JPWO2021080312A5 - - Google Patents
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Claims (22)
- 治療有効量の下記式（１）
［式中、Ｘは、ＣＨ又はＮであり；
Ｚは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ1は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ1－Ｃ5アルコキシ、Ｃ1－Ｃ5アルキルチオ、アミノ、ジ（Ｃ1－Ｃ5アルキル）アミノ、シアノ、ホルミル、ハロ－Ｃ1－Ｃ5アルキル、ヒドロキシ－Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ1－Ｃ5アルコキシ－Ｃ1－Ｃ5アルキル、カルバモイルオキシ－Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ1－Ｃ5アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる１－３個のヘテロ原子を有する５又は６員ヘテロシクロアルキル－Ｃ1－Ｃ5アルキル及びジ（Ｃ1－Ｃ5アルキル）アミノ－Ｃ1－Ｃ5アルキルから選ばれる一つ以上の置換基で置換又は非置換されたＣ6－Ｃ12アリール；又はハロ、ヒドロキシ、Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ1－Ｃ5アルコキシ及びハロ－Ｃ1－Ｃ5アルキルから選ばれる一つ以上の置換基で置換又は非置換された、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる１－５個のヘテロ原子を有する５～１２員不飽和ヘテロシクリルであり；
Ｒ2は、ハロ、重水素、ヒドロキシ及びＣ1－Ｃ5アルキルから選ばれる一つ以上の置換基で置換又は非置換されたＣ6－Ｃ12アリール；又はハロ及びＣ1－Ｃ5アルキルから選ばれる一つ以上の置換基で置換又は非置換された、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる１－３個のヘテロ原子を有する５～１２員不飽和ヘテロシクリルである。］
で示されるイミダゾピリミジン又はイミダゾトリアジン化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は水和物、および、さらに１つ以上の薬学的に許容される担体を含む、認知障害の予防、軽減又は治療、又は認知機能を改善するための医薬組成物。 - 前記Ｒ1が、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ1－Ｃ5アルコキシ、Ｃ1－Ｃ5アルキルチオ、アミノ、ジ（Ｃ1－Ｃ5アルキル）アミノ、シアノ、ホルミル、ハロ－Ｃ1－Ｃ5アルキル、ヒドロキシ－Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ1－Ｃ5アルコキシ－Ｃ1－Ｃ5アルキル、カルバモイルオキシ－Ｃ1－Ｃ5アルキル及びＣ1－Ｃ5アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ1－Ｃ5アルキルから選ばれる１～３個の置換基で置換又は非置換されたフェニル；又は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ1－Ｃ5アルコキシ及びハロ－Ｃ1－Ｃ5アルキルから選ばれる１～３個の置換基で置換又は非置換された、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる１－３個のヘテロ原子を有する５～１０員不飽和ヘテロシクリルであることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。
- 前記Ｒ2が、ハロ、重水素、ヒドロキシ及びＣ1－Ｃ5アルキルから選ばれる１～５個の置換基で置換又は非置換されたフェニル；又は、ハロ及びＣ1－Ｃ5アルキルから選ばれる１～３個の置換基で置換又は非置換された、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる１－３個のヘテロ原子を有する５又は６員ヘテロアリールであることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。
- 前記Ｘは、ＣＨ又はＮであり；
前記Ｚは、Ｏであり；
前記Ｒ1は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ1－Ｃ5アルコキシ、Ｃ1－Ｃ5アルキルチオ、アミノ、ジ（Ｃ1－Ｃ5アルキル）アミノ、シアノ、ホルミル、ハロ－Ｃ1－Ｃ5アルキル、ヒドロキシ－Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ1－Ｃ5アルコキシ－Ｃ1－Ｃ5アルキル、カルバモイルオキシ－Ｃ1－Ｃ5アルキル及びＣ1－Ｃ5アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ1－Ｃ5アルキルから選ばれる１～３個の置換基で置換又は非置換されたフェニル；又は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ1－Ｃ5アルコキシ及びハロ－Ｃ1－Ｃ5アルキルから選ばれる１又は２個の置換基で置換又は非置換された、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる１又は２個のヘテロ原子を有する５～９員不飽和ヘテロシクリルであり；
