JPWO2021089821A5

JPWO2021089821A5 -

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Publication number: JPWO2021089821A5
Application number: JP2022526708A
Authority: JP
Publication date: 2023-11-14

Description

本発明はまた、上で特定した遺伝子および／またはタンパク質の上記発現レベルに基づいて本発明のインビトロ方法を実施するためのシステム（およびコンピューターシステムを引き起こすためのコンピューター可読媒体）にも関する。
特に、システムは、コンピューターおよび／または計算機などの機械可読メモリー、ならびに本発明による、ＲＭａｘｓｔａｔ機能およびＣｏｘ多変数関数を算出するように構成されたプロセッサを含む。このシステムは、特にＢ細胞リンパ腫の不良転帰を有する対象を特定するための本発明によるインビトロ方法の実施に専用である。
特に、ＭＣＬに罹患している対象の生体試料を分析するためのシステム１は：
（ａ）生体試料を受け取り、本発明に開示する予後遺伝子および任意の１つ以上のハウスキーピング遺伝子に関する発現レベル情報を決定するように構成された決定モジュール２と、
（ｂ）決定モジュールからの発現レベル情報を保存するように構成された記憶装置３と、
（ｃ）記憶装置に保存された発現レベル情報を参照データと比較するように適応され、対象の転帰を示す比較結果を提供する比較モジュール４と、
（ｄ）使用者の比較結果に部分的に基づく内容であって、対象の転帰のシグナルを示す内容を表示するための表示モジュール５と
を含む。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕特に再発および／または死亡などの不良転帰を有する対象を特定するための、ＭＣＬを有する対象における予後マーカーとしての、鉄代謝に関与するＡＰＥＸ１、ＴＦＲＣ、ＨＩＦ１Ａ、ＡＢＣＧ２、ＳＣＡＲＡ３、ＩＲＥＢ２、ＳＦＸＮ４およびＳＬＣ３９Ａ１４からなる群の中で選択される少なくとも１つの遺伝子、特に少なくとも３つ、好ましくは少なくとも５つ、さらに好ましくは８つの遺伝子の発現レベルに基づく鉄スコアの使用。
〔２〕鉄代謝を標的とする治療処置の恩恵を受けることができる不良転帰を有するＭＣＬ対象を特定するためのインビトロ方法であって、
ａ）前記対象から得られた生体試料における、鉄代謝に関与するＡＰＥＸ１、ＴＦＲＣ、ＨＩＦ１Ａ、ＡＢＣＧ２、ＳＣＡＲＡ３、ＩＲＥＢ２、ＳＦＸＮ４およびＳＬＣ３９Ａ１４からなる群の中で選択される少なくとも１つ、特に少なくとも３つ、好ましくは少なくとも５つ、さらに好ましくは８つの遺伝子の発現レベルおよび／または前記少なくとも１つ、特に少なくとも３つ、好ましくは少なくとも５つ、さらに好ましくは８つの遺伝子によってコードされるタンパク質の発現レベルを測定する工程と、
ｂ）工程ａ）で得られた前記発現レベルからスコア値を計算する工程と、
ｃ）所定の参照値（ＰＲＶ）と比較したスコア値に従って不要転帰を有する前記対象を分類および特定する工程と
を含む、方法。
