JPWO2021014019A5 - - Google Patents

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JPWO2021014019A5
JPWO2021014019A5 JP2022504265A JP2022504265A JPWO2021014019A5 JP WO2021014019 A5 JPWO2021014019 A5 JP WO2021014019A5 JP 2022504265 A JP2022504265 A JP 2022504265A JP 2022504265 A JP2022504265 A JP 2022504265A JP WO2021014019 A5 JPWO2021014019 A5 JP WO2021014019A5
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Claims (38)

  1. トリテルペンアグリコンコア構造と、前記トリテルペンアグリコンコア構造に結合された、第１の糖鎖および第２の糖鎖の少なくとも１つとを含む、サポニンをベースとするサポニン誘導体であって、これにおいて：
    ｉ． 前記サポニン誘導体が、誘導体化されているアルデヒド基を含有するアグリコンコア構造を含むか；または
    ｉｉ． 前記サポニン誘導体が、前記第１の糖鎖を含み、これにおいて、前記第１の糖鎖が、誘導体化されているカルボキシル基を含有するか：または
    ｉｉｉ． 前記サポニン誘導体が、前記第２の糖鎖を含み、これにおいて、前記第２の糖鎖が、誘導体化されている少なくとも１つのアセトキシ（Ｍｅ（ＣＯ）Ｏ－）基を含有するか；または
    ｉｖ． 前記サポニン誘導体が、誘導体化ｉ．ｉｉ．およびｉｉｉ．の任意の組合せを含み；
    ここで、前記第１の糖鎖および前記第２の糖鎖が、独立して、単糖、直鎖オリゴ糖、およ
    び分岐オリゴ糖から選択される、
    サポニン誘導体。
  2. 前記サポニン誘導体が、分子１：

    Figure 2021014019000001
    によって表される、サポニンに対応しており、
    ここで、分子１のアグリコンコア構造がキラ酸またはギプソゲニンであり、ここで、Ｒはヒドロキシルまたは水素であり、ここで
    ｉ． 前記サポニン誘導体が、Ｃ ２３ において誘導体化されているアルデヒド基を含有するアグリコンコア構造を含むか；または
    ｉｉ． 前記第１の糖鎖Ａ １ が誘導体化されているグルクロン酸部分のカルボキシル基を含有するか；または
    ｉｉｉ． 前記第２の糖鎖Ａ ２ が誘導体化されているアセトキシ（Ｍｅ（ＣＯ）Ｏ－）基を含有するか；または
    ｉｖ． 前記サポニン誘導体が、誘導体化ｉ．ｉｉ．およびｉｉｉ．の任意の組合せを含む、
    請求項１に記載のサポニン誘導体。
  3. 前記サポニン誘導体がＳＯ１８６１サポニンをベースとするサポニン誘導体であり、これにおいて、前記サポニン誘導体はキラ酸アグリコンコア構造を有し、これにおいて、前記サポニン誘導体が分子１：

    Figure 2021014019000002
    によって表される、サポニンに対応しており、
    これにおいて、前記分子１のアグリコンコア構造はキラ酸であり、Ｒはヒドロキシルと定義され、これにおいて、前記第１の糖鎖Ａ １ がＧａｌ－（１→２）－［Ｘｙｌ－（１→３）］－ＧｌｃＡであり、前記第２の糖鎖Ａ ２ がＧｌｃ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｘｙｌ－（１→３）－４－ＯＡｃ－Ｑｕｉ－（１→４）］－Ｆｕｃである、
    請求項２に記載のサポニン誘導体。
  4. 前記サポニン誘導体が、モノデスモシジックトリテルペングリコシドまたはビデスモシジックトリテルペングリコシドである、請求項１または２に記載のサポニン誘導体。
  5. 前記サポニン誘導体が、前記第１の糖鎖を含み、ここで、前記第１の糖鎖が、誘導体化されているカルボキシル基を含有し、および／またはこれにおいて、前記サポニン誘導体が、前記第２の糖鎖を含み、これにおいて、前記第２の糖鎖が、誘導体化されている少なくとも１つのアセトキシ（Ｍｅ（ＣＯ）Ｏ－）基を含む、
    請求項１または４に記載のサポニン誘導体。
  6. 前記サポニン誘導体が、
    ２アルファ－ヒドロキシオレアノール酸；
    １６アルファ－ヒドロキシオレアノール酸；
    ヘデラゲニン（２３－ヒドロキシオレアノール酸）；
    １６アルファ，２３－ジヒドロキシオレアノール酸；
    ギプソゲニン；
    キラ酸；
    プロトアエスシゲニン－２１（２－メチルブタ－２－エノアート）－２２－アセタート；
    ２３－オキソ－バリングトゲノールＣ－２１，２２－ビス（２－メチルブタ－２－エノアート）；
    ２３－オキソ－バリングトゲノールＣ－２１（２－メチルブタ－２－エノアート）－１６，２２－ジアセタート；
    ジギトゲニン；
    ３，１６，２８－トリヒドロキシオレアナン－１２－エン；
    ギプソゲニン酸；
    および
    それらの誘導体、
    からなる群より選択されるアグリコンコア構造を含む、
    請求項１、４および５のいずれか１項に記載のサポニン誘導体。
