JPWO2021022081A5

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Publication number: JPWO2021022081A5
Application number: JP2022506427A
Authority: JP
Publication date: 2023-08-08

Description

実施態様は、ＳＣＴを照射することを更に含む方法である。実施態様は、照射が、体幹部定位放射線治療（ＳＢＲＴ）である方法である。実施態様は、ＳＣＴが、転移性ＣＲＣ（ｍＣＲＣ）を含む方法である。実施態様は、癌が、マイクロサテライト安定性ｍＣＲＣ（ＭＳＳｍＣＲＣ）を含む方法である。実施態様は、工程（ａ）、（ｂ）、及び（ｃ）が、（ｂ）、（ａ）、（ｃ）；（ｂ）、（ｃ）、（ａ）、（ｃ）；（ａ）、（ｂ）、（ｃ）；又は、（ａ）、（ｂ）、（ａ）、（ｃ）の順番で実行される方法である。実施態様は、工程（ａ）、（ｂ）、及び（ｃ）の２つ以上が、同時に実行される方法である。

本発明は以下の態様を含み得る。

［１］対象において固形癌性腫瘍（ＳＣＴ）を治療するシステムであって：
（ａ）抗原提示細胞薬剤；
（ｂ）Ｔ細胞活性化ワクチン；及び
（ｃ）免疫抑制インヒビター
を含む、システム。
［２］前記抗原提示細胞薬剤が、ＣＤ４０アゴニスト、Ｔｏｌｌ様受容体アゴニスト、アジュバント、ＦＬＴ３Ｌ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項１記載のシステム。
［３］前記免疫抑制インヒビターが、ＣＤ７３インヒビター、ＰＤ－Ｌ１インヒビター、ＰＤ－１インヒビター、Ａ２ａ受容体インヒビター、マルチキナーゼインヒビター、シクロホスファミド、ＣＯＸ－２インヒビター、プロスタグランジンＥ２インヒビター、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目１又は２記載のシステム。
［４］更に（ｄ）アンジオテンシンＩＩ受容体１型アンタゴニストを含む、項目１～３のいずれか一項記載のシステム。
［５］前記免疫抑制インヒビターが、ＰＤ－１インヒビター、ＰＤ－Ｌ１インヒビター、又はマルチキナーゼインヒビターを含む、項目１～４のいずれか一項記載のシステム。
［６］前記マルチキナーゼインヒビターが、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、フルキンチニブ、アキシチニブ、又はレンバチニブを含む、項目１～５のいずれか一項記載のシステム。
［７］前記ＰＤ－１インヒビターが、ニボルマブを含む、項目１～６のいずれか一項記載のシステム。
［８］前記ＰＤ－Ｌ１インヒビターが、デュルバルマブを含む、項目１～７のいずれか一項記載のシステム。
［９］更に（ｅ）治療的放射線を含む、項目１～８のいずれか一項記載のシステム。
［１０］前記ＳＣＴが、結腸直腸癌、膵臓癌、前立腺癌、頭頸部癌、肺癌、メラノーマ、乳癌、肝臓癌、食道癌、及び胃癌から選択される、項目１～９のいずれか一項記載のシステム。
［１１］前記Ｔ細胞活性化ワクチンが、ネオアンチゲンワクチンを含む、項目１～１０のいずれか一項記載のシステム。
［１２］前記ネオアンチゲンワクチンが、複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチド、又は複数のネオアンチゲンペプチドもしくはマルチアンチゲンポリペプチドをコードしている核酸を含む、項目１１記載のシステム。
［１３］前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、約３～約５０種のネオアンチゲンからなる、項目１２記載のシステム。
［１４］前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、約５～約４０種のネオアンチゲンからなる、項目１３記載のシステム。
［１５］前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、約１０～約３０種のネオアンチゲンからなる、項目１４記載のシステム。
［１６］前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、１又は複数の短いネオアンチゲンを含む、項目１１～１５のいずれか一項記載のシステム。
［１７］前記短いネオアンチゲンが、長さ約６～約１２個のアミノ酸である、項目１６記載のシステム。
［１８］前記短いネオアンチゲンが、長さ約８～約１０個のアミノ酸である、項目１７記載のシステム。
［１９］前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、１又は複数の長いネオアンチゲンを含む、項目１１～１８のいずれか一項記載のシステム。
