか１項に記載の医薬組成物を含む、
前記医薬組成物。
前記対象がヒトである、請求項１７に記載の医薬組成物。
前記ヘルペスウイルスまたは医薬組成物が、ネブライザーを使用して投与される、請求項１７または請求項１８に記載の医薬組成物。
前記疾患が、アルファ－１－アンチトリプシン欠乏症、肺胞微石症、原発性線毛機能不全、先天性肺胞タンパク症、肺動脈性肺高血圧症、及び肺線維症からなる群から選択される、請求項１７～１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。