  7. 前記サポニン誘導体が、キラ酸、ギプソゲニン、およびそれらの誘導体からなる群より選択されるアグリコンコア構造を含み、好ましくは、前記サポニン誘導体が、キラ酸、およびそれらの誘導体からなる群より選択されるアグリコンコア構造を含み、これにおいて、前記第１の糖鎖が、存在する場合、前記アグリコンコア構造のＣ ３ 原子またはＣ ２８ 原子に結合され、および／またはこれにおいて、前記第２の糖鎖が、存在する場合、前記アグリコンコア構造の前記Ｃ ２８ 原子に結合される、請求項１及び４～６のいずれか１項に記載のサポニン誘導体。
  8. 前記第１の糖鎖が、存在する場合：
    ＧｌｃＡ－，
    Ｇｌｃ－，
    Ｇａｌ－，
    Ｒｈａ－（１→２）－Ａｒａ－，
    Ｇａｌ－（１→２）－［Ｘｙｌ－（１→３）］－ＧｌｃＡ－，
    Ｇｌｃ－（１→２）－［Ｇｌｃ－（１→４）］－ＧｌｃＡ－，
    Ｇｌｃ－（１→２）－Ａｒａ－（１→３）－［Ｇａｌ－（１→２）］－ＧｌｃＡ－，
    Ｘｙｌ－（１→２）－Ａｒａ－（１→３）－［Ｇａｌ－（１→２）］－ＧｌｃＡ－，
    Ｇｌｃ－（１→３）－Ｇａｌ－（１→２）－［Ｘｙｌ－（１→３）］－Ｇｌｃ－（１→４）－Ｇａｌ－，
    Ｒｈａ－（１→２）－Ｇａｌ－（１→３）－［Ｇｌｃ－（１→２）］－ＧｌｃＡ－，
    Ａｒａ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－Ｇｌｃ－（１→２）－Ｒｈａ－（１→２）－ＧｌｃＡ－，
    Ａｒａ－（１→４）－Ｆｕｃ－（１→２）－Ｇｌｃ－（１→２）－Ｒｈａ－（１→２）－ＧｌｃＡ－，
    Ａｒａ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－Ｇａｌ－（１→２）－Ｒｈａ－（１→２）－ＧｌｃＡ－，
    Ａｒａ－（１→４）－Ｆｕｃ－（１→２）－Ｇａｌ－（１→２）－Ｒｈａ－（１→２）－ＧｌｃＡ－，
    Ａｒａ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－Ｇｌｃ－（１→２）－Ｆｕｃ－（１→２）－ＧｌｃＡ－，
    Ａｒａ－（１→４）－Ｆｕｃ－（１→２）－Ｇｌｃ－（１→２）－Ｆｕｃ－（１→２）－ＧｌｃＡ－，
    Ａｒａ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－Ｇａｌ－（１→２）－Ｆｕｃ－（１→２）－ＧｌｃＡ－，
    Ａｒａ－（１→４）－Ｆｕｃ－（１→２）－Ｇａｌ－（１→２）－Ｆｕｃ－（１→２）－ＧｌｃＡ－，
    Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－Ｇｌｃ－（１→２）－Ｒｈａ－（１→２）－ＧｌｃＡ－，
    Ｘｙｌ－（１→４）－Ｆｕｃ－（１→２）－Ｇｌｃ－（１→２）－Ｒｈａ－（１→２）－ＧｌｃＡ－，
    Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－Ｇａｌ－（１→２）－Ｒｈａ－（１→２）－ＧｌｃＡ－，
    Ｘｙｌ－（１→４）－Ｆｕｃ－（１→２）－Ｇａｌ－（１→２）－Ｒｈａ－（１→２）－ＧｌｃＡ－，
    Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－Ｇｌｃ－（１→２）－Ｆｕｃ－（１→２）－ＧｌｃＡ－，
    Ｘｙｌ－（１→４）－Ｆｕｃ－（１→２）－Ｇｌｃ－（１→２）－Ｆｕｃ－（１→２）－ＧｌｃＡ－，
    Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－Ｇａｌ－（１→２）－Ｆｕｃ－（１→２）－ＧｌｃＡ－，
    Ｘｙｌ－（１→４）－Ｆｕｃ－（１→２）－Ｇａｌ－（１→２）－Ｆｕｃ－（１→２）－ＧｌｃＡ－、および
    それらの誘導体、から選択され、
    および／または前記第２の糖鎖が、存在する場合：
    Ｇｌｃ－，
    Ｇａｌ－，
    Ｒｈａ－（１→２）－［Ｘｙｌ－（１→４）］－Ｒｈａ－，
    Ｒｈａ－（１→２）－［Ａｒａ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）］－Ｒｈａ－，
    Ａｒａ－，
    Ｘｙｌ－，
    Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒ１－（→４）］－Ｆｕｃ－ ここでＲ１は４Ｅ－メトキシケイ皮酸であり、
    Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒ２－（→４）］－Ｆｕｃ－ ここでＲ２は４Ｚ－メトキシケイ皮酸であり、
    Ｘｙｌ－（１→４）－［Ｇａｌ－（１→３）］－Ｒｈａ－（１→２）－４－ＯＡｃ－Ｆｕｃ－，
    Ｘｙｌ－（１→４）－［Ｇｌｃ－（１→３）］－Ｒｈａ－（１→２）－３，４－ｄｉ－ＯＡｃ－Ｆｕｃ－，
    Ｘｙｌ－（１→４）－［Ｇｌｃ－（１→３）］－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒ３－（→４）］－３－ＯＡｃ－Ｆｕｃ－ ここでＲ３は４Ｅ－メトキシケイ皮酸であり、
    Ｇｌｃ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－［Ｇｌｃ－（１→３）］－Ｒｈａ－（１→２）－４－ＯＡｃ－Ｆｕｃ－，
    Ｇｌｃ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－４－ＯＡｃ－Ｆｕｃ－，