［２０］前記長いネオアンチゲンが、長さ約１２～約３０個のアミノ酸である、項目１９記載のシステム。
［２１］前記長いネオアンチゲンが、長さ約１５～約２４個のアミノ酸である、項目２０記載のシステム。
［２２］前記ネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、正常組織によってではなく、対象のＳＣＴにより発現された抗原に対応するように設計されている、項目１１～２１のいずれか一項記載のシステム。
［２３］前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、複数の亜群として提供され、ここで各亜群は、少なくとも１つの他の亜群においては存在しない少なくとも１種のネオアンチゲンを含む、項目１２～２２のいずれか一項記載のシステム。
［２４］前記複数の亜群が、約２～約１０の亜群からなる、項目２３記載のシステム。
［２５］前記複数の亜群が、約３～約８の亜群からなる、項目２４記載のシステム。
［２６］前記各亜群が、約３～約２０種のネオアンチゲンを含む、項目２３～２５のいずれか一項記載のシステム。
［２７］前記各亜群が、約５～約１０種のネオアンチゲンを含む、項目２６記載のシステム。
［２８］前記抗原提示細胞薬剤が、ＦＬＴ３Ｌであり；並びに
免疫抑制インヒビターが、ＣＯＸ－２インヒビター、プロスタグランジンＥ２インヒビター、ＣＤ７３インヒビター、マルチキナーゼインヒビター、ＰＤ－１インヒビター、及びＰＤ－Ｌ１インヒビター、又はそれらの組合せから選択される、項目１～２７のいずれか一項記載のシステム。
［２９］前記抗原提示細胞薬剤が、ＦＬＴ３Ｌを含み；並びに
免疫抑制インヒビターが、レゴラフェニブ、ニボルマブ、及びアスピリンを含む、項目２８記載のシステム。
［３０］対象におけるＳＣＴの治療のためのＴ細胞活性化ワクチンであって、
複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチド、又は複数のネオアンチゲンペプチドもしくはマルチアンチゲンポリペプチドをコードしている１もしくは複数の核酸を含み、ここで前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、少なくとも１種の短いネオアンチゲンを含む；並びに
医薬として許容し得る担体
を含有する、Ｔ細胞活性化ワクチン。
［３１］前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、少なくとも１種の長いネオアンチゲンを含む、項目３０記載のＴ細胞活性化ワクチン。
［３２］前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、約３～約５０種のネオアンチゲンを含む、項目３０又は３１記載のＴ細胞活性化ワクチン。
［３３］前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、約５～約４０種のネオアンチゲンを含む、項目３２記載のＴ細胞活性化ワクチン。
［３４］前記複数のネオアンチゲンポリペプチドが、約１０～約３０のポリペプチドからなる、項目３３記載のＴ細胞活性化ワクチン。
［３５］
前記短いネオアンチゲンが、長さ約６～約１２個のアミノ酸である、項目３０～３４のいずれか一項記載のＴ細胞活性化ワクチン。
［３６］前記短いネオアンチゲンが、長さ約８～約１０個のアミノ酸である、項目３５記載のＴ細胞活性化ワクチン。
［３７］前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、１又は複数の長いネオアンチゲンを含む、項目３０～３６のいずれか一項記載のＴ細胞活性化ワクチン。
［３８］前記長いネオアンチゲンが、長さ約１２～約３０個のアミノ酸である、項目３７記載のＴ細胞活性化ワクチン。
［３９］
前記長いネオアンチゲンが、長さ約１５～約２４個のアミノ酸である、項目３８記載のＴ細胞活性化ワクチン。
［４０］前記ネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、対象のＳＣＴにより発現されるネオアンチゲンに対応するように設計されている、項目３０～３９のいずれか一項記載のＴ細胞活性化ワクチン。
［４１］前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、複数の亜群として提供され、ここで各亜群は、少なくとも１つの他の亜群においては存在しない少なくとも１種のネオアンチゲンを含む、項目３０～４０のいずれか一項記載のＴ細胞活性化ワクチン。
［４２］前記複数の亜群が、約２～約１０の亜群からなる、項目４１記載のＴ細胞活性化ワクチン。