〔３〕鉄代謝を標的とする治療処置が、鉄キレート剤およびリソソーム鉄を封鎖する小分子からなる群の中で選択され、特にデフェラシロクス、デフェロキサミン、デフェリプロン、サリノマイシン、これらの類似体または誘導体、好ましくはサリノマイシンおよび窒素含有サリノマイシン誘導体からなる群の中で選択される、前記〔２〕に記載のインビトロ方法。
〔４〕前記対象の試料中のＡＰＥＸ１、ＴＦＲＣ、ＨＩＦ１Ａ、ＡＢＣＧ２、ＳＣＡＲＡ３、ＩＲＥＢ２、ＳＦＸＮ４およびＳＬＣ３９Ａ１４からなる群の中で選択される少なくとも１つ、好ましくは少なくとも３つ、より好ましくは少なくとも５つ、さらに好ましくは少なくとも８つの遺伝子および／またはタンパク質の発現レベルを決定するための試薬を含むまたはからなる、前記〔１〕～〔３〕のいずれか１項に記載のインビトロ方法に専用のキット。
〔５〕ＡＰＥＸ１、ＴＦＲＣ、ＨＩＦ１Ａ、ＡＢＣＧ２、ＳＣＡＲＡ３、ＩＲＥＢ２、ＳＦＸＮ４およびＳＬＣ３９Ａ１４からなる群の中で選択される少なくとも３つ、好ましくは少なくとも５つ、さらに好ましくは８つの遺伝子の発現レベルおよび／または前記少なくとも３つ、好ましくは少なくとも５つ、さらに好ましくは８つの遺伝子によってコードされるタンパク質の発現レベルを測定するためのプライマーおよび／またはプローブのセットを含む、ＤＬＢＣＬ対象に専用の前記〔４〕に記載のキット。
〔６〕マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）を有する対象を処置する方法において使用するための、薬学的に許容されるビヒクル中に、特にデフェラシロクス、デフェロキサミン、デフェリプロン、サリノマイシン、これらの類似体または誘導体、好ましくはサリノマイシンおよびサリノマイシンの窒素含有類似体からなる群の中で選択される、鉄代謝を標的とする分子、特に鉄キレート剤またはリソソーム鉄を封鎖する小分子、を含む医薬組成物。
〔７〕鉄スコアに従って不良転帰を有し、結果的にＭＣＬの再発および／または死亡を示す可能性が高いとして前記〔２〕に記載のインビトロ方法に従って特定される対象を処置するための方法における、前記〔６〕に記載の使用のための医薬組成物。
〔８〕鉄キレート剤が、式（Ｉ）

［式中、
－Ｗは、＝Ｏ、－ＮＲ ₁ Ｒ ₂ 、－ＮＲ ₃ －（ＣＨ ₂ ） _n －ＮＲ ₄ Ｒ ₅ 、－Ｏ－（ＣＨ ₂ ） _n －ＮＲ ₄ Ｒ ₅ 、－ＮＲ ₃ －（ＣＨ ₂ ） _n －Ｎ ⁺ Ｒ ₆ Ｒ ₇ Ｒ ₈ および－Ｏ－（ＣＨ ₂ ） _n －Ｎ ⁺ Ｒ ₆ Ｒ ₇ Ｒ ₈ からなる群から選択され、
－Ｘは、＝Ｏ、－ＯＨ、－ＮＲ ₁ Ｒ ₂ 、－ＮＲ ₃ －（ＣＨ ₂ ） _n －ＮＲ ₄ Ｒ ₅ 、－Ｏ－（ＣＨ ₂ ） _n －ＮＲ ₄ Ｒ ₅ 、－ＮＲ ₃ －（ＣＨ ₂ ） _n －Ｎ ⁺ Ｒ ₆ Ｒ ₇ Ｒ ₈ および－Ｏ－（ＣＨ ₂ ） _n －Ｎ ⁺ Ｒ ₆ Ｒ ₇ Ｒ ₈ からなる群から選択され、
－Ｙは、－ＯＨ、＝Ｎ－ＯＨ、－ＮＲ ₁ Ｒ ₂ 、－ＮＲ ₃ －（ＣＨ ₂ ） _n －ＮＲ ₄ Ｒ ₅ 、－Ｏ－（ＣＨ ₂ ） _n －ＮＲ ₄ Ｒ ₅ 、－ＮＲ ₃ －（ＣＨ ₂ ） _n －Ｎ ⁺ Ｒ ₆ Ｒ ₇ Ｒ ₈ および－Ｏ－（ＣＨ ₂ ） _n －Ｎ ⁺ Ｒ ₆ Ｒ ₇ Ｒ ₈ からなる群から選択され、