    （Ａｒａ－またはＸｙｌ－）（１→３）－（Ａｒａ－またはＸｙｌ－）（１→４）－（Ｒｈａ－またはＦｕｃ－）（１→２）－［４－ＯＡｃ－（Ｒｈａ－またはＦｕｃ－）（１→４）］－（Ｒｈａ－またはＦｕｃ－），
    Ｘｙｌ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｑｕｉ－（１→４）］－Ｆｕｃ－，
    Ａｐｉ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－［Ｇｌｃ－（１→３）］－Ｒｈａ－（１→２）－Ｆｕｃ－，
    Ｘｙｌ－（１→４）－［Ｇａｌ－（１→３）］－Ｒｈａ－（１→２）－Ｆｕｃ－，
    Ｘｙｌ－（１→４）－［Ｇｌｃ－（１→３）］－Ｒｈａ－（１→２）－Ｆｕｃ－，
    Ａｒａ／Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ／Ｆｕｃ－（１→４）－［Ｇｌｃ／Ｇａｌ－（１→２）］－Ｆｕｃ－，
    Ａｐｉ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－［Ｇｌｃ－（１→３）］－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒ４－（→４）］－Ｆｕｃ－ ここでＲ４は５－Ｏ－［５－Ｏ－Ａｒａ／Ａｐｉ－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタノイル］－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタン酸）であり、
    Ａｐｉ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒ５－（→４）］－Ｆｕｃ－ ここでＲ５は５－Ｏ－［５－Ｏ－Ａｒａ／Ａｐｉ－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタノイル］－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタン酸）であり、
    Ａｐｉ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒｈａ－（１→３）］－４－ＯＡｃ－Ｆｕｃ－，
    Ａｐｉ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－［Ｇｌｃ－（１→３）］－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒｈａ－（１→３）］－４－ＯＡｃ－Ｆｕｃ－，
    ６－ＯＡｃ－Ｇｌｃ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［３－ＯＡｃ－Ｒｈａ－（１→３）］－Ｆｕｃ－，
    Ｇｌｃ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［３－ＯＡｃ－－Ｒｈａ－（１→３）］－Ｆｕｃ－，
    Ｘｙｌ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｑｕｉ－（１→４）］－Ｆｕｃ－，
    Ｇｌｃ－（１→３）－［Ｘｙｌ－（１→４）］－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｑｕｉ－（１→４）］－Ｆｕｃ－，
    Ｇｌｃ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｘｙｌ－（１→３）－４－ＯＡｃ－Ｑｕｉ－（１→４）］－Ｆｕｃ－，
    Ｘｙｌ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［３，４－ｄｉ－ＯＡｃ－Ｑｕｉ－（１→４）］－Ｆｕｃ－，
    Ｇｌｃ－（１→３）－［Ｘｙｌ－（１→４）］－Ｒｈａ－（１→２）－Ｆｕｃ－，
    ６－ＯＡｃ－Ｇｌｃ－（１→３）－［Ｘｙｌ－（１→４）］－Ｒｈａ－（１→２）－Ｆｕｃ－，
    Ｇｌｃ－（１→３）－［Ｘｙｌ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）］－Ｒｈａ－（１→２）－Ｆｕｃ－，
    Ｘｙｌ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｘｙｌ－（１→３）－４－ＯＡｃ－Ｑｕｉ－（１→４）］－Ｆｕｃ－，
    Ａｐｉ／Ｘｙｌ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－［Ｇｌｃ－（１→３）］－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒｈａ－（１→３）］－４ＯＡｃ－Ｆｕｃ－，
    Ａｐｉ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－［Ｇｌｃ－（１→３）］－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒｈａ－（１→３）］－４ＯＡｃ－Ｆｕｃ－，