［４３］前記複数の亜群が、約３～約８の亜群からなる、項目４２記載のＴ細胞活性化ワクチン。
［４４］前記各亜群が、約３～約２０種のネオアンチゲン又はマルチアンチゲンポリペプチドを含む、項目４１～４３のいずれか一項記載のＴ細胞活性化ワクチン。
［４５］前記各亜群が、約５～約１０種のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドを含む、項目４４記載のＴ細胞活性化ワクチン。
［４６］更にアジュバントを含有する、項目３０～４５のいずれか一項記載のＴ細胞活性化ワクチン。
［４７］更に抗原提示細胞薬剤を含有する、項目３０～４５のいずれか一項記載のＴ細胞活性化ワクチン。
［４８］対象におけるＳＣＴを治療する方法であって：
（ａ）ＣＤ４０アゴニスト、Ｔｏｌｌ様受容体アゴニスト、アジュバント、ＦＬＴ３Ｌ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される抗原提示細胞薬剤の有効量を投与すること；
（ｂ）Ｔ細胞活性化ワクチンの有効量を投与すること；並びに
（ｃ）ＣＤ７３インヒビター、ＰＤ－１インヒビター、ＰＤ－Ｌ１インヒビター、Ａ２ａ受容体インヒビター、マルチキナーゼインヒビター、シクロホスファミド、ＣＯＸ－２インヒビター、プロスタグランジンＥ２インヒビター、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される免疫抑制インヒビターの有効量を投与すること
を含む、方法。
［４９］更に（ｄ）アンジオテンシンＩＩ受容体１型アンタゴニストの有効量を投与することを含む、項目４８記載の方法。
［５０］前記ＳＣＴが、結腸直腸癌、膵臓癌、前立腺癌、頭頸部癌、肺癌、メラノーマ、乳癌、肝臓癌、食道癌、及び胃癌から選択される、項目４８又は４９記載の方法。
［５１］前記抗原提示細胞薬剤が、Ｔ細胞活性化ワクチン及び免疫抑制インヒビターの投与前に投与される、項目４８～５０のいずれか一項記載の方法。
［５２］前記少なくとも１種の抗原提示細胞薬剤が、Ｔ細胞活性化ワクチンの投与前、約１日～約３０日の間に投与される、項目５１記載の方法。
［５３］抗原提示細胞の活性化状態、集団サイズ、又は分布が、Ｔ細胞活性化ワクチンの投与前に測定される、項目５１記載の方法。
［５４］前記Ｔ細胞活性化ワクチンが、抗原提示細胞の活性化状態、集団サイズ、又は分布が、予め決定された値に到達した後にのみ投与される、項目５３記載の方法。
［５５］前記Ｔｏｌｌ様受容体アゴニストが、ポリ（Ｉ：Ｃ）又はポリ－ＩＣＬＣを含む、項目４８～５４のいずれか一項記載の方法。
［５６］前記アジュバントが、モンタナイド(商標)又はデポバックス(商標)を含む、項目４８～５５のいずれか一項記載の方法。
［５７］前記ＣＯＸ－２インヒビターが、アスピリンを含む、項目４８～５６のいずれか一項記載の方法。
［５８］前記工程ａ）が：
ＦＬＴ３Ｌ、ポリ－ＩＣＬＣ、又はＣＤ４０アゴニスト、又はそれらの組合せの有効量を投与すること；及び
ＣＯＸ－２インヒビターの有効量を投与すること
を含む、項目４８～５７のいずれか一項記載の方法。
［５９］前述の各薬剤が、独立して投与される、項目５８記載の方法。
［６０］前述の２種以上の抗原提示細胞薬剤が、単独の製剤内で組合せられる、項目４８～５８のいずれか一項記載の方法。
［６１］前記Ｔ細胞活性化ワクチンが、ネオアンチゲンワクチンを含む、項目４８～５９のいずれか一項記載の方法。
［６２］前記ネオアンチゲンワクチンが、複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチド、又は複数のネオアンチゲンペプチドもしくはマルチアンチゲンポリペプチドをコードしている１もしくは複数の核酸を含む、項目６１記載の方法。
［６３］前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、約３～約５０種のネオアンチゲンを含む、項目６２記載の方法。
［６４］前記複数のネオアンチゲンポリペプチドが、約５～約４０種のネオアンチゲンを含む、項目６３記載の方法。
［６５］前記複数のネオアンチゲンポリペプチドが、約１０～約３０種のネオアンチゲンを含む、項目６４記載の方法。
［６６］前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、複数の注射部位での注射により投与される、項目６２～６５のいずれか一項記載の方法。
［６７］前記複数の注射部位が、ネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドを異なるリンパ節へ送達するために選択される、項目６６記載の方法。
［６８］前記複数の注射部位が、約２～約１０の異なる注射部位を含む、項目６６又は６７記載の方法。
