JPWO2020163703A5

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Publication number: JPWO2020163703A5
Application number: JP2021546328A
Authority: JP
Publication date: 2023-02-14

Description

本開示の他の態様は、本明細書に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム、ヘルペスウイルス、薬剤、及び／または薬学的組成物のうちのいずれかと、組換えヘルペスウイルスゲノム、ヘルペスウイルス、薬剤、または薬学的組成物を投与するための指示とを含む製品あるいはキットに関する。いくつかの実施形態では、製品またはキットは、組換えヘルペスウイルスゲノム、ヘルペスウイルス、薬剤、及び／または薬学的組成物をエアロゾル化するための装置をさらに含む。いくつかの実施形態では、装置は、乾燥粉末吸入器、加圧式定量吸入器、ソフトミスト吸入器、ネブライザー、または電気流体力学的エアロゾル装置である。いくつかの実施形態では、装置は、ネブライザー（例えば、振動メッシュネブライザー）である。
[本発明１００１]
嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１００２]
複製可能である、本発明１００１の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１００３]
複製欠損である、本発明１００１の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１００４]
１つ以上のウイルス遺伝子座内に前記ＣＦＴＲポリペプチドをコードする前記１つ以上のポリヌクレオチドを含む、本発明１００１～１００３のいずれか１項の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１００５]
組換え単純ヘルペスウイルスゲノム、組換え水痘帯状疱疹ウイルスゲノム、組換えヒトサイトメガロウイルスゲノム、組換えヘルペスウイルス６Ａゲノム、組換えヘルペスウイルス６Ｂゲノム、組換えヘルペスウイルス７ゲノム、組換えカポジ肉腫関連ヘルペスウイルスゲノム、及びそれらの任意の誘導体からなる群から選択される、本発明１００１～１００４のいずれか１項の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１００６]
前記ＣＦＴＲポリペプチドが、ヒトＣＦＴＲポリペプチドである、本発明１００１～１００５のいずれか１項の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１００７]
前記ＣＦＴＲポリペプチドが、配列番号５または配列番号６のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を有する配列を含む、本発明１００１～１００６のいずれか１項の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１００８]
前記ＣＦＴＲポリペプチドが、配列番号５のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を有する配列を含む、本発明１００１～１００７のいずれか１項の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１００９]
組換え単純ヘルペスウイルスゲノムである、本発明１００１～１００８のいずれか１項の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０１０]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、組換え単純ヘルペスウイルス１型（ＨＳＶ－１）ゲノム、組換え単純ヘルペスウイルス２型（ＨＳＶ－２）ゲノム、またはそれらの任意の誘導体である、本発明１００９の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０１１]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、組換えＨＳＶ－１ゲノムである、本発明１００９または本発明１０１０の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０１２]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、１つ以上の毒性単純ヘルペスウイルス遺伝子の発現を低減させるか、または排除するように操作されている、本発明１００９～１０１１のいずれか１項の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０１３]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、不活性化変異を含む、本発明１００９～１０１２のいずれか１項の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０１４]
前記不活性化変異が、単純ヘルペスウイルス遺伝子に存在する、本発明１０１３の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０１５]
前記不活性化変異が、前記単純ヘルペスウイルス遺伝子のコード配列の欠失である、本発明１０１４の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０１６]