    Ａｐｉ／Ｘｙｌ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－［Ｇｌｃ－（１→３）］－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒ６－（→４）］－Ｆｕｃ－ ここでＲ６は５－Ｏ－［５－Ｏ－Ｒｈａ－（１→２）－Ａｒａ／Ａｐｉ－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタノイル］－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタン酸）であり、
    Ａｐｉ／Ｘｙｌ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－［Ｇｌｃ－（１→３）］－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒ７－（→４）］－Ｆｕｃ－ ここでＲ７は５－Ｏ－［５－Ｏ－Ａｒａ／Ａｐｉ－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタノイル］－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタン酸）であり、
    Ａｐｉ／Ｘｙｌ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－［Ｇｌｃ－（１→３）］－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒ８－（→４）］－Ｆｕｃ－ ここでＲ８は５－Ｏ－［５－Ｏ－Ａｒａ／Ａｐｉ－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタノイル］－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタン酸）であり、
    Ａｐｉ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒ９－（→４）］－Ｆｕｃ－ ここでＲ９は５－Ｏ－［５－Ｏ－Ａｒａ／Ａｐｉ－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタノイル］－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタン酸）であり、Ｘｙｌ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒ１０－（→４）］－Ｆｕｃ－ ここでＲ１０は５－Ｏ－［５－Ｏ－Ａｒａ／Ａｐｉ－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタノイル］－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタン酸）であり、
    Ａｐｉ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒ１１－（→３）］－Ｆｕｃ－ ここでＲ１１は５－Ｏ－［５－Ｏ－Ａｒａ／Ａｐｉ－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタノイル］－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタン酸）であり、
    Ｘｙｌ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒ１２－（→３）］－Ｆｕｃ－ ここでＲ１２は５－Ｏ－［５－Ｏ－Ａｒａ／Ａｐｉ－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタノイル］－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタン酸）であり
    Ｇｌｃ－（１→３）－［Ｇｌｃ－（１→６）］－Ｇａｌ－，および
    それらの誘導体、から選択される、
    請求項１～２および４～７のいずれか１項に記載のサポニン誘導体。
  9. 前記サポニン誘導体が、前記第１の糖鎖を含み、かつ前記第２の糖鎖を含み、ここで前記第１の糖鎖が１を超える糖部分を含み、前記第２の糖鎖が１を超える糖鎖部分を含み、かつこれにおいて、前記アグリコンコア構造がキラ酸またはギプソゲニンであり、ここで：
    ｉ． 前記アグリコンコア構造のアルデヒド基が誘導体化されていること、
    ｉｉ． 前記第１の糖鎖が、誘導体化されている、グルクロン酸部分のカルボキシル基を含有すること：および
    ｉｉｉ． 前記第２の糖鎖が、誘導体化されている少なくとも１つのアセトキシ（Ｍｅ（ＣＯ）Ｏ－）基を含有すること、
    の１つ、２つ、または３つである、請求項１～２および４～８のいずれか１項に記載のサポニン誘導体。
  10. 前記サポニン誘導体が：キラヤ（Ｑｕｉｌｌａｊａ）樹皮サポニン、ジプサコシドＢ、サイコサポニンＡ、サイコサポニンＤ、マクラントイジンＡ、エスクレントシドＡ、フィトラッカゲニン、エシネート、ＡＳ６．２、ＮＰ－００５２３６、ＡＭＡ－１、ＡＭＲ、アルファ－ヘデリン（Ｈｅｄｅｒｉｎ）、ＮＰ－０１２６７２、ＮＰ－０１７７７７、ＮＰ－０１７７７８、ＮＰ－０１７７７４、ＮＰ－０１８１１０、ＮＰ－０１７７７２、ＮＰ－０１８１０９、ＮＰ－０１７８８８、ＮＰ－０１７８８９、ＮＰ－０１８１０８、ＳＡ１６４１、ＡＥ Ｘ５５、ＮＰ－０１７６７４、ＮＰ－０１７８１０、ＡＧ１，ＮＰ－００３８８１、ＮＰ－０１７６７６、ＮＰ－０１７６７７、ＮＰ－０１７７０６、ＮＰ－０１７７０５、ＮＰ－０１７７７３、ＮＰ－０１７７７５、ＳＡ１６５７、ＡＧ２、ＳＯ１８６１、ＧＥ１７４１、ＳＯ１５４２、ＳＯ１５８４、ＳＯ１６５８、ＳＯ１６７４、ＳＯ１８３２、ＳＯ１９０４、ＳＯ１８６２、ＱＳ－７，ＱＳ１８６１，ＱＳ－７ ａｐｉ、ＱＳ１８６２、ＱＳ－１７、ＱＳ－１８、ＱＳ－２１ Ａ－ａｐｉｏ、ＱＳ－２１ Ａ－ｘｙｌｏ、ＱＳ－２１ Ｂ－ａｐｉｏ、ＱＳ－２１ Ｂ－ｘｙｌｏ、ベータ－エスシン（Ａｅｓｃｉｎ）、エスシンＩａ、茶種子（Ｔｅａｓｅｅｄ）サポニンＩ、茶種子サポニンＪ、アッサムサポニン（Ａｓｓａｍｓａｐｏｎｉｎ）Ｆ、ジギトニン、プリムラ酸（Ｐｒｉｍｕｌａ ａｃｉｄ）１、およびＡＳ６４Ｒ、それらの立体異性体およびそれらの組合せ、からなる群より選択されるサポニンの誘導体である、請求項１～９のいずれか１項に記載のサポニン誘導体。