［６９］前記複数の注射部位が、約３～約７の異なる注射部位を含む、項目６８記載の方法。
［７０］前記複数のネオアンチゲンポリペプチドのサブセットが、各注射部位に投与される、項目６６～６９のいずれか一項記載の方法。
［７１］前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドのサブセットが、約２～約７種のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドを含む、項目７０記載の方法。
［７２］前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドのサブセットが、約５種のネオアンチゲンを含む、項目７１記載の方法。
［７３］前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドのサブセットが一緒に、Ｔ細胞活性化ワクチンを含み、並びにここでサブセットの少なくとも１つが、他のサブセットの少なくとも１つにおいては存在しない少なくとも２種のネオアンチゲンポリペプチドを含む、項目６２～７２のいずれか一項記載の方法。
［７４］前記ネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、対象のＳＣＴにより発現されるネオアンチゲンに対応するように設計される、項目６１～７３のいずれか一項記載の方法。
［７５］更に（ｅ）対象のＳＣＴにおいて発現される１又は複数のネオアンチゲンを同定し、並びに正常組織においてではなく、対象のＳＣＴにおいて発現されたネオアンチゲンに対応する、ネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドを使用し、Ｔ細胞活性化ワクチンを調製することを含む、項目６１～７３のいずれか一項記載の方法。
［７６］対象のＳＣＴにおいて発現されたネオアンチゲンが、全エキソームシークエンシングにより同定される、項目７５記載の方法。
［７７］前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、１又は複数の短いネオアンチゲンを含む、項目６２～７６のいずれか一項記載の方法。
［７８］前記短いネオアンチゲンが、長さ約６～約１２個のアミノ酸である、項目７７記載の方法。
［７９］前記短いネオアンチゲンが、長さ約８～約１０個のアミノ酸である、項目７８記載の方法。
［８０］前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、１又は複数の長いネオアンチゲンを含む、項目６２～７９のいずれか一項記載の方法。
［８１］前記長いネオアンチゲンが、長さ約１２～約３０個のアミノ酸である、項目８０記載の方法。
［８２］前記長いネオアンチゲンが、長さ約１５～約２４個のアミノ酸である、項目８１記載の方法。
［８３］前記Ｔ細胞活性化ワクチンの投与が、１、２又は３回反復される、項目４８～８２のいずれか一項記載の方法。
［８４］前記Ｔ細胞活性化ワクチンが、アジュバント又はＴｏｌｌ様受容体アゴニストと共に投与される、項目４８～８３のいずれか一項記載の方法。
［８５］前述のＴ細胞の活性化状態、集団サイズ、又は分布が、Ｔ細胞活性化ワクチンの投与後に決定される、項目４８～８４のいずれか一項記載の方法。
［８６］Ｔ細胞の活性化状態、集団サイズ、又は分布が、Ｔ細胞活性化ワクチンの投与後約５日～約３０日に決定される、項目８５記載の方法。
［８７］前記Ｔ細胞活性化ワクチンが、Ｔ細胞の活性化状態、集団サイズ、又は分布が、予め決定された値に到達しない場合に、再度投与される、項目８５又は８６記載の方法。
［８８］工程（ｅ）が反復される、項目８５～８７のいずれか一項記載の方法。
［８９］第二のＴ細胞活性化ワクチンが、Ｔ細胞の活性化状態、集団サイズ、又は分布が、予め決定された値に達しない場合に投与され、ここで第二のＴ細胞活性化ワクチンは、第一のＴ細胞活性化ワクチンにおいては存在しない少なくとも１種の抗原を含む、項目８５～８８のいずれか一項記載の方法。
［９０］前記免疫抑制インヒビターが、Ｔ細胞活性化ワクチンの最終投与後約１日～約３０日に投与される、項目４８～８９のいずれか一項記載の方法。
［９１］工程ｃ）が、ＣＤ７３インヒビター及びＰＤ－Ｌ１インヒビターを投与することを含む、項目４８～９０のいずれか一項記載の方法。
［９２］前記免疫抑制インヒビターが、マルチキナーゼインヒビター、ＰＤ－１インヒビター、又はＰＤ－Ｌ１インヒビターを含む、項目４８～９１のいずれか一項記載の方法。
［９３］前記免疫抑制インヒビターが、マルチキナーゼインヒビター及びＰＤ－１インヒビターを含む、項目９２記載の方法。