前記Ｒ2は、ハロ、重水素、ヒドロキシ及びＣ1－Ｃ5アルキルから選ばれる１～５個の置換基で置換又は非置換されたフェニル；又はハロ及びＣ1－Ｃ5アルキルから選ばれる１又は２個の置換基で置換又は非置換された１又は２個の窒素原子を有する６員ヘテロアリールであることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。 - 前記Ｒ1は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ1－Ｃ5アルコキシ、Ｃ1－Ｃ5アルキルチオ、アミノ、ジ（Ｃ1－Ｃ5アルキル）アミノ、シアノ、ホルミル、ハロ－Ｃ1－Ｃ5アルキル、ヒドロキシ－Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ1－Ｃ5アルコキシ－Ｃ1－Ｃ5アルキル、カルバモイルオキシ－Ｃ1－Ｃ5アルキル及びＣ1－Ｃ5アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ1－Ｃ5アルキルから選ばれる１～３個の置換基で置換又は非置換されたフェニル；１又は２個のハロで置換又は非置換された１，３－ベンゾジオキソリル；又は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ1－Ｃ5アルコキシ及びハロ－Ｃ1－Ｃ5アルキルから選ばれる１又は２個の置換基で置換又は非置換されたピリジル又はピリミジニルであり；
前記Ｒ2は、ハロ、重水素、ヒドロキシ及びＣ1－Ｃ5アルキルから選ばれる１～５個の置換基で置換又は非置換されたフェニル；又はハロ及びＣ1－Ｃ5アルキルから選ばれる１又は２個の置換基で置換又は非置換されたピリジルであることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。 - 前記Ｘは、ＣＨであり；
前記Ｚは、Ｏであり；
前記Ｒ1は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ1－Ｃ5アルコキシ、Ｃ1－Ｃ5アルキルチオ、アミノ、ハロ－Ｃ1－Ｃ5アルキル、ヒドロキシ－Ｃ1－Ｃ5アルキル及びＣ1－Ｃ5アルコキシ－Ｃ1－Ｃ5アルキルから選ばれる１～３個の置換基で置換又は非置換されたフェニルであり；
前記Ｒ2は、ハロ及びＣ1－Ｃ5アルキルから選ばれる１又は２個の置換基で置換又は非置換されたピリジルであることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。 - 式（１）のイミダゾピリミジン又はイミダゾトリアジン化合物が、以下の化合物から選ばれることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物：
６－（４－フルオロフェニル）－２－（ピリジン－２－イルオキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン；
６－［４－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル］－２－（２－ピリジルオキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン；
６－（４－フルオロ－２－メチル－フェニル）－２－［（５－フルオロ－２－ピリジル）オキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン；
６－（４－フルオロフェニル）－２－［（５－フルオロ－２－ピリジル）オキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン；
［５－フルオロ－２－［２－（２－ピリジルオキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－６－イル］フェニル］メタノール；及び
６－［４－フルオロ－２－（フルオロメチル）フェニル］－２－（２－ピリジルオキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン。 - 認知障害の症状を予防、軽減又は治療するために使用される、請求項１に記載の医薬組成物。
- 認知障害の症状が、注意力の低下、言語能力の低下、時空間能力の低下、推理能力の低下又は判断力の低下である、請求項８に記載の医薬組成物。
- 認知障害に関連する疾患を軽減又は治療するために使用される、請求項１に記載の医薬組成物。
- 認知障害に関連する疾患が、軽度認知障害、アルツハイマー病、アルツハイマー型認知症、初老期認知症、初期発症アルツハイマー病、老年性認知症、レビー小体認知症、微小梗塞性認知症、エイズによる認知症、ＨＩＶ－認知症、レビー小体に関連する認知症、ダウン症候群に関連する認知症、ピック病、近時短期記憶障害（recent short-term memory impairment）、加齢による認知障害、加齢による記憶障害、薬物性認知障害、免疫不全症候群に関連する認知障害、血管疾患に関連する認知障害、統合失調症に関連する認知障害、パーキンソン病関連認知障害、てんかん関連認知障害、鬱に関連する認知障害、双極性障害に関連する認知障害、強迫性障害に関連する認知障害、心的外傷後ストレス障害、注意力欠如障害、注意欠如多動性障害及び学習欠如障害からなる群から選ばれる、請求項１０に記載の医薬組成物。
- 認知障害に関連する疾患が、軽度認知障害、アルツハイマー病、アルツハイマー型認知症、初老期認知症、初期発症アルツハイマー病、老年性認知症、近時短期記憶障害、加齢による認知障害、加齢による記憶障害、薬物性認知障害及び統合失調症に関連する認知障害からなる群から選ばれる、請求項１１に記載の医薬組成物。
- 哺乳動物への投与のために調整される、請求項１に記載の医薬組成物。
- ０．１～５００ｍｇ／ｋｇ（体重）の式（１）のイミダゾピリミジン又はイミダゾトリアジン化合物を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
- 経口投与用、又は静脈内注射、皮下注射、筋肉内注射、腹腔内注射、内皮投与、局所投与、鼻腔内投与、膣内投与、肺内投与及び直腸内投与からなる群から選ばれる非経口投与用である、請求項１に記載の医薬組成物。
- ジメチルアミルアミン、メチルフェニデート、アンフェタミン、タクリン、リバスチグミン、ガランタミン、ドネペジル、メマンチン、トルカポン、レボドパ、アトモキセチン、クロニジン、プラミペキソール、グアンファシン及びフェキソフェナジンからなる群から選ばれる一つ以上の薬物をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