  11. 前記サポニン誘導体が、分子１：
    Figure 2021014019000003
    ［式中、
    前記第１の糖鎖Ａ １ は、水素、単糖、または直鎖もしくは分岐オリゴ糖を表し；
    前記第２の糖鎖Ａ ２ は、水素、単糖、または直鎖もしくは分岐オリゴ糖を表し；
    かつＲは、ギプソゲニン中の水素またはキラ酸中のヒドロキシルである］
    によって表される、請求項６に記載のキラ酸サポニンまたはギプソゲニンサポニンの誘導体であり、
    ここで、前記サポニン誘導体が、以下の誘導体化：
    ｉ． キラ酸またはギプソゲニンの位置Ｃ ２３ におけるアルデヒド基が誘導体化されている；
    ｉｉ． Ａ １ が請求項８に定義されたような糖鎖を表しかつＡ １ がグルクロン酸部分を含むかまたはグルクロン酸部からなる場合、Ａ １ のグルクロン酸部分のカルボキシル基が誘導体化されている；および
    ｉｉｉ． Ａ ２ が請求項８に定義されたような糖鎖を表しかつＡ ２ が少なくとも１つのアセトキシ基を有する場合、Ａ ２ の１つの糖部分または２つ以上の糖部分の、１つ以上のアセトキシ基が誘導体化されている、
    の少なくとも１つが存在する分子１によって表される前記サポニンに対応する、
    請求項１～１０のいずれか１項に記載のサポニン誘導体。
  12. Ａ １ が、請求項８に定義されたような糖鎖を表し、かつグルクロン酸部分を含むかまたはグルクロン酸部からなり、かつこれにおいて、Ａ １ のグルクロン酸部分のカルボキシル基が誘導体化されており、および／または、Ａ ２ が、請求項８に定義されたような糖鎖を表し、かつＡ ２ が少なくとも１つのアセトキシ基を含有し、かつこれにおいて、Ａ ２ の少なくとも１つのアセトキシ基が誘導体化されている、請求項１１に記載のサポニン誘導体。
  13. 前記分子１によって表される前記サポニンが、ビスデスモシド系トリテルペンサポニンである、請求項１１または１２に記載のサポニン誘導体。
  14. 前記サポニン誘導体が前記分子１によって表される前記サポニンに対応し、これにおいて、以下の誘導体化：
    ｉ． キラ酸の位置Ｃ２３におけるアルデヒド基が、以下によって誘導体化される；
    － アルコールへの還元；
    － Ｎ－ε－マレイミドカプロン酸ヒドラジド（ＥＭＣＨ）との反応を介した、ヒドラゾン結合への変換であり、それによる、ＳＯ１８６１－Ａｌｄ－ＥＭＣＨの提供；
    － Ｎ－［β－マレイミドプロピオン酸］ヒドラジド（ＢＭＰＨ）との反応を介したヒドラゾン結合への変換；または
    － Ｎ－［κ－マレイミドウンデカン酸］ヒドラジド（ＫＭＵＨ）との反応を介したヒドラゾン結合への変換；
    ｉｉ． Ａ １ が請求項８に定義されたような糖鎖を表し、かつＡ １ がグルクロン酸部分を含むかまたはグルクロン酸部からなる場合、Ａ １ のグルクロン酸部分の前記カルボキシル基が、２－アミノ－２－メチル－１，３－プロパンジオール（ＡＭＰＤ）またはＮ－（２－アミノエチル）マレイミド（ＡＥＭ）との反応を介したアミド結合への変換により誘導体化され、それにより、サポニン－Ｇｌｕ－ＡＭＰＤ、例えばＱＳ－２１－Ｇｌｕ－ＡＭＰＤ、もしくはＳＯ１８６１－Ｇｌｕ－ＡＭＰＤ、またはサポニン－Ｇｌｕ－ＡＥＭ、例えばＱＳ－２１－Ｇｌｕ－ＡＥＭもしくはＳＯ１８６１－Ｇｌｕ－ＡＥＭを提供する；および
    ｉｉｉ． Ａ ２ が請求項８に定義されたような糖鎖を表し、かつＡ ２ が少なくとも１つのアセトキシ基を有する場合、Ａ ２ の１つの糖部分または２つ以上の糖部分の、１つ以上のアセトキシ基が、脱アセチル化によるヒドロキシル基（ＨＯ－）への変換によって誘導体化されている、
    の少なくとも１つが存在する、請求項１１～１３のいずれか１項に記載のサポニン誘導体。
  15. Ａ １ が、Ｇａｌ－（１→２）－［Ｘｙｌ－（１→３）］－ＧｌｃＡであり、および／またはＡ ２ が、Ｇｌｃ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｘｙｌ－（１→３）－４－ＯＡｃ－Ｑｕｉ－（１→４）］－Ｆｕｃである、請求項１１～１４のいずれか１項に記載のサポニン誘導体。
  16. 前記サポニン誘導体が：ＳＯ１８６１、ＳＡ１６５７、ＧＥ１７４１、ＳＡ１６４１、ＱＳ－２１、ＱＳ－２１Ａ、ＱＳ－２１ Ａ－ａｐｉ、ＱＳ－２１ Ａ－ｘｙｌ、ＱＳ－２１Ｂ、ＱＳ－２１ Ｂ－ａｐｉ、ＱＳ－２１ Ｂ－ｘｙｌ、ＱＳ－７－ｘｙｌ、ＱＳ－７－ａｐｉ、ＱＳ－１７－ａｐｉ、ＱＳ－１７－ｘｙｌ、ＱＳ１８６１、ＱＳ１８６２、キラヤサポニン（Ｑｕｉｌｌａｊａｓａｐｏｎｉｎ）、サポニナム・アルバム（Ｓａｐｏｎｉｎｕｍ ａｌｂｕｍ）、ＱＳ－１８、Ｑｕｉｌ－Ａ、Ｇｙｐ１、ギプソシドＡ、ＡＧ１、ＡＧ２、ＳＯ１５４２、ＳＯ１５８４、ＳＯ１６５８、ＳＯ１６７４、ＳＯ１８３２、ＳＯ１８６２、ＳＯ１９０４、の誘導体、それらの立体異性体およびそれらの組合せからなる群より選択される、請求項１～１５のいずれか１項に記載のサポニン誘導体。