［９４］前記マルチキナーゼインヒビターが、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、フルキンチニブ、アキシチニブ、又はレンバチニブを含む、項目９３記載の方法。
［９５］前記ＰＤ－Ｌ１インヒビターが、ニボルマブを含む、項目９２～９４のいずれか一項記載の方法。
［９６］前記ＰＤ－１インヒビターが、デュルバルマブを含む、項目９２～９４のいずれか一項記載の方法。
［９７］前記プロスタグランジンＥ２インヒビターが、ＰＴＧＥＳ２インヒビターである、項目４８～９６のいずれか一項記載の方法。
［９８］前記アンジオテンシンＩＩ受容体１型アンタゴニストが、ロサルタン又はその医薬として許容し得る塩を含む、項目４９～９７のいずれか一項記載の方法。
［９９］前記抗原提示細胞薬剤の投与が、約１日～約３０日間継続される、項目４８～９８のいずれか一項記載の方法。
［１００］前記Ｔ細胞活性化ワクチンの投与が、約１日～約６０日間継続される、項目４８～９９のいずれか一項記載の方法。
［１０１］前記免疫抑制インヒビターの投与が、約１日～約９０日間継続される、項目４８～１００のいずれか一項記載の方法。
［１０２］治療に対するＳＣＴ反応が、測定される、項目４８～１０１のいずれか一項記載の方法。
［１０３］抗原提示細胞薬剤の投与が、治療に対するＳＣＴ反応が、予め決定された値に達するまで継続される、項目１０２記載の方法。
［１０４］Ｔ細胞活性化ワクチンの投与が、治療に対するＳＣＴ反応が、予め決定された値に達するまで継続される、項目１０２又は１０３記載の方法。
［１０５］免疫抑制インヒビターの投与が、治療に対するＳＣＴ反応が予め決定された値に達するまで継続される、項目１０２～１０４のいずれか一項記載の方法。
［１０６］更に（ｆ）ＳＣＴを照射することを含む、項目４８～１０５のいずれか一項記載の方法。
［１０７］前記照射が、体幹部定位放射線治療（ＳＢＲＴ）を含む、項目１０６記載の方法。
［１０８］前記ＳＣＴが、転移性ＣＲＣ（ｍＣＲＣ）を含む、項目４８～１０７のいずれか一項記載の方法。
［１０９］前記癌が、マイクロサテライト安定性ｍＣＲＣ（ＭＳＳｍＣＲＣ）を含む、項目１０８記載の方法。
［１１０］前述の工程（ａ）、（ｂ）、及び（ｃ）が：
（ｉ）（ｂ）、（ａ）、（ｃ）；
（ｉｉ）（ｂ）、（ｃ）、（ａ）、（ｃ）；
（ｉｉｉ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）；又は
（ｉｖ）（ａ）、（ｂ）、（ａ）、（ｃ）
の順番で実行される、項目４８、４９、及び５５～１０９のいずれか一項記載の方法。
［１１１］前述の工程（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）の２つ以上が、同時に実行される、項目４８、４９、及び５５～１１０のいずれか一項記載の方法。

Claims

対象において固形癌性腫瘍（ＳＣＴ）を治療するシステムであって：
（ａ）抗原提示細胞薬剤；
（ｂ）Ｔ細胞活性化ワクチン；及び
（ｃ）免疫抑制インヒビター
を含む、システム。
前記抗原提示細胞薬剤が、ＣＤ４０アゴニスト、Ｔｏｌｌ様受容体アゴニスト、アジュバント、ＦＬＴ３Ｌ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項１記載のシステム。
前記免疫抑制インヒビターが、ＣＤ７３インヒビター、ＰＤ－Ｌ１インヒビター、ＰＤ－１インヒビター、Ａ２ａ受容体インヒビター、マルチキナーゼインヒビター、シクロホスファミド、ＣＯＸ－２インヒビター、プロスタグランジンＥ２インヒビター、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項１又は２記載のシステム。
更に（ｄ）アンジオテンシンＩＩ受容体１型アンタゴニストを含む、請求項１～３のいずれか一項記載のシステム。
前記免疫抑制インヒビターが、ＰＤ－１インヒビター、ＰＤ－Ｌ１インヒビター、又はマルチキナーゼインヒビターを含む、請求項１～４のいずれか一項記載のシステム。
前記マルチキナーゼインヒビターが、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、フルキンチニブ、アキシチニブ、又はレンバチニブを含む、請求項３記載のシステム。
前記ＰＤ－１インヒビターが、ニボルマブを含む、請求項３記載のシステム。
前記ＰＤ－Ｌ１インヒビターが、デュルバルマブを含む、請求項３記載のシステム。
更に（ｅ）治療的放射線と組み合わせられる、請求項１～８のいずれか一項記載のシステム。
前記ＳＣＴが、結腸直腸癌、膵臓癌、前立腺癌、頭頸部癌、肺癌、メラノーマ、乳癌、肝臓癌、食道癌、及び胃癌から選択される、請求項１～９のいずれか一項記載のシステム。
前記Ｔ細胞活性化ワクチンが、ネオアンチゲンワクチンを含む、請求項１～１０のいずれか一項記載のシステム。