Ｒ ₁ およびＲ ₂ は、同一であるかもしくは異なり、Ｈ、（Ｃ ₁ －Ｃ ₁₆ ）－アルキル、（Ｃ ₃ －Ｃ ₁₆ ）－アルケニル、（Ｃ ₃ －Ｃ ₁₆ ）－アルキニル、（Ｃ ₃ －Ｃ ₁₆ ）－シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ ₁ －Ｃ ₆ ）－アルキルアリール、（Ｃ ₁ －Ｃ ₆ ）－アルキルヘテロアリールからなる群から選択され、またはＲ ₁ はＨを表し、Ｒ ₂ はＯＲ ₉ を表し、式中、Ｒ ₉ は、Ｈ、（Ｃ ₁ －Ｃ ₆ ）－アルキル、アリールおよび（Ｃ ₁ －Ｃ ₆ ）－アルキルアリールであり、
Ｒ ₃ は、Ｈ、（Ｃ ₁ －Ｃ ₆ ）－アルキル、（Ｃ ₁ －Ｃ ₆ ）－アルキルアリールからなる群から選択され、
Ｒ ₄ およびＲ ₅ は、同一であるかまたは異なり、Ｈ、（Ｃ ₁ －Ｃ ₆ ）－アルキル、アリールおよび（Ｃ ₁ －Ｃ ₆ ）－アルキルアリールからなる群から選択され、
Ｒ ₆ 、Ｒ ₇ およびＲ ₈ は、同一であるかまたは異なり、（Ｃ ₁ －Ｃ ₆ ）－アルキル、アリールおよび（Ｃ ₁ －Ｃ ₆ ）－アルキルアリールからなる群から選択され、
－Ｚは、ＯＨ、ＮＨＮＲ ₉ Ｒ ₁₀ 、ＮＨＯＣ（Ｏ）Ｒ ₁₁ 、Ｎ（ＯＨ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ ₁₁ 、ＯＯＨ、ＳＲ ₁₂ 、２－アミノピリジン、３－アミノピリジン、－ＮＲ ₃ －（ＣＨ ₂ ） _n －ＮＲ ₄ Ｒ ₅ および－ＮＲ ₃ －（ＣＨ ₂ ） _n －ＯＨなどの基であり、式中：
Ｒ ₉ およびＲ ₁₀ は、同一であるかまたは異なり、Ｈ、（Ｃ ₁ －Ｃ ₆ ）－アルキル、アリールおよび（Ｃ ₁ －Ｃ ₆ ）－アルキルアリールからなる群から選択され、
Ｒ ₁₁ は、Ｈ、（Ｃ ₁ －Ｃ ₁₆ ）－アルキル、（Ｃ ₃ －Ｃ ₁₆ ）－アルケニル、（Ｃ ₃ －Ｃ ₁₆ ）－アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ ₁ －Ｃ ₆ ）－アルキルアリール、（Ｃ ₁ －Ｃ ₆ ）－アルキルヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ ₁₂ は、Ｈ、（Ｃ ₁ －Ｃ ₁₆ ）－アルキル、（Ｃ ₃ －Ｃ ₁₆ ）－アルケニル、（Ｃ ₃ －Ｃ ₁₆ ）－アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ ₁ －Ｃ ₆ ）－アルキルアリール、（Ｃ ₁ －Ｃ ₆ ）－アルキルヘテロアリールからなる群から選択され、
ｎ＝０、２、３、４、５または６であり、
但しＷ、ＸおよびＹのうちの少なくとも１つは、－ＮＲ ₁ Ｒ ₂ 、－ＮＲ ₃ －（ＣＨ ₂ ） _n －ＮＲ ₄ Ｒ ₅ 、－Ｏ－（ＣＨ ₂ ） _n －ＮＲ ₄ Ｒ ₅ 、－ＮＲ ₃ －（ＣＨ ₂ ） _n －Ｎ ⁺ Ｒ ₆ Ｒ ₇ Ｒ ₈ および－Ｏ－（ＣＨ ₂ ） _n －Ｎ ⁺ Ｒ ₆ Ｒ ₇ Ｒ ₈ からなる群から選択される］
のサリノマイシンの窒素含有類似体である、前記〔６〕または〔７〕に記載のその使用のための医薬組成物。