前記単純ヘルペスウイルス遺伝子が、感染細胞タンパク質（ＩＣＰ）０、ＩＣＰ４、ＩＣＰ２２、ＩＣＰ２７、ＩＣＰ４７、チミジンキナーゼ（ｔｋ）、ロングユニーク領域（ＵＬ）４１、及びＵＬ５５からなる群から選択される、本発明１０１４または本発明１０１５の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０１７]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、前記ＩＣＰ４遺伝子の一方または両方のコピーに不活性化変異を含む、本発明１０１６の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０１８]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、前記ＩＣＰ２２遺伝子に不活性化変異を含む、本発明１０１６または本発明１０１７の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０１９]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、前記ＵＬ４１遺伝子に不活性化変異を含む、本発明１０１６～１０１８のいずれか１項の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０２０]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、前記ＩＣＰ０遺伝子の一方または両方のコピーに不活性化変異を含む、本発明１０１６～１０１９のいずれか１項の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０２１]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、前記ＩＣＰ２７遺伝子に不活性化変異を含む、本発明１０１６～１０２０のいずれか１項の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０２２]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、前記ＩＣＰ４７遺伝子に不活性化変異を含む、本発明１０１６～１０２１のいずれか１項の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０２３]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、前記ＵＬ５５遺伝子に不活性化変異を含む、本発明１０１６～１０２２のいずれか１項の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０２４]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＩＣＰ４ウイルス遺伝子座の一方または両方内に前記ＣＦＴＲポリペプチドをコードする前記１つ以上のポリヌクレオチドを含む、本発明１００９～１０２３のいずれか１項の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０２５]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＩＣＰ２２ウイルス遺伝子座内に前記ＣＦＴＲポリペプチドをコードする前記１つ以上のポリヌクレオチドを含む、本発明１００９～１０２４のいずれか１項の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０２６]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＵＬ４１ウイルス遺伝子座内に前記ＣＦＴＲポリペプチドをコードする前記１つ以上のポリヌクレオチドを含む、本発明１００９～１０２５のいずれか１項の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０２７]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＩＣＰ０ウイルス遺伝子座の一方または両方内に前記ＣＦＴＲポリペプチドをコードする前記１つ以上のポリヌクレオチドを含む、本発明１００９～１０２６のいずれか１項の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０２８]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＩＣＰ２７ウイルス遺伝子座内に前記ＣＦＴＲポリペプチドをコードする前記１つ以上のポリヌクレオチドを含む、本発明１００９～１０２７のいずれか１項の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０２９]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＩＣＰ４７ウイルス遺伝子座内に前記ＣＦＴＲポリペプチドをコードする前記１つ以上のポリヌクレオチドを含む、本発明１００９～１０２８のいずれか１項の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０３０]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＵＬ５５ウイルス遺伝子座内に前記ＣＦＴＲポリペプチドをコードする前記１つ以上のポリヌクレオチドを含む、本発明１００９～１０２９のいずれか１項の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０３１]
標的細胞に導入されると、対応する野生型ヘルペスウイルスゲノムと比較して減少した細胞毒性を有する、本発明１００１～１０３０のいずれか１項の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０３２]
前記標的細胞が、ヒト細胞である、本発明１０３１の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０３３]
前記標的細胞が、気道上皮細胞である、本発明１０３１または本発明１０３２の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０３４]