前記ネオアンチゲンワクチンが、複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチド、又は複数のネオアンチゲンペプチドもしくはマルチアンチゲンポリペプチドをコードしている核酸を含む、請求項１１記載のシステム。
前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、３～５０種のネオアンチゲンからなる、請求項１２記載のシステム。
前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、５～４０種のネオアンチゲンからなる、請求項１３記載のシステム。
前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、１０～３０種のネオアンチゲンからなる、請求項１４記載のシステム。
前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、１又は複数の短いネオアンチゲンを含む、請求項１２～１５のいずれか一項記載のシステム。
前記短いネオアンチゲンが、長さ６～１２個のアミノ酸である、請求項１６記載のシステム。
前記短いネオアンチゲンが、長さ８～１０個のアミノ酸である、請求項１７記載のシステム。
前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、１又は複数の長いネオアンチゲンを含む、請求項１２～１８のいずれか一項記載のシステム。
前記長いネオアンチゲンが、長さ１２～３０個のアミノ酸である、請求項１９記載のシステム。
前記長いネオアンチゲンが、長さ１５～２４個のアミノ酸である、請求項２０記載のシステム。
前記ネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、正常組織によってではなく、対象のＳＣＴにより発現された抗原に対応するように設計されている、請求項１２～２１のいずれか一項記載のシステム。
前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、複数の亜群として提供され、ここで各亜群は、少なくとも１つの他の亜群においては存在しない少なくとも１種のネオアンチゲンを含む、請求項１２～２２のいずれか一項記載のシステム。
前記複数の亜群が、２～１０の亜群からなる、請求項２３記載のシステム。
前記複数の亜群が、３～８の亜群からなる、請求項２４記載のシステム。
前記各亜群が、３～２０種のネオアンチゲンを含む、請求項２３～２５のいずれか一項記載のシステム。
前記各亜群が、５～１０種のネオアンチゲンを含む、請求項２６記載のシステム。
前記抗原提示細胞薬剤が、ＦＬＴ３Ｌであり；並びに
免疫抑制インヒビターが、ＣＯＸ－２インヒビター、プロスタグランジンＥ２インヒビター、ＣＤ７３インヒビター、マルチキナーゼインヒビター、ＰＤ－１インヒビター、及びＰＤ－Ｌ１インヒビター、又はそれらの組合せから選択される、請求項１～２７のいずれか一項記載のシステム。
前記抗原提示細胞薬剤が、ＦＬＴ３Ｌを含み；並びに
免疫抑制インヒビターが、レゴラフェニブ、ニボルマブ、及びアスピリンを含む、請求項２８記載のシステム。
対象におけるＳＣＴの治療のためのＴ細胞活性化ワクチンであって、
複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチド、又は複数のネオアンチゲンペプチドもしくはマルチアンチゲンポリペプチドをコードしている１もしくは複数の核酸を含み、ここで前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、少なくとも１種の短いネオアンチゲンを含む；並びに
医薬として許容し得る担体
を含有する、Ｔ細胞活性化ワクチン。
前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、少なくとも１種の長いネオアンチゲンを含む、請求項３０記載のＴ細胞活性化ワクチン。
前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、３～５０種のネオアンチゲンを含む、請求項３０又は３１記載のＴ細胞活性化ワクチン。
前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、５～４０種のネオアンチゲンを含む、請求項３２記載のＴ細胞活性化ワクチン。
前記複数のネオアンチゲンペプチドが、１０～３０のポリペプチドからなる、請求項３３記載のＴ細胞活性化ワクチン。
前記短いネオアンチゲンが、長さ６～１２個のアミノ酸である、請求項３０～３４のいずれか一項記載のＴ細胞活性化ワクチン。
前記短いネオアンチゲンが、長さ８～１０個のアミノ酸である、請求項３５記載のＴ細胞活性化ワクチン。