  17. 前記サポニン誘導体が単一誘導体化を含むＳＯ１８６１誘導体であり、ここで前記単一誘導体化が、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）の、ＳＯ１８６１のグルクロン酸部分のカルボキシル基への結合によるか、または（ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（ＢＯＰ）の、ＳＯ１８６１のグルクロン酸部分の前記カルボキシル基への結合による、ＳＯ１８６１の前記グルクロン酸の前記カルボキシル基の変換であり、或いはこれにおいて前記サポニン誘導体が；Ｎ－ε－マレイミドカプロン酸ヒドラジド（ＥＭＣＨ）との反応を介したヒドラゾン結合への変換によって誘導体化されている、キラ酸アグリコンコア構造の示した位置Ｃ２３にアルデヒド基を含有するＳＯ１８６１誘導体を表す；分子２によって表されるＳＯ１８６１誘導体であり：

    Figure 2021014019000004
    或いはこれにおいて、前記サポニン誘導体が；Ｎ－ε－マレイミドカプロン酸ヒドラジド（ＥＭＣＨ）との反応を介したヒドラゾン結合への変換によって誘導体化されている、前記キラ酸アグリコンコア構造の示した位置Ｃ２３にアルデヒド基を含有するＳＯ１８６１誘導体であって、ここで前記ＥＭＣＨのマレイミド基がメルカプトエタノールによって誘導体化され、それによりチオエーテル結合を形成する該誘導体を表す；分子３によって表されるＳＯ１８６１誘導体である、請求項１～１６のいずれか１項に記載のサポニン誘導体。

    Figure 2021014019000005
  18. 前記サポニン誘導体が単一誘導体化を含むＳＯ１８６１誘導体ではないという前提条件付きであり、これにおいて、前記単一誘導体化が、１－［ビス－（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）の、ＳＯ１８６１のグルクロン酸部分の前記カルボキシル基との反応による、ＳＯ１８６１の前記グルクロン酸部分の前記カルボキシル基の変換であり、或いはこれにおいて、前記サポニン誘導体が；Ｎ－ε－マレイミドカプロン酸ヒドラジド（ＥＭＣＨ）との反応を介したヒドラゾン結合への変換によって誘導体化された、前記キラ酸アグリコンコア構造の示した位置Ｃ ２３ においてアルデヒド基を含有するＳＯ１８６１誘導体を表す；分子２によって表されるＳＯ１８６１誘導体である、
    請求項１～１６のいずれか１項に記載のサポニン誘導体。

    Figure 2021014019000006
  19. ｉ．前記サポニン誘導体がアグリコンコア構造を含み、ここで前記アグリコンコア構造が、以下によって誘導体化されているアルデヒド基を含有し；
    － アルコールへの還元；
    － Ｎ－ε－マレイミドカプロン酸ヒドラジド（ＥＭＣＨ）との反応を介した、ヒドラゾン結合への変換；
    － Ｎ－［β－マレイミドプロピオン酸］ヒドラジド（ＢＭＰＨ）との反応を介したヒドラゾン結合への変換；または
    － Ｎ－［κ－マレイミドウンデカン酸］ヒドラジド（ＫＭＵＨ）との反応を介したヒドラゾン結合への変換；
    ｉｉ． 前記第１の糖鎖が、２－アミノ－２－メチル－１，３－プロパンジオール（ＡＭＰＤ）またはＮ－（２－アミノエチル）マレイミド（ＡＥＭ）との反応を介したアミド結合への変換により誘導体化されている、カルボキシル基を含有し；かつ
    ｉｉｉ． 前記第２の糖鎖が、脱アセチル化によるヒドロキシル基（ＨＯ－）への変換によって誘導体化されているアセトキシ（Ｍｅ（ＣＯ）Ｏ－）基を含有し；または
    ｉｖ． 前記サポニン誘導体が、誘導体化ｉ．ｉｉ．およびｉｉｉ．の２つまたは３つの任意の組合せを含む、
    請求項１～１８のいずれか１項に記載のサポニン誘導体。
  20. 前記サポニン誘導体がアグリコンコア構造を含み、ここで前記アグリコンコア構造が、アルデヒド基を含有し、かつここで、前記第１の糖鎖が、Ｎ－（２－アミノエチル）マレイミド（ＡＥＭ）との反応を介したアミド結合への変換によって誘導体化されている、カルボキシル基を含有する、請求項１９に記載のサポニン誘導体。
  21. 前記アグリコンコア構造中の前記アルデヒド基がＮ－ε－マレイミドカプロン酸ヒドラジド（ＥＭＣＨ）との反応を介したヒドラジド結合への変換によって誘導体化され、かつ前記サポニンがＳＯ１８６１である場合には、前記グルクロン酸および前記アセトキシ基（Ｍｅ（ＣＯ）Ｏ－）のうちの少なくとも１つもまた誘導体化されるという条件付きであり、かつ前記サポニンがＳＯ１８６１でありかつＳＯ１８６１の前記グルクロン酸部分の前記カルボキシ基が１－［ビス－（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）とＳＯ１８６１の前記グルクロン酸部分の前記カルボキシル基との反応によって誘導体化される場合には、前記アルデヒド基および前記アセトキシ基（Ｍｅ（ＣＯ）Ｏ－）のうちの少なくとも１つもまた修飾されるという条件付きである、請求項１９に記載のサポニン誘導体。