〔９〕鉄キレート剤が、前記〔８〕に規定の式（Ｉ）の化合物であり、式中、ＸはＯＨであり、ＺはＯＨであり、ＹはＮＲ ₁ Ｒ ₂ であり、式中、Ｒ ₁ はＨであり、Ｒ ₂ は（Ｃ ₁ －Ｃ ₁₆ ）－アルキル、有利には（Ｃ ₈ －Ｃ ₁₄ ）－アルキル、（Ｃ ₃ －Ｃ ₁₆ ）－アルケニル、有利には（Ｃ ₃ －Ｃ ₅ ）－アルケニル、（Ｃ ₃ －Ｃ ₁₆ ）－アルキニル、有利には（Ｃ ₃ －Ｃ ₅ ）－アルキニルおよび（Ｃ ₃ －Ｃ ₁₆ ）－シクロアルキル、有利には（Ｃ ₃ －Ｃ ₆ ）－シクロアルキルからなる群から選択される、前記〔７〕または〔８〕に記載のその使用のための前記〔８〕に記載の医薬組成物。
〔１０〕鉄キレート剤が、前記〔８〕に規定の式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｗは＝Ｏであり、ＸはＯＨであり、ＺはＯＨであり、ＹはＮＲ ₁ Ｒ ₂ であり、式中、Ｒ ₁ はＨであり、Ｒ ₂ は（Ｃ ₃ －Ｃ ₅ ）－アルキニルおよび（Ｃ ₃ －Ｃ ₆ ）－シクロアルキル、好ましくは（Ｃ ₃ －Ｃ ₅ ）－アルキニルからなる群から選択される、前記〔６〕または〔７〕に記載のその使用のための前記〔９〕に記載の医薬組成物。
〔１１〕マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）対象、特に前記〔２〕に記載のインビトロ方法に従って不良転帰を有するＭＣＬ対象の処置における医薬として同時、個別、または交互に使用するための併用製品としての、
（ｉ）鉄代謝を標的とする分子、特に鉄キレート剤またはリソソーム鉄を封鎖する小分子と、
（ｉｉ）化学療法、標的処置、免疫療法、およびこれらの組み合わせにおいて使用される薬剤からなる群から選択される他の抗癌剤と
を含む、医薬品。
〔１２〕鉄代謝を標的とする分子、特に鉄キレート剤またはリソソーム鉄を封鎖する小分子（ｉ）が、デフェラシロクス、デフェロキサミン、デフェリプロン、サリノマイシン、これらの類似体または誘導体、好ましくはサリノマイシンおよび前記〔９〕～〔１１〕に規定のサリノマイシンの窒素含有類似体からなる群の中で選択され、他の抗癌剤（ｉｉ）が、化学療法（ｉｉａ）において使用される薬剤、特にシクロホスファミド、ドキソルビシン、エトポシド、ベネトクラクス、またはイブルチニブおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される、ＭＣＬの治療における、前記〔１１〕に記載のその使用のための医薬品。
〔１３〕鉄キレート剤（ｉ）が、前記〔１０〕に規定の式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｗは＝Ｏであり、ＸはＯＨであり、ＺはＯＨであり、ＹはＮＲ ₁ Ｒ ₂ であり、式中、Ｒ ₁ はＨであり、Ｒ ₂ は（Ｃ ₃ －Ｃ ₅ ）－アルキニルおよび（Ｃ ₃ －Ｃ ₆ ）－シクロアルキル、好ましくは（Ｃ ₃ －Ｃ ₅ ）－アルキニルからなる群から選択され、他の化学療法化合物（ｉｉ）が、ドキソルビシン、ベネトクラクス、またはイブルチニブである、前記〔１２〕に記載のその使用のための医薬品。

Claims