前記標的細胞が、呼吸器の細胞である、本発明１０３１または本発明１０３２の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明１０３５]
本発明１００１～１０３４のいずれか１項の組換えヘルペスウイルスゲノムを含む、ヘルペスウイルス。
[本発明１０３６]
複製可能である、本発明１０３５のヘルペスウイルス。
[本発明１０３７]
複製欠損である、本発明１０３５のヘルペスウイルス。
[本発明１０３８]
対応する野生型ヘルペスウイルスと比較して減少した細胞毒性を有する、本発明１０３５～１０３７のいずれか１項のヘルペスウイルス。
[本発明１０３９]
単純ヘルペスウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、ヘルペスウイルス６Ａ、ヘルペスウイルス６Ｂ、ヘルペスウイルス７、及びカポジ肉腫関連ヘルペスウイルスからなる群から選択される、本発明１０３５～１０３８のいずれか１項のヘルペスウイルス。
[本発明１０４０]
単純ヘルペスウイルスである、本発明１０３５～１０３９のいずれか１項のヘルペスウイルス。
[本発明１０４１]
前記単純ヘルペスウイルスが、単純ヘルペスウイルス１型（ＨＳＶ－１）、単純ヘルペスウイルス２型（ＨＳＶ－２）、またはそれらの任意の誘導体である、本発明１０３９または本発明１０４０のヘルペスウイルス。
[本発明１０４２]
前記単純ヘルペスウイルスが、ＨＳＶ－１である、本発明１０３９～１０４１のいずれか１項のヘルペスウイルス。
[本発明１０４３]
本発明１００１～１０３４のいずれか１項の組換えヘルペスウイルスゲノムまたは本発明１０３５～１０４２のいずれか１項のヘルペスウイルスと、薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明１０４４]
局所、経皮、皮下、皮内、経口、鼻腔内、気管内、舌下、口腔、直腸、膣内、吸入、静脈内、動脈内、筋肉内、心臓内、骨内、腹腔内、経粘膜、硝子体内、網膜下、関節内、関節周囲、局部、または皮膚上投与に好適である、本発明１０４３の薬学的組成物。
[本発明１０４５]
経口、鼻腔内、気管内、または吸入投与に好適である、本発明１０４３または本発明１０４４の薬学的組成物。
[本発明１０４６]
吸入投与に好適である、本発明１０４３～１０４５のいずれか１項の薬学的組成物。
[本発明１０４７]
非侵襲的吸入投与に好適である、本発明１０４３～１０４６のいずれか１項の薬学的組成物。
[本発明１０４８]
乾燥粉末吸入器、加圧式定量吸入器、ソフトミスト吸入器、ネブライザー、電気流体力学的エアロゾル装置、またはそれらの任意の組み合わせにおける使用に好適である、本発明１０４３～１０４７のいずれか１項の薬学的組成物。
[本発明１０４９]
ネブライザーにおける使用に好適である、本発明１０４３～１０４８のいずれか１項の薬学的組成物。
[本発明１０５０]
前記ネブライザーが、振動メッシュネブライザーである、本発明１０４９の薬学的組成物。
[本発明１０５１]
リン酸緩衝液を含む、本発明１０４３～１０５０のいずれか１項の薬学的組成物。
[本発明１０５２]
グリセロールを含む、本発明１０４３～１０５１のいずれか１項の薬学的組成物。
[本発明１０５３]
脂質担体を含む、本発明１０４３～１０５２のいずれか１項の薬学的組成物。
[本発明１０５４]
ナノ粒子担体を含む、本発明１０４３～１０５３のいずれか１項の薬学的組成物。
[本発明１０５５]
対象の１つ以上の細胞におけるＣＦＴＲポリペプチドレベルを強化する、増加させる、増強する、及び／または補充する方法であって、前記対象に、本発明１０３５～１０４２のいずれか１項のヘルペスウイルスまたは本発明１０４３～１０５４のいずれか１項の薬学的組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
[本発明１０５６]
前記１つ以上の細胞が、呼吸器の１つ以上の細胞である、本発明１０５５の方法。
[本発明１０５７]
前記１つ以上の細胞が、１つ以上の気道上皮細胞または粘膜下腺の１つ以上の細胞である、本発明１０５５または本発明１０５６の方法。
[本発明１０５８]
必要とする対象において進行性肺損傷を低減または阻害する方法であって、前記対象に、本発明１０３５～１０４２のいずれか１項のヘルペスウイルスまたは本発明１０４３～１０５４のいずれか１項の薬学的組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
[本発明１０５９]
前記対象が、慢性肺疾患に罹患している、本発明１０５５～１０５８のいずれか１項の方法。
[本発明１０６０]
前記慢性肺疾患が、嚢胞性線維症または慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）である、本発明１０５９の方法。
[本発明１０６１]
必要とする対象において、嚢胞性線維症の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、姑息的、または治療的緩和を提供する方法であって、前記対象に、本発明１０３５～１０４２のいずれか１項のヘルペスウイルスまたは本発明１０４３～１０５４のいずれか１項の薬学的組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
[本発明１０６２]
嚢胞性線維症の前記１つ以上の徴候または症状が、多量の粘液を生じる持続的な咳嗽、前記気道に蓄積する多量の粘着性粘液、喘鳴、呼吸困難、副鼻腔炎、反復的肺感染症、炎症性鼻腔、気管支拡張症、鼻ポリープ、喀血、気胸、膵炎、再発性肺炎、呼吸不全、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、本発明１０６１の方法。
[本発明１０６３]
必要とする対象において、ＣＯＰＤの１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、姑息的、または治療的緩和を提供する方法であって、前記対象に、本発明１０３５～１０４２のいずれか１項のヘルペスウイルスまたは本発明１０４３～１０５４のいずれか１項の薬学的組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