- 薬学的に許容される担体が、賦形剤、抗酸化剤、バッファー、静菌剤、分散剤、吸着剤、界面活性剤、結合剤、防腐剤、崩壊剤、甘味剤、香味剤、流動促進剤、放出調節剤、湿潤剤、安定化剤、懸濁化剤及び潤滑剤で選ばれる１種以上である、請求項１に記載の医薬組成物。
- 下記式（１）
［式中、Ｘは、ＣＨ又はＮであり；
Ｚは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ1は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ1－Ｃ5アルコキシ、Ｃ1－Ｃ5アルキルチオ、アミノ、ジ（Ｃ1－Ｃ5アルキル）アミノ、シアノ、ホルミル、ハロ－Ｃ1－Ｃ5アルキル、ヒドロキシ－Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ1－Ｃ5アルコキシ－Ｃ1－Ｃ5アルキル、カルバモイルオキシ－Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ1－Ｃ5アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる１－３個のヘテロ原子を有する５又は６員ヘテロシクロアルキル－Ｃ1－Ｃ5アルキル及びジ（Ｃ1－Ｃ5アルキル）アミノ－Ｃ1－Ｃ5アルキルから選ばれる一つ以上の置換基で置換又は非置換されたＣ6－Ｃ12アリール；又はハロ、ヒドロキシ、Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ1－Ｃ5アルコキシ及びハロ－Ｃ1－Ｃ5アルキルから選ばれる一つ以上の置換基で置換又は非置換された、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる１－５個のヘテロ原子を有する５～１２員不飽和ヘテロシクリルであり；
Ｒ2は、ハロ、重水素、ヒドロキシ及びＣ1－Ｃ5アルキルから選ばれる一つ以上の置換基で置換又は非置換されたＣ6－Ｃ12アリール；又はハロ及びＣ1－Ｃ5アルキルから選ばれる一つ以上の置換基で置換又は非置換された、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる１－３個のヘテロ原子を有する５～１２員不飽和ヘテロシクリルである。］
で示されるイミダゾピリミジン又はイミダゾトリアジン化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は水和物の、認知障害の予防、軽減又は治療、又は認知機能を改善するための薬剤の製造における使用。 - ０．１～５００ｍｇ／ｋｇ（体重）の式（１）のイミダゾピリミジン又はイミダゾトリアジン化合物が使用される、請求項１８に記載の使用。
- 該薬剤が、さらに、ジメチルアミルアミン、メチルフェニデート、アンフェタミン、タクリン、リバスチグミン、ガランタミン、ドネペジル、メマンチン、トルカポン、レボドパ、アトモキセチン、クロニジン、プラミペキソール、グアンファシン及びフェキソフェナジンからなる群から選ばれる一つ以上の薬物を含む、請求項１８に記載の使用。
- 下記式（１）
［式中、Ｘは、ＣＨ又はＮであり；
Ｚは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ1は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ1－Ｃ5アルコキシ、Ｃ1－Ｃ5アルキルチオ、アミノ、ジ（Ｃ1－Ｃ5アルキル）アミノ、シアノ、ホルミル、ハロ－Ｃ1－Ｃ5アルキル、ヒドロキシ－Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ1－Ｃ5アルコキシ－Ｃ1－Ｃ5アルキル、カルバモイルオキシ－Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ1－Ｃ5アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる１－３個のヘテロ原子を有する５又は６員ヘテロシクロアルキル－Ｃ1－Ｃ5アルキル及びジ（Ｃ1－Ｃ5アルキル）アミノ－Ｃ1－Ｃ5アルキルから選ばれる一つ以上の置換基で置換又は非置換されたＣ6－Ｃ12アリール；又はハロ、ヒドロキシ、Ｃ1－Ｃ5アルキル、Ｃ1－Ｃ5アルコキシ及びハロ－Ｃ1－Ｃ5アルキルから選ばれる一つ以上の置換基で置換又は非置換された、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる１－５個のヘテロ原子を有する５～１２員不飽和ヘテロシクリルであり；
Ｒ2は、ハロ、重水素、ヒドロキシ及びＣ1－Ｃ5アルキルから選ばれる一つ以上の置換基で置換又は非置換されたＣ6－Ｃ12アリール；又はハロ及びＣ1－Ｃ5アルキルから選ばれる一つ以上の置換基で置換又は非置換された、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる１－３個のヘテロ原子を有する５～１２員不飽和ヘテロシクリルである。］
で示されるイミダゾピリミジン又はイミダゾトリアジン化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は水和物、および、
ジメチルアミルアミン、メチルフェニデート、アンフェタミン、タクリン、リバスチグミン、ガランタミン、ドネペジル、メマンチン、トルカポン、レボドパ、アトモキセチン、クロニジン、プラミペキソール、グアンファシン、及びフェキソフェナジンからなる群から選ばれる一つ以上の薬物、
の組み合わせを含む、認知障害の予防、軽減又は治療、又は認知機能を改善するための薬剤。 - 式（１）で示されるイミダゾピリミジン又はイミダゾトリアジン化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又は水和物を、一つ以上の該薬物、の前、後、または同時に、投与する、請求項２１に記載の薬剤。
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