特に再発および／または死亡などの不良転帰を有する対象を特定するための、ＭＣＬを有する対象における予後マーカーとしての、鉄代謝に関与するＡＰＥＸ１、ＴＦＲＣ、ＨＩＦ１Ａ、ＡＢＣＧ２、ＳＣＡＲＡ３、ＩＲＥＢ２、ＳＦＸＮ４およびＳＬＣ３９Ａ１４からなる群の中で選択される少なくとも１つの遺伝子、特に少なくとも３つ、好ましくは少なくとも５つ、さらに好ましくは８つの遺伝子の発現レベルに基づく鉄スコアの使用。
鉄代謝を標的とする治療処置の恩恵を受け得る不良転帰を有するＭＣＬ対象を特定するためのインビトロ方法であって、
ａ）前記対象から得られた生体試料における、鉄代謝に関与するＡＰＥＸ１、ＴＦＲＣ、ＨＩＦ１Ａ、ＡＢＣＧ２、ＳＣＡＲＡ３、ＩＲＥＢ２、ＳＦＸＮ４およびＳＬＣ３９Ａ１４からなる群の中で選択される少なくとも１つ、特に少なくとも３つ、好ましくは少なくとも５つ、さらに好ましくは８つの遺伝子の発現レベルおよび／または前記少なくとも１つ、特に少なくとも３つ、好ましくは少なくとも５つ、さらに好ましくは８つの遺伝子によってコードされるタンパク質の発現レベルを測定する工程と、
ｂ）工程ａ）で得られた前記発現レベルからスコア値を計算する工程と、
ｃ）所定の参照値（ＰＲＶ）と比較したスコア値に従って不要転帰を有する前記対象を分類および特定する工程と
を含む、方法。
鉄代謝を標的とする治療処置が、鉄キレート剤およびリソソーム鉄を封鎖する小分子からなる群の中で選択され、特にデフェラシロクス、デフェロキサミン、デフェリプロン、サリノマイシン、これらの類似体または誘導体、好ましくはサリノマイシンおよび窒素含有サリノマイシン誘導体からなる群の中で選択される、請求項２に記載のインビトロ方法。
前記対象の試料中のＡＰＥＸ１、ＴＦＲＣ、ＨＩＦ１Ａ、ＡＢＣＧ２、ＳＣＡＲＡ３、ＩＲＥＢ２、ＳＦＸＮ４およびＳＬＣ３９Ａ１４からなる群の中で選択される少なくとも１つ、好ましくは少なくとも３つ、より好ましくは少なくとも５つ、さらに好ましくは少なくとも８つの遺伝子および／またはタンパク質の発現レベルを決定するための試薬を含むまたはからなる、請求項２または３に記載のインビトロ方法に専用のキット。
ＡＰＥＸ１、ＴＦＲＣ、ＨＩＦ１Ａ、ＡＢＣＧ２、ＳＣＡＲＡ３、ＩＲＥＢ２、ＳＦＸＮ４およびＳＬＣ３９Ａ１４からなる群の中で選択される少なくとも３つ、好ましくは少なくとも５つ、さらに好ましくは８つの遺伝子の発現レベルおよび／または前記少なくとも３つ、好ましくは少なくとも５つ、さらに好ましくは８つの遺伝子によってコードされるタンパク質の発現レベルを測定するためのプライマーおよび／またはプローブのセットを含む、ＤＬＢＣＬ対象に専用の請求項４に記載のキット。
マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）を有する対象を処置する方法において使用するための、薬学的に許容されるビヒクル中に、特にデフェラシロクス、デフェロキサミン、デフェリプロン、サリノマイシン、これらの類似体または誘導体、好ましくはサリノマイシンおよびサリノマイシンの窒素含有類似体からなる群の中で選択される、鉄代謝を標的とする分子、特に鉄キレート剤またはリソソーム鉄を封鎖する小分子、を含む医薬組成物。