  22. 前記サポニン誘導体の前記アグリコンコア構造中の前記アルデヒド基がＥＭＣＨとの反応を介して誘導体化され、かつ前記サポニンがＳＯ１８６１である場合には、前記グルクロン酸および前記アセトキシ基（Ｍｅ（ＣＯ）Ｏ－）のうちの少なくとも１つもまた誘導体化されるという条件付きであり、かつ前記サポニンがＳＯ１８６１であり、かつＳＯ１８６１の前記グルクロン酸部分の前記カルボキシル基が、結合したＨＡＴＵにより誘導体化される場合には、前記アルデヒド基および前記アセトキシ基（Ｍｅ（ＣＯ）Ｏ－）のうちの少なくとも１つもまた誘導体化されるという条件付きである、請求項２１に記載のサポニン誘導体。
  23. 前記サポニン誘導体が、分子２、分子３、分子３Ａ、分子６、分子８、分子９、分子１０、分子１１、分子１２、分子１４、分子１５、分子１６、分子１８、分子１９、分子２０、分子２１、分子２３、分子２５、および分子２６からなる群より選択されるサポニン誘導体であって、これにおいて、ＳＯ１８６１のグルクロン酸部分が１－［ビス－（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）の反応によって誘導体化される、請求項１に記載のサポニン誘導体。

    Figure 2021014019000007
    Figure 2021014019000008


    Figure 2021014019000009
    Figure 2021014019000010
    Figure 2021014019000011
    Figure 2021014019000012
    Figure 2021014019000013
    Figure 2021014019000014
    Figure 2021014019000015
    Figure 2021014019000016
    Figure 2021014019000017
    Figure 2021014019000018
    Figure 2021014019000019
    Figure 2021014019000020
    Figure 2021014019000021
    Figure 2021014019000022
    Figure 2021014019000023
    Figure 2021014019000024
    Figure 2021014019000025
  24. 前記サポニン誘導体が、分子２７、分子２８、分子２９、分子３０、分子３１および分子３２からなる群より選択されるサポニン誘導体であり：

    Figure 2021014019000026
    Figure 2021014019000027
    Figure 2021014019000028
    Figure 2021014019000029
    Figure 2021014019000030
    Figure 2021014019000031
    これにおいて、分子２７、分子２８及び分子２９のいずれか１つのＲはＡｐｉ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒ’－（→４）］－Ｆｕｃ、Ｘｙｌ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒ－（→４）］－Ｆｕｃ－、Ａｐｉ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒ－（→３）］－ＦｕｃまたはＸｙｌ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒ－（→３）］－Ｆｕｃのいずれか１つと定義され、
    ここで、Ｒ’は５－Ｏ－［５－Ｏ－Ａｒａ／Ａｐｉ－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタノイル］－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタン酸である、
    請求項１に記載のサポニン誘導体。
  25. サポニン誘導体が、分子１：

    Figure 2021014019000032
    によって表される、サポニンに対応しており、
    ここで、分子１のアグリコンコア構造がキラ酸またはギプソゲニンであり、ここで、Ｒはヒドロキシルまたは水素であり、ここで
    ｉ． 前記サポニン誘導体が、Ｃ ２３ において誘導体化されているアルデヒド基を含有するアグリコンコア構造を含むか；または
    ｉｉ． 第１の糖鎖Ａ １ が誘導体化されているグルクロン酸部分のカルボキシル基を含有するか；または
    ｉｉｉ． 第２の糖鎖Ａ ２ が誘導体化されているアセトキシ（Ｍｅ（ＣＯ）Ｏ－）基を含有するか；または
    ｉｖ． 前記サポニン誘導体が、誘導体化ｉ．ｉｉ．およびｉｉｉ．の任意の組合せを含む、
    サポニン誘導体。
  26. 前記サポニン誘導体がＳＯ１８６１サポニンをベースとするサポニン誘導体であり、これにおいて、前記サポニン誘導体はキラ酸アグリコンコア構造を有し、これにおいて、前記サポニン誘導体が分子１：

    Figure 2021014019000033
    によって表される、サポニンに対応しており、