[本発明１０６４]
ＣＯＰＤの前記１つ以上の徴候または症状が、息切れ、喘鳴、胸部絞扼感、肺内の過剰な粘液、慢性咳嗽、チアノーゼ、頻繁な呼吸器感染症、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、本発明１０６３の方法。
[本発明１０６５]
前記対象が、ヒトである、本発明１０５５～１０６４のいずれか１項の方法。
[本発明１０６６]
前記対象のゲノムが、ＣＦＴＲ遺伝子に機能喪失変異を含む、本発明１０５５～１０６５のいずれか１項の方法。
[本発明１０６７]
前記ヘルペスウイルスまたは薬学的組成物が、前記対象に、経口で、鼻腔内に、気管内に、または吸入を介して投与される、本発明１０５５～１０６６のいずれか１項の方法。
[本発明１０６８]
前記ヘルペスウイルスまたは薬学的組成物が、前記対象に吸入を介して投与される、本発明１０５５～１０６７のいずれか１項の方法。
[本発明１０６９]
前記ヘルペスウイルスまたは薬学的組成物が、非侵襲的吸入投与を介して投与される、本発明１０５５～１０６８のいずれか１項の方法。
[本発明１０７０]
前記ヘルペスウイルスまたは薬学的組成物が、乾燥粉末吸入器、加圧式定量吸入器、ソフトミスト吸入器、ネブライザー、または電気流体力学的エアロゾル装置を使用して投与される、本発明１０５５～１０６９のいずれか１項の方法。
[本発明１０７１]
前記ヘルペスウイルスまたは薬学的組成物が、ネブライザーを使用して投与される、本発明１０５５～１０７０のいずれか１項の方法。
[本発明１０７２]
前記ネブライザーが、振動メッシュネブライザーである、本発明１０７１の方法。

Claims

嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、組換えヘルペスウイルスゲノム。
１つ以上のウイルス遺伝子座内に前記ＣＦＴＲポリペプチドをコードする前記１つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項１に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
前記ＣＦＴＲポリペプチドが、配列番号５または配列番号６のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を有する配列を含む、請求項１または２に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
組換え単純ヘルペスウイルスゲノムである、請求項１～３のいずれか１項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、組換えＨＳＶ－１ゲノムである、請求項４に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、感染細胞タンパク質（ＩＣＰ）０、ＩＣＰ４、ＩＣＰ２２、ＩＣＰ２７、ＩＣＰ４７、チミジンキナーゼ（ｔｋ）、ロングユニーク領域（ＵＬ）４１、及びＵＬ５５からなる群から選択される単純ヘルペスウイルス遺伝子に不活性化変異を含む、請求項４または請求項５に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、前記ＩＣＰ４遺伝子の一方または両方のコピーに不活性化変異を含む、請求項６に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
前記ＣＦＴＲポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドが、プロモーターに作動可能に連結され、かつ組換えヘルペスウイルスゲノムから発現される、請求項１～７のいずれか１項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
請求項１～８のいずれか１項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノムを含む、ヘルペスウイルス。
複製欠損である、請求項９に記載のヘルペスウイルス。
単純ヘルペスウイルスである、請求項９または請求項１０に記載のヘルペスウイルス。
弱毒化されている、請求項９～１１のいずれか１項に記載のヘルペスウイルス。
噴霧に好適である、請求項９～１２のいずれか１項に記載のヘルペスウイルス。
噴霧を介してエアロゾル化される、請求項１３に記載のヘルペスウイルス。
前記エアロゾル化されたヘルペスウイルスが、約５ミクロン未満の直径の空気力学的質量中央粒子直径を有する液滴を含む、請求項１４に記載のヘルペスウイルス。
請求項１～８のいずれか１項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノムまたは請求項９～１５のいずれか１項に記載のヘルペスウイルスと、薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
局所、経皮、皮下、皮内、経口、鼻腔内、気管内、舌下、口腔、直腸、膣内、吸入、静脈内、動脈内、筋肉内、心臓内、骨内、腹腔内、経粘膜、硝子体内、網膜下、関節内、関節周囲、局部、または皮膚上投与に好適である、請求項１６に記載の薬学的組成物。
乾燥粉末吸入器、加圧式定量吸入器、ソフトミスト吸入器、ネブライザー、電気流体力学的エアロゾル装置、またはそれらの任意の組み合わせにおける使用に好適である、請求項１６または１７に記載の薬学的組成物。
前記ネブライザーが、ジェットネブライザー、超音波ネブライザー、または振動メッシュネブライザーである、請求項１８に記載の薬学的組成物。
噴霧を介してエアロゾル化される、請求項１９に記載の薬学的組成物。
前記エアロゾル化された薬学的組成物が、約５ミクロン未満の直径の空気力学的質量中央粒子直径を有する液滴を含む、請求項２０に記載の薬学的組成物。
嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）ポリペプチドレベルを強化する、増加させる、増強する、及び／または補充するための医薬の製造における、請求項９～１５のいずれか１項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項１６～２１のいずれか１項に記載の薬学的組成物の使用。
ＣＦＴＲポリペプチドレベルを強化する、増加させる、増強する、及び／または補充するための、請求項９～１５のいずれか１項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項１６～２１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
進行性肺損傷を低減または阻害するための医薬の製造における、請求項９～１５のいずれか１項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項１６～２１のいずれか１項に記載の薬学的組成物の使用。
進行性肺損傷を低減または阻害するための、請求項９～１５のいずれか１項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項１６～２１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
前記進行性肺損傷が、嚢胞性線維症または慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）である、請求項２５に記載のヘルペスウイルスまたは薬学的組成物。
嚢胞性線維症の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、姑息的、または治療的緩和を提供するための医薬の製造における、請求項９～１５のいずれか１項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項１６～２１のいずれか１項に記載の薬学的組成物の使用。
嚢胞性線維症の１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、姑息的、または治療的緩和を提供するための、請求項９～１５のいずれか１項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項１６～２１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
嚢胞性線維症の前記１つ以上の徴候または症状が、多量の粘液を生じる持続的な咳嗽、前記気道に蓄積する多量の粘着性粘液、喘鳴、呼吸困難、副鼻腔炎、反復的肺感染症、炎症性鼻腔、気管支拡張症、鼻ポリープ、喀血、気胸、膵炎、再発性肺炎、呼吸不全、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項２８に記載のヘルペスウイルスまたは薬学的組成物。
ＣＯＰＤの１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、姑息的、または治療的緩和を提供するための医薬の製造における、請求項９～１５のいずれか１項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項１６～２１のいずれか１項に記載の薬学的組成物の使用。
ＣＯＰＤの１つ以上の徴候もしくは症状の予防的、姑息的、または治療的緩和を提供するための、請求項９～１５のいずれか１項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項１６～２１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
ＣＯＰＤの前記１つ以上の徴候または症状が、息切れ、喘鳴、胸部絞扼感、肺内の過剰な粘液、慢性咳嗽、チアノーゼ、頻繁な呼吸器感染症、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項３１に記載のヘルペスウイルスまたは薬学的組成物。
前記対象に、経口で、鼻腔内に、気管内に、または吸入を介して投与される、請求項２２～３２のいずれか１項に記載のヘルペスウイルスまたは薬学的組成物。
前記対象に吸入を介して投与される、請求項２２～３３のいずれか１項に記載のヘルペスウイルスまたは薬学的組成物。
非侵襲的吸入投与を介して投与される、請求項２２～３４のいずれか１項に記載のヘルペスウイルスまたは薬学的組成物。
乾燥粉末吸入器、加圧式定量吸入器、ソフトミスト吸入器、ネブライザー、または電気流体力学的エアロゾル装置を使用して投与される、請求項２２～３５のいずれか１項に記載のヘルペスウイルスまたは薬学的組成物。
ネブライザーを使用して投与される、請求項２２～３６のいずれか１項に記載のヘルペスウイルスまたは薬学的組成物。
前記ネブライザーが、ジェットネブライザー、超音波ネブライザー、または振動メッシュネブライザーである、請求項３６または３７に記載のヘルペスウイルスまたは薬学的組成物。
（ａ）組換えヘルペスウイルスゲノムを含むヘルペスウイルスであって、前記組換えヘルペスウイルスゲノムが、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）ポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含む、ヘルペスウイルス、および
（ｂ）薬学的に許容される賦形剤
を含む、薬学的組成物、ならびに
ネブライザー
を含む、キット。
前記ネブライザーが、ジェットネブライザー、超音波ネブライザー、または振動メッシュネブライザーである、請求項３９に記載のキット。
嚢胞性線維症または慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）に罹患している対象の肺にネブライザーを用いて前記薬学的組成物を投与するための指示をさらに含む、請求項３９または４０に記載のキット。
請求項１６～２１、２３、２５、２６、２８、２９および３１～３８のいずれか一項に記載の薬学的組成物を含むネブライザー。
前記薬学的組成物が液体製剤である、請求項４２に記載のネブライザー。