鉄スコアに従って不良転帰を有し、結果的にＭＣＬの再発および／または死亡を示す可能性が高いとして請求項２に記載のインビトロ方法に従って特定される対象を処置するための方法における、請求項６に記載の使用のための医薬組成物。
鉄キレート剤が、式（Ｉ）

［式中、
－Ｗは、＝Ｏ、－ＮＲ₁Ｒ₂、－ＮＲ₃－（ＣＨ₂）_n－ＮＲ₄Ｒ₅、－Ｏ－（ＣＨ₂）_n－ＮＲ₄Ｒ₅、－ＮＲ₃－（ＣＨ₂）_n－Ｎ⁺Ｒ₆Ｒ₇Ｒ₈および－Ｏ－（ＣＨ₂）_n－Ｎ⁺Ｒ₆Ｒ₇Ｒ₈からなる群から選択され、
－Ｘは、＝Ｏ、－ＯＨ、－ＮＲ₁Ｒ₂、－ＮＲ₃－（ＣＨ₂）_n－ＮＲ₄Ｒ₅、－Ｏ－（ＣＨ₂）_n－ＮＲ₄Ｒ₅、－ＮＲ₃－（ＣＨ₂）_n－Ｎ⁺Ｒ₆Ｒ₇Ｒ₈および－Ｏ－（ＣＨ₂）_n－Ｎ⁺Ｒ₆Ｒ₇Ｒ₈からなる群から選択され、
－Ｙは、－ＯＨ、＝Ｎ－ＯＨ、－ＮＲ₁Ｒ₂、－ＮＲ₃－（ＣＨ₂）_n－ＮＲ₄Ｒ₅、－Ｏ－（ＣＨ₂）_n－ＮＲ₄Ｒ₅、－ＮＲ₃－（ＣＨ₂）_n－Ｎ⁺Ｒ₆Ｒ₇Ｒ₈および－Ｏ－（ＣＨ₂）_n－Ｎ⁺Ｒ₆Ｒ₇Ｒ₈からなる群から選択され、
Ｒ₁およびＲ₂は、同一であるかもしくは異なり、Ｈ、（Ｃ₁－Ｃ₁₆）－アルキル、（Ｃ₃－Ｃ₁₆）－アルケニル、（Ｃ₃－Ｃ₁₆）－アルキニル、（Ｃ₃－Ｃ₁₆）－シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ₁－Ｃ₆）－アルキル－アリール、（Ｃ₁－Ｃ₆）－アルキル－ヘテロアリールからなる群から選択され、またはＲ₁はＨを表し、Ｒ₂はＯＲ₉を表し、式中、Ｒ₉は、Ｈ、（Ｃ₁－Ｃ₆）－アルキル、アリールまたは（Ｃ₁－Ｃ₆）－アルキル－アリールであり、
Ｒ₃は、Ｈ、（Ｃ₁－Ｃ₆）－アルキル、（Ｃ₁－Ｃ₆）－アルキル－アリールからなる群から選択され、
Ｒ₄およびＲ₅は、同一であるかまたは異なり、Ｈ、（Ｃ₁－Ｃ₆）－アルキル、アリールおよび（Ｃ₁－Ｃ₆）－アルキル－アリールからなる群から選択され、
Ｒ₆、Ｒ₇およびＲ₈は、同一であるかまたは異なり、（Ｃ₁－Ｃ₆）－アルキル、アリールおよび（Ｃ₁－Ｃ₆）－アルキル－アリールからなる群から選択され、
－Ｚは、ＯＨ、ＮＨＮＲ₉Ｒ₁₀、ＮＨＯＣ（Ｏ）Ｒ₁₁、Ｎ（ＯＨ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ₁₁、ＯＯＨ、ＳＲ₁₂、２－アミノピリジン、３－アミノピリジン、－ＮＲ₃－（ＣＨ₂）_n－ＮＲ₄Ｒ₅および－ＮＲ₃－（ＣＨ₂）_n－ＯＨなどの基であり、式中：
Ｒ₉およびＲ₁₀は、同一であるかまたは異なり、Ｈ、（Ｃ₁－Ｃ₆）－アルキル、アリールおよび（Ｃ₁－Ｃ₆）－アルキル－アリールからなる群から選択され、
Ｒ₁₁は、Ｈ、（Ｃ₁－Ｃ₁₆）－アルキル、（Ｃ₃－Ｃ₁₆）－アルケニル、（Ｃ₃－Ｃ₁₆）－アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ₁－Ｃ₆）－アルキル－アリール、（Ｃ₁－Ｃ₆）－アルキル－ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ₁₂は、Ｈ、（Ｃ₁－Ｃ₁₆）－アルキル、（Ｃ₃－Ｃ₁₆）－アルケニル、（Ｃ₃－Ｃ₁₆）－アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ₁－Ｃ₆）－アルキル－アリール、（Ｃ₁－Ｃ₆）－アルキル－ヘテロアリールからなる群から選択され、