前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、１又は複数の長いネオアンチゲンを含む、請求項３０～３６のいずれか一項記載のＴ細胞活性化ワクチン。
前記長いネオアンチゲンが、長さ１２～３０個のアミノ酸である、請求項３７記載のＴ細胞活性化ワクチン。
前記長いネオアンチゲンが、長さ１５～２４個のアミノ酸である、請求項３８記載のＴ細胞活性化ワクチン。
前記ネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、対象のＳＣＴにより発現されるネオアンチゲンに対応するように設計されている、請求項３０～３９のいずれか一項記載のＴ細胞活性化ワクチン。
前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、複数の亜群として提供され、ここで各亜群は、少なくとも１つの他の亜群においては存在しない少なくとも１種のネオアンチゲンを含む、請求項３０～４０のいずれか一項記載のＴ細胞活性化ワクチン。
前記複数の亜群が、２～１０の亜群からなる、請求項４１記載のＴ細胞活性化ワクチン。
前記複数の亜群が、３～８の亜群からなる、請求項４２記載のＴ細胞活性化ワクチン。
前記各亜群が、３～２０種のネオアンチゲン又はマルチアンチゲンポリペプチドを含む、請求項４１～４３のいずれか一項記載のＴ細胞活性化ワクチン。
前記各亜群が、５～１０種のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドを含む、請求項４４記載のＴ細胞活性化ワクチン。
更にアジュバントを含有する、請求項３０～４５のいずれか一項記載のＴ細胞活性化ワクチン。
更に抗原提示細胞薬剤を含有する、請求項３０～４５のいずれか一項記載のＴ細胞活性化ワクチン。
前記抗原提示細胞薬剤が、Ｔ細胞活性化ワクチン及び免疫抑制インヒビターの投与前に投与される、請求項１～２９のいずれか一項記載のシステム。
前記少なくとも１種の抗原提示細胞薬剤が、Ｔ細胞活性化ワクチンの投与前、１日～３０日の間に投与される、請求項４８記載のシステム。
抗原提示細胞の活性化状態、集団サイズ、又は分布が、Ｔ細胞活性化ワクチンの投与前に測定される、請求項４８記載のシステム。
前記Ｔ細胞活性化ワクチンが、抗原提示細胞の活性化状態、集団サイズ、又は分布が、予め決定された値に到達した後にのみ投与される、請求項５０記載のシステム。
前記Ｔｏｌｌ様受容体アゴニストが、ポリ（Ｉ：Ｃ）又はポリ－ＩＣＬＣを含む、請求項２記載のシステム。
前記アジュバントが、モンタナイド(商標)又はデポバックス(商標)を含む、請求項２記載のシステム。
前記ＣＯＸ－２インヒビターが、アスピリンを含む、請求項３記載のシステム。
前記（ａ）が：
ＦＬＴ３Ｌ、ポリ－ＩＣＬＣ、又はＣＤ４０アゴニスト、又はそれらの組合せを含み；及び
前記（ｃ）が、ＣＯＸ－２インヒビター
を含む、請求項１～２９、４８～５４のいずれか一項記載のシステム。
前述の各薬剤が、独立して投与される、請求項５５記載のシステム。
前述の２種以上の抗原提示細胞薬剤が、単独の製剤内で組合せられる、請求項２記載のシステム。
前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドが、複数の注射部位での注射により投与される、請求項１２～２７のいずれか一項記載のシステム。
前記複数の注射部位が、ネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドを異なるリンパ節へ送達するために選択される、請求項５８記載のシステム。
前記複数の注射部位が、２～１０の異なる注射部位を含む、請求項５８又は５９記載のシステム。
前記複数の注射部位が、３～７の異なる注射部位を含む、請求項６０記載のシステム。
前記複数のネオアンチゲンペプチドのサブセットが、各注射部位に投与される、請求項５８～６１のいずれか一項記載のシステム。
前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドのサブセットが、２～７種のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドを含む、請求項６２記載のシステム。
前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドのサブセットが、５種のネオアンチゲンを含む、請求項６３記載のシステム。
前記複数のネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドのサブセットが一緒に、Ｔ細胞活性化ワクチンを含み、並びにここでサブセットの少なくとも１つが、他のサブセットの少なくとも１つにおいては存在しない少なくとも２種のネオアンチゲンポリペプチドを含む、請求項１２～２７、５８～６４のいずれか一項記載のシステム。