    これにおいて、前記分子１のアグリコンコア構造はキラ酸であり、Ｒはヒドロキシルと定義され、これにおいて、前記第１の糖鎖Ａ １ がＧａｌ－（１→２）－［Ｘｙｌ－（１→３）］－ＧｌｃＡであり、前記第２の糖鎖Ａ ２ がＧｌｃ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｘｙｌ－（１→３）－４－ＯＡｃ－Ｑｕｉ－（１→４）］－Ｆｕｃである、請求項２５に記載のサポニン誘導体。
  27. 請求項１～２６のいずれか１項に記載の前記サポニン誘導体と、薬学的に許容される賦形剤および／または希釈剤とを含む、第１の医薬組成物。
  28. 前記サポニン誘導体が分子２によって表される前記サポニン誘導体であるか：

    Figure 2021014019000034
    または単一誘導体化を含むＳＯ１８６１誘導体であり、ここで前記単一誘導体化は、ＳＯ１８６１の前記グルクロン酸部分の前記カルボキシル基の、１－［ビス－（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）と、ＳＯ１８６１の前記グルクロン酸部分の前記カルボキシル基との反応による変換であり、或いは前記サポニン誘導体が分子３によって表されるサポニン誘導体である、請求項２７に記載の第１の医薬組成物。

    Figure 2021014019000035
  29. ・ 請求項２７または２８に記載の前記第１の医薬組成物と、
    ・ 抗体－毒素コンジュゲート、受容体－リガンド－毒素コンジュゲート、抗体－薬物コンジュゲート、受容体－リガンド－薬物コンジュゲート、抗体－オリゴヌクレオチドコンジュゲート、または受容体－リガンド－オリゴヌクレオチドコンジュゲートの任意の１つ以上を含む、第２の医薬組成物と、
    を含む医薬組合せ剤。
  30. 請求項１～２６のいずれか１項に記載の前記サポニン誘導体を含み、かつさらに：抗体－毒素コンジュゲート、受容体－リガンド－毒素コンジュゲート、抗体－薬物コンジュゲート、受容体－リガンド－薬物コンジュゲート、抗体－核酸コンジュゲート、または受容体－リガンド－核酸コンジュゲートの任意の１つ以上を含む、第３の医薬組成物。
  31. 前記第２の医薬組成物または前記第３の医薬組成物が、抗体－薬物コンジュゲート、受容体－リガンド－薬物コンジュゲート、抗体－オリゴヌクレオチドコンジュゲート、または受容体－リガンド－オリゴヌクレオチドコンジュゲートの任意の１つ以上を含む、請求項２９に記載の医薬組合せ剤または請求項３０に記載の第３の医薬組成物。
  32. 前記抗体－薬物コンジュゲートが、抗体、例えばＩｇＧ、Ｆａｂ、ｓｃＦｖ、免疫グロブリン、免疫グロブリンフラグメント、１つまたは複数のＶＨドメイン、単一ドメイン抗体、ＶＨＨ、またはラクダ類のＶＨのコンジュゲートである、請求項２９もしくは３１に記載の医薬組合せ剤、または請求項３０もしくは３１に記載の第３の医薬組成物。
  33. 前記サポニン誘導体が請求項１６に記載のサポニン誘導体である、請求項２９および３１－３２のいずれか１項に記載の医薬組合せ剤、または請求項３０－３２のいずれか１項に記載の第３の医薬組成物。
  34. 医薬としての使用のための、請求項２７または２８に記載の第１の医薬組成物、請求項２９および３１－３４のいずれか１項に記載の医薬組合せ剤、または請求項３０－３３のいずれか１項に記載の第３の医薬組成物。
  35. 癌、感染症、ウイルス感染、高コレステロール血症、原発性高シュウ酸尿症、血友病Ａ、血友病Ｂ、アルファ－１アンチトリプシン関連肝疾患、急性肝性ポルフィリン症、トランスサイレチン媒介アミロイドーシス、または自己免疫疾患の治療もしくは予防における使用のための、請求項２７または２８に記載の第１の医薬組成物、請求項２９および３１－３４のいずれか１項に記載の医薬組合せ剤、または請求項３０－３４のいずれか１項に記載の第３の医薬組成物。
  36. 癌、感染症、ウイルス感染、高コレステロール血症、原発性高シュウ酸尿症、血友病Ａ、血友病Ｂ、アルファ－１アンチトリプシン関連肝疾患、急性肝性ポルフィリン症、トランスサイレチン媒介アミロイドーシス、または自己免疫疾患の治療もしくは予防のための医薬の製造のための、請求項２７または２８に記載の第１の医薬組成物、請求項２９および３１－３５のいずれか１項に記載の医薬組合せ剤、または請求項３０－３５のいずれか１項に記載の第３の医薬組成物の使用。
  37. 分子を細胞の外側から前記細胞の内側へ移行させるための、インビトロまたはエクスビボの方法であって：
    ａ） 細胞を提供する工程と；
    ｂ） 工程ａ）において提供された前記細胞の内側に、前記細胞の外側から移行させるための前記分子を提供する工程と；
    ｃ） 請求項１～２６のいずれか１項に記載のサポニン誘導体を提供する工程と；
    ｄ） 工程ａ）の前記細胞を、インビトロまたはエクスビボにおいて、工程ｂ）の前記分子および工程ｃ）の前記サポニン誘導体と接触させ、それにより前記分子の前記細胞の外側から前記細胞内への移行を確立させる工程とを含む、方法。
  38. 前記細胞が、ヒト細胞、例えばＴ－細胞、ＮＫ－細胞、腫瘍細胞であり、および／またはこれにおいて前記サポニン誘導体が、請求項１５～２２のいずれか１項に記載のサポニン誘導体であり、および／またはこれにおいて、工程ｂ）の前記分子が：抗体－薬物コンジュゲート、受容体－リガンド－薬物コンジュゲート、抗体－オリゴヌクレオチドコンジュゲート、または受容体－リガンド－オリゴヌクレオチドコンジュゲートの任意の１つである、請求項３７に記載の方法。
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