ｎ＝０、２、３、４、５または６であり、
但しＷ、ＸおよびＹのうちの少なくとも１つは、－ＮＲ₁Ｒ₂、－ＮＲ₃－（ＣＨ₂）_n－ＮＲ₄Ｒ₅、－Ｏ－（ＣＨ₂）_n－ＮＲ₄Ｒ₅、－ＮＲ₃－（ＣＨ₂）_n－Ｎ⁺Ｒ₆Ｒ₇Ｒ₈および－Ｏ－（ＣＨ₂）_n－Ｎ⁺Ｒ₆Ｒ₇Ｒ₈からなる群から選択される］
のサリノマイシンの窒素含有類似体である、請求項６または７に記載のその使用のための医薬組成物。
鉄キレート剤が、請求項８に規定の式（Ｉ）の化合物であり、式中、ＸはＯＨであり、ＺはＯＨであり、ＹはＮＲ₁Ｒ₂であり、式中、Ｒ₁はＨであり、Ｒ₂は、（Ｃ₁－Ｃ₁₆）－アルキル、有利には（Ｃ₈－Ｃ₁₄）－アルキル；（Ｃ₃－Ｃ₁₆）－アルケニル、有利には（Ｃ₃－Ｃ₅）－アルケニル；（Ｃ₃－Ｃ₁₆）－アルキニル、有利には（Ｃ₃－Ｃ₅）－アルキニル；および（Ｃ₃－Ｃ₁₆）－シクロアルキル、有利には（Ｃ₃－Ｃ₆）－シクロアルキルからなる群から選択される、請求項６または７に記載のその使用のための請求項８に記載の医薬組成物。
鉄キレート剤が、請求項８に規定の式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｗは＝Ｏであり、ＸはＯＨであり、ＺはＯＨであり、ＹはＮＲ₁Ｒ₂であり、式中、Ｒ₁はＨであり、Ｒ₂は（Ｃ₃－Ｃ₅）－アルキニルおよび（Ｃ₃－Ｃ₆）－シクロアルキル、好ましくは（Ｃ₃－Ｃ₅）－アルキニルからなる群から選択される、請求項６または７に記載のその使用のための請求項９に記載の医薬組成物。
マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）対象、特に請求項２に記載のインビトロ方法に従って不良転帰を有するＭＣＬ対象の処置における医薬として同時、個別、または交互に使用するための併用製品としての、
（ｉ）鉄代謝を標的とする分子、特に鉄キレート剤またはリソソーム鉄を封鎖する小分子と、
（ｉｉ）化学療法、標的処置、免疫療法、およびこれらの組み合わせにおいて使用される薬剤からなる群から選択される他の抗癌剤と
を含む、医薬品。
鉄代謝を標的とする分子、特に鉄キレート剤またはリソソーム鉄を封鎖する小分子（ｉ）が、デフェラシロクス、デフェロキサミン、デフェリプロン、サリノマイシン、これらの類似体または誘導体、好ましくはサリノマイシンおよび請求項８～１０に規定のサリノマイシンの窒素含有類似体からなる群の中で選択され、他の抗癌剤（ｉｉ）が、化学療法（ｉｉａ）において使用される薬剤、特にシクロホスファミド、ドキソルビシン、エトポシド、ベネトクラクス、またはイブルチニブおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される、ＭＣＬの治療における、請求項１１に記載のその使用のための医薬品。
鉄キレート剤（ｉ）が、請求項１０に規定の式（Ｉ）の化合物であり、式中、Ｗは＝Ｏであり、ＸはＯＨであり、ＺはＯＨであり、ＹはＮＲ₁Ｒ₂であり、式中、Ｒ₁はＨであり、Ｒ₂は（Ｃ₃－Ｃ₅）－アルキニルおよび（Ｃ₃－Ｃ₆）－シクロアルキル、好ましくは（Ｃ₃－Ｃ₅）－アルキニルからなる群から選択され、他の化学療法化合物（ｉｉ）が、ドキソルビシン、ベネトクラクス、またはイブルチニブである、請求項１２に記載のその使用のための医薬品。