前記Ｔ細胞活性化ワクチンが、対象のＳＣＴにおいて発現される１又は複数のネオアンチゲンを同定し、並びに正常組織においてではなく、対象のＳＣＴにおいて発現されたネオアンチゲンに対応する、ネオアンチゲンペプチド又はマルチアンチゲンポリペプチドを使用して調整された、Ｔ細胞活性化ワクチンである、請求項１～２９、５８～６５のいずれか一項記載のシステム。
対象のＳＣＴにおいて発現されたネオアンチゲンが、全エキソームシークエンシングにより同定される、請求項６６記載のシステム。
前記Ｔ細胞活性化ワクチンの投与が、１、２又は３回反復される、請求項１～２９、４８～６７のいずれか一項記載のシステム。
前記Ｔ細胞活性化ワクチンが、アジュバント又はＴｏｌｌ様受容体アゴニストと共に投与される、請求項１～２９、４８～６８のいずれか一項記載のシステム。
Ｔ細胞の活性化状態、集団サイズ、又は分布が、Ｔ細胞活性化ワクチンの投与後に決定される、請求項１～２９、４８～６９のいずれか一項記載のシステム。
Ｔ細胞の活性化状態、集団サイズ、又は分布が、Ｔ細胞活性化ワクチンの投与後５日～３０日に決定される、請求項７０記載のシステム。
前記Ｔ細胞活性化ワクチンが、Ｔ細胞の活性化状態、集団サイズ、又は分布が、予め決定された値に到達しない場合に、再度投与される、請求項７０又は７１記載のシステム。
第二のＴ細胞活性化ワクチンが、Ｔ細胞の活性化状態、集団サイズ、又は分布が、予め決定された値に達しない場合に投与されるものであり、ここで第二のＴ細胞活性化ワクチンは、第一のＴ細胞活性化ワクチンにおいては存在しない少なくとも１種の抗原を含む、請求項７０～７２のいずれか一項記載のシステム。
前記免疫抑制インヒビターが、Ｔ細胞活性化ワクチンの最終投与後１日～３０日に投与される、請求項１～２９、４８～７３のいずれか一項記載のシステム。
前記（ｃ）が、ＣＤ７３インヒビター及びＰＤ－Ｌ１インヒビターを含む、請求項１～２９、４８～７４のいずれか一項記載のシステム。
前記免疫抑制インヒビターが、マルチキナーゼインヒビター及びＰＤ－１インヒビターを含む、請求項１～２９、４８～７５のいずれか一項記載のシステム。
前記マルチキナーゼインヒビターが、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、フルキンチニブ、アキシチニブ、又はレンバチニブを含む、請求項７６記載のシステム。
前記プロスタグランジンＥ２インヒビターが、ＰＴＧＥＳ２インヒビターである、請求項３記載のシステム。
前記アンジオテンシンＩＩ受容体１型アンタゴニストが、ロサルタン又はその医薬として許容し得る塩を含む、請求項４記載のシステム。
前記抗原提示細胞薬剤の投与が、１日～３０日間継続される、請求項１～２９、４８～７９のいずれか一項記載のシステム。
前記Ｔ細胞活性化ワクチンの投与が、１日～６０日間継続される、請求項１～２９、４８～８０のいずれか一項記載のシステム。
前記免疫抑制インヒビターの投与が、１日～９０日間継続される、請求項１～２９、４８～８１のいずれか一項記載のシステム。
治療に対するＳＣＴ反応が、測定される、請求項１～２９、４８～８２のいずれか一項記載のシステム。
抗原提示細胞薬剤の投与が、治療に対するＳＣＴ反応が、予め決定された値に達するまで継続される、請求項８３記載のシステム。
Ｔ細胞活性化ワクチンの投与が、治療に対するＳＣＴ反応が、予め決定された値に達するまで継続される、請求項８３又は８４記載のシステム。
免疫抑制インヒビターの投与が、治療に対するＳＣＴ反応が予め決定された値に達するまで継続される、請求項８３～８５のいずれか一項記載のシステム。
前記治療的放射線が、体幹部定位放射線治療（ＳＢＲＴ）を含む、請求項９記載のシステム。
前記ＳＣＴが、転移性ＣＲＣ（ｍＣＲＣ）を含む、請求項１～２９、４８～８７のいずれか一項記載のシステム。
前記転移性ＣＲＣ（ｍＣＲＣ）が、マイクロサテライト安定性ｍＣＲＣ（ＭＳＳｍＣＲＣ）を含む、請求項８８記載のシステム。
前述の（ａ）、（ｂ）、及び（ｃ）が：
（ｉ）（ｂ）、（ａ）、（ｃ）；
（ｉｉ）（ｂ）、（ｃ）、（ａ）、（ｃ）；
（ｉｉｉ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）；又は
（ｉｖ）（ａ）、（ｂ）、（ａ）、（ｃ）
の順番で投与される、請求項１～３のいずれか一項記載のシステム。
前述の（ａ）、（ｂ）、及び（ｃ）の２つ以上が、同時に投与される、請求項１～３のいずれか一項記載のシステム。
前述の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）の２つ以上が、同時に投与される、請求項４記載のシステム。